Đánh giá mô học hiệu quả fibrin giàu tiểu cầu (prf) kết hợp xương tự thân trong điều trị khiếm khuyết xương thực nghiệm trên thỏ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN ĐÌNH HÙNG ÂN ĐÁNH GIÁ MƠ HỌC HIỆU QUẢ FIBRIN GIÀU TIỂU CẦU (PRF) KẾT HỢP XƯƠNG TỰ THÂN TRONG ĐIỀU TRỊ KHIẾM KHUYẾT XƯƠNG THỰC NGHIỆM TRÊN THỎ LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NĂM 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN ĐÌNH HÙNG ÂN ĐÁNH GIÁ MƠ HỌC HIỆU QUẢ FIBRIN GIÀU TIỂU CẦU (PRF) KẾT HỢP XƯƠNG TỰ THÂN TRONG ĐIỀU TRỊ KHIẾM KHUYẾT XƯƠNG THỰC NGHIỆM TRÊN THỎ Ngành: Răng Hàm Mặt Mã số: 8720501 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn: PGS.TS LÊ ĐỨC LÁNH TS NGUYỄN QUỐC TRƯỞNG THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH - NĂM 2018 LỜI CAM ĐOAN Tơi tên Nguyễn Đình Hùng Ân, học viên lớp cao học 2016-2018, chuyên ngành Răng Hàm Mặt, Đại học Y Dược TPHCM, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Lê Đức Lánh TS Nguyễn Quốc Trưởng Cơng trình khơng lặp lại nghiên cứu công bố Việt Nam Các số liệu thơng tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu cho phép lấy liệu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm cam kết Tác giả luận văn Nguyễn Đình Hùng Ân MỤC LỤC NHỮNG TỪ VIẾT TẮT i ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ iii DANH MỤC BẢNG iv DANH MỤC HÌNH v DANH MỤC BIỂU ĐỒ viii ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU Sơ lược lành thương xương sau cấy ghép implant Sơ lược vật liệu ghép xương 1.2.1 Giới thiệu 1.2.2 Yêu cầu vật liệu ghép 1.2.3 Tính chất mô ghép xương Phân loại vật liệu ghép 1.3.1 Xương tự thân 1.3.2 Xương đồng loại 1.3.3 Xương dị loại 1.3.4 Các vật liệu ghép tổng hợp 1.3.5 Các yếu tố tăng trưởng 10 Sơ lược tiểu cầu vật liệu giàu tiểu cầu 10 1.4.1 Định nghĩa sợi huyết 10 1.4.2 Sợi huyết vật liệu hỗ trợ phẫu thuật 11 1.4.3 Tổng quan huyết tương giàu tiểu cầu (PRP) 11 1.4.4 Tổng quan sợi huyết giàu tiểu cầu (PRF) 14 1.4.5 Các nghiên cứu giới PRF 20 Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 Đối tượng nghiên cứu 22 2.1.1 Mẫu nghiên cứu 22 2.1.2 Tiêu chuẩn chọn mẫu nhóm nghiên cứu 23 2.1.3 Phương tiện nghiên cứu 23 Phương pháp nghiên cứu 25 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 25 2.2.2 Địa điểm tiến trình nghiên cứu 25 2.2.3 Phương pháp thu thập số liệu 32 Các biến số 38 Tiêu chuẩn đánh giá tiêu mô học 38 2.4.1 Tiêu chuẩn chọn tiêu 38 2.4.2 Tiêu chuẩn loại trừ 38 I Tiêu chuẩn đánh giá mô học 38 Kiểm sốt sai lệch thơng tin 40 Phân tích thống kê 40 Chương 3: KẾT QUẢ 43 Đánh giá lâm sàng 43 Khảo sát mô học 44 3.2.1 Hình ảnh mơ học tháng 44 3.2.2 Hình ảnh mơ học tháng 51 3.2.3 Hình ảnh mô học tháng 54 3.2.4 So sánh lành thương nhóm có ghép PRF qua thời điểm tháng, tháng, tháng 58 3.2.5 So sánh lành thương nhóm khơng có ghép PRF qua thời điểm tháng, tháng, tháng 59 Chương 4: BÀN LUẬN 60 Phương pháp nghiên cứu 60 4.1.1 Đối tượng nghiên cứu 60 4.1.2 Thời điểm nghiên cứu 61 4.1.3 Chăm sóc thỏ sau phẫu thuật 61 4.1.4 Vật liệu ghép nghiên cứu 61 Kết nghiên cứu 62 4.2.1 Lành thương sau ghép xương thời điểm tháng 62 4.2.2 Lành thương sau ghép xương thời điểm tháng 66 4.2.3 Lành thương sau ghép xương thời điểm tháng 69 Ý nghĩa đề tài 76 Đề xuất 77 KẾT LUẬN 78 II NHỮNG TỪ VIẾT TẮT A-PRF Advanced platelet rich fibrin BMP Bone morphogenetic protein CB Cốt bào DFDBA Demineralized freeze-dried bone allograft ĐH YD TP.HCM Đại học Y Dược TPHCM EGF Epithelial growth factor FDBA Mineralized freeze-dried bone allograft GBR Guided bone regeneration GTR Guided tissue regeneration HA Hydroxyapaptide HCB Hủy cốt bào HE Hematoxylin eosin FGF Fibroblast growth factor IGF Insulin-like growth factor L-PRF Leukocyte and platelet rich fibrin PDGF Platelet derived growth factor PPP Platelet poor plasma PRF Platelet rich fibrin PRP Platelet rich plasma RBCs Red blood cells RCB Red corpuscle base RHM Răng Hàm Mặt TB Tế bào TCB Tạo cốt bào TBA Trabecular bone area TGF Transforming growth factor I