Khảo sát tình hình sử dụng thuốc acenocoumarol tại bệnh viện nhân dân gia định

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP HỒ CHÍ MINH - LÊ LÝ HOÀNG NAM KHẢO SÁT TÌNH HÌNH SỬ DỤNG THUỐC ACENOCOUMAROL TẠI BỆNH VIỆN NHÂN DÂN GIA ĐỊNH Ngành: Dược lý Dược lâm sàng Mã số: 8720205 Luận văn Thạc sĩ Dược học NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PSG.TS VÕ PHÙNG NGUYÊN TPHCM - 2020 LỜI CÁM ƠN Trong q trình thực luận văn này, tơi nhận nhiều quan tâm, động viên giúp đỡ tận tình từ thầy cơ, gia đình bạn bè Đặc biệt, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến PGS.TS Võ Phùng Nguyên người thầy trực tiếp hướng dẫn, bảo tận tình tạo điều kiện thuận lợi để tơi hồn thành luận văn Đồng thời, tơi xin gửi lời cám ơn chân thành đến Ths.DS Phạm Hồng Thắm – Phó trưởng khoa Dược bệnh viện Nhân dân Gia Định tập thể dược sĩ, cán công nhân viện khoa Dược bệnh viện Nhân Dân Gia Định tạo điều kiện giúp tơi hồn thành luận văn Tôi xin gửi lời cám ơn đến Ban Giám hiệu tồn thể Q Thầy Cơ, cán Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh tạo điều kiện để tơi lĩnh hội kiến thức quý giá ngành Dược suốt thời gian học tập nghiên cứu trường Cuối cùng, xin gửi lời cám ơn sâu sắc tới gia đình, bạn bè ln sát cánh, động viên tơi hồn thành luận văn Tơi xin chân thành cám ơn! Thành phố Hồ Chí Minh, tháng 11 năm 2020 Học viên LÊ LÝ HOÀNG NAM LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu Các số liệu, kết luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình nghiên cứu khác Tác giả LÊ LÝ HOÀNG NAM BẢNG TĨM TẮT Tổng quan: Acenocoumarol thuốc chống đơng kháng vitamin K đường uống sử dụng rộng rãi từ lâu lựa chọn phổ biến liệu pháp chống Tuy nhiên đặc điểm dược động học thuốc khiến cho việc kiếm soát biến chứng liên quan đến acenocoumarol gặp nhiều khó khăn Theo báo cáo trung tâm DI & ADR quốc gia, biến chứng nhập viên thuốc chống đông kháng vitamin K đường uống (AVK) nhũng nguyên nhân hàng đầu biến chứng nhập viện thuốc, 2/3 số ca tử vong biến chứng liên quan đến AVK phịng ngừa Vì cần có nghiên cứu đánh giá hiệu điều trị acenocoumarol sở điều trị để có đánh giá khách quan tình hình sử dụng dụng thuốc acenocoumarol Mục tiêu: Khảo sát đặc điểm bệnh nhân ngoại trú định acenocoumarol điều trị khảo sát hiệu “mơ hình quản lý chống đông bản” quản lý điều trị bệnh nhân ngoại trú định acenocoumarol Phương pháp nghiên cứu: Mô tả cắt ngang lấy mẫu ngẫu nhiên bệnh nhân thỏa tiêu chuẩn lựa chọn tiêu chuẩn loại trừ có khám chữa bệnh khoãng thời gian 01/01/2019 đến 31/12/2019 Kết quả: 400 bệnh nhân với đưa vào nghiên cứu với trung vị độ tuổi bệnh nhân nghiên cứu 62,3 tuổi, tỷ lệ nam nữ 41% 59% FIR nghiên cứu 33,3% TTR 36,7% Có 16,5% bệnh nhân mẫu nghiên cứu có FIR>60% 24,3% bệnh nhân mẫu nghiên cứu có TTR>60% Kết luận: Chất lượng quản lý chống đông chưa tốt, “mơ hình quản lý chống đơng bản” chưa đạt hiệu việc quản lý sử dụng acenocoumarol bệnh nhân điều trị ngoại trú SUMMARY Overview: Acenocoumarol was used widely for a long time ago and this drug are becoming more and more popular in anticoagulant theparies However, the pharmacokinetic properties of acenocoumarol make it difficult to control complications According to a report of National DI & ADR Center, oral vitamin K anticoagulants (AVK) are one of the leading causes of drug-induced hospital admission complications, 2/3 death from AVK-related complications can be prevented Therefore, it is necessary to have studies evaluating the therapeutic effects of acenocoumarol at the hospital to have an objective assessment of the use of acenocoumarol Objectives: Investigate the characteristics of outpatients assigned acenocoumarol in treatment and investigate the effectiveness of the "basic anticoagulant management model" in the management of outpatients receiving acenocoumarol