Nghiên cứu bào chế viên nang chứa pellet bao tan trong ruột esomeprazol 40 mg

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - TRẦN THANH BÌNH NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NANG CHỨA PELLET BAO TAN TRONG RUỘT ESOMEPRAZOL 40 MG LUẬN VĂN THẠC SĨ: CÔNG NGHỆ DƢỢC PHẨM VÀ BÀO CHẾ THUỐC TP.HỒ CHÍ MINH – 2017 i BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC TP HỒ CHÍ MINH - TRẦN THANH BÌNH NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NANG CHỨA PELLET BAO TAN TRONG RUỘT ESOMEPRAZOL 40 MG Chuyên ngành: Công Nghệ Dƣợc Phẩm Bào Chế Thuốc Mã số: 60720402 Luận văn Thạc sĩ: Công Nghệ Dƣợc Phẩm Bào Chế Thuốc Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS LÊ HẬU Hồ Chí Minh – 2017 ii LỜI CAM ĐOAN Tơi cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chƣa dƣợc công bố cơng trình khác iii MỤC LỤC TRANG PHỤ BÌA…………………………………………………………………… i LỜI CAM ĐOAN .ii MỤC LỤC………………………………………………………………………… iii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH CHƢƠNG ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU .8 2.1 ESOMEPRAZOL MAGNESI TRIHYDRAT 2.1.1 Đặc điểm cấu tạo 2.1.2 Tính chất hóa lý 2.1.3 Tính chất dƣợc lý 2.2 DẠNG BÀO CHẾ PELLET 10 2.2.1 Khái niệm 10 2.2.2 Ƣu nhƣợc điểm dạng bào chế pellet 10 2.2.3 Các phƣơng pháp bào chế pellet .11 2.2.4 Điều chế pellet phƣơng pháp ép đùn – tạo cầu 11 2.3 KỸ THUẬT BAO PHIM…………………………………………………… 11 2.3.1 Khái niệm……………………………………………………………………14 2.3.2 Bao phim tan ruột…………………………………………………… 14 2.3.3 Bao phim thiết bị tầng sôi…………………………………………… 14 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 3.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 22 iv 3.1.1 Ngun liệu, hóa chất, dung mơi 22 3.1.2 Dụng cụ, trang thiết bị 22 3.2 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 3.2.1 Thẩm định quy trình định lƣợng esomeprazol chế phẩm phƣơng25 pháp HPLC .25 3.2.2 Thẩm định quy trình định lƣợng esomeprazol dịch thử nghiệm độ hịa tan phƣơng pháp HPLC 29 3.2.3 Thẩm định quy trình định lƣợng tạp phân hủy esomeprazol chế phẩm phƣơng pháp HPLC 33 3.2.4 Thẩm định quy trình định lƣợng tạp đồng phân esomeprazol chế phẩm phƣơng pháp HPLC 37 3.2.5 Khảo sát tiền công thức 40 3.2.6 Xây dựng công thức pellet nhân esomeprazol 41 3.2.7 Nghiên cứu bào chế pellet esomeprazol magnesium trihydrat bao tan ruột 43 3.2.8 Điều chế viên nang chứa pellet esomeprazol 40 mg……………………… 46 CHƢƠNG KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 49 4.1 XÂY DỰNG VÀ THẨM ĐỊNH CÁC QUY TRÌNH ĐỊNH LƢỢNG ESOMEPRAZOL 49 4.1.1 Thẩm định quy trình định lƣợng esomeprazol chế phẩm phƣơng pháp HPLC .49 4.1.2 Thẩm định quy trình định lƣợng esomeprazol dịch thử nghiệm độ hòa tan phƣơng pháp HPLC 55 4.1.3 Thẩm định quy trình định lƣợng tạp phân hủy esomeprazol chế phẩm phƣơng pháp HPLC 61 iv 4.1.4 Thẩm định quy trình định lƣợng tạp đồng phân esomeprazol chế phẩm phƣơng pháp HPLC 67 4.2 KHẢO SÁT TIỀN CÔNG THỨC .74 4.2.1 Khảo sát pH ổn định esomeprazol 74 4.2.2 Khảo sát ảnh hƣởng nhiệt độ sấy đến hoạt chất .75 4.3 XÂY DỰNG CÔNG THỨC PELLET NHÂN ESOMEPRAZOL 75 4.3.1 Khảo sát công thức pellet nhân với tá dƣợc 76 4.3.2 Khảo sát thông số ép đùn - vê hạt 83 4.4 KHẢO SÁT CÔNG THỨC MÀNG BAO TAN TRONG RUỘT 89 4.4.1 Đánh giá màng bao lót 89 4.4.2 Khảo sát công thức màng bao tan ruột 90 4.5 ĐIỀU CHẾ VIÊN NANG CHỨA PELLET ESOMEPRAZOL 40 MG…….