Đang tải... (xem toàn văn)
điều trị HIV/AIDS, phần các chuyên luận thuốc với 22 chuyên luận thuốc ARV và 6 chuyên luận thuốc dự phòng và điều trị nhiễm trùng cơ hội, phần chủ đề sử dụng thuốc ARV trên một số đối t[r]
(1)CẨM NANG
(2)(3)TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC HÀ NỘI TRUNG TÂM QUỐC GIA VỀ THÔNG TIN THUỐC VÀ THEO DÕI
PHẢN ỨNG CĨ HẠI CỦA THUỐC
CỤC PHỊNG, CHỐNG HIV/AIDS
CẨM NANG
HƯỚNG DẪN SỬ DỤNG THUỐC ĐIỀU TRỊ HIV/AIDS
(4)(5)BAN BIÊN SOẠN
(Theo Quyết định số 134/QĐ-DHN ngày 12 tháng 03 năm 2015 Hiệu trưởng
Trường Đại học Dược Hà Nội)
CHỦ BIÊN
PGS TS Bùi Đức Dương
Cục Phòng, chống HIV/AIDS;
PGS TS Đào Thị Vui
Trường Đại học Dược Hà Nội;
BAN BIÊN SOẠN
GS TS Hoàng Thị Kim Huyền
Trường Đại học Dược Hà Nội;
PGS TS Vũ Thị Ngọc Thanh
Trường Đại học Y Hà Nội;
PGS TS Nguyễn Trọng Thông
Trường Đại học Y Hà Nội;
PGS TS Nguyễn Hoàng Anh
Trung tâm DI&ADR Quốc gia;
TS Đỗ Thị Nhàn
Cục Phòng, chống HIV/AIDS;
TS Phạm Thanh Thủy
Bệnh viện Bạch Mai;
TS Nguyễn Thùy Dương
(6)ThS Nguyễn Quốc Thái
Bệnh viện Bạch Mai;
ThS Nguyễn Phương Thúy
Trung tâm DI&ADR Quốc gia;
DS Phạm Lan Hương
Cục Phòng, chống HIV/AIDS;
DS Trần Ngân Hà
Trung tâm DI&ADR Quốc gia.
THƯ KÝ BIÊN SOẠN
DS Trần Thúy Ngần
(7)LỜI NÓI ĐẦU
Tại Việt Nam, từ ca nhiễm HIV phát vào năm 1990, đại dịch HIV/AIDS ngày lan rộng Số bệnh nhân bị nhiễm loại virus nguy hiểm ngày tăng, dẫn tới nhu cầu điều trị HIV/AIDS có xu hướng tăng theo Hiện nay, tất tỉnh, thành phố nước triển khai chương trình điều trị HIV/AIDS thuốc kháng retrovirus (thuốc ARV) Thuốc ARV giúp cứu sống cải thiện sống cho bệnh nhân HIV/AIDS Tuy nhiên, trình sử dụng xảy vấn đề liên quan đến an toàn thuốc, đặc biệt phản ứng có hại Các phản ứng xảy ảnh hưởng đến tuân thủ điều trị người bệnh, dẫn tới thất bại điều trị, số trường hợp nghiêm trọng đe dọa tính mạng, làm giảm chất lượng sống người bệnh Vì vậy, việc sử dụng thuốc an toàn, hợp lý cho người bệnh điều trị HIV/AIDS coi mục tiêu quan trọng Chương trình Phòng, chống HIV/AIDS
(8)điều trị HIV/AIDS, phần chuyên luận thuốc với 22 chuyên luận thuốc ARV chuyên luận thuốc dự phòng điều trị nhiễm trùng hội, phần chủ đề sử dụng thuốc ARV số đối tượng đặc biệt, phần chủ đề tác dụng không mong muốn tương tác thuốc ARV Nhóm biên soạn hy vọng Cẩm nang tài liệu tra cứu hữu ích cho thầy thuốc cán y tế tuyến y tế công tác quản lý, chăm sóc điều trị HIV/AIDS
Do lần biên soạn nên tài liệu chắn khơng tránh khỏi thiếu sót Nhóm tác giả mong nhận góp ý quý báu từ quý đồng nghiệp để tài liệu hồn thiện tốt lần xuất Mọi ý kiến góp ý xin gửi về:
Thường trực Ban biên soạn Trung tâm Quốc gia Thông tin thuốc Theo dõi phản ứng có hại thuốc, Trường Đại học Dược Hà Nội, 13-15 Lê Thánh Tơng, Hồn Kiếm, Hà Nội, Cục Phòng, chống HIV/AIDS-Bộ Y tế, 135/3 Núi Trúc, Ba Đình, Hà Nội
Xin trân trọng cảm ơn!
