ĐÁNH GIÁ kết QUẢ hóa TRỊ bổ TRỢ PHÁC đồ FOLFOX4 TRONG UNG THƯ đại TRÀNG GIAI đoạn II,III tại BỆNH VIỆN TỈNH NGHỆ AN

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI LÊ THỊ HỒNG HẠNH ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ HÓA TRỊ BỔ TRỢ PHÁC ĐỒ FOLFOX4 TRONG UNG THƯ ĐẠI TRÀNG GIAI ĐOẠN II,III TẠI BỆNH VIỆN TỈNH NGHỆ AN LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Hà Nội – 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI LÊ THỊ HỒNG HẠNH ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ HÓA TRỊ BỔ TRỢ PHÁC ĐỒ FOLFOX4 TRONG UNG THƯ ĐẠI TRÀNG GIAI ĐOẠN II,III TẠI BỆNH VIỆN TỈNH NGHỆ AN Chuyên ngành: Ung thư Mã số: 60720149 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS.Nguyễn Văn Hiếu HÀ NỘI - 2018 LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo Sau đại học Bộ môn Ung thư Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện giúp đỡ suốt q trình học tập nghiên cứu Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc đến PGS.TS.Nguyễn Văn Hiếu, giảng viên cao cấp trường đại học Y Hà Nội, người thầy tận tình hướng dẫn, tạo điều kiện cho học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn Tơi xin chân thành cảm ơn lời nhận xát quý báu, góp ý xác đáng PGS TS Lê Văn Quảng, Trưởng môn Ung thư, Trường Đại học Y Hà Nội - chủ tịch hội đồng thầy cô hội đồng Tôi xin chân thành cảm ơn lời nhận xét quý báu, góp ý xác đáng thầy cô Bộ môn Ung thư - Trường Đại học Y Hà Nội giúp đỡ tơi q trình học tập Tơi xin bày tỏ lòng cảm ơn tơi tới Ban giám đốc, phòng Kế hoạch tổng hợp phòng khoa Bệnh viện tỉnh Nghệ An tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình thực luận văn Tơi xin chia sẻ nỗi đau đớn, mát mà bệnh nhân người thân họ không may phải trải qua Và cuối cùng, trân trọng khắc ghi tim tình cảm mà gia đình, bạn bè, đồng nghiệp, người thân yêu ln bên cạnh động viên, để tơi có thành bước đầu ngày hôm Hà Nội, ngày 30 tháng năm 2018 Lê Thị Hồng Hạnh LỜI CAM ĐOAN Tôi Lê Thị Hồng Hạnh, Cao học khóa 25, Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Ung thư, xin cam đoan Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn thầy PGS.TS Nguyễn Văn Hiếu, Công trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp nhận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Tác giả luận văn Lê Thị Hồng Hạnh DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT 5FU/LV AJCC Fluorouracil/Leucovorin Hiệp hội ung thư mỹ BN CEA CLVT DFS ĐT ĐTP ĐTT EORTC (American Joint Commitee on Cancer) Bệnh nhân Kháng nguyên biểu mô phôi (Carcinoembryonic Antigen) Chụp cắt lớp vi tính Thời gian sống thêm không bệnh ( Diseases Free Survival) Đại tràng Đại tràng phải Đại tràng trái Tổ chức nghiên cứu điều trị ung thư châu Âu (European Organisation for Research anh Treatment of Cancer) OS TP-DC UICC UTĐT UTĐTT WHO Thời gian sống thêm toàn (Overall Rate) Tái phát- di Hiệp hội quốc tế chống ung thư Ung thư đại tràng