Nghiên cứu bào chế và xây dựng tiêu chuẩn chất lượng viên nang mềm từ cao sâm việt nam quy mô pilot

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - BÙI HỒNG NGỌC VÂN ANH NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VÀ XÂY DỰNG TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG VIÊN NANG MỀM TỪ CAO SÂM VIỆT NAM QUY MÔ PILOT Luận văn Thạc sĩ Dược học Thành phố Hồ Chí Minh – 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - BÙI HỒNG NGỌC VÂN ANH NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VÀ XÂY DỰNG TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG VIÊN NANG MỀM TỪ CAO SÂM VIỆT NAM QUY MÔ PILOT Ngành: Dược liệu - Dược học cổ truyền Mã số: 8720206 Luận văn Thạc sĩ Dược học NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: GS TS NGUYỄN MINH ĐỨC Thành phố Hồ Chí Minh – 2018 LỜI CAM ĐOAN Tơi cam đoan cơng trình nghiên cứu Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình khác Bùi Hồng Ngọc Vân Anh Luận văn Thạc sĩ – Khóa 2016 - 2018 Chuyên ngành: Dược liệu – Dược học cổ truyền – Mã số: 8720206 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VÀ XÂY DỰNG TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG VIÊN NANG MỀM TỪ CAO SÂM VIỆT NAM QUY MÔ PILOT Bùi Hồng Ngọc Vân Anh Hướng dẫn khoa học: GS TS Nguyễn Minh Đức Từ khóa: Sâm Việt Nam, viên nang mềm, quy mô pilot, HPLC-CAD, ginsenosid, majonosid-R2 Mở đầu: Đề tài nhằm nghiên cứu phát triển sản phẩm viên nang mềm Sâm Việt Nam định chuẩn, tiện dụng sản xuất quy mơ cơng nghiệp Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu trải qua bước xây dựng, sàng lọc công thức, bào chế viên nang mềm quy mô pilot nâng cỡ lô sản xuất Đề tài thiết lập quy trình định lượng saponin gồm ginsenosid-Rb1 (G-Rb1), ginsenosid-Rd (G-Rd), ginsenosid-Rg1 (G-Rg1) majonosid-2 (M-R2) viên nang mềm Sâm Việt Nam phương pháp HPLC-CAD Quy trình định lượng trải qua bước chiết xuất tinh chế saponin phân bố lỏng - lỏng với hệ dung mơi thích hợp trước phân tích định lượng hệ thống HPLC-CAD sử dụng cột C-18 với hệ gradient pha động gồm CH3CN-H2O Kết quả: Quy trình định lượng cho thấy có tuyến tính theo hàm logarith nồng độ chất định lượng diện tích đỉnh tương ứng với hệ số tương quan R2 ≥ 0,997, đạt yêu cầu độ lặp lại (RSD < %) độ khoảng 90 – 110 % Quy trình áp dụng kiểm tra saponin viên nang mềm Sâm Việt Nam chứng minh sản phẩm bào chế chứa hàm lượng saponin ổn định bên cạnh việc đáp ứng tiêu chí quy định khác Kết luận Đề tài nghiên cứu sản xuất viên nang mềm Sâm Việt Nam quy mơ pilot đạt tiêu chuẩn kiểm nghiệm có khả nâng lên sản xuất quy mô công nghiệp Master’s Thesis – Academic course: 2016 – 2018 Specialty: Pharmacognosy – Traditional Pharmacy - Code: 8720206 PRODUCTION AND DEVELOPMENT QUALITY STANDARDS OF VIETNAMESE GINSENG SOFT CAPSULES IN PILOT