Thông tin tài liệu
MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quát bệnh bạch cầu mạn dòng tủy 3 1.1.1 Dịch tể học bệnh bạch cầu mạn dòng tủy3 1.1.2 Cơ chế sinh bệnh 1.2 Chẩn đoán bệnh bạch cầu mạn dòng tủy 1.2.1 Đặc điểm lâm sàng5 1.2.2 Đặc điểm sinh học 1.3 Vai trò imatinib điều trị bệnh bạch cầu mạn dòng tủy 10 1.3.1 Thời kỳ trước đời imatinib 10 1.3.2 Hiệu imatinib điều trị bệnh bạch cầu mạn dòng tủy 12 1.4 Sự đề kháng không dung nạp imatinib bệnh bạch cầu mạn dòng tủy 17 1.4.1 Hiện tượng đề kháng imatinib 17 1.4.2 Sự không dung nạp imatinib bệnh bạch cầu mạn dòng tủy 21 1.5 Sử dụng nilotinib kiểm sốt tượng đề kháng hay khơng dung nạp imatinib 21 1.5.1 Cơ chế tác động nilotinib 21 1.5.2 Liều dùng cách sử dụng nilotinib 1.5.3 Độc tính nilotinib 1.5.4 Hướng dẫn sử dụng nilotinib điều trị bệnh bạch cầu mạn 22 23 dòng tủy kháng hay không dung nạp imatinib 24 1.5.5 Hiệu nilotinib điều trị người bệnh bạch cầu mạn dòng tủy đề kháng hay không dung nạp với imatinib 27 1.6 Các nghiên cứu Việt Nam bệnh bạch cầu mạn dịng tủy kháng khơng dung nạp imatinib CHƯƠNG 2: 29 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 33 2.1 Đối tượng nghiên cứu 33 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn: 33 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ: 34 2.2 Phương pháp nghiên cứu 35 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 35 2.2.2 Nội dung biến số nghiên cứu 2.2.3 Các kỹ thuật xét nghiệm sử dụng nghiên cứu 37 2.2.4 Quy trình nghiên cứu 2.2.5 Các tiêu chuẩn đánh giá 45 2.2.6 Xử lý số liệu 41 49 2.3 Địa điểm thời gian nghiên cứu 2.4 Đạo đức y học 50 49 35 2.5 Sơ đồ nghiên cứu 50 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ 52 3.1 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu 52 3.1.1 Đặc điểm chung người bệnh lúc bắt đầu nghiên cứu 52 3.1.2 Đặc điểm q trình chẩn đốn điều trị imatinib liều chuẩn trước bắt đầu nilotinib 52 3.1.3 Phân bố mức độ kháng imatinib nghiên cứu 54 3.1.4 Đặc điểm trình tăng liều imatinib trước nghiên cứu 54 3.2 Đặc điểm lâm sàng sinh học người bệnh trước bắt đầu điều trị nilotinib 55 3.2.1 Đặc điểm lâm sàng trước bắt đầu điều trị nilotinib 55 3.2.2 Đặc điểm sinh học trước bắt đầu điều trị nilotinib 56 3.3 Đánh giá đáp ứng thời gian sống sau điều trị nilotinib 3.3.1 62 Đánh giá đáp ứng huyết học hoàn toàn sau điều trị nilotinib 62 3.3.2 Đánh giá đáp ứng di truyền tế bào sau điều trị nilotinib 3.3.3 Đánh giá đáp ứng sinh học phân tử sau điều trị nilotinib 68 3.3.4 Đánh giá thời gian sống sau điều trị nilotinib 72 3.4 Độc tính liên quan đến nilotinib nghiên cứu 80 3.4.1 Độc tính liên quan huyết học 