Nghiên cứu đánh giá liều điều trị và sự thay đổi các chỉ số chức năng gan thận sau 8 tuần điều trị bằng thuốc chống lao hàng 1 ở bệnh nhân lao phổi

*** dP ĐOÀN THU HÀ rm ac y, KHOA Y DƯỢC VN U ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI an NGHIÊN CỨU ĐÁNH GIÁ LIỀU ĐIỀU TRỊ ed ici ne VÀ SỰ THAY ĐỔI CÁC CHỈ SỐ CHỨC NĂNG GAN THẬN SAU TUẦN ĐIỀU TRỊ BẰNG M THUỐC CHỐNG LAO HÀNG Ở BỆNH ol of NHÂN LAO PHỔI NGÀNH Y ĐA KHOA Co py rig ht @ Sc ho KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC HÀ NỘI – 2019 KHOA Y DƯỢC dP ĐOÀN THU HÀ rm ac y, *** VN U ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI NGHIÊN CỨU ĐÁNH GIÁ LIỀU ĐIỀU TRỊ an VÀ SỰ THAY ĐỔI CÁC CHỈ SỐ CHỨC NĂNG ed ici ne GAN THẬN SAU TUẦN ĐIỀU TRỊ BẰNG THUỐC CHỐNG LAO HÀNG Ở BỆNH of M NHÂN LAO PHỔI KHÓA QH.2013.Y Sc ho ol KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH Y ĐA KHOA Co py rig ht @ NGƯỜI HƯỚNG DẪN: PGS.TS LÊ THỊ LUYẾN HÀ NỘI – 2019 LỜI CẢM ƠN VN U Đầu tiên, em xin gửi lời cảm ơn chân thành tới PGS.TS Lê Thị Luyến – Giảng viên khoa Y Dược – người ln tận tâm hướng dẫn dìu dắt em qua bước quan trọng trình thực khóa luận dP rm ac y, Em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo tồn thể thầy giáo Khoa Y Dược, người tận tâm dạy dỗ, trang bị cho em kiến thức kỹ học tập, nghiên cứu Cảm ơn Ban Giám đốc, bác sĩ điều dưỡng khoa lâm sàng, cán Phòng Kế hoạch tổng hợp, khoa Sinh Hóa bệnh viện K74 Trung ương, Phổi Hà Nội Phổi Trung ương tạo điều kiện thuận lợi cho em trình thực đề tài Hà Nội, tháng 05 năm 2019 Co py rig ht @ Sc ho ol of M ed ici ne an Cuối cùng, em xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới gia đình, người thân bạn bè mình, người bên, quan tâm, tin tưởng, động viên em suốt trình học tập Đoàn Thu Hà Ký hiệu/từ viết tắt Biến cố bất lợi thuốc (Adverse Drug event) ADR Phản ứng có hại thuốc (Adverse Drug reaction) AFB Trực khuẩn kháng cồn, kháng toan (Acid Fast Bacillus) BN Bệnh nhân Cm Capreomycin Cs Cycloserin CTCLQG Chương trình chống lao quốc gia E/EMB Ethambutol H/INH Isoniazid ed ici ne an dP rm ac y, ADE Virus gây suy giảm miễn dịch HIV M (Human Immunodeficiency Virus) Kanamycin Lfx Levofloxacin MTB Vi khuẩn lao (Mycobacterium tuberculosis) ho ol of Km Pto ht @ R/RMP P-aminosalicylat acid Sc PAS Prothionamid Rifampicin Streptomycin WHO Tổ chức Y tế Thế giới (World Health Organization) Z/PZA Pyrazinamid rig S/SM py Co Viết đầy đủ/ý nghĩa VN U DANH MỤC TỪ VÀ THUẬT NGỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG Tên bảng VN U Trang Bảng 1.1 Liều lượng thuốc chống lao theo cân nặng 15 Bảng 1.2 Số lượng viên, lọ thuốc đơn lẻ dùng hàng ngày cho người lớn theo rm ac y, cân nặng 16 Bảng 1.3 Số viên hỗn hợp liều cố định dùng hàng ngày cho người lớn theo cân nặng 17 dP Bảng 1.4 Tác dụng không mong muốn thuốc chống lao 18 Bảng 2.1 Chỉ số sinh hóa bình thường labo 24 Bảng 2.2 Mức độ thay đổi số sinh hóa theo khuyến cáo CTCLQG 25 an Bảng 3.1 Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu 26 Bảng 3.2 Phân bố bệnh nhân theo bệnh phối hợp 27 ed ici ne Bảng 3.3 Các phác đồ điều trị lao 28 Bảng 3.4 Các dạng thuốc hàm lượng thuốc chống lao sử dụng 28 Bảng 3.5 Liều Isoniazid sử dụng 29 M Bảng 3.6 Liều Rifampicin sử dụng 30 of Bảng 3.7 Liều Pyrazinamid sử dụng 31 Bảng 3.8 Liều Ethambutol sử dụng 32 ho ol Bảng 3.9 Liều