VEGF Vascular endothelial growth factor VLG Vật liệu ghép II ĐỐI CHIẾU THUẬT NGỮ Tiếng Việt Tiếng Anh Cốt bào Osteocyte Vật liệu ghép dị loại Xenograft Vật liệu ghép đồng loại Allograft Vật liệu ghép tự thân Autograft Vật liệu ghét tổng hợp Synthetic graft Hủy cốt bào Osteoclast Huyết tương giàu tiểu cầu Platelet rich plasma Huyết tương nghèo tiểu cầu Platelet poor plasma Sợi huyết giàu tiểu cầu Platelet rich fibrin Sự dẫn tạo xương Osteoconduction Sự kích tạo xương Osteoinduction Sự tái tạo xương có hướng dẫn Guided bone regeneration Sự tái tạo mơ có hướng dẫn Guided tissue regeneration Sự tạo xương Osteogenesis Sự tạo mạch Angiogenesis Sự tích hợp xương Osteointegration Tạo cốt bào Osteoblast Vùng tạo bè xương Trabecular bone area Yếu tố tăng trưởng biểu bì Epidermal growth factor Yếu tố tăng trưởng giống insulin Insulin-like growth factor Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi Fibroblast growth factor Yếu tố tăng trưởng nội mạch Vascular endothelial growth factor Yếu tố tăng trưởng nguồn gốc Platelet-derived growth factor tiểu cầu III DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Dữ liệu nghiên cứu Marx cộng (1998) .22 Bảng 2.2 Các biến số nghiên cứu .38 Bảng 3.1 Thể số liệu chung mẫu nghiên cứu 43 Bảng 3.2 Tình trạng thỏ sau phẫu thuật 44 Bảng 3.3 Tỉ lệ % đóng kín, % xương tân tạo % VLG tháng 50 Bảng 3.4 Tỉ lệ % đóng kín, % xương tân tạo % VLG tháng 54 Bảng 3.5 Tỉ lệ % đóng kín, % xương tân tạo % VLG tháng 57 Bảng 3.6 Tỉ lệ % đóng kín, % xương tân tạo % VLG qua tháng .58 Bảng 3.7 Tỉ lệ % đóng kín, % xương tân tạo % VLG qua tháng .59 IV DANH MỤC HÌNH Hình 2.1 Thỏ nghiên cứu (cân nặng điều kiện nuôi dưỡng) 23 Hình 2.2 Máy ly tâm Trung tâm y sinh học phân tử - ĐHYD TPHCM .23 Hình 2.3 Bộ phẫu thuật thường quy mũi khoan xương trephine .24 Hình 2.4 Thuốc mê Zoletil 50 24 Hình 2.5 Kháng sinh, kháng viêm vitamin 3B 25 Hình 2.6 Thỏ đánh số lên tai 25 Hình 2.7 Gây mê thỏ tiêm bắp đùi .26 Hình 2.8 Lấy máu từ động mạch trung tâm tai 26 Hình 2.9 Máu cho vào ống nghiệm đặt vào máy ly tâm .27 Hình 2.10 Sát trùng gây tê chỗ mặt trước xương chày 27 Hình 2.11 Máu sau quay ly tâm tách thành lớp Thu PRF kẹp thẳng không mấu gạc vô trùng 28 Hình 2.12 Rạch da, màng cơ, màng xương, bóc tách 28 Hình 2.13 Tạo khiếm khuyết xương chày bên thu xương khối .29 Hình 2.14 Nghiền thành xương hạt chia thành phần 29 Hình 2.15 Ghép xương hạt tự thân PRF vào khiếm khuyết số 30 Hình 2.16 Ghép xương hạt tự thân vào khiếm khuyết số .30 Hình 2.17 Vị trí có PRF, vị trí khơng có PRF 31 Hình 2.18 Khâu đóng lớp vị trí phẫu thuật 31 Hình 2.19 Phẫu thuật lấy xương thời điểm tháng: Vị trí có PRF, vị trí khơng có PRF .32 Hình 2.20 Cố định mẫu đánh .32 Hình 2.21 Tiêu sau vùi parafin 33 Hình 2.22 Tiêu sau hoàn thành nhuộm HE 33 Hình 2.23 Kính hiển vi, camera máy tính phân tích tiêu mơ học 34 Hình 2.24 Hình ảnh tồn vùng ghép sau ghép hình nhỏ lại với (HE x 100) .35 V Đề xuất Do hạn chế thời gian tài chính, đề tài chúng tơi bước đầu đánh giá hiệu PRF tái tạo xương, đề xuất thêm hướng nghiên cứu chất lượng mô xương tân tạo, định lượng thành phần tế bào (số lượng tiểu cầu) yếu tố tăng trưởng (VEGF, PDGF, IGF …) có PRF, từ có thêm chứng khoa học giúp đánh giá rõ hiệu PRF lành thương nói chung tái tạo xương nói riêng 77 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn KẾT LUẬN Qua nghiên cứu khảo sát mô học hiệu điều trị khiếm khuyết kết hợp PRF với xương tự thân thực nghiệm thỏ, từ kết nghiên cứu cho phép ta rút số kết luận sau: Sự lành thương vào thời điểm tháng sau sau ghép xương có PRF khơng PRF Thời điểm tháng giai đoạn cuối tượng viêm, cục máu đông phân rã dần, xuất nhiều sợi collagen, nguyên bào sợi với tăng sinh mạch máu mới, xuất tế bào trung mơ biệt hố thành tạo cốt bào, sau cốt bào hình thành xương tân tạo dạng nguyên phát (xương non) - Nhóm vật liệu ghép có PRF có biệt hố tăng sinh tạo cốt bào từ tế bào trung mơ, hình thành chất xương tạo thành xương Vật liệu ghép lại nhiều nằm rải rác, số tích hợp với