Nghiên cứu nồng độ TGF beta1 và hs CRP huyết thanh ở bệnh nhân bị bệnh thận mạn (tt)

ĐẠI HỌC HUẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC NGUYỄN VĂN TUẤN NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ TGF-beta1 VÀ hs-CRP HUYẾT THANH Ở BỆNH NHÂN BỊ BỆNH THẬN MẠN Chuyên ngành: Nội Thận - Tiết niệu Mã số: 62 72 01 46 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HUẾ - 2015 Công trình hoàn thành tại: Đại học Y Dược – Đại học Huế Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Võ Tam PGS.TS Hoàng Bùi Bảo Phản biện 1: PGS.TS Đinh Thị Kim Dung Phản biện 2: PGS.TS Hà Hoàn Kiệm Phản biện 3: PGS.TS Đoàn Văn Đệ Luận án bảo vệ Hội đồng chấm luận án cấp Đại học Huế họp tại: ……………vào hồi … … ngày … tháng … năm 201… Có thể tìm luận án tại: Trung tâm học liệu Đại học Huế Thư viện Đại học Y Dược Huế ĐẶT VẤN ĐỀ Tổn thương thận mạn tính trình tiến triển liên tục mà hậu cuối suy thận mạn giai đoạn cuối, cho dù tổn thương ban đầu cầu thận hay kẽ thận Có nhiều yếu tố góp phần thúc đẩy trình xơ hóa thận bệnh nhân bệnh thận mạn có có vai trò yếu tố sinh học gây xơ tình trạng viêm mạn tính bệnh nhân bệnh thận mạn Transforming Growth Factor - beta1 (TGFbeta1: yếu tố tăng trưởng chuyển đổi – beta1) yếu tố sinh học gây xơ, có vai trò quan trọng chế gây xơ hóa thận high sensitivity C-reactive Protein (hs-CRP: Protein phản ứng C độ nhạy cao) chất điểm sinh học cổ điển tình trạng viêm xác định yếu tố nguy biến cố tim mạch nguy tiến triển nhanh bệnh lý thận mạn Hiện giới có số nghiên cứu nồng độ TGF-beta1, hs-CRP huyết bệnh nhân bệnh thận mạn tăng huyết áp đái tháo đường tiến hành thử nghiệm lâm sàng ức chế TGF-beta1 viêm với mục đích làm chậm tiến triển bệnh thận mạn Tuy nhiên, nước chưa có nghiên cứu nồng độ TGF-beta1 hsCRP bệnh nhân bị bệnh thận mạn Vì tiến hành nghiên cứu đề tài “Nghiên cứu nồng độ TGF-beta1 hs- huyết bệnh nhân bị bệnh thận mạn” với hai mục tiêu: Xác định nồng độ TGF-beta1 hs-CRP huyết bệnh nhân bị bệnh thận mạn viêm cầu thận mạn Khảo sát mối liên quan nồng độ TGF-beta1 hs-CRP huyết với tuổi, giới, số BMI, huyết áp, nồng độ hemoglobin máu, mức lọc cầu thận, nồng độ albumin huyết mối liên quan nồng độ TGF-beta1 huyết với nồng độ hs-CRP huyết bệnh nhân bị bệnh thận mạn viêm cầu thận mạn * Ý nghĩa khoa học thực tiễn đề tài Kết luận án góp phần giúp cho nhà lâm sàng biết biến đổi nồng độ TGF-beta1 hs-CRP xảy bệnh nhân bệnh thận mạn viêm cầu thận mạn Và việc định lượng TGF-beta1 hs-CRP huyết bệnh nhân bị bệnh thận mạn kênh thông tin giúp tiên lượng tiến triển bệnh thận mạn trình điều trị theo dõi * Cấu trúc luận án: Luận án có 114 trang gồm: Đặt vấn đề trang, Chương Tổng quan tài liệu 30 trang, Chương Đối tượng phương pháp nghiên cứu 18 trang, Chương Kết nghiên cứu 32 trang, Chương Bàn luận 28 trang, Kết luận kiến nghị trang Kết luận án có 34 bảng, biểu đồ Luận án tham khảo 104 tài liệu (17 tiếng Việt, 86 tiếng Anh, tiếng Pháp) CHỮ VIẾT TẮT BTM: Bệnh thận mạn BT: Bình thường BMI: Body Mass Index CRP: C-reactive Protein EMT: Epithelial-to-Mesenchymal Transition FSGS: Focal Segmental Glomerulosclerosis (viêm cầu thận ổ đoạn) GĐ: Giai đoạn hs-CRP: high sensitivity C-reactive Protein HC: Hồng cầu ICAM-1: Intercellular adhesion molecule-1 MLCT: Mức lọc cầu thận NCTM: Nguy tim mạch TGF-beta1: Transforming Growth Factor-beta1 (Yếu tố chuyển đổi tăng trưởng beta 1) THA: Tăng huyết áp VCTM: Viêm cầu thận mạn TNF-α: Tumor necrosis factor-α CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 BỆNH THẬN MẠN 1.1.1 Bệnh thận mạn tính Theo Hội thận quốc gia Hoa Kỳ (NKF/KDIGO) 2012, bệnh nhân xác định bị BTM có bất thường cấu trúc chức thận kéo dài tháng 1.1.4 Chẩn đoán bệnh thận mạn 1.1.4.1 Chẩn đoán xác định bệnh thận mạn Bệnh nhân chẩn đoán bị BTM dựa theo tiêu chuẩn Hội thận học Hoa Kỳ 2012 (NKF/KDIGO-2012) 1.1.4.2 Chẩn đoán giai đoạn bệnh thận mạn Chẩn đoán giai đoạn BTM theo NKF/KDIGO-2012 1.1.6 Mối liên quan viêm xơ bệnh thận mạn Viêm thận được đặc trưng xâm nhập vào cầu thận kẽ thận tế bào viêm, bao gồm bạch cầu đa nhân trung tính, đại thực bào, lympho bào Quá trình viêm ban đầu gây tượng thực bào Đầu tiên bạch cầu đa nhân trung tính hấp thu mãnh vụn tế bào thực bào tế bào chết Bạch cầu đa nhân trung tính giải phóng cytokine viêm tiền xơ Tiếp theo đại thực bào xâm nhập vào tổ chức tổn thương, thực bào tiết cytokine xơ Đại thực bào nguồn tiết transforming growth factor-beta1 (TGF-beta1) tổ chức xơ 1.2 TRANSFORMING GROWTH FACTOR - beta1 TRONG BỆNH LÝ THẬN MẠN 1.2.1 Tổng quan Transforming Growth Factor – beta1 1.2.1.1 Phân tử Transforming Growth Factor – beta1 Transforming growth factor-beta1(TGF-beta1: yếu tố chuyển đổi tăng trưởng - beta1) phát từ năm 1983 Ở người TGF- beta1 mã hóa nhiễm sắc thể số 19 Phân tử TGF-beta1 có 112 acid amin 1.2.1.2 Hệ thống tín hiệu TGF-beta1 Khi