….99 4.5.1 Tính tốn kích thƣớt nang tiến hành đóng nang………………………….99 4.5.2 Đánh giá chất lƣợng viên nang chúa pellet esomeprazol 40 mg… …………99 4.6 BÀN LUẬN………………………………………………………… …….…102 CHƢƠNG KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ 104 5.1 KẾT LUẬN 104 5.2 ĐỀ NGHỊ 105 TÀI LIỆU THAM KHẢO……………………………………………………… … x PHỤ LỤC……………………………………………………………………… PL1 PHỤ LỤC Phiếu kiểm nghiệm nguyên liệu esomeprazole magnesium trihydrate (USP)…………………………………………………………………………….PL1 PHỤ LỤC Phiếu kiểm chuẩn omeprazole RS (USP)………………………….PL2 PHỤ LỤC Phiếu kiểm tạp chuẩn omeprazole related compound A (USP)……PL3 Luận văn thạc sĩ Niên khóa 2015-2017 Chun ngành: Cơng nghệ dƣợc phẩm bào chế Mã số: 60720402 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NANG CHỨA PELLET BAO TAN TRONG RUỘT ESOMEPRAZOL 40 MG Trần Thanh Bình Thầy hƣớng dẫn khoa học: PGS TS Lê Hậu Mục tiêu Esomeprazol, đồng phân S omeprazol, chất kháng acid chuyên điều trị bệnh lý trào ngƣời dày thực quản Esomeprazol phân hủy nhanh môi trƣờng acid nhƣng lại bền môi trƣờng kềm Đề tài tập trung vào nghiên cứu độ bền vững esomeprazol bào chế viên nang chứa pellet bao tan ruột esomeprazol 40mg Đối tƣợng phƣơng pháp nghiên cứu Esomeprazol đƣợc khảo sát độ bền từ pH 1-12 nhằm xác định khoảng pH bền esomeprazol Pellet esomeprazol đƣợc bào chế phƣơng pháp ép đùn vê hạt, bao lót HPMC với tỉ lệ tăng khối lƣợng 30%, bao tan ruột với eudragit L30D 55 với mức tăng khối lƣợng khác Viên nang đƣợc thử độ hòa tan môi trƣờng HCL 0,1N đệm pH 6,8 30 phút Kết bàn luận Khoảng pH bền esomeprazol đƣợc xác định từ 9-11 Pellet đƣợc bao với eudragit L30D 55 với mức tăng trọng từ 10% - 60% cho khả kháng acid tốt độ hịa tan mơi trƣờng pH 6.8 đạt yêu cầu, phù hợp để bào chế viên nang chứa pellet bao tan ruột esomeprazol 40mg Kết luận Tác dụng pH lên độ bền hoạt chất esomeprazol, việc lựa chọn loại polymer bao tan ruột tỉ lê tăng khối lƣợng thích hợp giúp viên nang chứa pellet bao tan ruột đạt yêu cầu theo tiêu chuẩn dề Master’s thesis Academic course: 2015 – 2017 Speciality: Pharmaceutical technology Speciality code: 60720402 FORMULATION OF ESOMEPRAZOLE CAPSULES DELAYED RELEASE 40MG Trần Thanh Bình Supervisor: Le Hau, PhD, Assoc Professor Purpose Esomeprazole, an s-isomer of omeprazole, has been a great acid inhibitor in treating gastroesophageal reflux disease Esomeprazole magnesium rapidly degrades in acidic media, but it has acceptable stability under alkaline conditions This study determines in vitro stability of esomeprazole at various pH and formulates capsules, which content esomeprazole enteric coated pellets capsule Methods The certain amounts of esomeprazole magnesium trihydrate were dissolved in various solutions which have pH from to 12 After following hours, the concentrations of esomeprazole were measured with the aim to determine the range of pH, in which esomeprazole was leastly degraded Esomeprazole pellet cores were prepared by extrusion-spheronization process Seal coating using HPMC suspension was applied to achieve 30% weight gain Enteric coating was carried out using polymer Eudragit L30D-55 to achieve 