mơ xương xung quanh - Nhóm vật liệu ghép khơng có PRF có tăng sinh biệt hố tế bào, hình thành chất xương, xương tân tạo - Giai đoạn tháng cho thấy khác biệt hình thành xương tân tạo vật liệu ghép cịn lại nhóm Sự lành thương vào thời điểm tháng sau sau ghép xương có PRF khơng PRF Thời điểm tháng, trình lành thương giai đoạn sửa chữa tái tạo mô, mô xương tân tạo chủ yếu dạng xương non, số xương hình thành dạng bè xương Các bè xương chưa kết dính với chưa lắng đọng chất xung quanh - Nhóm vật liệu ghép có PRF hình thành xương tân tạo với dạn bè xương tương đối nhiều, vật liệu ghép cịn lại tiêu nhiều - Nhóm vật liệu ghép khơng có PRF hình thành xương chủ yếu dạng xương non, xương dạng bè với số lượng không đáng kể 78 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn - Giai đoạn tháng cho thấy có khác biệt xương tân tạo vật liệu ghép cịn lại nhóm Sự lành thương vào thời điểm tháng sau sau ghép xương có PRF khơng PRF Thời điểm tháng, trình lành thương giai đoạn tái cấu trúc mô, xương tân tạo chủ yếu dạng bè xương, số dạng xương non tiếp tục trưởng thành Vật liệu ghép cịn lại khơng nhiều - Nhóm vật liệu ghép có PRF hình thành xương tân tạo phần lớn dạng bè xương, cấu trúc mô xương liên kết chặt chẽ đồng nhất, tương tự mơ xương bình thường Vật liệu ghép cịn lại ít, đa số tích hợp vào xương xung quanh tạo khối thống - Nhóm vật liệu ghép khơng có PRF tạo thành bè xương tân tạo số lượng không nhiều, kết nối với chưa chặt chẽ, cấu trúc mô tân tạo không đồng Vật liệu ghép cịn lại ít, nằm rải rác vị trí ghép Sự lành thương theo thời gian tháng, tháng tháng - Thời điểm tháng có hình thành chất xương, xương tân tạo chủ yếu dạng xương non nguyên phát Vật liệu ghép lại nhiều nhóm có khơng có PRF - Thời điểm tháng, số lượng xương tân tạo hình thành nhiều hơn, có hình thành xương thứ phát dạng bè xương Ở nhóm vật liệu ghép có PRF hình thành bè xương nhiều nhóm khơng có PRF Vật liệu ghép lại giảm nhiều so với thời điểm tháng - Thời điểm tháng, xương tân tạo hình thành nhiều bè xương hồn chỉnh hơn, nhóm vật liệu ghép có PRF cho hình ảnh mơ xương tương tự xương bình thường Số lượng vật liệu ghép cịn lại cịn lại Như vậy, PRF vật liệu tự thân giúp hỗ trợ lành thương, thúc đẩy trình tạo xương mới, hiệu tích cực giai đoạn đầu trình lành thương xương 79 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn TÀI LIỆU THAM KHẢO TÀI LIỆU TIẾNG VIỆT Cao Thị Thu Trang, Lê Đức Lánh, Võ Chí Hùng (2014), "Đánh giá mơ học vùng xương quanh implant có ghép vật liệu ghép 4- bone® xương thỏ" Y Học TP Hồ Chí Minh, Tập 18 (Bản phụ số 2), tr 8-13 Lê Đức Lánh (2014), "Cấy ghép nha khoa", Nhà xuất Y học, tr 29-30 Võ Chí Hùng (2014), "Khảo sát mô học độ vững ổn cấy ghép implant thực nghiệm thỏ sau tháng" Y Học TP Hồ Chí Minh, Tập 18 (Phụ Số 2), tr 1-7 TÀI LIỆU TIẾNG ANH A Zumstein M., Berger S et al (2012), "Leukocyte-and platelet-rich fibrin (LPRF) for long-term delivery of growth factor in rotator cuff repair: Review, preliminary results and future directions", Current pharmaceutical biotechnology 13 (7), pp 1196-1206 Abrahamsson I., Berglundh T et al (2004), "Early bone formation adjacent to rough and turned endosseous implant surfaces", Clinical oral implants research 15 (4), pp 381-392 Albrektsson T , Johansson C (2001), "Osteoinduction, osteoconduction and osseointegration", European Spine Journal 10, pp S96-S101 Anilkumar K., Geetha A et al (2009), "Platelet-rich-fibrin: A novel root coverage approach", Journal of Indian Society of Periodontology 13 (1), pp 50 Anitua A (2001), "The use of plasma-rich growth factors (prgf) in oral surgery", Pract Proced Aesthet Dent 11 (6), pp 487-493 Bays R (1983), "Current advances in oral and maxillofacial surgery", W Irby, D Shelton: Current concepts in bone grafting 4, pp 109-124 A Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 10 Berglundh T., Abrahamsson I et al (2003), "De novo alveolar bone formation adjacent to endosseous implants", Clinical oral implants research 14 (3), pp 