hoạt hóa, TGF-beta1 tương tác với thụ thể màng tế bào để chuyển tín hiệu tới nhân tế bào thông qua Smad (Smad protein nội bào có chức truyền tín hiệu ngoại bào từ TGF-beta1 đến nhân tế bào nơi chúng kích hoạt dòng thác phiên mã gen) 1.2.2 TGF-beta1 tiến triển bệnh thận mạn TGF-beta1 góp phần quan trọng vào chế bệnh lý xơ hóa thận từ dẫn đến giảm mức lọc cầu thận suy thận TGF-beta1 tác động lên tế bào gian mạch, tế bào có chân, tế bào nội mạch tế bào ống thận Ở cầu thận, TGF-beta1 góp phần vào biến đổi màng lọc cầu thận, xơ hóa xơ cứng cầu thận, làm giảm bề mặt lọc cuối gây xẹp cuộn tiểu cầu thận Ở ống thận, TGF-beta1 tham gia trực tiếp gián tiếp vào thoái hóa ống thận 1.3 PROTEIN PHẢN ỨNG C ĐỘ NHẠY CAO TRONG BỆNH THẬN MẠN 1.3.1 Tổng quan protein phản ứng C protein phản ứng C độ nhạy cao CRP chất điểm sinh học cổ điển tình trạng viêm Hiện nay, với phương pháp định lượng CRP nhanh xác cho phép định lượng CRP huyết với nồng độ thấp gọi CRP độ nhạy cao (hs-CRP : high sensitivity C-reactive Protein) khuyến cáo phương tiện hữu ích để dự báo nguy xuất biến cố tim mạch suy giảm chức thận bệnh nhân bệnh thận mạn 1.3.3 Nguồn gốc viêm bệnh thận mạn Ở bệnh nhân bị BTM, nồng độ cytokine viêm tăng cao giảm mức lọc cầu thận tăng tổng hợp tổ chức Giảm đào thải cytokine viêm, sản phẩm đầu cuối chuyển hóa glycation (AGEs) gốc oxy hóa có tác dụng khởi phát trì tình trạng viêm chức thận giảm Ngoài tải dịch, suy giảm chức hàng rào bảo vệ ruột dẫn đến xâm nhập nội độc tố 1.3.4 Tăng nồng độ hs-CRP huyết với nguy tử vong tim mạch giảm chức thận bệnh nhân bệnh thận mạn Tình trạng tăng hs-CRP phản ánh đáp ứng viêm chỗ thận Ảnh hưởng hs-CRP chỗ làm giảm tổng hợp nitric oxid (NO), tăng bộc lộ thụ thể angiotensin II tế bào trơn thành mạch Viêm xác định chế dẫn đến xơ vữa động mạch, mà xơ cứng cầu thận trình bệnh lý tương tự xơ vữa động mạch hs-CRP ảnh hưởng lên tế bào nội mạch thông qua ức chế chức tế bào gốc nội mạch biệt hóa tế bào cách hoạt hóa yếu tố nhân kappa B (NF-кB), giải phóng yếu tố co mạch có nguồn gốc nội mạch endothelin-1, giảm hoạt tính nitric oxid tế bào nội mạch động mạch Tất yếu tố thúc đẩy tiến triển bệnh thận mạn 1.4 TÌNH HÌNH NGHIÊN CỨU VỀ TGF-beta1 hs-CRP Ở BỆNH NHÂN BỊ BỆNH THẬN MẠN 1.4.1 Các nghiên cứu giới Nghiên cứu Meng H (2013) cho thấy có tăng nồng độ TGF-beta1 huyết bệnh nhân viêm cầu thận IgA, tương quan với tiến triển nặng bệnh Cottone Santina (2009) cho thấy bệnh nhân bệnh thận THA nồng độ TGF-beta1và hs-CRP huyết tăng so với người bình thường nồng độ TGF-beta1 huyết nồng độ hs-CRP huyết tương quan nghịch với mức lọc cầu thận (p < 0,0001) Abraham Georgi (2009) cho thấy có mối tương quan nghịch nồng độ hs-CRP huyết mức lọc cầu thận (p < 0,05) Suthanthiran Manikkam (2009) [86] August Phyllis (2003) nhận thấy nồng độ TGF-beta1 huyết liên quan mạnh với yếu tố chủng tộc không liên quan với yếu tố giới tính tuổi 1.4.2 Các nghiên cứu nƣớc Cho đến chưa có nghiên cứu nước liên quan đến TGF-beta1 bệnh nhân bị bệnh thận mạn báo cáo Đối với hs-CRP nước có nhiều báo cáo liên quan đến hsCRP bệnh nhân bị bệnh tim mạch, đái tháo đường, Tuy nhiên chưa có nghiên cứu khảo sát nồng độ hs-CRP bệnh nhân bị bệnh thận mạn điều trị bảo tồn Đặng Ngọc Tuấn Anh (2011) khảo sát nồng độ hs-CRP huyết bệnh nhân bị BTM giai đoạn cuối lọc máu chu kỳ cho thấy nồng độ hs-CRP trước lọc máu: 2,61 ± 6,7 mg/l, sau lọc máu: 3,13 ± 7,7 mg/l khác biệt có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng 0,38 ± 1,19 mg/l với p < 0,0001 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU Gồm 212 người chia làm nhóm: - Nhóm bệnh nhân bị bệnh thận mạn: 152 bệnh nhân bị BTM VCTM điều trị nội trú ngoại trú Khoa Nội tổng hợp Bệnh viện Hữu nghị đa khoa Nghệ An Trong nhóm bệnh chia thành phân nhóm theo giai đoạn bệnh thận mạn dựa vào cách phân giai đoạn NKF-KDIGO-2012, nhóm có từ 30 đến 31 bệnh nhân - Nhóm ngƣời bình thƣờng: 60 người khỏe mạnh 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn đối tƣợng nghiên cứu 2.1.1.1 Nhóm bệnh nhân bị bệnh thận mạn Bệnh nhân bị BTM viêm cầu thận mạn: chưa điều trị phương pháp thay thận suy, chưa điều trị thuốc có ảnh hưởng đến biến số nghiên cứu số huyết học, albumin máu, tuổi từ 18 đến 80, đồng ý tham gia nghiên cứu 2.1.1.2 Nhóm người bình thường: 60 người (30 nam, 30 nữ) khỏe mạnh có phân bố tuổi so với nhóm bệnh nhân bị BTM 2.1.1.3 Tiêu chuẩn chẩn đoán bệnh thận mạn VCTM * Chẩn đoán BTM: Bệnh nhân chẩn đoán xác định bị BTM dựa vào tiêu chuẩn Hội thận học quốc gia Hoa Kỳ - 2012 (NKF/KDIGO-2012) * Chẩn đoán BTM VCTM: Có tiền sử viêm cầu thận cấp hội chứng thận hư, protein niệu (> g/24 giờ), hồng cầu niệu thường vi thể, phù thường đợt tiến triển, THA, giảm MLCT, hai thận kích thước nhỏ bình thường (chiều cao < 10 cm), bờ đều, nhu mô thận tăng âm, đài bể thận không biến dạng (đánh