(9)MỤC LỤC
DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT
PHẦN ĐẠI CƯƠNG VỀ ĐIỀU TRỊ HIV/AIDS
1.1 Lịch sử phát triển liệu pháp điều trị HIV/AIDS
trên giới Việt Nam 17
1.1.1 Điều trị kháng HIV giới 17
1.1.2 Điều trị kháng HIV Việt Nam 19
1.2 Thuốc điều trị HIV/AIDS 20
1.2.1 Phân loại 20
1.2.2 Cơ chế tác dụng 23
1.3 Mục đích nguyên tắc điều trị ARV 24
1.3.1 Mục đích điều trị ARV 24
1.3.2 Nguyên tắc điều trị ARV 25
1.4 Một số vấn đề cần lưu ý điều trị ARV 25
1.4.1 Tuân thủ điều trị 25
1.4.2 Kháng thuốc 26
1.4.3 Độc tính thuốc ARV 27
1.4.4 Tương tác thuốc 28
(10)2.1.1 Abacavir 30
2.1.2 Lamivudin 37
2.1.3 Tenofovir 47
2.1.4 Zidovudin 53
2.1.5 Emtricitabin 65
2.1.6 Stavudin 75
2.2 Nhóm ức chế enzym chép ngược khơng có cấu trúc nucleosid (NNRTI) 78
2.2.1 Efavirenz 78
2.2.2 Nevirapin 84
2.2.3 Etravirin 91
2.2.4 Rilpivirin 96
2.3 Nhóm ức chế enzym protease (PI) 103
2.3.1 Atazanavir 103
2.3.2 Ritonavir 110
2.3.3 Lopinavir ritonavir 118
2.3.4 Cobicistat 126
2.3.5 Darunavir 131
2.3.6 Fosamprenavir 137
2.3.7 Saquinavir 146
2.3.8 Tipranavir 154
2.4 Nhóm ức chế enzym tích hợp (INSTI) 166
2.4.1 Elvitegravir 166
2.4.2 Dolutegravir 178
(11)2.5 Nhóm ức chế xâm nhập ức chế hòa màng
(EI&FI) 190
2.5.1 Maraviroc 191
PHẦN MỘT SỐ THUỐC DỰ PHÒNG VÀ ĐIỀU TRỊ NHIỄM TRÙNG CƠ HỘI 3.1 Co-trimoxazol 197
3.2 Thuốc điều trị dự phòng lao - Isoniazid 205
3.3 Thuốc điều trị bệnh nấm 214
3.3.1 Amphotericin B 214
3.3.2 Fluconazol 222
3.3.3 Itraconazol 229
3.4 Thuốc điều trị bệnh virus - Aciclovir 237
PHẦN SỬ DỤNG THUỐC ĐIỀU TRỊ HIV/AIDS Ở MỘT SỐ ĐỐI TƯỢNG ĐẶC BIỆT 4.1 Sử dụng thuốc điều trị HIV phụ nữ mang thai cho bú 246
4.2 Sử dụng thuốc điều trị HIV trẻ em 257
4.3 Sử dụng thuốc điều trị HIV bệnh nhân HIV mắc lao 264
4.4 Sử dụng thuốc điều trị HIV bệnh nhân suy gan đồng nhiễm HBV, HCV 267
(12)PHẦN XỬ TRÍ TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN CỦA THUỐC ĐIỀU TRỊ HIV/AIDS
5.1 Yếu tố nguy 276
5.2 Những ADR thường gặp 277
5.3 Tư vấn ADR 278
5.4 Xét nghiệm theo dõi ADR 295
5.5 Thay đổi thuốc ARV ADR 296
5.6 Kiểm soát ADR 303
PHẦN TƯƠNG TÁC THUỐC CỦA THUỐC ARV VÀ CÁCH XỬ TRÍ 6.1 Các thuốc không nên phối hợp với thuốc ARV 314
6.2 Tương tác thuốc nhóm NNRTI nhóm PI 317
6.3 Tương tác thuốc nhóm NRTI thuốc khác 319
6.4 Tương tác thuốc nhóm NNRTI thuốc khác 323
6.5 Tương tác thuốc nhóm PI thuốc khác 338
