TÓM tắt LUẬN văn (y dược) lợi ích và độc tính cấp của hóa xạ TRỊ ĐỒNG THỜI với CISPLATIN mỗi TUẦN TRONG UNG THƯ vòm hầu GIAI đoạn TIẾN XA tại CHỖ tại VÙNG

LỢI ÍCH VÀ ĐỘC TÍNH CẤP CỦA HĨA - XẠ TRỊ ĐỒNG THỜI VỚI CISPLATIN MỖI TUẦN TRONG UNG THƯ VÒM HẦU GIAI ĐOẠN TIẾN XA TẠI CHỖ TẠI VÙNG TĨM TẮT Mục đích: Đánh giá lợi ích độc tính cấp xạ trị đồng thời với cisplatin tuần ung thư vòm hầu tiến xa chỗ vùng Đối tượng phương pháp nghiên cứu: 121 bệnh nhân ung thư vòm hầu giai đoạn III, IVA IVB điều trị b ằng phác đ cisplatin 30 mg/m2 da tuần x tuần phối hợp xạ trị vào bướu nguyên phát hạch 66 - 70 Gy, phân liều Gy, phân liều/tuần Kết quả: 85,1% trường hợp hoàn tất chu kỳ cisplatin tuần với liều 30 mg/m2 Độc tính huyết học độ 2,5% Độc tính khơng huy ết h ọc chủ yếu độ - 2, riêng độ chủ yếu viêm niêm mạc miệng (24,8%), viêm da (18,2%) sụt cân (19,8%) Khơng có trường h ợp đ ộ t vong Tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn đạt 81,8% Kết luận: Xạ trị đồng thời với cisplatin 30 mg/m tuần chu kỳ cho thấy khả dung nạp tốt có lợi ích mặt lâm sàng Từ khóa: Ung thư vịm hầu, hóa-xạ trị, Cisplatin, độc tính ABSTRACT ACUTE TOXICITIES AND FEASIBILITY OF WEEKLY LOW DOSE CISPLATIN CONCURRENT CHEMORADIOTHERAPY FOR LOCALLY ADVANCED NASOPHARYNGEAL CARCINOMAS Y Hoc TP Ho Chi Minh – Vol.14 - Supplement of No – 2010 : 167 - 173 Purpose: To evaluate acute toxicities and feasibility of concurrent chemoradiotherapy using weekly low dose cisplatin in patients with locally advanced nasopharyngeal carcinomas (NPC) Materials and methods: A prospective study was perfomed to enroll 121 patients with previously untreated stage III, IVA or IVB NPC Patients received cycles of weekly cisplatin 30 mg/m Radiation was targeted to begin on the starting day of cisplatin The total dose to primary tumor and neck nodes was between 66 – 70 Gy in 33 - 35 fractions Results: The compliance of cycles of cisplatin was 85.1% The main hematological toxicity was neutropenia (grade 3, 2.5%) The nonhematological toxicities were mainly grade - 2, following by grade oral mucositis (24.8%), grade dermatitis (18.2%) and grade weight lost (19.8%) There was no grade seen in this study The complete response rate was 81.8% Conclusion: This concurrent chemoradiotherapy with weekly low dose cisplatin 30 mg/m2 was safe and well tolerated The high complete response was significant, however, the future studies are needed for analysis of overall survival and long-term complications Key words: Nasopharyngeal carcinomas, chemoradiotherapy, cisplatin, toxicity MỞ ĐẦU Ung thư vòm hầu loại ung thư thường gặp nước Đông Nam Á Phân tích hậu kiểm nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên gần