Tạp chí Hô hấp: Số 12/2017 trình bày các nội dung chính sau: Sinh bệnh học bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính, rối loạn chức năng đường thở nhỏ trong bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính, viêm trong bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính giai đoạn ổn định và đợt cấp, bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính nhìn từ bản chất viêm và tiếp cận điều trị,... Mời các bạn cùng tham khảo để nắm nội dung chi tiết.
HỘI LAO VÀ BỆNH PHỔI VIỆT NAM VĂN PHÒNG ĐẠI DIỆN TẠI CẦN THƠ HÔ HẤP Số 12 (năm thứ 4): Chuyên đề COPD: TIẾP CẬN TỪ BẢN CHẤT VIÊM VÀ ĐIỀU TRỊ TÀI LIỆU PHÁT HÀNH HÀNG QUÝ DÀNH CHO HỘI VIÊN HỘI LAO VÀ BỆNH PHỔI VIỆT NAM 2017 NỘI DUNG SỐ 12 (2017) Lời nói đầu TS BS Nguyễn Văn Thành Chịu trách nhiệm nội dung NGUYỄN VĂN THÀNH Thiết kế trình bày bìa CƠNG TY TNHH TT VÀ XUẤT BẢN Y HỌC Sửa in NGUYỄN VĂN THÀNH Tổng quan: Sinh bệnh học bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính TS BS Nguyễn Thanh Hồi Tổng quan: Rối loạn chức đường thở nhỏ bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính ThS.BS Lê Hồn Tổng quan: Viêm bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính giai đoạn ổn định đợt cấp ThS BS Nguyễn Như Vinh Biên đồng thuận Ban chuyên gia: Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính nhìn từ chất viêm tiếp cận điều trị Hội Lao Bệnh phổi Việt Nam In 150 cuốn, khổ 21 x 29.7 Địa chỉ: Quyết định xuất số: Ngày tháng năm 2017 In xong nộp lưu chiểu quý II năm 2017 Dịch: So sánh LABA/LAMA ICS/LABA điều trị COPD dựa kiểu hình bệnh Nhật Bản Nobuyuki Hizawa Người dịch: ThS.BS Huỳnh Anh Tuấn Bình luận: Thơng tin - thông báo: Nội dung số 12 tải lên mạng trang web: www.hoitho-cuocsong.org.vn Lời nói đầu Trong khoảng thập niên vừa qua, Y học thực hành chăm sóc y tế có bước chuyển biến rõ rệt nhận thức, xử trí bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD), bệnh xem có khuynh hướng gia tăng gánh nặng bệnh tật tử vong hàng đầu Sự chuyển biến rõ rệt cách tiếp cận COPD theo kiểu hình (phenotype) Câu châm ngơn “khơng có phác đồ điều trị cho tất trường hợp” thực thúc đẩy tìm tòi, nghiên cứu chất bệnh học COPD từ giúp cải thiện hiệu điều trị, mang đến cho COPD hình ảnh tiên lượng sáng sủa Tiếp cận COPD từ chất viêm hướng theo quan điểm Việc vận dụng tiến khoa học vào thực tế Việt Nam đề xuất định hướng nghiên cứu việc làm có giá trị trách nhiệm Tạp chí số 12 lần đăng tải lại tồn nội dung Hội thảo đồng thuận chuyên gia Việt Nam Hội Lao Bệnh phổi Việt Nam tổ chức ngày 22/4/2017 Hà Nội Cũng thú vị, số này, lần (chắc lần ấn phẩm y học Việt Nam) cho phép đăng tải ý kiến nhà khoa học trả lời tác giả Hy vọng nét văn hóa phản biện khoa học phát huy thời gian tới Cũng số trước, số 12 đăng lại dịch, thông tin sử dụng thuốc có nội dung phù hợp quan trọng Ban biên tập mong nhà khoa học, thầy thuốc thực hành quan tâm gửi bài, theo dõi, góp ý ủng hộ để Tạp chí Hơ hấp ngày trở nên hồn thiện hữu ích Xin trân trọng giới thiệu số 12, chủ đề “Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính: tiếp cận từ chất viêm điều trị” TS.BS Nguyễn Văn Thành Phó chủ tịch Hội Lao Bệnh phổi Việt Nam TỔNG QUAN SINH BỆNH HỌC BỆNH PHỔI TẮC NGHẼN MẠN TÍNH TS BS NGUYỄN THANH HỒI CEO Bệnh viện Đa khoa Quốc tế Hải Phịng E-mail: hoinguyenthanhbm@gmail.com Tóm tắt Cơ chế sinh bệnh bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính phức tạp Có nhiều nhóm chế tác động, nhiên có nhóm chế gây bệnh bao gồm: vai trò viêm, cân protease - kháng protease, cân oxy hóa kháng oxy hóa chu trình apoptosis Các yếu tố nguy gây bệnh (trong quan trọng khói thuốc) tác động lúc khởi động tất chế bệnh sinh nêu Hậu cuối tác động gây bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính với tổn thương: giãn phế nang, xơ hóa đường thở, phù nề tăng tiết dịch đường hô hấp, rối loạn thơng khí tắc nghẽn khơng hồi phục hồn tồn, gây triệu chứng lâm sàng bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính ABSTRACT: PHYSIOPATHOLOGY OF COPD The pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease is quite complicated There are several groups of mechanisms of action, but there are four main groups of pathogenic mechanisms, including the role of inflammation, protease - antiprotease, oxidative and antioxidant balance, and apoptosis The risk factors for the disease (the most important of which are the cigarette smoke), when activated, will simultaneously initiate all of the above pathogenic mechanisms The final consequence of the effects is chronic obstructive pulmonary disease with lesions: emphysema, airway fibrosis, mucus hypersecretion, obstructive disorder of pulmonary function test without complete restoration, and causing clinical symptoms of chronic obstructive pulmonary disease Bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD) bệnh thường gặp, dự phịng điều trị được, đặc trưng tắc nghẽn đường thở, tiến triển nặng dần, liên quan tới phản ứng viêm bất thường phổi phần tử khí độc hại; Các đợt cấp bệnh đồng mắc góp phần vào mức độ nặng bệnh nhân Cơ chế bệnh sinh COPD phức tạp bao gồm nhiều yếu tố liên quan, nhiên, yếu tố bao gồm: - Vai trị viêm; - Cân Protease - Kháng Protease; - Cân oxy hóa - kháng oxy hóa; - Chu trình Apoptosis; VIÊM ĐƯỜNG THỞ TRONG COPD Đường thở bệnh nhân COPD đặc trưng gia tăng số lượng bạch cầu đa nhân trung tính, tế bào đơn nhân bạch cầu lympho Số lượng tế bào lympho T CD8+, lympho B đặc biệt tăng cao với mức độ nặng COPD [1] Các chất oxy hóa phần tử khói thuốc tác động tế bào biểu mô, đại thực bào gây giải phóng cytokin, chemokine hoạt hóa đáp ứng miễn dịch dịch thể, miễn dịch tế bào Gần có xu hướng xuất quan niệm COPD bệnh lý tự miễn (1,2) Các tác nhân nhiễm trùng gây kích hoạt hệ thống miễn dịch có đợt kịch phát bệnh Hơ hấp số 12/2017 TỔNG QUAN Các tế bào viêm: Khói thuốc gây hóa ứng động số tế bào viêm tế bào miễn dịch tới phế nang, tiểu phế quản tận (3,4) Ngay hút thuốc, bạch cầu đa nhân trung tính tới phổi nhanh Đáp ứng gây khói thuốc kích thích tế bào biểu mô phế quản đại thực bào phế nang, gây giải phóng TNF-α chemokine, CXCL1, CXCL8 (IL-8) kích hoạt receptor CXCR2 bạch cầu đa nhân trung tính (4) Các chất oxy hóa khói thuốc từ tế bào viêm tác động thúc đẩy trình viêm liên quan bạch cầu đa nhân trung tính (5,6), bên cạnh đó, chúng cịn đóng vai trị gây chết tế bào Các bạch cầu đa nhân trung tính tạo proteinase chứa nang Khi kích hoạt, chúng giải phóng Trong số proteinase có MMP, đặc biệt số có MMP-9 ln sẵn sàng giải phóng mơi trường xung quanh Ngồi ra, cịn nhiều serine proteinase, elastase bạch cầu đa nhân trung tính Các chemokine giải phóng gây phá hủy cấu trúc xung quanh tiểu phế quản, phế nang, kích hoạt vịng xoắn gây viêm phá hủy tổ chức (7-9) COPD đặc trưng tích lũy liên tục tăng dần đại thực bào phổi Trước xuất triệu chứng lâm sàng, đại thực bào tích lũy chủ yếu quanh tiểu phế quản hơ hấp, từ gây giãn phế nang trung tâm tiểu thùy Việc kích hoạt liên tục đại thực bào gây kích thích sản xuất thường xuyên chemokine, cytokine bạch cầu đa nhân trung tính, sản xuất mức protein hóa ứng động đại thực bào (MCP-1; CCL2), từ gây thu hút nhiều bạch cầu đơn nhân tới máu sau biệt hóa thành đại thực bào (4) Khi đại thực bào hoạt hóa thúc đẩy q trình viêm Các đại thực bào loại bỏ tế bào chết theo chương trình khơng giúp giới hạn việc giải phóng sản phẩm độc từ tế bào chết mà làm tăng sản xuất yếu tố kháng viêm yếu tố tăng trưởng TGF-β yếu tố tăng trưởng người (human growth factor: HGF), yếu tố thúc đẩy q trình sửa chữa tổ chức (10,11) Các tế bào lympho T CD8+ T CD4+ gia tăng số lượng thành đường thở Hô hấp số 12/2017 phế nang bệnh nhân COPD, tế bào T CD8+ chiếm ưu Các tế bào biểu mô đường thở người hút thuốc mắc COPD (mà không thấy người hút thuốc không mắc COPD) có tăng trình diện CXCL10 (IP-10), sợi liên kết CXCR3 (12,13) tế bào T đại thực bào Các nghiên cứu người động vật nhận thấy CXCL10 kích ứng đại thực bào, thơng qua CXCR3, sản xuất MMP-12, từ điều tiết hoạt động tiêu protein đại thực bào tế bào T CD8+ Các tế bào T độc tác động tế bào biểu mô gây chết tế bào, đặc biệt có nhiễm vi rút ẩn Các tế bào máu khác tế bào hình sao, toan, dưỡng bào thấy COPD, vai trò chúng chưa xác định rõ ràng (13,14) Việc gia tăng tế bào lympho B nang lympho phổi bệnh nhân COPD làm xuất ý kiến cho COPD bệnh tự miễn (1,2) Thực tế, mảnh elastin có vai trò tự kháng nguyên (15) Các tự kháng thể IgG với tính tế bào biểu mơ phổi, có vai trị độc qua trung gian tế bào phát bệnh nhân COPD (15,16) Khói thuốc tác động trực tiếp gián tiếp hệ thống miễn dịch bẩm sinh, sau yếu tố trì viêm xuất tiếp tục tác động giai đoạn sau trình viêm khơng cịn tác động khói thuốc Các nghiên cứu mô phổi trường hợp COPD giai đoạn cuối nhận thấy tình trạng viêm tiếp tục gia tăng, khuếch đại sau ngừng hút thuốc (17) Các tác nhân vi khuẩn, vi rút làm gia tăng nghiêm trọng tình trạng viêm, vịng xoắn viêm, mảnh tổ chức tạo trình tiêu protein làm thúc đẩy trình viêm (18,19) Quá sản tế bào hình đài: Những thay đổi cấu trúc đường thở bao gồm sản tế bào tuyến, gia tăng số lượng tế bào hình đài xuất COPD gây tăng sản chất nhầy Các elastase bạch cầu đa nhân trung tính khơng gây phá hủy elastin nhu mô phổi mà hoạt động yếu tố chuyển dạng alpha (TGF-α) từ hoạt hóa yếu tố phát triển biểu mơ (EGFR), gây bộc lộ hoạt động MUC5AC mucin TỔNG QUAN Các yếu tố khác oxy hóa, MMPs gây kích thích tăng tiết đờm (21,22) (3,20) Tổn thương biểu mơ, sửa chữa xơ hóa: Một loạt thay đổi tác động tế bào biểu mơ đường thở gây stress hệ thống lưới nội mơ gây chết tế bào (23) Các tác động chế lành sẹo, kích phát q mức phát triển xơ, thất bại chế tự động tắt đáp ứng xơ hóa, gây xơ hóa xung quanh đường thở nhỏ gây tắc nghẽn đường thở (24) Các hoạt động viêm COPD gây giải phóng mức yếu tố tiền xơ hóa (25) MMP-9 sản xuất thơng qua việc hoạt hóa tế bào biểu mơ, từ hoạt hóa TGF-β, làm thúc đẩy q trình xơ hóa (26) Tắc nghẽn đường thở nhỏ: Viêm phế quản mạn tính biểu ho, khạc đờm mạn tính biểu bệnh lý đường thở lớn không liên quan tới tắc nghẽn đường thở Tuy nhiên, tắc nghẽn đường thở nhỏ có đường kính