Bui Hong Ngoc Van Anh Supervisor: Prof Dr Nguyen Minh Duc Keywords: Vietnamese gingseng, soft gelatin capsule, pilot scale, HPLC-CAD, ginsenoside, majonoside-R2 Introduction: This topic is done to research and develop a standard and convenient Vietnamese Ginseng soft capsule in pilot scale Materials and method: Soft gelatin capsules containing a Vietnamese Ginseng extract were produced in pilot scale A quantitative procedure was developed to determine the content of major saponins in Vietnamese Ginseng soft capsules including ginsenosideRb1 (G-Rb1), ginsenosid-Rd (G-Rd), ginsenoside-Rg1 (G-Rg1) and majonoside-R2 (MR2) Firstly, saponins in the capsules were extracted by liquid-liquid partition with suitable solvent mixtures and then the sample was introduced to an HPLC-CAD system using a C18 column with a mobile phase of CH3CN-H2O in gradient mode Results: Upon validation using ICH guidelines, the procedure showed to be reliable with good logarithmic linearity with R2 ≥ 0,997, high reproducibility (%RSD < %) and the recovery of saponins in the range of 90 - 110 % The result showed the soft capsules contained a controlable quantity of the major saponins and met other requirements of the dosage form Conclusion: Vietnamese Ginseng soft capsules were manufactured in pilot scale and it is possible to increase production in industrial scale MỤC LỤC TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TỔNG QUAN VỀ SÂM VIỆT NAM 1.1.1 Lịch sử phát .4 1.1.2 Phân bố sinh thái .4 1.1.3 Thành phần hóa học 1.1.4 Tác dụng dược lý 13 1.1.5 Công dụng .14 1.1.6 Chế phẩm Nhân Sâm thị trường 14 1.2 CÔNG NGHỆ ĐIỀU CHẾ VIÊN NANG MỀM .15 1.2.1 Khái quát viên nang mềm .15 1.2.2 Thành phần 16 1.2.3 Phương pháp đóng nang 17 1.3 THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG 18 1.3.1 Tính tương thích hệ thống .18 1.3.2 Độ đặc hiệu .18 1.3.3 Tính tuyến tính 18 1.3.4 Độ lặp lại 19 1.3.5 Độ 19 1.3.6 Giới hạn phát – Giới hạn định lượng 19 1.4 ĐẦU DỊ KHÍ DUNG TÍCH ĐIỆN 20 1.4.1 Giới thiệu .20 1.4.2 Nguyên tắc 21 1.4.3 Ưu điểm 21 1.4.4 Nhược điểm .22 1.4.5 Ứng dụng 22 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU .23 2.1.1 Nguyên liệu .23 2.1.2 Chất đối chiếu 23 2.2 TRANG THIẾT BỊ, DUNG MƠI, HĨA CHẤT .24 2.2.1 Dụng cụ trang thiết bị 24 2.2.2 Dung mơi hóa chất 25 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .25 2.3.1 Kiểm nghiệm nguyên liệu .25 2.3.2 Nghiên cứu bào chế viên nang mềm SVN 28 2.3.3 Sản xuất viên nang mềm SVN quy mô pilot 30 2.3.4 Xây dựng thẩm định quy trình định lượng saponin chủ yếu viên nang mềm SVN 35 2.3.5 Kiểm nghiệm viên thành phẩm .39 2.3.6 Xây dựng TCCL kiểm nghiệm viên nang mềm SVN .41 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 42 3.1 KIỂM NGHIỆM NGUYÊN LIỆU .42 3.2 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NANG