251-262 11 Bölükbaşı N., Yeniyol S et al (2013), "The use of platelet-rich fibrin in combination with biphasic calcium phosphate in the treatment of bone defects: A histologic and histomorphometric study", Current Therapeutic Research 75, pp 15-21 12 Bonucci E., Marini E et al (1997), "Osteogenic response to hydroxyapatite‐ fibrin implants in maxillofacial bone defects", European journal of oral sciences 105 (6), pp 557-561 13 Borie E., Oliví D G et al (2015), "Platelet-rich fibrin application in dentistry: A literature review", International journal of clinical and experimental medicine (5), pp 7922 14 Brinkmann V., Reichard U et al (2004), "Neutrophil extracellular traps kill bacteria", science 303 (5663), pp 1532-1535 15 Buser D., Broggini N et al (2004), "Enhanced bone apposition to a chemically modified sla titanium surface", Journal of dental research 83 (7), pp 529-533 16 Butterfield K J., Bennett J et al (2005), "Effect of platelet-rich plasma with autogenous bone graft for maxillary sinus augmentation in a rabbit model", Journal of Oral and Maxillofacial Surgery 63 (3), pp 370-376 17 Choukroun J., Adda F et al (2001), "Une opportunité en paro-implantologie: Le PRF", Implantodontie 42 (55), pp e62 18 Choukroun J., Diss A et al (2006), "Platelet-rich fibrin (PRF): A secondgeneration platelet concentrate Part iv: Clinical effects on tissue healing", Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontology 101 (3), pp e56-e60 19 Clark R A (2001), "Fibrin and wound healing", Annals of the New York Academy of Sciences 936 (1), pp 355-367 B Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 20 Colnot C., Romero D et al (2007), "Molecular analysis of healing at a boneimplant interface", Journal of dental research 86 (9), pp 862-867 21 Conrad E U., Gretch D R et al (1995), "Transmission of the hepatitis-c virus by tissue transplantation", J Bone Joint Surg Am 77 (2), pp 214-224 22 Control C f D , Prevention (2001), "Septic arthritis following anterior cruciate ligament reconstruction using tendon allografts florida and louisiana, 2000", MMWR Morbidity and mortality weekly report 50 (48), pp 1081 23 Davies J E (2003), "Understanding peri-implant endosseous healing", Journal of dental education 67 (8), pp 932-949 24 Dohan D M., Choukroun J et al (2006), "Platelet-rich fibrin (PRF): A secondgeneration platelet concentrate Part i: Technological concepts and evolution", Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontology 101 (3), pp e37-e44 25 Dohan Ehrenfest D M., de Peppo G M et al (2009), "Slow release of growth factors and thrombospondin-1 in choukroun's platelet-rich fibrin (PRF): A gold standard to achieve for all surgical platelet concentrates technologies", Growth Factors 27 (1), pp 63-69 26 Dohan Ehrenfest D M., Del Corso M et al (2010), "Three-dimensional architecture and cell composition of a choukroun's platelet-rich fibrin clot and membrane", Journal of periodontology 81 (4), pp 546-555 27 Ehrenfest D D., Kang B.-S et al (2014), The impact of the centrifuge characteristics and centrifugation protocols on the cells, growth factors and fibrin architecture of a leukocyte-and platelet-rich fibrin (L-PRF) clot and membrane Part 1: Evaluation of the vibration shocks of models of table centrifuges for LPRF, Poseido 28 Ehrenfest D M D (2010), "How to optimize the preparation of leukocyte-and platelet-rich fibrin (L-PRF, choukroun's technique) clots and membranes: C Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Introducing the PRF box", Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontology 110 (3), pp 275-278 29 Ehrenfest D M D., Andia I et al (2014), "Classification of platelet concentrates (platelet-rich plasma-prp, platelet-rich fibrin-PRF) for topical and infiltrative use in orthopedic and sports medicine: Current consensus, clinical implications and perspectives", MLTJ Muscles, Ligaments and Tendons Journal (1), pp 3-9 30 Ehrenfest D M D., Diss A et al (2009), "In vitro effects of choukroun's PRF (platelet-rich fibrin) on human gingival fibroblasts, dermal prekeratinocytes, preadipocytes, and maxillofacial osteoblasts in primary cultures", Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontology 108 (3), pp 341-352 31 Ekström K., Omar O et al (2013), "Monocyte exosomes stimulate the osteogenic gene expression of mesenchymal stem cells", PLoS One (9), pp e75227 32 Eriksson R., Albrektsson T et al (1984), "Assessment of bone viability after heat trauma: A histological, histochemical and vital microscopic study in the rabbit", Scandinavian journal of plastic and reconstructive surgery 18 (3), pp 261-268 33 Esposito M G M., Coulthard P, Worthington HV (2006), "The efficacy of various bone augmentation procedures for dental implants: A cochrane systematic review of randomized controlled clinical trials", Int J Oral Maxillofac Implants 21, pp 696-710 34 Futami T., Fujii N et al (2000), "Tissue response to titanium implants in the rat maxilla: Ultrastructural and histochemical observations of the bone-titanium interface", Journal of periodontology 71 (2), pp 287-298 35 Gaßling V L., Aỗil Y et al (2009), "Platelet-rich plasma and platelet-rich fibrin in human cell culture", Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontology 108 (1), pp 48-55 D Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 36 Ghanaati S., Booms P et al (2014), "Advanced platelet-rich fibrin: A new concept for cell-based tissue engineering by means of inflammatory cells", Journal of Oral Implantology 40 (6), pp 679-689 37 Giannobile W (1996), "Periodontal tissue engineering by growth factors", Bone 19 (1), pp S23-S37 38 Giannoudis P V., Dinopoulos H et al (2005), "Bone substitutes: An update", Injury 36 (3), pp S20-S27 39 Gibble J , Ness P (1990), "Fibrin glue: The perfect operative sealant?", Transfusion 30 (8), pp 741-747 40 Grageda E., Lozada J L et al (2005), "Bone formation in the maxillary sinus by using platelet-rich plasma: An experimental study in sheep", Journal of Oral Implantology 31 (1), pp 2-17 41 Grainger D J., Mosedale D E et al (2000), "Tgf-β in blood: A complex problem", Cytokine & growth factor reviews 11 (1), pp 133-145 42 Hafez W., Seif S et al (2015), "Platelet rich fibrin as a membrane for coverage of immediate implants: Case-series study on eight patients", Tanta Dental Journal 12 (3), pp 203-210 43 He L., Lin Y et al (2009), "A comparative study of platelet-rich fibrin (PRF) and platelet-rich plasma (prp) on the effect of proliferation and differentiation of rat osteoblasts in vitro", Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontology 108 (5), pp 707-713 44 Hinsbergh V W., Collen A et al (2001), "Role of fibrin matrix in angiogenesis", Annals of the New York Academy of Sciences 936 (1), pp 426-437 45 Hotz G (1991), "Alveolar ridge augmentation with hydroxylapatite using fibrin sealant for fixation: Part i: An experimental study", International journal of oral and maxillofacial surgery 20 (4), pp 204-207 46 Intini G (2009), "The use of platelet-rich plasma in bone reconstruction therapy", Biomaterials 30 (28), pp 4956-4966 E Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 47 Jenne C., Urrutia R et al (2013), "Platelets: Bridging hemostasis, inflammation, and immunity", International journal of laboratory hematology 35 (3), pp 254261 48 Kasemo B , Gold J (1999), "Implant surfaces and interface processes", Advances in dental research 13 (1), pp 8-20 49 Kawase T (2015), "Platelet-rich plasma and its derivatives as promising bioactive materials for regenerative medicine: Basic principles and concepts underlying recent advances", Odontology 103 (2), pp 126-135 50 Kawazoe T , Kim H H (2012), "Tissue augmentation by white blood cellcontaining platelet-rich plasma", Cell transplantation 21 (2-3), pp 601-607 51 Kfir E., Kfir V et al (2007), "Immediate bone augmentation after infected tooth extraction using titanium membranes", Journal of Oral Implantology 33 (3), pp 133-138 52 Kim B.