khảo sát quy trình sử dụng filgrastim trên bệnh nhân hóa trị liệu bổ trợ ung thư vú tại bệnh viện nhân dân gia định

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH ĐÀO VÂN THY KHẢO SÁT QUY TRÌNH SỬ DỤNG FILGRASTIM TRÊN BỆNH NHÂN HÓA TRỊ LIỆU BỔ TRỢ UNG THƯ VÚ TẠI BỆNH VIỆN NHÂN DÂN GIA ĐỊNH LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH ĐÀO VÂN THY KHẢO SÁT QUY TRÌNH SỬ DỤNG FILGRASTIM TRÊN BỆNH NHÂN HÓA TRỊ LIỆU BỔ TRỢ UNG THƯ VÚ TẠI BỆNH VIỆN NHÂN DÂN GIA ĐỊNH LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC Chuyên ngành: Dược lý Dược lâm sàng Mã số: 8720205 Người hướng dẫn khoa học: PGS TS Huỳnh Ngọc Trinh THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH – NĂM 2020 LỜI CAM ĐOAN Tôi cam đoan công trình nghiên cứu tơi Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Đào Vân Thy i Luận văn thạc sĩ – Khóa 2018 – 2020 Chuyên ngành: Dược lý Dược lâm sàng Mã số: 8720205 KHẢO SÁT QUY TRÌNH SỬ DỤNG FILGRASTIM TRÊN BỆNH NHÂN HÓA TRỊ LIỆU BỔ TRỢ UNG THƯ VÚ TẠI BỆNH VIỆN NHÂN DÂN GIA ĐỊNH Đào Vân Thy Người hướng dẫn khoa học: PGS TS Huỳnh Ngọc Trinh Đặt vấn đề: Bệnh nhân ung thư vú (UTV) điều trị hóa trị liệu bị giảm bạch cầu trung tính (BCTT), dẫn đến nhiễm trùng nặng, tiên lượng xấu chí tử vong điều trị ung thư phải điều chỉnh giảm liều trì hỗn thuốc hóa trị Mục tiêu: Đánh giá hiệu filgrastim liều việc cải thiện tình trạng suy giảm BCTT hóa trị liệu bệnh nhân UTV Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu cắt ngang mô tả, theo dõi thông qua hồ sơ bệnh án bệnh nhân UTV hóa trị liệu có điều trị filgrastim liều bệnh viện Nhân dân Gia Định từ ngày tháng năm 2019 đến ngày 30 tháng năm 2020 Độc tính giảm BCTT ghi nhận dựa xét nghiệm công thức máu sinh hóa Kết quả: Trong khoảng thời gian nghiên cứu có 70 bệnh nhân UTV với 470 chu kỳ hóa trị liệu thỏa tiêu chuẩn chọn mẫu Bệnh nhân UTV giai đoạn II phân loại theo hệ thống TNM chiếm tỷ lệ cao (50%) Có phác đồ hóa trị UTV định, bao gồm phác đồ AC-T (81%), AC-TH (1%), TC (6%), TCH (12%) Độc tính giảm BCTT ghi nhận 224 chu kỳ (52%) Số lượng BCTT trước tiêm filgrastim 0,38 ± 0,24 x 109/L so với sau tiêm liều filgrastim 4,55 ± 3,70 x 109/L (p < 0,001) Khơng có trì hỗn gây giảm BCTT giai đoạn khảo sát Kết luận: Filgrastim liều giúp cải thiện tình trạng giảm BCTT, sử dụng để tạo thuận lợi cho liệu trình hóa trị bệnh nhân UTV, nhờ chất lượng điều trị nâng cao hiệu an toàn ii Master’s thesis – Academic course 2018 – 2020 Speciality: Pharmacology – Clinical Pharmacology Specialty course: 8720205 SURVEILLIANCE ON PROCESS USINNG OF FILGRASTIM IN ADJUVANT CHEMOTHERAPY IN BREAST CANCER PATIENTS AT NHAN DAN GIA DINH HOSPITAL Dao Van Thy Superviser: Assoc Prof Huynh Ngoc Trinh, PharmD Background: Breast cancer patients who receive chemotherapy can undergo