THUỐC KHÁNG SINH (VI SINH) (chữ biến dạng do slide dùng font VNI times, tải về xem bình thường)

THUỐC KHÁNG SINH (KS) THUỐC KHÁNG SINH (KS) 1- ĐẠI CƯƠNG: 1-1- Định nghóa: KS chất có tác động chống lại sống vi khuẩn (VK), ngăn VK nhân lên (tác động mức phân tử, hay nhiều giai đoạn chuyển hóa cần thiết đời sống VK), không gây độc cho tế bào thể 1-2- Lịch sử: + Thế kỷ XVII: - Quinine điều trị sốt rét - Emetin điều trị kiết lỵ + Thế kỷ XX: - 1905 Paul Ehrlich: Arphenamine điều trị 1-3- Nguồn gốc: Động vật, thực vật, vi sinh vật Tổng hợp, bán tổng hợp 1-4- Phổ tác động: + Phổ rộng: có hoạt tính với nhiều loại VK + Phổ hẹp: có hoạt tính với hay số VK 1-5- Phân biệt KS (antibiotic) với: Chất sát khuẩn (antiseptic) Chất tẩy uế (disinfectant) 2- CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG: 2-1- Ức chế thành lập vách tế baứo VK: ê KS: Bacitracin, ò lactam, Vancomycin, Ristocetin ê Cơ chế: thuốc gắn vào PBPs (penicillin binding protein) → phong bế transpeptidase, ngăn chặn tổng hợp peptidolican → hoạt hóa enzym tự tiêu Hậu quả: + Ở môi trường đẳng trương, VK bị ly giải + Ở môi trường ưu trương, VK bị biến đổi → dạng vách không hoàn chỉnh: ª Thuốc có độc tính chọn lọc VK Gram (+) (peptidoglycan VK Gram (+) dày VK Gram (-) ª Không có độc tính với tế bào hữu nhũ, vách tế bào hữu nhũ peptidoglycan 2-2- Ức chế nhiệm vụ màng tế bào VK: ª KS: Polyènes (Amphotericin B, Nystatin), Colistin, Imidazoles, Polymycins ª Cơ chế: độc tính chọn lọc + Polymyxins: tác động màng giàu chất 2-3- Ức chế tổng hợp Protein: ª KS: Chloramphenicol, Erythromycin, Tetracycline, Aminoglycoside ª Cơ chế: + Aminoglycoside, Macrolides: gắn vào thụ thể chuyên biệt tiểu đơn vị 30S, 50S ribosome → phong bế hoạt tính phức hợp trình thành lập chuỗi peptid → thông tin mRNA bị đọc sai → tạo acid amin (AA) sai → nhập vào chuỗi peptid → protein chức + Tetracycline: gắn vào thụ thể tiểu đơn vị 30S → ngăn AA vào chuỗi peptid + Chloramphenicol: gắn vào thụ thể tiểu đơn vị 50S, ức chế peptidyl transferase → ngăn AA vào chuỗi peptid 2-4- Ức chế tổng hợp acid nucleic: ª KS: Actinomycin, Mitomycin, Nalidixic acid, Novobiocin, Rifampicin, Sulfonamide, Trimethroprim ª Cơ chế: + Nalidixic acid: phong bế enzym DNA gyrase + Sulfamide, Trimethroprim ức + Actinomycin: tạo phức chất DNAactinomycin → ức chế RNA polymerase → ngăn tổng hợp RNA → ngăn trình chép DNA virus + Mitomycin: tạo mối ngang dây DNA tương hợp → ngăn chép DNA (Thuốc tác động tế bào vi sinh vật tế bào động vật nên độc tính chọn lọc, không dùng rộng rãi trị liệu) 3- SỰ KHÁNG THUỐC: 3-1- Nguồn gốc: + không di truyền, tạm thời + di truyền, đột biến kháng thuốc: nhiễm sắc thể, nhiễm sắc thể (yếu tố R plasmid) Di truyền theo chế: chuyển thể (transformation) chuyển nạp (transduction) giao phối (conjugation) chuyển vị (transposition) 3-2- Cơ chế kháng thuốc: ª Sản xuất men phá hủy tác động thuốc Vd: -Staphylococcus kháng Penicillin có men ß lactamase - VK Gram (-) kháng Aminoglycoside có men adenycyclase, phosphorylase, acetylase; kháng Chloramphenicol men acetyltransferase ª Thay đổi khả thẩm thấu màng tế bào VK ª Điểm gắn thuốc có cấu trúc bị thay đổi Một số thuốc kháng virus: #Aciclovir( acycloguanoside): - chế: ức chế họat động