Nghiên cứu hiệu quả điều trị u xơ tử cung bằng phác đồ kết hợp mifepriston + primolut + nga phụ khang

B ộ YTÉ TRƯỜNG ĐẠI HỌC ĐIỀU DƯỠNG NAM ĐỊNH BÁO CÁO KẾT QUẢ NGHIÊN c ứ u ĐỀ TÀI CẤP c o SỎ NGHIÊN CỨU HIỆU QUẢ ĐIỀU TRỊ u x o TỬ CUNG BẰNG PHÁC ĐỒ KẾT HỌP: MIFEPRISTON + PRIMOLUT + NGA PHỤ KHANG M Ớ NS Õạ! học ĐIÉŨ ũữơNg " NÀMDỊiNH THƯ VIÊN S Õ :ã íZ Chủ nhiệm đề tài: TS Lê Thanh Tùng Cấp quản lý: Trường Đại học Điều dưỡng Nam Định Mã số đề tài (nếu có): Thời gian thực hiện: từ tháng 02 năm 2014 đến tháng 11 năm 2015 Tổng kinh phí thực đề tài: 9,85 triệu đồng Trong đó: Kinh phí SNKH: 9,85 triệu đồng Nguồn khác (nếu có): triệu đồng Nam Định, 2015 BÁO CÁO KÉT QUẢ NGHIÊN c ứ u ĐÈ TÀI CẤP c SỞ Tên đề tài: Nghiên cứu hiệu điều trị u xơ tử cung phác đồ kết hợp: Mifepriston + Primolut + Nga phụ khang Chủ nhiệm đề tài: TS Lê Thanh Tùng Cơ quan chủ trì đề tài: Truờng Đại học Điều duỡng Nam Định Cơ quan quản lý đề tài: Khoa Y học Lâm sàng Danh sách nghiên cứu viên: - ThS Trần Thị Việt Hà - CN Vũ Lệ Hiền - ThS Đỗ Minh Sinh Thời gian thực đề tài từ tháng 02 năm 2014 đến tháng 11 năm 2015 11 DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT NB Người bệnh UXTC u xơ tử cung Ill Tóm tắt kết bật đề tài Đề tài nghiên cửu “ Nghiên cứu hiệu điều t đồ kết hợp: Mifepriston + Primolut + Nga phụ khang’’’ cung cấp thêm chứng việc kết hợp Tây y Đông y để điều trị u xơ tử cung Hiệu phác đồ không khác biệt với phương pháp điều trị nội khoa tiên tiến đạt kết tốt so với sử dụng Nga phụ khang đơn Sau điều trị có 97,5% đối tượng khơng cịn tượng rong kinh; 95% đổi tượng khơng có đau bụng; 82,5% đối tượng có chu kỳ kinh nguyệt Phác đồ kết hợp có hiệu làm giảm kích thước tử cung Tuy nhiên phác đồ khơng có hiệu đối tượng có nhân xơ Với két áp dụng phác đồ để định điều trị cho đối tượng có u xơ tử cung khơng có nhân xơ v ề tiến độ thực đề tài chậm so với hợp đồng tháng Do cần nhiều thời gian để lấy số mẫu yêu cầu cần có thời gian đủ dài theo dõi sau q trình điều trị để đánh giá xác hiệu phác đồ Mặc dù tiến độ có chậm so với dự kiến đề tài thực mục tiêu đề khơng phát sinh thêm kinh phí IV MỤC LỤC MỰC L Ụ C iv ĐẬT VẨN Đ Ề .1 Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 Đại cương u xơ tử cung 1.2 Một số loại thuốc điều trị u xơ tử cung[7] 10 1.3 Các nghiên cứu điều trị u xơ tử cung phương pháp nội khoa 10 ~ " Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN c ứ u 15 2.1 Đối tượng 15 2.2 Thời gian địa điểm nghiên c ứ u 15 2.3 Thiết kế nghiên c ứ u 15 2.4 Mẩu phương pháp chọn mẫu 16 2.5 Các biến số nghiên cứu 16 2.6 Công cụ phương pháp thu thập số liệu .17 2.7 Tiêu chí đánh giá 17 2.8 Xử lý phân tích số liệu 17 2.9 Đạo đức nghiên cứu 18 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN c ứ u 19 3.1 Thông tin chung đối tượng nghiên u 19 3.2 Tiền sử bệnh đối tư ợng 20 3.3 Các dấu hiệu u xơ tử cung 21 3.4 Kết điều t r ị 24 Chương 4: BÀN LUẬN 27 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 27 4.2 Tiền sử đối tượng khoa đối tượng nghiên u 27 4.3 Các dấu hiệu u xơ tử cung 28 4.4 Kết điều t r ị 30 Chương 5: KẾT L U Ậ N 33 5.1 Các dấu hiệu UXTC 33 5.2 Kết điều t r ị 33 TÀI LIỆU THAM K H Ả O 34 PHỤ L Ụ C 36 Phụ lục 1: Phiếu tình nguyện tham gia nghiên cứu 36 Phụ lục 2: Bệnh án nghiên cứu 37 Đánh giá hiệu điều trị xơ tử cung phác đồ kết hợp: 37 Mifepriston + Primolut + Nga phụ khang 37 Phụ lục 3: Dược lý học, dược động học thuốc ừong phác đ 39 u ĐẶT VÁN ĐÈ Sức khỏe sinh sản phụ nữ có vai trị to lớn việc chăm sóc sức khỏe Việc phát sớm, điều trị kịp thời triệt để vấn đề sức khỏe sinh sản không giúp chăm sóc sức khỏe cho người phụ nữ mà cịn mang lại nhiều lợi ích cho gia đình cộng đồng Có nhiều vấn đề có liên quan đến sức khỏe sinh sản phụ nữ cần can thiệp vấn đề hay gặp u xơ tử cung[13] Ư xơ tử cung (UXTC) khối u lành tính tử cung, thường hay gặp phụ nữ độ tuổi từ 30 đến 50 tuổi ƯXTC gọi u xơ tử cung cấu tạo từ tổ chức liên kết trơn tử cung[7] Tỷ lệ mắc ƯXTC thay đổi theo quốc gia, chủng tộc Theo kết nghiên cứu 600 phụ nữ tác giả Silva Barbosa Bồ Đào Nha năm 2010 cho tỷ lệ mắc bệnh 25,8%[9] Trong nghiên cứu tỷ lệ mắc UXTC 27 nghìn phụ nữ thuộc quốc gia khác nhau, tác giả Anne Zimmermann cộng có kết quả: tỉ lệ mắc Italy 9,8%; Hàn Quốc 9,0%; Đức 8,0%; Brazil 7%[14]: Trong nghiên cứu dọc xác định tỷ lệ mắc UXTC phụ nữ đến khám bệnh bệnh viện Trường đại học Ilorrin Teaching Nigeria từ năm 2001-2005, tác giả A Aiyeyemi cộng tìm thấy có 3% phụ nữ mắc bệnh tổng số 15 nghìn phụ nữ đến khám bệnh[8] Ở Việt Nam chưa có báo cáo xác tỷ lệ mắc u xơ tử cung cộng đồng Theo số tác giả u xơ tử cung chiếm tỷ lệ 18 -20% tổng số bệnh phụ khoa, bệnh thường gặp phụ nữ từ 35- 50 tuổi[7] u xơ tử cung không phát sớm điều trị kịp thời để lại biến chứng nguy hiểm cho người phụ nữ Chi phí hàng năm cho điều trị UXTC Mỹ 2,1 tỉ la, 70% dành cho phẫu thuật cắt tử cung[14] UXTC gây đau bụng, rối loạn kinh nguyệt Ở phụ nữ ừong độ tuổi sinh đẻ UXTC ngăn cản thụ thai làm tổ trửng yếu tố nguy vô sinh Ở người có thai mà khơng phát UXTC từ trước UXTC gây biến chứng cho thai nghén, hay gặp sẩy thai đẻ non, biến chứng đẻ thời kỳ hậu sản đẻ khó, thai bất thường, rau tiền đạo [7] Với mức độ nguy hiểm hay gặp vậy, việc phát sớm điều trị ƯXTC điều cần thiết cho sức khỏe người phụ nữ Cho đến cỏ nhiều phương pháp điều trị UXTC áp dụng Tuy nhiên chia thành nhóm chính: điều trị nội khoa (bao gồm loại thuốc Y học đại thuốc Y học cổ truyền); hai điều trị can thiệp phẫu thuật[7] Phương pháp điều trị nội khoa UXTC đạt nhiều tiến Ưu điểm phương pháp dễ áp dụng, chi phí thấp, bảo tồn tử cung điều có giá trị trường hợp người phụ nữ cịn có nhu cầu sinh đẻ Tuy nhiên hiệu phương pháp nhiều khác biệt phác đồ điều trị tác giả khác Đặc biệt chưa có báo cáo mơ tả hiệu phác đồ điều trị ƯXTC kết hợp Y học đại Y học cổ truyền Việc áp dụng phác đồ kết hợp hướng làm sờ cho việc phối hợp Y học đại Y học cổ truyền việc điều trị hiệu ƯXTC Với mục đích nghiên cứu: “Nghiên cứu hiệu điều trị u xơ tử cung phác đồ kết hợp: Mifepriston + Primolut + Nga phụ khang” tiến hành với mục tiêu: “Đánh giá hiệu kết hợp: Mifepriston + Primolut + Nga phụ khang điều trị bệnh u x tử cung“ Chương 1: TỎNG QUAN 1.1 Đại cưong Ư xơ tử cung 1.1.1 Nguyên nhân yếu tố nguy cơ[7] Giả thuyết nguyên nhân phát sinh UXTC nêu lên: Thuyết virus: virus gây u nhú người gây khối u tổ chức liên kết chuột thực nghiệm Thuyết nội tiết: UXTC hay xuất vào thời kỳ hoạt động sinh dục, điều gợi ý ƯXTC có mối liên quan đến nội tiết Cường estrogen tương đối: estrogen kích thích tổng họp protein tử cung Trong có thai, estrogen làm tăng actomyosin, gây sản tế bào Bằng thực nghiệm, số tác giả nhận thấy estrogen liều cao gây khối u tử cung Tuy nhiên, nghiên cứu nội tiết phụ nữ UXTC cho thấy nồng độ estrogen huyết tương khơns cao Cơ chế estradiol kích thích phát triển UXTC chưa sáng tỏ, rối loạn tổng hợp chỗ estrogen kháng estrogen cathecol estrogen chất dãy chuyến hóa estradiol 17 ß chất ức chế kìm hãm khối u Vai trò progesteron, coi kháng estrogen cách làm tăng tổng họp cathecol - estrogen suy hụt progesteron làm giảm tổng họp cathecolestrogen Vai trò nội tiết tăng trưởng: phụ nữ có UXTC người ta thấy nội tiết tăng trường tăng cao Thực nghiệm súc vật cho thấy GH đồng vận với estradiol làm tăng thể tích tử cung 1.1.2 Giải phẫu bệnh[7] Đại thể ƯXTC khối u tròn, bầu dục, đặc, mật độ chắc, mặt cắt màu ừắng, giới hạn rõ với lớp tử cung bao quanh có màu hồng, khơng có vỏ Khối u có cấu trúc trơn, tuần hồn ni dưỡng phía ngồi Số lượng u, có kích thước to, có nhiều nhân xơ kích thước nhỏ vừa phải Nhân xơ khu trú thân, cổ hay eo tử cung, thành tử cung nhân xơ phúc mạc, thành tử cung hay niêm mạc Vi thể Sợi trơn hợp thành bó, sợi đan xen với hình lốc Nhân tế bào có hình bầu dục, trịn, khơng có phân chia Xen kẽ vớỉ sợi trơn tổ chức liên két Khi mãn kinh sợi giảm, khối u nhỏ dần thay vào sợi Collagen xơ kèm calci hóa Ngồi niêm mạc tử cung dầy lên kiểu sản Buồng trứng bị nang hóa Vi thể tượng thối hóa Khối u bị biến đổi thối hóa rối loạn vận mạnh động tĩnh mạch, nhiễm khuẩn, ung thư hóa Phù tắc tĩnh mạnh phần, khối u mềm, sợi bị tách Thối hóa kính, tổ chức liên kết đi, thay vào chất kính ưu toan khơng tế bào Khi tắc mạch hịa tồn khối u thành thối hóa nhầy chất keo Thối hóa nhiễm khuẩn, khối u bị chèn ép hay cuống bị xoắn, từ vi khuẩn tràn ngập vào Khối u có màu đen Thối hóa mỡ, tổ chức liên kết thay tiểu thùy có mỡ màu vàn£ nhạt Tiếp sau hoại tử hay bị vơi hóa Hoại tử rối loạn mạch máu, tắc mạch gây nhồi huyết Ở phạm vi nhồi huyết nhỏ, khối u trở thành phù, sợi nhân Nhồi huyết lan rộng, khối u miếng thịt chín, màu đen, chảy chất màu hồng Thối hóa vơi, kết thúc q trình hoại tử hay thối hóa mỡ cabonat, phosphat calcium lắng đọng nhân trung tâm sợi Calci hóa vùng giữa, lan tỏa; nắn lúc thấy khối u rắn, phát X quang hay siêu âm Thối hóa sarcom: tỷ lệ thối hóa không cao lắm, bắt đầu vùng trung tâm Khối u trờ nên mềm, vùng tổn thương lan tỏa, khơng rõ ranh giới với vùng xuất huyết, khó bóc tách, vi thể có bất thường tế bào nhiều nhân chia Nạo sinh thiết phát khối u niêm mạc 1.1.3 Vị trí u xơ tử cung[7] Theo vị trí định khu lớp tử cung giải phẫu bệnh phân chia loại UXTC sau: Ở thẫn tử cung phúc mạc: nằm phúc mạc, ƯXTC có cuống hay khơng Có khơng có triệu chửng lâm sàng, phát biến chứng chèn ép tạng xung quanh Khối u có kích thước lớn Vị trí: phát triển ổ bụng, hố chậu, hai dây chằng rộng gây chèn ép vào niệu quản, làm di chuyển ống dẫn trứng buồng trứng - loại thường chẩn đoán nhầm khối u buồng trứng u kẽ (u lớp tử cung): loại hay gặp nhiều nhất, số lượng cỏ thể cỏ nhiều khối u, kích thước lớn, phát triển từ phần tử cung, hình trịn đối xứng, làm biến dạng buồng tử cung Khi phát triển, u lồi vào buồng trứng u niêm mạc Thường số lượng có khối u, loại hay phối hợp với bất thường niêm mạc tr cung Loại gây nhiều triệu chứng máu bất thường, kinh đau Ư phát triển, làm kín buồng tử cung, niêm mạc bị hoại tử, chảy máu Khi khối u có cuống, qua eo, chui vào ống cổ tử cung nằm âm dạo, gọi polip buống tử cung u cồ tử cung Loại phát triển phần âm đạo cổ tử cung, xơ cổ tử cung phát triển thành sau, tiến vùng đồ Douglas, gây chèn ép trực tràng Ở thành trước, u xơ phát triển hố chậu đè vào bàng quang, niệu đạo Khối u có cuống, bao phủ niêm mạc ống cổ tử cung vươn ngoại lỗ cổ tử cung, cổ tử cung bị xóa, gọi polip ống cổ tử cung 21 3.3 Các dấu hiệu u xơ tử cung 3.3.1 Các dấu hiệu toàn thân Bảng 3.4: Tinh trạng dinh dưỡng theo BMI đối tượng nghiên cứu Phân loạỉ tình trạng dỉnh dưõng BMI Tần số Tỉ lệ % Nhẹ cân 10 mm Bảng 3.11: Phăn bố kính thước nhãn xơ độ dày niêm mạc tử cung (mm) N Min Max Mean SD Kích thước nhân xơ thứ 35 8,5 84 32,9 20,7 Kích thước nhân xơ thứ hai 35 10,0 85,6 36,6 23,3 Độ dày niêm mạc tử cung 36 5,9 17 8,2 1,9 Biến số Kích thước nhân xơ thứ thứ hai đối tượng khơng có khác biệt Độ dày niêm mạc trung bình 8,2 mm 24 3.4 Kết điều trị 3.4.1 Thayđỗi dấu hiệu toàn thăn sau điều trị theo phác đồ nghiên cứu Bảng T 3.12: inh trạng dinh dưỡng theo BMI đối tượng thời điểm Phân loại tình trạng Trưóc can thiệp dinh dưỡng Sau can thiệp n % n % Bình thường 15 37,5 23 57,5 Thừa cân (béo phì độ I) 25 62,5 17 42,5 Giá trị p = 0,08 Sau điều trị tháng có phụ nữ từ thừa cân trở tình trạng dinh dường bình thường Tuy nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p < 0,05 Bảng 3.1:Tinh trạng huyết áp đối tượng thời điểm Phân loại tình trạng Sau can thiệp Trước can thiệp huyết áp n % n % Bình thường 31 77,5 36 90,0 Tăng huyết áp 22,5 10,0 = 0,062 Giá trị p Có thể nhận thấy việc dùng thuốc khơng có ảnh hưởng đến huyết áp đối tượng tham gia nghiên cứu 3.4.2 Thay đỗi dấu hiệu sau điều trị theo phác đồ nghiên cứu Bảng 3.14:Tinh trạng rong kinh đổi tượng thời điểm Tình trạng rong kinh Trước can thiệp Sau can thiệp n % n % Có 21 54,2 2,5 Khơng 19 45,8 39 97,5 Giá trị p