Vai trò của pivka ii trong chẩn đoán ung thư gan nguyên phát

BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC TP HỒ CHÍ MINH BÁO CÁO TỔNG KẾT ĐỀ TÀI KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ CẤP TRƢỜNG VAI TRỊ CỦA PIVKA II TRONG CHẨN ĐOÁN UNG THƢ GAN NGUYÊN PHÁT Mã số: Chủ nhiệm đề tài: PGS TS BS NGUYỄN THỊ BĂNG SƢƠNG Tp Hồ Chí Minh, 04/2018 i Tp Hồ Chí Minh, / BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC TP HỒ CHÍ MINH BÁO CÁO TỔNG KẾT ĐỀ TÀI KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ CẤP TRƢỜNG VAI TRỊ CỦA PIVKA II TRONG CHẨN ĐOÁN UNG THƢ GAN NGUYÊN PHÁT Mã số: Chủ nhiệm đề tài (ký, họ tên) PGS.TS.BS NGUYỄN THỊ BĂNG SƯƠNG Tp Hồ Chí Minh, 04/2018 ii Ộ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƢỢC TP HỒ CHÍ MINH DANH SÁCH NHỮNG THÀNH VIÊN THAM GIA NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI VÀ ĐƠN VỊ PHỐI HỢP CHÍNH Thành viên tham gia PGS TS Nguyễn Thị Băng Sƣơng ThS Nguyễn Hữu Huy Đơn vị phối hợp Bệnh viện Đại học Y Dƣợc TP.HCM iii MỤC LỤC Trang TRANG PHỤ BÌA DANH SÁCH THÀNH VIÊN THAM GIA NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT vi DANH MỤC CÁC BẢNG ii DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ iii DANH MỤC CÁC HÌNH, SƠ ĐỒ iv THÔNG TIN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU v ĐỀ TÀI KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ CẤP TRƢỜNG v CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU .1 1.1 TÌNH HÌNH BỆNH UNG THƢ BIỂU MƠ TẾ BÀO GAN TRÊN THẾ GIỚI VÀ VIỆT NAM .1 1.2 CÁC PHƢƠNG PHÁP CHẨN ĐOÁN UNG THƢ BIỂU MÔ TẾ BÀO GAN 1.3 CÁC CHỈ THỊ ALPHA-FETOPROTEIN (AFP), AFP-L3% VÀ DESGAMMA-CARBOXY PROTHROMBIN (PIVKA II) 1.4 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU NGỒI NƢỚC 1.5 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU TRONG NƢỚC CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 10 2.1 THIẾT KẾ NGHIÊN CỨU 10 2.2 ƢỚC TÍNH CỠ MẪU 10 2.3 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 10 2.3.1 Tiêu chuẩn chọn mẫu .10 2.3.2 Tiêu chuẩn loại trừ 11 2.4 SƠ ĐỒ NGHIÊN CỨU 12 2.5 CÁC BƢỚC TIẾN HÀNH NGHIÊN CỨU 13 2.5.1 Chuẩn bị bệnh nhân: Thăm khám lâm sàng, cận lâm sàng 13 iv 2.5.2 Thực xét nghiệm AFP, AFP-L3% DCP 13 2.6 XỬ LÝ VÀ PHÂN TÍCH SỐ LIỆU 13 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN 15 3.1 