CHỨC NĂNG KHÁNG THỂ Mở đầu Sæû kãút håüp âàûc hiãûu våïi khạng ngun l mäüt nhỉỵng chỉïc nàng ca khạng thãø Chỉïc nàng ca khạng thãø (Ig) cọ liãn quan chàût ch våïi cáúu trục, cáúu trục khạng thãø quy âënh: Âoản Fab: ( Fragment antigen binding) Cọ chỉïc nàng kãút håüp âàûc hiãûu våïi khạng ngun (KN), lm báút hoảt nọ, m cạc kãút qu l-họa â âỉåüc nghiãn cỉïu v ỉïng dủng Âoản trongFc:( nhiãưu Fragment k thût crystallizable) miãùn dëch Näúi âoản Fab våïi nhau, cọ chỉïc nàng kãút håüp våïi cạc thủ thãø trãn bãư màût tãú bo (hồûc phán tỉí), khåíi âäüng cạc cå chãú hoảt họa: Bảch cáưu, bäø thãø Nhỉ váûy, khạng thãø cọ chỉïc nàng hoảt họa hãû miãùn dëch khäng âàûc hiãûu I.CHỈÏC NÀNG NHÁÛN BIÃÚT V KÃÚT HÅÜP KN ( ca Fab) 1.1Âải cỉång: Nhỉỵng khại niãûm 1.1.1.Ba âàûc ca phn ỉïng kãút håüp KN-KT +Sỉû kãút håüp l thûn nghëch Khäng phi l phn ỉïng họa hc, váûy sau kãút håüp v phán ly cáúu trục họa hc ca KN hồûc KT háưu khäng thay âäøi +Sỉû kãút håüp l âàûc hiãûu KT KN no tảo chè kãút håüp âàûc hiãûu våïi khaïng nguyãn áúy Tênh cháút ny âỉåüc ỉïng dủng räüng ri âãø phạt hiãûn v âënh lỉåüng nhiãưu cháút nãúu ngỉåìi ta tảo âỉåüc KT chäúng cháút âọ +Phn ỉïng tảo nhiãût: Nhiãût gii phọng tỉì 2,0-4,0 Kcal/mol Cạc KT gi l "lảnh" cọ thãø gii phọng 30-40 Kcal/mol, kãút håüp ráút úu våïi KN åí 37oC KT nọng (nhỉ KT chäúng Rh) thỗ toớa nhióỷt keùm (210 Kcal/mol) nhổng laỷi phaớn ỉïng våïi KN åí nhiãût âäü 37 1.1.2.Paratop v epitop -Paratop:L vë trê trãn bãư màût KT s trỉûc tiãúp kãút håüp våïi mäüt vëtrê nháút âënh trãn bãö màût KN (gi l epitop) Paratop nàịm åí âáưu tỉû ca Fab (âáưu ca Fab näúi våïi Fc), thüc vng thay âäøi ca chùi nàûng v chùi nhẻ (VH v VL) Cáúu trục Paratop: Paratop khäng phi l mäüt âoản peptit liãn tủc, di,m chè l mäüt (hồûc mäüt säú) axit amin nàịm cạch qung Âọ l nhỉỵng" âiãøm" m paratop tiãúp xục våïi epitop Thäng thỉåìng cọ tỉì 3-6" âiãøm" váûy 1.1.3.Cạc lỉûc liãn kãút giỉỵa KN-KT (epitop v paratop) Lỉûc hụt ténh âiãûn: Âỉåüc thỉûc hiãûn giỉỵa mäüt nhọm chỉïa chỉïc mang âiãûn ca paratop våïi mäüt nhọm mang âiãûn khạc dáúu ca epitop Vê dủ: Giỉỵa - COO- v - NH3+ lỉûc ny cần mäüt khong cạch thêch håüp giỉỵa nhọm âãø âảt trëlãû säú täúi âa Nọ t nghëch vồùi bỗnh phổồng khoaớng caùch (d), vỗ vỏỷy nóỳu khoaớng caùch tng lón thỗ lổỷc giaớm õi rỏỳt nhanh Noù tyớ lóỷ nghởch vồùi bỗnh phổồng khoaớng caùch (d), vỗ vỏỷy nóỳu khoaớng caùch tng lón thỗ lổỷc giaớm õi ráút nhanh Lỉûc ca cáưu näúi hydro: Tảo giỉỵa ngun tỉí H+ (trãn phán tỉí KN hồûc KT ) thỉûc cháút âáy cng l lỉûc hụt ténh âiãûn, nãn cng phủ thüc vo khong cạch Lỉûc liãn kãút knỉåïc nỉåïc: Mäüt nhọm k nàịm õuớ gỏửn, thỗ chuùng seợ lión kóỳt sau lai trỉì cạc phán tỉí nỉåïc åí giỉỵa chụng ngỉåìi ta cho ràịng lỉûc ny chi phäúi 50% lỉûc liãn kãút KN-KT Læûc Van der näúi chung Walls: Do sæû chuøn âäüng ca cạc âiãûn tỉí lm cho phán tỉí tråí thnh cọ cỉûc,v hụt phán tỉí bãn cảnh nãúu tiãúp cáûn våïi lỉûc khạc dáúu ca phán tỉí ny Khoaớng caùch coù vai troỡ hóỳt sổùc to lồùn, vỗ lỉûc ny tè lãû nghëch våïi d - Cạc lổỷc noùi trón nóỳu rióng reợ thỗ hoaỡn toaỡn khọng â mảnh âãø chäúng lải va chảm chuøn âäüng nhiãût (Brown) Âãø liãn kãút âỉåüc KN-KT, cạc lỉûc phi phọỳi hồỹp - Cỏỳu hỗnh cuớa paratop phaới phuỡ håüp cao âäü våïi epitop cho cạc lỉûc âọ âäưng thåìi xút hiãûn Kong cạch bãn phi thêch håüp âãø cạc lỉûc âọ cng âảt giạ trë cao Âọ l bn cháút ca khại niãûm vãư âàûc hiãûu KN-KT v ại giỉỵa chụng 1.1.4 Tênh tảp loải ca KT mäüt khạng huút Máùn cm cho váût bàịng mäüt protein tinh khiãút (vê dủ: ovalbumin cọ 10 epitop, hồûc thyroglobulin cọ 40 epitop) ta thu âỉåüc khạng huút chỉïa cạc KT "cng chäúng lải mäüt KN'' Do váûy gi l khạng huút âån âàûc hiãûu Tuy nhiãn häùn håüp KT khạng huút ny váùn tảp vãư âàûc hiãûu vỗ: - Chuùng coù caùc paratop khaùc nhau, chố phuỡ håüp våïi mäüt epitop nháút âënh ca khạng ngun Khi cạc epitop âỉåüc giåïi thiãûu trãn bãư màût âải thỉûc baỡo, thỗ caùc clon khaùc cuớa hóỷ lympho seớ sn xút cạc KT chäúng lải cạc epitop tỉång ỉïng Do váûy, âån âàûc hiãûu noïi trãn coï tảp -Ngay mäüt táûp håüp cạc KT cng chäúng mäüt epitop váùn cọ sỉû tảp loải Khi gáy máùn cm liãn tủc bàịng mäüt KN nháút chè mang mäüt epitop nhỏỳt (hapten) thỗ caỡng vóử sau, ta caỡng thu âỉåüc KT cọ âàûc hiãûu (ại tênh) cao hån trỉåïc Tuy váûy häùn håüp KT ny váùn cn taỷp loaỷi vóử mổùc õọỹ õỷc hióỷu, vỗ vỏựn cạc clon limpho bo khạc sn xút -Nãúu tạch mäüt tãú bo tảo KT riãng r (thüc mäüt clon) räưi cho nhán lãn, sau lai ghẹp vồùi tóỳ baỡo u, thỗ clon naỡy seợ saớn xuỏỳt cạc phán tỉí KT giäúng hon ton vãư cáúu trục phán tỉí, paratop, v cọ cng mỉïc âäü âàûc hiãûu Âọ l KT âån âàûc hiãûu âån clon, khäng cọ âiãưu kiãûn tỉû nhiãn d.Phn ỉïng cäú âënh ( tiãu thuû) bäø thãø Khi träün KN våïi KT, nhiãưu trỉåìng håüp ta khäng quan sạt tháúy ta (hồûc ngỉng kãút), cọ thãø näưng âäü ca chụng quạ tháúp, hồûc KT thüc loải khäng gáy ta Tuy váûy, nãúu cọ màût bäø thãø, bäø thãø s bë hoảt họa, gàõn vo phỉïc hãû KNKT, váûy lỉåüng bäø thãø tỉû s hao hủt âi Qua âọ, ta phạn đâoạn âỉåüc â xáøy sỉû kãút håüp KN-KT e.Miãùn dëch âaïnh dáúu: Nãúu KN hay KT âỉåüc gàõn cạc cháút âãø "âạnh dáúïu "cho dãù phạt hióỷn, thỗ phaớn ổùng kóỳt hồỹp KN-KTseợ tng õọỹ nhaỷy lãn ráút nhiãưu láưn Cäú nhiãn, cháút âạnh dáúu khäng âỉåüc lm biãún KN, KT, khäng dãù bong Hiãûn nay, ngỉåìi ta âạnh dáúu KT bàịng cháút phạt hunh quang (phạt hiãûn bàịng kênh hiãøn vi dng tia tỉí ngoải), hồûc dng enzym (phạt hiãûn bàịng cå cháút thêch håüp), hồûc dng âäưng vë phọng xả (phạt hiãûn bàịng mạy hồûc nh tỉång nh ) Miãùn dëch gàõn enzym (ELISA) Enzyme linked immunosorbent assay Cng theo ngun l trãn, cháút phạt hunh quang âỉåüc thay bàịng enzym cọ hoảt cao (vê dủ peroxydaza), phạt hiãûn bàịng cå cháút âàûc hiãûu, thỉåìng cho mu, hồûc dãù phạt hiãûn sn pháøm bàịng mäüt phn ỉïng lãn mu Ỉu âiãøm l nhảy hån nhiãưu láưn so våïi k thût hunh quang v cọ thãø phạt hiãûn KN dảng phán tỉí, khäng cáưn gàõn våïi tãú bo Cạch tiãún hnh: Ph KN lãn âạy äúng nghiãûm (bàịng cháút cao phán tỉí âãø gàõn chàût) sau âọ ph tiãúp huút nghi ngåì cọ KT âàûc hiãûu lãn räưi rỉía b KT thỉìa; ph tiãúp KT âạnh dáúu (enzym) räưi rỉía tiãúp, cúi cng ph cå cháút lãn Enzym nãúu cn lải (do KT âạnh dáúu âỉåüc kãút håüp s biãún cå cháút thnh mäüt cháút cọ mu (hồûc cho phn ỉïng mu) f Miãùn dëch phọng xả (RIA: Radio Immunoassay): L cho kãút qu nhảy nháút, dỉûa theo ngun l cảnh tranh Cn ráút nhiãưu k thût khạc cng cọ sỉí dủng ngun l kãút håüp âàûc hiãûu giỉỵa KN v KT (củ thãø l giỉỵa Fab cọ paratop kãút håüp âỉåüc våïi epitop ca KN) 2.CHỈÏC NÀNG HOẢT HỌA HÃÛ MIÃÙN DËCH KHÄNG ÂÀÛC HIÃÛU Âáy l chỉïc nàng ca âoản Fc Thäng thỉåìng, hãû miãùn dëch khäng âàûc hiãûu cọ thãø hoảt họa m khäng cáưn khạng thãø Sinh váût chỉa tiãún họa âãún mỉïc tảo KT âàûc hiãûu váùn cọ thãø tỉû bo vãû trỉåïc cạc úu täú gáy bãûnh Nhổng khaùng thóứ õỷc hióỷu xuỏỳt hióỷn,thỗ noù laỡ tạc nhán quan trng báûc nháút hỉåïng cạc biãûn phạp khäng âàûc hiãûu vaìo nåi KN táûp trung maì viãûc táûp trung KN cng KT (âoản Fab) gáy 2.1.Chỉïc nàng hoảt họa bảch cáưu Trỉåïc âáy cạc bảch cáưu âỉåüc xãúp vo hãû huút hc, r rng âãø cho håüp l v ph håüp våïi chỉïc nàng ch úu ca chụng, ngỉåìi ta phi xãúp bảch cáưu vo hãû miãùn dëch Nhiãưu loải bảch cáưu cọ thủ thãø våïi Fc ca khạng thãø Vê dủ: Bảch cáưu âån nhán, âải thỉûc bo: Cọ thủ thãø cho IgG1, IgG3, IgE Bảch cáưu âa nhán trung : IgG1, IgG3, IgG4,IgA Bảch cáưu ỉa bazå : IgE Bảch cáưu ỉa eosin : cạc IgG Bảch cáưu K : cạc IgG Lympho bo (T,B) : cạc IgG (IgM,A: åí mäüt säú tãú bo) Tiãøu cáưu : cạc IgG Hoảt họa bảch cáưu thỉûc bo (hiãûn tỉåüng opsonin họa) - Âải thỉûc bo cọ thãø àn v tiãu hy nhiãưu âäúi tỉåüng thỉûc bo khạc nhau, nhỉng KT gàõn Fab vo cạc âäúi tỉåüng âọ (cn Fc gừn vồùi thuỷ thóứ cuớa õaỷi thổỷc baỡo) thỗ tóỳ bo ny âỉåüc hoảt họa ráút mảnh, tàng cỉåìng kh nàng bàõt giỉỵ, nút v tiãu hy âäúi tỉåüng (mang KN) Nhỉỵng k sinh váût bë ph båïi IgE cng l âäúi tỉåüng háúp dáùn v hoảt họa âải thỉûc baỡo Coù thóứ hỗnh dung khaùng thóứ laỡ cỏửu nọỳi phán tỉí giỉỵa cạc tãú bo thỉûc bo våïi âäúi tỉåüng thỉûc bo -Bảch cáưu âa nhán trung váùn cọ kh nàng bạm v thỉûc bo Nhỉng Fc ca khạng thãø (v C3b ca bäø thãø) l nhỉỵng cháút opsonin mảnh, tỉïc l cọ kh nàng kêch hoảt sỉû bạm dênh, àn, tiãu hy cạc âäúi tỉåüng thỉûc bo (hiãûn tỉåüng ny trỉåïc âáy gi l sỉû "opsonin họa") - Bảch cáưu ỉa eosin cọ thãø tråí thnh tãú bo gáy âäüc nãúu thủ thãø ca ( våïi Fc) âỉåüc Fc gàõn vo Bàịng cạch ny ngỉåìi ta tháúy bảch cáưu ỉa eosin diãût cạc k sinh trng v áúu trng ca nọ, sau cạc âäúi tỉåüng ny bë ph båíi KT âàûc hiãûu - Tương tỉû váûy, gáy âäüc ca tãú bo NK tàng lãn v chụng tråí thnh cọ âënh hỉåïng cọ màût KT lm cáưu näúi giỉỵa chụng våïi tãú bo âêch Bàịng cạch ny, NK â diãût tãú bo mang vi rụt, tãú bo ung thỉ Hoảt họa tãú bo gáy âäüc: L cạc tãú bo cọ kh nàng tiãút caïc cytokintoxin gáy âäüc, gáy chãút cho cạc tãú bo mang KN Âäúi tỉåüng ch úu ca chụng l nhỉỵng tãú bo (mang KN) â bë âoản Fab ca KT kãút håüp, cn âoản Fc tỉû cọ vai tr háúp dáùn cạc tãú bo gáy âäüc (väún cọ thủ thãø våïi Fc) Âáy l cạch "gáy âäüc phủ thüc KT" (ADCC: Antibody dependant cellular cytotoxicity) Hoảt họa tãú bo ại kiãưm (bazå) Tãú bo ỉa kiãưm cọ thủ thãø gàõn âỉåüc våïi Fc ca phán tỉí IgE Pháưn Fab ca IgE bë KN kãút håüp s thäng qua thủ thãø nọi trãn, khåíi âäüng mäüt cå chãú gii phọng cạc hảt chỉïa cạc cháút gáy viãm (tàng tháúm mảch) mäi trỉåìng xung quanh, tham gia diãût kyï sinh váût Khaïng thãø kãút håüp âàûc hiãûu våïi KN, màût khạc, hoảt họa khäng âàûc hiãûu cạc cå chãú dëch thãø v tãú bo, l mäüt nhỉỵng tạc nhán quan trng gáy viãm, theo cạc cå chãú: - Sn pháøm C3a C5a gáy tàng tháúm mảch v háúp dáùn bảch cáưu âa nhán -Cạc cháút cọ hoảt tỉì tãú bo mast gii phọng -Cạc xytokin ca bảch cáưu trung v âải thỉûc bo - Cạc phỉïc håüp miãùn dëch hỗnh thaỡnh taỷi chọự, hay lừng õoỹng tổỡ trổồỡng dëch thãø - Sỉû háúp dáùn cạc tãú bo viãm tåïi vë trê xáøy sỉû kãút håüp KN-KT (hồûc nåi chụng làõng âng) 2.2.Hoảt họa cå chãú váûn chuyãøn Ig qua maìng tãú baìo: Tãú baìo biãøu mä rüt cọ thủ thãø våïi Fc giụp cho cạc IgA åí thãø lỉåỵng phán (dimere) k hiãûu (IgA)2 cọ thãø gàõn vo Chênh sỉû gàõn kãút ny â hoảt họa mäüt cå chãú váûn chuøn: Thoảt âáưu c IgA lỉåỵng phán v thủ thãø làûn vo tãú bo dỉåïi dảng mäüt nang nh (khäng bo), räưi di chuøn xun tãú bo, sang phêa âäúi diãûn, âãø cúi cng âỉåüc gii phọng lng rüt thỉûc hiãûn vai tr bo vãû niãm mảch rüt Mäüt pháưn thủ thãø cn gàõn vo lỉåỵng phán (IgA)2 gi l "mnh tiãút" Cng theo cå chãú trãn, âoản Fc ca IgA thäng qua cạc thủ thãø lm KT ny tiãút nỉåïc bt, sỉỵa, niãm mảc âỉåìng hä háúp v cạc niãm mảc khạc IgA từ sữa non qua niêm mạc ruột chế để vào máu thời kỳ trẻ bú mẹ .IgG thông qua Fc qua thai để vào thể thai nhi 2.3.Chức kháng thể phối Sựïhợp tiãúnmiễn họa âem lải cho hiệu sinh váût nàng trỉûc dịch đặc vàkh không tiãúp trỉì KN v tàng cỉåìng sỉû âënh đặcloải hiệu: hỉåïng ca MD khäng âàûc hiãûu loải trỉì KN Sỉû xút hiãûn KT cn lm cho phn ỉïng viãm thãm phong phụ vãư cå chãú bãûnh sinh: Mäüt màût khạng thãø kãút håüp âàûc hiãûu våïi KN, màût khạc, hoảt họa khäng âàûc hiãûu cạc cå chãú dëch thãø v tãú bo, l mäüt nhỉỵng tạc nhán quan trng gáy viãm, theo caïc cå chãú: - Sn pháøm C3a C5a gáy tàng tháúm mảch v háúp dáùn bảch cáưu âa nhán -Cạc cháút cọ hoảt tỉì tãú bo mast gii phọng -Cạc xytokin ca bảch cáưu trung v âải thỉûc bo - Caùc phổùc hồỹp mióựn dởch hỗnh thaỡnh taỷi chọự, hay làõng âng tỉì mäi trỉåìng dëch thãø - Sỉû háúp dáùn cạc tãú bo viãm tåïi vë trê xáøy sỉû kãút håüp KN-KT (hồûc nåi chụng làõng âng) 2.3.hoạt hóa bổ thể ( xem phần bổ thể ) Xin cám ơn ! ... kỳ trẻ bú mẹ .IgG thông qua Fc qua thai để vào thể thai nhi 2.3 .Chức kháng thể phối Sựïhợp tiãúnmiễn họa âem lải cho hiệu sinh váût nàng trỉûc dịch đặc vàkh không tiãúp trỉì KN v tàng cỉåìng... viãm tåïi vë trê xáøy sæû kãút håüp KN-KT (hồûc nåi chụng làõng âng) 2.3.hoạt hóa bổ thể ( xem phần bổ thể ) Xin cám ơn ! ... thổỷc baỡo, thỗ caùc clon khaùc cuớa hóỷ lympho s sn xút cạc KT chäúng lải cạc epitop tỉång æïng Do váûy, âån âàûc hiãûu noïi trãn coï tảp -Ngay mäüt táûp håüp cạc KT cng chäúng mäüt epitop váùn