MIỄN DỊCH KHÔNG đặc HIỆU (MIỄN DỊCH học) (chữ biến dạng do slide dùng font VNI times, tải về xem bình thường)

MIỄN DỊCH KHƠNG ĐẶC HIỆU • Đáp ứng miễn dịch khụng c hiu (ĐƯMDKH) không giành riêng cho loại kháng nguyên nào, ỏp ng với nhiều loại kháng nguyên chúng xâm nhập vào thể ã Đặc điểm: xảy nhanh ( không cần trình nhận dạng kháng nguyên), cờng độ thấp ( có tác dụng hạn chế lan toả vi khuẩn, có tác dụng diệt vi khuẩn) ã Các chế tham gia: Hàng rào da niêm mạc: học hoá học Hiện tợng thực bào Hiện tợng giết tế bào NK, tợng ADCC Tiêu tan bëi bỉ thĨ • Thuật ngữ: Natural, non-specific, innate 1.Hiện tợng thực bào 1.1.Định nghĩa: Thc bo ( phagocytose ) l tợng tế bào nuốt vật lạ hữu hình vào bào tơng Vật lạ vật vô ( hạt than, bụi silic), hữu ( vón prôtêin), vi khuẩn tế bào Các tế bào có khả đợc gäi lµ TÕ bµo làm nhiƯm vơ thùc bµo – TBLNVTB (Phagocyte) 1.2.Các tế bào làm nhiệm vụ thực bµo: Đại thực bào (ĐTB) Bạch cầu trung tính (BCTT) Tuỷ xơng Các Mô khác 1.2.1 Quá trình biệt hoá Máu ngoại vi ĐTB Tế bào gốc Đại thực bào phế nang Tế bào hớng dòng Mônô Đại thực bào ổ bụng Đại thực bào có tua Nguyên bào Mônô Tế bào Mônô Tế bào Langherhans Tế bào Mônô non Tế bào hình Tế bào mônô máu ngoại vi ã 1.2.2 Quá trình biệt hoá Bạch cầu trung tính Tuỷ xơng Máu ngoại vi Tế bào gốc Tế bào hớng dòng Bạch cầu hạt trung tính Tế bào đũa Nguyên tuỷ bào Tiền Tuỷ bào Tuỷ bào Hậu tuỷ bào Tế bào múi Bạch cầu trung tính múi máu ngoại ã 1.3.Các dấu Ên bỊ mỈt tế bào làm nhiệm vụ thực bào(TBLNVTB) tạo thuận li cho tợng thực bào: Thụ thể giành cho Lectin : thụ thể giúp cho TBLNVTB gắn dễ dàng với gốc oza có bề mặt vi sinh vật Thụ thể giành cho Fc ( FcR): thụ thể giúp cho TBLNVTB gắn với phần Fc phân tử kháng thể ®· kÕt hỵp víi vi sinh vËt – Thơ thĨ giành cho Bổ thể (CR): thụ thể giúp cho TBLNVTB gắn với thành tố bổ thể ( đặc biệt thành tố C3) đà kết hợp với vi sinh vật phức hợp kháng nguyên-kháng thể §TB & BCTT Thơ thĨ Giµnh cho lectin Vi Sinh Vật OZA Tế bào TH đại thực bào hoạt hoá mạng t ơng tác phức tạp già tế bào thông qua cytokine mà chúng chế tiết Kháng nguyên tơng tác với đại thực bào sau làm hoạt hóa các tế bào TH giai đoạn nghỉ ngơi làm giải phòng hàng loạt cytokine (mũi tên mầu xanh) tạo mạng t ơng tác tế bào phức tạp đáp ứng miễn dịch Một tiểu quần thể nhỏ tế bào TH chế tiết TGF-, Cấu trúc phân tử IL-2 • 4.3.Phân loại – 4.3.1.Theo vị trí tác dơng cytokine ã Tự tiết (autocrine): Cytokine gắn vào thụ thể tế bào đà tiết tác động lên tế bào ã Cận tiết (paracrine): Cytokine gắn vào thụ thể tế bào lân cận ã Nội tiết (endocrine): Cytokine gắn vào thụ thể tế bào quan khác thể cách xa nơi chế tiết Các kiĨu theo vị trí t¸c dơng cđa cytokine – 4.3.2.Theo phng thc tỏc dng: ã Đa dụng (pleiotropy): Một cytokine tác động lên nhiều loại tế bào (INF-/) ã Đồng dơng (redundancy):NhiỊu cytokine cã cïng mét t¸c dơng gièng (IFN / IFN- ) ã Hiệp đồng (synergy): Hai hay nhiều cytokine tác động tạo nên tác động khác lớn tổng tác động cytokine chúng tác động riêng rẽ (IL12 IL-8) ã Đối kháng (antagonism): Hai nhiều cytokine hoạt động chống lại tác dụng (IL-4 IL-12) ã 4.4.Quỏ trỡnh tác dụng cytokine lên tế bào đích Cytokine đợc tạo từ hoạt động bình thờng tế bào kích thích từ môi trờng lên tế bào Gắn vào thụ thể đặc hiệu tế bào đích Kích hoạt đờng dẫn truyền tín hiệu bên tế bào Khởi động trình tổng hợp protein mới: Các tín hiệu cytokine châm ngòi làm thay đổi hình thức biểu gene dẫn đến tổng hợp protein gây tác dụng sinh học Quỏ trỡnh tác động cytokine lên tế bào đích ã 4.5.Phõn nhúm cytokin: nhúm, da theo tác dụng – Nhóm 1:Các interferon(IFN) Gồm IFN α ( bạch cầu tiết ra), IFN β ( nguyên bào sơ tiết ra), IFN γ ( tế bào lymphơ hoạt hố tiết ra) – Nhóm 2: Các interleukin, gồm 15 loại khác Quan trọng IL-2 – Nhóm 3: Các yếu tố gây hoại tử khối u ( tumor necrosis factor – TNF ), gồm TNF α TNF β – Nhóm 4: Các yếu tố kích thích tạo bào lạc tế bào tạo máu ( colony stimulating factors – CSF ), gồm G-CSF ( granulocyte : tế bào hạt), M-CSF ( monocyte : tế bào mônô ), Meg-CSF ( megalocyte : tế bào tiểu cầu mẹ), EO-CSF (Eosine : toan)…… – Nhóm 5: Các yếu tố gây tăng trưởng ( growth factors), gồm EGF (epithelial : biểu mơ), – Nhóm 6: Các yếu tố gây hố ứng động ( chemokin ) • 4.6.Cytokine số bệnh lý liên quan – Sốc nhiễm khuẩn huyết: endotoxine vi khuẩn kích thích Đại thực bào sản xuất nhiều IL-1 TNFα • Khi tiêm TNFα tái tổ hợp cho chuột nhắt cúng gây triệu chứng giống sốc nhiễm khuẩn huyết • Trên thực nghiệm: tiêm kháng thể đơn cloon kháng TNFα ngăn sốc endotoxine: • Trên người: tiêm recombinant IL-1 receptor antagonist ( IL-1RA) giảm tử vong từ 45% xuống 16% – Sốc nhiễm độc tố vi khuẩn ( Staphylococcus aureus, Streptococcus pyrogenes, ….) Các độc tố vi khuẩn có tinh chất siêu kháng nguyên (superantigen) gắn đồng thời vào phân tử HLA lớp II thụ thể giành cho kháng ngun, kích thích hàng loạt tế bào T tiết mức cytokine – Các bệnh ung thư : • Khi ni in vitro, tế bào số loại ung thu u ( lymphoma, plasmacytoma, u lành tim, ung thư bàng quan…) tiết nhiếu IL-6 Nếu có mặt kháng thể đơn clơn kháng IL-6 thấy tế bào ung thư khơng phát triển ( có lẽ IL-6 có tác dung kiểu autocrine nagy đói với tế bào này) – Bệnh Chagas: • Trypanosoma cruzi ức chế hoạt động thụ thể giành cho IL-2 tế bào T ( T cruzi gắn với lãnh vực α thụ thể này) • 4.7.Sử dụng cytokine lâm sàng • Các interferon: – IFN làm tăng xuất HLA lớp I lớp II Vì làm tăng khả hoạt động Tế bào Tc ( Tế bào giết tế bào nhiễm virut ung thư chúng có HLA lớp I) khả trình diện kháng nguyên APC – IFNα dùng cho bệnh nhân viêm gan C, viên gan B, số loại ung thư( leukemia tế bào lơng – hair ceell leukemia, leukemia tuỷ mạn tính, sarcoma Kaposi, nonHodgkin…) – IFNβ dùng cho bệnh nhân sơ cứng nhiều chỗ ( multiple sclerose) trẻ tuổi Làm giảm tượng thối biến myeline mơ thần kinh TƯ, kéo dài giai đoạn thối bệnh khơng rầm rộ tái bệnh – IFNγ dùng cho bệnh nhân bị bệnh u hạt mạn tính (chronic granulomatous disease): đại thực bào khả diệt khuẩn nên hay bị nhiễm trùng Staphylococcus aureus, Kliebsilla, Pseudomonas, Candida, Aspergillus…Khi điều trị IFNγ , khả thực bào phục hồi – Các tai biến : triệu chứng cúm, thiếu máu nhẹ, giảm tiểu cầu – Các cytokin khác: • Các cytokin thuộc nhóm kích thich tạo bào lạc ( colony stimulating factors ): dùng số bệnh suy giảm tế bào tạo máu ( suy tuỷ, ung thư máu…) • IL2 dùng ni in vitro tế bào T lấy từ khối u để tế bào T nhân lên in vitro, sau truyền tế bào trả lại bệnh nhân ( lymphokine activated killer –LAK) Cũng dùng tiêm thẳng cho bệnh nhân ung thư hay gây biến chứng( sốt, chán ăn, ỉa chảy, khó thở, sốc, hôn mê ) – Các giải pháp điều trị khác liên quan đến cytokine IL-2 để ngăn phản ứng thải bỏ mơ ghép thực nghiệm • Dùng kháng thể đơn clơn kháng thụ thể giành cho IL-2 • Dùng chất tương tự IL-2 ( khơng có tác dụng sinh học IL-2) để tranh chỗ IL-2 gắn với thụ thể • Dùng IL-2 tái tổ hợp gắn với độc tố vi khuẩn ( ví dụ: chuỗi β độc tooc bạch hầu), để độc tố phá huỷ tế bào mang thụ thể giành cho IL-2 (IL-2R) IL-2 IL-2R IL-2 KT kháng IL-2R Chất tơng tự ILnhng hoạt tính IL- IL-2 gắn độc tố IL-2R Xin cám ơn ... đổi tín hiệu tế bào hệ thống miễn dịch với để tạo tương tác tế bào nhằm thúc đẩy ĐƯMD hình thành phát triển • 4.2.Những đặc điểm chung: – Bản chất prôtêin – Trọng lượng phân tử nhỏ ( dạng peptid)... động bình thờng tế bào kích thích từ môi trờng lên tế bào Gắn vào thụ thể đặc hiệu tế bào đích Kích hoạt đờng dẫn truyền tín hiệu bên tế bào Khởi động trình tổng hợp protein mới: Các tín hiệu. .. dch khụng c hiu (ĐƯMDKH) không giành riêng cho loại kháng nguyên nào, ỏp ng với nhiều loại kháng nguyên chúng xâm nhập vào thể ã Đặc điểm: xảy nhanh ( không cần trình nhận dạng kháng nguyên), cờng