THUỐC CHỐNG LAO (dược lý SLIDE)

THUỐC CHỐNG LAO Phần I: Đại cương - Lao bệnh truyền nhiễm phổ biến trực khuẩn lao gây nên chữa khỏi hồn tồn Đặc điểm trực khuẩn lao: + Trực khuẩn lao gây bệnh lao phổi quan khác loại vi khuẩn kháng cồn, kháng acid, sống môi trường ưa khí + phát triển chậm (chu kỳ phân chia khoảng 20 ) + Có khả kháng thuốc cao Hiện thuốc chống lao chia thành nhóm - Nhóm 1: thuốc chống lao thường dùng, có số điều trị cao, tác dụng không mong muốn: Isoniazid INH (Rimifon) Rifampin, Ethambutol, Streptomycin Pyrazinamid - Nhóm 2: thuốc dùng hơn, dùng thay vi khuẩn lao kháng thuốc, phạm vi điều trị hẹp, có nhiều tác dụng khơng mong muốn: Ethionamid, cycloserin, kanamycin, amikacin * Hướng điều trị: Để chữa bệnh lao cho thật hiệu nghiệm, cần kháng sinh diệt trực khuẩn lao, kể loại đột biến kháng thuốc; Vì điều trị nhằm mục đích khác nhau: -Phối hợp thuốc diệt hồn toàn trực khuẩn lao thể người bệnh - Ngăn cản chọn lọc chủng đột biến kháng thuốc hay nói cách khác ngăn cản thất bại điều trị Điều trị dự phòng nhằm chống lại tái phát bệnh lao sau ngừng thuốc Trước có INH, streptomycin, phải dùng tới 24 tháng, tỷ lệ tái phát % Nay có Rifampicin, pyrazinamid, khỏi bệnh lao hồn tồn sau  tháng điều trị, Rifampicin pyrazinamid có tác dụng đặc hiệu BK có chuyển hố chậm đại thực bào Phần II Các thuốc chống lao thường dùng 1.1.Isoniazid ( rimifon, INH ) * Là dẫn xuất acid isonicotinic vừa có tác dụng kìm khuẩn, vừa có tác dụng diệt khuẩn Nồng độ ức chế tối thiểu trực khuẩn lao 0,025- 0,05 mcg/ml Khi nồng độ cao 500mcg/ml, thuốc có tác dụng ức chế phát triển vi khuẩn khác * Dược động học Thuốc hấp thu nhanh qua đường tiêu hoá Sau uống 1-2 Thức ăn thuốc chứa nhôm làm giảm hấp thu thuốc Isoniazid khuếch tán nhanh vào tế bào dịch màng phổi, dịch cổ chướng nước não tuỷ Nồng độ thuốc dịch não tuỷ tương đương với nồng độ máu •Dược động học: Thuốc hấp thu nhanh qua đường tiêu hoá Uống sau đạt nồng độ tối đa máu khuếch tán nhanh vào mô dịch thể t1/2 : 10 – 16h * áp dụng điều trị: Pyrazinamid thường phối hợp với thuốc chống lao khác để điều trị Liều trung bình 20-30mg/kg trong/ 24h dùng cách ngày liều 50mg/kg, không vượt gam/24h *Tác dụng không mong muốn: - Đau bụng, chán ăn, buồn nôn, nôn - Sốt, nhức đầu, đau khớp - Gây tổn thương tế bào gan, vàng da 15 % số bệnh nhân, cần kiểm tra chức gan trước điều trị Các thuốc chống lao khác 2.1 Ethionamid - Là thuốc vừa kìm khuẩn vừa diệt khuẩn, hấp thu qua đường tiêu hoá, sau 3h đạt nồng độ tối đa máu thải trừ chủ yếu qua thận dạng chuyển hoá - Được định vi khuẩn lao kháng với thuốc nhóm I Ethionamid dùng phối hợp với dapson, rifampin để điều trị bệnh phong với liều 1mg/kg thể trọng - Một số tác dụng khơng mong muốn gặp như: chán ăn, buồn nôn, nôn, lỏng, rối loạn TKTƯ đ đầu, co giật, ngủ) viêm dây thân kinh ngoại vi, ethionamid gây rối loạn chức gan - Dùng liều tăng dần: khởi đầu 500mg cách ngày tăng 125 mg đến đạt 15 - 20 mg /kg thể trọng không vượt gam /24h 2.2 Acidparaaminosalicylic (PAS) Là thuốc kìm khuẩn lao có chế tác dụng giống sulfonamid, khơng có tác dụng vi khuẩn khác Liều dùng : 200300mg/kg/24h, tối đa 14-16gam/24h PAS gây ỉa lỏng, nôn, đau bụng, cần uống vào lúc no 2.3 Cycloserin Là kháng sinh có phổ tác dụng rộng, hiệu lực với trực khuẩn lao yếu thuốc định trực khuẩn lao kháng thuốc nhóm I với liều 15 - 20 mg/kg/24 2.4 Kanamycin Amikacin Hai thuốc thuộc nhóm kháng sinh aminoglycosid có tác dụng nhiều loại vi khuẩn In vitro, kanamycin amikacin, nồng độ ức chế tối thiểu trực khuẩn lao 10mcg/ml Liều điều trị lao 1g/24giờ Tác dụng, chế tác dụng độc tính xin đọc chương " kháng sinh " 2.5 Reomycin Tác dụng chống lao với liều tiêm bắp 15-30mg/kg/24 Thuốc gây nên số tác dụng không mong muốn : rụng tóc, tổn thương thận, rối loạn tạo máu, đau chỗ tiêm Sự kháng thuốc vi khuẩn lao Nguyên nhân: Dùng thuốc không phác đồ phối hợp, liều lượng thời gian dùng thuốc chất lượng thuốc Sự kháng thuốc xếp thành loại: - kháng thuốc tiên phát: kháng thuốc xảy bệnh nhân chưa dùng thuốc chống lao lần - kháng thuốc mắc phải hay gọi kháng thuốc thứ phát Nguyên nhân dùng thuốc không gây nên chọn lọc vi khuẩn kháng thuốc - Đa kháng thuốc tượng vi khuẩn lao kháng lại loại thuốc chống lao Nguyên tắc dùng thuốc chống lao: 4.1 Chỉ dùng thuốc chống lao cho bệnh nhân chắn bị nhiễm lao 4.2 Cần phải cấy vi khuẩn làm kháng sinh đồ để chọn kháng sinh thích hợp 4.3 Khơng sử dụng đơn độc loại thuốc chống lao để tránh kháng thuốc 4.4 Phối hợp loại thuốc thời gian điều trị công (2 đến tháng ) 4.5 Sử dụng thuốc liều, thời gian, uống lần ngày 4.6 Điều trị liên tục, không ngắt qng, tháng, kéo dài đến 12 tháng 4.7 Thường xuyên theo dõi tác dụng không mong muốn thuốc ... kháng thuốc tượng vi khuẩn lao kháng lại loại thuốc chống lao Nguyên tắc dùng thuốc chống lao: 4.1 Chỉ dùng thuốc chống lao cho bệnh nhân chắn bị nhiễm lao 4.2 Cần phải cấy vi khuẩn làm kháng sinh... chưa dùng thuốc chống lao lần - kháng thuốc mắc phải hay gọi kháng thuốc thứ phát Nguyên nhân dùng thuốc không gây nên chọn lọc vi khuẩn kháng thuốc - Đa kháng thuốc tượng vi khuẩn lao kháng... kháng thuốc vi khuẩn lao Nguyên nhân: Dùng thuốc không phác đồ phối hợp, liều lượng thời gian dùng thuốc chất lượng thuốc Sự kháng thuốc xếp thành loại: - kháng thuốc tiên phát: kháng thuốc xảy