Streptomycin sử dụng 32 Sc Bảng 3.10 Tình hình sử dụng số viên thuốc chống lao theo khuyến cáo CTCLQG 33 ht @ Bảng 3.11 Giá trị trung bình transaminase trước điều trị sau tuần điều trị 34 Bảng 3.12 Mức trị số transaminase sau tuần điều trị 35 rig Bảng 3.13 Sự thay đổi trị số ure sau tuần điều trị 36 py Bảng 3.14 Sự thay đổi trị số creatinin sau tuần điều trị 36 Co Bảng 3.15 Sự thay đổi trị số clearance creatinin sau tuần điều trị 37 MỤC LỤC VN U ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG - TỔNG QUAN rm ac y, 1.1 ĐẠI CƯƠNG VỀ BỆNH LAO 1.1.1 Khái niệm bệnh lao 1.1.2 Dịch tễ dP 1.2 CƠ SỞ KHOA HỌC TRONG ĐIỀU TRỊ BỆNH LAO 1.2.1 Nguyên nhân gây bệnh lao 1.2.2 Phân loại bệnh lao an 1.2.3 Chẩn đoán bệnh lao ed ici ne 1.3 ĐIỀU TRỊ BỆNH LAO 1.3.1 Phân loại thuốc chống lao 1.3.2 Các thuốc chống lao chủ yếu M 1.3.3 Nguyên tắc điều trị bệnh lao 12 1.3.4 Các phác đồ điều trị lao 13 of 1.3.5 Liều lượng thuốc 15 ol 1.3.6 Tác dụng không mong muốn thuốc chống lao cách xử trí 18 Sc ho 1.4 MỘT SỐ NGHIÊN CỨU VỀ SỬ DỤNG THUỐC VÀ SỰ THAY ĐỔI CÁC CHỈ SỐ SINH HÓA TRÊN BỆNH NHÂN ĐIỀU TRỊ BẰNG THUỐC CHỐNG LAO 20 ht @ 1.4.1 Nghiên cứu sử dụng thuốc điều trị bệnh lao 20 1.4.2 Một số nghiên cứu thay đổi số sinh hóa bệnh nhân rig điều trị thuốc chống lao 21 py CHƯƠNG - ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 Co 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 23 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.2.1 Phương pháp nghiên cứu 23 VN U 2.2.2 Các tiêu nghiên cứu 23 CHƯƠNG - KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 26 rm ac y, 3.1 ĐẶC ĐIỂM NHÓM BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU 26 3.1.1 Đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên cứu 26 3.1.2 Phân bố bệnh nhân theo bệnh phối hợp 27 dP 3.2 TÌNH HÌNH SỬ DỤNG THUỐC CHỐNG LAO 27 3.2.1 Phác đồ điều trị 27 3.2.2 Các loại thuốc chống lao sử dụng cho bệnh nhân nghiên cứu 28 an 3.2.3 Tình hình sử dụng thuốc chống lao theo liều khuyến cáo giai ed ici ne đoạn điều trị công 29 3.3 SỰ THAY ĐỔI CÁC CHỈ SỐ SINH HÓA SAU TUẦN ĐIỀU TRỊ 34 3.3.1 Sự thay đổi transaminase 34 3.3.2 Sự thay đổi trị số Ure, Creatinin 35 M 3.3.3 Sự thay đổi trị số clearance creatinin 37 of CHƯƠNG – BÀN LUẬN 38 ol 4.1 ĐẶC ĐIỂM SỬ DỤNG THUỐC CHỐNG LAO TRONG TUẦN ĐẦU ho ĐIỀU TRỊ 38 Sc 4.1.1 Phác đồ điều trị tính phù hợp phác đồ định 38 ht @ 4.1.2 Các thuốc chống lao sử dụng 38 4.1.3 Liều dùng tính phù hợp liều dùng thuốc chống lao 39 4.2 SỰ THAY ĐỔI CÁC CHỈ SỐ SINH HÓA (AST, ALT, URE, Co py rig CREATININ) TRƯỚC VÀ SAU TUẦN ĐIỀU TRỊ 40 4.2.1 Sự thay đổi trị số transaminase 40 4.2.2 Sự thay đổi trị số ure 41 4.2.3 Sự thay đổi trị số creatinin 41 4.2.4 Mức trị số Clearance creatinin 42 VN U KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 43 KẾT LUẬN 43 rm ac y, Tình hình sử dụng thuốc chống lao tuần đầu điều trị 43 Sự thay đổi số sinh hóa (AST, ALT, Ure, Creatinin) trước sau tuần điều trị 43 ĐỀ XUẤT 44 dP TÀI LIỆU THAM KHẢO Co py rig ht @ Sc ho ol of M ed ici ne an PHỤ LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ dP rm ac y, VN U Bệnh lao bệnh truyền nhiễm vi khuẩn Mycobacterium tuberculosis gây nên có ảnh hưởng nghiêm trọng đến sức khỏe cộng đồng Theo báo cáo Tổ chức Y tế Thế giới (WHO), năm 2017, ước tính giới có khoảng 10 triệu người mắc lao khoảng 1,6 triệu