giá phương pháp siêu âm thận - tiết niệu) 2.1.1.4 Chẩn đoán giai đoạn bệnh thận mạn Chẩn đoán giai đoạn BTM theo NKF/KDIGO-2012 dựa vào MLCT MLCT ước tính dựa vào công thức CKD-EPI 2009 (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration - 2009) 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ Bệnh nhân bị BTM thứ phát, đợt cấp suy thận mạn BTM kèm theo bệnh lý tim mạch biết trước bệnh van tim, bệnh tim bẩm sinh, nhồi máu tim, tai biến mạch máu não, bệnh mạch máu ngoại vi BTM kèm theo nhiễm trùng cấp mạn tính biểu lâm sàng cận lâm sàng, sốt nguyên nhân BTM kèm theo bệnh đái tháo đường, viêm khớp, bệnh hệ thống, chấn thương, phẫu thuật, ung thư Bệnh nhân dùng thuốc ảnh hưởng đến tiết creatinin ống thận cimetidin, trimethoprime Bệnh nhân nghiện hút thuốc, lạm dụng rượu, có thai, dùng thuốc nhóm statin, corticoid 2.1.3 Địa điểm nghiên cứu: Khoa Nội tổng hợp – Bệnh viện hữu nghị đa khoa Nghệ An 2.2 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu cắt ngang 2.2.2 Các bƣớc tiến hành nghiên cứu * Khám lâm sàng, làm bệnh án, chẩn đoán bệnh thận mạn * Xét nghiệm công thức máu, sinh hóa, nước tiểu siêu âm thận - tiết niệu xét nghiệm liên quan khác * Lựa chọn bệnh nhân nghiên cứu * Những bệnh nhân đưa vào nghiên cứu lấy máu, tách huyết bảo quản mẫu - 25oC xét nghiệm TGFbeta1 hs-CRP Serum TGFbeta1 (ng/mL) Serum hs-CRP (mg/L) X ± SD 13.45 ± 7.17 p1logTGF -beta1 < Median 12.44 th th (25 ;75 ) (8.28; 17.59) 0.001 X ± SD 0.41± 0.39 Median 0.23 (25th;75th) (0.12; 0.48) p1loghsCRP < 0.001 m2 (n= 60) 23.86 ± 8.28 p2logTG F-beta1 22.08 < 0.001 (20.06; 27.79) 0.79 ± 0.44 0.71 (0.55; 0.88) p2loghsCRP < 0.001 (n= 92) 37.88 ± 10.29 36.13 (29.50; 45.89) 4.61 ± 4.05 3.25 (1.84; 6.21) p3logTG F-beta1 < 0.001 p3loghsCRP < 0.001 The concentration of serum TGF-beta1 and hs-CRP of the subgroup of patients with GFR ≥ 60/ml/ph/1.73m2 was lower than that of the subgroup of patients with GFR < 60/ml/ph/1.73m2 (p < 0.001), but was higher than that of control group (p < 0.001) Table 3.14 The concentration of serum TGF-beta1 and the concentration of serum hs-CRP according to age Age Control group (n=60) CKD with GFR ≥ 60/ml/ph/1.73m2 (n= 60) CKD with GFR < 60/ml/ph/1.73m2 (n=92) 18 – 40 (n=20) 41 - 60 (n=21) 61 - 80 (n=19) p 18 - 40 (n=42) 41 - 60 (n=15) 61 – 80 (n=3) p 18 - 40 (n=25) 41 - 60 (n=36) 61 - 80 Serum TGF-beta1 (ng/mL) Median ( X ± SD) (25th;75th) 11.58 12.42 ± 7.28 (8.07; 16.06) 14.41 14.99 ± 7.19 (9.79; 16.80) 11.10 12.83 ± 7.13 (7.33; 18.63) plogTGF-beta1 > 0.05 21.81 23.65 ± 8.42 (19.02; 29.99) 22.23 23.44 ± 6.86 (21.08; 24.57) 23.81 28.86 ±14.14 (19.42; 39.58) plogTGF-beta1 > 0.05 38.58 39.97 ± 9.76 (33.93; 47.07) 33.60 36.07 ±10.10 (28.68; 40.43) 38.29 ±10.87 36.15 (29.62; Serum hs-CRP (mg/L) Median ( X ± SD) (25th;75th) 0.35 0.44 ± 0.41 (0.15; 0.48) 0.33 0.46 ± 0.42 (0.16; 0.56) 0.14 0.28 ± 0.34 (0.09; 0.34) ploghs-CRP > 0.05 0.67 0.77 ± 0.46 (0.54; 0.82) 0.82 0.87 ± 0.42 0.63; 0.95) 0.51 0.64 ± 0.26 (0.49; 0.83) ploghs-CRP > 0.05 2.84 5.51 ± 5.70 (2.04; 7.41) 3.09 3.84 ± 2.50 (1.67; 5.81) 4.77 ± 3.87 3.64 (1.94; (n=31) p 47.21) plogTGF-beta1 > 0.05 6.43) ploghs-CRP > 0.05 There was no difference of the concentration of serum TGFbeta1 and hs-CRP between age subgroups in control group, group of CKD with GFR ≥ 60/ml/ph/1.73m2 and group of CKD with GFR < 60/ml/ph/1.73m2 (p > 0.05) Table 3.15 The concentration of serum TGF-beta1 and the concentration of serum hs-CRP according to gender Control group (n=60) CKD with GFR ≥ 60/ml/ph/1.73m2 (n= 60) CKD with GFR < 60/ml/ph/1.73m2 (n = 92) Serum TGF-beta1 Serum hs-CRP (ng/mL) (mg/L) Gender ( X ± SD) ( X ± SD) Median Median (25th;75th) (25th;75th) Nam 14.32 0.18 14.74 ± 6.57 0.45 ± 0.48 (n=30) (9.95; 16.38) (0.11; 0.61) Nữ 10.97 0.26 12.16 ± 7.62 0.34 ± 0.29 (n=30) ( 6.43: 18.34) (0.15; 0.43) p plogTGF-beta1 > 0.05 ploghs-CRP > 0.05 Nam 22.08 0.69 22.82 ± 6.89 0.80 ± 0.48 (n=34) (19.95; 27.44) (0.55; 0.89) Nữ 25.66 ± 22.03 0.72 0.77 ± 0.38 (n=26) 10.18 (20.57; 33.73) (0.54; 0.87) p plogTGF-beta1 > 0.05 ploghs-CRP > 0.05 Nam 37.63 2.69 36.71 ± 9.12 4.44 ± 4.49 (n=41) (31.18; 45.40) (1.36; 6.17) Nữ 40.43 ± 38.58 3.85 4.74 ± 6.39 (n=51) 10.54 (33.57; 47.97) (2.05; 6.24) p plogTGF-beta1 > 0.05 ploghs-CRP > 0.05 There were no difference of the concentration of serum TGFbeta1 and hs-CRP between male versus female in control group, group of CKD with GFR ≥ 60/ml/ph/1.73m2 and group of CKD with GFR < 60/ml/ph/1.73m2 (p > 0.05) Table 3.16 The proportion of patients with CKD that had increased concentration of serum TGF-beta1 and hs-CRP Group of CKD CKD with GFR ≥ CKD with GFR < Total Index 60/ml/ph/1.73m2 60/ml/ph/1.73m2 p (n=152) (n=60) (n=92) n % n % n % Increased serum 91 59.90 15 25.00 76 82.60 < 0.001 TGF-beta1 Increased serum hs88 57.89 8.33 83 