Luận án tiến sĩ đánh giá hiệu quả điệu trị bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống mức độ nặng bằng liệu pháp

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y HUỲNH VĂN KHOA NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM BIẾN ĐỔI MIỄN DỊCH VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BẰNG LIỆU PHÁP METHYLPREDNISOLONE XUNG Ở BỆNH NHÂN LUPUS BAN ĐỎ HỆ THỐNG MỨC ĐỘ NẶNG Chuyên ngành: Nội Khoa Mã số: 9720107 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Lê Anh Thư PGS.TS Lê Thu Hà HÀ NỘI – 2018 LỜI CẢM ƠN Tôi xin chân thành cảm ơn Đảng ủy, Ban Giám đốc Học viện Quân y; Đảng ủy, Ban Giám Đốc bệnh viện Chợ Rẫy tạo điều kiện thuận lợi cho học tập thực luận án Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc đến cô PGS.TS Lê Anh Thư cô PGS.TS Lê Thu Hà tận tình dành nhiều thời gian quý báu hướng dẫn, giúp đỡ tơi suốt q trình học tập, thực hồn chỉnh luận án Tơi xin trân trọng cảm ơn cô PGS.TS Nguyễn Thị Phi Nga Chủ nhiệm môn Khớp –Nội Tiết, cô PGS.TS Nguyễn Oanh Oanh thầy PGS.TS Đoàn Văn Đệ, Nguyên Chủ nhiệm Bộ môn Tim mạch - Thận - Khớp - Nội tiết, Học viện Quân y; Thầy Cô Bộ môn Tim mạch - Thận - Khớp - Nội tiết, Học viện Quân y Thầy Cô Hội đồng chấm luận án tận tình đóng góp nhiều ý kiến quý báu tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ tơi hồn thành tốt q trình học tập thực luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn quý thầy cô, cán nhân viên phòng Sau đại học, Học viện Quân y tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình học tập thực hiện luận án Tôi xin cảm ơn khoa xét nghiệm Huyết Học, Trung Tâm Truyền Máu Huyết Học, Khoa Sinh Hóa, Khoa Siêu Âm, Khoa Thăm Dị Chức Năng, Khoa Chẩn Đốn Hình Ảnh; tập thể cán nhân viên khoa Nội Cơ Xương Khớp giúp đỡ tơi q trình thu thập số liệu thực nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn bạn bè, đồng nghiệp ủng hộ, động viên tơi q trình học tập thực luận án Cuối cùng, Tơi xin giành tình cảm lịng biết ơn sâu sắc đến gia đình, ba mẹ vợ động viên, giúp đỡ tơi suốt q trình học tập nghiên cứu để hoàn thành luận án Hà Nội, tháng năm 2018 Huỳnh Văn Khoa LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận án cơng trình nghiên cứu riêng tôi, tất số liệu luận án trung thực chưa công bố cơng trình Tác giả Huỳnh Văn Khoa MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cám ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ, sơ đồ DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 Chữ viết tắt ACR ANA Anti-dsDNA Anti-Sm ASP AZP BC, TC BN C3, C4 CD eGFR HA HCQ HCTH Ig IVIG IL10 IL6 KT LA MD MMF MP MTX NSAID PBMCs sIL sILR SLE SLEDAI Chữ viết đầy đủ American College of Rheumatology Antinuclear Antibody Anti double stranded DNA antibodies Anti Smith antibody Antiphospholipid Syndrome Azathioprine Bạch Cầu, Tiểu Cầu Bệnh Nhân Complement 3, Complement Cluster of Differentiation Estimated Glomerular Filtration Rate Huyết Áp Hydroxychloroquine Hội Chứng Thận Hư Immunoglobulin Immune Globulin Intravenous Interleukin 10 Interleulin Kháng Thể Lupus Anticoalulant Miễn Dịch Mycophenolat Mofetil Methylprednisolone Methotrexate Non-Steroidal Anti-inflammatory Drug Peripheral Blood Mononuclear Cells Serum Interleukin Serum Interleukin Receptor Systemic Lupus Erythematosus Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity TBMMN TB THA TGFB TKTƯ TM TNFA VS MP xung Index Tai Biến Mạch Máu Não Trung Bình Tăng Huyết Áp Transforming Growth Factor Beta Thần kinh trung ương Tĩnh Mạch Tumor Necrosis Factor Alpha Tốc độ lắng máu Liệu pháp truyền methylprednisolone TM liều TT Chữ viết tắt Chữ viết đầy đủ cao (Pulse Methylprednisolone) DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng Tên bảng Trang DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ Tên biểu đồ Trang DANH MỤC CÁC SƠ ĐỒ Sơ đồ Tên sơ đồ Trang 