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60% weight gain The in vitro dissolution studies of enteric coated pellets were performed in two dissolution mediums like 0.1N hydrochloric acid for 2h, pH 6.8 phosphate buffer solution for 30 minutes Results and discussion The range of pH from to 11 gave the highest stability of esomeprazole Pellets with enteric polymer load 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60% provided required acid resistant in acid phase and the figures of drug release were always over 85% in pH 6.8 phosphate buffer solution for 30 minutes Conclusion The effect of pH on stability of esomeprazole and proper selection polymer materials as well as polymer loads are important in designing esomeprazole enteric coated pellets with acceptable dissolution profile Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 101 16 17 18 19 20 233 265 254 242 269 Từ kết bảng 4.5.1, khơng có viên nang có khối lƣợng pelllet nằm giới hạn 250 ± 25 mg, viên nang đạt yêu cầu độ đồng khối lƣợng Độ đồng hàm lượng Kiểm tra độ đồng hàm lƣợng 20 viên nàn chứa pellet esomeprazol 40 mg, kết độ đồng hàm lƣợng đƣợc trình bày bảng 4.5.2 Bảng 4.5.2 Kết độ đồng hàm lƣợng viên nang chứa pellet esomeprazol 40 mg Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 102 Mẫu viên Khối lƣợng cân (mg) Hàm lƣợng (mg) 248 39.52 251 40.00 246 39.20 257 40.96 247 39.36 254 40.48 254 40.48 241 38.41 249 39.68 10 239 38.09 Hàm lƣợng trung bình (mg) 39,62 Từ kết bảng 4.5.2, khơng có viên nang có hàm lƣợng esomeprazol nằm ngồi giới hạn 39,62 ± 5,94 mg, viên nang đạt yêu cầu độ đồng hàm lƣợng Định lượng Kết định lƣợng viên nang esomeprazol 40 mg đƣợc trình bày bảng 4.5.3 Bảng 4.5.3 kết định lƣợng viên nang esomeprazol 40 mg Hàm lƣợng (mg) Giới hạn chấp nhận Mẫu Mẫu Mẫu 41,62 ± 0,52 40,10 ± 1,21 38,89 ± 1,50 36 mg - 44 mg Từ bảng 4.5.3 cho thấy viên nang chứa pellet esomeprazol 40 mg đạt tiêu định lƣợng Thử hòa tan Kết thử hòa tan viên nang esomeprazol 40 mg đƣợc trình bày bảng 4.5.4 Bảng 4.5.4 Kết thử hòa tan viên nang esomeprazol Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 103 Độ hòa tan (%) Mẫu Mẫu Mẫu Mẫu Mẫu Mẫu 95,53 96,67 98,02 96,50 95,45 98,14 Giới hạn chấp nhận ≥ 75% Từ bảng 4.5.4 cho thấy viên nang esomeprazol 40 mg đạt tiêu độ hòa tan Kiểm định tạp phân hủy tạp đồng phân viên nang esomeprazol 40 mg Kết kiểm định không phát tạp chất phân hủy tạp đồng phân esomeprazol chế phẩm 4.6 BÀN LUẬN Nghiên cứu bào chế Để có đƣợc cơng thức pellet esomeprazol bao tan ruột đạt độ hòa tan theo yêu cầu USP 38, loại tá dƣợc đƣợc sử dụng để tạo pellet bao gồm tá dƣợc tạo cầu, tá dƣợc rã, tá dƣợc dính đƣợc khảo sát tỉ lệ chọn lựa để bào chế đƣợc cơng thức pellet có độ hịa tan tốt Pellet esomeprazol đƣợc bào chế theo phƣơng pháp ép đùn vê hạt khảo sát thông số tốc độ thời gian vê hạt nhằm tạo pellet có độ mài mịn, độ cầu, độ hịa tan đạt yêu cầu Pellet nhân tiếp tục bao với công thức dịch bao tan ruột khác nhau, so sánh khả kháng acid độ hòa tan công thức để lựa chọn công thức phù hợp Tá dƣợc tạo cầu MCC, tá dƣợc rã Natri croscarmellose, tá dƣợc dính HPMC, PEG6000 đƣợc sử dụng tỉ lệ thích hợp để bào chế pellet nhân có độ hịa tan thích hợp Eudragit L30D-55 đƣợc chọn để tạo lớp màng bao kháng acid với tỉ lệ tăng trọng thích hợp nhằm cho khả khả kháng acid tốt Kiểm nghiệm Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 104 Các quy trình định lƣợng kiểm nghiệm tạp chất sản phẩm đƣợc thẩm định áp dụng để kiểm tra chất lƣợng pellet sau bào chế Kết cho thấy pellet bao tan ruột esomeprazol không xuất tạp chất phân hủy tạp đồng phân Sản xuất thử nghiệm Cỡ nang thích hợp đƣợc tính tốn lựa chọn để tiến hành đóng nang lơ với cỡ lô 1000 viên/lô, viên nang đƣợc tiếp tục kiểm nghiệm tiêu cảm quan, độ đồng khối lƣợng, độ đồng hàm lƣợng, định lƣợng, độ hòa tan Cỡ nang số đƣợc chọn để tiến hành đóng viên nang chứa pellet esomeprazol 40mg, viên nang đạt tiêu cảm quan, độ đồng khối lƣợng, độ đồng hàm lƣợng, định lƣợng, độ hòa tan So sánh với thuốc đối chiếu Nexium nghiên cứu khác độ hòa tan nhƣ độ ổn định trình bào chế Kết cho thấy viên nang esomeprazol cho độ hòa tan tốt cho khả giải phóng hoạt chất nhanh hoàn toàn sau 20 phút, viên nang esomeprazol thuốc đối chiếu Nexium chiếu đạt hòa tan theo tiêu chuẩn chuẩn USP 38 So với nghiên cứu khác quy trình bào chế viên nang esomeprazol 40mg đảm bảo độ ổn định, kiểm nghiệm chứng minh khơng có xuất tạp chất phân hủy, tạp đồng phân esomeprazol trình bào chế CHƢƠNG KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 105 5.1 KẾT QUẢ - Quy trình định lƣợng pellet esomeprazol quy trình định lƣợng dịch thử hòa tan esomeprazol phƣơng pháp HPLC đƣợc thẩm định hoàn tất: cột sắc ký pha đảo C18, pha động acetonitril: đệm phosphat pH 7,3: nƣớc (35:50:15), detector PDA 302 nm, chƣơng trình chạy đẳng dịng, tốc độ ml/phút - Quy trình định lƣợng tạp phân hủy esomeprazol phƣơng pháp HPLC đƣợc thẩm định hoàn tất: cột sắc ký pha đảo C18, pha động acetonitril: đệm phosphat pH 7,6 (25:75), detector PDA 280 nm, chƣơng trình chạy đẳng dịng, tốc độ ml/phút - Quy trình định lƣợng tạp đồng phân esomeprazol phƣơng pháp HPLC đƣợc thẩm định hoàn tất: cột đồng phân cellulose, pha động acetonitril : NH4HCO3 20mM (40:60), detector PDA 302 nm, chƣơng trình chạy đẳng dịng, tốc độ ml/phút - Đã khảo sát đƣợc pH ổn định hoạt chất esomeprazol từ pH 10-11, hoạt chất đƣợc giữ mức pH suốt q trình bào chế - Cơng thức điều chế pellet nhân esomeprazol magnesium trihydrat đƣợc khảo sát đề xuất nhƣ sau: tỉ lệ hoạt chất 45% (kl/kl), tá dƣợc độn tạo cầu 36,5% (kl/kl), tá dƣợc dính HPMC E6 1% (kl/kl), PEG 6000 (kl/kl) 10% Na croscarmellose 7,5% (kl/kl) phù hợp cho quy trình điều chế pellet nhân với tính chất lý độ hịa tan - Thơng số quy trình điều chế pellet nhân với tiêu chí phù hợp đƣợc xác định theo cỡ lơ 100g, tốc độ vê 1000-1200 vòng/phút, thời gian vê 2,5 phút, nhiệt độ sấy pellet 40o C - Đã xây dựng đƣợc công thức màng bao tan ruột cho pellet esomeprazol với eudragit L30D-55 cho độ hòa tan đạt yêu cầu - Đã điều chế thành công viên nang chứa pellet esomeprazol bao tan ruột 40 mg đạt tiêu chuẩn USP38 5.2 ĐỀ NGHỊ Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 106 Để tiếp tục hoàn thiện đề tài “Nghiên cứu bào chế viên nang chứa pellet bao tan ruột esomeprazol 40mg”: - Nâng cấp cỡ lô, khảo sát thơng số quy trình sản xuất - Thử tuổi thọ thuốc điều kiện cấp tốc dài hạn Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM x TÀI LIỆU THAM KHẢO Tiếng Việt Hồng Minh Châu (2013)- Cơng nghệ bào chế dược phẩm, Bộ Y Tế, Hà Nội, tr 217-225 Lê Quan Nghiệm , Huỳnh Văn Hóa (2007)- Bào chế sinh dược học tập 2, Nhà xuất Y Học, TP Hồ Chí Minh, tr 222–233 Tiếng Anh Arti Mohan, Rohit Gundamaraju (2015), “In vitro and in vivo evaluation of fast-dissolving tablets containing solid dispersion of lamotrigine”, Int J Pharm Investig, 5(1), pp.57 – 64 C V Liew, L Gu, J L P Soh, P W S Heng (2005), ” Functionality of cross-linked polyvinylpyrrolidone as a spheronization aid: a promising alternative to microcrystalline cellulose”, Pharmaceutical Research, 22(8), pp 1387 – 1398 Evonik Industries, Eudragit® Application Guidelines 12th edition, Germany F.Norring Christensen, A.Riedela, C.S.Leopolda (2005), “Degradation of Omeprazole Induced by Enteric Polymer Solutions and Aqueous Dispersions: HPLC Investigations”, Drug Development and Industrial Pharmacy 31(2), pp.151-160 F.J Otero-Espinar, A.Luzardo-Alvarez, J.Blanco-Méndez (2010), “NonMCC materials as extrusion-spheronization aids in pellets production”, J DRUG DEL SCI TECH., 20 (4) pp.303-318 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM xi F Norring Christensen, P Bertelsen (1997), “Qualitative Description of the Wurster Based Fluid-Bed Coating Process”, Drug Development and Industrial Pharmacy, 23(5), pp 451-463 Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (2007), Nexium (esomeprazol magnesium) Delayed-Release Granules Oral Suspension, 10 mg, Office of New Drug Quality Assessment, USA 10 Gurvinder Singh Rekhi Ketan A Mehta, Dilip M Parikh (2005), Extrusion/Spheronization as a Granulation Technique, in Handbook of Pharmaceutical Granulation Technology, Taylor & Francis Group: North Carolina, U.S.A, pp 333363 11 ICH (2005), “Validation of analytical procedures: text and methodology”, ICH Harmonised Tripartite Guideline International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use, Chicago, USA, Q2(1), pp.1-5 12 Isaac Ghebre-Sellassie and Axel Knoch (2002), “Pelletization techniques”, Encyclopedia of pharmaceutical technology, 2, pp 2067-2080 13 J Balasubramaniam, Y.V Rajesh, K Bindu, B.C Ratnam, J Yang, T Bee, S Porter (2009), “Preparation of esomeprazole magnesium pellets by extrusion spheronization”, American Association of Pharmaceutical Scientists Meeting and Exposition, 24th 14 K Dewettinck, A Huyghebaert (1999), “Fluidized bed coating in food technology”, Trends in Food Science & Technology, 10(4-5), pp 163-168 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM xii 15 K Dewettinck, A Huyghebaert (1998), “Top-Spray Fluidized BedCoating: Effect of Process Variables on Coating Efficiency”, Food Science and Technology, 31(6), pp 568-575 16 K KuShaari, P Pandey, Y Song, R Turton (2006), “Monte Carlo simulations to determine coating uniformity in a Wurster fluidized bed coating process”, Powder Technology, 166, pp 81–90 17 K Nollenberger, J Albers (2013), “Poly(meth)acrylate-based coatings”, International Journal of Pharmaceutics, 457, pp 461–469 18 M Mathew, V D Gupta ,R E Bailey (1995), “Stability of omeprazole solutions at various ph values as determined by high-performance liquid chromatography”, Drug development and industrial pharmacy, 21(8), pp 