90.22 < 0.001 CRP The proportion of patients with CKD that had increased concentration of serum TGF-beta1 (> 27.79 ng/ml) and the proportion of patients with CKD that had increased concentration of serum hs-CRP (> 1.19 mg/L) of group of CKD with GFR < 60/ml/ph/1.73m2 was higher than that of group of CKD with GFR ≥ 60/ml/ph/1.73m2 (p < 0.001) Table 3.17 The proportion of patients with CKD had increased concentration of serum TGF-beta1 and hs-CRP according to stages of CKD Group of CKD Index Stage Stage Stage Stage Stage (n=30) (n=30) (n=30) (n=31) (n=31) n 19 28 29 Increased serum % 26.7 23.3 63.3 90.3 93.5 TGF-beta1 n 22 30 31 Increased serum hs% 0.00 16.67 73.33 96.77 100.00 CRP p < 0.001 < 0.001 The proportion of patients with CKD who had increased concentration of serum TGF-beta1 and the proportion of patients with CKD who had increased concentration of serum hs-CRP tended to increase over stages of CKD (p < 0.001) 3.3 THE RELATIONS BETWEEN CONCENTRATION OF SERUM TGF-beta1 AND hs-CRP WITH SOME CLINICAL AND PARACLINICAL INDEXS IN PATIENTS WITH CKD 3.3.1 The relations between concentrations of serum TGF-beta1 and hs-CRP with anthropometrical indexs in patients with CKD Table 3.21 The correlation coefficient between the concentrations of serum TGF-beta1 and hs-CRP with anthropometrical indexs in patients with CKD Anthropometrical index Index Height Weight Waist BMI (m) (kg) (cm) (kg/m2) r - 0.18 - 0.19 0.04 0.13 Serum TGFbeta1(ng/mL) p > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 r - 0.10 - 0.13 0.06 - 0.11 Serum hs-CRP (mg/L) p > 0.05 > 0.05 > 0.05 > 0.05 Not found the relation between the concentration of serum TGFbeta1 and hs-CRP with anthropometrical indexs (height, weight, waist, BMI) in patients with CKD (p > 0.05) 3.3.2 The relations between concentrations of serum TGF-beta1 and hs-CRP with blood pressure in patients with CKD Table 3.22 The concentrations of serum TGF-beta1 and hs-CRP of patients with CKD according to hypertension and non-hypertension Group of CKD CKD with hypertension CKD without hypertension Index (n = 90) (n = 62) p Median Median ( X ± SD) ( X ± SD) (25th;75th) (25th;75th) plogTGF28.33 ± 27.23 38.18 ± 36.51 Serum TGF- beta1 (ng/ml) 9.96 (21.49; 32.17) 11.76 (32.79; 46.32) beta1 < 0.001 ploghs-CRP < 0.001 2.02 ± 0.90 2.90 4.67 ± 4.61 2.31 (0.62; 2.56) (1.28; 6.48) The concentrations of serum TGF-beta1 and hs-CRP of patients with CKD with hypertension were higher than that of patients with CKD without hypertension (p < 0.001) Serum hsCRP (mg/l) Table 3.25 The correlation coefficient between concentrations of serum TGF-beta1 and hs-CRP with BP indexs in patients with CKD Systolic BP Diastolic BP Average BP (mmHg) (mmHg) (mmHg) Serum r 0.50 0.18 0.39 TGF-beta1 p < 0.001 < 0.05 < 0.001 (ng/mL) y = ax + b y = 0.22x +3.01 y = 0.30x + 5.52 Serum hsr 0.44 0.28 0.42 CRP p < 0.001 < 0.001 < 0.001 (mg/L) y = ax + b y = 0.06x – 4.90 y = 0.08x – 2.73 y = 0.10x –6.42 In the patients with CKD, there was positive relation between the concentration of serum TGF-beta1 with systolic BP, average BP (p < 0.001) and between the concentration of serum hs-CRP with systolic BP, diastolic BP and average (p < 0.001) 3.3.3 The relations between concentrations of serum TGF-beta1 and hs-CRP with haematological indexs in patients with CKD Table 3.26 The concentrations of serum TGF-beta1 and hs-CRP of patients with CKD according to anemia and non-anemia Group of CKD p CKD without anemia CKD with anemia Index (n = 72) (n = 80) Median Median ( X ± SD) ( X ± SD) (25th;75th) (25th;75th) Serum TGFbeta1 (ng/ml) 28.45 ± 11.95 24.50 (21.11; 35.59) 35.86 ± 10.43 34.55 (27.89; 43.24) Serum hs-CRP(mg/l) 1.57 ± 1.87 0.81 (0.59; 1.44) 4.47 ± 4.30 2.96 (1.50; 6.03) plogTGFbeta1 < 0.001 ploghsCRP < 0.001 The concentrations of serum TGF-beta1 and the concentration of serum hs-CRP of patients with CKD with anemia were higher than that of patients with CKD without anemia (p < 0.001) Table 3.29 The correlation coefficient between concentration of serum TGFbeta1 and hs-CRP with haematological indexs in patients with CKD Index Serum TGFbeta1 (ng/mL) Serum hsCRP (mg/L) Hemoglobin (g/l) - 0.39 - 0.37 - 0.39 < 0.001 < 0.001 < 0.001 y = - 4.22x + y = - 0.13x + y = - 0.45x + 47.82 49.52 48.00 - 0.45 - 0.50 - 0.49 < 0.001 < 0.001 < 0.001 y = - 1.51x + 9.25 y = - 0.19x + 9.61 y = - 0.05x + 9.20 RBC (T/l) r p y = ax + b r p y = ax + b Hematocrit (%) There were negative relation between the concentration of serum TGF-beta1 and the concentration of serum hs-CRP with RBC, hematocrit and hemoglobin in patients with CKD (p < 0.001) 3.3.4 The relations between concentrations of serum TGF-beta1 and hs-CRP with indexs of renal function in patients with CKD Table 3.32 The correlation coefficient between concentrations