VIRUS cúm (influenza viruses) (VI SINH)

VIRUS CÚM (Influenza viruses) VIRUS CÚM (Influenza viruses) Một số loài virus gây HC giống bệnh cúm từ nhẹ - nặng như:sốt, ho, sổ mũi, hắt hơi, nhức đầu xuất tiết đường hơ hấp Gồm vi-rút cúm, cúm, hợp bào hô hấp, vi-rút Rino,vi-rút Reo, Adeno Nhóm MYXOVIRUS PARAMYXOVIRUS Virus gây dịch cúm phạm vi nước, lan nhanh toàn cầu  hàng triệu, chục triệu người mắc bệnh, ảnh hưởng lớn đến công tác sản xuất Đại dịch cúm Tây Ban Nha (1918-1919) 500 triệu người mắc bệnh 20 triệu người chết Đại dịch cúm bắt nguồn từ Châu Á (1957-1959) 40% nhân loại bị mắc bệnh I TÍNH CHẤT SINH HỌC: Hình thể kích thước: Hình cầu/ hình sợi PL K/t trung bình khoảng 80-100 nm Cấu tạo virus cấu tạo KN:  Cấu tạo chung: Lõi ribonucleoprotein: RNA chiếm 1% trọng lượng  Protein bọc bảo vệ RNA, tính di truyền  Capside: đối xứng hình xoắn ốc Màng ngồi mucoprotein:có KN quan trọng: KN ngưng kết hồng cầu (hemagglutinine)  KN neuraminidase  I TÍNH CHẤT SINH HỌC: Cấu tạo virus cấu tạo KN:  Cấu tạo kháng nguyên: loại KN,  vai trò quan trọng phân loại, chẩn đoán  Kháng nguyên S (Soluble):  Kháng nguyên H (Hemagglutinin):  Kháng nguyên N (neuraminidase): I TÍNH CHẤT SINH HỌC:  KN S (Soluble):  KN hòa tan  pư kết hợp BT (KHBT)  phát KN nucleoprotein gồm RNA protein Chia làm týp: Type A: thường gây đại dịch Type B: gây dịch nhỏ, địa phương Type C: bệnh lẻ tẻ KN S thuộc type A người động vật giống KT KN S sinh không bảo vệ thể I TÍNH CHẤT SINH HỌC:  KN H (Hemagglutinin): Tố (NKHC) Một protein -TLPT 80.000 daltons Giúp virus bám vào màng TB hình trụ đường HH màng HC đv: gà, chuột lang HC người nhóm O,  dính kết HC  HC dính lại  màng đáy ON h/t NKHC - mắt thường nhìn thấy rõ  phát virus dễ dàng Gọi KN NKHC (hay tố NKHC) KN H (Hemagglutinin): I TÍNH CHẤT SINH HỌC:  KN H (Hemagglutinin): KT tương ứng  bảo vệ thể : KN H hoạt tính sinh học - khả bám niêm mạc đường HH  khả gây bệnh  vaccin cúm KN H tách chiết KT tương ứng – KT (NNKHC) / ức chế tượng NKHC Phản ứng HT đơn giản  chẩn đoán bệnh cúm gọi pư ngăn (ức chế) ngưng kết hồng cầu (NNKHC) I TÍNH CHẤT SINH HỌC:  KN N (neuraminidase): 1 protein gồm glucoprotein (TLPT: 65.000 23.000 daltons) chứa 18 acide amine KN  loãng chất nhầy đường HH  virus dễ xâm nhập/chui khỏi TB KT tương ứng bảo vệ yếu KT H khơng trung hịa virus giảm khả nhiễm NC ý KN H N type A có tính biến dị từ N o  N1  N2 … từ Ho  H1  H2  H3…  vụ đại dịch tồn cầu I TÍNH CHẤT SINH HỌC: Các giả thuyết biến dị KN Do KT liên tục tác động virus  “tính dẻo” tự thay đổi KN (bao ngồi )  thích nghi với đk sống Các dịch cúm 1934 : A/Puerto Rico/8/34 (H0N1) 1947 : A/Fort monmouth/1/47 (H1N1) 1957 : A2 /Singapore/1/57 (H2 N2) 1968 : A2 /Hongkong/1/68 (H3 N2) 1972 : A /England/42/72 (H3N2) 1973 : A2/Port Chalmer/1/73 (H3N2), 10 VI-RÚT SỞI (Morbillivirus, Rougeole) Virus sởi thuộc nhóm Paramyxovi-rút, Lây theo đường hơ hấp, Người có sức cảm thụ cao virus (100% bị bệnh lúc nhỏ) 26 I ĐẶC ĐIỂM SINH HỌC: Hình thể kích thước: Hình cầu, đường kính 120 - 250 nm Cấu tạo hóa học: chứa RNA, protein, lipid glucide  Cấu tạo kháng nguyên: có type KN Vỏ có KN NKHC, KN KHBT, KNTH KN tan huyết  Nuôi cấy: Nuôi TB phôi người, TB thận khỉ, thận chuột lang Tế bào bị hủy hoại