MỀM SVN 43 3.3 SẢN XUẤT VIÊN NANG MỀM SVN TRÊN QUY MÔ PILOT 44 3.4 XÂY DỰNG VÀ THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH ĐỊNH LƯỢNG CÁC SAPONIN CHÍNH TRONG VIÊN NANG MỀM SVN 44 3.4.1 Xây dựng quy trình định lượng .44 3.4.2 Thẩm định quy trình định lượng .47 3.5 KIỂM NGHIỆM VIÊN THÀNH PHẨM Ở LÔ THỬ NGHIỆM 59 3.5.1 Hình thức cảm quan 59 3.5.2 Độ rã 60 3.5.3 Độ đồng khối lượng 60 3.5.4 Định tính 62 3.5.5 Định lượng 63 3.6 NÂNG CỠ LÔ - SẢN XUẤT LÔ LỚN 8.000 VIÊN NANG MỀM SVN 65 3.7 XÂY DỰNG TCCL KIỂM NGHIỆM VIÊN NANG MỀM SVN 67 BÀN LUẬN .68 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ .70 TÀI LIỆU THAM KHẢO 71 DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ nguyên Ý nghĩa AR Analytical Reagent Tinh khiết As Asymmetric Hệ số đối xứng Charged Aerosol Detector Đầu dị khí dung tích điện Chữ tắt CAD CH3CN Acetonitril CHCl3 Cloroform DĐVN Dược Điển Việt Nam ELSD Evaporative Light Scattering Detector G-Rb1 Gingsenosid-Rb1 G-Rd Gingsenosid-Rd G-Rg1 Gingsenosid-Rg1 H2 Đầu dò tán xạ ánh sáng bay Nước H2SO4 Acid sulfuric HPLC High Pressure Liquid Sắc ký lỏng hiệu cao Chromatography LOD Limit of Detection Giới hạn phát LOQ Limit of Quantitation Giới hạn định lượng MeOH Methanol M-R2 Majonosid-R2 MS Mass Spectrometry Mtb Khối lượng trung bình viên Khối phổ Mmax Khối lượng viên lớn Mmin Khối lượng viên nhỏ RH Relative Humidity Độ ẩm tương đối RID Refractive Index Detector Đầu dò số khúc xạ RSD Relative Standard Deviation Độ lệch chuẩn tương đối Standard Deviation Độ lệch chuẩn SD SKLM Sắc ký lớp mỏng SVN Sâm Việt Nam SPE Solid Phase Extraction TB Trung bình TCCL Chiết pha rắn Tiêu chuẩn chất lượng Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh TRUNG TÂM ƯƠM TẠO VÀ HỖ TRỢ DOANH NGHIỆP KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ TRUNG TÂM ƯƠM TẠO Qui trình số: Ấn số: Bản số: Số trang / TIÊU CHUẨN CƠ SỞ Hiệu lực: VIÊN NANG MỀM SÂM VIỆT NAM ………… HỒ SƠ KIỂM SỐT PHỊNG KIỂM NGHIỆM VÀ HỖ TRỢ DOANH NGHIỆP KHOA HỌC VÀ HỒ SƠ PHÂN TÍCH CƠNG NGHỆ Tên sản phẩm: Viên nang mềm Sâm Việt Nam Số lô: ĐỊNH LƯỢNG Chỉ tiêu 5: Tiến hành + Dung dịch thử: Cân xác định khối lượng trung bình thuốc nang 20 viên nang mềm trộn Cân lượng xác lượng dịch viên tương ứng với khối lượng viên (400 mg)…………… vào becher (50 ml) Thêm (10 ml)…………… dung môi I (hexan – methanol – nước, : : 2, lớp trên) vào becher chứa dịch nang, siêu âm từ đến phút 25 – 30 oC, gạn dịch vào bình lắn gạn Thêm (10 ml)…………… dung môi II (hexan – methanol – nước, : : 2, lớp dưới) vào phần cắn lại becher, siêu âm từ đến phút 25 – 30 C, gạn dịch vào bình lắn gạn Lặp lại lần bước (thêm o dung môi I) (thêm dung môi II) Lắc (60 ml)…………… dịch bình lắng gạn, để yên đến phân tách hoàn toàn Lấy lớp bên vào chén sứ Thêm (10 ml)…………… dung mơi II vào