neutropenia, which can lead to serious infections, poor prognosis, and even death due to dose reduction or delayed chemotherapeutic regimen Objective: Investigation on the role of single-dose filgrastim on neutropenia in breast cancer patients receiving chemotherapy Patients and methods: Patients with breast cancer who are treated with chemotherapy and indicated with a single dose filgrastim at Nhan Dan Gia Dinh Hospital from 01/07/2019 to 30/06/2020 were enrolled in a descriptive cross-sectional study Neutropenia was identified based on complete blood count and biochemical tests Results: During the study period, 70 patients, 470 chemotherapy cycles met the inclusion criteria A majority of the patients were in stage 2, according to TNM staging system (50%) Chemotherapy regimens include AC-T (81%), AC-TH (1%), TC (6%), and TCH (12%) Neutropenia was recorded in 224 cycles (52%) The mean ANC before filgrastim use was 0,38 ± 0,24 x 109/L, and after a single-dose filgrastim was 4,55 ± 3,70 x 109/L (p < 0,001) There was no delay or dose reduction due to neutropenia over the study period Conclusion: Filgrastim as a single dose improves neutropenia, is used to facilitate chemotherapy in breast cancer patients, thus improving the quality of treatment in terms of efficacy and safety iii MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU .3 1.1 ĐẠI CƯƠNG UTV 1.1.1 Dịch tễ .3 1.1.2 Phân loại 1.1.3 Chẩn đoán giai đoạn bệnh 1.2 ĐIỀU TRỊ UNG THƯ VÚ 1.2.1 Nguyên tắc điều trị 1.2.2 Điều trị theo giai đoạn .8 1.3 ĐỘC TÍNH GIẢM BẠCH CẦU TRUNG TÍNH 14 1.3.1 Phân loại 14 1.3.2 Nguyên nhân chế 15 1.3.3 Sinh lý bệnh tác dụng hóa trị liệu 16 1.3.4 Hậu giảm BCTT .17 1.4 CÁC YẾU TỐ KÍCH THÍCH TĂNG TRƯỞNG BẠCH CẦU (G-CSF) 18 1.4.1 Giới thiệu chung 18 1.4.2 Thông tin Filgrastim 19 1.5 CÁC KHUYẾN CÁO ĐIỀU TRỊ BẰNG FILGRASTIM 21 1.6 NGHIÊN CỨU TƯƠNG TỰ VỀ TÁC ĐỘNG CỦA FILGRASTIM 23 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 26 2.1.1 Tiêu chí chọn mẫu 26 2.1.2 Tiêu chí loại trừ .26 iv 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 26 2.2.2 Cỡ mẫu, phương pháp chọn mẫu 26 2.2.3 Các biến số nghiên cứu 27 2.2.4 Quy trình điều trị .29 2.2.5 Các bước tiến hành nghiên cứu .30 2.2.6 Nội dung nghiên cứu .31 2.2.7 Phương pháp thu thập xử lý liệu 31 2.3 VẤN ĐỀ Y ĐỨC .32 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN .33 3.1 ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA MẪU NGHIÊN CỨU 33 3.1.1 Các đặc điểm liên quan bệnh nhân 33 3.1.2 Các đặc điểm bệnh UTV 36 3.1.3 Các đặc điểm liên quan điều trị UTV .37 3.2 BIẾN CỐ GIẢM SỐ LƯỢNG BCTT 41 3.2.1 Theo chu kỳ .41 3.2.2 Theo phác đồ 42 3.3 HIỆU QUẢ CẢI THIỆN GIẢM BCTT .44 3.3.1 Theo chu kỳ .44 3.3.2 Theo phác đồ 45 3.4 ĐẶC ĐIỂM CÁC ADE KHÁC TRONG MẪU NGHIÊN CỨU 48 3.5 ĐÁNH