người tử vong bệnh [37] Việt Nam xếp thứ 20 30 quốc gia có gánh nặng bệnh lao cao giới năm 2017, với 106.527 người mắc bệnh lao, 102.097 ca nhiễm tái phát, lao phổi chiếm 81% [37] ed ici ne an Phương pháp điều trị bệnh lao đa hóa trị liệu, thường sử dụng từ đến loại thuốc thời gian trị liệu kéo dài Các thuốc sử dụng là: Rifampicin, Isoniazid, Ethambutol, Pyrazinamid, Streptomycin Phác đồ điều trị lao thường kéo dài chia thành giai đoạn giai đoạn cơng giai đoạn trì of M Bệnh nhân lao điều trị thuốc phác đồ, liều lượng, kiểm sốt tốt tác dụng khơng mong muốn nguyên tắc điều trị bệnh lao Nếu bệnh nhân không điều trị phác đồ, sử dụng thuốc không liều lượng ảnh hưởng đến hiệu điều trị tạo chủng vi khuẩn lao kháng thuốc gây nguy hiểm cho cộng đồng [2,18] ho ol Ngoài ra, thuốc chống lao có tác dụng khơng mong muốn bệnh nhân phải sử dụng phối hợp nhiều thuốc thời gian kéo dài nên việc xảy tác dụng không mong muốn không tránh khỏi rig ht @ Sc Việc phát hiện, giám sát xử trí kịp thời phản ứng có hại thuốc chống lao đóng vai trò quan hiệu điều trị bệnh lao Các xét nghiệm cận lâm sàng ngày quan tâm vai trò chúng việc phát theo dõi tác dụng khơng mong muốn thuốc, xét nghiệm sinh hóa số Co py Xuất phát từ thực tế trên, đề tài “Nghiên cứu đánh giá liều điều trị thay đổi số chức gan thận sau tuần điều trị thuốc chống lao hàng bệnh nhân lao phổi” thực với mục tiêu sau: 1 Đánh giá phù hợp liều điều trị cho bệnh nhân lao phổi Co py rig ht @ Sc ho ol of M ed ici ne an dP rm ac y, VN U thuốc chống lao hàng Mô tả biến đổi số sinh hóa (AST, ALT, Ure, Creatinin, Clearance creatinin) sau tuần đầu điều trị thuốc chống lao hàng bệnh nhân lao phổi VN U đoạn cơng, nhiên 12 bệnh nhân nghiên cứu sử dụng viên RH 10 bệnh nhân sử dụng PZA viên đơn lẻ tuần đầu điều trị rm ac y, Việc sử dụng thuốc chống lao liều cao làm gia tăng số lượng mức độ ADR thuốc làm ảnh hưởng đến kết điều trị khả tuân thủ điều trị bệnh nhân Ngược lại, dùng thuốc không đủ liều lượng dẫn đến tình trạng hình thành quần thể vi khuẩn kháng thuốc, khiến cho việc điều trị trở nên khó khăn nhiều dP Tóm lại, qua nghiên cứu thấy liều lượng thuốc chống lao sử dụng nhiều vấn đề đáng quan tâm Cần có biện pháp đảm bảo bệnh nhân sử dụng thuốc với liều lượng hợp lý ed ici ne 4.2.1 Sự thay đổi trị số transaminase an 4.2 SỰ THAY ĐỔI CÁC CHỈ SỐ SINH HÓA (AST, ALT, URE, CREATININ) TRƯỚC VÀ SAU TUẦN ĐIỀU TRỊ M Transaminase trị số nhằm đánh giá chức gan Việc theo dõi số cần thiết giúp phát có biện pháp xử trí kịp thời tác dụng không mong muốn thuốc Sc ho ol of Nghiên cứu cho thấy sau tuần điều trị, số AST, ALT trung bình có xu hướng tăng nhiên số ALT thay đổi khơng có ý nghĩa thơng kê (Bảng 3.11.) Tổng tỉ lệ bệnh nhân có trị số transaminase > N cao 20,58% Trong đó, tỉ lệ bệnh nhân có trị số AST ALT mức > N-1,25N cao 14,70%; tỉ lệ bệnh nhân tăng AST ALT mức độ nhẹ > 1,25N-2,5N 5,88%; khơng bệnh nhân có transaminase tăng 2,5N (Bảng 3.12.) Co py rig ht @ Điều cho thấy trình điều trị, bệnh nhân kiểm soát chức gan tốt Kết phù hợp với nghiên cứu Trần Văn Thắng (1999), sau giai đoạn công thấy transaminase bệnh nhân tăng cao có ý nghĩa sau tháng đầu điều trị trở bình thường sau tháng [21] Nghiên cứu Trần Thị Xuân Phương (1999) cho thấy sau tháng điều trị, tăng transaminase gặp 6,7% bệnh nhân dùng phác đồ SRHZ 10% bệnh nhân dùng