of serum TGF-beta1 and hs-CRP with haematological indexs in patients with CKD Index Serum TGFbeta1 (ng/mL) Serum hsCRP (mg/L) r p y = ax + b r p y = ax + b Serum ure (mmol/l) 0.49 < 0.001 y = 0.51x + 25.33 0.56 < 0.001 y = 0.18x + 0.60 Serum creatinin (μmol/l) 0.42 < 0.001 y = 0.02x + 28.06 0.62 < 0.001 y = 0.01x + 1.10 GFR (ml/ph/1.73m2) - 0.59 < 0.001 y = - 0.20x + 42.01 - 0.60 < 0.001 y = - 0.06x + 6.14 In the group of CKD, the concentration of serum TGF-beta1 and the concentration of serum hs-CRP related positively with the level of serum ure and the level of serum creatinin but related negatively with GFR (p < 0.001) 3.3.5 The relations between concentrations of serum TGF-beta1 and hsCRP with level of serum protid and albumin in patients with CKD Table 3.32 The correlation coefficient between the concentration of serum TGF-beta1 and hs-CRP with levels of serum protid and albumin in patients with CKD Group of CKD (n = 152) Index Serum protid Serum albumin (g/l) (g/l) r 0.03 - 0.11 Serum TGFbeta1 (ng/ml) p > 0.05 > 0.05 r - 0.10 - 0.29 Serum hsp > 0.05 < 0.05 CRP (mg/l) y = ax + b y = - 0.21x + 12.53 There was negative relation between the concentration of serum hs-CRP with the the level of serum albumin in patients with CKD (r = - 0.29; p < 0.05) 3.3.6 The relation between concentration of serum TGF-beta1 with concentration of serum hs-CRP in patients with CKD 70 TGF-beta1 (ng/mL) 60 50 40 30 r = 0.54; p < 0.001 y = 1.71x + 27.04 20 10 10 hs-CRP (mg/L) 15 20 Chart 3.9 The relation between concentration of serum TGF-beta1 with concentration of serum hs-CRP in patients with CKD There was positive relation between the concentration of serum TGF-beta1 with the concentration of serum hs-CRP in the group of patients with CKD (r = 0.54; p < 0.001) CHAPTER DISCUSSION 4.1 THE CHARACTERISTICS OF THE SUBJECTS 4.1.1 Age and gender of research’s subjects Table 3.1 shows that the age of male subgroup was similar to the age of female subgroup in the control group, the group of patients with CKD with GFR ≥ 60/ml/ph/1.73m2 and the group of patients with CKD with GFR < 60/ml/ph/1.73m2 (p > 0.05) 4.2 THE CONCENTRATION OF SERUM TGF-beta1 AND THE CONCENTRATION OF SERUM hs-CRP OF SUBJECTS 4.2.1 The concentration of serum TGF-beta1 in the group of patients with CKD Table 3.9 shows that the concentration of serum TGF-beta1 of the group of patients with CKD was higher than that of the control group (32.35 +/- 11.74 ng/mL vs 13.45 +/- 7.17 ng/mL, plogTGF-beta1 < 0.001) Table 3.11 shows that the concentration of serum TGF-beta1 of the subgroup of patients with GFR < 60/ml/ph/1.73m2 was higher than that of the subgroup of patients with GFR ≥ 60/ml/ph/1.73m2 (p < 0.001) and higher than that of control group (plogTGF-beta1 < 0.001) Santina Cotton’s research (Italia) showed that the concentration of serum TGF-beta1 of the patient with CKD with GFR < 60/ml/ph/1.73m2 was 38.0 +/- 8.8 ng/mL, the concentration of serum TGF-beta1 of the patient with CKD with GFR ≥ 60/ml/ph/1.73m2 was 27.0 +/- 5.2 ng/mL and the concentration of serum TGF-beta1 of group of healthy people was 22.0 +/- 4.4 ng/mL (p < 0.001) 4.2.2 The concentration of serum hs-CRP in the group of patients with CKD The concentration of serum hs-CRP of the group of patients with CKD was higher than that of the control group (ploghs-CRP < 0.001) (table 3.9) Table 3.11 shows that the concentration of serum hsCRP of the subgroup of patients with GFR < 60/ml/ph/1.73m2 was higher than that of the subgroup of patients with GFR ≥ 60/ml/ph/1.73m2 (p < 0.001) and higher than that of control group (ploghs-CRP < 0.001) The CRIC study of Jayanta Gupta which was conducted on 3939 patients with CKD also gave similar results 4.2.3 The concentrations of serum TGF-beta1 and hs-CRP of the research’s subjects according to age and gender Table 3.14 and 3.15 shows that there were no difference of the concentration of serum TGF-beta1 and hs-CRP between age subgroups (18 - 40, 41 - 60 and 61 – 80 age) and between male versus female in control group, group of CKD with GFR ≥ 60/ml/ph/1.73m2 and group of CKD with GFR < 60/ml/ph/1.73m2 (p > 0.05) Phyllis August’s research and Georgi Abraham’s research which was conducted on the patients with CKD also gave similar results 4.2.5 The proportion of patients with CKD that had increased concentration of serum TGF-beta1 and increased concentration of serum hs-CRP 4.2.5.1 The proportion of patients with CKD that had increased concentration of serum TGF-beta1 Table 3.16 shows that the group of patients with CKD had 91 patients who had increased concentration of serum TGF-beta1 (59.90%) According to stages of CKD (table 3.17), the proportion of patients with CKD had increased concentration of serum TGF-beta1 tended to increase over stages of