bình lắng gạn, lắc đều, để yên đến phân tách hoàn toàn Lấy lớp bên vào chén sứ Lặp lại bước thêm lần Dịch chén sứ cho bay đến cắn Hòa tan cắn khoảng (6 ml)…………… methanol 10 %, siêu âm từ đến phút 25 – 30 oC Dung dịch sau siêu âm xử lý qua cột chiết pha rắn SPE (Solid Phase Extraction) trước định lượng HPLC Số tham chiếu: Trang X/Y Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy Vân cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Người soạn thảo: BùivàHồng Ngọc Anh Ngày: Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh TRUNG TÂM ƯƠM TẠO VÀ HỖ TRỢ DOANH NGHIỆP KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ Qui trình số: Ấn số: Bản số: Số trang / TIÊU CHUẨN CƠ SỞ Hiệu lực: VIÊN NANG MỀM SÂM VIỆT NAM ………… Xử lý mẫu qua cột SPE: Cho (9 ml)…………… methanol 100 % qua cột SPE Hoạt hóa cột (9 ml)…………… methanol 10 % Cho mẫu dung dịch sau siêu âm bước qua cột SPE Tráng chén sứ với khoảng (1 – ml)…………… methanol 10 %, dịch tráng cho lên cột SPE Cho (9 ml)…………… methanol 10 % qua cột SPE để loại tạp Cho (9 ml)…………… methanol 100 % qua cột SPE, lấy dịch vào bình định mức (100 ml)…………… Bổ sung vừa đủ (100 ml)…………… methanol 100 % Trong trình xử lý mẫu qua cột SPE, sử dụng máy hút chân không để tăng tốc độ chạy cột, tốc độ dịch chạy qua cột không giọt/giây  Dung dịch chuẩn: Hòa tan chuẩn G-Rb1, G-Rd, G-Rg1 M-R2 methanol để thu dung dịch chuẩn có nồng độ biết trước Lọc qua màng lọc 0,45 m Số tham chiếu: G-Rb1 G-Rd G-Rg1 M-R2 Dung dịch chuẩn 0,048 0,04 0,16 0,24 Dung dịch chuẩn 0,024 0,02 0,08 0,12 Dung dịch chuẩn 0,012 0,01 0,04 0,06 Dung dịch chuẩn 0,006 0,005 0,02 0,03 Dung dịch chuẩn 0,003 0,0025 0,01 0,015 Dung dịch chuẩn 0,0015 0,00125 0,005 0,0075 Trang X/Y Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy Vân cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Người soạn thảo: BùivàHồng Ngọc Anh Ngày: Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh TRUNG TÂM ƯƠM TẠO VÀ HỖ TRỢ DOANH NGHIỆP KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ TRUNG TÂM ƯƠM TẠO Qui trình số: Ấn số: Bản số: Số trang / TIÊU CHUẨN CƠ SỞ Hiệu lực: VIÊN NANG MỀM SÂM VIỆT NAM ………… HỒ SƠ KIỂM SỐT PHỊNG KIỂM NGHIỆM VÀ HỖ TRỢ DOANH NGHIỆP KHOA HỌC VÀ HỒ SƠ PHÂN TÍCH CƠNG NGHỆ Tên sản phẩm: Viên nang mềm Sâm Việt Nam Số lô: ĐỊNH LƯỢNG Chỉ tiêu 5: Cách pha dung dịch chuẩn: Dung dịch chuẩn gốc: Cân xác khoảng (0,96 mg)…………… chuẩn Rb1, (0,8 mg)…………… Rd, (3,2 mg)…………… Rg1 (4,8 mg)…………… M-R2 cho vào bình định mức (20 ml)…………… Hịa tan pha loãng methanol vừa đủ 20 ml Lắc Dung dịch chuẩn 1: Hút xác (5 ml)…………… dung dịch chuẩn gốc, cho vào bình định mức (10 ml)…………… Pha loãng methanol vừa đủ (10 ml)…………… Lắc Dung dịch chuẩn 2: Hút xác (5 ml)…………… dung dịch chuẩn 1, cho vào bình định mức (10 ml)…………… Pha loãng methanol vừa đủ (10 ml)…………… Lắc