phác đồ ERHZ; sau tháng điều trị, tỉ lệ 3,3% 6,7% [19] Theo nghiên cứu Nguyễn Văn Đơng (1997) enzym gan có tăng cao 40 VN U tháng đầu bình thường cuối tháng thứ [11] Nghiên cứu Nguyến Thị Nga (2015) cho thấy tỉ lệ cao bệnh nhân gặp độc tính gan tháng đầu [16] rm ac y, Các nghiên cứu khác cho thấy đa phần transaminase tăng cao có ý nghĩa tháng điều trị dần trở bình thường tháng thứ Trong nghiên cứu này, em đánh giá mức thay đổi trị số transaminase tháng đầu tỉ lệ bệnh nhân làm đủ xét nghiệm AST, ALT khoảng thời gian tương đối thấp dP Qua đây, vấn đề xét nghiệm trị số sinh hóa bệnh nhân tháng đầu điều trị cần trọng để sớm phát tác dụng không mong muốn thuốc giảm tải gánh nặng bệnh tật bệnh nhân an 4.2.2 Sự thay đổi trị số ure M ed ici ne Ure trị số có vai trò quan trọng việc theo dõi, phát xử trí tác dụng khơng mong muốn thuốc Trị số ure trung bình trước sau tuần điều trị khơng có thay đổi rõ rệt Mẫu nghiên cứu có bệnh nhân tăng ure mức độ nhẹ (1,47%) Không bệnh nhân tăng ure 1,5N (Bảng 3.13.) of Điều cho thấy mức độ ảnh hưởng thuốc chống lao lên ure máu thực tế sau tuần điều trị không đáng kể ho ol 4.2.3 Sự thay đổi trị số creatinin ht @ Sc Creatinin trị số nhằm đánh giá chức thận, có vai trò quan trọng việc theo dõi, phát xử trí tác dụng khơng mong muốn thuốc Trị số creatinin trung bình trước sau tuần điều trị khơng có thay đổi rõ rệt Khơng bệnh nhân tăng creatinin giới hạn bình thường sau tuần điều trị (Bảng 3.14) Co py rig Điều cho thấy mức độ ảnh hưởng thuốc chống lao lên creatinin máu thực tế sau tuần điều trị không đáng kể Kết phù hợp với nghiên cứu Nguyễn Văn Quốc Bảo (2015), số creatinin máu biến động tháng đầu điều trị giới hạn bình thường [1] 41 4.2.4 Mức trị số Clearance creatinin rm ac y, VN U Bảng 3.15 cho thấy trị số Clearance creatinin trước sau điều trị thấp giới hạn bình thường có xu hướng tăng sau điều trị tuần (p < 0,05) Nguyên nhân thuốc chống lao thường gây tác dụng khơng mong muốn với thận cân nặng bệnh nhân mẫu nghiên cứu cải thiện đáng kể sau tuần điều trị ed ici ne an dP Tỉ lệ bệnh nhân có trị số Clearance creatinin bình thường tương đối thấp, dao động mức 20% - 30% dù Creatinin máu giới hạn bình thường Nguyên nhân số Clearance creatinin phụ thuộc vào nhiều yếu tố tuổi, cân nặng, giới tính,… Vì thế, người có trị số creatinin bình thường chức thận giảm [31] Nguyên nhân khác số Clearance creatinin tính theo cơng thức Cockcroft-Gault có tỉ lệ sai số cao, đặc biệt người cao tuổi tỉ lệ bệnh nhân 60 tuổi mẫu nghiên cứu chiếm tới 17,65% [26] Co py rig ht @ Sc ho ol of M Trong trình điều trị, mức lọc cầu thận áp dụng nên nhiều bệnh nhân chưa đánh giá chức thận Chính vậy, để nâng cao hiệu điều trị, hạn chế tác dụng không mong muốn thuốc chống lao tránh bỏ sót bệnh thận phối hợp bệnh nhân bên cạnh việc theo dõi kiểm tra chặt chẽ số Ure Creatinin cần tính mức lọc cầu thận 42 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ VN U KẾT LUẬN rm ac y, Nghiên cứu liều điều trị biến đổi số số sinh hóa 68 bệnh nhân lao phổi điều trị Bệnh viện phổi Hà Nội, Bệnh viện K74 Trung ương, Bệnh viện phổi Trung ương cho thấy số kết luận sau: Tình hình sử dụng thuốc chống lao tuần đầu điều trị ol of M ed ici ne an dP - 17,65% bệnh nhân nghiên cứu sử dụng viên hỗn hợp thành phần (INH 100mg + RMP 150mg) 14,71% bệnh nhân Pyrazinamid viên đơn