-J., Kwon T.-K et al (2012), "A comparative study of the effectiveness of sinus bone grafting with recombinant human bone morphogenetic protein 2– coated tricalcium phosphate and platelet-rich fibrin–mixed tricalcium phosphate in rabbits", Oral surgery, oral medicine, oral pathology and oral radiology 113 (5), pp 583-592 53 Kim E.-S., Park E.-J et al (2001), "Platelet concentration and its effect on bone formation in calvarial defects: An experimental study in rabbits", The Journal of prosthetic dentistry 86 (4), pp 428-433 54 Kim T.-H., Kim S.-H et al (2014), "Comparison of platelet-rich plasma (prp), platelet-rich fibrin (PRF), and concentrated growth factor (cgf) in rabbit-skull defect healing", Archives of oral biology 59 (5), pp 550-558 55 Knapen M., Gheldof D et al (2015), "Effect of leukocyte‐and platelet‐rich fibrin (l‐PRF) on bone regeneration: A study in rabbits", Clinical implant dentistry and related research 17, pp e143-e152 F Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 56 Kobayashi E., Flückiger L et al (2016), "Comparative release of growth factors from prp, PRF, and advanced-PRF", Clinical oral investigations 20 (9), pp 2353-2360 57 Kobayashi M., Kawase T et al (2012), "A proposed protocol for the standardized preparation of PRF membranes for clinical use", Biologicals 40 (5), pp 323-329 58 Kökdere N N., Baykul T et al (2015), "The use of platelet-rich fibrin (PRF) and PRF-mixed particulated autogenous bone graft in the treatment of bone defects: An experimental and histomorphometrical study", Dental research journal 12 (5), pp 418 59 Kolaczkowska E , Kubes P (2013), "Neutrophil recruitment and function in health and inflammation", Nature Reviews Immunology 13 (3), pp 159-175 60 Kolar P., Schmidt-Bleek K et al (2010), "The early fracture hematoma and its potential role in fracture healing", Tissue Engineering Part B: Reviews 16 (4), pp 427-434 61 Kumar P., Vinitha B et al (2013), "Bone grafts in dentistry", Journal of Pharmacy and Bioallied Sciences (5), pp 125 62 Kusumanto Y H., Dam W A et al (2003), "Platelets and granulocytes, in particular the neutrophils, form important compartments for circulating vascular endothelial growth factor", Angiogenesis (4), pp 283-287 63 Laurencin C., Khan Y et al (2006), "Bone graft substitutes", Expert review of medical devices (1), pp 49-57 64 Lee H.-J., Choi B.-H et al (2007), "Maxillary sinus floor augmentation using autogenous bone grafts and platelet-enriched fibrin glue with simultaneous implant placement", Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontology 103 (3), pp 329-333 65 Lee S.-H., Kim S.-W et al (2015), "The effect of platelet-rich fibrin on bone regeneration and angiogenesis in rabbit cranial defects", Tissue Engineering and Regenerative Medicine 12 (5), pp 362-370 G Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 66 Listgarten M., Lang N et al (1991), "Periodontal tissues and their counterparts around endosseous implants", Clinical oral implants research (1), pp 1-19 67 M Dohan Ehrenfest D., Bielecki T et al (2012), "Do the fibrin architecture and leukocyte content influence the growth factor release of platelet concentrates? An evidence-based answer comparing a pure platelet-rich plasma (p-prp) gel and a leukocyte-and platelet-rich fibrin (L-PRF)", Current pharmaceutical biotechnology 13 (7), pp 1145-1152 68 Marrelli M , Tatullo M (2013), "Influence of PRF in the healing of bone and gingival tissues Clinical and histological evaluations", Eur Rev Med Pharmacol Sci 17 (14), pp 1958-1962 69 Marx R E., Carlson E R et al (1998), "Platelet-rich plasma: Growth factor enhancement for bone grafts", Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontology 85 (6), pp 638-646 70 Matras H (1985), "Fibrin sealant in maxillofacial surgery–development and indications–a review of the past 12 years", Facial Plastic Surgery (04), pp 297-313 71 Mazor Z., Horowitz R A et al (2009), "Sinus floor augmentation with simultaneous implant placement using choukroun's platelet-rich fibrin as the sole grafting material: A radiologic and histologic study at months", Journal of periodontology 80 (12), pp 2056-2064 72 Meyer U., Joos U et al (2004), "Ultrastructural characterization of the implant/bone interface of immediately loaded dental implants", Biomaterials 25 (10), pp 1959-1967 73 Meza E., Correa, E., Soto, D., & Ríos (2015), "Bone neoformation in defects treated with fibrin platelet rich membrane versus collagen membrane: A histomorphometric study in rabbit’s femurs", Journal Of Oral Research (1), pp 32-37 H Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 74 Mosesson M W., Siebenlist K R et al (2001), "The structure and biological features of fibrinogen and fibrin", Annals of the New York Academy of Sciences 936 (1), pp 11-30 75 Mulconrey D S., Bridwell K H et al (2008), "Bone morphogenetic protein (rhbmp-2) as a substitute for iliac crest bone graft in multilevel adult spinal deformity surgery: Minimum two-year evaluation of fusion", Spine 33 (20), pp 2153-2159 76 Nacopoulos C., Dontas I et al (2014), "Enhancement of bone regeneration with the combination of platelet-rich fibrin and synthetic graft", Journal of Craniofacial Surgery 25 (6), pp 2164-2168 77 Nicolaidou V., Wong M M et al (2012), "Monocytes induce stat3 activation in human mesenchymal stem cells to promote osteoblast formation", PloS one (7), pp e39871 78 Nurden A T., Nurden P et al (2007), "Platelets and wound healing", Frontiers in bioscience: a journal and virtual library 13, pp 3532-3548 79 Oliveira M., Ferreira S et al (2015), "Influence of the association between platelet-rich fibrin and bovine bone on bone regeneration A histomorphometric study in the calvaria of rats", International journal of oral and maxillofacial surgery 44 (5), pp 649-655 80 Öncü E., Bayram B et al (2016), "Posıtıve effect of platelet rich fibrin on osseointegration", Medicina Oral, Patología Oral y Cirugía Bucal 21 (5), pp e601 81 Ozgul O., Senses F et al (2015), "Efficacy of platelet rich fibrin in the reduction of the pain and swelling after impacted third molar surgery: Randomized multicenter split-mouth clinical trial", Head & face medicine 11 (1), pp 37 82 Pape H C., Evans A et al (2010), "Autologous bone graft: Properties and techniques", Journal of orthopaedic trauma 24, pp S36-S40 I Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 83 Park J Y , Davies J E (2000), "Red blood cell and platelet interactions with titanium implant surfaces", Clinical oral implants research 11 (6), pp 530-539 84 Passaretti F., Tia M et al (2014), "Growth-promoting action and growth factor release by different platelet derivatives", Platelets 25 (4), pp 252-256 85 Perut F., Filardo G et al (2013), "Preparation method and growth factor content of platelet concentrate influence the osteogenic differentiation of bone marrow stromal cells", Cytotherapy 15 (7), pp 830-839 86 Pirraco R P., Reis R et al (2013), "Effect of monocytes/macrophages on the early osteogenic differentiation of hbmscs", Journal of tissue engineering and regenerative medicine (5), pp 392-400 87 Pripatnanont P., Nuntanaranont T et al (2013), "The primacy of platelet-rich fibrin on bone regeneration of various grafts in rabbit's calvarial defects", Journal of Cranio-Maxillofacial Surgery 41 (8), pp e191-e200 88 Roberts W (1987), "Implants: Bone physiology and metabolism", CDA J 15, pp 54-61 89 Rubin R., Strayer D S et al (2015), Rubin's pathology: Clinicopathologic foundations of medicine, 7th, Lippincott Williams & Wilkins, pp 1319-1321 90 Schroeder A., van der Zypen E et al (1981), "The reactions of bone, connective tissue, and epithelium to endosteal implants with titanium-sprayed surfaces", Journal of Maxillofacial Surgery 9, pp 15-25 91 Schwarz F., Herten M et al (2007), "Histological and immunohistochemical analysis of initial and early osseous integration at chemically modified and conventional sla® titanium implants: Preliminary results of a pilot study in dogs", Clinical oral implants research 18 (4), pp 481-488 92 Schwarz F., Wieland M et al (2009), "Potential of chemically modified hydrophilic surface characteristics to support tissue integration of titanium dental implants", Journal of Biomedical Materials Research Part B: Applied Biomaterials 88 (2), pp 544-557 J Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 93 Simonpieri A., Del Corso M et al (2009), "The relevance of choukroun’s platelet-rich fibrin and metronidazole during complex maxillary rehabilitations using bone allograft Part i: A new grafting protocol", Implant dentistry 18 (2), pp 102-111 94 Singh J., Takhar R K et al., "Bone graft materials: Dental aspects" 95 Soffer E., Ouhayoun J P et al (2003), "Fibrin sealants and platelet preparations in bone and periodontal healing", Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontology 95 (5), pp 521-528 96 Soltan M., Rohrer M D et al (2012), "Monocytes: Super cells for bone regeneration", Implant dentistry 21 (1), pp 13-20 97 Sorní M., Guarinós J et al (2004), "Implant rehabilitation of the atrophic upper jaw: A review of the literature since 1999", Medicina oral, patologia oral y cirugia bucal 10, pp E45-56 98 Su C Y., Kuo Y P et al (2008), "Quantitative assessment of the kinetics of growth factors release from platelet gel", Transfusion 48 (11), pp 2414-2420 99 Su C Y., Kuo Y P et al (2009), "In vitro release of growth factors from plateletrich fibrin (PRF): A proposal to optimize the clinical applications of PRF", Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology, and Endodontology 108 (1), pp 56-61 100 Tayapongsak P., O'Brien D A et al (1994), "Autologous fibrin adhesive in mandibular reconstruction with particulate cancellous bone and marrow", Journal of Oral and Maxillofacial Surgery 52 (2), pp 161-165 101 Thor A (2002), "Reconstruction of the anterior maxilla with platelet gel, autogenous bone, and titanium mesh: A case report", Clinical implant dentistry and related research (3), pp 150-155 102 Valdes M A., Thakur N A et al (2009), "Recombinant bone morphogenic protein-2 in orthopaedic surgery: A review", Archives of orthopaedic and trauma surgery 129 (12), pp 1651-1657 K Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn 103 Werner S , Grose R (2003), "Regulation of wound healing by growth factors and cytokines", Physiological reviews 83 (3), pp 835-870 104 Wu C L., Lee S S et al (2012), "Platelet‐rich fibrin increases cell attachment, proliferation and collagen‐related protein expression of human osteoblasts", Australian dental journal 57 (2), pp 207-212 105 Yajamanya S R., Chatterjee A et al (2016), "Fibrin network pattern changes of platelet-rich fibrin in young versus old age group of individuals: A cell block cytology study", Journal of Indian Society of Periodontology 20 (2), pp 151 106 Yoon J.-S., Lee S.-H et al (2014), "The influence of platelet-rich fibrin on angiogenesis in guided bone regeneration using xenogenic bone substitutes: A study of rabbit cranial defects", Journal of Cranio-Maxillofacial Surgery 42 (7), pp 1071-1077 107 Zarb G A , Koka S (2012), "Osseointegration: Promise and platitudes", Int J Prosthodont 25 (1), pp 11-12 L Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn ... BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH NGUYỄN ĐÌNH HÙNG ÂN ĐÁNH GIÁ MƠ HỌC HIỆU QUẢ FIBRIN GIÀU TIỂU CẦU (PRF) KẾT HỢP XƯƠNG TỰ THÂN TRONG ĐIỀU TRỊ KHIẾM KHUYẾT XƯƠNG... cứu kết hợp PRF xương tự thân điều trị khiếm khuyết xương thỏ với câu hỏi nghiên cứu sau: “Sử dụng PRF kết hợp xương tự thân có giúp cải thiện lành thương tái tạo xương so với dùng xương tự thân. .. sát mô học ghép xương tự thân kết hợp PRF khiếm khuyết xương thực nghiệm thỏ từ đến tháng MỤC TIÊU CHUYÊN BIỆT Khảo sát mô học lành thương xương vào thời điểm tháng, tháng, tháng sau ghép Đánh giá