(13)DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT
3TC Lamivudin ABC Abacavir
ADN Acid deoxyribonucleic
ADR Phản ứng có hại thuốc (Adverse drug reaction)
AIDS Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải người (Acquired immune deficiency syndrome)
ALT Alanine Amino Transferase APV Amprenavir
ARN Acid ribonucleic
ARV Kháng retrovirus (Anti-Retro-Viral) AST Aspartate Amino Transferase ATV Atazanavir
ATV/r Atazanavir/ritonavir
AUC Diện tích đường cong biến thiên nồng độ thuốc máu theo thời gian
AZT Zidovudin
(14)ClCr Độ thải creatinin COBI Cobicistat
CPK Creatine phosphokinase CTM Công thức máu
d4T Stavudin ddC Zalcitabin ddI Didanosin DLV Delavirdin DRV Darunavir DTG Dolutegravir ECG Điện tâm đồ EFV Efavirenz eGFR Độ lọc cầu thận
EI Thuốc ức chế đồng thụ thể (entry inhibitor) ELV Elvitegravir
ENF Enfuvirtid ETR Etravirin ETV Etravirin EVG Elvitegravir
(15)FPV Fosamprenavir FTC Emtricitabin
GGT Gamma-glutamyltransferase
HAART Phác đồ kháng retrovirus hiệu lực cao (Highly active antiretroviral therapy)
HBV Virus viêm gan B HCV Virus viêm gan C
HDL Lipoprotein tỷ trọng cao (high-density lipoprotein)
HIV Virus gây suy giảm miễn dịch người (Human immunodeficiency virus)
IDV Indinavir INH Isoniazid
INSTI Chất ức chế enzym tích hợp HIV (integrase strand transfer inhibitor) IRS Hội chứng phục hồi miễn dịch (Immune
Reconstitution Syndrome)
LDL Lipoprotein tỷ trọng thấp (low-density lipoprotein)
LPV Lopinavir
LPV/r Lopinavir/ritonavir MVC Maraviroc
(16)NNRTI Nhóm ức chế enzym chép ngược khơng có cấu trúc nucleosid (non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor)
NRTI Nhóm ức chế enzym chép ngược tương tự nucleosid nucleotid (nucleoside reverse transcriptase inhibitor)
NVP Nevirapin
PI Thuốc ức chế protease (protease inhibitor) PT Thời gian prothrombin
QT Khoảng QT RAL Raltegravir RPV Rilpivirin RTV Ritonavir
SJS Hội chứng Stevens-Johnson (Stevens-Johnson syndrome)
SQV Saquinavir TDF Tenofovir
TEN Hoại tử biểu bì nhiễm độc (Toxic epidermal necrolysis)
TKTW Thần kinh trung ương TPV Tipranavir
(17)PHẦN 1
ĐẠI CƯƠNG VỀ ĐIỀU TRỊ HIV/AIDS
1.1 LỊCH SỬ PHÁT TRIỂN LIỆU PHÁP ĐIỀU TRỊ HIV/AIDS TRÊN THẾ GIỚI VÀ VIỆT NAM
1.1.1 ĐIỀU TRỊ KHÁNG HIV TRÊN THẾ GIỚI
Từ trường hợp nhiễm HIV phát vào năm 1981 đến nay, loài người phải đối mặt với đại dịch nguy hiểm mà hậu khơng quốc gia, châu lục mà tất nước giới gánh chịu
Năm 1985, thuốc điều trị HIV phát triển đưa vào thử nghiệm lâm sàng azidothymidin (AZT, sau gọi zidovudin) - dẫn chất thuộc nhóm ức chế enzym chép ngược tương tự nucleosid (NRTI) Mặc dù hạn chế tác dụng phụ (như giảm bạch cầu, thiếu máu, viêm cơ, buồn nôn nôn), AZT phê duyệt vào năm 1987 để điều trị cho bệnh nhân nhiễm HIV mức độ nặng Sau thời gian ngắn, thuốc điều trị HIV thuộc nhóm NRTI tiếp tục phê duyệt zalcitabin (ddC), didanosin (ddI) stavudin (d4T) Các thuốc có độc tính riêng khơng cịn sử dụng rộng rãi
(18)pháp đơn trị liệu, lamivudin có tác dụng hiệp đồng với nucleosid khác khả dung nạp tương đối tốt Tuy nhiên, khơng có phối hợp kép kiểm sốt lây nhiễm HIV lâu dài
Bước tiến liệu pháp điều trị HIV phát triển thuốc thuộc nhóm ức chế enzym chép ngược khơng có cấu trúc nucleosid (NNRTI) nhóm ức chế enzym protease (PI), hai nhóm tác động trực tiếp lên HIV Nevirapin thuốc thuộc nhóm NNRTI phê duyệt vào năm 1996 Sự kháng thuốc phát triển nhanh chóng sử dụng nevirapin đơn trị liệu thuốc thêm vào sau liệu pháp thất bại điều trị Tuy nhiên, kết hợp nevirapin với thuốc thuộc nhóm NNRT thành phác đồ phối hợp thuốc đem lại hiệu điều trị mong muốn Các thử nghiệm chứng minh hiệu thực Ý, Hà Lan, Canada Úc Nghiên cứu cho thấy phác đồ phối hợp thuốc ức chế hoàn toàn vượt trội hẳn so với phác đồ phối hợp nucleosid Thuốc thuộc nhóm ức chế enzym protease phê duyệt saquinavir (1995), tiếp đến indinavir (1996) làm thay đổi đáng kể bối cảnh điều trị, mở thời kỳ sử dụng phác đồ kháng retrovirus hiệu lực cao (highly active antiretroviral therapy - HAART)
Năm 2002, Tổ chức Y tế giới (WHO) ban hành Hướng dẫn điều trị HIV/AIDS đầu tiên, đó, khuyến cáo sử dụng phác đồ phồi hợp thuốc bao gồm thuốc nhóm NRTI thuốc nhóm NNRTI (hoặc PI), thuốc nhóm NRTI Phác đồ ưu tiên thời gian phác đồ có chứa AZT d4T Tuy nhiên, đến năm 2010, Tổ chức Y tế giới khuyến cáo không sử dụng d4T
Đ*I C)(NG V0 ĐI0U TR3 HIV/AIDS 18
PH
,N
(19)trong phác đồ điều trị HIV/AIDS gây phản ứng có hại nghiêm trọng bao gồm nhiễm toan chuyển hóa lactic, rối loạn phân bố mỡ bệnh lý thần kinh ngoại vi Hiện nay, phác đồ điều trị ưu tiên phác đồ có chứa TDF Như thấy, việc theo dõi, phát hiện, đánh giá phòng tránh phản ứng có hại liên quan tới thuốc ARV có vai trò quan trọng việc tăng cường hiệu điều trị, tiết kiệm chi phí, ngăn ngừa tình trạng kháng thuốc góp phần cải thiện chất lượng sống người bệnh
1.1.2 ĐIỀU TRỊ KHÁNG HIV TẠI VIỆT NAM
Điều trị ARV Việt Nam bắt đầu triển khai từ năm 2000 mở rộng từ năm 2005 theo khuyến cáo Tổ chức Y tế giới có trợ giúp thuốc kỹ thuật tổ chức quốc tế Quỹ hỗ trợ khẩn cấp phòng chống AIDS Hoa Kỳ, Quỹ Tồn cầu Phịng chống Lao, Sốt rét HIV số tổ chức khác
Điều trị ARV Việt Nam triển khai theo phương pháp tiếp cận y tế cộng đồng Theo đó, phác đồ ARV chuẩn hóa cho người bệnh bắt đầu điều trị HIV/AIDS thất bại điều trị Các phác đồ ARV quy trình quản lý điều trị Bộ Y tế liên tục cập nhật theo khuyến cáo Tổ chức Y tế giới tình hình thực tế quốc gia Các Hướng dẫn nhằm mục đích tối đa hiệu điều trị thuốc ARV giảm nhiễm HIV cộng đồng
Trong năm từ 2005 đến 2009, tiêu chí bắt đầu điều trị ARV bệnh lý giai đoạn lâm sàng số CD4 ≤ 200 tế bào/mm3, tức người bệnh giai đoạn
nhiễm HIV tiến triển; phác đồ điều trị ưu tiên
C-M NANG H)6NG D.N S; D9NG THU4C ĐI0U TR3 HIV/AIDS 19
PH
,N
(20)d4T/3TC/NVP thuốc có giá thành thấp có nguy gây độc tính cao (d4T gây bệnh lý thần kinh ngoại vi, rối loạn phân bố mỡ, viêm tụy, nhiễm toan chuyển hóa lactic độc tính lên ty lạp thể; NVP gây dị ứng, viêm gan) Từ năm 2009 đến 2011, tiêu chí bắt đầu ARV người nhiễm có bệnh lý giai đoạn lâm sàng 3, số CD4 ≤ 250 tế bào/mm3, sớm so với năm 2005
không đáng kể; d4T thay dần sang AZT, thuốc nhóm NRTI tương tự thymidin, gây độc tính với ty lạp thể so với d4T lại có nguy gây thiếu máu Từ năm 2011, người nhiễm HIV bắt đầu điều trị ARV có bệnh lý giai đoạn lâm sàng 4, số CD4 ≤ 350 tế bào/mm3, tức giai đoạn nhiễm HIV tiến triển;
phác đồ bao gồm thuốc TDF/3TC/EFV thuốc độc tính so với phác đồ trước sử dụng viên phối hợp lần ngày, thuận lợi cho việc tuân thủ điều trị người bệnh Năm 2015, điều trị ARV bắt đầu sớm hơn, người nhiễm có số CD4 ≤ 500 tế bào/mm3và điều trị không phụ thuộc CD4 cho nhóm
đối tượng có nguy lây truyền HIV cao cộng đồng (gái mại dâm, nam giới có quan hệ đồng tính, người nhiễm cặp dị nhiễm) Tiêu chí bắt đầu điều trị ARV phác đồ điều trị tiếp tục cập nhật với phát triển y học HIV, việc phát minh thuốc ARV hiệu quả, an toàn hơn, kinh nghiệm quản lý chăm sóc điều trị HIV ngành y tế Việt Nam
1.2 THUỐC ĐIỀU TRỊ HIV/AIDS
1.2.1 PHÂN LOẠI
Trong thể người, HIV xâm nhiễm nhân lên chủ
Đ*I C)(NG V0 ĐI0U TR3 HIV/AIDS 20
PH
,N