Tiểu luận dược sĩ (dược LIỆU) về thông đỏ

1.1 ĐẠI CƯƠNG VỀ THƠNG ĐỎ 1.1.1 Thơng đỏ Việt Nam 1.1.1.1 Tên khoa học: Taxus wallichiana thuộc họ Thanh Tùng- Taxaceae 1.1.1.2 Đặc điểm thực vật phân bố Photo by: Vu Binh Duong Hình 1.1:Thơng đỏ (Taxus wallichiana) Họ Thanh tùng chủ yếu loài bụi hay thân gỗ nhỏ nhiều cành, thường xanh, xếp theo hình xoắn ốc, thường vặn xoắn gốc tạo thành kiểu hàng Các có dạng thẳng hay hình mũi mác, với dải khí khổng màu lục nhạt hay trắng mặt Các loài phần lớn đơn tính khác gốc, đơn tính gốc Các nón đực dài khoảng 2-5 mm, tung phấn vào đầu mùa xuân Các nón bị suy giảm mạnh, có nỗn hạt Khi hạt chín, nỗn phát triển thành áo hạt nhiều thịt, bao phủ phần hạt Áo hạt chín có màu sáng, mềm, nhiều nước ngọt, chúng bị số loài chim ăn nhờ mà hạt phát tán chim đánh rơi chúng Phân bố nước châu Á Ấn Độ, Trung Quốc, Myanma, Philippines, Indonesia, Nepal, Afghanistan [3] Tại Việt Nam, thông đỏ phân bố huyện Đức Trọng, Đơn Dương , Lạc Dương tỉnh Lâm Đồng Thành phố Đà Lạt, độ cao từ 1.300m đến 1.700m Khu phân bố hẻm núi, cạnh khe suối, nơi rộng thường xanh chiếm ưu thế, kim Đây dược liệu có sách đỏ Hiện nay, nạn phá rừng bừa bãi nên quần thể thơng đỏ cịn đếm số hàng trăm cá thể Mặt khác, đặc tính tái sinh hẹp hệ trung gian khơng có nên nguy diệt vong lồi rừng thơng đỏ cao[3] 1.1.1.3 Thành phần hóa học Thành phần hố học thơng đỏ có tác dụng điều trị hợp chất taxoid dẫn chất terpen [3, 8, 9, 10,11] + Lá: Có dẫn chất taxan có tác dụng điều trị ung thư là: (1)Paclitaxel (Taxol) : 0,045 – 0,13% (2)Cephalomanin Các dẫn chất có khung tương tự có hàm lượng cao dùng để bán tổng hợp paclitaxel taxotere (3) 10-Deacetyl baccatin III (4) baccatin III (5) OR 1: R1= C6H5CO; R2=Ac : paclitaxel baccatin III R1 OR2 4: R = H: 10 - deacetyl 2: R1= CH3(CH)2CH3CHCO; R2=Ac: cephalomanin 3: R1= C6H5CH2OCO; R2=H : taxotere 5: R= Ac: Baccatin III Ngoài cịn có thêm dẫn chất taxan khác như: Taxa (20) 11 dien-5α-9α-10α-13α tetraol tetra acetat, Taxa (20) 11 dien-5α-9α-10β-13α tetraol 9α, 10β diacetat, Taxa (20) 11 dien-2α-5α-9α-10β-13α pentaol penta acetat, Taxa (20) 11 dien-5α-7β-9α-10β-13α pentaol penta acetat, 10 deacetyl baccatin III (c), brevifoliol, debenzoyl-10β hydroxy brevifoliol, 7-acetyl-10-deacetyl-7-debenzyl brevifoliol, 2-acetoxy brevifoliol… Các chất butelosid sciadopityan, ginkgetin sequoia -flavon, acid shikimic,quinic, β-sitosterol vomifoliol dehydrovomifoliol tìm thấy thơng đỏ + Quả thơng đỏ có chứa: rhodoxanthin, eschscholz xanthon + Vỏ rễ có baccatin III + Gỗ thơng đỏ chứa chất nhựa: lignantaxiresinol isotaxiresiol secoisoso-lariciresiol 1.1.1.4 Tác dụng dược lý - Cơng dụng [3] • Tác dụng dược lý: - Cao nước thông đỏ cho chuột cống trắng uống liều 100 500 mg/kg ngày 1-7 sau giao hợp, có tác dụng ức chế thụ thai 60% 80% tương ứng - Vỏ cây, hạt có tác dụng độc - Alcaloid Taxin từ thông đỏ gây triệu trứng độc : nôn, tiêu chảy mê sảng, ức chế tim, làm giảm lực co tim, giảm nhịp tim, phong bế nhĩ thất tác dụng ức chế kênh Natri Calci - Phân đoạn Flavonoid từ thông đỏ : biflavonoid (sciadopitysin, gingetin sequoiaflavon) có tác dụng ức chế thần kinh trung ương giảm đau mà khơng gây ngủ • Công dụng Thông đỏ nguồn dược liệu quý y học, từ lâu, dân gian dùng thông đỏ để trị hen suyễn, viêm phế quản, nấc, bệnh tiêu hoá Dùng cành vỏ dùng trị bệnh thực tích, giun đũa; nước sắc thân non dùng trị bệnh đau đầu Theo Y học dân gian Trung Quốc, thơng đỏ có tác dụng tiêu tích, thơng kinh mạch, giảm đau Theo Y học cổ truyền Ấn Độ: cao khô cao vỏ để điều trị hen Ở Thổ Nhĩ Kỳ, nhân dân dùng chữa bệnh tim 1.1.2 Sinh khối tế bào thông đỏ Việt Nam 1.1.2.1 Khái niệm Sinh khối tế bào thực vật kỹ thuật ni cấy, trì, tạo khối lượng lớn tế bào thực vật môi trường dinh dưỡng phù hợp điều kiện nuôi cấy vô khuẩn mà thâm canh gieo trồng Từ khối tế bào tách chiết hoạt chất (sản phẩm thứ cấp) lấy nguyên liệu cho sản xuất dược phẩm, thực phẩm, mỹ phẩm [5,6] Công nghệ sinh khối tế bào có ưu điểm so với việc gieo trồng ngồi tự nhiên là: thời gian từ nuôi cấy tới thu hoạch ngắn, không chịụ ảnh yếu tố ngoại cảnh khí hậu, thời tiết, dịch bệnh, thời vụ; chất lượng nguyên liệu ổn định, hàm lượng hoạt chất cải thiện so với trồng ngồi tự nhiên[4, 6] Cơng nghệ thích hợp cho việc sản xuất chất thực vật có cấu trúc hố học phức tạp khó tổng hợp đường hố học chất có hàm lượng thấp tự nhiên Từ công nghệ sinh khối tế bào thực vật, nhà khoa học cung cấp cho thị trường sản phẩm có giá trị phục vụ cho ngành công nghiệp Dược phẩm thực phẩm sản xuất thuốc điều trị ung thư vinblastin, vincristin từ nuôi cấy tế bào dừa cạn (Catharanthus roseus), sản xuất paclitaxel từ thơng đỏ Thái Bình Dương (Taxus brevifolia), sản xuất chất kháng khuẩn shikonin từ rễ Lithospermum erythrorhizon; sản xuất chất làm thơm vani từ ni cấy tế bào Vanilla planifolia… 1.1.2.2 Quy trình tạo sinh khối tế bào thực vật (hình 1.2.2) Quá trình tạo sinh khối tế bào thực vật thường tiến hành theo giai đoạn [7] D A B A A E A C A Hình 1.2: Quy trình tạo sinh khối tế bào thực vật A Ni cấy tạo callus; B Duy trì ni cấy callus môi trường thạch C Nuôi cấy môi trường lỏng; D Khuếch đại nuôi cấy; E Thu hoạch sinh khối 1.1.2.3 Chất phân tích sinh khối thơng đỏ Việt Nam • Paclitaxel[8,13, 14 ] - Cơng thức phân tử: C47H51NO14 (M = 853,9) - Cấu trúc: - Tên khoa học: (2α,4α,5β,7β,10β,13α)-4,10-bis(acetyloxy)-13- {[(2R,3S)-3-(benzoylamino)-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy}-1,7dihydroxy-9-oxo-5,20-epoxytax-11-en-2-yl benzoate - Tính chất: + Paclitaxel bột màu trắng trắng nhờ, không tan nước, tan alcol + Bảo quản lọ kín 