lẻ 500mg - Tỉ lệ điều trị khoảng liều khuyến cáo CTCLQG thuốc là: INH 19,12%; RMP 2,94%; PZA 15,16%; EMB 25%; SM 20% số bệnh nhân dùng thuốc - Trong dạng thuốc sử dụng, viên hỗn hợp hai thành phần (INH 100mg + RMP 150mg) Pyrazinamid viên đơn lẻ 500mg có tỉ lệ liều dùng ngồi khoảng liều khuyến cáo cao so với viên hỗn hợp ba thành phần (INH 75mg + RMP 150 mg + PZA 400mg) - Tỷ lệ bệnh nhân điều trị liều thấp khuyến cáo INH 2,94%; RMP 2,94%; PZA 1,52%; EMB 5,88%; SM 10% - Tỷ lệ bệnh nhân điều trị liều cao liều khuyến cáo INH 16,18%; RMP 0%; PZA 13,64%; EMB 19,12%; SM 10% Sc ho Sự thay đổi số sinh hóa (AST, ALT, Ure, Creatinin, Clearance creattinin) trước sau tuần điều trị Co py rig ht @ - Sau tuần điều trị, trị số trung bình AST ALT có xu hướng tăng so với trước điều trị Tổng tỉ lệ bệnh nhân có trị số AST ALT > N cao 20,58; khơng bệnh nhân có trị số transaminase tăng > 2,5N - Trị số ure trung bình trước sau tuần điều trị không khác biệt rõ rệt Sau tuần điều trị, mẫu nghiên cứu có bệnh nhân tăng ure mức độ nhẹ (1,47%) 43 rm ac y, VN U - Trị số creatinin trung bình trước sau tuần điều trị khơng có thay đổi rõ rệt Không bệnh nhân tăng creatinin giới hạn bình thường sau tuần điều trị - Tỷ lệ bệnh nhân có trị số Clearance creatinin thấp giới hạn bình thường trước điều trị 79,41% sau tuần điều trị 70,69% Trị số Clearance creatinin trung bình có xu hướng tăng sau điều trị tuần KIẾN NGHỊ Sử dụng thuốc (dạng viên liều) theo khuyến cáo CTCLQG Co py rig ht @ Sc ho ol of M ed ici ne an dP Tính mức trị số Clearance creatinin cho bệnh nhân trước điều trị lúc số creatinin phản ánh chức thận Nếu số Clearance creatinin giảm, cần cân nhắc làm thêm số xét nghiệm đánh giá chức thận bệnh nhân để chẩn đoán bệnh nhân có bệnh thận phối hợp khơng 44 TÀI LIỆU THAM KHẢO VN U Tiếng Việt Co py rig ht @ Sc ho ol of M ed ici ne an dP rm ac y, Nguyễn Văn Quốc Bảo (2015), Phân tích tình hình sử dụng thuốc điều trị lao Khoa Lao Bệnh viện Trung ương Huế, Luận văn Thạc sĩ Dược học, Trường Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội Bộ Y tế (2007), Bệnh học lao, Nhà xuất Y học, Hà Nội Bộ Y tế (2007), Hóa dược tập 2, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 177-178 Bộ Y tế (2007), Vi sinh vật y học, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 197-200 Bộ Y tế (2010), Bệnh học, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 279-287 Bộ Y tế (2014), Chiến lược quốc gia phòng, chống lao đến năm 2020 tầm nhìn 2030, Bộ Y tế, Hà Nội Bộ Y tế (2015), Hướng dẫn chẩn đoán, điều trị dự phòng bệnh lao, Ban hành kèm theo định số 4263/QĐ-BYT ngày 13 tháng 10 năm 2015 Bộ trưởng Bộ Y tế, Bộ Y tế, Hà Nội Bộ Y tế (2018), Dược thư quốc gia, Nhà xuất Y học, Hà Nội Bộ Y tế (2018), Hướng dẫn chẩn đoán, điều trị dự phòng bệnh lao, Ban hành kèm theo định số 3216/QĐ-BYT ngày 23 tháng năm 2018 Bộ trưởng Bộ Y tế, Bộ Y tế, Hà Nội 10 Nguyễn Việt Cồ cs (2006), Bệnh học Lao, Bộ môn Lao, Trường đại học Y Hà Nội, Nhà xuất Y học, Hà Nội 11 Nguyễn Văn Đông (1997), Nghiên cứu ảnh hưởng thuốc chống lao tới số chức gan, thận phác đồ có khơng có Rifampicin, Luận văn thạc sĩ y học, Học viện Quân y, Hà Nội 12 Bùi Thị Thu Hà (2010), Khảo sát tình hình sử dụng thuốc chống lao bệnh nhân lao phổi bệnh viện 19-8 Bộ Công an, Luận văn Thạc sĩ Dược học, Trường đại học Dược Hà Nội, Hà Nội 13 