80 3.4.2 Độc tính không liên quan huyết học 3.4.3 Tỷ lệ ngưng điều trị độc tinh thuốc 81 80 65 3.4.4 Phân tích trường hợp ngưng thuốc độc tính nilotinib CHƯƠNG 4: 82 BÀN LUẬN84 4.1 Đặc điểm chung người bệnh nghiên cứu 84 4.2 Đặc điểm lâm sàng sinh học trước bắt đầu điều trị nilotinib 89 4.3 Đánh giá đáp ứng thời gian sống sau điều trị nilotinib 92 4.3.1 Đáp ứng huyết học hoàn toàn sau nilotinib 92 4.3.2 Đáp ứng di truyền tế bào sau nilotinib 95 4.3.3 Đáp ứng sinh học phân tử sau nilotinib 4.3.4 Các yếu tố ảnh hưởng đến đáp ứng người bệnh với nilotinib 97 99 4.3.5 Thời gian sống sau điều trị nilotinib 4.4 Các độc tính liên quan đến nilotinib 108 4.4.1 Độc tính liên quan huyết học 4.4.2 Độc tính khơng liên quan huyết học KẾT LUẬN 112 KIẾN NGHỊ 114 105 108 109 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ ĐƯỢC CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1: Tiêu chuẩn đáp ứng với điều trị thuốc ức chế tyrosin kinase theo ELN 15 Bảng 1.2: Đánh giá đáp ứng sau điều trị bước đầu theo ELN 2013 18 Bảng 1.3: Tình trạng kháng/nhạy với nilotinib đột biến vùng kinase BCR-ABL 26 Bảng 2.1: Bảng lịch trình theo dõi người bệnh điều trị với nilotinib 44 Bảng 3.1: Đặc điểm chung người bệnh nghiên cứu 52 Bảng 3.2: Đặc điểm q trình chẩn đốn điều trị imatinib liều chuẩn .52 Bảng 3.3: Đặc điểm nhóm tăng liều imatinib trước nghiên cứu .54 Bảng 3.4: Đặc điểm liên quan đến đáp ứng cịn trì trước bắt đầu điều trị nilotinib 60 Bảng 3.5: Phân tích đơn biến yếu tố ảnh hưởng đến đáp ứng huyết học hoàn toàn sau nilotinib 63 Bảng 3.6: Phân tích đa biến yếu tố ảnh hưởng đến đáp ứng huyết học hoàn toàn sau nilotinib 64 Bảng 3.7: Phân tích đơn biến yếu tố ảnh hưởng đến đáp ứng DTTB hoàn toàn sau nilotinib 65 Bảng 3.8: Phân tích đa biến yếu tố ảnh hưởng đến đáp ứng DTTB hoàn toàn sau nilotinib 67 Bảng 3.9: Phân tích đơn biến yếu tố ảnh hưởng đến đáp ứng SHPT phần lớn sau nilotinib 69 Bảng 3.10: Phân tích đa biến yếu tố ảnh hưởng đến đáp ứng SHPT phần lớn sau nilotinib 71 Bảng 3.11: Phân bố độc tính liên quan huyết học 80 Bảng 3.12: Phân bố độc tính khơng liên quan huyết học 80 Bảng 3.13: Đặc điểm người bệnh ngưng thuốc độc tính nghiên cứu 82 Bảng 4.1: So sánh tỷ lệ người bệnh kháng không dung nạp imatinib nghiên cứu 87 Bảng 4.2: Bảng so sánh tỷ lệ xuất dạng đột biến BCR-ABL nghiên cứu 91 Bảng 4.3: So sánh tỷ lệ mức đáp ứng trước bắt đầu nilotinib nghiên cứu 92 Bảng 4.4: So sánh tỷ lệ đạt đáp ứng huyết học hoàn toàn nghiên cứu .94 Bảng 4.5: So sánh tỷ lệ đạt đáp ứng DTTB nghiên cứu 96 Bảng 4.6: So sánh tỷ lệ đạt đáp ứng SHPT phần lớn nghiên cứu 98 Bảng 4.7: Tỷ lệ sống toàn tỷ lệ sống không tiến triển bệnh sau nilotinib nghiên cứu 106 Bảng 4.8: Phân bố độc tính khơng liên quan huyết học nghiên cứu .110 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Quá trình hình thành nhiễm sắc thể Philadelphia Hình 1.2: Con đường tín hiệu liên quan đến BCR-ABL bệnh BCMDT Hình 1.3: Hình ảnh phết máu ngoại biên điển hình bệnh BCMDT Hình 1.4: Hình ảnh tăng sinh tủy xương bệnh BCMDT Hình 1.5: Các vị trí điểm gãy gen ABL BCR cấu trúc phân tử mRNA hình thành từ tổ hợp gen khác .9 Hình 1.6: Cơ chế tác động imatinib 13 Hình 1.7: Phân bố đột biến vùng kinase BCR-ABL .19 Hình 1.8: Cấu trúc phân tử imatinib nilotinib 22 Hình 2.1: Sơ đồ phân bố người bệnh nghiên cứu 35 Hình 2.2: Kết giải trình tự gen tìm đột biến kháng imatinib 40 Hình 2.3: Sơ đồ nghiên cứu 51 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Phân bố mức độ kháng imatinib nghiên cứu .54 Biểu đồ 3.2: Phân bố đặc điểm lâm sàng người bệnh lúc bắt đầu điều trị nilotinib 55 Biểu đồ 3.3: Phân bố người bệnh theo nồng độ hemoglobin trước nghiên cứu 56 Biểu đồ 3.4: Phân bố người bệnh theo số lượng bạch cầu trước nghiên cứu 56 Biểu đồ 3.5: Phân bố người bệnh theo số lượng tiểu cầu trước nghiên cứu 57 Biểu đồ 3.6: Phân bố người bệnh theo tỷ lệ tế bào non tủy xương trước nghiên cứu .57 Biểu đồ 3.7: Phân bố người bệnh theo tỷ lệ nhiễm sắc thể Ph+ 58 Biểu đồ 3.8: Phân bố đột biến kháng imatinib nghiên cứu 59 Biểu đồ 3.9: Biểu đồ Kaplan-Meier biểu diễn tỷ lệ người bệnh cộng dồn đạt đáp ứng huyết học hoàn toàn (CHR) theo thời gian .62 Biểu đồ 3.10: Biểu đồ Kaplan-Meier biểu diễn tỷ lệ người bệnh cộng dồn đạt đáp ứng DTTB phần lớn (MCyR) hoàn toàn (CCyR) theo thời gian 65 Biểu đồ 3.11: Biểu đồ Kaplan-Meier biểu diễn tỷ lệ người bệnh cộng dồn đạt đáp ứng SHPT phần lớn theo thời gian 68 Biểu đồ 3.12: Biểu đồ Kaplan-Meier biểu diễn thời gian sống toàn (OS) chung nghiên cứu 72 Biểu đồ 3.13: Biểu đồ Kaplan-Meier biểu diễn thời gian sống không tiến triển bệnh (PFS) chung nghiên cứu .73 Biểu đồ 3.14: Biểu đồ Kaplan-Meier biểu diễn thời gian sống toàn nhóm có khơng tăng liều imatinib trước nghiên cứu 74 Biểu đồ 3.15: Biểu đồ Kaplan-Meier biểu diễn thời gian khơng tiến triển bệnh nhóm có khơng tăng liều imatinib trước nghiên cứu 75 Biểu đồ 3.16: Biểu đồ Kaplan-Meier biểu diễn thời gian sống tồn nhóm đạt khơng đạt CCyR với nilotinib 76 Biểu đồ 3.17: Biểu đồ Kaplan-Meier biểu diễn thời gian sống không tiến triển bệnh nhóm đạt khơng đạt CCyR với nilotinib 77 Biểu đồ 3.18: Biểu đồ Kaplan-Meier biểu diễn thời gian sống tồn nhóm đạt không đạt MMR với nilotinib 78 Biểu đồ 3.19: Biểu đồ Kaplan-Meier biểu diễn thời gian sống khơng tiến triển bệnh nhóm đạt không đạt MMR với nilotinib 79 Biểu đồ 3.20: Phân bố nguyên nhân ngưng nilotinib 81 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT TIẾNG ANH ALT : alanine aminotransferase AST : aspartate aminotransferase CCyR : Complete cytogenetic response (Đáp ứng di truyền tế bào hoàn toàn) cDNA : Complementary DNA (DNA bổ sung) CHR : Complete hematologic response (Đáp ứng huyết học hoàn toàn) CMR : Complete molecular response (Đáp ứng sinh học phân tử hoàn tồn) ECOG : Eastern Cooperative Oncology Group (Nhóm ung thư hợp tác miền Đông Hoa Kỳ) EDTA : Ethylenediaminetetraacetic acid ELN : European Leukemia Net (Mạng lưới bệnh bạch cầu Châu Âu) ENEST : Evaluating Nilotinib Efficacy and Safety in Clinical Trials-Newly Diagnosed Patients (Đánh giá tính hiệu an toàn nilotinib thử nghiệm lâm sàng – người bệnh chẩn đoán) FDA : U.S Food and Drug Administration (Cục quản lý Thực phẩm Dược phẩm Hoa Kỳ) FISH : Fluorescence in situ hybridization (Kỹ thuật lai huỳnh quang chỗ) hOCT1 : human organic cation transporter type (Chất vận chuyển cation hữu người – týp 1) IFN- : Interferon alpha Tiến triển bệnh Mất đáp ứng, chưa tiến triển bệnh o Nếu người bệnh tiến triển bệnh: Ngày chẩn đoán tiến triển bệnh _/ / Giai đoạn : Tiến triển Chuyển cấp o Nếu người bệnh ngưng điều trị Nilotinib: Ngày cuối người bệnh sử dụng Nilotinib / /20 _ Lý ngưng điều trị: ……………………… o Nếu người bệnh tử vong: Ngày tử vong người bệnh: / /20 _ Nguyên nhân tử vong:……………………………… PHỤ LỤC DANH SÁCH NGƯỜI BỆNH STT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 Mã hồ sơ 6279 10525 16702 17057 26530 27146 28588 10065/07 10229/07 10756/07 10942/07 11054/NT 11382/NT 119676/08 12028/08 12124/08 12273/08 12379/08 12381/NT 12454/08 13185/09 13273/09 13389/09 13452/09 13561/09 13584/NT 13848/NT 13871/09 13954/09 13997/NT 14262/NT 14504/10 15010/10 15135/10 15270/10 Họ tên K' L Nguyễn Xuân T Nguyễn Văn T Phạm Chí C Nguyễn Văn C Đoàn Văn L Trần Văn Đ Phạm Văn P Lê Quốc H Nguyễn Lâm P Đào Thị H Nguyễn Văn L Đặng Văn B Nguyễn Thị L Trương Hồ Thanh T Nguyễn Tấn T Nguyễn Đình N Nguyễn Văn L Nguyễn Thị Mỹ D Phạm Nguyễn H Nguyễn Thị Hồng T Nguyễn Thị C Trần Văn H Nguyễn Văn T Nguyễn Thị Ngọc N Mai Xuân T Trần Thị T Bùi Thị M Trần Bá T Nguyễn Thị Ngọc P Hán Văn S Cao Huỳnh Đ Trần Ngọc Thanh T Trần Văn X Nguyễn Thị T Giới tính Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Năm sinh 1938 1979 1976 1978 1965 1992 1974 1966 1994 1964 1949 1974 1959 1953 1998 1959 1971 1969 1984 1968 1987 1958 1976 1966 1960 1987 1947 1972 1955 1972 1977 1993 1965 1969 1991 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 15486/NT 15508/10 15636/10 15745/10 15788/10 16179/NT 16369/11 16451/11 16541/11 16552/11 16714/11 16860/11 16975/NT 17000/11 17023/NT 17024/NT 17154/17 17264/11 17312/11 17345/NT 17353/11 17712/11 17729/NT 17735/NT 17991/NT 18014/11 18124/11 18291/11 18312/11 18909/12 19433/12 19899/12 20041/12 20297/12 20386/16 20496/13 20532/13 20564/13 20764/13 20795/13 Trần Quốc Đ Nguyễn Thị Xuân A Chung Ngọc T Đỗ Tấn Vinh Q Nguyễn Văn P Nguyễn Thị T Nguyễn Văn T Châu Ngọc D Vũ Hoài L Nguyễn Văn H Trương Quang V Nguyễn Hữu T Trương Minh V Triệu Hòa H Nguyễn L Vũ Đình B Lê Tiến N Nguyễn Văn N Vũ Thị H Đặng Thanh P Nguyễn Trọng N Nguyễn Hoàng T Lê Thị T Dương Thanh Phương T Nguyễn Văn H Ngụy Đình P Nguyễn Văn P Nguyễn Hồng H Nguyễn Thành V Đoàn Thị L Võ Thị T Lê Xuân H Nguyễn Đăng C Lương Khánh T Trương Quang T Lê Thị Thu H Nguyễn C Phạm Văn H Nguyễn Thành T Võ Văn L Nam Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nam Nữ Nữ Nam Nam Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam 1967 1987 1961 1990 1966 1953 1966 1979 1984 1980 1965 1942 1982 1975 1965 1940 1965 1985 1978 1978 1958 1976 1953 1985 1962 1971 1960 1986 1958 1962 1942 1974 1978 1991 1972 1963 1956 1953 1993 1974 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 20831/13 21546/13 21603/13 21665/13 21898/13 21915/13 21943/13 22606/14 22793/14 23136/14 23563/14 23868/14 24009/14 24116/14 24582/14 24720/14 24859/15 24866/15 26228/15 26621/15 27402/16 27893/16 28172/16 28906/16 2899/NT 3280/NT1 3457/NT1 3855/01 4679/NT 4864/NT 7371/NT1 7579/04 7790/05 7997/05 8157/05 9594/06 9692/06 Nguyễn Thị T Trần Thị Huỳnh N Nguyễn Ngọc A Trần Châu Y Nguyễn Mai S Huỳnh Phước H Nguyễn Hữu T Thạch Thị Chane T Võ Văn T Tống Thị Hằng N Nguyễn Phúc H Đỗ Quốc C Nguyễn Thị H Nguyễn Văn T Thi Văn K Thái Thị Hồng N Trịnh Quốc K Nguyễn Văn T Nguyễn Thị Thanh L Ngô Văn N Thạch Thị Mai T Huỳnh Mỹ C Nguyễn Thanh Đ Nguyễn Thị Hoàng M Lê Thị P Nguyễn Thị L Trần Anh T Nguyễn Thị Thanh T Nguyễn Thị Kim H Võ Thị D Mai Thành N Nguyễn Bá H Nguyễn Thanh Y Trương Văn L Phạm Văn Bé T Trương Minh T Trần Hoàng E NGƯỜI HƯỚNG DẪN Nữ Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nam Nữ Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nữ Nam Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nữ Nữ Nữ Nam Nam Nữ Nam Nam Nam Nam 1953 1990 1961 1990 1956 1974 1975 1983 1951 1975 1968 1974 1993 1986 1960 1984 1974 1966 1983 1991 1998 1966 1984 1966 1974 1962 1967 1969 1955 1940 1987 1954 1962 1948 1978 1962 1964 GS.TS Nguyễn Tấn Bỉnh GS.TS Phạm Quang Vinh XÁC NHẬN NƠI THU THẬP SỐ LIỆU BV TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC PHỤ LỤC BẢNG PHÂN GIAI ĐOẠN CỦA BỆNH BCMDT THEO TỔ CHỨC Y TẾ THẾ GIỚI Giai đoạn mạn: Khi khơng đủ tiêu chuẩn chẩn đốn giai đoạn tiến triển hay chuyển cấp Giai đoạn tiến triển: Khi có hay nhiều tiêu chuẩn huyết học/di truyền tế bào hay tiêu chuẩn liên quan đến đáp ứng với thuốc ức chế tyrosin kinase: Tiêu chuẩn huyết học DTTB: - Số lượng bạch cầu giữ ổn định > 10 x 10 9/L hay có khuynh hướng tăng, - không đáp ứng với điều trị Lách to ổn định hay có khuynh hướng tăng, khơng đáp ứng với điều trị Tăng tiểu cầu ổn định > 1000 x 109/L, không đáp ứng với điều trị Tỷ lệ bạch cầu kiềm 20% máu ngoại biên Tỷ lệ tế báo non từ 10% - 19% máu ngoại biên và/hay tủy xương Bất thường nhiễm sắc thể khác có tính chất dịng tế bào NST Ph+ lúc chẩn đoán, bao gồm bất thường thêm NST Ph+, tam nhiễm sắc thể 8, nhiễm sắc thể 17q, tam nhiễm sắc thể 19), nhiễm sắc thể phức tạp, hay bất thường NST 3q26.2 - Bất kỳ bất thường nhiễm sắc thể có tính chất dịng xuất tế bào Ph+ xảy trình điều trị Tiêu chuẩn đáp ứng tạm thời với thuốc ức chế tyrosin kinase: - Kháng mặt huyết học với thuốc ức chế tyrosin kinase (hay đạt đáp ứng huyết học hoàn toàn với thuốc ức chế tyrosin kinase đầu tiên) - Bất kỳ dấu hiệu kháng mặt huyết học, DTTB hay sinh học phân tử với thuốc ức chế tyrosin kinase liên tiếp - Xuất hay nhiều đột biến điểm BCR-ABL suốt trình điều trị thuốc ức chế tyrosin kinase Giai đoạn chuyển cấp: Khi thỏa tiêu chuẩn sau: - Tỷ lệ tế bào non 20% máu ngoại biên hay tủy xương - Hiện diện ổ tăng sinh tế bào non tủy PHỤ LỤC BẢNG PHÂN ĐỘ ĐỘC TÍNH THEO CTCAE 4.0 (Nguồn: https://ctep.cancer.gov/) (Trích dẫn số độc tính quan trọng liên quan đến nghiên cứu) Độc tính Thiếu máu Độ Độ Độ Độ Độ Mức Hb từ Mức Hb < Đe dọa tính Tử vong Mức Hb 10g/dl Giảm cầu bạch Số cầu g/dl can lượng Số cần thiệp khẩn cấp lượng Số lượng - bạch cầu bạch cầu từ bạch cầu từ bạch cầu < tiểu Số 2,0 – 3,0 x 1,0 – 2,0 x 1,0 x 109/L 109/L 109/L lượng Số lượng Số lượng tiểu Số lượng - tiểu cầu 75 tiểu cầu từ cầu từ 25 – tiểu cầu từ x 109/L Kéo dài đoạn QTc QTc mạng, lượng Số 3,0 x 109/L Giảm 8,0 – 10,0 8,0 g/dl 50 – 75 x 50 x 109/L - 501 QTc trung - bình 450 - 500 ms ms bình >= 501 480 ms hai ECG khác ms; thay đổi >60 ms so với chuẩn đường xoắn đỉnh nhịp nhanh thất đa dạng triệu chứng rối loạn nhịp nghiêm trọng > 250 - 500 > Tăng đường Đường huyết Đường huyết 500 Tử vong đói > giới huyết đói > mg/dL; 13.9 - mg/dL; hạn - 160 160mg/dL; > -250 27.8 mmol/L; 27.8 mg/dL; có định mmol/L; đe Đường huyết đường huyết nhập viện doạ tính đói > giới đói > 8.9 - mạng hạn - 8.9 13.9 Tăng mmol/L mmol/L > giới hạn > 300 - 400 >400 - 500 >500 cholesterol - 300 mg/dL; mg/dL; > mg/dL; > mg/dL; mmol/L mmol/L mmol/L men > giới hạn > 3.0 - 5.0 x > 5.0 - 20.0 x > gan - 3.0 x giới Đỏ da giới hạn trên Sẩn và/hoặc Sẩn và/hoặc Sẩn hạn giới hạn bóng nước bóng > 7.75 - 10.34 1-.34 - 12.92 12.02 ULN - 7.75 mmol/L Tăng - theo hoạt nhiễm trùng hoạt động động tự chăm da nặng có sử dụng sóc thân; phương tiện kèm nhiễm định với dùng kháng trùng sinh tĩnh da chỗ có mạch; biến định sử chứng dụng Nhịp chậm Khơng triệu Có xoang chứng, chứng, khơng có chỉ định Ngứa kháng doạ sinh uống triệu Nặng, có nghiêm trọng, mạng; dùng thuốc Nặng chỗ; có lan rộng; lan rộng; dai bơi có định có định định can can dùng thuốc thuốc tính mạng Đe doạ tính Tử vong thiệp Nhẹ Nặng định đe cấp - đợt; dẳng; thay đổi da hạn thiệp khẩn - giới hoạt vết gãi động sử dụng (ví dụ: phù, phương tiện bóng nước, ngủ; có trợt liken da, định dùng hóa); coricosteroid có định uống dùng thuốc thuốc ức chế uống; giới miễn dịch hạn hoạt động sử dụng Đau Đau đầu Đau nhẹ Đau nhẹ phương tiện Đau vừa; Đau nặng; - giới hạn giới hạn hoạt hoạt động động tự chăm sử dụng sóc thân phương tiện Đau vừa; Đau nặng; - giới hạn giới hạn hoạt hoạt động động tự chăm sử dụng sóc thân - - Tăng phương tiện 150 mg/dL - > 300 > 500 mg/dL > triglyceride 300 mg/dL; mg/dL - 500 - máu 1.71 mmol/L mg/dL; mmol/L Tăng áp huyết Tiền 1000 mg/dL; > mg/dL; 3.42 3.42 huyết áp áp (huyết áp (huyết - mmol/L; đe - 11.4 mmol/L 5.7 mmol/L tăng Tăng huyết Tăng độ áp áp mmHg - độ mạng áp (huyết áp tâm dụ: huyết mmHd hoặc 90 tâm chức >= thần kinh thống qua 99 có định hay mmHg); có dùng tăng giảm áp trương - (ví tính; trương 80 - tâm trương 100mmHg); 89 mmHg) tính >= huyết áp ác 159 160mmHg tâm huyết doạ mạng huyết Đe doạ tính Tử vong tâm thu 120 - tâm thu 140 thu 19 > 5.7 11.4 mmol/L mmol/L 1000 Tử vong vĩnh thuốc; viễn, định sử cần nhiều tăng huyết dụng thuốc; loại thuốc áp); cần can tái phát điều trị thiệp khẩn kéo dài nặng lần Ở trẻ em: (>=24 giờ); dùng trước có triệu Ở trẻ em: lớn chứng người lớn tăng >20 mmHg (tâm trương) > 140/90 mmHg trước giới người hạn bình thường; có định dùng loại thuốc Ở trẻ em: huyết áp > giới hạn lặp lại kéo dài (>=24g); có định dùng loại Đau bụng Tê tay chân Đau nhẹ Tê nhẹ thuốc Đau vừa; Đau giới hạn giới hạn hoạt hoạt động động tự chăm sử dụng sóc thân động hoạt hạn hoạt sóc thân phương tiện - lần - lần >= lần Đe doạ tính Tử vong (cách (cách (cách mạng, 24 - sử động tự chăm dụng phút) - phương tiện Tê vừa; giới Tê nặng; giới hạn Nơn ói nặng; - phút) phút) 24 có định can 24 giờ; ni thiệp ăn qua sonde, cấp dinh dưỡng tĩnh mạch hoàn tồn khẩn có định Đau ngực Cơn đau thắt Đau nhẹ Đau viện vừa; Đau ngực nặng; - giới hạn giới hạn hoạt hoạt động động tự chăm sử dụng sóc thân phương tiện Đau vừa; Đau Đau nhẹ nhập giới nặng; Đau hạn giới hạn hoạt nghỉ; hoạt động động tự chăm hạn sử dụng sóc thân phương tiện Xuất huyết não Đột quỵ Không triệu Triệu chứng Phẫu chứng; - giới hoạt động tự chăm sóc thân thuật Đe doạ tính Tử vong vừa; cần can não thất, theo mạng, có theo dõi lâm thiệp dõi áp lực nội định can sàng; khơng sọ, tiêu sợi thiệp có định huyết can thiệp não thất khẩn cấp phẫu thuật hở Không triệu Giảm chức Giảm chức Đe doạ tính Tử vong chứng thần giảm chức kinh vừa thần kinh nhẹ; có chứng hình ảnh học thần mạng, kinh nặng có định can thiệp cấp khẩn Viêm phổi Không triệu Co chứng; triệu Triệu chứng; giới nặng; theo dõi lâm hạn sàng; không động hoạt hạn chứng Suy hô hấp Tử vong giới đe doạ tính hoạt mạng; có sử động tự chăm định can có định dụng sóc thân; thiệp can thiệp có định (ví dụ: mở phương tiện thở oxy khí khẩn quản đặt nội Thuyên tắc Thuyên tắc Thuyên tắc Thuyên tĩnh mạch (ví tĩnh dụ: tắc thun (Ví tĩnh thun mạch nơng) tĩnh mạch (ví dụ: thuyên mạng dụ: tắc tĩnh mạch dụ: tắc phổi, thiệp (ví thuyên huyết tắc phổi, động mạch máu thành não, thiếu can tim), có máu ni mạch khối sâu), có mạch định khí quản) tắc Đe doạ tính Tử vong định thiệp can động mạch); rối loạn huyết động rối loạn thần kinh; có định can thiệp khẩn cấp PHỤ LỤC BẢNG PHÂN ĐỘ TỔNG TRẠNG THEO ECOG/WHO Độ Biểu Hoạt động đầy đủ, có khả thực công việc trước bệnh mà không bị hạn chế Hạn chế công việc nặng lại thực cơng việc nhẹ, khơng địi hỏi di chuyển nhiều, ví dụ: cơng việc nhà nhẹ, cơng việc văn phịng Có thể lại tự chăm sóc thân hồn tồn khơng có khả thực hoạt động công việc Có đứng dậy, lại 50% thời gian tỉnh thức ngày Có thể tự chăm sóc thân mức độ hạn chế Nằm giường hay ghế nhiều 50% thời gian tỉnh thức ngày Hồn tồn khơng di chuyển Khơng thể tự chăm sóc thân Hồn tồn nằm giường hay ghế Tử vong ... TP.HCM?”, thực đề tài ? ?Đánh giá hiệu nilotinib người bệnh bạch cầu mạn dòng tủy giai đoạn mạn đề kháng không dung nạp với imatinib” với mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng sinh học người bệnh kháng hay... imatinib 24 1.5.5 Hiệu nilotinib điều trị người bệnh bạch cầu mạn dòng tủy đề kháng hay không dung nạp với imatinib 27 1.6 Các nghiên cứu Việt Nam bệnh bạch cầu mạn dịng tủy kháng khơng dung nạp... dài việc sử dụng nilotinib nhóm người bệnh đặc biệt Nhằm trả lời câu hỏi ? ?Nilotinib có hiệu an tồn người bệnh bạch cầu mạn dòng tủy giai đoạn mạn kháng không dung nạp với imatinib bệnh viện Truyền
Ngày đăng: 19/03/2021, 20:38
Xem thêm:
