nồng độ lipoprotein (a) và biến cố tim mạch ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH ─────── PHẠM ĐẶNG DUY QUANG NỒNG ĐỘ LIPOPROTEIN (A) VÀ BIẾN CỐ TIM MẠCH Ở BỆNH NHÂN NHỒI MÁU CƠ TIM CẤP LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH ─────── PHẠM ĐẶNG DUY QUANG NỒNG ĐỘ LIPOPROTEIN (A) VÀ BIẾN CỐ TIM MẠCH Ở BỆNH NHÂN NHỒI MÁU CƠ TIM CẤP CHUYÊN NGÀNH: NỘI KHOA MÃ SỐ: 8720107 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƢỜI HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: TS BS HOÀNG VĂN SỸ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2020 LỜI CẢM ƠN Để hồn thành cơng trình nghiên cứu này, tơi xin chân thành cảm ơn Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau Đại học, Bộ môn Nội tổng quát Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Ban Lãnh đạo Bệnh viện Chợ Rẫy tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập hồn thiện luận văn Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến thầy Hoàng Văn Sỹ gợi ý, hướng dẫn đồng hành tơi suốt q trình thực luận văn Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến anh Phó Phước Sương quản lý thực xét nghiệm lipoprotein (a) suốt thời gian nghiên cứu Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến người thân yêu gia đình chỗ dựa tinh thần vững chắc, hỗ trợ mặt suốt trình học tập nghiên cứu Cảm ơn anh, chị, em bạn động viên, giúp đỡ tơi vượt qua khó khăn suốt trình học tập Người thực đề tài Phạm Đặng Duy Quang LỜI CAM ĐOAN Tôi cam đoan cơng trình nghiên cứu cho tơi thực Các số liệu, kết luận văn trung thực chưa công bố cơng trình khác Người thực đề tài Phạm Đặng Duy Quang MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN LỜI CAM ĐOAN MỤC LỤC DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT i DANH MỤC BẢNG v DANH MỤC BIỂU ĐỒ vii DANH MỤC HÌNH viii DANH MỤC SƠ ĐỒ ix MỞ ĐẦU MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU .3 Mục tiêu tổng quát Mục tiêu chuyên biệt .3 CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Lipoprotein (a) .4 1.1.1 Vùng Kringle, apolipoprotein (a), lipoprotein (a) 1.1.2 Nồng độ lipoprotein (a) huyết 1.2 Liên quan lipoprotein (a) biến cố tim mạch – Tổng quan nghiên cứu nước 11 1.3 Các biện pháp làm giảm nồng độ lipoprotein (a) huyết 16 1.4 Khuyến cáo xét nghiệm lipoprotein (a) 17 1.5 Các vấn đề liên quan đến xét nghiệm lipoprotein (a) 18 1.5.1 Nhiều phương pháp đo, chưa thống 18 1.5.2 Liên quan với xét nghiệm LDL-C 20 CHƢƠNG 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 Đối tượng nghiên cứu .22 2.1.1 Dân số mục tiêu 22 2.1.2 Dân số nghiên cứu 22 2.2 Phương pháp nghiên cứu 22 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .22 2.2.2 Tiêu chuẩn chọn bệnh 22 2.2.3 Cỡ mẫu 23 2.2.4 Phương pháp chọn mẫu 25 2.2.5 Định nghĩa biến số 25 2.2.6 Thu thập số liệu 35 2.3 Xử lý số liệu .38 2.4 Y đức 39 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 40 3.1 Đặc điểm dân số nghiên cứu 40 3.1.1 Đặc điểm nhân trắc học 40 3.1.2 Đặc điểm bệnh lý 41 3.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng .44 3.1.4 Đặc điểm điều trị 47 3.1.5 Biến cố tim mạch nội viện sau xuất viện 30 ngày 50 3.2 Mô tả đặc điểm nồng độ lipoprotein (a) .51 3.2.1 Đặc điểm phân bố nồng độ lipoprotein (a) bệnh nhân nhồi máu tim cấp 51 3.2.2 Tỉ lệ bệnh nhân nhồi máu tim cấp có nồng độ lipoprotein (a) huyết cao .54 3.2.3 Mối liên quan nồng độ lipoprotein (a) biến số khác .55 3.2.4 Các yếu tố tiên đốn bệnh nhân có lipoprotein (a) huyết cao 61 3.3 Liên quan lipoprotein (a) với biến cố tim mạch sống cịn 64 3.3.1 Liên quan lipoprotein (a) biến cố tim mạch 64 3.3.2 Liên quan lipoprotein (a) sống .65 CHƢƠNG 4: BÀN LUẬN 67 4.1 Thiết kế nghiên cứu 67 4.2 Dân số nghiên cứu 68 4.2.1 Tính khái qt hóa 68 4.2.2 Đặc điểm dân số 72 4.2.3 Quản lý bệnh nhân 72 4.3 Mô tả nồng độ lipoprotein (a) 74 4.3.1 Phân bố .74 4.3.2 Tỉ lệ .75 4.3.3 Mối liên quan lipoprotein (a) biến số khác .76 4.3.4 LDL-C dự báo bệnh nhân có lipoprotein (a) huyết cao 79 4.4 Mối liên quan nồng độ lipoprotein (a) biến cố tim mạch 80 KẾT LUẬN 85 HẠN CHẾ NGHIÊN CỨU .86 KIẾN NGHỊ .87 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC Phụ lục Thang điểm GRACE nội viện thang điểm GRACE tháng Phụ lục Bản thông tin dành cho đối tượng nghiên cứu chấp thuận tham gia nghiên cứu Phụ lục Phiếu thu thập nghiên cứu Phụ lục Xác nhận bệnh nhân nằm viện i DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT TIẾNG VIỆT TÊN VIẾT TẮT TÊN ĐẦY ĐỦ KTC 95% Khoảng tin cậy 95% KTPV Khoảng tứ phân vị 25th-75th TIẾNG ANH TÊN VIẾT TẮT ACC ACEi/ARB AHA TÊN ĐẦY ĐỦ American College of Cardiology Trường môn Tim Hoa Kỳ Angiotensin-converting enzyme inhibitors/Angiotensin II receptor blockers Thuốc ức chế men chuyển/thuốc chẹn thụ thể angiotensin II American Heart Association Hội Tim Hoa Kỳ ALT Alanine transaminase AST Aspartate transaminase BMI CABG CETP dal-OUTCOMES Body mass index Chỉ số khối thể Coronary artery bypass graft surgery Phẫu thuật bắc cầu mạch vành Cholesteryl ester transfer protein Protein trung chuyển cholesterylester Effects of Dalcetrapib in Patients with a Recent ii Acute Coronary Syndrome Nghiên cứu đánh giá hiệu dalcetrapib bệnh nhân có hội chứng vành cấp gần ELISA ESC Enzyme-linked immunosorbent assay Xét nghiệm hấp thụ miễn dịch liên kết enzyme European Society of Cardiology Hội Tim Châu Âu Further Cardiovascular Outcomes Research with PCSK9 Inhibition in Subjects with Elevated Risk FOURIER Nghiên cứu đánh giá kết cục tim mạch bổ sung với thuốc ức chế PCSK9 đối tượng có nguy gia tăng The Global Registry of Acute Coronary Events GRACE HDL HDL-C HR IDL IFCC INTERHEART Cơ quan đăng ký toàn cầu biến cố mạch vành cấp High-density lipoprotein Lipoprotein tỉ trọng cao High-density lipoprotein cholesterol Cholesterol chứa lipoprotein tỉ trọng cao Hazard Ratio Tỉ số rủi ro Intermediate density lipoprotein Lipoprotein tỉ trọng trung binh International Federation of Clinical Chemistry Liên đồn hóa học lâm sàng quốc tế Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries Nghiên cứu đánh giá ảnh hưởng yếu tố nguy điều chỉnh liên quan đến nhồi máu tim 52 quốc gia iii ISTH International Haemostasis Society on Thrombosis and Hiệp hội quốc tế huyết khối đông cầm máu LDL LDL-C LMWH Lp(a) MACE NSTEMI OR PCI PCSK9 ROC STEMI VIF VLDL Low-density lipoprotein Lipoprotein tỉ trọng thấp Low-density lipoprotein cholesterol Cholesterol chứa lipoprotein tỉ trọng thấp Low-molecular-weight heparin Heparin trọng lượng phân tử thấp Lipoprotein (a) Major adverse cardiovascular events Biến cố tim mạch Non-ST-segment elevation myocardial infarction Nhồi máu tim khơng ST chênh lên Odds Ratio Tỉ số số chênh Percutaneous coronary intervention Can thiệp mạch vành qua da Proprotein convertase subtilisin/kexin type Men chuyển tiền protein subtilisin/kexin típ Receiver operating characteristic Đặc trưng hoạt động thu nhận ST-segment elevation myocardial infarction Nhồi máu tim ST chênh lên Variance inflation factor Chỉ số phóng đại phương sai Very-low density lipoprotein 86 Nồng độ lipoprotein (a) ≥50 mg/dL bệnh nhân nhồi máu tim cấp không liên quan đến nguy mắc biến cố tim mạch nội viện, vòng 30 ngày sau xuất viện hay tử vong nguyên nhân tháng nghiên cứu theo dõi HẠN CHẾ NGHIÊN CỨU Nghiên cứu chúng tơi cịn hạn chế sau:  Nghiên cứu tiến hành bối cảnh đại dịch COVID-19, gây sai lệch chọn lựa  Nghiên cứu không thu thập thuốc bệnh nhân sử dụng (nếu có) trước nhập viện, đặc biệt statin  Cỡ mẫu nghiên cứu hạn chế (199 bệnh nhân), thời gian theo dõi ngắn (trung vị 88 ngày), khả phát khác biệt có ý nghĩa thống kê chưa cao 87 KIẾN NGHỊ Dựa kết nghiên cứu thu được, kiến nghị:  Cần thêm nghiên cứu theo dõi biến cố tim mạch sau nhồi máu tim nhóm bệnh nhân có nồng độ lipoprotein (a) huyết ≥50 mg/dL với cỡ mẫu lớn hơn, theo dõi thời gian dài -a- TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Trương Quang Bình (2018), "Rối loạn lipid máu thực hành lâm sàng", Nhà xuất Y học Thành phố Hồ Chí Minh, pp 153-170 Trương Quang Bình (1999), "Nghiên cứu trường hợp bệnh chứng: lipoprotein (a) yếu tố nguy nhồi máu tim", Y học thực hành, 1, 31-33 Trương Quang Bình (1999), "Nhận xét Lipoprotein(a) 150 người khơng có bệnh mạch vành", Y học Thành phố Hồ Chí Minh, (1), 48-51 Phùng Xuân Đồng (2019), "Giá trị tiên lượng ngắn hạn thể tích tiểu cầu trung bình nhồi máu tim cấp", Luận văn thạc sĩ, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Tạ Thị Thanh Hương (2012), "Nghiên cứu giá trị troponin I tim nhồi máu tim cấp", Luận văn tiến sĩ, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Nguyễn Văn Tân (2015), "Nghiên cứu khác biệt lâm sàng, cận lâm sàng điều trị nhồi máu tim cấp bệnh nhân 65 tuổi", Luận văn tiến sĩ, Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh Phạm Nguyễn Vinh, Nguyễn Lân Việt, Trương Quang Bình, et al (2011), "Nghiên cứu quan sát điều trị bệnh nhân nhập viện hội chứng động mạch vành cấp (MEDI-ACS study)", Tạp chí Tim Mạch Học Việt Nam, 58 (3), 12-25 TIẾNG ANH Afshar Mehdi, Pilote Louise, Dufresne Line, et al (2016), "Lipoprotein(a) Interactions With Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Other Cardiovascular Risk Factors in Premature Acute Coronary Syndrome (ACS)", Journal of the American Heart Association, (4), e003012 Schwartz G G., Ballantyne C M., Barter P J., et al (2018), "Association of Lipoprotein(a) With Risk of Recurrent Ischemic Events Following Acute Coronary Syndrome: Analysis of the dal-Outcomes Randomized Clinical Trial", JAMA Cardiol, (2), 164-168 10 Belle Loïc, Cayla Guillaume, Cottin Yves, et al (2017), "French Registry on Acute ST-elevation and non−ST-elevation Myocardial Infarction 2015 (FAST-MI 2015) Design and baseline data", Archives of Cardiovascular Diseases, 110 (6), 366-378 -b- 11 Berg Kåre (1963), "A new serum type system in man-The Lp system", Acta Pathologica Microbiologica Scandinavica, 59 (3), 369-382 12 Bittner Vera A., Szarek Michael, Aylward Philip E., et al (2020), "Effect of Alirocumab on Lipoprotein(a) and Cardiovascular Risk After Acute Coronary Syndrome", Journal of the American College of Cardiology, 75 (2), 133-144 13 Boffa Michael B., Koschinsky Marlys L (2018), "Therapeutic Lowering of Lipoprotein(a)", 11 (2), e002052 14 Boffa Michael B., Stranges Saverio, Klar Neil, et al (2018), "Lipoprotein(a) and secondary prevention of atherothrombotic events: A critical appraisal", Journal of Clinical Lipidology, 12 (6), 1358-1366 15 Brunner C., Lobentanz E M., Pethö-Schramm A., et al (1996), "The number of identical kringle IV repeats in apolipoprotein(a) affects its processing and secretion by HepG2 cells", J Biol Chem, 271 (50), 32403-10 16 Burgess Stephen, Ference Brian A., Staley James R., et al (2018), "Association of LPA Variants With Risk of Coronary Disease and the Implications for Lipoprotein(a)-Lowering Therapies: A Mendelian Randomization Analysis", JAMA Cardiology, (7), 619-627 17 Cannon Christopher P., Braunwald Eugene (2014), "Non-ST-Segment Elevation Acute Coronary Syndrome (Non-ST-Segment Elevation Myocardial Infarction and Unstable Angina)", in Harrison's Principles of Internal Medicine, 19e, Dennis Kasper, et al., Editors, McGraw-Hill Education: New York, NY 18 Castellino F J., McCance S G (1997), "The kringle domains of human plasminogen", Ciba Found Symp, 212, 46-60; discussion 60-5 19 Chasman D I., Shiffman D., Zee R Y., et al (2009), "Polymorphism in the apolipoprotein(a) gene, plasma lipoprotein(a), cardiovascular disease, and low-dose aspirin therapy", Atherosclerosis, 203 (2), 371-6 20 Collaboration* The Emerging Risk Factors (2009), "Lipoprotein(a) Concentration and the Risk of Coronary Heart Disease, Stroke, and Nonvascular Mortality", JAMA, 302 (4), 412-423 21 Craig Wendy Y, Neveux Louis M, Palomaki Glenn E, et al (1998), "Lipoprotein(a) as a risk factor for ischemic heart disease: metaanalysis of prospective studies", Clinical Chemistry, 44 (11), 2301-2306 22 Danesh J., Collins R., Peto R (2000), "Lipoprotein(a) and coronary heart disease Meta-analysis of prospective studies", Circulation, 102 (10), 10825 23 Eagle Kim A., Lim Michael J., Dabbous Omar H., et al (2004), "A Validated Prediction Model for All Forms of Acute Coronary SyndromeEstimating the -c- Risk of 6-Month Postdischarge Death in an International Registry", JAMA, 291 (22), 2727-2733 24 Erqou S., Kaptoge S., Perry P L., et al (2009), "Lipoprotein(a) concentration and the risk of coronary heart disease, stroke, and nonvascular mortality", Jama, 302 (4), 412-23 25 Gencer B., Rigamonti F., Nanchen D., et al (2019), "Prognostic value of elevated lipoprotein(a) in patients with acute coronary syndromes", Eur J Clin Invest, 49 (7), e13117 26 GH Dahlen (1990), "Lipoprotein(a)", Academic Press New York, pp 73-151 27 Granger Christopher B., Goldberg Robert J., Dabbous Omar, et al (2003), "Predictors of Hospital Mortality in the Global Registry of Acute Coronary Events", Archives of Internal Medicine, 163 (19), 2345-2353 28 Guan Weihua, Cao Jing, Steffen Brian T., et al (2015), "Race is a key variable in assigning lipoprotein(a) cutoff values for coronary heart disease risk assessment: the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis", Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 35 (4), 996-1001 29 Kamstrup Pia R., Tybjærg-Hansen Anne, Steffensen Rolf, et al (2009), "Genetically Elevated Lipoprotein(a) and Increased Risk of Myocardial Infarction", JAMA, 301 (22), 2331-2339 30 Kronenberg F., Utermann G (2013), "Lipoprotein(a): resurrected by genetics", 273 (1), 6-30 31 Kronenberg Florian, Lingenhel Arno, Lhotta Karl, et al (2004), "Lipoprotein(a)- and low-density lipoprotein–derived cholesterol in nephrotic syndrome: Impact on lipid-lowering therapy?", Kidney International, 66 (1), 348-354 32 Langsted A., Kamstrup P R., Nordestgaard B G (2019), "High lipoprotein(a) and high risk of mortality", Eur Heart J, 40 (33), 2760-2770 33 Langsted A., Nordestgaard B G (2019), "Antisense Oligonucleotides Targeting Lipoprotein(a)", Curr Atheroscler Rep, 21 (8), 30 34 Lanktree Matthew B., Rajakumar Chandheeb, Brunt J Howard, et al (2009), "Determination of lipoprotein(a) kringle repeat number from genomic DNA: copy number variation genotyping using qPCR", Journal of lipid research, 50 (4), 768-772 35 Mach Franỗois, Baigent Colin, Catapano Alberico L, et al (2019), "2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk: The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS)", European Heart Journal, 41 (1), 111-188 -d- 36 Mackinnon L T., Hubinger L., Lepre F (1997), "Effects of physical activity and diet on lipoprotein(a)", Med Sci Sports Exerc, 29 (11), 1429-36 37 Maranhão Raul Cavalcante, Carvalho Priscila Oliveira, Strunz Celia Cassaro, et al (2014), "Lipoprotein (a): structure, pathophysiology and clinical implications", Arquivos brasileiros de cardiologia, 103 (1), 76-84 38 Marcovina S M., Albers J J (2016), "Lipoprotein (a) measurements for clinical application", J Lipid Res, 57 (4), 526-37 39 McCormick S P (2004), "Lipoprotein(a): biology and clinical importance", Clin Biochem Rev, 25 (1), 69-80 40 Motta M., Giugno I., Bosco S., et al (2001), "Serum lipoprotein(a) changes in acute myocardial infarction", Panminerva medica, 43, 77-80 41 Nave Alexander H., Lange Kristin S., Leonards Christopher O., et al (2015), "Lipoprotein (a) as a risk factor for ischemic stroke: A meta-analysis", Atherosclerosis, 242 (2), 496-503 42 Nordestgaard Børge G., Chapman M John, Ray Kausik, et al (2010), "Lipoprotein(a) as a cardiovascular risk factor: current status", European heart journal, 31 (23), 2844-2853 43 Nordestgaard Børge G., Langsted Anne (2016), "Lipoprotein (a) as a cause of cardiovascular disease: insights from epidemiology, genetics, and biology", Journal of Lipid Research, 57 (11), 1953-1975 44 O’Donoghue Michelle L., Fazio Sergio, Giugliano Robert P., et al (2019), "Lipoprotein(a), PCSK9 Inhibition, and Cardiovascular Risk", 139 (12), 1483-1492 45 Panteghini M., Pagani F., Yeo K T., et al (2004), "Evaluation of imprecision for cardiac troponin assays at low-range concentrations", Clin Chem, 50 (2), 327-32 46 Paré Guillaume, Çaku Artuela, McQueen Matthew, et al (2019), "Lipoprotein(a) Levels and the Risk of Myocardial Infarction Among Ethnic Groups", Circulation, 139 (12), 1472-1482 47 Patel P., Davies T., Madira W., et al (2015), "Serum lipoprotein(a) concentrations not change significantly in the immediate seven-day period post myocardial infarction", Ann Clin Biochem, 52 (Pt 4), 502-5 48 Pyörälä K., De Backer G., Graham I., et al (1994), "Prevention of coronary heart disease in clinical practice Recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology, European Atherosclerosis Society and European Society of Hypertension", Eur Heart J, 15 (10), 1300-31 49 Roffi Marco, Patrono Carlo, Collet Jean-Philippe, et al (2016), "2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients -e- presenting without persistent ST-segment elevation: Task Force for the Management of Acute Coronary Syndromes in Patients Presenting without Persistent ST-Segment Elevation of the European Society of Cardiology (ESC)", European Heart Journal, 37 (3), 267-315 50 Roth Christian, Krychtiuk Konstantin A., Gangl Clemens, et al (2020), "Lipoprotein(a) plasma levels are not associated with survival after acute coronary syndromes: An observational cohort study", PloS one, 15 (1), e0227054-e0227054 51 Sabatine Marc S., Giugliano Robert P., Keech Anthony C., et al (2017), "Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease", 376 (18), 1713-1722 52 Scharnagl H., Stojakovic T., Dieplinger B., et al (2019), "Comparison of lipoprotein (a) serum concentrations measured by six commercially available immunoassays", Atherosclerosis, 289, 206-213 53 Schwartz Gregory G., Steg P Gabriel, Szarek Michael, et al (2018), "Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome", New England Journal of Medicine, 379 (22), 2097-2107 54 Sumarjaya I Dewa Gde Dwi, Nadha I Ketut Badjra, Lestari Anak Agung Wiradewi (2020), "High Lipoprotein(a) Levels as a Predictor of Major Adverse Cardiovascular Events in Hospitalized-Acute Myocardial Infarction Patients", Vascular health and risk management, 16, 125-132 55 Thanassoulis George (2019), "Screening for High Lipoprotein(a)", Circulation, 139 (12), 1493-1496 56 Thompson G., Parhofer K G (2019), "Current Role of Lipoprotein Apheresis", Curr Atheroscler Rep, 21 (7), 26 57 Thygesen Kristian, Alpert Joseph S, Jaffe Allan S, et al (2018), "Fourth universal definition of myocardial infarction (2018)", European Heart Journal, 40 (3), 237-269 58 Tsimikas Sotirios (2017), "A Test in Context: Lipoprotein(a)", Diagnosis, Prognosis, Controversies, and Emerging Therapies, 69 (6), 692-711 59 Tsimikas Sotirios (2017), "A Test in Context: Lipoprotein(a): Diagnosis, Prognosis, Controversies, and Emerging Therapies", Journal of the American College of Cardiology, 69 (6), 692-711 60 Tsimikas Sotirios, Fazio Sergio, Ferdinand Keith C., et al (2018), "NHLBI Working Group Recommendations to Reduce Lipoprotein(a)-Mediated Risk of Cardiovascular Disease and Aortic Stenosis", Journal of the American College of Cardiology, 71 (2), 177-192 -f- 61 Tsimikas Sotirios, Karwatowska-Prokopczuk Ewa, Gouni-Berthold Ioanna, et al (2020), "Lipoprotein(a) Reduction in Persons with Cardiovascular Disease", New England Journal of Medicine, 382 (3), 244-255 62 van Buuren Frank, Horstkotte Dieter, Knabbe Cornelius, et al (2017), "Incidence of elevated lipoprotein (a) levels in a large cohort of patients with cardiovascular disease", Clinical Research in Cardiology Supplements, 12 (1), 55-59 63 Veitonmaki Niina (2020), "Angiostatic mechanisms of endogenous angiogenesis inhibitors", Karolinska Institutet 64 Vilahur Gemma, Badimon Juan José, Bugiardini Raffaele, et al (2014), "Perspectives: The burden of cardiovascular risk factors and coronary heart disease in Europe and worldwide", European Heart Journal Supplements, 16 (suppl_A), A7-A11 65 Willeit Peter, Ridker Paul M., Nestel Paul J., et al (2018), "Baseline and onstatin treatment lipoprotein(a) levels for prediction of cardiovascular events: individual patient-data meta-analysis of statin outcome trials", The Lancet, 392 (10155), 1311-1320 66 Wilson Don P., Jacobson Terry A., Jones Peter H., et al (2019), "Use of Lipoprotein(a) in clinical practice: A biomarker whose time has come A scientific statement from the National Lipid Association", Journal of Clinical Lipidology, 13 (3), 374-392 67 Wu A H B., Christenson R H., Greene D N., et al (2018), "Clinical Laboratory Practice Recommendations for the Use of Cardiac Troponin in Acute Coronary Syndrome: Expert Opinion from the Academy of the American Association for Clinical Chemistry and the Task Force on Clinical Applications of Cardiac Bio-Markers of the International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine", Clin Chem, 64 (4), 645-655 68 Yusuf Salim, Hawken Steven, Ôunpuu Stephanie, et al (2004), "Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study", The Lancet, 364 (9438), 937-952 -a- PHỤ LỤC -b- Phụ lục Bảng 0.1 Thang điểm GRACE nội viện Biến số Tuổi (năm)