theo kiểu "hợp bào“  virus nhân lên nhân bào tương TB  Sức đề kháng: yếu Nhiệt độ 560C diệt 30 phút Bảo quản t -700C, phải có protein  giữ lâu, pH tốt 7,0 Ở dạng đơng khơ dd có gelatin glucose sống lâu Ether, formalin, tia cực tím nhiệt độ diệt nhanh virus (nên khử trùng chăn cách phơi nắng, mở rộng cửa cho ánh sáng mặt trời chiếu vào buồng bn) 27 II KHẢ NĂNG GÂY BỆNH: Ủ bệnh 7-14 ngày, lây đường HH, khả lây nhiễm người (trẻ nhỏ) cao Phát triển niêm mạc đường HH  máu (sốt cao)  gây tổn thương da - ban sởi Thể nặng: tiêu chảy nhiều lần, nước RLĐG Nhiễm virus  giảm sức đề kháng trầm trọng biến chứng phổi bội MDsuốt đời Ngoài ra, chế gây nhiễm trùng chậm virus không nhân lên TB, không gây hủy hoại TB, RNA virus chép ngược  DNA tương ứng DNA hai nhánh gắn vào DNA tế bào  thay đổi TB (Integration, transformation), không sinh tế bào ung thư, mà gây hội chứng nhiễm virus chậm  bệnh viêm não lan tỏa bệnh lupus đỏ đối xứng 28 II KHẢ NĂNG GÂY BỆNH: In pattern I and pattern II lesions (A - D), the activation hit may be caused by circulating contactin-2–reactive T cells These cells activate cortical central nervous system vasculature, permitting circulating antimyelin antibodies to gain access The antimyelin antibodies mediate the demyelination hit, causing cortical demyelination In pattern III lesions (E - H), contactin2–reactive T cells within lymphoid follicles in the subarachnoid space mediate the activation hit, permitting antimyelin antibodies originating within the subarachnoid space to gain access These antimyelin antibodies mediate the demyelination hit 29 II KHẢ NĂNG GÂY BỆNH: Demyelinating lesions in the cerebral cortex in patients with multiple sclerosis occur in three patterns, but how they arise is not known separate pathogenic "hits" — an activation hit and a demyelination hit — trigger the pathologic process 30 II KHẢ NĂNG GÂY BỆNH: 31 III CHẨN ĐOÁN VI SINH HỌC: Phân lập virus: Nhầy mũi họng máu /3 ngày đầu bệnh, thường1- ngày sau có ban có KT / máu  khó PL Ni TB/ON  virus phát triển chậm Chẩn đốn huyết thanh: Cần xác định bệnh, thường làm pư NNKHC với HT đơi Ngồi pư MDHQ, pư ELISA 32 VI PHỊNG VÀ ĐIỀU TRỊ: Phịng đặc hiệu vaccin: Chủng vaccin sống giảm độc lực L-16 (của Liên Xô) tiêm da Vaccin tam liên- ROR Chủng Edmonston Mỹ vaccin chết (Enders, 1959) Gammaglobuline: từ máu thai Tiêm 1,5-3 ml  phòng khẩn cấp cho trẻ nhỏ tuổi có tiếp xúc với bệnh sởi càng sớm tốt, bệnh nhẹ biến chứng    Phịng bệnh chung: có hiệu    Điều trị: Thể viêm não sởi, khẩn cấp khơng có gammaglobuline dùng máu người mẹ tiêm cho (khoảng 30 ml) 33 VI-RÚT QUAI BỊ (Mumps virus, Epidemic parotitis, Oreillons) 34 I ĐẶC ĐIỂM SINH HỌC: thuộc nhóm Paramyxovirus, hình cầu, giống virus cúm (RNA enveloped virus), đường kính khoảng 100 nm Hình thể, kích thước cấu tạo: Cấu tạo kháng nguyên:1 type KN  Có KN NKHC  phát virus HC gà, ngỗng, chuột lang, cừu  HC gà chuột lang gâyNK 420C, 220C 370C, NKHC (Hemagglutinin) bền vững 40C, không tượng biến dị 35 I ĐẶC ĐIỂM SINH HỌC: Nuôi cấy: phôi gà ấp 7- ngày, tiêm vào túi ốiấp phôi gà 360C /4-5 ngày  virus tích lũy nhiều túi ối phát pư NKHC  Có thể ni cấy TB phôi gà, TB thường trực người khỉ: virus nhân hủy hoại tế bào kiểu “hợp bào” Sức