965-971 19 Mircea Hirjau, Anca Cecilia Nicoara, Victoria Hirjau, and D Lupuleasa (2011)- “Pelletization techniques used in pharmaceutical fields”, Farma, 4(3), pp 20 P.S Reddy, K K Hotha, S Sait (2013), “Complexity in Estimation of Esomeprazole and its Related Impurities’ Stability in Various Stress Conditions in Low-Dose Aspirin and Esomeprazole Magnesium Capsules”, Sci Pharm, 81(2), pp 475–492 21 R C Rowe, P J Sheskey, M E Quynn (2009), Handbook of Pharmaceutical Excipients, The Pharmaceutical Press, U.S.A pp 333-336 22 S Missaghi, K A Fegely, A.Kumar, A R Rajabi-Siahboomi (2008), “Formulation and Process Considerations for Delayed Release Multiparticulates of Esomeprazole Magnesium”, American Association of Pharmaceutical Scientists Meeting and Exposition, 23th Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM xiii 23 S U Nalwadea, V R Reddya, D D Raoa, N K Morisettia (2012), “A validated stability indicating ultra performance liquid chromatographic method for determination of impurities in Esomeprazole magnesium gastro resistant tablets”, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 57, pp 109–114 24 Sean C Sweetman (2009), Martindale, The Complete Drug Reference, The Pharmaceutical Press, U.S.A, pp 1729 25 Shin-Etsu Chemical Co Ltd, Technical literature: Hydroxypropyl methylcellulose phthalate, 1993 26 The United States Pharmacopoeia 38 (2015), vollume III, pp 3367-3371 27 V R Sinha, M.K Agrawal , R Kumria (2005) “Influence of formulation and excipient variables on the pellet properties prepared by extrusion spheronization”, Current Drug Delivery, 2(1), pp 1-8 28 V R Sirisha, K Vijaya Sri, N Devanna, K Suresh (2014), “Formulation and Invitro Evaluation of Esomeprazole Delayed Release Beadlets”, Indo American Journal of Pharm Research, 4(06), pp 2753-2760 29 Viena D Dias, Vaibhav Ambudkar, Smeeta Gaunkar, Rita M Steffenino, Thomas P Farrell (2007), “Comparative Evaluation of Enteric Film Coatings Applied in Organic Solvents”, American Association of Pharmaceutical Scientists Meeting and Exposition, 22th Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL1 PHỤ LỤC PL1 PHIẾU KIỂM NGUYÊN LIỆU ESOMEPRAZOL MAGNESIUM TRIHYDRATE Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL2 PL2 PHIẾU KIỂM CHUẨN OMEPRAZOLE RS (USP) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL2 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL3 PL3 PHIẾU KIỂM OMEPRAZOLE RELATED COMPOUND A RS (USP) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM PL4 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn trích dẫn ... BÌNH NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NANG CHỨA PELLET BAO TAN TRONG RUỘT ESOMEPRAZOL 40 MG Chuyên ngành: Công Nghệ Dƣợc Phẩm Bào Chế Thuốc Mã số: 6072 0402 Luận văn Thạc sĩ: Công Nghệ Dƣợc Phẩm Bào Chế. .. nghệ dƣợc phẩm bào chế Mã số: 6072 0402 NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NANG CHỨA PELLET BAO TAN TRONG RUỘT ESOMEPRAZOL 40 MG Trần Thanh Bình Thầy hƣớng dẫn khoa học: PGS TS Lê Hậu Mục tiêu Esomeprazol, ... dạng viên nén bao tan ruột Xuất phát yêu cầu trên, đề tài ? ?Nghiên cứu bào chế viên nang chứa pellet bao tan ruột esomeprazol 40 mg ” đƣợc thực với mục tiêu sau: Thẩm định quy trình kiểm nghiệm chế