20-250C, tránh ánh sáng - Cơ chế tác dụng: [3] Paclitaxel thuốc chống ung thư nhóm taxan có tác dụng chống vi cấu trúc hình ống Thuốc làm tăng lắp ráp vi cấu trúc tăng trùng hợp tubulin, phần đơn vị protein vi cấu trúc hình ống thoi, khơng có chất trung gian cần thiết cho lắp ráp vi cấu trúc hình ống [ ví dụ: guanosin triphosphat (GTP) ] cách tạo vi cấu trúc hình ống bền vững khơng có chức sinh học Trong chế xác thuốc chưa hiểu biết đầy đủ, paclitaxel gây rối loạn cân động lực bên hệ thống vi cấu trúc hình ống phong bế tế bào giai đoạn muộn G2 giai đoạn M chu kì tế bào, ức chế chép tế bào làm suy giảm chức mô thần kinh - Chỉ định: Taxol dùng điều trị ung thư buồng trứng di căn, ung thư vú di sau không đạt kết với liệu pháp chuẩn Tất bệnh nhân phải điều trị với số thuốc trước dùng paclitaxel để dự phòng phản ứng mẫn - Tác dụng không mong muốn: Những hậu nặng nề việc dùng thuốc liều paclitaxel viêm niêm mạc, phong bế tủy xương nặng độc hại thần kinh ngoại biên Hiện chưa có liệu pháp đặc hiệu điều trị liều paclitaxel mà biện pháp điều trị nâng đỡ chủ yếu Những tác dụng không mong muốn xảy dùng paclitaxel : phản ứng mẫn nặng, ức chế tủy xương, giảm bạch cầu trung tính, giảm tiểu cầu, chảy máu, thiếu máu, nhiễm khuẩn, bệnh thần kinh ngoại biên, hạ huyết áp, nhịp tim chậm, đau đầu, đau cơ, rối loạn tiêu hóa - Tương tác: paclitaxel tương tác với ciplastin, ketoconazol Việc dùng ciplastin trước điều trị với paclitaxel gây ức chế tủy xương nhiều dùng paclitaxel trước ciplastin Vì ketoconazol ức chế chuyển hóa paclitaxel, không nên dùng phối hợp thuốc Cần thận trọng dùng đồng thời paclitaxel thuốc chuyển hóa qua gan, thuốc ức chế chuyển hóa paclitaxel • Baccatin III - Công thức phân tử: C31H38O11 ( M = 586.63) - Cấu trúc: - Tên khoa học: (2aR(2aalpha,4beta,4abeta,6beta,9alpha,11alpha,12alpha,12aalpha,12b alpha))-6,12b-Bis(acetyloxy)-12-(benzoyloxy)1,2a,3,4,4a,6,9,10,11,12,12a,12b-dodecahydro-4,9,11-trihydroxy4a,8,13,13-tetramethyl-7,11-methano-5H-cyclodeca(3,4)benz(1,2b)oxet-5-one.l - Tính chất: Baccatin III bột tinh thể màu trắng đến trắng vàng nhạt, không tan nước, tan alcol - Vai trò Baccatin III: Baccatin III tiền chất để bán tổng hợp Paclitaxel  ... thơng đỏ + Quả thơng đỏ có chứa: rhodoxanthin, eschscholz xanthon + Vỏ rễ có baccatin III + Gỗ thông đỏ chứa chất nhựa: lignantaxiresinol isotaxiresiol secoisoso-lariciresiol 1.1.1.4 Tác dụng dược. .. Đây dược liệu có sách đỏ Hiện nay, nạn phá rừng bừa bãi nên quần thể thơng đỏ cịn đếm số hàng trăm cá thể Mặt khác, đặc tính tái sinh hẹp hệ trung gian nên nguy diệt vong lồi rừng thơng đỏ cao[3]... từ thông đỏ gây triệu trứng độc : nôn, tiêu chảy mê sảng, ức chế tim, làm giảm lực co tim, giảm nhịp tim, phong bế nhĩ thất tác dụng ức chế kênh Natri Calci - Phân đoạn Flavonoid từ thông đỏ