đề kháng: Tốt virus cúm,  Ở nhiệt độ buồng  sống vài ngày, lây gián tiếp qua đồ dùng, đồ chơi trẻ em  Virus tồn  gây nhiễm 600C 10 phút, 370C ngày, 200C ngày, 20C tháng  Virus khơng tính nhiễm trùng độ pH 4,4 - 24 36 II KHẢ NĂNG GÂY BỆNH VÀ MIỄN DỊCH: Lây trực tiếp qua nước bọt nói, ho vào người lành  ống stenon tuyến mang tai,  ống dẫn nước bọt tuyến hàm, lưỡi Virus từ đường HH vào máucơ quan khác tuyến sinh dục (tinh hoàn), màng não Trong thực tế viêm màng não, viêm tinh hoàn từ đầu, mà không dấu hiệu viêm tuyến mang tai mumps - YouTube.flv 37 II KHẢ NĂNG GÂY BỆNH VÀ MIỄN DỊCH: Ủ bệnh từ 2-3 tuần Cuối thời kỳ ủ bệnh thấy virus/nước bọt (khi chưa có sốt) Sau virus tiết theo nước bọt /7 - ngày (sau bệnh rõ)  chờ bệnh thật rõ ràng cách ly bn virus lây sang người khác Biểu LS khác như: viêm tuyến hàm, tuyến lưỡi, viêm tinh hoàn, viêm buồng trứng, viêm màng não nước (tuy hiếm), viêm tụy cấp Ở người bị viêm tuyến sinh dục  vô sinh MD bền vững, trường hợp bị tái phát 38 III CHẨN ĐOÁN VI SINH HỌC: Thực tế lâm sàng, dễ dàng chẩn đoán Chẩn đoán xét nghiệm: bệnh khơng điển hình (viêm màng não) nghiên cứu Phân lập virus: Lấy bệnh phẩm: tampon vô khuẩn lấy thật nhiều nước bọt /ngày đầu bệnh,  dd có KS, giữ lạnh VMN: lấy dịch não tủyBP  túi ối phôi gà nuôi cấy TB/ON (virus hủy hoại tế bào chậm sau tuần) Sau PL virus dương tính (phản ứng NKHC (+)  tiếp tục xác định virus pư ngăn NKHCthêm phản ứng trung hịa Chẩn đốn huyết thanh: HT đơi đặt pư ngăn NKHC với KN virus quai bịsự tăng hiệu giá KT Có thể dùng KN để làm phản ứng bì (phản ứng dị ứng): tiêm da (khoảng 0,1 ml) da cam, sau 24 - 48 giờ, chỗ tiêm thấy có vùng xung huyết đỏ với đường kính từ 15 mm trở lên, nghĩa khứ người nhiễm virus quai bị 39 VI PHÒNG VÀ ĐIỀU TRỊ:  Phòng đặc hiệu vaccin:  Vaccin sống, giảm độc lực: 1958 chủng virus khơng điển hình (như viêm não nước) cấy truyền qua phôi gà (từ 17 - 20 lần) MT TB xơ non phôi gà“virus dịu” dùng để điều chế vắc-xin quai bị sống, giảm độc lực (Kliatco Smorodinesv 1958)  Vaccin dùng tiêm da lần, liều lượng 0,1 ml cho lứa tuổi, MD nhiều năm., xuất sau tuần  Vaccin nhỏ vào miệng 1-2 giọt  có hiệu bảo vệ  có lợi sinh Interferon ngày sau (Smorodinsev, 1970)  Vaccin đa hiệu ROR phòng cho ba bệnh: sởi, quai bị, bệnh phong chẩn (Rougeole, Oreillons Roubéole) liều 0,5ml, IM SC, bảo vệ năm  phịng bệnh cúm có dịch xảy  Phịng khơng đặc hiệu:  Cách ly đến tuyến mang tai hết sưng (khoảng tuần lễ)  Tránh lại nhiều, có khả có biến chứng viêm tinh hồn  Điều trị:  Khơng có thuốc đặc hiệu  Những trường hợp nặng dùng gamma-globuline kết hợp với tác nhân sinh Interferon (Interferonogene) 40 .. .VIRUS CÚM (Influenza viruses) Một số loài virus gây HC giống bệnh cúm từ nhẹ - nặng như:sốt, ho, sổ mũi, hắt hơi, nhức đầu xuất tiết đường hô hấp Gồm vi-rút cúm, cúm, hợp bào hơ... Tái tổ hợp virus cúm A /người với ĐV(lợn, chim, gà ) virus từ động vật truyền người Dịch cúm lợn Đài Loan (1970): PL từ lợn bệnh virus cúm có KN virus cúm A2 /HK/1/68 - H3 N2 Dịch cúm ngựa Anh... Paramyxovirus: virus cúm, virus quai bị, virus cúm động vật (trâu, bò, chuột, chim), virus gây viêm phổi Giống Morbilivirus: virus sởi Giống gây viêm phổi:  Vi-rút hợp bào hô hấp (Respiratory syncytialvirus):