cho thấy sử dụng hóa-xạ trị đồng thời dựa hóa chất cisplatin ung thư vòm hầu tiến xa chỗ vùng làm giảm cách có ý nghĩa tỷ lệ tái phát chỗ vùng di xa (3,4,8,10,11) Thêm vào đó, phương pháp cải thiện có ý nghĩa sống cịn tồn v ới t ỉ l ệ rủi ro 0,48, tương ứng với lợi ích sống cịn tăng lên 20% sau năm (12,13,14) Phương pháp hóa-xạ trị đồng thời trở thành phương pháp tiêu chuẩn điều trị ung thư vòm hầu Tuy nhiên, bên cạnh việc cải thiện kết điều trị hóa-xạ trị đồng thời đem lại nhi ều độc tính cấp Nhiều cơng trình nghiên cứu n ước phát tri ển cho th phối hợp hóa-xạ trị đồng thời độ trầm trọng độc tính có th ể tăng từ 15 - 25%(12) Mức độ gia tăng độc tính thay đổi tùy theo kiểu cách phối hợp hóa-xạ: Đồng thời xen kẽ hay đ ồng th ời liên t ục m ỗi tu ần, phối hợp hóa trị đơn chất đa chất, hóa ch ất liều th ấp hay liều cao… Tại nước phát triển Việt Nam, đặc điểm th ể ch ất điều kiện chung khó khăn kinh tế hạn chế hi ểu bi ết c phần lớn người bệnh, với khó khăn theo dõi, chăm sóc xử trí độc tính liên quan điều trị việc tìm m ột phác đồ hóa-x tr ị đồng thời vừa có hiệu việc kiểm sốt bệnh vừa có th ể kiểm sốt an tồn độc tính cần thiết Vì mục đích nghiên cứu đánh giá l ợi ích nh đ ộc tính cấp hóa xạ trị đồng thời với cisplatin tuần ung th vòm hầu tiến xa chỗ vùng, đồng th ời nhằm đ ưa khuy ến cáo li ều cisplatin nên sử dụng điều kiện VN ĐỐI TƯỢNG PHƯƠNG PHÁP Bệnh nhân 121 bệnh nhân ung thư vòm hầu giai đoạn III - IV ch ẩn đoán điều Bệnh viện Ung Bướu TP HCM Bệnh nhân thu nh ận vào nghiên cứu thỏa tiêu chuẩn chọn bệnh: Mô học xác định carcinơm vịm hầu, giai đoạn III, IVA IVB (UICC-TNM 2002, tái b ản l ần thứ 6), tuổi từ 20 đến 70, tổng trạng (PS) - 2, không suy ch ức t ủy, gan, thận (bạch cầu ≥ 3000/mm 3, Hb ≥ 10 g/dl, tiểu cầu ≥ 100.000/mm 3, bilirubin toàn phần ≤ 1,5 mg/dl, AST/ALT ≤ lần giới h ạn bình thường, creatinin huyết ≤ 1,5 mg/dl), phải viết cam kết nghiên c ứu Tiêu chuẩn loại trừ có xạ trị hóa trị trước đó, có thai cho bú, có bệnh lý nặng kèm Đánh giá trước điều trị gồm khám thực thể vùng đầu cổ, soi tai mũi họng sinh thiết, chụp CT vòm hầu, X quang phổi, siêu âm bụng, x hình xương, cơng thức máu sinh hóa máu Xạ trị Xạ trị với máy gia tốc mức lượng 6MV xạ trị máy cobalt 60 với kỹ thuật xạ trị quy ước Giới hạn trường chiếu xạ trị ban đ ầu khoảng cm cách bờ bướu xác định dựa CT bao gồm toàn đáy sọ xoang bướm Giới hạn sau trường chiếu tối thiểu 1,5 cm bao trùm hạch cổ sờ thấy Giới hạn trước bao gồm xoang sàng sau, 1/3 sau xoang hàm tối thiểu 1,5 cm bao trùm bướu thấy CT Bệnh nhân xạ trị kỹ thuật xạ trị quy ước phân liều Gy, phân liều tuần Tư điều trị nằm ngửa, dùng hai tr ường chi ếu đ ối song song vào vòm hầu hạch cảnh cao, tr ường chiếu