Khảo sát tác động chống oxy hóa, bảo vệ gan của cây cúc gai (silybum marianum (l ) gaertn , asteraceae) di thực trồng tại lâm đồng

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - LÊ TRUNG KHOẢNG KHẢO SÁT TÁC ĐỘNG CHỐNG OXY HÓA, BẢO VỆ GAN CỦA CÂY CÚC GAI (Silybum marianum (L.) Gaertn., Asteraceae) DI THỰC TRỒNG TẠI LÂM ĐỒNG LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC THÀNH PHỚ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - BỘ Y TẾ LÊ TRUNG KHOẢNG KHẢO SÁT TÁC ĐỘNG CHỐNG OXY HÓA, BẢO VỆ GAN CỦA CÂY CÚC GAI (Silybum marianum (L.) Gaertn., Asteraceae) DI THỰC TRỒNG TẠI LÂM ĐỒNG Ngành: Dược lý - Dược lâm sàng Mã số: 8720205 Luận văn Thạc sĩ Dược học Thầy hướng dẫn: PGS TS Đỗ Thị Hồng Tươi PGS.TS Bùi Mỹ Linh Thành phố Hồ Chí Minh – Năm 2018 LỜI CAM ĐOAN Tôi cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa được công bố cơng trình khác Lê Trung Khoảng LỜI CẢM ƠN Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến PGS.TS Đỗ Thị Hồng Tươi PGS.TS Bùi Mỹ Linh, người trực tiếp hướng dẫn tôi, tận tình bảo giúp đỡ tơi hồn thành luận văn tốt nghiệp Tôi xin gửi lời cảm ơn tới Thầy Cô Khoa Dược - Đại học Y dược Thành phố Hồ Chí Minh dạy dỗ, bảo năm tháng học tập trường Xin chân thành cảm ơn toàn thể Thầy Cô, kỹ thuật viên Bộ môn Dược lý tạo điều kiện giúp đỡ tơi q trình thực luận văn tốt nghiệp Xin chân thành cảm ơn Thầy Cô Hội đồng dành thời gian để xem góp ý giúp luận văn được hồn thiện Cuối cùng, tơi xin gửi tới gia đình bạn bè lời cảm ơn chân thành dành cho tơi thời gian, tình cảm giúp đỡ suốt thời gian qua Lê Trung Khoảng Tóm tắt KHẢO SÁT TÁC ĐỘNG CHỚNG OXY HÓA, BẢO VỆ GAN CỦA CÂY CÚC GAI (SILYBUM MARIANUM (L.) GAERTN., ASTERACEAE) DI THỰC TRỒNG TẠI LÂM ĐỒNG Giới thiệu: Cúc gai, có nguồn gốc từ châu Âu, được biết đến với tác dụng bảo vệ gan Gần đây, Cúc gai được trồng di thực nhiều tỉnh Việt Nam Đề tài khảo sát tác dụng chống oxy hóa, bảo vệ gan Cúc gai di thực, trồng Lâm Đồng để cung cấp sở về tính an toàn tác dụng dược lý dược liệu Phương pháp nghiên cứu: Cao Cúc gai được chiết với dung môi ethanol 96%, 70%, 50% nước bằng phương pháp chiết nóng Khảo sát hàm lượng polyphenol cao chọn dung môi tiềm Khảo sát tác dụng chống oxy hóa in vitro bằng phương pháp DPPH Độc tính cấp LD50 cao cồn 50% được khảo sát bằng phương pháp Behrens Khảo sát tác động bảo vệ gan cao cồn 50% liều 500 1000 mg/kg chuột nhắt trắng gây tổn thương gan bằng CCl4 so với silymarin liều 100 mg/kg thông qua hoạt tính enzym gan ALT, AST huyết tương; hàm lượng MDA, GSH gan tổn thương đại thể - vi thể gan Kết quả: Dựa hiệu suất chiết, hàm lượng polyphenol tồn phần hoạt tính chống oxy hóa in vitro, chọn cao chiết tiềm cao cồn 50% LD50 cao chiết cồn 50% từ Cúc gai 25,792 ± 2,175 (g/kg) Tiêm phúc mô CCl4 dầu ô liu nồng độ 0,2%, thể tích 10 ml/kg gây tởn