Method: Cross-sectional description and random sampling patients who satisfy the sampling and exclusion criteria from 01/01/2019 to 31/12/2019 Results: 400 patients were included in the study with the median age is 62,3 years old, the ratio of males and females is 41% and 59% FIR in the study is 33.3% and TTR is 36.7% There are 16.5% of patients in the study with FIR> 60% and 24.3% of patients in the study have a TTR> 60% Conclusion: The quality of anticoagulation treatment with VKA was poor in outpatients “The basic anticoagulant management model” is still ineffective in managing acenocoumarol use in outpatients Mục lục  ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG I: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan q trình đơng máu 1.1.1 Định nghĩa 1.1.2 Cơ chế 1.2 Tổng quan huyết khối bệnh lý 1.2.1 Sinh bệnh học tăng đông 1.2.2 Bệnh học huyết khối 1.3 Tổng quan trường hợp định sử dụng thuốc AVK 1.3.1 Rung nhĩ 1.3.2 Thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch 10 1.3.3 Thay van tim học 11 1.4 Tổng quan thuốc chống đông kháng vitamin K 13 1.4.1 Hoạt chất dược động học 13 1.4.2 Cơ chế 13 1.4.3 Chỉ định 14 1.4.4 Chống định 15 1.4.5 Thận trọng 15 1.4.6 Tác dụng không mong muốn 16 1.4.7 Tương tác thuốc 17 1.4.8 Những lưu ý sử dụng thuốc chống đông AVK 18 1.5 Các mơ hình quản lý sử dụng thuốc chống đơng sở y tế 22 1.6 Tổng quan phương pháp đánh giá hiệu sử dụng thuốc AVK 22 1.6.1 Chỉ số xét nghiệm INR 22 1.6.2 Đánh giá hiệu mơ hình quản lý sử dụng thuốc chống đông 24 1.7 Các nghiên cứu tương tự thực 27 CHƯƠNG II: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 2.1 Đối tượng nghiên cứu 29 2.2 Phương pháp nghiên cứu 29 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 29 2.2.2 Phương pháp thu thập liệu 29 2.2.3 Chỉ tiêu nghiên cứu 32 2.2.4 Một số tiêu chuẩn sử dụng để phân tích kết 32 2.2.5 Các biến nghiên cứu 35 2.3 Xử lý số liệu 36 CHƯƠNG III: KẾT QUẢ 37 3.1 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu 37 3.1.1 Đặc điểm tuổi, giới tính bênh nhân sử dụng acenocoumarol 38 3.1.2 Đặc điểm mức INR mục tiêu mẫu nghiên cứu 39 3.1.3 Đặc điểm bệnh mắc kèm mẫu nghiên cứu 40 3.1.4 Đặc điểm khoa điều trị kê đơn AVK mẫu nghiên cứu 42 3.2 Phân tích tình hình sử dụng thuốc AVK điều trị 43 3.2.1 Phân tích tỷ lệ chuẩn đốn có định thuốc AVK 43 3.2.2 Đánh giá liều dùng acenocoumarol bệnh nhân 44 3.2.3 Đánh giá thời gian lần làm xét nghiệm INR bệnh nhân 45 3.2.4 Đánh giá hiệu điều trị AVK bệnh nhân 46 3.2.5 Đánh giá tỷ lệ bệnh nhân đạt hiệu điều trị acenocoumarol 47 3.2.6 Đánh giá yếu tố ảnh hưởng đến số TTR 50 3.2.7 Đánh giá biến chứng xảy dùng thuốc acenocoumarol 52 3.2.8 Đánh giá tương tác thuốc dùng Acenocoumarol 53 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 55 4.1 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu 55 4.1.1 Đặc điểm tuổi giới tính 55 4.1.2 Đặc điểm khoảng INR mục tiêu 56 4.1.3 Đặc điểm bệnh mắc kèm 57 4.2 Phân tích tình hình sử dụng thuốc AVK 58 4.2.1 Tỷ lệ định thuốc AVK khoa điều trị định 58 4.2.2 Đánh giá liều dùng trung bình thuốc AVK 59 4.2.3 Đánh giá thời gian lần xét nghiệm INR bệnh nhân 60 4.2.4 Đánh giá hiệu mơ hình quản quản lý điều trị thuốc acenocoumarol 60 4.2.5 Đánh giá tỷ lệ bệnh nhân đạt hiệu điều trị acenocoumarol 63 4.2.6 Đánh giá yếu tố ảnh hưởng đến số TTR 64 4.2.7 Đánh giá biến chứng sử dụng thuốc acenocoumarol 65 4.2.8 Đánh giá tương tác thuốc dùng chung với acenocoumarol 67 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 68 TÀI LIỆU THAM KHẢO 70 DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT Định nghĩa tiếng Anh Định nghĩa tiếng Việt Anticoagulation-associated AAICH intracerebral hemorrhage Xuất huyết nội sọ liên quan đến thuốc chống đông AVK Anti Vitamin K Đối kháng Vitamin K BN Bệnh nhân Disseminated Intravasscular Coagulation