Động kinh kháng trị là bài toán khó cho các nhà lâm sàng thần kinh. Động kinh kháng trị làm giảm chất lượng cuộc sống, tăng bệnh xuất và tử suất, tuy vậy phần lớn các nghiên cứu tại Việt Nam chưa đề cập nhiều tới động kinh kháng trị. Bài viết trình bày việc xác định tỉ lệ động kinh kháng trị, mô tả nguyên nhân và đặc điểm liên quan, đưa ra yếu tố nguy cơ kháng trị.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 Nghiên cứu Y học TỈ LỆ ĐỘNG KINH KHÁNG TRỊ VÀ NGUYÊN NHÂN TRÊN BỆNH NHÂN ĐỘNG KINH NGƯỜI LỚN Nguyễn Hoàng Uyên Phương1, Lê Văn Tuấn1,2 TÓM TẮT Đặt vấn đề: Động kinh kháng trị tốn khó cho nhà lâm sàng thần kinh Động kinh kháng trị làm giảm chất lượng sống, tăng bệnh suất tử suất, phần lớn nghiên cứu Việt Nam chưa đề cập nhiều tới động kinh kháng trị Mục tiêu: Xác định tỉ lệ động kinh kháng trị, mô tả nguyên nhân đặc điểm liên quan, đưa yếu tố nguy kháng trị Đối tượng – Phương pháp nghiên cứu: Đối tượng bệnh nhân động kinh 18 tuổi trở lên, theo dõi bệnh viện Nguyễn Tri Phương bệnh viện Đại học y dược từ tháng 1/2020 đến tháng 5/2020, với phương pháp nghiên cứu cắt ngang mô tả Bệnh nhân thu thập thông tin theo bảng câu hỏi Dựa tiêu chuẩn chẩn đoán kháng trị Liên Hội Chống Động Kinh Quốc Tế 2010, chúng tơi tiến hành phân tích số liệu Kết quả: Với 160 ca, tỉ lệ động kinh kháng trị 20% Nguyên nhân ưu nhóm xơ chai hải mã 37,5%, sau đột quị loạn sản vỏ não 53,13% ca định khu thái dương, 78,13% ca phân loại nguyên cấu trúc Yếu tố nguy kháng trị sau phân tích hồi qui đa biến tần suất co giật trước điều trị cao, định khu động kinh thùy thái dương, hoàn cảnh khởi phát ngày đêm, đáp ứng với thuốc chống động kinh Kết luận: Với kết ca động kinh có ca kháng trị yếu tố nguy giúp ích cho nhà lâm sàng nhận diện bệnh nhân động kinh kháng trị Từ khoá: động kinh, tỉ lệ, động kinh kháng trị ABSTRACT PREVALENCE OF DRUG RESISTANT EPILEPSY AND ETIOLOGY IN ADULTS WITH EPILEPSY Nguyen Hoang Uyen Phuong, Le Van Tuan * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Vol 25 - No - 2021: 54 - 61 Background: Drug resistant epilepsy (DRE) is the severe problem for the neurologists DRE lowers the quality of life, increases morbidity and mortality, despite that, there are few studies of DRE in Viet Nam Objective: To determine the proportion of population of adult people with epilepsy (PWE), who suffer from DRE; to describe the etiologies and relevant characteristics and to estimate risk factors for DRE Methods: All adult PWE from 18 years old who had attended at Nguyen Tri Phuong hospital and Ho Chi Minh city University of Medical Center from January, 2020 to May, 2020 were profiled for drug responses according to the definition for DRE as specified by the International League against Epilepsy (ILAE) 2010 consensus This is a cross-sectional study Data collected included demographics, characteristics of epilepsy, electroencephalogram, brain imaging findings and medication histories Results: The prevalence rate of DRE in this study was 20% (n=160) The prominent causes of DRE are hippocampus sclerosis 37.5%, stroke and focal cortical dysplasia 53.13% cases were classified as temporal epilepsy, and 78.13% cases had structural etiology From multivariate analysis, high pretreatment seizure 2Bệnh viện Chợ Rẫy Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: ThS Nguyễn Đoàn Uyên Phương ĐT: 0768249810 54 Email: upu.nguyen1208@gmail.com Chuyên Đề Thần Kinh - Da Liễu Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 frequency, temporal epilepsy, both daytime and nighttime occurrence of seizures, poor outcome of first antiepileptic drug increased risk for DRE Conclusion: The findings may aid clinician in recognizing and caring PWE, with careful considerations that at any given time, in PWE have DRE Keywords: epilepsy, prevalence, drug resistant epilepsy báo cáo từ năm 1980 đến 2015 đăng ĐẶT VẤN ĐỀ Medline Embase, chọn lọc 35 nghiên cứu Động kinh vấn đề thần đạt tiêu chuẩn, với 13080 bệnh nhân động kinh, kinh nghiêm trọng thường gặp, xem 3941 bệnh nhân kháng trị, ghi nhận tỉ lệ lưu phóng điện bất thường tế bào thần hành gộp động kinh kháng trị qua kinh cách đột ngột, ngắt quãng hay liên tục nghiên cứu dân số bệnh nhân động kinh thời gian, đặc tính nặng nề 0,30 (0,19-0,42) tỉ lệ phát sinh gộp 0,15 để lại di chứng nhiều mặt không (0,11-0,19)(3) Về nguyên, động kinh cục điều trị kịp thời Theo khảo sát Tổ chức Y tế bộ, xơ chai hải mã, loạn sản vỏ não xuất huyết Thế giới (WHO), động kinh chiếm 1% gánh liên quan đến tình trạng kháng trị(4) nặng y tế Thuốc chống động kinh phương thức đầu tay điều trị động kinh, bên cạnh đó, phẫu thuật động kinh năm gần chứng minh vai trò thay số trường hợp kháng trị kèm tổn thương cấu trúc Mặc dù tính tới thời điểm tại, có 25 loại thuốc chống động kinh đời, tỉ lệ đáp ứng thuốc khoảng 2/3 bệnh nhân, trường hợp thất bại với loại thuốc động kinh trở lên, xem kháng trị với thuốc(1) Động kinh kháng trị với co giật tần suất cao gây thay đổi tổn thương mạng lưới tế bào thần kinh, phải gánh chịu tác dụng phụ sử dụng nhiều loại thuốc chống động kinh, vấn đề nhận thức, giáo dục, xã hội, thay đổi tính tình, hành vi, tăng tử suất, nguy SUDEP (tử vong đột ngột khơng dự đốn trước bệnh nhân động kinh) cao, tăng bệnh suất(2) Điều trị động kinh kháng trị nội khoa với áp dụng thuốc hệ mới, cịn có phẫu thuật động kinh, kích thích dây thần kinh X, chế độ ăn sinh ceton Phẫu thuật động kinh xem phương pháp hiệu để đạt tình trạng khơng kéo dài nhóm bệnh nhân kháng trị nguyên cấu trúc, nhiên tất Một nghiên cứu tổng quan hệ thống dựa nghiên cứu động kinh kháng trị Chuyên Đề Thần Kinh - Da Liễu Các đơn vị động kinh phát triển, phẫu thuật động kinh ngày quan tâm nhiều hơn, đem lại hội kiểm sốt cho bệnh nhân kháng trị Chúng tiến hành nghiên cứu “Tỉ lệ động kinh kháng trị nguyên nhân bệnh nhân động kinh người lớn” Nghiên cứu chúng tơi có mục tiêu chính: - Xác định tỉ lệ động kinh kháng trị - Mô tả nguyên nhân đặc điểm liên quan - Đưa yếu tố nguy động kinh kháng trị ĐỐITƯỢNG- PHƯƠNG PHÁPNGHIÊNCỨU Đối tượng nghiên cứu Các bệnh nhân (BN) từ 18 tuổi trở lên, có chẩn đoán động kinh, điều trị theo dõi bệnh viện Nguyễn Tri Phương bệnh viện Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Tiêu chuẩn loại Bệnh nhân không tuân thủ điều trị (uống thuốc không đều, tự ý ngưng thuốc) và/hoặc bỏ tái khám Bệnh nhân có bệnh nội khoa nặng gây cản trở việc dùng thuốc chống động kinh Bệnh nhân chẩn đốn động kinh có co giật tái phát giai đoạn mắc bệnh cấp tính xuất huyết não, viêm màng não, viêm não, hạ đường 55 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 huyết, rối loạn điện giải Nghiên cứu Y học Đặc điểm nguyên nhân nhóm kháng trị Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu cắt ngang mô tả Cỡ mẫu Đây nghiên cứu xác định tỉ lệ dân số nghiên cứu, tính theo cơng thức: Với độ tin cậy 95% d=5% Chúng định lấy tỉ lệ P=11,3% theo nghiên cứu Mukherjee J (2016) tiến hành Ấn độ tương đồng mặt địa lý, áp dụng tiêu chuẩn chẩn đoán động kinh kháng trị theo ILAE 2010, nước phát triển, cỡ mẫu lớn với độ tin cậy tốt, thiết kế nghiên cứu khơng phải đồn hệ tiến cứu dân số nghiên cứu bệnh nhân động kinh bệnh viện giống với nghiên cứu chúng tơi(5) Tính theo cơng thức trên, chúng tơi kết N=154 Hình 1: Định khu động kinh nhóm kháng trị Vậy cỡ mẫu 154 bệnh nhân (BN) cho nghiên cứu Các bước tiến hành Dân số nghiên cứu bao gồm bệnh nhân chẩn đoán động kinh theo dõi ngoại trú hay điều trị bệnh viện Nguyễn Tri Phương bệnh viện Đại học y dược từ tháng 1/2020 đến tháng 5/2020, thỏa tiêu chuẩn chọn bệnh, loại bệnh nhân nằm tiêu chuẩn loại trừ đồng ý tham gia nghiên cứu Tất bệnh nhân thu Y đức Nghiên cứu thông qua Hội đồng Đạo đức nghiên cứu Y sinh học Đại học Y Dược TP HCM, số 741/ HĐĐĐ, ngày 12/12/2019 KẾT QUẢ Kết dân số nghiên cứu (N=160): 20% bệnh nhân thỏa tiêu chuẩn động kinh kháng trị (N=32) theo định nghĩa ILAE 2010 (N=32), 23,75% BN động kinh kiểm soát tốt (N=38) 56 Hình 2: Phân loại ngun nhân nhóm kháng trị Dựa vào kiện lâm sàng, hình ảnh học, điện não đồ, động kinh thái dương chiếm tỉ lệ cao 53,13% (17 ca) nhóm kháng trị, chúng tơi ghi nhận thêm ca ngồi thái dương: ca từ thùy trán, ca thùy chẩm ca từ thùy đính Về nguyên nhân cụ thể thu thập từ kiện lâm sàng cận lâm sàng, nghiên cứu chúng tôi, xơ chai hải mã nguyên hàng đầu nhóm kháng trị, chiếm 37,5% Xếp thứ thứ nguyên nhóm kháng trị di chứng tai biến mạch máu não loạn sản vỏ não (Hình 1, 2) Dựa bảng phân loại ILAE 2017, nhóm kháng trị chúng tôi, nguyên cấu trúc chiếm ưu với 78,13% (Hình 3) Chuyên Đề Thần Kinh - Da Liễu Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 Nghiên cứu Y học Hình 3: Ngun nhân nhóm kháng trị Bảng 1: So sánh đặc điểm nhóm kháng trị nhóm kiểm soát tốt Biến số Tỉ lệ nam (%) Tuổi (năm) Tuổi xảy động kinh Tuổi chẩn đốn động kinh Khoảng thời gian khơng tối đa Có dấu thần kinh khu trú Có nhiều loại Tần suất co giật cao trước điều trị Hoàn cảnh khởi phát Phân loại cục Xơ chai hải mã Chấn thương Đột quị Tổn thương cấu trúc Định khu động kinh thái dương Hiệu giảm với thuốc chống động kinh (giảm >50% số cơn) Điện não có hoạt động dạng động kinh Bất thường hình ảnh học liên quan động kinh a Kiểm định chi bình phương Kháng trị (n=32) 40,63% 35,56± 13,53 21,84 ± 17,5 22,56 ± 18,52 3,52 ± 6,59 tháng (28,13%) (12,5%) 31 (96,87%) 21 (65,63%) 32 (100%) 12 (37,5%) (6,25%) (15,63%) 26 (81,25%) 17 (53,13%) Kiểm soát tốt (n=38) 50% 39,71± 16,54 29,16 ±17,22 30,66± 18,23 37,37 ± 46,75 tháng (23,68%) (0%) 15 (39,47%) 11 (28,95%) 23 (60,53%) (0%) (13,16%) (7,89%) 14 (36,84%) (7,89%) Số P b 0,477 d 0,216 d 0,065 d 0,041 d