Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống
1
/ 39 trang
THÔNG TIN TÀI LIỆU
Thông tin cơ bản
Định dạng
Số trang
39
Dung lượng
2,52 MB
Nội dung
HLA NHÁNH NGẮN NST HLA nằm cánh ngắn NST số Cấu trúc phân tử HLA • Các phân tử HLA lớp I phân làm locus : A, B, C • Tương ứng phân tử HLAA, HLA- B, HLA- C Cấu trúc phân tử HLA •HLA lớp I polypeptide xuyên màng, phân tử lượng khoảng 40.000 dalton, gồm phần : 1.Phần màng, 2.Phần màng, 3.Phần xuyên màng Cấu trúc phân tử HLA •Phân tử HLA lớp I Vị trí trình diện kháng nguyên phân tử nằm domain 1, 2 chúng tạo nên rãnh, chứa khoảng8 – 10 a.amin Đây vị trí khác biệt HLA lớp I cá thể Cấu trúc phân tử HLA • Phân tử HLA lớp II đïc phân bổ vùng D nhánh ngắn nhiễm sắc thể số 6, • Gần hạt trung tâm hơn, gồm vùng DR, DQ, DP Cấu trúc phân tử HLA • Chúng mã hóa cho phân tử phân tử HLA lớp II • Các chuỗi polypeptid có phần, phần màng, phần xuyên màng, phần màng Cấu trúc phân tử HLA • Chuỗi gồm 1, 2 • Chuỗi gồm 1, 2 • Phân tử lượng chuỗi khoảng 34.000 dalton chuỗi khoảng 28.000 dalton • Vùng ngoại bào phân tử lớp II chứa domain với 90 aa cho domain • Hai domain chuỗi ký hiệu 1 2 hai chuỗi ký hiệu 1 2, Cấu trúc phân tử HLA • Tính đa kiểu hình gien HLA lớp II tập trung cấu trúc 1 1 rãnh peptid, tạo nên bề mặt có cấu trúc hóa học đặc hiệu HLA Human MHC Class I -chain and -2m MHC Class II and chains Màng tế bào PHÂN BỐ PHÂN TỬ HLA • * Phân tử HLA lớp I tìm thấy tế bào có nhân người • • * Phân tử lớp II diện chủ yếu tế bào hệ thống miễn dịch, bao gồm: tế bào lympho B, ĐTB, tế bào có đuôi gai, tế bào lympho T hoạt hóa • Tuy nhiên, interferon gamma cảm ứng biểu lộ phân tử lớp II KIỂU HÌNH HLA- DQ : * kiểu hình: DQ1, Q2, DQ3, DQ4, DQ5, DQ6, DQ7, DQ8, DQ9 HLA- DP : * kiểu hình: DPW1, DPW2, DPW3, DPW4, DPW5, DPW6 KIỂU HÌNH • Số lượng biến thể alen nhóm phù hợp mô biết lên đến số lớn: • HLA-A: 206 • HLA-B 403 • HLA- C 92 VAI TRÒ HLA TRONG Y HỌC Trong ghép Quan hệ huyết thống Pháp Y Nhân chủng học… Bệnh học Bệnh liên quan đến HLA Bệnh lý Nhóm HLA Bệnh Hodgkin A1 Sarcome A2 Hemochromatose primitive A3 Viêm dính cột sống(Spondylarthrite ankylosarite) Hội chứng Reiter B27 Viêm đa khớp dạng thấp DR1 Tiểu đường phụ thuộc insulin, viêm tuyến giáp Hashimoto, bệng Basedow, bệnh nhược , DR2,DR3, DR4 CƠ CHẾ • Cơ chế HLA có liên quan đến bệnh lý, người ta có nhiều giả thuyết: Có vai trò thụ thể gây bệnh, tạo điều kiện cho yếu tố gây bệnh xâm nhập vào tế bào cách dễ dàng CƠ CHẾ Có giống nhóm kháng nguyên HLA tác nhân gây bệnh , tạo phản ứng chéo, dẫn đến rối loạn hoạt động dung thứ miễn dịch thể CƠ CHẾ Tế bào trình diện kháng nguyên không thực vai trò trình diện kháng nguyên đối tượng, tế bào có thẩm quyền miễn dịch không nhận thông tin nhóm phù hợp mô tế bào trình diện CƠ CHẾ • Trong truyền máu: • Máu toàn phần: * Hồng cầu, * Tiểu cầu, * Bạch cầu Kháng Thể CHIẾT TÁCH KHÁNG HUYẾT THANH KHÁNG HLA Phụ nữ mang thai Người truyền máu nhiều lần Người sau ghép tạng… KHAY TERASAKI SƠ ĐỒ: QUI TRÌNH KỸ THUẬT ĐỘC TẾ BÀO C ’ G A ÉN KT TB LY M PH O C ’ K H O ÂN G G A ÉN L E ÂN T B L PHẢN ỨNG ĐỘC TẾ BÀO DƯỚI KÍNH HiỂN VI SOI NGƯỢC NEGATIVE (ÂM TÍNH) POSITIVE (DƯƠNG TÍNH) CÁC BƯỚC TiẾN HÀNH Chiết tách DNA Quy trình khuếch đại Chu trình khuếch đại: 15 giây 60oC 45 giây 72oC 15 giây 95oC Phản ứng lai (Hybridisation reaction) Qui trình phát KẾT QUẢ THỰC HIỆN TRÊN CÁC QUE ... tử HLA- G thay đổi HLA TRONG DI TRUYỀN HLA TRONG DI TRUYỀN HLA HLA DANH PHÁP • HLA ( HUMAN LYMPHOCYTE ANTIGEN ) • HLA- A, HLA- B, HLA- C; • HLA- DR, HLA- DQ, HLA- DP • KIỂU HÌNH: HLA- A1, HLA- B7, HLA- DR3,...Cấu trúc phân tử HLA • Các phân tử HLA lớp I phân làm locus : A, B, C • Tương ứng phân tử HLAA, HLA- B, HLA- C Cấu trúc phân tử HLA ? ?HLA lớp I polypeptide xuyên màng, phân... KIỂU HÌNH: HLA- A1, HLA- B7, HLA- DR3, • KIỂU GENE: HLA- A* 0101, HLA- DR B* 0301 HLA HLA HLA KIỂU HÌNH SỐ LƯNG KIỂU HÌNH CỦA PHÂN TỬ HLA LỚP I HLA- A gồm: * 14 kiểu hình (A01, A02, A 203, A 210,