đ ơn tr ước sau vào hạch cổ giữa, thấp địn bên, có che chì Sau 40 Gy sử dụng hai trường chiếu thu nhỏ đối song song tập trung vào b ướu nguyên phát Hạch cổ lớn xạ trị hai trường chiếu đối song song tr ước sau - sau trước vào hạch vùng sử dụng chùm electron v ới m ức lượng thích hợp Tổng liều 70 Gy đối v ới bướu nguyên phát, 60 – 70 Gy hạch vùng đại thể Hóa trị Cisplatin tuần đầu với chu kỳ liên tiếp su ốt trình xạ trị Liều cisplatin 30 mg/m Bệnh nhân truyền nước tổng cộng khoảng 1500 ml NaCl Xạ trị tiến hành 2-gi sau bắt đầu truyền cisplatin Phịng ngừa nơn ói thuốc ch ống nôn thông th ường kháng thụ thể 5-HT3 Hóa trị tạm ngưng số lượng bạch cầu < 3000/mm3 số lượng tiểu cầu < 75000/mm3, sốt > 380C, PS - nôn độ Truyền lại cisplatin độc tính huyết học ph ục h ồi m ức đ ộ Đánh giá đáp ứng độc tính Tất bệnh nhân đánh giá mức độ đáp ứng CT scan vòm hầu, nội soi vòm hầu kiểm tra vào thời điểm tháng sau kết thúc xạ trị Đánh giá độc tính cấp dựa Tiêu chuẩn đánh giá độc tính chung Viện ung thư Quốc gia Hoa Kỳ (NCI-CTC) phiên 2.0 KẾT QUẢ Đặc điểm bệnh nhân Có tổng cộng 121 bệnh nhân đưa vào nghiên cứu Tuổi trung v ị 48 Có 45 trường hợp điều trị máy gia tốc mức lượng 6MV, 76 trường hợp xạ trị máy cobalt Đặc điểm bệnh nhân đ ược mô tả qua bảng Bảng Đặc điểm bệnh nhân Đặc điểm Giới Tuổi PS Yếu tố – T Yếu tố – N Giai đoạn Mô học Số trường hợp Nam Nữ Trung (%) 79 (65%) 42 (35%) 48 (30 - 65) vị 2 17 (14%) 84 (69,5%) 20 (16,5%) (5,8%) 30 (24,8%) 58 (47,9%) 26 (21,5%) III IVA IVB Type Type Type 76 (62,8%) 45 (37,2%) 50 (41,3%) 26 (21,5%) 45 (37,2%) 23 (19%) 34 (28,1%) 64 (52,9%) Sự tuân thủ điều trị Bảng cho thấy tuân thủ hóa trị theo liều cisplatin Tuy tất c ả bệnh nhân nhóm nghiên cứu sử dụng liều 30 mg/m 2/tuần nhiên thực tế liều cisplatin tuần sử dụng rơi vào 02 nhóm 50 mg/tuần 60 mg/tuần Chúng dựa vào 02 nhóm để th phân tích tính tn thủ điều trị độc tính Hóa trị đủ số chu kỳ (6 chu kỳ) tính chung 02 nhóm 85,1% (103/121 bệnh nhân), chi ếm 90,5% (76/84) trường hợp nhóm sử dụng cisplatin 50 mg/tuần 73% (27/37) nhóm sử dụng cisplatin 60 mg/tuần X tr ị tạm ng ưng có 21 số 121 trường hợp (17,4%) Trung vị thời gian bị gián đoạn ngày, khoảng - 10 ngày Có 10 tr ường h ợp gián đo ạn xạ tr ị viêm niêm mạc độ chu kỳ hóa trị thứ liệu trình ều tr ị tr ường hợp thiết bị xạ trị bị hư Tuy nhiên, tất bệnh nhân hồn tất q trình xạ trị Bảng Sự tuân thủ số chu kỳ Cisplatin Cisplatin Số (mg/tuầ bệnh nhân 50 84 60 37 Độc tính cấp Số chu kỳ 0 0 0 76 27 n) Độc tính huyết học khơng huyết học liệt kê bảng Khơng có trường hợp tử vong liên quan điều trị Nhìn chung đ ộc tính huy ết học thường độ - 2, có trường hợp độc tính huy ết học độ g ặp nhóm cisplatin 60 mg/tuần, phải ngưng