U.S Food and Drug Administration Hội chứng đông máu rải rác lòng mạch Cục quản lý thuốc thực phẩm Hoa Kỳ FIR Fraction in therapeutic Range Tỷ lệ khoảng trị liệu Heparin TLPTT Low-molecular-weight heparin Heparin trọng lượng phân tử thấp DIC FDA HKTM Huyết khối tĩnh mạch HSBA Hồ sơ bệnh án INR International normalized ratio Chỉ số bình thường hóa quốc tế ISI International sensitivity index Độ nhạy lô thromboplastin Nhồi máu tim NMCT NOAC Novel oral anticoagulants PNCT Thuốc chống đông đường uống Phụ nữ có thai TTP Thrombotic Thrombocytopenic Purpura Xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối TTR Time in therapeutic Range Thời gian khoảng trị liệu XN Xét nghiệm DANH MỤC HÌNH VÀ BẢNG  Danh mục hình: Hình 1.1 Sơ đồ q trình đơng máu Hình 1.2 Sơ đồ nguyên tắc sử dụng thuốc với bệnh nhân rung nhĩ Hình 1.3 Cơ chế tác dụng AVK 14 Hình 3.4 Tỷ lệ mức INR mực tiêu mẫu nghiên cứu 39 Hình 3.5 Đặc điểm bệnh mắc kèm bệnh nhân mẫu nghiên cứu 40 Hình 3.6 Đặc điểm bệnh mắc kèm bệnh nhân mẫu nghiên cứu 41 Hình 3.7 Đặc điểm chuẩn đốn có định thuốc acenocoumarol bệnh nhân mẫu nghiên cứu 43 Hình 3.8 Đặc điểm liều dùng bệnh nhân mẫu nghiên cứu 44 Hình 3.9 Đặc điểm thời gian lần xét nghiệm INR bệnh nhân 45 Hình 3.10 Đặc điểm số FIR bệnh nhân mẫu nghiên cứu 46 Hình 3.11 Đặc điểm số TTR bệnh nhân mẫu nghiên cứu 47 Hình 3.12 Tỷ lệ bệnh nhân đạt hiệu điều trị 48 Hình 3.13 Tỷ lệ bệnh nhân đạt hiệu điều trị 48 Hình 3.14 Đặc điểm biến chứng xảy với bệnh nhân sử dụng thuốc AVK 52 Hình 3.15 Đặc điểm biến chứng xảy với bệnh nhân sử dụng acenocoumarol 52 Hình 3.16 Đặc điểm tương tác xảy bệnh nhân sử dụng thuốc acenocoumarol 53 Hình 3.17 Đặc điểm tương tác xảy bệnh nhân sử dụng thuốc acenocoumarol 54 Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 65 nhiên nghiên cứu Pokorney lại có kết luận nhóm bệnh nhân tuổi 60 có nguy giảm số TTR bệnh nhân sử dụng AVK[55] Chỉ số TTR nhóm bệnh nhân khơng có bệnh mắc kèm cao so với nhóm bệnh nhân có bệnh mắc kèm Điều hiểu nhóm bệnh mắc kèm sử dụng nhiều thuốc so với nhóm cịn lại, việc dẫn đến việc tuân thủ bệnh nhân trở nên khó khăn nguy tương tác làm ảnh hưởng nồng độ thuốc dễ xảy Xét khác biệt định thuốc acenocoumarol, nhóm bệnh nhân sử dụng AVK với mục đích dự phịng huyết khối sau phẫu thuật thay van học chỉ số TTR cao so với nhóm sử dụng cho điều trị dự phịng huyết khối bệnh nhân rung nhĩ rung nhĩ không van tim, nhóm bệnh nhân rung nhĩ rung nhĩ khơng van tim khơng có khác biệt đáng kể số TTR Kết luận tương tự với kết Đôn Thị Thanh Thủy cộng bệnh viện Trung Vương (Van học đạt 26,7%, rung nhĩ đạt 13,5%) Điều giải thích bệnh nhân sau phẫu thuật có thời gian gặp mặt tư vấn từ nhân viên y tế nhiều hơn, theo dõi chặt chẽ hiểu biết thuốc nhiều so với bệnh nhân điều trị ngoại trú số TTR nhóm bệnh nhân cao 4.2.7 Đánh giá biến chứng sử dụng thuốc acenocoumarol Acenocoumarol có khoảng trị liệu hẹp, lại dễ xảy tương tác với thuốc khác làm ảnh hưởng đến nồng độ thuốc dẫn đến xuất tác dụng không mong muốn Tại Việt Nam tỉ lệ ADR gây thuốc chống đông thường chiếm tỷ lệ cao Xuất huyết tác dụng không mông muốn thường gặp dùng acenocoumarol, nguyên nhân nhập viện hàng đầu tác dụng không mong muốn sử dụng thuốc AVK Huyết khối, hội chứng tắc mạch cholesterol, đau dày, xảy Trong mẫu nghiên cứu, có 32 (8%) bệnh nhân nhập viện biến chứng thuốc acenocoumarol, số có (2%) bệnh nhân bị rối loạn đơng máu, 22 (5,5%) bệnh nhân nhập viện xuất huyết, bệnh nhân xuất huyết khối Trong bệnh nhân nhập viện xuất huyết, có bệnh nhân bị xuất huyết tiêu hóa, bệnh nhân bị xuất huyết khoang miệng Số bệnh nhân bị xuất huyết da Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 66 mắt bệnh nhân, bênh nhân có vị trí xuất huyết khác Nghiên cứu Đôn Thị Thanh Thủy cộng bệnh viên Trưng Vương có kết tương tự với tỷ lệ 10,8% bệnh nhân xuất biến chứng