thương gan, làm tăng đáng kể hoạt tính AST, ALT huyết Cao cồn 50% từ toàn Cúc gai liều 1000 mg/kg (tương đương khoảng g/kg) làm giảm hoạt tính AST, ALT, giảm hàm lượng MDA, phục hồi hàm lượng GSH gan có ý nghĩa thống kê so với lơ chứng bệnh Cao Cúc gai liều 1000 mg/kg thể chống oxy hóa, bảo vệ gan tốt liều 500 mg/kg tương đương với thuốc đối chứng silymarin 100 mg/kg, chưa đưa thông số khảo sát trở về mức sinh lý Kết luận: Cao cồn 50% từ tồn Cúc gai có độc tính cấp đường uống chuột nhắt trắng với giá trị LD50 khoảng 25,792 ± 2,175 g cao/kg Cao cồn 50% liều cho chuột nhắt uống 1000 mg/kg thể tác động chống oxy hóa, bảo vệ gan tương tự thuốc đối chứng silymarin liều 100 mg/kg Từ khóa: Cúc gai, độc tính cấp, chống oxy hóa, bảo vệ gan, carbon tetraclorid Abstract STUDY ON ANTIOXIDANT AND HEPATOPROTECTIVE EFFECTS OF MILK THISTLE (Silybum marianum (L.) Gaertn., Asteraceae) MOVED AND CULTIVATED IN LAM DONG PROVINCE Introduction: Milk thistle is widely known as hepatoprotective plant However, it doesn’t grow naturally in Viet Nam, but it has been moved and planted in some regions in Viet Nam The aim of this study is to evaluate the acute toxicity, antioxidant activity and hepatoprotective effect of Milk thistle planted in Lam Dong, Viet Nam Menthods: Dried milk thistle was extracted with hot solutions (ethanol 96%, 70%, 50% and water) Characteristics of extracts were surveyed to choose potential solution The antioxidant activity of the extract was carried out by DPPH test The acute toxicity was evaluated and LD50 was estimated by Behrens method The extract was chosen to test on mice (the dosages were 500 and 1000 mg/kg) with model of carbon tetrachloride – induced liver damages Control positive group used silymarin 100 mg/kg The results were evaluated by ALT, AST, MDA, GSH test; micro and macroscopic injuries observed on livers Results: Base on the results of total polyphenol level and antioxidant activity, the potential solution was ethanol 50% For oral acute toxicity of the extract on mice, LD50 was 25.792 ± 2.175 g/kg The oral dosage of 1000 mg/kg (equivalent to g/kg) decreased ALT, AST, MDA level and increased GSH level compared to disease control group, it was statistically significant difference The dosage of 1000 mg/kg was better than 500 mg/kg, and it also was equivalent to silymarin 100 mg/kg although markers Conclusion: Milk thistle extract from ethanol 50% had oral acute toxicity, LD50 on mice was 25.792 ± 2.175 g/kg; dosage of 1000 mg/kg on mice, the hepatoprotective effect was equivalent to silymarin 100 mg/kg Key words: Milk thistle, Silybum marianum, antioxidant activity, hepatoprotective effect, carbon tetrachloride MỤC LỤC DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT viii DANH MỤC BẢNG ix DANH MỤC HÌNH x ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 GAN .1 1.1.1 Cấu tạo 1.1.2 Chức .2 1.1.3 Một số bệnh lý về gan .3 1.1.4 Một số thuốc điều trị bệnh gan .4 1.2 PHƯƠNG PHÁP KHẢO SÁT TÁC DỤNG BẢO VỆ GAN .7 1.2.1 Khảo sát hoạt tính chống oxy hóa in vitro 1.2.1.1 Phương pháp sử dụng DPPH 1.2.1.2 Phương pháp đánh giá khả bắt gốc tự hydroxyl (OH*) 1.2.1.3 Phương pháp khả bắt giữ gốc supperoxid (SOD) 1.2.1.4 Phương pháp β-caroten - acid linoleic 1.2.1.5 Phương pháp sử dụng gốc tự cation ABTS .9 1.2.1.6 Phương pháp đánh giá khả tạo phức chelat với kim loại .10 Khảo sát tác động bảo vệ gan in vivo 10 1.2.2 1.2.2.1 Một số mơ hình gây tổn thương gan .10 1.2.2.2 Các thông số đánh giá chức gan 11 1.3 ĐỘC TÍNH CẤP VÀ LD50 14 1.3.1 Mục tiêu 14 1.3.2 Mô hình thử 14 1.4 TỔNG QUAN VỀ CÚC GAI (Silybum marianum (L.) Gaertn.) .16 1.4.1 Vị trí phân loại thực vật 16 1.4.2 Đặc điểm thực vật 17 1.4.3 Phân bố .18 1.4.4 Bộ phận dùng, thu hái, chế biến .18 1.4.5 Thành phần hóa học 18 1.4.6 Tác dụng dược lý 19 1.4.7 Công dụng 21 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 NGUYÊN VẬT LIỆU 22 2.1.1 Dược liệu 22 2.1.2 Động vật thử nghiệm 23 2.1.3 Dụng cụ thiết bị 23 2.1.4 Hóa chất thuốc thử .24 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .25 2.2.1 Chiết xuất dược liệu 25 2.2.2 Xác định hiệu suất chiết 25 2.2.3 Khảo sát tính chất cao tồn phần tiềm 25 2.2.4 Khảo sát tác dụng chống oxy hóa bằng phương pháp DPPH .28 2.2.3 Khảo sát độc tính cấp cao Cúc gai tồn phần 29 2.2.4 Khảo sát tác dụng bảo vệ tế bào gan chuột nhắt mô hình gây tởn thương bằng CCl4 .31 2.2.5 Phân tích kết xử lý số liệu thống kê 33 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 34 3.1 CHIẾT XUẤT CÁC CAO TOÀN PHẦN 34 3.2 ĐỊNH TÍNH, ĐỊNH LƯỢNG POLYPHENOL TRONG CÁC CAO TOÀN PHẦN 34 3.3 HOẠT TÍNH CHỐNG OXY HĨA IN VITRO CỦA CÁC CAO TOÀN PHẦN .37 3.4 CHIẾT XUẤT CAO TOÀN PHẦN TIỀM NĂNG 37 3.5 CHẤT LƯỢNG CỦA CAO TOÀN PHẦN TIỀM NĂNG 38 3.5.1 Thử độ tinh khiết 38 Độ ẩm 38 Độ ẩm cao cồn 50% từ Cúc gai được trình bày Bảng 3.4 38 i 3.5.2 Định tính định lượng polyphenol toàn phần 39 3.5.3 Định lượng flavonoid toàn phần 41 3.6 HOẠT TÍNH CHỐNG OXY HĨA IN VITRO CỦA CAO TIỀM NĂNG 41 3.7 ĐỘC TÍNH CẤP ĐƯỜNG UỐNG TRÊN CHUỘT NHẮT CỦA CAO TIỀM NĂNG 43 3.8 TÁC ĐỘNG CHỐNG OXY HÓA, BẢO VỆ GAN IN VIVO CỦA CAO CỒN 50% TỪ CÂY CÚC GAI .45 3.8.1 Tác dụng cao thử lên hoạt tính enzym gan ALT AST 46 3.8.2 Tác dụng cao Cúc gai lên hàm lượng MDA, GSH gan 48 3.8.3 Tác dụng cao Cúc gai lên đại thể vi thể gan 52 CHƯƠNG BÀN LUẬN 57 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ .62 4.1 KẾT LUẬN 62 4.2 ĐỀ NGHỊ 63 TÀI LIỆU THAM KHẢO 64 Phụ lục Kết định lượng flavonoid PL1 Phụ lục Kết khảo sát chọn dung môi tiềm PL4 Phụ lục Kết khảo sát chất lượng cao toàn phần được chiết dung môi cồn 50% PL5 Định lượng polyphenol toàn phần theo PL5 Định lượng polyphenol toàn phần theo PL5 Phụ lục Kết hoạt tính enzym ALT, AST lô chuột thử nghiệm PL8 Phụ lục Kết định lượng GSH MDA lơ chuột thử nghiệm PL9 Phụ lục Hình ảnh đại thể gan lô chuột thử nghiệm PL10 Phụ lục Hình ảnh vi thể gan lô chuột thử nghiệm PL13 i DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Chữ Tên tiếng Anh viết tắt ABTS 2,2-azino-bis(3-ethylbenzthiazoline-6-sulfonic acid ALP Alkaline phosphatase ALT Alanine aminotransferase AST Aspartate aminotransferase CAT Catalase DĐVN DPPH Dược điển VIệt Nam 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl ĐVTN Động vật thí nghiệm DTNB 5,5-dithiobis 2-nitrobenzoic acid GGT Gamma Glutamyl Transferase GSH Glutathione IP Intraperitoneal LDH Lactate dehydrogenase MDA Malondialdehyde MTT NADH Tên tiếng Việt Tiêm phúc mô 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-Diphenyl tetrazolium Bromid Nicotinamide adenine dinucleotide NS3/4A Nonstructural protein 3/4A PO Per oral Đường uống SC subcutaneous Tiêm da SDH Succinat dehydrogenase SOD Superoxide dismutase TBA Thiobabituric acid Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL - Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL - Phụ lục Kết quả khảo sát chọn dung môi tiềm Kết đo OD đường chuẩn pyrogallol Nồng độ (µg/ml) OD 760 nm 10 20 30 40 50 Lần 0,104 0,241 0,329 0,438 0,664 0,797 Lần 0,085 0,220 0,319 0,436 0,654 0,768 Lần 0,121 0,269 0,359 0,524 0,743 0,84 cồn Cao 96% 0,522 0,553 0,578 cồn Kết đo OD 04 cao toàn phần Nồng độ cao (2000 Cao Cao nước Cao cồn 50% µg/ml) 70% Lần 0,191 0,642 Lần 0,214 0,679 OD 760 nm Lần 0,222 0,700 0,524 0,559 0,576 Kết đo OD 04 cao tồn phần thử nghiệm hoạt tính chống oxy hóa phương pháp DPPH Thử Cao nước Cồn 50% Cồn 70% cồn 96% Chứng 0,726 0,726 0,713 0,220 0,179 0,181 0,146 0,140 0,140 0,363 0,377 0,372 Trắng 0,680 0,688 0,805 0,783 0,739 0,796 0,793 0,822 0,813 0,821 0,798 0,772 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 0,035 0,044 0,036 0,038 0,038 0,035 0,049 0,056 0,042 0,032 0,044 0,040 Chứng trắng 0,050 0,055 0,051 0,057 0,065 0,061 0,064 0,062 0,061 0,104 0,106 0,102 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL - Phụ lục Kết quả khảo sát chất lượng cao toàn phần được chiết bởi dung môi cồn 50% Định lượng polyphenol toàn phần theo pyrogallol Kết đo OD đường chuẩn pyrogallol Nồng độ (µg/ml) OD 760 nm 10 20 30 40 50 Lần 0,095 0,238 0,381 0,551 0,676 0,852 Lần 0,078 0,221 0,352 0,559 0,675 0,843 Lần 0,100 0,241 0,393 0,585 0,706 0,871 Kết đo OD cao cồn 50% (nồng độ 1000 µg/ml) OD 760 nm Lần 0,311 Lần 0,331 Lần 0,331 Định lượng polyphenol toàn phần theo silymarin Kết đo OD đường chuẩn silymarin Nồng độ silymarin (µg/ml) OD 260 nm Lần 0,115 0,224 0,311 0,382 0,556 Lần 0,110 0,233 0,299 0,396 0,544 Lần 0,111 0,236 0,303 0,397 0,551 Kết đo OD cao cồn 50% (nồng độ 100 µg/ml) OD 260 nm Lần 0,389 Lần 0,358 Lần 0,367 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL - Hoạt tính chống oxy hóa in vitro phương pháp DPPH Kết đo OD517 nm cao cồn 50% Nồng độ cao cồn 50% (µg/ml) 200 300 400 600 800 1000 Thử Chứng Trắng Chứng trắng 0,405 0,502 0,037 0,034 0,425 0,502 0,037 0,036 0,429 0,502 0,037 0,034 0,389 0,502 0,037 0,039 0,377 0,502 0,037 0,041 0,372 0,502 0,037 0,047 0,350 0,502 0,037 0,036 0,332 0,502 0,037 0,037 0,328 0,502 0,037 0,037 0,285 0,502 0,037 0,038 0,274 0,502 0,037 0,039 0,293 0,502 0,037 0,040 0,234 0,502 0,037 0,039 0,212 0,502 0,037 0,036 0,218 0,502 0,037 0,037 0,225 0,502 0,037 0,040 0,182 0,502 0,037 0,041 0,186 0,502 0,037 0,095 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL - Kết đo OD517 nm đường chuẩn silymarin Nồng độ silymarin (µg/ml) 20 30 40 50 60 70 80 Thử Chứng trắng Chứng Trắng 0,415 0,036 0,502 0,037 0,404 0,035 0,502 0,037 0,404 0,035 0,502 0,037 0,363 0,034 0,502 0,037 0,378 0,034 0,502 0,037 0,363 0,035 0,502 0,037 0,338 0,035 0,502 0,037 0,342 0,035 0,502 0,037 0,351 0,034 0,502 0,037 0,315 0,030 0,502 0,037 0,320 0,032 0,502 0,037 0,311 0,029 0,502 0,037 0,305 0,030 0,502 0,037 0,294 0,029 0,502 0,037 0,291 0,031 0,502 0,037 0,249 0,032 0,502 0,037 0,254 0,030 0,502 0,037 0,259 0,031 0,502 0,037 0,215 0,030 0,502 0,037 0,205 0,030 0,502 0,037 0,222 0,030 0,502 0,037 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL - Phụ lục Kết quả hoạt tính enzym ALT, AST các lơ chuột thử nghiệm Kết enzym ALT (U/L) Chuột Sinh lý Chứng Silymarin Cao Cúc gai Cao Cúc gai bệnh 100 mg/kg 500 mg/kg 1000 mg/kg 106 7027 6315 107 5802 105 10483 110 105 120 104 5554 119 5591 159 102 8786 105 5323 2302 101 6171 104 2488 1566 103 4606 1965 12985 6170 83 6440 3773 1882 89 3129 2912 9117 Kết enzym AST (U/L) Chuột Sinh lý Chứng Silymarin Cao Cúc gai Cao Cúc gai bệnh 100 mg/kg 500 mg/kg 1000 mg/kg 122 5389 4382 134 5146 116 12031 112 107 134 184 4598 116 5352 134 110 7603 144 5030 1160 113 5612 217 1704 1365 112 3793 2079 14911 5900 170 5089 4146 867 135 2892 2056 7275 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL - Phụ lục Kết quả định lượng GSH và MDA các lô chuột thử nghiệm Kết GSH (nmol/ml) Chuột Sinh lý Chứng Silymarin Cao Cúc gai Cao Cúc gai bệnh 100 mg/kg 500 mg/kg 1000 mg/kg 126,925 87,175 80,175 94,425 103,425 107,425 80,675 99,675 96,175 114,425 135,175 73,889 116,175 53,175 100,425 117,675 58,675 98,675 104,675 124,675 110,425 104,175 150,175 136,425 190,175 116,675 95,925 95,175 89,675 64,425 100,675 41,675 107,425 150,425 106,175 48,925 105,175 115,175 Kết MDA (nmol/ml) Chuột Sinh lý Chứng Silymarin Cao Cúc gai Cao Cúc gai bệnh 100 mg/kg 500 mg/kg 1000 mg/kg 0,286 1,319 0,396 0,055 0,210 0,196 0,882 0,463 0,549 0,256 0,246 0,422 0,318 0,499 0,617 0,351 0,387 0,417 0,799 0,290 0,182 0,456 0,182 0,412 0,363 0,436 1,146 0,288 0,664 0,642 0,573 0,682 0,306 0,355 0,412 0,725 0,338 0,414 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL - 10 Phụ lục Hình ảnh đại thể gan các lơ chuột thử nghiệm Lô sinh lý Lô chứng bệnh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL - 11 Lô uống Silymarin 100 mg/kg Lô uống cao Cúc gai 500 mg/kg Lô uống cao Cúc gai 1000 mg/kg Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL - 12 Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL - 13 Phụ lục Hình ảnh vi thể gan các lô chuột thử nghiệm Lô sinh lý Chuột Gan bình thường Chuột Gan bình thường Chuột Gan bình thường Chuột Gan bình thường Chuột Gan bình thường Chuột Gan bình thường Xác nhận Bác sĩ Giải phẫu bệnh Chuột Gan bình thường Chuột Gan bình thường TS.BS.LÊ MINH HUY Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL - 14 Lô chứng bệnh Chuột Viêm gan mức độ nặng Chuột Viêm gan mức độ nặng Chuột Viêm gan mức độ nặng Chuột Viêm gan mức độ nặng Chuột Viêm gan mức độ nặng Chuột Viêm gan mức độ nặng Xác nhận Bác sĩ Giải phẫu bệnh TS.BS.LÊ MINH HUY Chuột Viêm gan mức độ nặng Chuột Viêm gan mức độ nặng Lô uống silymarin 100 mg/kg Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL - 15 Chuột Viêm gan mức độ nặng Chuột Viêm gan mức độ nhẹ Chuột Gan bình thường Chuột Gan bình thường Chuột Gan bình thường Chuột Viêm gan mức độ nặng Xác nhận Bác sĩ Giải phẫu bệnh TS.BS.LÊ MINH HUY Chuột Viêm gan mức độ nặng Chuột Viêm gan mức độ nặng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL - 16 Lơ uống cao Cúc gai 500 mg/kg Chuột Gan bình thường Chuột Gan bình thường Chuột Viêm gan mức độ nặng Chuột Viêm gan mức độ nặng Chuột Viêm gan mức độ nặng Chuột Viêm gan mức độ nặng Xác nhận Bác sĩ Giải phẫu bệnh TS.BS.LÊ MINH HUY Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PL - 17 Lơ uống cao Cúc gai 1000 mg/kg Chuột Viêm gan mức độ nặng Chuột Gan bình thường Chuột Gan bình thường Chuột Viêm gan mức độ trung bình Chuột Viêm gan mức độ trung bình Chuột Viêm gan mức độ nặng Xác nhận Bác sĩ Giải phẫu bệnh TS.BS.LÊ MINH HUY Chuột Viêm gan mức độ nặng Chuột Viêm gan mức độ nặng Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... LÊ TRUNG KHOẢNG KHẢO SÁT TÁC ĐỘNG CHỐNG OXY HÓA, BẢO VỆ GAN CỦA CÂY CÚC GAI (Silybum marianum (L. ) Gaertn. , Asteraceae) DI THỰC TRỒNG TẠI LÂM ĐỒNG Ngành: Dược lý - Dược lâm sàng Mã số:... CỦA CÂY CÚC GAI (SILYBUM MARIANUM (L. ) GAERTN. , ASTERACEAE) DI THỰC TRỒNG TẠI LÂM ĐỒNG Giới thiệu: Cúc gai, có nguồn gốc từ châu Âu, được biết đến với tác dụng bảo vệ gan Gần đây, Cúc gai. .. sát tác động chống oxy hóa, bảo vệ gan Cúc gai (S marianum (L. ) Gaertn. , Asteraceae) di thực trồng Lâm Đồng? ?? với nội dung cụ thể sau:  Khảo sát dung môi tiềm để thu cao chiết toàn phần từ Cúc