men Thymidine kinase tổng hợp DNA polymerase virus tác động DNA polymerase tế bào kýchủ→ không gây tác dụng phụ : giảm bạch cầu, tiểu cầu - tác động HSV, varicella-zoster ( không tác động CMV, EBVvì virus men Thymidine kinase) - dùng chỗ toàn thân # Ganciclovir(dihydroxypropoxy-methylguanine,DHPG): - chế: giống Aciclovir, tác động lên hệ thống men kinase tế bào ký chủ → độc tính nhiều - định: nhiễm CMV lan tỏa, # Idoxuridine (IDU): - Tác động lên tổng hợp DNA virus, DNA tế bào ký chủ độc tính tăng cao dùng thuốc tác động toàn thân HIV # Foscarnet (phosphonoformate): - ức chế chép virus - điều trị viêm võng mạc CMV người nhiễm # Deoxycytidine(ddc, Zalcitabine);Deoxyinosine (ddi,Didanosine): - tác động tương tự Zidovudine, - Thường phối hợp với Zidovudine để điều trị HIV/AIDS # Ribavirine (Tribavirin): - Chỉ định: nhiễm RSV nặng ( severe respiratory syncytiae virus) trẻ em; cúm B; bệnh sốt Lasse (Lasse fever) Arenavirus # Amantadine: - tác động: ngăn cản chép virus cúm A , ngăn cản virus xuyên màng làm tăng pH nội bào, không tác động đến virus cúm B virus gây bệnh đường hô hấp khác - Tác dụng phụ: ù tai, nhức đầu, ngủ , ảo giác ( bệnh nhân già) # Interferon: - Tác động: ức chế tổng hợp Protein - Chỉ định: Viêm gan virus B,C mãn tính ( điều trị HPV hay vài herpes virus không dùng rộng rãi) - Tác dụng phụ: * hội chứng giống cúm ( Plu-like syndrome), * giảm bạch cầu, tiểu cầu ( dùng liều cao) Cơ chế tác động Beta-lactamase Tên thuốc Tương Cơ chế tác đồng động nucleoside Phổ tác động Acyclovir + c chế polymerase Herpes simplex, varicellazoster Amantadin e - c chế g/đ cởi áo Influenza A Cidofovir - c chế polymerase CMV, HSV, polyoma virus Didanosine (ddl) + c chế reverse transcriptase HIV1,HIV2 Foscarnet - c chế polymerase Herpesvirus,H IV1, HBV Fuzeon - c chế HIV1 Tên thuốc Tương đồng nucleosi de Cơ chế tác động Phổ tác động Lamivudine + c chế reverse transcriptase HIV1,HIV2,H BV Nevirapine - c chế reverse transcriptase HIV1 Ribavirin + Blocks capping of viral mRNA RSV,influenz aA,B HCV Ritonavir - Öùc chế protease HIV1,HIV2 Tên thuốc Tương đồng nucleosid e- Cơ chế tác động Phổ tác động Ganciclovir Saquinavir + - CMV HIV1, HIV2 Indinavir - c chế c chế polymerase protease c chế Stavudine (d4T) + Trifluridine + c chế polymerase CMV,herpes simplex valacyclovir + c chế polymerase Herpesviruses protease c chế reverse transcriptase HIV1,HIV2 HIV1,HIV2 Tên thuốc Tương đồng nucleosid e- Cơ chế tác động Phổ tác động Vidarabin + e c chế polymerase Herpesvirus, HBV Zalcitabin + e ddC c chế reverse transcriptase HIV1,HIV2,HBV Zidovudin + e c cheá reverse transcriptase HIV1,HIV2, HTLV1 ... tác dụng vài loại virus, hầu hết thuốc điều trị đặc hiệu - Kháng thuốc xảy đột biến gien( HSV kháng Aciclovir;HIV kháng Zidovudin;CMV kháng Ganciclovir; cúm A kháng Rimantadine) - Thời gian ủ... bào VK ª Điểm gắn thuốc có cấu trúc bị thay đổi 3.3- Sự kháng chéo VK kháng loại thuốc kháng với thuốc khác có chế tác động có cấu trúc hóa học gần giống 3-4- Giới hạn kháng thuốc: + trì liều... thời loại thuốc phản ứng chéo + hạn chế sử dụng thuốc không cần thiết 4 CÁCH SỬ DỤNG KHÁNG SINH 4-1- Chọn lựa thuốc: tùy thuộc + chẩn đoán lâm sàng + cận lâm sàng: định danh VK, kháng sinh đồ