ĐẶC ĐIỂM MẪU NGHIÊN CỨU 15 3.1.1 Tuổi bệnh nhân nhóm nghiên cứu 15 3.1.2 Giới tính bệnh nhân nhóm nghiên cứu 16 3.1.3 Ðặc diểm bệnh nhân HCC theo thang diểm Child-Pugh 16 3.1.4 Ðặc diểm kích thƣớc u bệnh nhân HCC .17 3.2 ĐẶC ĐIỂM CẬN LÂM SÀNG .18 3.2.1 Giá trị nồng độ AFP nhóm bệnh nhân 18 3.2.2 Giá trị AFP-L3% nhóm bệnh nhân 19 3.2.3 Giá trị nồng độ PIVKA IIở nhóm bệnh nhân 19 3.2.4 Ngƣỡng AFP chẩn đoán HCC 21 3.2.5 Ngƣỡng AFP-L3% chẩn đoán HCC 23 3.2.6 Ngƣỡng PIVKA IItrong chẩn đoán HCC 24 3.2.7 Giá trị chẩn đoán HCC kết hợp marker .26 3.3 MỐI TƢƠNG QUAN GIỮA AFP, AFP-L3%, PIVKA IIVÀ CÁC CHỈ SỐ CẬN LÂM SÀNG 27 3.3.1 Mối tƣơng quan AFP số cận lâm sàng 27 3.3.2 Mối tƣơng quan AFP-L3% số cận lâm sàng 27 3.3.3 Mối tƣơng quan PIVKA IIvà số cận lâm sàng 28 CHƢƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 29 4.1 KẾT LUẬN 29 4.1.1 Đặc điểm mẫu nghiên cứu .29 4.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng 29 4.1.3 Mối tƣơng quan AFP, AFP-L3%, PIVKA IIvà số cận lâm sàng 30 4.2 KIẾN NGHỊ 30 TÀI LIỆU THAM KHẢO v DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT AFP: alpha-fetoprotein AFP-L3%: alpha-fetoprotein lectin 3% AUC : Area Under the Curve BCLC : Barcelona Clinic Liver Cancer PIVKA II: Des-gamma-carboxy prothrombin ROC : Receiver Operating Characteristic KTC: Khoảng tin cậy vi DANH MỤC CÁC BẢNG BẢNG 3.1 PHÂN BỐ BỆNH NHÂN THEO PHÂN LOẠI CHILD-PUGH TRONG NHÓM HCC 16 BẢNG 3.2 ÐẶC DIỂM KÍCH THƢỚC U Ở BỆNH NHÂN HCC 17 BẢNG 3.3 GIÁ TRỊ NỒNG ĐỘ AFP Ở CÁC NHÓM BỆNH NHÂN 18 BẢNG 3.4 GIÁ TRỊ AFP-L3% Ở CÁC NHÓM BỆNH NHÂN 19 BẢNG 3.5 GIÁ TRỊ NỒNG ĐỘ PIVKA IIỞ CÁC NHÓM BỆNH NHÂN 20 BẢNG 3.6 GÍA TRỊ ĐỘ NHẠY VÀ ĐỘ ĐẶC HIỆU TẠI CÁC ĐIỂM CẮT CỦA NỒNG ĐỘ AFP 22 BẢNG 3.7 GÍA TRỊ ĐỘ NHẠY VÀ ĐỘ ĐẶC HIỆU TẠI CÁC ĐIỂM CẮT CỦA TỈ LỆ AFP-L3% 23 BẢNG 3.8 GÍA TRỊ ĐỘ NHẠY VÀ ĐỘ ĐẶC HIỆU TẠI CÁC ĐIỂM CẮT CỦA NỒNG ĐỘ DCP 25 BẢNG 3.9 26 BẢNG 3.10 MỐI TƢƠNG QUAN GIỮA AFP VÀ CÁC CHỈ SỐ CẬN LÂM SÀNG 27 BẢNG 3.11 MỐI TƢƠNG QUAN GIỮA AFP-L3% VÀ CÁC CHỈ SỐ CẬN LÂM SÀNG 27 BẢNG 3.12 MỐI TƢƠNG QUAN GIỮA PIVKA IIVÀ CÁC CHỈ SỐ CẬN LÂM SÀNG 28 ii DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ BIỂU ĐỒ 3.1 TUỔI CỦA BỆNH NHÂN Ở CÁC NHÓM NGHIÊN CỨU 15 BIỂU ĐỒ 3.2 PHÂN BỐ GIỚI CỦA BỆNH NHÂN Ở CÁC NHÓM NGHIÊN CỨU 16 BIỂU ĐỒ 3.3 ÐƢỜNG CONG ROC CHO NỒNG ĐỘ AFP ĐỂ PHÂN BIỆT