GIÁ MỐI LIÊN QUAN .49 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 58 4.1 KẾT LUẬN 58 4.1.1 Kết khảo sát đặc điểm chung bệnh nhân UTV 58 v 4.1.2 Biến cố giảm số lượng BCTT 58 4.1.3 Hiệu cải thiện tình trạng BCTT 59 4.1.4 Kết biến cố bất lợi khác .60 4.2 ĐỀ NGHỊ 60 4.2.1 Ưu điểm hạn chế nghiên cứu .60 4.2.2 Đề xuất từ kết thu 61 4.2.3 Hướng đề tài 61 TÀI LIỆU THAM KHẢO 62 PHỤ LỤC I vi DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Chẩn đoán giai đoạn bệnh UTV theo hệ thống TNM Bảng 1.2 Bảng phân loại mức độ giảm BCTT 14 Bảng 1.3 Các nghiên cứu tương tự 23 Bảng 3.4 Giới tính tuổi 33 Bảng 3.5 BMI trung bình theo giới 34 Bảng 3.6 Đặc điểm bệnh kèm 36 Bảng 3.7 Đặc điểm giai đoạn bệnh .36 Bảng 3.8 Đặc điểm mô bệnh học .37 Bảng 3.9 Liều dùng cách dùng thuốc phác đồ điều trị UTV 38 Bảng 3.10 Liều dùng cách dùng thuốc hỗ trợ hóa trị .39 Bảng 3.11 Phân bố BN chu kỳ điều trị theo phác đồ 39 Bảng 3.12 Phân bố BN chu kỳ điều trị phác đồ 40 Bảng 3.13 Phân bố BN có giảm BCTT chu kỳ hóa trị 41 Bảng 3.14 Phân bố BN có số chu kỳ gặp biến cố giảm BCTT 41 Bảng 3.15 Phân bố BN có giảm BCTT chu kỳ hóa trị theo phác đồ AC-T AC-TH .42 Bảng 3.16 Phân bố BN có giảm BCTT chu kỳ hóa trị phác đồ TC .43 Bảng 3.17 Phân bố BN có giảm BCTT chu kỳ hóa trị phác đồ TCH 43 Bảng 3.18 Mức độ phục hồi số lượng BCTT chu kỳ sau tiêm filgrastim so với trước tiêm 44 Bảng 3.19 Số lượng BCTT (x 109/L) CK 45 vii Bảng 3.20 Mức độ phục hồi số lượng BCTT chu kỳ sau tiêm filgrastim so với trước tiêm phác đồ AC-T AC-TH 45 Bảng 3.21 Số lượng BCTT (x 109/L) CK phác đồ AC-T AC-TH 46 Bảng 3.22 Mức độ phục hồi số lượng BCTT chu kỳ sau tiêm filgrastim so với trước tiêm phác đồ TC 46 Bảng 3.23 Số lượng BCTT (x 109/L) CK phác đồ TC .47 Bảng 3.24 Mức độ phục hồi số lượng BCTT chu kỳ sau tiêm filgrastim so với trước tiêm phác đồ TCH .47 Bảng 3.25 Số lượng BCTT (x 109/L) CK phác đồ TCH .48 Bảng 3.26 Phân bố BN mắc ADE qua xét nghiệm cận lâm sàng 48 Bảng 3.27 Các đặc điểm liên quan đến tình trạng giảm BCTT (độ 3-4) 49 Bảng 3.28 Các đặc điểm liên quan đến tình trạng giảm BCTT (độ 3-4) 50 viii Tài liệu tham khảo [30] Frampton J E et al (1996), "Filgrastim A reappraisal of pharmacoeconomic considerations in the prophylaxis and treatment of chemotherapy-induced neutropenia", Pharmacoeconomics (1), pp 76-96 [31] Fujii T et al (2015), "Effectiveness of an Adjuvant Chemotherapy Regimen for Early-Stage Breast Cancer: A Systematic Review and Network Metaanalysis", JAMA Oncol (9), pp 1311-1318 [32] Goodman & Gilman's pharmacological basis of therapeutics 13th (2017), Hematopoietic Agents: Growth Factors, Minerals, and Vitamins, pp 756 [33] Hirano A et al (2006), "The combination of epirubicin plus docetaxel as neoadjuvant chemotherapy in locally-advanced breast cancer", Anticancer Res 26 (1b), pp 581-584 [34] Jagarlamudi K et al (2010), "A Single Dose Filgastrim In the Treatment of Chemotherapy Induced Neutropenia", Blood 116, pp 4774-4774 [35] Kim W Y et al (2011), "Toxicities, dose reduction and delay of docetaxel and paclitaxel chemotherapy in breast cancer without distant metastases", J Cancer Res Ther (4), pp 412-415 [36] Kuderer N M et al (2006), "Mortality, morbidity, and cost associated with febrile neutropenia in adult cancer patients", Cancer 106 (10), pp 2258-2266 [37] Kwak L W et al (1990), "Prognostic significance of actual dose intensity in diffuse large-cell lymphoma: results of a tree-structured survival analysis", J Clin Oncol (6), pp 963-977 [38] Lepage E et al (1993), "Prognostic significance of received relative dose intensity in non-Hodgkin's lymphoma patients: application to LNH-87 protocol The GELA (Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte)", Ann Oncol (8), pp 651-656 [39] Limvorapitak W et al (2015), "Incidence, Risk Factors, and Outcomes of Febrile Neutropenia in Thai Hematologic Malignancy Patients Receiving Chemotherapy: A 6-year Retrospective Cohort Study", Asian Pac J Cancer Prev 16 (14), pp 5945-5950 65 Tài liệu tham khảo [40] Link B K et al (2001), "Delivering adjuvant chemotherapy to women with early-stage breast carcinoma: current patterns of care", Cancer 92 (6), pp 1354-1367 [41] Ludwig H et al (2019), "Outcomes of chemotherapy-induced (febrile) neutropenia prophylaxis with biosimilar filgrastim (Zarzio®) initiated "sameday" ( 72 h): findings from the MONITOR-GCSF study", Support Care Cancer 27 (6), pp 2301-2312 [42] Lyman G H et al (2012), "Systematic review of efficacy of dose-dense versus non-dose-dense chemotherapy in breast cancer, non-Hodgkin lymphoma, and non-small cell lung cancer", Crit Rev Oncol Hematol 81 (3), pp 296-308 [43] Lyman G H et al (2005), "Risk models for predicting chemotherapy-induced neutropenia", Oncologist 10 (6), pp 427-437 [44] Mayers C et al (2001), "Analysis of the prognostic effects of inclusion in a clinical trial and of myelosuppression on survival after adjuvant chemotherapy for breast carcinoma", Cancer 91 (12), pp 2246-2257 [45] Meza L A et al (2003), "Filgrastim-mediated neutrophil recovery in patients with breast cancer treated with docetaxel and doxorubicin", Pharmacotherapy 23 (11), pp 1424‐1431 [46] Miguel I et al (2015), "Febrile neutropenia in FEC-D regimen for early stage breast cancer: is there a place for G-CSF primary prophylaxis?", Breast Dis 35 (3), pp 167-171 [47] Murphy M F et al (1985), "Antibiotic-induced neutropenia", Lancet (8467), pp 1306-1307 [48] Nascimento T G et al (2014), "Neutropenia: occurrence and management in women with breast cancer receiving chemotherapy", Rev Lat Am Enfermagem 22 (2), pp 301-308 66 Tài liệu tham khảo [49] Oberauner-Wappis L et al (2016), "Protocol for HER2 FISH determination on PAXgene-fixed and paraffin-embedded tissue in breast cancer", Int J Exp Pathol 97 (2), pp 202-206 [50] Puértolas I et al (2018), "Effectiveness of biosimilar filgrastim vs original granulocyte colony-stimulating factors in febrile neutropenia prevention in breast cancer patients", Eur J Clin Pharmacol 74 (3), pp 315-321 [51] Rakha E A et al (2010), "Breast cancer prognostic classification in the molecular era: the role of histological grade", Breast Cancer Res 12 (4), pp 207 [52] Ross J S et al (2004), "Breast cancer biomarkers and molecular medicine: part II", Expert Review of Molecular Diagnostics (2), pp 169-188 [53] Salama A et al (1989), "Immune-mediated agranulocytosis related to drugs and their metabolites: mode of sensitization and heterogeneity of antibodies", Br J Haematol 72 (2), pp 127-132 [54] Sawaki M et al (2019), "TNM classification of malignant tumors (Breast Cancer Study Group)", Jpn J Clin Oncol 49 (3), pp 228-231 [55] Schwenkglenks M et al (2006), "Neutropenic event risk and impaired chemotherapy delivery in six European audits of breast cancer treatment", Support Care Cancer 14 (9), pp 901-909 [56] Schwenkglenks M et al (2011), "Risk factors for chemotherapy-induced neutropenia occurrence in breast cancer patients: data from the INC-EU Prospective Observational European Neutropenia Study", Support Care Cancer 19 (4), pp 483-490 [57] Sherbet G V (2011), "Growth Factors and Their Receptors in Cell Differentiation, Cancer and Cancer Therapy", Molgramostim, pp 7-54 [58] Slamon D et al (2011), "Adjuvant trastuzumab in HER2-positive breast cancer", N Engl J Med 365 (14), pp 1273-1283 [59] U.S Department of healthy and human services, "Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)" Version 5.0, pp 82 67 Tài liệu tham khảo [60] Vu Hong T et al (2019), "Breast Cancer Survival Defined by Biological Receptor and Menopausal Status in Vietnamese Women", Cancer Control 26 (1), pp 1073274819865279 [61] Wagner L I et al (2008), "Measuring health-related quality of life and neutropenia-specific concerns among older adults undergoing chemotherapy: validation of the Functional Assessment of Cancer Therapy-Neutropenia (FACT-N)", Support Care Cancer 16 (1), pp 47-56 [62] Weycker D et al (2014), "Risk of febrile neutropenia in patients receiving emerging chemotherapy regimens", Supportive Care in Cancer 22 (12), pp 3275-3285 [63] American Cancer Society (2020), American Cancer Society Recommendations for the Early Detection of Breast Cancer, ngày truy cập 13/09/2020 [64] American Cancer Society (2020), Breast Cancer Facts & Figures, https://www.cancer.org/, ngày truy cập 26/05/2019 [65] Canada Pharmacist Association (2020), Filgrastim, https://www.drugbank.ca/, ngày truy cập 26/05/2019 [66] Canadian Cancer Society (2020), Low white blood cell count, ngày truy cập 13/09/2020 [67] Healthline A Comprehensive Guide to Breast Cancer, https://www.healthline.com/health/breast-cancer#awareness, ngày truy cập 24/10/2020 [68] Hillman Cancer Center (2020), Filgrastim-xxxx, https://hillman.upmc.com/patients/communitysupport/education/chemotherapy-drugs/filgrastim, ngày truy cập 24/10/2020 [69] MedlinePlus (2020), Filgrastim https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a692033.html, 24/10/2020 68 injection, ngày truy cập Tài liệu tham khảo [70] Merckmanual Professional Version Neutropenia, https://www.merckmanuals.com/professional/hematology-andoncology/leukopenias/neutropenia, ngày truy cập 27/10/2020 [71] National Cancer Institute (2019), Breast Changes and Conditions, https://www.cancer.gov/, ngày truy cập 26/05/2019 [72] National Comprehensive Cancer Network (2020), NCCN Guidelines with NCCN Evidence Blocks, https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast_blocks.pdf, ngày truy cập 07/11/2020 69 Phụ lục PHỤ LỤC PHỤ LỤC PHIẾU THEO DÕI BỆNH NHÂN NHẬP VIỆN ĐIỀU TRỊ UTV I/ Hành chánh: Họ tên bệnh nhân Mã y tế: Số bệnh án: Tuổi Giới tính Địa Số điện thoại Đợt hóa trị / Ngày nhập viện 1……………… 2……………… 3……………… 4……………… ……………… ……………… ……………… ……………… 5……………… 6……………… 7……………… 8……………… ……………… ……………… ……………… ……………… II/ Chẩn đoán: Phác đồ điều trị: III/ Khám lâm sàng: Tiền sử bệnh: + Bản thân: I Phụ lục + Gia đình: Khám: + Toàn thân: Mạch:…………………… HA:…………………… Nhiệt độ: ……………… Nhịp thở: ……… Cân nặng: …………… Chiều cao: …………… Diện tích da: ………… + Đợt hóa trị: ……… - Ngày nhập viện: ………………… Triệu chứng lâm sàng Ngày Ngày 7-10 Cận lâm sàng Ngày Ngày 7-10 WBC (K/ul): BCTT (K/ul): BCLP (K/ul): Hgb (g/l): PLT (Giga/L): Creatinin (µmol/L): eGFR (ml/phút/1,73 m2): Na (mmol/L): K (mmol/L): AST (U/L): LVEF (%): Xử trí (Nếu có triệu chứng lâm sàng kết CLS bất thường): II Phụ lục PHỤ LỤC PHÁC ĐỒ HÓA TRỊ BỔ TRỢ TRÊN BỆNH NHÂN UTV CÓ HER2 ÂM TÍNH Phác đồ Hóa chất Liều dùng Đường dùng Thời gian dùng Chu kỳ Liều dày AC Doxorubicin 60 mg/m2 TM Ngày 14 ngày × CK ↓ Cyclophosphamid 600 mg/m2 TM Ngày 14 ngày × CK Paclitaxel Paclitaxel 175 mg/m2 Truyền TM Ngày 14 ngày × CK Liều dày AC Doxorubicin 60 mg/m2 TM Ngày 14 ngày × CK ↓ Cyclophosphamid 600 mg/m2 TM Ngày 14 ngày × CK Paclitaxel Paclitaxel 80 mg/m2 Truyền TM Ngày Hàng tuần × 12 tuần TC Docetaxel 75 mg/m2 TM Ngày 21 ngày × CK TM Ngày 21 ngày × CK TM Ngày 14 ngày × CK TM Ngày 14 ngày × CK TM Ngày 21 ngày × CK Cyclophosphamid 600 mg/m2 Liều dày AC Doxorubicin 60 mg/m2 Cyclophosphamid 600 mg/m2 60 mg/m2 AC Doxorubicin (mỗi tuần) Cyclophosphamid 600 mg/m2 TM Ngày 21 ngày × CK CMF Cyclophosphamid 100 mg/m2 PO Ngày – 14 28 ngày × CK Methotrexat 40 mg/m2 TM Ngày 28 ngày × CK 5-fluorouracil 600 mg/m2 TM Ngày 28 ngày × CK AC Doxorubicin 60 mg/m2 TM Ngày 21 ngày × CK ↓ Cyclophosphamid 600 mg/m2 TM Ngày 21 ngày × CK III Phụ lục Paclitaxel Paclitaxel 80 mg/m2 Truyền TM Ngày Hàng tuần × 12 tuần AC Doxorubicin 60 mg/m2 TM Ngày 21 ngày × CK ↓ Cyclophosphamid 600 mg/m2 TM Ngày 21 ngày × CK Docetaxel Docetaxel 100 mg/m2 TM Ngày 21 ngày × CK EC Epirubicin 100 mg/m2 TM Ngày 21 ngày × CK Cyclophosphamid 830 mg/m2 TM Ngày 21 ngày × CK TAC Docetaxel 75 mg/m2 TM Ngày 21 ngày × CK Doxorubicin 50 mg/m2 TM Ngày 21 ngày × CK TM Ngày 21 ngày × CK Cyclophosphamid 500 mg/m2 IV Phụ lục PHỤ LỤC PHÁC ĐỒ HÓA TRỊ BỔ TRỢ TRÊN BỆNH NHÂN UTV CĨ HER2 DƯƠNG TÍNH Phác đồ Hóa chất Liều dùng Đường dùng Thời gian dùng Chu kỳ Liều dày AC Doxorubicin 60 mg/m2 TM Ngày 14 ngày × CK ↓ Cyclophosphamid 600 mg/m2 TM Ngày 14 ngày × CK T Paclitaxel 175 mg/m2 Truyền TM Ngày 14 ngày × CK Trastuzumab Trastuzumab mg/kg TM Liều đầu T CK đầu T ↓ Trastuzumab mg/kg TM Ngày Hàng tuần × tuần Trastuzumab Trastuzumab mg/kg TM Ngày Hàng tuần → năm Trastuzumab Trastuzumab mg/kg TM Ngày 21 ngày → năm AC Doxorubicin 60 mg/m2 TM Ngày 21 ngày × CK ↓ Cyclophosphamid 600 mg/m2 TM Ngày 21 ngày × CK T Paclitaxel 80 mg/m2 Truyền TM Ngày Hàng tuần × 12 tuần Trastuzumab Trastuzumab mg/kg TM Liều đầu T CK đầu T ↓ Trastuzumab mg/kg TM Ngày Hàng tuần × 11 tuần Trastuzumab Trastuzumab mg/kg TM Ngày Hàng tuần → năm Trastuzumab Trastuzumab mg/kg TM Ngày 21 ngày → năm AC Doxorubicin 60 mg/m2 TM Ngày 21 ngày × CK Hoặc: Hoặc: V Phụ lục ↓ Cyclophosphamid 600 mg/m2 T Paclitaxel Trastuzumab Trastuzumab Pertuzumab ↓ Pertuzumab TM Ngày 21 ngày × CK 80 mg/m2 TM Ngày 1, 8, 15 21 ngày × CK mg/kg TM Liều đầu T CK đầu T mg/kg TM Ngày 21 ngày × CK T 840 mg TM Liều đầu T CK đầu T 420 mg TM Ngày 21 ngày × CK T Trastuzumab Trastuzumab mg/kg TM Ngày 21 ngày → năm Pertuzumab Pertuzumab 420 mg TM Ngày 21 ngày → năm TCH Docetaxel 75 mg/m2 TM Ngày 21 ngày × CK Carboplatin AUC TM Ngày 21 ngày × CK Trastuzumab mg/kg TM Tuần 1 CK Trastuzumab mg/kg TM Ngày 21 ngày → năm AC Doxorubicin 60 mg/m2 TM Ngày 21 ngày × CK ↓ Cyclophosphamid 600 mg/m2 TM Ngày 21 ngày × CK Docetaxel Docetaxel 100 mg/m2 TM Ngày 21 ngày × CK Trastuzumab Trastuzumab mg/kg TM Liều đầu T CK ↓ Trastuzumab mg/kg TM Ngày Hàng tuần × 11 tuần Trastuzumab Trastuzumab mg/kg TM Ngày 21 ngày → năm TC Docetaxel 75 mg/m2 TM Ngày 21 ngày × CK VI Phụ lục Cyclophosphamid 600 mg/m2 TM Ngày 21 ngày × CK Trastuzumab Trastuzumab mg/kg TM Tuần 1 CK ↓ Trastuzumab mg/kg TM Ngày Hàng tuần × 11 tuần Trastuzumab Trastuzumab mg/kg TM Ngày 21 ngày → năm AC Doxorubicin 60 mg/m2 TM Ngày 21 ngày × CK ↓ Cyclophosphamid 600 mg/m2 TM Ngày 21 ngày × CK T Docetaxel TM Ngày 21 ngày × CK mg/kg TM Liều đầu T CK đầu T mg/kg TM Ngày 21 ngày × CK T 840 mg TM Liều đầu T CK đầu T 420 mg TM Ngày 21 ngày × CK T 75 – 100 mg/m2 Trastuzumab Pertuzumab Trastuzumab Pertuzumab ↓ Trastuzumab Trastuzumab mg/kg TM Ngày 21 ngày → năm Pertuzumab Pertuzumab 420 mg TM Ngày 21 ngày → năm VII Phụ lục PHỤ LỤC TIÊU CHUẨN THÔNG DỤNG ĐỂ ĐÁNH GIÁ CÁC BIẾN CỐ BẤT LỢI (CTCAE VERSON 5.0) Độ 1: Nhẹ; khơng có triệu chứng có triệu chứng mức độ nhẹ; quan sát lâm sàng qua sát chẩn đốn; khơng định can thiệp Độ 2: Trung bình; định can thiệp tối thiểu, chỗ không xâm lấn, gây khó khăn hoạt động hàng ngày Độ 3: Nặng có ý nghĩa mặt y tế khơng gây đe dọa tính mạng lập tức; định nhập viện kéo dài thời gian nằm viện; gây tàn tật; gây khó khăn thực hoạt động hàng ngày Độ 4: Gây hậu đe dọa tính mạng; cần can thiệp khẩn cấp Độ 5: Tử vong liên quan đến AE Độc tính Độ Độ Độ Độ Độ < 1,0 x 10e9/L - Hệ tạo máu Giảm bạch cầu < LLN – 3,0 x < 3,0 – 2,0 x 10e9/L < 2,0 – 1,0 x 10e9/L 10e9/L Giảm BCTT < LLN – 1,5 x < 1,5 – 1,0 x 10e9/L < 1,0 – 0,5 x 10e9/L < 0,5 x 10e9/L 10e9/L Giảm BCLP < LLN – 0,8 x < 0,8 – 0,5 x 10e9/L < 0,5 – 0,2 x 10e9/L < 0,2 x 10e9/L - Nguy hiểm đến tính mạng Tử vong 10e9/L Giảm Hgb < LLN – 100 g/L < 100 – 80 g/L Giảm tiểu cầu < LLN – 75,0 x < 75,0 – 50,0 x < 50,0 – 25,0 x < 25,0 x 10e9/L 10e9/L 10e/L < 80 g/L 10e9/L VIII - Phụ lục Ion Hạ Na+ < LLN – 130 125 – 129 mmol/L; 125 – 129 mmol/L, < 120 mmol/L; nguy hiểm Tử vong mmol/L tính mạng khơng có triệu có triệu chứng; 120 – 124 mmol/L, chứng triệu chứng < LLN – 3,0 Triệu chứng kèm < 3,0 – 2,5 mmol/L; < 2,5 mmol/L; nguy hiểm Tử vong Hạ K+ mmol/L với < LLN – 3,0 định nhập viện tính mạng mmol/L; Có định can thiệp Thận Tăng creatinin > ULN – 1,5 x > 1,5 – 3,0 x ULN > 3,0 – 6,0 x ULN > 6,0 x ULN - ULN Giảm eGFR < LLN – 60 59 CrCl ml/min/1,73 m2 – 30 29 – 15 ml/min/1,73 < 15 ml/min/1,73 m2 ml/min/1,73 m2 Tử vong m2 Gan Tăng ASL > ULN – 3,0 x > 3,0 – 5,0 x ULN > 5,0 – 20,0 x ULN ULN IX > 20,0 x ULN - Phụ lục Tăng ALT > ULN – 3,0 x > 3,0 – 5,0 x ULN > 5,0 – 20,0 x ULN > 20,0 x ULN 50 – 40%; 39 - 20%; < 20% giảm 10 – 19% giảm ≥ 20% ULN Tim EF X - ... KHẢO SÁT QUY TRÌNH SỬ DỤNG FILGRASTIM TRÊN BỆNH NHÂN HÓA TRỊ LIỆU BỔ TRỢ UNG THƯ VÚ TẠI BỆNH VIỆN NHÂN DÂN GIA ĐỊNH Đào Vân Thy Người hướng dẫn khoa học: PGS TS Huỳnh Ngọc Trinh Đặt vấn đề: Bệnh. .. BN UTV có định filgrastim bệnh viện Nhân Dân Gia Định - Đánh giá hiệu việc sử dụng filgrastim bệnh nhân hóa trị liệu bổ trợ ung thư vú - Xác định yếu tố liên quan đến việc định sử dụng filgrastim. .. Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH ĐÀO VÂN THY KHẢO SÁT QUY TRÌNH SỬ DỤNG FILGRASTIM TRÊN BỆNH NHÂN HÓA TRỊ LIỆU BỔ TRỢ UNG THƯ VÚ TẠI BỆNH VIỆN NHÂN DÂN GIA ĐỊNH LUẬN VĂN THẠC SĨ DƯỢC HỌC Chuyên ngành: