Letrozole được khuyến cáo là thuốc điều trị đầu tay trong gây phóng noãn ở bệnh nhân PCOS (ESRHE 2018). Chưa có nghiên cứu về các kết cục thai kỳ trên phụ nữ PCOS Việt Nam được gây phóng noãn bằng letrozole (Femara®) cho đến hiện tại. Bài viết trình bày đánh giá hiệu quả của Letrozole thông qua các kết cục thai kỳ của mẹ và thai ở phụ nữ PCOS Việt Nam.
Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 Nghiên cứu Y học KẾT CỤC THAI KỲ TRÊN PHỤ NỮ HỘI CHỨNG BUỒNG TRỨNG ĐA NANG ĐƯỢC GÂY PHĨNG NỖN BẰNG LETROZOLE (FEMARA®) Thân Trọng Thạch1, Nguyễn Hà Ngọc Thiên Thanh2 TÓM TẮT Đặt vấn đề: Letrozole khuyến cáo thuốc điều trị đầu tay gây phóng nỗn bệnh nhân PCOS (ESRHE 2018) Chưa có nghiên cứu kết cục thai kỳ phụ nữ PCOS Việt Nam gây phóng nỗn letrozole (Femara®) Mục tiêu: đánh giá hiệu Letrozole thông qua kết cục thai kỳ mẹ thai phụ nữ PCOS Việt Nam Đối tượng - Phương pháp: Báo cáo loạt ca gồm 22 phụ nữ PCOS độ tuổi sinh sản, muộn không nguyên nhân khác, gây phóng nỗn Femara® giao hợp tự nhiên Với liều khởi đầu 5mg/ngày vào ngày chu kì kinh, ngày Sau đó, cho phóng nỗn hCG 10.000UI có nang nỗn d ≥18 mm siêu âm Nếu thất bại, chu kỳ sau dùng liều 7.5 mg/ngày đến có thai theo dõi kết cục Kết quả: 22 phụ nữ có độ tuổi trung bình 28,55 ± 2,59 tuổi; BMI trung bình 21,73 ± 2,49 kg/m2; thời gian vơ sinh trung bình 28,33 ± 12,01 tháng AMH 7,70 ± 4,05 ng/mL Về phía thai, ca (13,64%) sẩy thai sớm, 19 thai tiến triển: 17 (89,47%) trẻ đủ tháng (10,53%) trẻ non tháng, tỉ lệ sinh sống 86.36% khơng có trẻ nằm dưỡng nhi Các xét nghiệm tầm soát lệch bội bình thường, trẻ nặng trung bình 2878,95 ± 442,28 grams khơng có trường hợp tử vong theo dõi Có (5,3%) trẻ dị tật bẩm sinh: Thốt vị màng tủy, bé khoẻ mạnh Về phía mẹ, không trường hợp tiền sản giật, 8/19 mắc đái tháo đường thai kì, 68% mổ lấy thai Kết luận: Tỉ lệ sẩy thai dị tật bẩm sinh cao nghiên cứu khác, có lẽ cỡ mẫu nhỏ Từ khố: gây phóng nỗn, hội chứng buồng trứng đa nang, tỷ lệ trẻ sinh sống ABSTRACT PREGNANCY OUTCOMES FOLLOWING OVULATION INDUCTION WITH LETROZOLE (FEMARA®) IN WOMEN WITH POLYCYSTIC OVARY SYNDROME Than Trong Thach, Nguyen Ha Ngoc Thien Thanh * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Vol 25 - No - 2021: 204 - 210 Background: Letrozole is recommended as first line pharmacological treatment for ovulation induction in women with PCOS (ESRHE 2018) To date, there is no data about pregnancy outcomes of Vietnamese PCOS following ovulation induction by letrozole (Femara®) Objectives: To assess the effects of Letrozole to the fetus and the mother through pregnancy outcomes Methods: This case series includes 22 PCOS women (Rotterdam 2003 criteria) in reproductive age, infertile not due to other causes, normal semen test, were performed ovulation induction with Femara® and natural intercourse Regimen used starting dose 5mg/day on day of menstrual cycle for days Thereafter, follow-up sonography was performed and hCG injection was administered when the dominant follicle had a mean diameter ≥18 mm with 10,000 IU If it failed, next cycle would be conducted with increased dose 7.5mg/day until pregnancy was achieved; subsequently, the outcomes would be monitored Results: A total of 22 women had mean age 28.55 ± 2.59 years old; mean BMI 21.73 ± 2.49 kg/m2; mean 2Bộ môn Phụ Sản, Đại học Tân Tạo Bộ môn Phụ Sản Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: BS Thân Trọng Thạch ĐT: 0908400040 Email: drthantrongthach@ump.edu.vn 204 Chuyên Đề Sản Phụ Khoa Nghiên cứu Y học Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 infertile time 28.33 ± 12.01 months and mean AMH 7.70 ± 4.05 ng/mL Data regarding fetal outcomes showed that there were (13.64%) early miscarriages and 19 live births including 17 (89.47%) term deliveries and preterm labors The survival rate was 86.36% and no case was administered to NICU All prenatal tests were normal Mean birthweight was 2878,95 ± 442,28 grams There was no neonatal death One case of meningocele was reported (5.3%) and follow-up monitoring revealed no associated complications About the mother, gestational diabetes was diagnosed in cases and no case of preeclampsia was reported The C-section delivery rate was 68% Conclusions: The rate of spontaneous abortion and congenital anomalies was higher than other researches, which may be attributed to small sample size Keywords: ovarian induction, polycystic ovary syndrome, live birth rates kì letrozole (20 thai kì đa thai) với 36.000 thai kì ĐẶT VẤN ĐỀ tự nhiên nguy thấp, ghi nhận khơng có Hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS: khác biệt có ý nghĩa tỉ lệ chung bất polycystic ovarian syndrome) bệnh lý nội tiết thường lớn, nhóm tác giả có nhấn mạnh phổ biến nữ giới với tỉ lệ khoảng 8-13% letrozole làm tăng nguy bất thường xương dân số độ tuổi sinh sản Mặc dù nguyên tim trẻ Có nhiều điểm chưa thoả đáng cần lưu nhân hàng đầu gây muộn kết ý nghiên cứu (NC) này: khơng có cục sản khoa xấu, 70% phụ nữ PCOS chưa đồng nhóm nghiên cứu: nhóm chẩn đốn(1) Phổ biến tiêu nghiên cứu nhóm dân số vơ sinh có nguy chuẩn Rotterdam diện 2/3 bất cao sinh dị tật bẩm sinh dù thụ thai tự nhiên thường sau bao gồm 1) rối loạn phóng nỗn, 2) hay có điều trị vơ sinh so sánh với nhóm dân số cường androgen lâm sàng cận lâm nguy thấp thụ thai tự nhiên Thứ hai, tuổi sàng 3) hình ảnh buồng trứng đa nang trung bình nhóm chứng (30,5 tuổi) thấp siêu âm ngã âm đạo(2) nhóm letrozole (35,2 tuổi) Thứ ba, cỡ mẫu Trong quản lý PCOS có tình trạng hai nhóm nghiên cứu chênh lệch lớn (130 muộn, có nhiều phương án gây phóng nỗn 36.000)(4) Có thể thấy rằng, lý có nghiên cứu lâm sàng, sử thể khiến tỉ lệ dị tật thai nhi tăng cao nhóm dụng ức chế men thơm hoá aromatase (AI: letrozole Sau đó, nhiều nghiên cứu RCT aromatase inhibitor) cụ thể biệt dược tiến hành Đối với phụ nữ PCOS, Legro RS Letrozole với tên thương mại thị trường năm 2014 ghi nhận khơng có khác biệt tỉ lệ Femara® hãng dược phẩm Novartis cho dị tật bẩm sinh (DTBS), thai lưu tử vong sơ mục đích gây phóng nỗn đẩy mạnh sinh dùng Letrozole hay CC để gây phóng nghiên cứu có kết khả nỗn(5) Tương tự, so sánh tỷ lệ dị tật bẩm quan Vì điều này, hướng dẫn lâm sàng quản sinh gây phóng nỗn 900 phụ nữ lý phụ nữ PCOS Hiệp hội sinh sản phôi muộn khơng rõ ngun nhân nhóm: học châu Âu (ESHRE - The European Society of Letrozole, CC Gonadotropin không ghi Human Reproduction and Embryology) năm nhận khác biệt tỷ lệ Và tổng quan 2018 nhấn mạnh việc sử dụng Letrozole hệ thống phân tích gộp nhóm dân số rối thuốc điều trị đầu tay cho gây phóng nỗn loạn phóng nỗn PCOS khơng rõ ngun phụ nữ có PCOS(1) nhân (WHO II) cho sử dụng letrozole Letrozole sử dụng để gây phóng khơng làm tăng tỷ lệ DTBS(6) nỗn tỏ hiệu vào cuối năm Trong hiểu biết chúng tơi, chưa có 1990(3), nhiên nghiên cứu Biljan MM nhiều nghiên cứu đánh giá cách chi tiết hội nghị ASRM năm 2007 so sánh 130 thai đầy đủ kết cục thai kỳ đối tượng Chuyên Đề Sản Phụ Khoa 205 Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 25 * Số * 2021 Nghiên cứu Y học PCOS điều trị với Letrozole Tại Việt Nam nhiều nước khác giới, Letrozole chưa thức dán nhãn cho điều trị gây phóng nỗn ngun nhân rối loạn phóng nỗn, thông tin kết cục thai kỳ phụ nữ PCOS gây phóng nỗn Letrozole Việt Nam chưa thể đầy đủ Do đó, chúng tơi tiến hành báo cáo loạt ca để đánh giá hiệu Letrozole thông qua khảo sát chi tiết kết cục thai kỳ mẹ thai đến ngày chu kì, phụ nữ siêu âm kiểm tra nỗn, nang nỗn có đường kính lớn 12 mm bắt đầu siêu âm cách 2, ngày nang trội đạt kích thước d ≥18 mm cho rụng trứng hCG 10,000UI Nếu khơng thấy nang trội chu kì bị hủy tiếp tục chu kì sau với liều Femera® tăng lên 7,5 mg/ngày Sau gây phóng nỗn, phụ nữ thực giao hợp tự nhiên ĐỐITƯỢNG- PHƯƠNG PHÁPNGHIÊNCỨU Về phía thai Đối tượng nghiên cứu (1) Sẩy thai sớm: bệnh nhân có triệu chứng dấu hiệu sẩy thai ≤12 tuần 22 phụ nữ đến khám Phòng khám (PK) Sản phụ khoa – Hiếm muộn Mẹ & Bé (Quận 6, Thành phố Hồ Chí Minh, Việt Nam) từ tháng 01/2017 – 01/2020 Các đối tượng ký đồng thuận tham gia nghiên cứu Kết cục nghiên cứu (2) Trẻ sinh non: Trẻ sinh tuổi thai