GIỮA HCC VÀ BỆNH GAN 21 BIỂU ĐỒ 3.4 ÐƢỜNG CONG ROC CHO TỈ LỆ AFP-L3% ĐỂ PHÂN BIỆT GIỮA HCC VÀ BỆNH GAN 23 BIỂU ĐỒ 3.5 ÐƢỜNG CONG ROC CHO PIVKA IIĐỂ PHÂN BIỆT GIỮA HCC VÀ BỆNH GAN 24 BIỂU ĐỒ 3.6 ÐƢỜNG CONG ROC KHI KẾT HỢP CÁC MARKER ĐỂ PHÂN BIỆT GIỮA HCC VÀ BỆNH GAN MẠN TÍNH 26 iii DANH MỤC CÁC HÌNH, SƠ ĐỒ HÌNH 1.1 SỰ ĐƢỜNG HĨA KHÁC BIỆT GIỮA AFP-L1 VÀ AFP-L3 HÌNH 1.2 PROTHROMBIN VÀ DCP SƠ ĐỒ 2.1 SƠ ĐỒ NGHIÊN CỨU 12 iv THÔNG TIN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ĐỀ TÀI KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ CẤP TRƢỜNG Thông tin chung: - Tên đề tài: Vai trị PIVKA II chẩn đốn ung thƣ gan nguyên phát - Mã số: - Chủ nhiệm đề tài: PGS.TS Nguyễn Thị Băng Sƣơng Điện thoại: 0913281386 Email: suongnguyenmd@gmail.com - Đơn vị quản lý chuyên môn (Khoa, Tổ môn): Khoa Xét nghiệm, BVĐHYD - Thời gian thực hiện: Từ 08/2017 đến 03/2018 Mục tiêu: - Mục tiêu chung Nghiên cứu giá trị xét nghiệm PIVKA II chẩn đốn bệnh ung thƣ biểu mơ tế bào gan - Mục tiêu cụ thể Tối ƣu hóa quy trình định lƣợng nồng độ PIVKA II huyết bệnh nhân hệ thống µTASWAKO i30, ứng dụng phƣơng pháp điện di vi chip, phƣơng pháp định lƣợng tiên tiến, đại cho kết nhanh xác Xác định giá trị cắt cho độ nhạy độ đặc hiệu xét nghiệm PIVKA II chẩn đốn HCC Nội dung chính:  Lựa chọn đối tƣợng nghiên cứu Đây bệnh thƣờng gặp, thời gian tháng nghiên cứu, ch ng lựa chọn 101 bệnh nhân đƣợc chia thành nhóm: 41 bệnh nhân nhóm bệnh HCC 60 bệnh nhân nhóm chứng (viêm gan xơ gan)  Thu thập số liệu nghiên cứu v nhóm Nhóm 1: bệnh nhân viêm gan; nhóm 2: bệnh nhân xơ gan; nhóm 3: bệnh nhân HCC, tất đƣợc kiểm định phƣơng pháp MannWhitney Kruskal – Wallis đƣợc thể qua bảng 3.5 Bảng 3.5 Giá trị nồng độ PIVKA IIở nhóm bệnh nhân Nhóm bệnh n nhân Viêm gan 39 (1) Xơ gan (2) 21 Nồng độ PIVKA II(mAU/mL) Median Min Max 18 94 21 62 HCC (3) 238 13 100000 41 p Kiểm định MannWhitney P (1,3) < 0,0001 P (2,3) < 0,0001 P (1,2) =0.291 >0.05 Kiểm định Kruskal – Wallis: p < 0,0001 Khi so sánh nồng độ PIVKA IIgiữa nhóm nghiên cứu ch ng nhận thấy nồng độ PIVKA IIthấp nhóm bệnh nhân viêm gan (median 18 mAU/mL; 8mAU/mL; max 94 mAU/mL), nhóm bệnh nhân xơ gan (median 21 mAU/mL; mAU/mL; max 62 mAU/mL) cao nhóm bệnh nhân HCC (median 238 mAU/mL; 13 mAU/mL; max 100000 mAU/mL) Khi so sánh nồng độ PIVKA IIgiữa nhóm nghiên cứu có p