Nguyễn Thị Phương Liên (2010), Khảo sát tình hình sử dụng thuốc chống lao bệnh nhân lao phổi AFB (+) khoa Nội – Bệnh viện 19-8 Bộ Công an từ tháng 7/2009 đến tháng 1/2010, Khóa luận tốt nghiệp Dược sĩ, Trường Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội Co py rig ht @ Sc ho ol of M ed ici ne an dP rm ac y, VN U 14 Vũ Thị Lương (2017), Khảo sát tình hình sử dụng thuốc điều trị lao Trung tâm Y tế huyện Đồng Văn – tỉnh Hà Giang, Luận văn dược sĩ chuyên khoa cấp I, Trường đại học Dược Hà Nội, Hà Nội 15 Hoàng Minh (2001), Những điều cần biết bệnh lao, Nhà xuất Y học, Hà Nội 16 Nguyễn Thị Nga (2016), Phân tích độc tính gan bệnh nhân nhiễm HIV sử dụng phác đồ dự phòng lao Isoniazid phòng khám ngoại trú điều trị HIV/AIDS bệnh viện Bạch Mai, Luận văn Thạc sĩ Dược học, Trường Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội 17 Nguyễn Viết Nhung, Nguyễn Trọng Thông cs (2016), Cẩm nang hướng dẫn sử dụng thuốc điều trị lao, Nhà xuất Thanh niên, Hà Nội 18 Hoàng Long Phát (2010), Thuốc chữa bệnh lao, NXB Y học, Hà Nội 19 Trần Thị xuân Phương (1999), Nghiên cứu hiệu điều trị lao phổi AFB (+) giai đoạn công phác đồ 2SHRZ/6HE EHRZ/6HE, Luận văn thạc sĩ y học, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 20 Trần Văn Sáng (2007), Bệnh học lao, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 115132 21 Trần Văn Thắng (1999), Nghiên cứu khả âm hóa AFB đờm ảnh hưởng đến transaminase bệnh nhân lao phổi điều trị thuốc chống lao XNDPTWII sau tháng công, Luận văn thạc sĩ y học, Trường Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 22 Hồng Thị Tốn (2013), Khảo sát tình hình sử dụng thuốc điều trị lao bệnh nhân Lao phổi Bệnh viện Lao Bệnh phổi – Thái Nguyên, Luận văn Dược sĩ chuyên khoa cấp I, Trường Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội 23 Trung tâm DI & ADR quốc gia (2015), Tổng kết báo cáo ADR năm 2015 24 Trung tâm DI & ADR quốc gia (2016), Cẩm nang hướng dẫn sử dụng thuốc điều trị lao, Nhà xuất Thanh niên, Hà Nội 25 Trường Đại học Y Hà Nội – Bộ môn Lao Bệnh phổi (2006), Bệnh học lao, Nhà xuất Y học, Hà Nội, 29-44 Tiếng Anh Co py rig ht @ Sc ho ol of M ed ici ne an dP rm ac y, VN U 26 Burkhardt H., Bojarsky G., et al (2002), “Creatinin clearance, CockcroftGault formula and cystatin C: estimators of true glomerular filtration rate in the elderly?”, Gerontology, 48(3), 140-6 27 Churchyard G.J., Mametja L.D., Mvusi L., et al (2014), “Tuberculosis control in South Africa: successes, challenges and recommendations”, SAMJ: South African Medical Journal, 104(3), 244-8 28 Cockcroft DW., Gault MH (1976), “Prediction of creatinine clearance from serum creatinine”, Nephron, 16(1), 31-41 29 Hershkovitz I., Donoghue H.D., et al (2015), “Tuberculosis origin: the Neolithic scenario”, Tuberculosis (Edinb), 95(1), 122–6 30 Ismael Hessen (2013), “TB prevalence surveys conducted in Ethiopia”, 4th Asia Pacific region conference of the international union against tuberculosis and lung disease, 146 31 Neil M.P., Glenn T N., et al (2009), “The Top 10 Things Nephrologists Wish Every Primary Care Physician Knew”, Mayo Clin Proc, 84(2): 180–6 32 Sakula A., Robert Koch (1882), “Centenary of the discovery of the tubercle bacillus”, Thorax, 37(4), 246–51 33 Salinas J.L., Mindra G., Haddad M.B., et al (2016), “Leveling of Tuberculosis Incidence – United States, 2013-2015”, MMWR Morb Mortal Wkly Rep, 65, 273-8 34 Sayera Banu (2013), “Epidemiology of tuberculosis in an urban community of Dhaka city, Bangladesh”, 4th Asia Pacific region conference of the international union against tuberculosis and lung disease, 134 35 World Health Organization (2014), Global Tuberculosis report 2014, World Health Organization, Switzerland 36 World Health Organization (2017), Global Tuberculosis report 2016, World Health Organization, Genever, Switzerland 37 World Health Organization (2018), Global Tuberculosis report 2017, World Health Organization, Genever, Switzerland Co py rig ht @ Sc ho ol of M ed ici ne an dP rm ac y, VN U 38 Zumla A., Chakaya J., Centis R., et al (2015), “Tuberculosis treatment and management an update on treatment regimens, trials, new drugs, and adjunct therapies”, Lancet Respir Med, 3, 220-234 PHỤ LỤC VN U Danh mục phụ lục Phụ lục Phiếu theo dõi bệnh nhân nghiên cứu Co py rig ht @ Sc ho ol of M ed ici ne an dP rm ac y, Phụ lục Danh sách bệnh nhân nghiên cứu VN U PHỤ LỤC PHIẾU THEO DÕI BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU Số NC:……… Mã bệnh án………… Hành Tuổi: …… Nam Nữ rm ac y, Họ tên: ……………………….…………… Ngày vào viện: … viện: …… Nơi điều trị sau viện: ………………………… Số điện thoại: ………………… Địa liên hệ: Tiền sử bệnh phối hợp  Bệnh tim mạch  Nghiện rượu Dị ứng  Bệnh hô hấp khác  Thời gian ( Bệnh tự miễn hệ thống  Đái tháo đường  Nghiện thuốc Không dung nạp thuốc  Bệnh khớp  Thời gian ( - Mới /  )  Bỏ trị sau.tháng……….năm………… of Thất bại: (+)sau tháng Sau tháng   ho Sc ht @ ) Hoàn thành điều trị, năm……… ol Trước điều trị Gầy sút  Sốt  Ho khan  Ho máu  Ho có đờm  /  M - Điều trị lại Biểu lâm sàng  ed ici ne Thể lao Lao phổi an Bệnh gan, mật dP Tiền sử Lao gia đình:……………… HIV…………………   Trước điều trị Đau ngực Khó thở Phổi có ran Cân nặng………… Sau tuần    …………  Cận lâm sàng Co py rig Trước điều trị AST ALT ………………… Ure…………………… Creatinin……………… Lần 2, ngày AST ALT ………………… Ure……………………… Creatinin……………… Sau tuần đầu điều trị AST ALT ………………… Ure……………………… Creatinin……………… RMP EMB ……………… INH SM ………………… rm ac y, PZA ……………… VN U Thuốc điều trị liều dùng dP Ngày bắt đầu điều trị:…… /……./ …… Công thức điều trị: ……………………………………… Dạng thuốc: Phối hợp:  Không phối hợp:  Co py rig ht @ Sc ho ol of M Các thuốc điều trị khác: ed ici ne an Tác dụng không mong muốn Triệu chứng: .…………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… …….……………………………………………………………………………… Thời gian xuất TDKMMG (kể từ bắt đầu điều trị): ……………………… Mã bệnh Họ tên Địa bệnh nhân 2074 Nguyễn Văn T 17 Nam 2448 Nguyễn Thị H 58 Nữ Bắc Từ Liêm – Hà Nội 3094 Nguyễn Văn C 33 Nam Hai Bà Trưng – Hà Nội 3122 Đỗ Mạnh H 60 Nam Hoàn Kiếm – Hà Nội 3360 Đinh Đức L 22 Nam Long Biên – Hà Nội 3769 Nguyễn Thị B 34 4140 Tống Thị D 28 4249 Trần Mai L 16 Nữ Bắc Từ Liêm – Hà Nội 4516 Chu Thị Thúy K 24 Nữ Gia Lâm – Hà Nội 10 4802 Nguyễn Minh C 70 Nam Long Biên – Hà Nội 11 4867 Lê Văn T 36 Nam Hoàn Kiếm – Hà Nội 12 5091 Dương T Thu H 46 Nữ Long Biên – Hà Nội 13 5069 Nguyễn Thị C 69 Nữ Hoàng Mai – Hà Nội 14 5184 Vũ Diễm L 71 Nữ Hai Bà Trưng – Hà Nội 15 5173 Lê Thị Bích H 32 Nữ Nam Từ Liêm – Hà Nội 16 5235 Nguyễn Văn N 64 Nam 17 5419 Triệu Thị Ánh H 26 Nữ Cầu Giấy – Hà Nội 18 5370 Lâm Thị Thu T 28 Nữ Thanh Trì – Hà Nội 19 6227 Nguyễn Thị C 67 Nữ Hai Bà Trưng – Hà Nội 20 0022 Bùi Minh T 43 Nam 21 0712 Nguyễn T Kim D 53 Nữ 22 1413 Vũ Minh Q 61 Nam 23 1521 Tơ Bích T 51 Nữ dP Nữ Gia Lâm – Hà Nội Nữ Đống Đa – Hà Nội an ed ici ne M of ho Sc ht @ Co Gia Lâm – Hà Nội rm ac y, ol tính rig án Giới Tuổi py STT VN U PHỤ LỤC DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU Hoàng Mai – Hà Nội Long Biên – Hà Nội Đống Đa – Hà Nội Hai Bà Trưng – Hà Nội Gia Lâm – Hà Nội 1538 Nguyễn Huy T 70 Nam Thanh Xuân – Hà Nội 25 1587 Bùi Thanh T 50 Nam Phú Xuyên – Hà Nội 26 1730 Nguyễn Văn Đ 60 Nam Hai Bà Trưng – Hà Nội 27 1873 Vũ Xuân G 45 Nam Hoàng Mai – Hà Nội 28 2135 Vũ Minh H 57 Nam Đống Đa – Hà Nội 29 2202 Hoàng Quang D 45 Nam Hai Bà Trưng – Hà Nội 30 2816 Lâm Quang T 54 Nam Thanh Trì – Hà Nội 31 2866 Triệu Nguyễn V 54 Nam Đống Đa – Hà Nội 32 4481 Nguyễn Đức P 56 Nam Long Biên – Hà Nội 33 5223 Nguyễn Văn H 55 Nam Tây Hồ - Hà Nội 34 7033 Trần Quang V 58 35 493 Đỗ Quang T 36 1453 Phạm Thị T rm ac y, dP an Đan Phượng – Hà Nội 43 Nam Đống Đa – Hà Nội 28 Nữ Hoàng Mai – Hà Nội Sóc Sơn – Hà Nội ed ici ne Nam 01888/17 Nguyễn Thị H 32 Nữ 38 01843/17 Nguyễn Văn K 55 Nam Lập Thạch – Vĩnh Phúc 39 03174/17 Nguyễn Văn B 59 Nam Yên Lạc – Vĩnh Phúc 40 03220/17 Nguyễn Thị H 33 Nữ Phúc Yên – Vĩnh Phúc 41 03420/17 Hoàng Thị Thu H 30 Nữ Sông Lô – Vĩnh Phúc 42 03494/17 Nguyễn Văn K 41 Nam Mê Linh – Hà Nội 43 03533/17 Nguyễn Văn T 33 Nam Sóc Sơn – Hà Nội 44 05047/17 Tạ Thị Y 28 Nữ Sóc Sơn – Hà Nội 45 05148/17 Nguyễn Thị T 22 Nữ Vĩnh Yên – Vĩnh Phúc 46 05155/17 Mai Công T 24 Nam Dương Kinh – Hải Phòng 47 05205/17 Hoảng Phú D 24 Nam Hoài Đức – Hà Nội 48 05941/17 Lâm Văn L 64 Nam Tam Đảo – Vĩnh Phúc 49 05781/17 Đinh Quang L 46 Nam Phúc Yên – Vĩnh Phúc rig ht @ Sc ho ol of M 37 py Co VN U 24 06120/17 Lương Văn T 20 Nam Sơn La – Sơn La 51 07153/17 Nguyễn Xuân K 39 Nam Phúc Yên – Vĩnh Phúc 52 07969/17 Nguyễn Văn H 48 Nam Vĩnh Yên – Vĩnh Phúc 53 08116/17 Nguyễn Thị T 28 Nữ Sóc Sơn – Hà Nội 54 08282/17 Nguyễn Thị L 24 Nữ Yên Lạc – Vĩnh Phúc 55 08670/17 Phạm Mạnh H 42 Nam Mê Linh – Hà Nội 56 08627/17 Vương Đình N 35 Nam Sóc Sơn – Hà Nội 57 08467/17 Đinh Quang T 21 Nam Hữu Lũng – Lạng Sơn 58 09005/17 Dương Văn T 20 Nam Sơng Lơ – Vĩnh Phúc 59 01755/17 Hồng Thị B 82 60 02178/17 Phùng Văn M 46 61 03073/17 Nguyễn Thị T 71 Nữ Vĩnh Yên – Vĩnh Phúc rm ac y, dP Nam Mê Linh – Hà Nội Vĩnh Tường – Vĩnh Phúc Nguyễn T Thu H 16 Nữ Lộc Hà – Hà Tĩnh 63 14941 Lê Ánh N 21 Nữ Tây Hồ - Hà Nội 64 14995 Nguyễn Tiến P 40 Nam Hà Đông – Hà Nội 65 16940 Vũ Ngọc N 36 Nam Sơn Tây – Hà Nội 66 16024 Phan Văn Đ 38 Nam Ý Yên – Nam Định 67 16024 35 Nữ Bắc Mê – Hà Giang 68 5671 Nguyễn Văn X 43 Nam of M 14939 ol ed ici ne an Nữ 62 ho Nguyễn Thị P Sc ht @ rig py Co VN U 50 Văn Lâm – Hưng Yên ... Nghiên cứu đánh giá liều điều trị thay đổi số chức gan thận sau tuần điều trị thuốc chống lao hàng bệnh nhân lao phổi thực với mục tiêu sau: 1 Đánh giá phù hợp liều điều trị cho bệnh nhân lao. .. GIA HÀ NỘI NGHIÊN CỨU ĐÁNH GIÁ LIỀU ĐIỀU TRỊ an VÀ SỰ THAY ĐỔI CÁC CHỈ SỐ CHỨC NĂNG ed ici ne GAN THẬN SAU TUẦN ĐIỀU TRỊ BẰNG THUỐC CHỐNG LAO HÀNG Ở BỆNH of M NHÂN LAO PHỔI KHÓA QH.2 013 .Y Sc ho... MỘT SỐ NGHIÊN CỨU VỀ SỬ DỤNG THUỐC VÀ SỰ THAY ĐỔI CÁC CHỈ SỐ SINH HÓA TRÊN BỆNH NHÂN ĐIỀU TRỊ BẰNG THUỐC CHỐNG LAO 20 ht @ 1. 4 .1 Nghiên cứu sử dụng thuốc điều trị bệnh lao 20 1. 4.2