hóa trị chu kỳ th ứ Khơng có trường hợp độc tính huyết học độ Độc tính khơng huy ết h ọc ch ủ yếu độ - 2, nhiên độc tính độ nhiều h ơn so v ới nhóm đ ộc tính huyết học, chủ yếu viêm niêm mạc miệng (24,8%), viêm da (18,2%) sụt cân (19,8%) Bảng Độc tính huyết học Cisplatin NCI-CTC Grade (30mg/m2) Nhóm 50mg/tuần (n=84) Nhóm 60mg/tuần Độc tính Giảm bạch cầu Giảm bạch cầu 52 45 5 0 0 hạt Thiếu máu Giảm tiểu cầu Giảm bạch cầu Giảm bạch cầu 60 12 29 20 2 0 1 0 0 26 10 0 hạt Thiếu máu Giảm tiểu cầu Bảng Độc tính khơng huyết học (n=37) Cisplatin Nhóm 50mg/tuần,(n = 84) Nhóm 60mg/tuần,(n = 37) Độc tính NCI-CTC Grade 60 12 63 12 Viêm da Viêm niêm 12 0 mạc Khô miệng Nôn Sụt ký Viêm da Viêm niêm 32 10 30 0 40 40 27 19 12 14 10 18 0 0 mạc Khô miệng Nôn Sụt ký 24 19 10 10 0 Kiểm sốt bướu Trong suốt liệu trình điều trị khơng có ca tử vong độc tính c điều trị 100% bệnh nhân đánh giá vào th ời điểm 06 tháng sau ều trị Việc đánh giá chủ yếu dựa vào khám lâm sàng, CT scan vòm h ầu soi vòm hầu kiểm tra Đếm tế bào máu, xquang phổi, siêu âm bụng ch ậu vùng cổ lâm sàng nghi ngờ Kết cho th có 99 tr ường h ợp (81,8%) đáp ứng hồn tồn, trường hợp cịn bướu, tr ường h ợp hạch, trường hợp vừa bướu vừa hạch, trường hợp có di xa V ới trung vị thời gian theo dõi 32 tháng, khoảng thời gian theo dõi 14 - 36 tháng, có 97 trường hợp cịn sống khơng có bi ểu hi ện bệnh t ại th ời ểm thực phân tích 15 trường hợp tái phát chỗ vùng, tr ường hợp di xa trường hợp vừa tái phát ch ỗ vùng di xa trường hợp tử vong bướu tiến triển BÀN LUẬN Trong nhiều năm qua có nhiều nghiên cứu ngẫu nhiên pha III v ề hóa-xạ trị đồng thời ung thư vòm hầu tiến xa chỗ vùng đ ược báo cáo Cisplatin thuốc dùng nhiều phác đ ph ối h ợp hóa-xạ trị Các nghiên cứu phần lớn sử dụng theo ki ểu ph ối h ợp xen kẽ hóa-xạ trị 03 tuần, đơn chất liều cao đa hóa chất ph ối h ợp FU-Cisplatin(4,5,6,15) Có nghiên cứu cơng bố hóa xạ trị sử dụng liều thấp ngày, liều trung bình tuần liều cao lần tuần(7,8) Tuy nhiên, cách thức phối hợp tối ưu gi ữa cisplatin x tr ị chưa thống Rất nghiên cứu có giá trị ý nghĩa hóa xạ trị đồng thời liều thấp tuần Nghiên cứu nhằm đánh giá lợi ích độc tính hóa xạ trị đồng thời cisplatin m ỗi tuần cho b ệnh nhân ung thư vòm hầu tiến xa chỗ vùng Chan cộng người tiên phong đánh giá phác đ s dụng cisplatin liều thấp tuần (40 mg/m2 tuần tuần, khơng kết hợp với hóa trị hỗ trợ) đồng thời với xạ trị cho carcinơm vịm hầu tiến xa vùng Tại thời điểm theo dõi trung vị 5,5 năm, hóa-x tr ị đồng thời cho kết cải thiện sống 12% gần nh có ý nghĩa v ới p = 0,049 Trong nghiên cứu này, tuân thủ hóa trị 78% chu kỳ th ứ 44% chu kỳ thứ Tác giả cho thấy sống cịn khơng bệnh ti ến tri ển bệnh nhân nhận chu kỳ khơng khác bi ệt m ặt thống kê so với bệnh nhân nhận chu kỳ Tuy nhiên theo nghiên cứu Chan, liều cisplatin tối ưu kết hợp tuần v ới xạ tr ị v ẫn chưa xác định(10,11,12) Trong nghiên cứu chúng tơi, tất bệnh nhân hóa trị cisplatin 30 mg/m 2/tuần Đây liều lý thuyết, thực tế sử dụng liều cisplatin theo kiểu tròn số nhằm thuận tiện cho pha chế thuốc Sau tính tốn liều cisplatin d ựa diện tích da thực tế, liều cisplatin tuần 55 mg, chúng tơi làm trịn thành 50 mg, liều cisplatin/tuần > 55 mg chúng tơi làm trịn thành 60 mg Ở nhóm bệnh nhân sử dụng liều cisplatin/tuần 50 mg có 90,5% (76/84) trường hợp hồn tất đủ chu kỳ cisplatin su ốt trình xạ trị độc tính kiểm sốt Khi sử dụng liều cisplatin/tuần 60 mg có 73% (27/37) hồn tất chu kỳ hóa tr ị T ỷ lệ cao so với hồn tất phác đồ hóa trị nghiên c ứu c Chan Sự khác biệt chỗ Chan sử dụng liều 40mg/m da thực đến chu kỳ cisplatin Trong nghiên cứu chúng tơi, nhìn chung độc tính huyết học khơng huyết học mức độ th ấp, ch ủ yếu độ - 2, độ xảy thường xuyên độc tính cấp da niêm mạc, điều ảnh hưởng đến tình trạng dinh d ưỡng, ăn uống c người bệnh, sụt cân phổ biện Tuy nhiên, nghiên c ứu cho thấy khơng có trường hợp độc tính huy ết h ọc khơng huy ết học độ trở lên Về tỷ lệ đáp ứng nghiên cứu cao, đáp ứng hoàn toàn 81,8%, cao nghiên cứu Lê Chính Đại cộng sự(9) thực theo phác đồ 79,5% Trong nghiên cứu chúng tơi chưa phân tích sống cịn, nghiên cứu 0099(1) cho thấy hóa-xạ trị đồng thời có cải thiện sống cịn toàn năm 31% cao so với xạ trị đơn thuần, dựa hóa-xạ tr ị đ ồng th ời v ới cisplatin liều cao tuần lần (100 mg/m 2, chu kỳ) theo sau hóa trị hỗ trợ 5FU cisplatin Mặc dù phác đ hóa tr ị k ết h ợp coi tiêu chuẩn chưa thống n ước Châu Á, cisplatin liều cao chưa áp dụng r ộng rãi cho b ệnh nhân nguyên nhân định Thứ nh ất tuân th ủ phác đồ chưa cao liên quan đến độc tính Theo số liệu nhiều nghiên c ứu, có 43 - 71% trường hợp hồn tất chu kỳ hóa tr ị đ ồng th ời v ới x trị(11) Có thể có độc tính trầm trọng xảy làm bệnh nhân từ ch ối hóa tr ị hỗ trợ Thứ hai theo kinh nghiệm bệnh viện Siriraj Thái Lan s d ụng phác đồ giống nghiên cứu 0099 cho thấy, ch ỉ có 12% tr ường h ợp hồn tất số chu kỳ hóa trị kết hợp xạ trị Cuối có nghiên c ứu Châu Á sử dụng phác đồ tương tự nghiên c ứu 0099 cho thấy kết tương tự Điều cho thấy việc áp dụng hóa-xạ trị đồng thời với liều cisplatin cao đơn phối h ợp FU đ ều khó đ ạt hồn tất chu kỳ hóa trị mong muốn gia tăng độc tính Mối liên quan hóa xạ trị đồng thời gia tăng t ỉ lệ viêm niêm mạc trầm trọng làm hạn chế ăn qua đường miệng dẫn đến s ụt ký(12) Trong nghiên cứu sử dụng cisplatin liều cao tuần m ột chu kỳ trình xạ trị, tỉ lệ viêm niêm mạc độ 3-4 gia tăng, thay đ ổi t 37 đến 62% Trong nghiên cứu Chan hóa xạ trị đồng th ời v ới liều 40 mg/m2 tuần, tỉ lệ viêm niêm mạc độ - 49% Trong nghiên c ứu chúng tơi có 30 trường hợp viêm niêm mạc miệng độ 3, t ương đ ương 24,8%, thấp so với tác giả Chan So sánh với số liệu y văn, t ỉ l ệ viêm niêm mạc miệng nghiên cứu tương đối th ấp h ơn nhóm sử dụng cisplatin liều thấp 40 mg/m2(13) Gián đoạn xạ trị 10 ngày nghiên cứu 17,4% Nguyên nhân gây gián đoạn xạ trị viêm niêm mạc miệng trầm tr ọng Do cần thận trọng có độc tính cấp gia tăng có th ể vơ tình d ẫn đ ến trì hỗn kéo dài thời gian điều trị Và biết, việc kéo dài tồn thời gian điều trị đưa đến khả ki ểm soát vùng t ỉ lệ sống ung thư vùng đầu cổ Như lợi ích hóa xạ trị đồng thời bị ảnh hưởng làm kéo dài toàn thời gian điều trị Vấn đề thấy rõ ràng n ước phát tri ển, bệnh nhân có xu hướng đến giai đoạn trễ ảnh hưởng đến dinh d ưỡng thiếu phương tiện chăm sóc nâng đỡ Với phương tiện chăm sóc nâng đỡ tích cực làm giảm tối thiểu trì hỗn tồn thời gian hóa x trị đồng thời KẾT LUẬN Qua nghiên cứu chúng tơi nhận thấy hóa-xạ trị đồng th ời với cisplatin 30mg/m2 tuần chu kỳ cho khả dung nạp l ợi ích tốt Các độc tính cấp chấp nhận tỷ lệ tuân th ủ hoàn tất liệu trình điều trị cao Hơn kết đáp ứng sơ bướu hạch cho thấy đáng khích lệ Tuy nhiên, cần thêm th ời gian đ ể phân tích đánh giá lợi ích mặt sống cịn độc tính muộn ph ương pháp này.g TÀI LIỆU THAM KHẢO Al-Sarraf M (1998) Chemotherapy versus Radiotherapy in patients with advanced nasopharyngeal cancer: Phase III Randomized Intergroup Study 0099, in Journal of Clinical Oncoloogy, number 16, pp 1310 – 1317, Elsevier Science, USA Beveridge Roy A (2003) Cancer Chemotherapy Regimens and associated adverse events, 4th edition, pp – 4, Amgen, USA 3 Bonner A J (2000) Interaction of Chemotherapy and Radiation, in Gunderson L L and Tepper EJ: Clinical Radiation Oncology, 1st edition, chapter 6, pp 141 – 154; Churchill Livingstone, New York, USA Bonner A J (2000) Nasopharyngeal Carcinoma, in Gunderson L L and Tepper EJ: Clinical Radiation Oncology, 1st edition, chapter 24, pp 471 – 485; Churchill Livingstone, New York, USA Chow E (2002) Radiotherapy alone in patients with advanced nasopharyngeal cancer: Comparision with an intergroup Study Is combined modality treatment really necessary?, in Radiotherapy and Oncology, number 63, pp 269 – 274, Elsevier Science, Ireland Chua D.T.T (2002) Concomitant chemo-irradiation for stage III – IV nasopharyngeal carcinoma in Chinese patients : Results of a matched Cohort analysis; in International Journal of Radiation Oncology and Biology, vol 53, number 2, pp 334 – 343, Elsevier Science USA Cvitkovic E (1995) Undifferentiated Nasopharyngeal Cancer (UCNT): Current diagnostic and Therapeutic Aspects; in International Journal of Radiation Oncology, vol 32, number 3, pp 859 – 877, Elsevier, USA Isobe R (2003) Concurrent chemoradiotherapy for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: Is intergroup study 0099 feasible in Japanese patients?, in Japanese Journal of Clinical Oncology, vol 33, number 10, pp 497 – 500, Japan Lê Chính Đại (2005) Kết bước đầu việc sử dụng hóa trị liều thấp phối hợp đồng thời với xạ trị bệnh ung thư vòm mũi họng giai đoạn III-IV bệnh viện K Hà Nội (2002-2003) Y học th ực hành, H ội thảo quốc gia phòng chống ung thư, số 489, trang 56-59 10 Lin J C (2003) Phase III study of concurrent chemoradiotherapy versus Radiotherapy alone for advanced nasopharyngeal carcinoma: Positive effect on Overall and Progression-free Survival, in Journal of Clinical Oncology, vol 21, number 4, pp 631 – 637, ASCO, USA 11 Lin J C (2004) Another way to estimate outcome of advanced nasopharyngeal carcinoma Is concurrent chemoradiotherapy adequate?, in International Journal of Radiation Oncology and Biology, vol 60, number 1, pp 156 – 164, Elsevier, USA 12 Mazeron J-J (1997) Effet tardifs des radiations ionisants sur les tissus de la Sphère ORL, dans Cancer Radiothérapie, volume 1, numéro 6; Elsevier, Paris 13 Mizowak T (2003) Concurrent chemotherapy and radiotherapy with low dose Cisplatin for nasopharyngeal carcinoma; in American Journal of Clinical Oncology, vol 26, number 2, pp 155 – 158, Lippicott William and Wilkins, Phildelphia, USA 14 Poon D (2004) Concurrent chemoradiotherapy in locoregionally recurrent nasopharyngeal carcinoma; in International Journal of Radiation Oncology and Biology, vol 59, number 5, pp 1312 – 1318, Elsevier, USA 15 Rischin D (2002) The local Regionally advanced Nasopharyngeal Carcinoma; Where does the chemotherapy piece fit? In Journal of Clinical Oncology, vol 20, number 8, pp 1968 – 1970, Elsevier, Australia 16 Sanguineti G (2003) Timing of Chemoradiotherapy and patient selection for locally advanced Nasopharyngeal Carcinoma, in Clinical Oncology, Number 15, pp 451 – 460, Elsevier, USA  ... cứu có giá trị ý nghĩa hóa xạ trị đồng thời liều thấp tuần Nghiên cứu nhằm đánh giá lợi ích độc tính hóa xạ trị đồng thời cisplatin m ỗi tuần cho b ệnh nhân ung thư vòm hầu tiến xa chỗ vùng Chan... tồn độc tính cần thiết Vì mục ? ?ích nghiên cứu đánh giá l ợi ích nh đ ộc tính cấp hóa xạ trị đồng thời với cisplatin tuần ung th vòm hầu tiến xa chỗ vùng, đồng th ời nhằm đ ưa khuy ến cáo li ều cisplatin. .. dụng cisplatin liều thấp tuần (40 mg/m2 tuần tuần, khơng kết hợp với hóa trị hỗ trợ) đồng thời với xạ trị cho carcinơm vịm hầu tiến xa vùng Tại thời điểm theo dõi trung vị 5,5 năm, hóa- x tr ị đồng