CKD (p < 0.001) Even in stage of CKD also had 23.3% of patients who had increased concentration of serum TGF-beta1 4.2.5.2 The proportion of patients with CKD that had increased concentration of serum hs-CRP Table 3.16 shows that the group of patients with CKD had 88 patients who had increased concentration of serum hs-CRP (57.89%) According to stages of CKD (table 3.17), the proportion of patients with CKD who had increased concentration of serum hs-CRP tended to increase over stages of CKD (p < 0.001) Georgi Abraham’s research that was conducted on patients with CKD showed that 67% of patients with CKD had increased concentration of serum hs-CRP (hs-CRP > mg/L) João Edigo Romão’s research that was conducted on patients with CKD showed that 44% of patients with CKD had increased concentration of serum hs-CRP (hs-CRP > mg/L) 4.3 THE RELATIONS BETWEEN THE CONCENTRATION OF SERUM TGF-beta1 AND hs-CRP WITH SOME CLINICAL AND PARACLINICAL INDEXS IN PATIENTS WITH CKD 4.3.1 The relations between the concentration of serum TGFbeta1 and hs-CRP with some anthropometrical indexs in patients with CKD Table 3.21 show that there was no relation between the concentration of serum TGF-beta1 and hs-CRP with anthropometrical indexs (height, weight, waist, BMI) in patients with CKD (p > 0.05) Hung Truong Phi’s research that was conducted on healthy people also proved that there was no relation between the concentration of serum hs-CRP with anthropometrical indexs 4.3.2 The relation between the concentration of serum TGFbeta1 and hs-CRP with blood pressure in patients with CKD Table 3.22 shows that the concentration of serum TGF-beta1 and the concentration of serum hs-CRP of patients with CKD with hypertension was higher than that of patients with CKD without hypertension (plogTGF-beta1 < 0.001 and ploghs-CRP < 0.001) Table 3.25 also shows that there was positive relation between the concentration of serum TGF-beta1 with systolic BP, average BP (p < 0.001) and between the concentration of serum hs-CRP with systolic BP, diastolic BP and average BP in patients with CKD (p < 0.001) Phyllis August’s research showed that the concentration of serum TGF-beta1 of the patients with hypertension was higher than that of the patients without hypertension Shafi M Dar’s research also showed that the concentration of serum hs-CRP of the group of patients with hypertension was higher than that of the group of patients without hypertension (3.2 mg/L versus 1.36 mg/L, p < 0.05) 4.3.3 The relations between the concentrations of serum TGF-beta1 and hs-CRP with haematological indexs in patients with CKD Table 3.25, the concentration of serum TGF-beta1 of the group of patients with anemia was higher than that of the group of patients without anemia (35.86 +/- 10.43 ng/mL vs 28.45 +/- 11.95 ng/mL, p < 0,001) Table 3.29 shows that there was a negative relation between the serum TGF-beta1 with the level of bood hemoglobin (r = - 0.39; p < 0.001) According to Jerome Rosert, the hypoxia of organs due to anemia stimulates renal tubular cells and renal interstitial fibroblasts to increase producing and to releasing of TGFbeta1 thus leading to increase concentration of serum TGF-beta1 Table 3.26, the concentration of serum hs-CRP of the group of patients with anemia was higher than that of the group of patients without anemia (2.96 mg/L vs 0.81 mg/L, p < 0.001) Table 3.29 shows that there was a negative relation between the serum hs-CRP with the level of bood hemoglobin (r = - 0.49; p < 0.001) Michel Chochol’s research also gave a similar result 4.3.4 The relations between the concentrations of serum TGF-beta1 and hs-CRP with indexs of renal function in patients with CKD Table 3.32, there was a negative relation between concentration of serum TGF-beta1 with GFR (r = - 0.59; p < 0.001) and there was a positive relation between concentration of serum TGF-beta1 with level of serum ure (r = 0.49; p < 0.001) and level of serum creatinin (r = 0.42; p < 0.001) The results of table 3.32 also shows that there was a negative relation between concentration of serum hs-CRP with GFR (r = 0.60; p < 0.001) and there was a positive relation between concentration of serum hs-CRP with level of serum ure (r = 0.56; p < 0.001) and level of serum creatinin (r = 0.62; p < 0.001) Santina Cotton’s research and Gyanendra Kumar Sonker’s reearch which was conducted on the patients with CKD also gave similar results 4.3.5 The relations between the concentrations of serum TGF-beta1 and hs-CRP with level of serum albumin in patients with CKD Table 3.33 shows that there was no relation between concentration of serum TGF-beta1 with level of serum albumin in the group of patients with CKD (r = 0.03; p > 0.05) Phyllis August’s research that was conducted on the patients with ESRD also gave a similar result The result of table 3.33 also shows that there was a negative relation between concentration of serum hs-CRP with level of serum albumin (r = - 0.29; p < 0.05) Georgi Abraham’s research which was conducted on the patients with CKD showed that the the higher the concentration of serum hs-CRP, the lower the level of serum albumin was 4.3.6 The relation between concentration of serum TGF-beta1 with concentration of serum hs-CRP in patients with CKD The chart 3.9 shows that there was positive relation between the concentration of serum TGF-beta1 with the concentration of serum hs-CRP in the group of patients with CKD (r = 0.54; p < 0.001) Santina Cotton’s research which was conducted on patients with CKD with GFR < 60/ml/ph/1.73m2 also showed that both concentration of serum TGF-beta1 and concentration of serum hs-CRP were elevated when GFR decreased CONCLUSION Studying the concentrations of serum TGF-beta1 and hs-CRP of 152 the patients with CKD due to chronic glomerulonephritis and 60 healthy people, we gave some conclusions below: The concentrations of serum TGF-beta1 and hs-CRP of the patients with CKD due to chronic glomerulonephritis - The concentrations of serum TGF-beta1 and hs-CRP of the group of the patients with CKD were higher than that of the group of healthy people (p < 0.001) - The concentrations of serum TGF-beta1 and hs-CRP of the group of the patients with GFR < 60 ml/ph/1.73m2 were higher than that of the group of the patients with GFR ≥ 60 ml/ph/1.73m2 (p < 0.001) - The concentrations of serum TGF-beta1 and hs-CRP tents to increase over the stages of CKD, even the early stages of CKD (p < 0.001) - The proportion of patients with CKD that had increased concentration of serum TGF-beta1 (> 27.79 ng/mL) and the proportion of patients with CKD that had increased hs-CRP concentration (> 1.19 mg/L) of group of CKD with GFR < 60/ml/ph/1.73m2 were higher than that of group of CKD with GFR ≥ 60/ml/ph/1.73m2 (p < 0.001) - The proportion of patients with CKD who had increased concentration of serum TGF-beta1 (> 27.79 ng/mL) and the proportion of patients with CKD who had increased hs-CRP (> 1.19 mg/L) concentration tended to increase over stages of CKD (p < 0.001) The relations of the concentration of serum TGF-beta1 and hsCRP in the group of patients with CKD 2.1 The concentration of serum TGF-beta1: not associated with age, gender, BMI and level of serum albumin; related positively with systolic blood pressure (r = 0.50; p < 0.001), the average blood pressure (r = 0.39; p < 0.001) , level of serum urea (r = 0.49; p < 0.001), level of serum creatinine (r = 0.42; p < 0.001); related inversely with level of blood hemoglobin (r = - 0.39; p < 0.001), glomerular filtration rate (r = - 0.59; p < 0.001) 2.2 The concentration of serum hs-CRP: not associated with age, gender, BMI and level of serum albumin; related positively with systolic blood pressure (r = 0.50; p < 0.001), the average blood pressure (r = 0.39; p < 0.001), level of serum urea (r = 0.49; p < 0.001), level of serum creatinine (r = 0.42; p < 0.001), related inversely with level of blood hemoglobin (r = - 0.39; p < 0.001), glomerular filtration rate (r = - 0.59; p < 0.001) 2.3 There is positive relation between concentration of serum TGF-beta1 with concentration of serum hs-CRP in the group of patients with chronic kidney disease due to chronic glomerulonephritis (r =0.54; p < 0.001) RECOMMEDATION TGF-beta1 and hs-CRP are risk factors for the progression of CKD The results of these research showed that elevated concentration of serum TGF-beta1 and elevated hs-CRP concentration are the common manifestations of CKD, even the early stages of CKD So the routinely quantification of the concentrations of serum TGF-beta1 and hs-CRP is necessary to predict the progression of CKD in clinical practice There should be researchs to assess the effectiveness of inhibiting TGF-beta1 and inflammation in the treatment of CKD THE ARTICLES HAS BEEN PUBLISHED Tuan Nguyen Van, Tam Vo, Bao Hoang Bui (2014), “Concentration of the serum TGF-beta1 in healthy adult people”, Journal of Medicine and Pharmacy, Hue University of Medicine and Pharmacy 22 + 23, pp 90 - 93 Tuan Nguyen Van, Tam Vo, Bao Hoang Bui (2014), “A survey for concentration of serum TGF-beta1 in patients with chronic renal failure treated with conservative methods”, Journal of Medicine and Pharmacy, Hue University of Medicine and Pharmacy 15, pp 36 - 39 Tuan Nguyen Van, Tam Vo, Bao Hoang Bui (2014), “The relations of serum hs-CRP level in patients with chronic kidney disease”, Journal of Practical Medicine (952)/2015, pp 50 – 52 [...]... giữa nồng độ TGF- beta1 và hs- CRP huyết thanh với các chỉ số nhân trắc là chiều cao, cân nặng, vòng bụng, chỉ số BMI ở nhóm bệnh nhân bị bệnh thận mạn 3.3.2 Liên quan giữa nồng độ TGF- beta1 và hs- CRP huyết thanh với huyết áp ở nhóm bệnh nhân bị bệnh thận mạn Bảng 3.22 Nồng độ TGF- beta1 và hs- CRP huyết thanh ở nhóm bệnh nhân bị bệnh thận mạn có THA và không THA Chỉ số TGF- beta1 huyết thanh (ng/ml) hs- CRP. .. độ TGF- beta1 và hs- CRP huyết thanh ở nhóm bệnh nhân bị bệnh thận mạn do viêm cầu thận mạn - Nồng độ TGF- beta1 và hs- CRP huyết thanh ở nhóm bệnh nhân bị bệnh thận mạn cao hơn có ý nghĩa thống kê so với nhóm người bình thường (p < 0,001) - Nồng độ TGF- beta1 và hs- CRP huyết thanh ở nhóm bệnh nhân bị bệnh thận mạn có mức lọc cầu thận < 60 ml/ph/1,73m2 cao hơn có ý nghĩa thống kê so với nhóm bệnh nhân bị. .. Ở nhóm BTM, nồng độ TGF- beta1 và hs- CRP huyết thanh tương quan thuận với nồng độ ure, creatin huyết thanh và tương quan nghịch với mức lọc cầu thận (p < 0,001) 3.3.5 Liên quan giữa nồng độ TGF- beta1 và hs- CRP huyết thanh với nồng độ protit và albumin huyết thanh ở nhóm bệnh nhân bị bệnh thận mạn Bảng 3.33 Hệ số tương quan giữa nồng độ TGF- beta1 và hs- CRP với nồng độ protit và albumin huyết thanh ở. .. tăng nồng độ hs- CRP > 5 mg/L 4.3 LIÊN QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ TGF- beta1 VÀ hs- CRP HUYẾT THANH VỚI MỘT SỐ CHỈ SỐ LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG Ở NHÓM BỆNH NHÂN BỊ BỆNH THẬN MẠN 4.3.1 Liên quan giữa nồng độ TGF- beta1 và hs- CRP huyết thanh với một số chỉ số nhân trắc ở nhóm bệnh nhân bị BTM Kết quả ở bảng 3.21 cho thấy không có mối tương quan giữa nồng độ TGF- beta1 và hs- CRP huyết thanh với chỉ số BMI ở nhóm bệnh nhân. .. TGFbeta1 huyết thanh < 0,001 < 0,001 Tỷ lệ bệnh nhân có tăng nồng độ TGF- beta1 huyết thanh và tỷ lệ bệnh nhân tăng nồng độ hs- CRP huyết thanh có xu hướng tăng dần theo giai đoạn bệnh thận mạn (p < 0,001) 3.3 LIÊN QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ TGF- beta1 VÀ hs- CRP HUYẾT THANH VỚI MỘT SỐ CHỈ SỐ LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG Ở BỆNH NHÂN BỊ BỆNH THẬN MẠN 3.3.1 Liên quan giữa nồng độ TGF- beta1 và hs- CRP huyết thanh với... bệnh nhân bị bệnh thận mạn có mức lọc cầu thận ≥ 60 ml/ph/1,73m2 (p < 0,001) - Tỷ lệ bệnh nhân có tăng nồng độ TGF- beta1 huyết thanh (> 27,79 ng/mL) và tỷ lệ bệnh nhân có tăng nồng độ hs- CRP huyết thanh (> 1,19 mg/L) có xu hướng tăng dần theo giai đoạn bệnh thận mạn (p < 0,001) 2 Các mối liên quan của nồng độ TGF- beta1 và hs- CRP huyết thanh ở nhóm bệnh nhân bị bệnh thận mạn 2.1 Nồng độ TGF- beta1 huyết. .. albumin huyết thanh (r = - 0,29; p < 0,05) Nghiên cứu của Georgi Abraham ở bệnh nhân bị BTM chưa lọc máu cũng cho thấy bệnh nhân có nồng độ hs- CRP càng cao thì nồng độ albumin huyết thanh càng thấp 4.3.6 Liên quan giữa nồng độ TGF- beta1 huyết thanh với nồng độ hs- CRP huyết thanh ở bệnh nhân BTM Biểu đồ 3.9 cho thấy có mối tương quan thuận giữa nồng độ TGF- beta1 huyết thanh với nồng độ hs- CRP huyết thanh. .. bị bệnh thận mạn có mức lọc cầu thận ≥ 60 ml/ph/1,73m2 (p < 0,001) - Nồng độ TGF- beta1 và hs- CRP huyết thanh tăng dần theo giai đoạn bệnh thận mạn, ngay cả giai đoạn sớm của bệnh thận mạn cũng đã tăng (p < 0,001) - Tỷ lệ bệnh nhân có tăng nồng độ TGF- beta1 huyết thanh (> 27,79 ng/mL) và tỷ lệ bệnh nhân có tăng nồng độ hs- CRP huyết thanh (> 1,19 mg/L) ở nhóm bệnh nhân bị bệnh thận mạn có mức lọc cầu thận. .. giữa nồng độ TGF- beta1 với chỉ số HATT, HATB (p < 0,001) và có mối tương quan thuận có ý nghĩa thống kê giữa nồng độ hs- CRP huyết thanh với chỉ số HATT, HATTr và HATB ở nhóm BTM (p < 0,001) 3.3.3 Liên quan giữa nồng độ TGF- beta1 và hs- CRP huyết thanh với tình trạng thiếu máu và một số chỉ số huyết học ở nhóm bệnh nhân bị bệnh thận mạn Bảng 3.26 Nồng độ TGF- beta1 và hs- CRP huyết thanh ở nhóm bệnh nhân bệnh. .. 0,001) Nghiên cứu của Santina Cottone cho thấy cả nồng độ TGFbeta1 huyết thanh và nồng độ hs- CRP huyết thanh ở bệnh nhân tăng huyết áp có mức lọc cầu thận < 60 ml/ph/1,73 m2 đều gia tăng khi mức lọc cầu thận giảm KẾT LUẬN Nghiên cứu nồng độ TGF- beta1 và hs- CRP huyết thanh ở 152 bệnh nhân bệnh thận mạn do viêm cầu thận mạn và 60 người bình thường làm đối chứng, chúng tôi rút ra một số kết luận sau: 1 Nồng ... có nghiên cứu nồng độ TGF-beta1 hsCRP bệnh nhân bị bệnh thận mạn Vì tiến hành nghiên cứu đề tài Nghiên cứu nồng độ TGF-beta1 hs- huyết bệnh nhân bị bệnh thận mạn với hai mục tiêu: Xác định nồng. .. GIỮA NỒNG ĐỘ TGF-beta1 VÀ hs-CRP HUYẾT THANH VỚI MỘT SỐ CHỈ SỐ LÂM SÀNG VÀ CẬN LÂM SÀNG Ở BỆNH NHÂN BỊ BỆNH THẬN MẠN 3.3.1 Liên quan nồng độ TGF-beta1 hs-CRP huyết với số số nhân trắc bệnh nhân bị. .. đổi nồng độ TGF-beta1 hs-CRP xảy bệnh nhân bệnh thận mạn viêm cầu thận mạn Và việc định lượng TGF-beta1 hs-CRP huyết bệnh nhân bị bệnh thận mạn kênh thông tin giúp tiên lượng tiến triển bệnh thận