Ung thư đại trực tràng Tổ chức y tế giới (World Health Organization) MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư đại trực tràng bệnh ung thư phổ biến giới Việt Nam Theo Globocan 2012 UTĐTT đứng thứ tỷ lệ mắc (10%) thứ tỷ lệ tử vong(8,5%) Ở nam giới, UTĐTT đứng thứ sau ung thư phổi ung thư tiền liệt tuyến với tỷ lệ mắc 20,3/ 100.000 dân, tỷ lệ tử vong 9,6/ 100.000 dân Ở nữ, UTĐTT đứng thứ sau ung thư vú ung thư cổ tử cung với tỷ lệ mắc 14,6/ 100.000 dân, tỷ lệ tử vong 7,0/ 100.000 dân [1] Tại Việt Nam, ung thư đại trực tràng đứng thứ loại ung thư với tỷ lệ mắc 10,1/ 100.000 dân, tỷ lệ tử vong 7,2/ 100.000 dân tỷ lệ mắc UTĐTT nói chung UTĐT nói riêng ngày tăng Ở nam giới, UTĐTT đứng thứ với tỷ lệ mắc 11,5/ 100.000 dân, tỷ lệ tử vong 8,0/ 100.000 dân Ở nữ, UTĐTT đứng thứ với tỷ lệ mắc 9,0/100.000 dân, tỷ lệ tử vong 6,1/ 100.000 dân [1] Chẩn đoán ung thư đại tràng ngày hoàn thiện Điều trị ung thư đại tràng ngày có nhiều tiến bộ, lĩnh vực phẫu thuật điều trị toàn thân Hóa chất phương pháp điều trị tồn thân đóng vai trò quan trọng điều trị ung thư đại tràng Các bệnh nhân giai đoạn II nguy cao giai đoạn III, sau phẫu thuật điều trị bổ trợ hóa chất tồn thân nhằm tiêu diệt ổ vi di làm giảm yếu tố nguy tái phát đồng thời làm tăng thời gian sống thêm cho người bệnh Nghiên cứu MOSAIC (2009) 2246 bệnh nhân UTĐT nhiều nước giới với thời gian theo dõi năm cho thấy phác đồ FOLFOX4 ưu hẳn so với phác đồ 5FU/LV Và thời điểm năm thời gian sống thêm không bệnh phác đồ FOLFOX4 73.3% 5FU/LV 67,4% [2],[3] Điều trị hóa chất bổ trợ ung thư đại tràng tiến hành rộng khắp tỉnh thành nước Nhiều công trình nghiên cứu thực hiện, nhiên chưa có cơng trình tiến hành bệnh viện tỉnh Nghệ An Vì chúng tơi tiến hành đề tài: “Đánh giá kết hóa trị bổ trợ phác đồ FOLFOX4 ung thư đại tràng giai đoạn II, III bệnh viện tỉnh Nghệ An” với hai mục tiêu: Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư đại tràng giai đoạn II, III bệnh viện tỉnh Nghệ An từ T01/2013 đến T01/2017 Đánh giá kết sống thêm số tác dụng không mong muốn phác đồ FOLFOX4 nhóm bệnh nhân nghiên cứu CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM GIẢI PHẪU 1.1.1 Hình thể ngồi đại tràng Hình thể ngồi: Đại tràng (ĐT) phần gần cuối ống tiêu hóa, hồi tràng góc hồi manh tràng tới trực tràng ĐT dài trung bình 1,5m thay đổi tùy theo tuổi, cá thể, chủng tộc Tồn ĐT tạo thành hình chữ U ngược, quây quang tiểu tràng, bao gồm manh tràng với ruột thừa, ĐT lên, ĐT ngang, ĐT xuống ĐT sigma Trong chia hai phần chính: đại tràng phải (ĐTP) đại tràng trái (ĐTT) Đường kính ĐT lớn nhiều Buồng trứng Bàng quang Vòi tử cung DC tròn tử cung so với tiểu Ruột tràng, thừa rộng M-TM chậu DC rộng Đại tràng xuống Đại tràng sigma manh tràng giảm dần theo khung đại tràng đến ĐT sigma hẹp đoạn tiếp giáp bóng trực tràng Mặt ngồi ĐT có dải dọc, bướu bờm mỡ Các đoạn di động ĐT bao gồm Manh tràng manh tràng, ĐT ngang Nếp niệu quảnĐT sigma Các đoạn cố định vào thành bụng sau Hồi tràng ĐT ĐT lên ĐT ĐM-TM chậuxuống chung [3] Việc chuyển từ ĐT sigma sang trực tràng đánh dấu hợp dải dọc ĐT sigma sang vòng dọc Nếp tử cung-cùngTử cung sauTrực củatràng trực tràng [4] Hình 1.1 Trực tràng cấu trúc liên quan (nữ giới, nhìn từ trên) [52] Hình thể trong: Về mô học ĐT cấu tạo lớp [10]: - Thanh mạc: tạng phúc mạc bao quanh ĐT, dính với lớp tổ chức liên kết mạc - Lớp cơ: có loại sợi: + Sợi dọc: tụ thành dải dọc chạy theo chiều dài ĐT, đến trực tràng tỏa thành dải nhỏ, phân bố đặn bề mặt trực tràng + Sợi vòng: bao quanh ĐT ruột non mỏng hơn, xuống đến trực tràng thớ dày tới phần ống hậu mơn tạo FOLFOX điều trị ung thư đại tràng giai đoạn muộn bệnh viện K, Luận văn tốt nghiệp thạc sĩ y khoa, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 69 Libutti SK, Saltz LB, Willett CG Cancer of the colon DeVita VT Jr, Lawrence TS, & Rosenberg SA (2011) Cancer: Principles & Practice of Oncology (10th Edition) Philadelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins 89:1084-1126 70 de Gramont A., Figer A., Seymour M., et al (2000), Leucovorin and fluorouracil with or without Oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer, Journal of Clinical Oncology, Vol 18, Issue 16 (August), pp 2938-2947 71 Richard M Goldberg, DanielJ Sargent and Roscoe F Morton (2005), A randomized controlled trial of fluorouracil Plus Leucovorin, Irinotecan, and Oxaliplatin combinations in patients with previously untreated metastatic colorrectal cancer, Journal of clinical oncology;22(1), 23-30 72 Nordlinger, Sorbye H, Debois M et al (2005), feasibility and risks of pre-operative chemotherapy with FOLFOX and surgery for resectable colorectal cancer live metastases 73 Pectasides D, Karavasilis V, Papaxoinis G, et al (2015) Randomized phase III clinical trial comparing the combination of capecitabine and oxaliplatin (CAPOX) with the combination of 5fluorouracil, leucovorin and oxaliplatin (modified FOLFOX6) as adjuvant therapy in patients with operated high-risk stage II or stage III colorectal cancer BMC Cancer 2015 May 10;15:384 74 de Gramont A., Figer A., Seymour M., et al (2000), Leucovorin and fluorouracil with or without Oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer, Journal of Clinical Oncology, Vol 18, Issue 16 (August), pp 2938-2947 75 Takao Tamura, Akiko Kuwahara (2011), Effects of Bolus Injection of 5-Fluorouracil on Steady - State Plasma Concentrations of 5Fluorouracil in Japanese Patients with Advanced Colorectal Cancer, Int J Med Sci 2011; 8(5):406-412 76 Bing Han, Ruihua Xu, (2007), Oxaliplatin, Fluorouracil and Leucovorin (FOLFOX) as First-line Chemotherapy for Metastatic or Recurrent Colorectal Cancer Patients, Chinese Journal of Clinical Oncology, Dec 2007, Vol 4, No P 397~400 77 de Gramont A, Figer A, Seymour M et al Leucovorin and fluorouracil with or without oxaliplatin as first-line treatment in advanced colorectal cancer J Clin Oncol 2000; 18: 2938–47 78 Figer A, Perez-Staub N, Carola E, Tournigand C, Lledo G, Flesch M, Barcelo R, Cervantes A, André T, Colin P, Louvet C, de Gramont A (2007) “FOLFOX in patients aged between 76 and 80 years with metastatic colorectal cancer: an exploratory cohort of the OPT 79 Trần Nguyên Bảo (2013) Đánh giá đáp ứng điều trị hóa chất phác đồ FOLFOX bệnh nhân ung thư đại trực tràng giai đoạn muộn, Tạp chí Ung thư học Việt Nam số - 2013, tr 97-100 80 Masahito Kotaka et al, (2015), Initial safety report on the tolerability of modified FOLFOX6 as adjuvant therapy in patients with curatively resected stage II or III colon cancer (JFMC41 1001 C2: JOIN trial), Cancer Chemother Pharmacol 2015 Jul;76(1):7 81 Nguyễn Thị Kim Anh (2013), đánh giá kết điều trị ung thư đại trực tràng tiến triển phác đồ FOLFOX bệnh viện E, luận văn tốt nghiệp thạc sĩ y khoa, Đại học y Hà Nội, Hà Nội 82 Grolleau F., Gamelin L., Boisdron-Celle M et al (2001), “A possible explanation for a neurotoxic effect of the anticancer agent oxaliplatin on neuronal voltage-gated sodium channels”, J Neurophysiol, vol 85, pp 2293–2297 83 Grothey A (2003), “Oxaliplatin-safety profile: neurotoxicity’, Semin Oncol, vol 4(5), pp.5–13 84 Gamelin L., Boisdron-Celle M., Delva R et al (2004), “Prevention of oxaliplatin-related neurotoxicity by calcium magnesium infusions: a retrospective study of 161 patients receiving oxaliplatin combined with 5-fluorouracil and leucovorin for advanced 85 Grothey A et al (2013), Phase III randomized, placebo-controlled, double-blind study of intravenous calcium/magnesium (Ca,Mg) to prevent oxaliplatin-induced sensory neurotoxicity, N08CB 86 H Blons, JF Emile, K Le Malicot et al (2014), Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin with or without cetuximab in patients with resected stage III colon cancer (PETACC-8): an open-label, randomised phase trial, Eur Soc med oncology 87 Oukkal M Mahfouf H Larbaoui B Et al (2005), Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin in patients with advanced colorectal cancer (ACRC): report of an algerian trial, American society of clinical meeting procedings 88 Dencausse Y., Hartung G., Sturm J et al (2002), “Adjuvant chemotherapy in stage III colon cancer with 5-fluorouracil and levamisole versus 5- fluorouracil and leucovorin”, Oncology, vol 25, pp.426 89 Delaunoit T, Goldberg RM, Sargent DJ, et al Mortality associated with daily bolus 5-fluorouracil/leucovorin administered in combination with either irinotecan or oxaliplatin: results from Intergroup Trial N9741 Cancer 2004; 101:2170 HÌNH ẢNH MINH HỌA Hình Hình ảnh u đại thể BN: Nguyễn Văn Đ 57 tuổi Hình Hình ảnh u đại thể BN: Cao Bá L 43 tuổi Hình Hạch di ung thư biểu mơ tuyến BN Nguyễn Thị T 57 tuổi Hình Hạch di ung thư biểu mô tuyến BN Nguyễn Trọng Đ 59 tuổi Hình Carcinoma tuyến biệt hóa vừa BN Nguyễn Trọng S 53 tuổi Hình Carcinoma tuyến biệt hóa vừa BN Nguyễn Thị Ng 46 tuổi Hình Carcinoma tuyến biệt hóa BN Nguyễn Đức T 65 tuổi Hình Carcinoma tuyến biệt hóa BN Lương Thị T 50 tuổi Hình Carcinoma tuyến nhầy BN Lê Văn H 57 tuổi Hình 10 Carcinoma tuyến nhầy BN Võ Trọng T 68 tuổi BN Vương Thị X 64 tuổi MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Số thứ tự : Số hồ sơ: I HÀNH CHÍNH Họ tên bệnh nhân: Tuổi: Địa chỉ: Giới: Nam(1) Nữ(2) Điện thoại: Ngày vào viện: II CHUYÊN MÔN Thời gian phát bệnh Triệu chứng Đi phân nhày máu Đau bụng Rối loạn tiêu hóa Thay đổi thói quen đại tiện Sờ thấy u Gày sút cân Các triệu chứng khác : tắc ruột… Gày sút 1.Có Khơng ( >10% trọng lượng thể tháng) Tình trạng thiếu máu HC……… Hb…… 1.Nhẹ Vừa 1.Có Không 3.Nặng 4.Rất nặng Nồng độ CEA trước phẫu thuật 10ng/ml 1/4 chu vi 1/2 chu vi 3/4 chu vi Toàn chu vi Có trĩ, polyp kèm theo ko Trĩ Polyp Không Mô bệnh học Trước mổ Sau mổ Độ biệt hóa Thấp Vừa Cao Thể MBH 1.Tuyến Tuyến nhày Khơng biệt hóa 10 Cách thức phẫu thuật tổn thương Mổ mở Mổ nội soi Mổ cấp cứu Mổ kế hoạch 11.Các tác dụng không mong muốn sau trình điều trị Huyết học Thời gian Ngày HC Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt Sinh hóa( trước sau điều trị) Thời gian Ngày Ure Hb TC Creatinin GO T Đợt Đợt Đợt Đợt Đợt BC BC hạt GP Glucos T e CEA Đợt Tác dụng phụ hệ tiêu hóa da: Buồn nơn: Khơng Ăn Khó ăn lần/24h 2-5 Không ăn Nôn: Không 6-10 >10 Viêm miệng: Không Nổi ban, trợt nhẹ Phù nề, loét ăn Không ăn 5.Nuôi dưỡng tĩnh mạch Tiêu chảy; Không 2-3 lần/ ngày 4-6 7-9 ≥10 Viêm dây tk ngoại vi: Không Dị cảm nhẹ 3.Dị cảm trung bình 4.Ảnh hưởng chức Suy yếu chức 12 Tình trạng sống, chết: Còn sống 13 Tính trạng tái phát, di căn: TP-DC 14 Lý phát TP-DC: 15 Ngày tái phát, di 16 Ngày tử vong Đã chết Không TP-DC PHỤ LỤC Các số huyết học sinh hố người bình thường WBC (white blood cell) Granulocytes RBC (red blood cell) Hb Số lượng bạch cầu 4.000 đến 10.000/mm3 Bạch cầu hạt (4,3 – 10,8G/l) 2000-6000/mm3 Số lượng hồng cầu Hemoglobin (2,0 – 6,0G/l) 4,0 đến 5,0 T/l 13 đến 18 g/dl nam giới 12 đến 16 g/dl đối PLC (platelet count) Ure Creatinin ASAT ALAT Số lượng tiểu cầu 0,15 - 0,4 (g/l) 5,65 -12,43 (mg/l) với nữ giới 150 – 400 G/l 2,5 - 6,7 (mmol/l) 50 -110 (µmol/l) < 40U/l < 40U/l ... 2018 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI LÊ THỊ HỒNG HẠNH ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ HÓA TRỊ BỔ TRỢ PHÁC ĐỒ FOLFOX4 TRONG UNG THƯ ĐẠI TRÀNG GIAI ĐOẠN II,III TẠI BỆNH VIỆN TỈNH NGHỆ AN Chuyên... cơng trình tiến hành bệnh viện tỉnh Nghệ An Vì chúng tơi tiến hành đề tài: Đánh giá kết hóa trị bổ trợ phác đồ FOLFOX4 ung thư đại tràng giai đoạn II, III bệnh viện tỉnh Nghệ An với hai mục tiêu:... tế chống ung thư Ung thư đại tràng Ung thư đại trực tràng Tổ chức y tế giới (World Health Organization) MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư đại trực tràng bệnh ung thư phổ