Có tương đồng nghiên cứu nước với nhiên so với nghiên cứu quốc gia có y học phát triển hơn, tỷ lệ mức cao Cụ thể nghiên cứu Georgia Kourlaba cộng Hy Lạp với nghiên cứu nghiên cứu Nielson cộng ghi nhận tỷ lệ 5,1%[44][52] Có thể thấy tỉ lệ xuất biến chứng bệnh nhân sử dụng thuốc acenocoumarol cao, kết phù hợp với kết luận hiệu điều trị thuốc acenocoumarol chưa tốt vừa kết luận phía Nếu trước vấn đề nhập viện biến cố liên quan đến thuốc chống đông chưa nhận quan tâm mức cần thiết khơng có liệu pháp điều trị thay phù hợp ngày nay, thuốc NOAC ngày chứng tỏ hiệu liệu pháp chống đông thay thuốc acenocoumarol để giảm biến cố liên quan đến thuốc, theo khuyến cáo ESC năm 2016 thuốc NOAC khuyến cáo sử dung thay cho thuốc AVK bệnh nhân rung nhĩ số trường hợp định [43] Để giảm tỷ lệ xuất biến chứng bất lợi bệnh nhân, việc theo dõi nâng cao hiệu điều trị nhân viên y tế nên ý đến nhóm bệnh nhân đặc biệt có nguy xuất huyết biến chứng cao người bình thường Nhóm bệnh nhân bao gồm bệnh nhân có kết xét nghiệm nằm ngồi khoảng INR mục tiêu số biến chứng huyết khối bệnh nhân rung nhĩ xảy bệnh nhân có kết xét nghiệm INR < 2.0 40% số trường hợp xuất huyết bệnh nhân rung nhĩ xảy INR > 3.0[48] bệnh nhân có nhiều gen đa hình liên quan đến CYP2C9, bệnh nhân có nhiều gen đa hình tỷ lệ xuất huyết cao[23]; nghiên cứu SPORTIF III V ghi nhận bệnh nhân điều trị chống huyết khối với liệu pháp kép AVK + chống kết tập tiểu cầu [14] làm gia tăng nguy xuất huyết, nghiên cứu AMADEUS ghi nhận thêm nhóm bệnh nhân 65 tuổi vào nhóm bệnh nhân có nguy dễ xảy biến chứng[45] Một số thang điểm kiểm chứng có khả dự đốn nguy chảy máu bệnh nhân rung nhĩ Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 67 sử dụng thuốc AVK áp dụng để tìm nhóm bệnh nhân có nguy xuất huyết cao thang điểm HAS-BLEB[68], thang điểm xuất huyết ORBIT [54] 4.2.8 Đánh giá tương tác thuốc dùng chung với acenocoumarol Acenocoumarol có tỷ lệ liên kết với protein huyết tương cao, chuyển hóa chủ yếu qua gan dể xảy tương tác thuốc - thuốc, thuốc – thức ăn làm ảnh hưởng đến nồng độ thuốc Khoảng trị liệu thuốc acenocoumarol tương đối hẹp nên nồng độ thuốc thay đổi dễ ảnh hưởng đến hiệu điều trị thuốc Khi sử dụng thuốc cần ý đến thuốc sử dụng cùng, có theo dõi điều chỉnh liều dùng phù hợp dùng chung với thuốc có ảnh hưởng đến nồng độ khả chuyển hóa thuốc Trong 400 bệnh nhân mẫu nghiên cứu, có 34,25% (137) số bệnh nhân có tương tác đơn thuốc định Thuốc có tần suất cao Atorvastatin với 98 (24,5) bệnh nhân, aspirin ticagrelor có 14 bệnh nhân, 23 bệnh nhân có tương tác thuốc khác Trong nghiên cứu thuốc có tương tác mức độ nhẹ, điều chỉnh liều dùng thuốc acenocoumarol để tránh tương tác không ghi nhận có tương tác thuốc Có thể thấy tình trạng xảy tương tác thuốc đơn mức cao, nguyên nhân việc quản lý tương tác thuốc phòng khoa hạn chế, việc khai thác tiền sử dùng thuốc bệnh nhân dựa chủ quan bệnh nhân Để khắc phục tình trạng áp dụng thêm biện pháp quản lý tương tác đơn thuốc điện tử, ghi nhận lại tiền sử dùng thuốc bệnh nhân hệ thống quản lý bệnh án điện tử, Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 68 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ KẾT LUẬN - Kết khảo sát đặc điểm mẫu nghiên cứu: + Thuốc acenocoumarol chủ yếu định bệnh nhân 60 tuổi (57,25%) Tỷ lệ bệnh nam sử dụng thuốc acenocoumarol thấp bệnh nhân nữ + Trong mẫu nghiên cứu, bệnh nhân có mức INR 2-3 chiếm 59%, số lại bệnh nhân có mức INR 2,5-3,5 + Về bệnh mắc kèm 400 bệnh nhân mẫu nghiên cứu, có 154 bệnh nhân khơng có bệnh mắc kèm, 211 bệnh nhân có đến bệnh mắc kèm 35 bệnh nhân có bệnh mắc kèm Trong số bệnh mắc kèm, tăng huyết áp rối loạn lipid có số bệnh nhân mắc cao với 206 183 bệnh nhân + Trong mẫu nghiên cứu, bệnh nhân khám khoa nội tim mạch có tỉ lệ cao với 49,5% - Về việc khảo sát hiệu mơ hình quản lý bệnh nhân sử dụng acenocoumarol rút kết luận sau: Hiệu điều trị thuốc chống đông chưa đạt hiệu mong muốn Mơ hình quản lý áp dụng với thuốc chống đơng kháng Vitamin K khó đem lại hiệu mong muốn điều trị, điều dẫn đến nguy xảy biến chứng bệnh nhân tăng cao HẠN CHẾ - Vì nghiên cứu hồi cứu hồ sơ bệnh án nên khơng thể tìm hiểu yếu tố tuân thủ hay hiểu biết bệnh nhân - Thời gian nghiên cứu ngắn - Bệnh viện sử dụng mơ hình quản lí chống đơng nên khơng thể so sánh hiệu mơ hình quản lí chống đơng - Thuốc AVK dùng acenocoumarol → Khơng thể so sánh hiệu nhóm thuốc với Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 69 KIẾN NGHỊ Từ kết thu nghiên cứu, chúng tơi có đề xuất sau: Nên áp dụng biện pháp quản lý thuốc chống đông chứng minh hiệu so với mơ hình quản lý áp dụng Cân nhắc tùy tình hình thực tế việc thành lập phịng khám chống đơng để quản lý sử dụng thuốc AVK Chú ý thiện đến yếu tố làm cho hiệu sử dụng thuốc bị giảm hiểu biết, tuân thủ bệnh nhân, ý khai thác nhiều lịch sử sử dụng thuốc bệnh nhân sử dụng để tránh tương tác thuốc Chú trọng nhiều đến việc thay đổi liều dùng dựa vào số INR thay theo kinh nghiệm Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 70 TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] Bộ Y Tế, Dược thư quốc gia, NXB Y học, Hà nội, tr 404-405 [2] Đôn Thị Thanh Thủy cộng (2016), Khảo sát hiệu điều trị thuốc kháng Vitamin K bệnh nhân rung nhĩ có van tim học bệnh viện Trưng Vương Chuyên đề tim mạch học Thành phố Hồ Chí Minh TPHCM [3] Hồ Huỳnh Quang Trí (2017), Đánh giá chất lượng điều trị chống đông bằng thuốc kháng Vitamin K bệnh nhân rung nhĩ không bệnh van tim, , Chuyên đề tim mạch học Thành phố Hồ Chí Minh TPHCM [4] Hội tim mạch học Việt Nam (2016), Khuyến cáo chuẩn đoán điều trị rung nhĩ 2016, Hội tim mạch học Việt Nam, Hà Nội [5] Huỳnh Thanh Kiều cộng (2015), Khảo sát thời gian INR khoảng điều trị bệnh nhân điều trị thuốc kháng VITAMIN K phòng khám BV Tâm Đức, Chuyên đề tim mạch học Thành phố Hồ Chí Minh TPHCM [6] Lương Thị Thu Hằng cộng (2014) Sử dụng hợp lý, an tồn thuốc chống đơng kháng vitamin k Trung tâm DI & ADR quốc gia [7] Mai Tất Tố, Vũ Thị Trâm (2007), Dược lý tập 2, NXB Y Học, Hà Nội, tr.111-112 [8] Mai Tất Tố, Vũ Thị Trâm (2007), Dược lý tập 2, NXB Y Học, Hà Nội, tr.118 [9] Phạm Gia Trung (2015), Đánh giá thực trạng điều trị bằng thuốc chống đông kháng vitamin K bệnh nhân sau thay van tim học bệnh viện tim Hà Nội Đại học Y Hà Nội, Hà Nội [10] Trần Ngân Hà (2018) Tổng kết công tác báo cáo phản ứng có hại thuốc năm 2018 Trung tâm DI & ADR quốc gia [11] Alonso Roca R et al (2015), "[Quality control of oral anticoagulant therapy in Primary Care in Madrid City, Spain: CHRONOS-TAO study]", Med Clin (Barc) 145 (5), pp 192-197 [12] Ben Jeddou K et al (2018), "[Educational and information needs of patients under vitamin K antagonist therapy]", Rev Med Interne 39 (7), pp 546-550 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 71 [13] Benatta N F et al (2018), "[Anticoagulation's problematic during pregnancy in carriers of mechanical heart prosthesis]", Ann Cardiol Angeiol (Paris) 67 (4), pp 270-273 [14] Kulbertus H (2003), "[SPORTIF III and V trials: a major breakthrough for longterm oral anticoagulation]", Rev Med Liege 58 (12), pp 770-773 [15] Valdelièvre E et al (2018), "[Time in therapeutic range (TTR) and follow-up of patients on vitamin K antagonist: A cohort analysis]", J Med Vasc 43 (3), pp 155162 [16] Ageno W et al (2012), "Oral anticoagulant therapy: antithrombotic therapy and prevention of thrombosis: American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines", Chest 141 (2), pp e44S-e88S [17] Ansell J et al (2008), "Pharmacology and management of the vitamin K antagonists: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition)", Chest 133 (6 Suppl), pp 160s-198s [18] Apostolakis S et al (2013), "Factors affecting quality of anticoagulation control among patients with atrial fibrillation on warfarin: the SAMe-TT₂R₂ score", Chest 144 (5), pp 1555-1563 [19] Aspinall S L et al (2010), "The quality of warfarin prescribing and monitoring in Veterans Affairs nursing homes", J Am Geriatr Soc 58 (8), pp 1475-1480 [20] Barcellona D et al (2017), "Point-of-care testing INR: an overview", Clin Chem Lab Med 55 (6), pp 800-805 [21] Beinema M J et al (2016), "Optimization of vitamin K antagonist drug dose finding by replacement of the international normalized ratio by a bidirectional factor: validation of a new algorithm", J Thromb Haemost 14 (3), pp 479-484 [22] Bernaitis N et al (2016), "Quality of warfarin control in atrial fibrillation patients in South East Queensland, Australia", Intern Med J 46 (8), pp 925-931 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 72 [23] Bryk A H et al (2018), "Bleeding predictors in patients following venous thromboembolism treated with vitamin K antagonists: Association with increased number of single nucleotide polymorphisms", Vascul Pharmacol 106, pp 22-27 [24] Chan F W et al (2006), "Management of Chinese patients on warfarin therapy in two models of anticoagulation service - a prospective randomized trial", Br J Clin Pharmacol 62 (5), pp 601-609 [25] Choe H M et al (2002), "Implementation of the first pharmacist-managed ambulatory care anticoagulation clinic in South Korea", Am J Health Syst Pharm 59 (9), pp 872-874 [26] del Zoppo G J (2008), "Virchow's triad: the vascular basis of cerebral injury", Rev Neurol Dis Suppl (Suppl 1), pp S12-21 [27] Dolan G et al (2008), "Effect of setting, monitoring intensity and patient experience on anticoagulation control: a systematic review and meta-analysis of the literature", Curr Med Res Opin 24 (5), pp 1459-1472 [28] Ebrahim I et al (2018), "Poor anticoagulation control in patients taking warfarin at a tertiary and district-level prothrombin clinic in Cape Town, South Africa", S Afr Med J 108 (6), pp 490-494 [29] Fauchier L et al (2015), "How to define valvular atrial fibrillation?", Arch Cardiovasc Dis 108 (10), pp 530-539 [30] Fenta T G et al (2017), "Quality of anticoagulation management with warfarin among outpatients in a tertiary hospital in Addis Ababa, Ethiopia: a retrospective cross-sectional study", BMC Health Serv Res 17 (1), pp 389 [31] Flaherty M et al (2007), "The increasing incidence of anticoagulant-associated intracerebral hemorrhage" Neurology 68 (2), pp 116-121 [32] Franke C A et al (2008), "Improving anticoagulation therapy using point-of-care testing and a standardized protocol", Ann Fam Med Suppl (Suppl 1), pp S2832 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 73 [33] Garton L et al (2011), "A retrospective assessment comparing pharmacist-managed anticoagulation clinic with physician management using international normalized ratio stability", J Thromb Thrombolysis 32 (4), pp 426-430 [34] Gschwind L et al (2013), "Identification and weighting of the most critical "reallife" drug-drug interactions with acenocoumarol in a tertiary care hospital", Eur J Clin Pharmacol 69 (3), pp 617-627 [35] Hanslik T et al (2004), "The use of vitamin K in patients on anticoagulant therapy: a practical guide", Am J Cardiovasc Drugs (1), pp 43-55 [36] Hasan S S et al (2011), "Factors affecting warfarin-related knowledge and INR control of patients attending physician-and pharmacist-managed anticoagulation clinics" Journal of pharmacy practice 24 (5), pp 485-493 [37] Heneghan C et al (2006), "Self-monitoring of oral anticoagulation: a systematic review and meta-analysis", Lancet 367 (9508), pp 404-411 [38] Holbrook A et al (2012), "Evidence-based management of anticoagulant therapy: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines", Chest 141 (2 Suppl), pp e152S-e184S [39] Holbrook A M et al (2005), "Systematic overview of warfarin and its drug and food interactions" Archives of internal medicine 165 (10), pp 1095-1106 [40] Jackson S L et al (2005), "Improving the outcomes of anticoagulation in rural Australia: an evaluation of pharmacist-assisted monitoring of warfarin therapy", J Clin Pharm Ther 30 (4), pp 345-353 [41] Jonkman L J et al (2019), "Assessment of anticoagulation management in outpatients attending a warfarin clinic in Windhoek, Namibia", Drugs & Therapy Perspectives 35 (7), pp 341-346 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 74 [42] Katada Y et al (2017), "Efficacy of protocol‐based pharmacotherapy management on anticoagulation with warfarin for patients with cardiovascular surgery" Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics 42 (5), pp 591-597 [43] Kirchhof P et al (2016), "2016 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with EACTS", Eur J Cardiothorac Surg 50 (5), pp e1-e88 [44] Kourlaba G et al (2020), "Incidence and cost of bleeding events requiring hospitalization in patients with atrial fibrillation treated with acenocoumarol in Greece", Hellenic J Cardiol [45] D A et al (2011), "Bleeding risk in patients with atrial fibrillation: the AMADEUS study", Chest 140 (1), pp 146-155 [46] Leyvraz F et al (1981), "Singularities in the kinetics of coagulation processes" Journal of Physics A: Mathematical and General 14 (12), pp 3389 [47] Maeder M T et al (2017), "Quality of vitamin K antagonist oral anticoagulation in 322 patients with atrial fibrillation - real-life data from a survey in Eastern Switzerland", Swiss Med Wkly 147, pp w14503 [48] Mearns E S et al (2014), "Quality of vitamin K antagonist control and outcomes in atrial fibrillation patients: a meta-analysis and meta-regression", Thromb J 12, pp 14 [49] Militaru F C et al (2015), "Pharmacogenetics aspects of oral anticoagulants therapy", J Med Life (2), pp 171-175 [50] Nast S L et al (2005), "Anticoagulation management in remote primary care", Can Fam Physician 51 (3), pp 384-385 [51] Navgren M et al (2014), "Bleeding complications related to warfarin treatment: a descriptive register study from the anticoagulation clinic at Helsingborg Hospital", J Thromb Thrombolysis 38 (1), pp 98-104 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 75 [52] Nielsen P B et al (2017), "Effectiveness and safety of reduced dose non-vitamin K antagonist oral anticoagulants and warfarin in patients with atrial fibrillation: propensity weighted nationwide cohort study", Bmj 356, pp j510 [53] Nishimura R A et al (2017), "2017 AHA/ACC Focused Update of the 2014 AHA/ACC Guideline for the Management of Patients With Valvular Heart Disease: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines", Circulation 135 (25), pp e1159-e1195 [54] O'Brien E C et al (2015), "The ORBIT bleeding score: a simple bedside score to assess bleeding risk in atrial fibrillation", Eur Heart J 36 (46), pp 3258-3264 [55] Pokorney S D et al (2015), "Patients' time in therapeutic range on warfarin among US patients with atrial fibrillation: Results from ORBIT-AF registry", Am Heart J 170 (1), pp 141-148, 148.e141 [56] Poon I O et al (2007), "The impact of pharmacist-managed oral anticoagulation therapy in older veterans", J Clin Pharm Ther 32 (1), pp 21-29 [57] Rose A E et al (2017), "Improving warfarin management within the medical home: a health-system approach" ." The American journal of medicine 130 (3), pp 365 e367-365 e312 [58] Rosendaal F R et al (1993), "A method to determine the optimal intensity of oral anticoagulant therapy", Thromb Haemost 69 (3), pp 236-239 [59] Sawicka-Powierza J et al (2018), "Quality control of oral anticoagulation with vitamin K antagonists in primary care patients in Poland: a multi-centre study", Kardiol Pol 76 (4), pp 764-769 [60] Schmitt L et al (2003), "Quality assessment of anticoagulation dose management: comparative evaluation of measures of time-in-therapeutic range" Journal of thrombosis and thrombolysis 15 (3), pp 213-216 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 76 [61] Semakula J R et al (2020), "A cross-sectional evaluation of five warfarin anticoagulation services in Uganda and South Africa", PLoS One 15 (1), pp e0227458 [62] Sonuga B O et al (2016), "Profile and anticoagulation outcomes of patients on warfarin therapy in an urban hospital in Cape Town, South Africa", Afr J Prim Health Care Fam Med (1), pp e1-8 [63] Tajer C et al (2017), "Assessment of the Quality of Chronic Anticoagulation Control With Time in Therapeutic Range in Atrial Fibrillation Patients Treated With Vitamin K Antagonists by Hemostasis Specialists: The TERRA Registry: Tiempo en rango en la República Argentina", Clin Appl Thromb Hemost 23 (5), pp 445453 [64] van Miert J H A et al (2019), "An easy-to-use tool to flag patients at risk of poor INR control: A streak of subtherapeutic INRs", Thromb Res 181, pp 46-51 [65] White H D et al (2007), "Comparison of outcomes among patients randomized to warfarin therapy according to anticoagulant control: results from SPORTIF III and V", Arch Intern Med 167 (3), pp 239-245 [66] Wijesurendra R S et al (2019), "Mechanisms of atrial fibrillation", Heart 105 (24), pp 1860-1867 [67] Zhang Y et al (2015), "Comparison of dosing algorithms for acenocoumarol and phenprocoumon using clinical factors with the standard care in the Netherlands", Thromb Res 136 (1), pp 94-100 [68] Zhu W et al (2015), "The HAS-BLED Score for Predicting Major Bleeding Risk in Anticoagulated Patients With Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Metaanalysis", Clin Cardiol 38 (9), pp 555-561 Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Phụ lục PHIẾU THU THẬP THƠNG TIN I Thơng tin chung Mã số bệnh nhân Họ tên (viết tắt tên): Giới tính: nam  nữ  Năm sinh: Địa (tình, thành phố): Thói quen sinh hoạt: Hút thuốc  Uống rượu  Khác  II Thông tin lâm sàng Khoa điều trị: Ngày khám bệnh: Lý đến khám bệnh: Tiền sử bệnh: Đột quỵ  Đái tháo đường  (Tuýp: ) Tăng huyết áp  Suy gan  Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM Suy tim  (Độ: ) Suy thận  (Giai đoạn: ) Bệnh khác (ghi rõ): 10 Chuẩn đoán: 11 Loại thuốc chống đông định: Liều: Thời gian điều trị: Mục đích định thuốc chống đơng: 12 Các thuốc sử dụng: STT Tên thuốc hàm lượng Liều cách dùng Thời gian sử dụng Ghi 13 Biến chứng dùng thuốc chống đơng: Khơng có biến chứng  Xuất huyết  Hoại tử da  Biến chứng khác (ghi rõ) : (nếu chọn mục xuất huyết thực tiếp mục 14, không bỏ qua đến mục 15) Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn Bản quyền tài liệu thuộc Thư viện Đại học Y Dược TP.HCM 14 Ví trí xuất huyết: Dưới da  Niêm mạc, mũi, miệng  Xuất huyết tiêu hóa  Vị trí khác (ghi rõ): Mức độ xuất huyết: Nhẹ Nặng   Đe dọa tính mạng  15 Chỉ số xét nghiệm INR bệnh nhân: STT NGÀY XÉT NGHIỆM Tuân thủ Luật Sở hữu trí tuệ Quy định truy cập tài liệu điện tử Ghi rõ nguồn tài liệu trích dẫn KẾT QUẢ INR ... đề tài: ? ?Khảo sát đánh giá tình hình sử dụng thuốc acenocouamrol bệnh viện Nhân Dân Gia Định, ” với mục tiêu: Khảo sát đặc điểm bệnh nhân định acenocoumarol điều trị Khảo sát hiệu “mơ hình quản... gồm:  Khảo sát đặc điểm mẫu nghiên cứu: - Độ tuổi, giới tính bệnh nhân sử dụng thuốc acenocoumarol - Các bệnh mắc kèm bệnh nhân - Mức INR mục tiêu bệnh nhân - Khoa điều trị định thuốc acenocoumarol. .. sơ bệnh án bệnh viện Bệnh án bệnh nhân khám, chữa bệnh từ ngày 1/1/2019 đến 31/12/2019 định sử dụng thuốc AVK thời gian tháng liên tục Tiêu chuẩn lựa chọn: - Bệnh nhân từ đủ 18 tuổi trở lên - Bệnh