Dung dịch chuẩn 3: Hút xác (5 ml)…………… dung dịch chuẩn 2, cho vào bình định mức (10 ml)…………… Pha loãng methanol vừa đủ (10 ml)…………… Lắc Dung dịch chuẩn 4: Hút xác (5 ml)…………… dung dịch chuẩn 3, cho vào bình định mức (10 ml)…………… Pha loãng methanol vừa đủ (10 ml)…………… Lắc Dung dịch chuẩn 5: Hút xác (5 ml)…………… dung dịch chuẩn 4, cho vào bình định mức (10 ml)…………… Pha loãng methanol vừa đủ (10 ml)…………… Lắc Số tham chiếu: Trang X/Y Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy Vân cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Người soạn thảo: BùivàHồng Ngọc Anh Ngày: Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh TRUNG TÂM ƯƠM TẠO VÀ HỖ TRỢ DOANH NGHIỆP KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ TRUNG TÂM ƯƠM TẠO Qui trình số: Ấn số: Bản số: Số trang / TIÊU CHUẨN CƠ SỞ Hiệu lực: VIÊN NANG MỀM SÂM VIỆT NAM ………… HỒ SƠ KIỂM SỐT PHỊNG KIỂM NGHIỆM VÀ HỖ TRỢ DOANH NGHIỆP KHOA HỌC VÀ HỒ SƠ PHÂN TÍCH CƠNG NGHỆ Tên sản phẩm: Chỉ tiêu 5: Viên nang mềm Sâm Việt Nam Số lơ: ĐỊNH LƯỢNG Dung dịch chuẩn 6: Hút xác (5 ml)…………… dung dịch chuẩn 5, cho vào bình định mức (10 ml)…………… Pha loãng methanol vừa đủ (10 ml)…………… Lắc + Tiến hành: Tiêm riêng biệt 10 l dung dịch chuẩn dung dịch thử vào hệ thống sắc ký Ghi lại sắc ký đồ Kết quả: Hàm lượng (%) saponin viên nang mềm so với hàm lượng ghi nhãn Trung bình %RSD Thử Thử  Dữ liệu đính kèm: + Phiếu in cân  + Sắc ký đồ  + Bảng tính excel   Ghi chú: ………………………………………………………………………………… KẾT LUẬN : Người thực hiện/ Ngày Số tham chiếu: Người kiểm tra/ Ngày Trang X/Y Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy Vân cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Người soạn thảo: BùivàHồng Ngọc Anh Ngày: Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh TRUNG TÂM ƯƠM TẠO VÀ HỖ TRỢ DOANH NGHIỆP KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ Qui trình số: Ấn số: Bản số: Số trang / TIÊU CHUẨN CƠ SỞ Hiệu lực: VIÊN NANG MỀM SÂM VIỆT NAM ………… TRUNG TÂM ƯƠM TẠO HỒ SƠ KIỂM SỐT PHỊNG KIỂM NGHIỆM VÀ HỖ TRỢ DOANH NGHIỆP KHOA HỌC VÀ HỒ SƠ PHÂN TÍCH CƠNG NGHỆ Tên sản phẩm: Viên nang mềm Sâm Việt Nam Số lô: Hoạt chất: Cao Sâm Việt Nam 100 mg Dạng bào chế: Mã sản phẩm: Ngày thử nghiệm: Số phân tích: Lần thử nghiệm: Chỉ tiêu 6: Viên nang mềm GIỚI HẠN NHIỄM KHUẨN YÊU CẦU: Tổng vi khuẩn hiếu khí: 104 CFU/g Tổng nấm men nấm mốc: 102 CFU/g Khơng có Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella, Staphylococcus aureus g chế phẩm Tổng số Enterobacteria không 500 CFU g chế phẩm THỰC HIỆN: Tiến hành thử nghiệm theo  Thông tin thiết bị: Tên thiết bị Mã số thiết bị LAF (BSC) Tủ ấm Bếp cách thủy Nồi hấp Số tham chiếu: Trang X/Y Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy Vân cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Người soạn thảo: BùivàHồng Ngọc Anh Ngày: Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh TRUNG TÂM ƯƠM TẠO VÀ HỖ TRỢ DOANH NGHIỆP KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ Ấn số: Qui trình số: Bản số: Số trang / TIÊU CHUẨN CƠ SỞ Hiệu lực: VIÊN NANG MỀM SÂM VIỆT NAM ………… TRUNG TÂM ƯƠM TẠO VÀ HỖ TRỢ DOANH HỒ SƠ KIỂM SỐT PHỊNG KIỂM NGHIỆM NGHIỆP KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ HỒ SƠ PHÂN TÍCH Tên sản phẩm: Số lô: Viên nang mềm Sâm Việt Nam Chỉ tiêu 6: GIỚI HẠN NHIỄM KHUẨN  Thông tin chi tiết thử nghiệm:  Phương pháp thử nghiệm: Đĩa thạch □ Màng lọc □  Độ pha loãng mẫu thử:  Thể tích lọc: ……………………………………………………………………………  Điều kiện thử: Nhiệt độ:…… / Độ ẩm:… KẾT QUẢ: 3.1 Đếm tổng vi khuẩn hiếu khí, nấm mốc nấm men  Mẫu kiểm sốt âm :  Đạt □ Khơng đạt □ Mẫu thử nghiệm: Số khuẩn lạc Vi sinh vật Đĩa Đĩa Kết Trung bình (CFU/g) Vi khuẩn Nấm 3.2 Tìm vi khuẩn gây bệnh Số tham chiếu: Trang X/Y Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy Vân cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Người soạn thảo: BùivàHồng Ngọc Anh Ngày: Ghi Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh TRUNG TÂM ƯƠM TẠO VÀ HỖ TRỢ DOANH NGHIỆP KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ Bản số: Ấn số: Qui trình số: Số trang / TIÊU CHUẨN CƠ SỞ Hiệu lực: VIÊN NANG MỀM SÂM VIỆT NAM ………… TRUNG TÂM ƯƠM TẠO HỒ SƠ KIỂM SOÁT PHÒNG KIỂM NGHIỆM VÀ HỖ TRỢ DOANH NGHIỆP KHOA HỌC VÀ HỒ SƠ PHÂN TÍCH CƠNG NGHỆ Tên sản phẩm: Viên nang mềm Sâm Việt Nam Chỉ tiêu 6:  Số lô: GIỚI HẠN NHIỄM KHUẨN Thông tin chi tiết thử nghiệm môi trường tăng sinh:  Độ pha loãng mẫu thử: Phát triển (Có / Khơng) Tên mẫu SBCB Mẫu kiểm soát âm Mẫu xác định E.coli, Ps.aeruginosa, S.aureus, Mẫu xác định Salmonella Mẫu xác định Enterobacteria  Thử nghiệm môi trường chọn lọc : Sự phát triển nghi ngờ (có / khơng) E.coli MCB  MCA Salmonella RV Ps.aeruginosa S.aureus Enterobacteria CeA MSA Mossel VRB XLD Thử nghiệm khẳng định: Số tham chiếu: Trang X/Y Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy Vân cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Người soạn thảo: BùivàHồng Ngọc Anh Ngày: Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh TRUNG TÂM ƯƠM TẠO VÀ HỖ TRỢ DOANH NGHIỆP KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ Qui trình số: Ấn số: Bản số: Số trang / TIÊU CHUẨN CƠ SỞ Hiệu lực: VIÊN NANG MỀM SÂM VIỆT NAM ………… TRUNG TÂM ƯƠM TẠO HỒ SƠ KIỂM SỐT PHỊNG KIỂM NGHIỆM VÀ HỖ TRỢ DOANH NGHIỆP KHOA HỌC VÀ HỒ SƠ PHÂN TÍCH CƠNG NGHỆ Tên sản phẩm: Viên nang mềm Sâm Việt Nam Chỉ tiêu 6: Số lô: GIỚI HẠN NHIỄM KHUẨN Kết (âm tính - / dương tính +) E.coli Thử nghiệm Indol Salmonella Nhuộm gram Thử nghiệm TSI Ps.aeruginosa Nhuộm gram SBCB (41 43 °C) S.aureus Thử nghiệm Coagulase Nhuộm gram Nhuộm gram Entero bacteria Nhuộm gram  Kết định lượng Enterobacteria:  Mẫu kiểm soát âm: Đạt □  Mẫu thử: Không đạt □ Kết lượng mẫu thử (+/-) 0,1 g 0,1 ml 0,01 g 0,01 ml 0,001 g 0,001 ml Số vi khuẩn có 1g/1ml mẫu (CFU) Chú ý: (+) : dương tính ; (-): âm tính  Ghi chú: KẾT LUẬN: Người thực hiện/ Ngày Số tham chiếu: Người kiểm tra/ Ngày Trang X/Y Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy Vân cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Người soạn thảo: BùivàHồng Ngọc Anh Ngày: Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh TRUNG TÂM ƯƠM TẠO VÀ HỖ TRỢ DOANH NGHIỆP KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ Qui trình số: Ấn số: Bản số: Số trang / TIÊU CHUẨN CƠ SỞ Hiệu lực: VIÊN NANG MỀM SÂM VIỆT NAM ………… Phụ lục 2- Phiếu báo kết phân tích bán thành phẩm viên nang mềm Sâm Việt Nam TRUNG TÂM ƯƠM TẠO VÀ HỖ TRỢ DOANH NGHIỆP KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ PHIẾU BÁO KẾT QUẢ PHÂN TÍCH Tên sản phẩm: Hoạt chất: Số lượng mẫu: Ngày lấy mẫu: Số phân tích: STT Viên nang mềm Sâm Việt Nam Số lô: Cao Sâm Việt Nam 100 mg Dạng bào chế: Mã sản phẩm: Ngày thử nghiệm: Lần thử nghiệm: CHỈ TIÊU YÊU CẦU Viên nang mềm KẾT QUẢ Viên mềm, dẻo, có độ đàn hồi, màu đỏ nâu, màu sắc đồng khối viên, viên khơ cầm 11 Tính chất khơng dính tay, khơng có tượng rị rỉ dịch thuốc Độ đồng 22 khối lượng KLTB: mg ± 7,5% so với khối lượng trung bình dịch thuốc nang Max: mg ( %) Min: mg ( %) 33 Độ tan rã Không 30 phút 44 Định tính Chế phẩm phải có phép thử định tính Cao Sâm Việt Nam Số tham chiếu: Trang X/Y Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy Vân cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Người soạn thảo: BùivàHồng Ngọc Anh Ngày: Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh TRUNG TÂM ƯƠM TẠO VÀ HỖ TRỢ DOANH NGHIỆP KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ Định 55 lượng Qui trình số: Ấn số: Bản số: Số trang / TIÊU CHUẨN CƠ SỞ Hiệu lực: VIÊN NANG MỀM SÂM VIỆT NAM ………… Chế phẩm phải chứa khơng % saponin tồn phần viên nang mềm ( .%) Tổng số vi khuẩn hiếu khí ≤104CFU/ g (ml) Giới hạn 66 nhiễm khuẩn Kết luận: - Tổng số Enterobacteria ≤ 500 CFU/ g (ml) - Nấm mốc ≤100 CFU/1 g (ml) -Không có Escherichia coli, Salmonella, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus Đạt Không đạt   Ngày…… tháng …… năm ……… Thủ trưởng đơn vị Số tham chiếu: TP Kiểm nghiệm Kiểm nghiệm viên Trang X/Y Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy Vân cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Người soạn thảo: BùivàHồng Ngọc Anh Ngày: Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh TRUNG TÂM ƯƠM TẠO VÀ HỖ TRỢ DOANH NGHIỆP KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ Qui trình số: Ấn số: Bản số: Số trang / TIÊU CHUẨN CƠ SỞ Hiệu lực: VIÊN NANG MỀM SÂM VIỆT NAM ………… Phụ lục 3- Phiếu kiểm nghiệm thành phẩm viên nang mềm Sâm Việt Nam TRUNG TÂM ƯƠM TẠO VÀ HỖ TRỢ DOANH NGHIỆP KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ PHIẾU KIỂM NGHIỆM Tên sản phẩm :Mã sản phẩm Viên nang mềm Sâm Việt Nam : Số đăng ký : Tênphân sản phẩm Số tích : Tiêu chuẩn KN : Quy cách đóng gói : STT CHỈ TIÊU Số lơ : Ngày sản xuất : Hạn dùng : Ngày lấy mẫu : Theo tiêu chuẩn Tiêu chuẩn sở : YÊU CẦU KẾT QUẢ Viên mềm, dẻo, có độ đàn hồi, màu đỏ 1Tính chất nâu, màu sắc đồng khối viên, viên khơ cầm khơng dính tay, khơng có tượng rị rỉ dịch thuốc Độ đồng 2đều khối lượng KLTB: mg ± 7,5% so với khối lượng trung bình dịch thuốc nang Max: mg ( %) Min: mg ( %) Độ tan rã Không 30 phút Định tính Chế phẩm phải có phép thử định tính Cao Sâm Việt Nam Định lượng Chế phẩm phải chứa không % saponin toàn phần viên nang mềm Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ( .%) Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh TRUNG TÂM ƯƠM TẠO VÀ HỖ TRỢ DOANH NGHIỆP KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ Qui trình số: Ấn số: Bản số: Số trang / TIÊU CHUẨN CƠ SỞ Hiệu lực: VIÊN NANG MỀM SÂM VIỆT NAM ………… Tổng số vi khuẩn hiếu khí ≤104CFU/ g (ml) Giới hạn nhiễm khuẩn Kết luận: Đạt - Tổng số Enterobacteria ≤ 500 CFU/ g (ml) - Nấm mốc ≤100 CFU/1 g (ml) -Khơng có Escherichia coli, Salmonella, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus  Không đạt  Ngày…… tháng …… năm ……… Thủ trưởng đơn vị nghiệm viên TP Kiểm nghiệm Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Kiểm Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh TRUNG TÂM ƯƠM TẠO VÀ HỖ TRỢ DOANH NGHIỆP KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ 10 Qui trình số: Ấn số: Bản số: Số trang / TIÊU CHUẨN CƠ SỞ Hiệu lực: VIÊN NANG MỀM SÂM VIỆT NAM ………… TÌNH TRẠNG RÀ SỐT VÀ HIỆU LỰC HIỆN HÀNH: Stt Lần rà soát Hiệu lực hành Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Người cập nhật Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh PHỤ LỤC PHIẾU XÁC NHẬN BẢN THẢO BÀI BÁO KHOA HỌC Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Tuân thủ Luật sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... 8720206 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VÀ XÂY DỰNG TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG VIÊN NANG MỀM TỪ CAO SÂM VIỆT NAM QUY MÔ PILOT Bùi Hồng Ngọc Vân Anh Hướng dẫn khoa học: GS TS Nguyễn Minh Đức Từ khóa: Sâm Việt Nam, viên. .. GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - BÙI HỒNG NGỌC VÂN ANH NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VÀ XÂY DỰNG TIÊU CHUẨN CHẤT LƯỢNG VIÊN NANG MỀM TỪ CAO SÂM VIỆT NAM QUY MÔ PILOT Ngành:... QUẢ NGHIÊN CỨU 42 3.1 KIỂM NGHIỆM NGUYÊN LIỆU .42 3.2 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NANG MỀM SVN 43 3.3 SẢN XUẤT VIÊN NANG MỀM SVN TRÊN QUY MÔ PILOT 44 3.4 XÂY DỰNG VÀ THẨM ĐỊNH QUY