10 ĐẶT VẤN ĐỀ Lupus ban đỏ hệ thống bệnh mạn tính, biểu lâm sàng đa dạng, đặc trưng sinh tự kháng thể gây rối loạn điều hòa hệ thống miễn dịch [1] Lupus ban đỏ hệ thống gặp lứa tuổi kể trẻ em người lớn tuổi, tỉ lệ nữ mắc bệnh chiếm tới 90% trường hợp, thường gặp phụ nữ trẻ tuổi lứa tuổi sau dậy độ tuổi sinh sản [1], [2] Nguyên nhân gây bệnh chế xác phát sinh hình thành bệnh lupus ban đỏ hệ thống chưa rõ ràng, có đóng góp nhiều yếu tố Bệnh có liên quan đến yếu tố gia đình gen đóng vai trị quan trọng có liên quan đến bệnh Tuy nhiên hầu hết trường hợp mắc bệnh lupus yếu tố gen xác định cịn tìm thấy liên quan đến nhiều yếu tố môi trường khác [1], [3] Trong chế bệnh sinh bệnh rối loạn đáp ứng miễn dịch có liên quan đến tế bào miễn dịch lympho T, lympho B, tự kháng thể, globulin miễn dịch, cytokin đóng vai trị quan trọng [1], [4] Nghiên cứu yếu tố tham gia vào rối loạn đáp ứng miễn dịch lupus ban đỏ hệ thống (SLE) làm rõ chế bệnh sinh tìm giải pháp điều trị phù hợp Diễn tiến lâm sàng bệnh lupus ban đỏ hệ thống thường biểu đợt tiến triển đợt lui bệnh Biểu lâm sàng đợt tiến triển bệnh thường da, khớp, huyết học, tổn thương quan nội tạng (thận, tim mạch, hô hấp…) Tổn thương nặng quan nội tạng thường nguyên nhân trực tiếp gián tiếp đưa người bệnh đến tử vong [1] Loét miệng □ □ Viêm màng phổi □ □ Viêm màng tim Giảm bổ thể □ Loét miệng mủi khởi phát tái phát □ Tăng DNA binding Sốt Đau ngực kiểu màng phổi có kèm cọ màng phổi tràn dịch màng phổi, dày màng phổi Đau ngực kiểu màng ngồi tim với triệu chứng: cọ màng tim, tràn dịch màng tim xác định siêu âm tim Giảm CH50, C3, C4 ngưỡng bình thường phịng xét nghiệm >25% xét nghiệm Farr ngưỡng bình thường phòng xét nghiệm >38˚C Loại trừ nhiễm trùng □ Giảm tiểu cầu 0,5 gm/24 Mới khởi phát gần tiểu đạm 0,5 gm/24 □ Tiểu mủ >5 bạch cầu/quang trường 40 Loại trừ nhiễm trùng tiểu □ Ban xuất Ban dạng viêm khởi phát tái phát □ Rụng tóc Rụng tóc lan tỏa thành mảng khởi phát tái phát □ Loét miệng Loét miệng mủi khởi phát tái phát □ □ □ □ Viêm màng phổi Đau ngực kiểu màng phổi có kèm cọ màng phổi tràn dịch màng phổi, dày màng phổi Viêm màng tim Đau ngực kiểu màng tim với triệu chứng: cọ màng tim, tràn dịch màng tim xác định siêu âm tim Giảm bổ thể Giảm CH50, C3, C4 ngưỡng bình thường phịng xét nghiệm >25% xét nghiệm Farr ngưỡng bình thường phòng xét nghiệm □ Tăng DNA binding Sốt □ Giảm tiểu cầu 5 hồng cầu/ quang trường 40 Loại trừ sỏi, nhiễm trùng nguyên nhân tiểu máu khác □ Proteinuria >0,5 gm/24 Mới khởi phát gần tiểu đạm 0,5 gm/24 □ Tiểu mủ >5 bạch cầu/quang trường 40 Loại trừ nhiễm trùng tiểu □ Ban xuất Ban dạng viêm khởi phát tái phát □ Rụng tóc Rụng tóc lan tỏa thành mảng khởi phát tái phát □ Loét miệng Loét miệng mủi khởi phát tái phát □ □ □ □ Viêm màng phổi Đau ngực kiểu màng phổi có kèm cọ màng phổi tràn dịch màng phổi, dày màng phổi Viêm màng tim Đau ngực kiểu màng ngồi tim với triệu chứng: cọ màng tim, tràn dịch màng tim xác định siêu âm tim Giảm bổ thể Giảm CH50, C3, C4 ngưỡng bình thường phịng xét nghiệm >25% xét nghiệm Farr ngưỡng bình thường phịng xét nghiệm □ Tăng DNA binding Sốt □ Giảm tiểu cầu 5 hồng cầu/ quang trường 40 Loại trừ sỏi, nhiễm trùng nguyên nhân tiểu máu khác □ Proteinuria >0,5 gm/24 Mới khởi phát gần tiểu đạm 0,5 gm/24 □ Tiểu mủ >5 bạch cầu/quang trường 40 Loại trừ nhiễm trùng tiểu □ Ban xuất Ban dạng viêm khởi phát tái phát □ Rụng tóc Rụng tóc lan tỏa thành mảng khởi phát tái phát □ Loét miệng Loét miệng mủi khởi phát tái phát □ □ □ □ Viêm màng phổi Đau ngực kiểu màng phổi có kèm cọ màng phổi tràn dịch màng phổi, dày màng phổi Viêm màng tim Đau ngực kiểu màng tim với triệu chứng: cọ màng tim, tràn dịch màng tim xác định siêu âm tim Giảm bổ thể Giảm CH50, C3, C4 ngưỡng bình thường phịng xét nghiệm >25% xét nghiệm Farr ngưỡng bình thường phịng xét nghiệm □ Tăng DNA binding Sốt □ Giảm tiểu cầu