Nghiên cứu hoạt tính sinh học của một số hợp chất chiết tách từ lá đu đủ (carica papaya linn)

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO hiên cứu sinh TRƢỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘI Hồ Thị Hà Hồ Thị Hà NGHIÊN CỨU HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA MỘT SỐ HỢP CHẤT CHIẾT TÁCH TỪ LÁ ĐU ĐỦ (Carica papaya Linn) LUẬN ÁN TIẾN SĨ CÔNG NGHỆ SINH HỌC Hà Nội – 2014 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƢỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘI Hồ Thị Hà NGHIÊN CỨU HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA MỘT SỐ HỢP CHẤT CHIẾT TÁCH TỪ LÁ ĐU ĐỦ (Carica papaya Linn) Chuyên ngành: Công nghệ sinh học Mã số: 62420201 LUẬN ÁN TIẾN SĨ CÔNG NGHỆ SINH HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC PGS.TS Đỗ Thị Hoa Viên TS Lê Quang Hòa Hà Nội – 2014 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Những số liệu kết nghiên cứu luận án trung thực chƣa đƣợc công bố Hà Nội, ngày 25 tháng 11 năm 2014 Hồ Thị Hà i LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành Luận án Tiến sĩ này, bên cạnh cố gắng nỗ lực thân, nhận đƣợc động viên giúp đỡ lớn nhiều thầy, cô giáo tập thể nghiên cứu khoa học Tơi xin bày tỏ lịng cảm tạ đội ơn sâu sắc đến PGS.TS Đỗ Thị Hoa Viên TS Lê Quang Hòa – Trƣờng Đại học Bách Khoa Hà Nội, ngƣời tận tình hƣớng dẫn, định hƣớng, đào tạo giúp đỡ suốt trình nghiên cứu hồn thành Luận án Tơi xin chân thành cảm ơn thầy cô Bộ môn Công nghệ sinh học - Viện Công nghệ Sinh học Công nghệ Thực phẩm - ĐHBKHN giảng dạy, bảo tạo điều kiện giúp đỡ tơi hồn thành luận án Tôi xin chân thành cảm ơn thầy cô Viện Công nghệ Sinh học Công nghệ Thực phẩm - ĐHBKHN giảng dạy, bảo tạo điều kiện giúp đỡ trau dồi kiến thức chuyên môn sống Tôi xin bày tỏ lời cảm ơn chân thành tới TS Phạm Văn Cƣờng, TS Đồn Thị Mai Hƣơng, ThS Nguyễn Thùy Linh phịng Tổng hợp hữu cơ, Viện Hóa Sinh Biển, Viện hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam hƣớng dẫn tơi quy trình cơng nghệ tách chiết chất đu đủ Tôi xin chân thành cảm ơn bạn đồng nghiệp khoa công nghệ Lƣơng thực thực phẩn, lãnh đạo trƣờng Cao đẳng Công nghệ Kinh tế Hà Nội tạo điều kiện giúp đỡ thời gian vật chất để tơi hồn thành Luận án Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lịng kính u biết ơn tới gia đình, bạn bè thực động viên, giúp đỡ suốt thời gian học tập Trƣờng Đại học Bách Khoa Hà Nội Hà Nội, ngày 25tháng 11 năm 2014 Nghiên cứu sinh Hồ Thị Hà ii MỤC LỤC MỤC LỤC iii DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VIẾT TẮT vi DANH MỤC CÁC BẢNG, SƠ ĐỒ iviii DANH MỤC CÁC HÌNH ix ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Giới thiệu đu đủ 1.2 Tình hình nghiên cứu nƣớc 1.2.1 Nghiên cứu thành phần hóa học đu đủ 1.2.2 Nghiên cứu hoạt tính sinh học đu đủ 1.3 Tình hình nghiên cứu giới 1.3.1 Nghiên cứu thành phần hóa học đu đủ 1.3.2 Nghiên cứu hoạt tính sinh học đu đủ 10 1.4 Sơ lƣợc nhóm alkaloid 22 1.4.1 Phân bố thiên nhiên 22 1.4.2 Cấu tạo hóa học phân loại alkaloid 23 1.4.3 Tính chất chung alkaloid 24 1.4.4 Các alkaloid có đu đủ 26 1.5 Quá trình caspase 27 1.5.1 Khái niệm caspase 27 1.5.2 Phân loại caspase 27 1.5.3 Cơ chế trình caspase 28 1.6 Kích thích miễn dịch 30 1.6.1 Các tế bào tham gia đáp ứng miễn dịch 30 1.6.2 Cơ chế chống ung thƣ hệ miễn dịch 32 CHƢƠNG 2: VẬT LIỆU VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 34 2.1 Thiết bị nghiên cứu 34 2.1.1 Các thiết bị dùng cho nghiên cứu hóa học 34 2.1.2 Các thiết bị dùng cho nghiên cứu sinh học 34 2.2 Vật liệu nghiên cứu 34 2.2.1 Mẫu thực vật 34 iii 2.2.2 Hóa chất vật liệu khác 34 2.3 Các phƣơng pháp phân lập xác định cấu trúc hợp chất 35 2.3.1 Phƣơng pháp chiết 35 2.3.2 Sắc ký cột 35 2.3.3 Sắc ký lớp mỏng 36 2.3.4 Phổ hồng ngoại 36 2.3.5 Phổ khối lƣợng 36 2.3.6 Phổ cộng hƣởng từ hạt nhân 37 2.4 Các phƣơng pháp thử hoạt tính sinh học 37 2.4.1 Phƣơng pháp nuôi cấy tế bào in vitro 37 2.4.2 Phƣơng pháp thử độ độc tế bào (cytotoxic assay) 37 2.4.3 Phƣơng pháp xác định hoạt tính enzyme caspase 3/7 39 2.4.4 Phƣơng pháp xác định hoạt tính chống oxy hóa cách loại bỏ gốc tự DPPH 40 2.4.5 Phƣơng pháp xác định hoạt tính chống oxy hoá in vitro thử nghiệm malonyl dialdehyd (MDA test) 41 2.4.6 Phƣơng pháp xác định hoạt tính chống oxy hố in vitro tế bào gan chuột 42 2.4.7 Phƣơng pháp thử hoạt tính kháng vi khuẩn nấm 43 2.4.8 Phƣơng pháp thử hoạt tính kích thích miễn dịch 44 CHƢƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 46 3.1 Phân lập số hợp chất có đu đủ 46 3.1.1 Chiết phân đoạn cặn chiết đu đủ 46 3.1.2 Chiết tách thu cặn chiết phân đoạn CH2Cl2 48 3.1.3 Phân lập cặn chiết phân đoạn CH2Cl2 49 3.1.4 Phân lập hợp chất từ số phân đoạn cặn chiết CH2Cl2 50 3.2 Xác định cấu trúc hợp chất đƣợc phân lập 53 3.2.1 Hợp chất CP1 53 3.2.2 Hợp chất CP2 56 3.2.3 Hợp chất CP3 61 3.2.4 Hợp chất CP4 62 3.2.5 Hợp chất CP5 66 3.2.6 Hợp chất CP6 69 iv 3.3 Đánh giá khả gây độc tế bào ung thƣ phân đoạn cặn chiết 72 3.3.1 Đánh giá khả gây độc tế bào ung thƣ phân đoạn cặn chiết 72 3.3.2 Đánh giá khả gây độc tế bào ung thƣ biểu mô KB phân đoạn từ cặn chiết CH2Cl2 76 3.4 Đánh giá khả gây độc tế bào hợp chất phân lập từ đu đủ 78 3.4.1 Kết thử hoạt tính gây độc tế bào ung thƣ biểu mô KB hợp chất phân lập từ đu đủ 78 3.4.2 Kết thử hoạt tính gây độc tế bào ung thƣ máu HL-60 hợp chất phân lập từ đu đủ 80 3.4.3 Kết thử hoạt tính gây độc tế bào ung thƣ phổi LU-1 hợp chất phân lập từ đu đủ 82 3.4.4 Kết thử hoạt tính gây độc tế bào ung thƣ vú MCF-7 hợp chất phân lập từ đu đủ 83 3.4.5 Kết thử hoạt tính gây độc tế bào thƣờng NIH 3T3 hợp chất phân lập từ đu đủ 85 3.5 Đánh giá khả kích hoạt enzyme caspase 3/7 hợp chất carpaine pseudocarpaine lên tế bào ung thƣ phổi LU-1 89 3.5.1 Đánh giá khả kích hoạt enzyme caspase 3/7 hợp chất carpaine lên tế bào ung thƣ phổi LU-1 90 3.5.2 Đánh giá khả kích hoạt enzyme caspase 3/7 hợp chất pseudocarpaine lên tế bào ung thƣ phổi LU-1 91 3.6 Đánh giá khả chống oxy hóa hợp chất phân lập từ đu đủ 93 3.6.1 Kết chống oxy hóa in vitro phƣơng pháp loại bỏ gốc tự DPPH hợp chất phân lập từ đu đủ 93 3.6.2 Kết chống oxy hóa in vitro thử nghiệm MDA hợp chất phân lập từ đu đủ 94 3.6.3 Kết chống oxy hóa in vitro tế bào gan chuột hợp chất phân lập từ đu đủ 95 3.7 Đánh giá khả kháng vi khuẩn nấm hợp chất phân lập từ đu đủ 96 3.8 Đánh giá khả kích thích tế bào lympho hợp chất phân lập từ đu đủ98 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 101 TÀI LIỆU THAM KHẢO 103 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ 113 v DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VIẾT TẮT ADN Acid deoxyribo nucleic ATCC American Type Culture Collection br Broad BuOH Butanol CASP Caspase CC Column Chromatography CH2Cl2 Diclorometan 13 Carbon - 13 Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy d Doublet dd doublet doublet DEPT Distortionless Enhancement by Polarisation Transfer DMEM Dulbecco’s Modified Eagle Medium DMSO Dimethylsulfoxide DPPH 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl ED50 Effetive Dose ESI-MS Electron Spray Ionization – Mass Spectroscopy EtOAc Ethyl acetate EtOH Ethanol FBS Fetal bovine serum HL-60 Human acute promyelocytic leukemia HMBC Heteronuclear Multiple Bond Correlation Proton Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy C-NMR H-NMR HPLC High Performance Liquid Chromatography HR-ESI-MS High Resolution Electron Spray Ionization – Mass Spectroscopy HSQC Heteronuclear Single Quantum Correlation IC50 Inhibitory concentration 50% IR Infrared Spectroscopy J (Hz) Spin-spin J(Hz) KB Human epidermic carcinoma in the mouth LU-1 Human lung carcinoma m Multiplet vi MBC Minimum bactericidal concentration MCF-7 Human breast carcinoma MDA Malonyl dialdehyd MEME Minineal Essential Medium with Eagle’s Salt MeOH Methanol MIC Minimum inhibitory concentration MHA Mueller Hinton Agar MHB Mueller Hinton Broth mp Melting point NIH3T3 Mouse embryonic fibroblast NOESY Nuclear Overhauser Effect Spectroscopy OD Optical density PBS Phosphate Buffer Saline PSF Penicillin - Streptomicin - Fungizone RFU Fluorescence RIPs Ribosome inactivating protein s Singlet SI Stimulate index SRB Sulforhodamine B t Triplet TAC Acid trichloracetic TBA Acid Thiobarbituric TLC Thin Layer Chromatography TSB Tryptic Soy Broth δ (ppm) δ (ppm = part per million) vii DANH MỤC CÁC BẢNG,SƠ ĐỒ Bảng 1.1: Tác dụng chất chiết từ đu đủ lên dòng tế bào ung thƣ khác 13 Bảng 1.2: Hoạt tính chống ung thƣ glucosinolate, phenolic carotenoid đu đủ 15 Bảng 1.3: Tính chất hố học carpaine dẫn xuất carpaine đu đủ Carica papaya 26 Bảng 3.1: Kết chiết phân đoạn cặn chiết đu đủ 46 Bảng 3.2: Khối lƣợng phân đoạn từ cặn chiết CH2Cl2 đu đủ 49 Bảng 3.3: Số liệu phổ NMR hợp chất CP1 chất tham khảo 55 Bảng 3.4: Số liệu phổ NMR hợp chất CP4 chất tham khảo 65 Bảng 3.5: Kết thử hoạt tính kháng vi khuẩn nấm hợp chất phân lập từ đu đủ 96 Bảng 3.6: Kết kích thích tế bào lympho hợp chất phân lập từ đu đủ 98 Sơ đồ 3.1: Sơ đồ phân đoạn cặn chiết từ đu đủ 47 Sơ đồ 3.2: Sơ đồ chiết thu cặn CH2Cl2 từ đu đủ 48 Sơ đồ 3.3: Phân lập hợp chất từ cặn chiết CH2Cl2 đu đủ 52 viii PHỤ LỤC 3: PHỔ CỦA HỢP CHẤT CP3 PHỤ LỤC 4: PHỔ CỦA HỢP CHẤT CP4 PHỤ LỤC 5: PHỔ CỦA HỢP CHẤT CP5 PHỤ LỤC 6: PHỔ CỦA HỢP CHẤT CP6 PHỤ LỤC 7: CÁC KẾT QUẢ THỬ HOẠT TÍNH SINH HỌC Bảng 1: Kết thử hoạt tính gây độc tế bào ung thư biểu mô KB cặn chiết từ đu đủ Nồng độ (g/ml) % Ức chế tế bào n-Hexan CH2Cl2 EtOAc BuOH Cặn nƣớc lại 41,86 73,34 48,57 40,74 35,15 22,12 52,71 9,84 13,00 8,59 11,14 12,09 4,51 5,15 7,37 -3,52 > 100 -0,20 18,44 2,42 > 100 0,52 > 100 1,09 > 100 100 20 0,8 IC50 (g/ml) Ellipticine (ĐC dƣơng) 102,01 (10 g/ml) 71,98 (2 g/ml) 24,52 (0,4 g/ml) 4,26 (0,08 g/ml) 0,99 Bảng 2: Kết thử hoạt tính gây độc tế bào ung thư phổi LU-1 cặn chiết từ đu đủ Nồng độ (g/ml) % Ức chế tế bào Cặn nƣớc EtOAc BuOH lại n-Hexan CH2Cl2 57,28 100,92 29,35 37,74 33,42 30,43 50,27 16,39 17,66 17,95 13,06 27,13 10,58 6,70 10,67 11,18 > 100 7,56 18,21 -3,27 > 100 4,91 > 100 1,65 > 100 100 20 0,8 IC50 (g/ml) Ellipticine (ĐC dƣơng) 100,71 (10 g/ml) 74,35 (2 g/ml) 21,74 (0,4 g/ml) 1,91 (0,08 g/ml) 0,97 Bảng 3: Kết thử hoạt tính gây độc tế bào ung thư vú MCF-7 cặn chiết từ đu đủ Nồng độ (g/ml) % Ức chế tế bào Cặn nƣớc EtOAc BuOH lại n-Hexan CH2Cl2 47,24 100,71 37,47 41,29 43,57 23,51 51,38 17,43 18,71 24,35 11,73 21,22 7,26 10,29 12,63 7,35 > 100 4,86 19,16 1,92 > 100 2,63 > 100 4,75 > 100 100 20 0,8 IC50 (g/ml) Ellipticine (ĐC dƣơng) 97,65 (10 g/ml) 73,66 (2 g/ml) 37,02 (0,4 g/ml) 7,84 (0,08 g/ml) 0,89 Bảng 4: Tổng hợp kết thử hoạt tính gây độc tế bào ung thư cặn chiết từ đu đủ STT Tên phân đoạn n-Hexan CH2Cl2 EtOAc BuOH Cặn nƣớc lại Ellipticine (Đối chứng dƣơng) Giá trị IC50 ( µg/ml) dịng tế bào ung thư KB LU-1 MCF-7 >100 >100 >100 18,44 18,21 19,16 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 0,99 0,97 0,89 Bảng 5: Kết gây độc tế bào ung thư biểu mô KB phân đoạn từ cặn chiết CH2Cl2 Nồng độ (g/ml) 100 20 0,8 IC50 (g/ml) Nồng độ (g/ml) F1 33,95 7,96 3,86 0,59 >100 % Ức chế tế bào phân đoạn F2 F3 F4 F5 F6 41,85 53,44 93,70 75,72 98,19 10,64 11,84 11,78 35,92 29,87 -7,99 -6,38 0,73 19,68 -1,30 -10,98 -7,12 0,13 13,09 -3,01 >100 91,53 49,75 42,10 41,63 F8 F9 % Ức chế tế bào F10 F11 F12 100 100,87 100,16 102,63 99,61 100,78 36,73 20 59,82 69,80 81,65 90,60 46,28 10,94 12,25 10,27 26,05 17,94 9,48 8,02 0,8 IC50 (g/ml) 0,49 15,41 -9,61 10,71 9,77 7,17 -12,49 6,86 5,95 23,93 8,59 >100 F13 F7 100,40 46,09 5,81 -8,08 25,32 Ellippticine 93,33 (10 μg/ml) 81,65 (2 μg/ml) 43,30 (0,4 μg/ml) 17,75 (0,08μg/ml) 0,45 Bảng 6: Kết gây độc tế bào ung thư biểu mô KB hợp chất phân lập từ đu đủ ồng độ (µg/ml) % Ức chế tế bào Danielone Carpainone Axit pluchoic Apocynol A Carpaine Pseudocar paine 100 44,31 22,11 33,65 28,23 101,55 101,88 20 15,65 17,77 28,63 4,02 100,76 100,61 4,96 -0,39 8,35 1,32 78,68 99,59 0,8 1,68 -1,89 -3,35 -4,39 41,43 16,20 IC50 (μg/ml) >100 > 100 > 100 >100 1,13 1,66 Ellipticine (ĐC dương) 99,50 (10 μg/ml) 79,95 (2 μg/ml) 28,68 (0,4 μg/ml) 17,54 (0,08 μg/ml) 0,86 Bảng 7: Kết gây độc tế bào ung thư máu HL-60 hợp chất phân lập từ đu đủ % Ức chế tế bào ồng độ Axit Apocynol Danielone Carpainone Carpaine Pseudocar pluchoic A (µg/ml) paine 100 58,23 65,55 33,24 34,88 99,57 97,51 20 16,46 24,72 17,20 9,93 98,91 97,22 12,70 15,83 4,16 3,85 37,26 53,69 0,8 9,30 4,31 -6,68 24,96 10,86 IC50 (μg/ml) 94,67 2,94 3,49 72,57 > 100 -4,03 >100 Ellipticine (ĐC dương) 97,34 (10 μg/ml) 76,95 (2 μg/ml) 27,26 (0,4 μg/ml) 1,36 (0,08 μg/ml) 0,74 Bảng 8: Kết gây độc tế bào ung thư phổi LU-1 hợp chất phân lập từ đu đủ % Ức chế tế bào ồng độ Axit Apocynol Danielone Carpainone Carpaine pluchoic A (µg/ml) Pseudocar paine 100 41,72 27,45 32,46 33,95 102,87 99,65 20 13,20 18,02 24,09 7,96 100,93 98,02 -4,51 -4,12 0,24 3,86 76,64 72,97 0,8 -5,88 -3,87 -5,32 0,59 38,19 15,12 IC50 (μg/ml) >100 >100 > 100 >100 1,29 2,17 Ellipticine (ĐC dương) 99,24 (10 μg/ml) 78,28 (2 μg/ml) 29,38 (0,4 μg/ml) 5,18 (0,08 μg/ml) 0,73 Bảng 9: Kết gây độc tế bào ung thư vú MCF-7 hợp chất phân lập từ đu đủ ồng độ (µg/ml) % Ức chế tế bào Danielone Carpainone Axit pluchoic Apocynol A Carpaine Pseudocar paine 100 41,03 32,19 31,12 20,32 101,63 101,17 20 26,39 19,02 25,87 2,05 100,17 98,56 19,84 -5,19 1,11 -5,35 78,21 73,02 0,8 14,70 -8,03 -7,03 35,02 10,39 IC50 (μg/ml) >100 1,34 2,43 >100 > 100 -8,47 >100 Ellipticine (ĐC dương) 98,26 (10 μg/ml) 72,39 (2 μg/ml) 31,45 (0,4 μg/ml) 8,91 (0,08 μg/ml) 0,84 Bảng 10: Kết gây độc tế bào thường NIH 3T3 hợp chất phân lập từ đu đủ % Ức chế tế bào ồng độ Axit Apocynol Danielone Carpainone Carpaine pluchoic A (µg/ml) Pseudocar paine 100 47,53 34,28 46,59 30,77 100,35 101,06 20 27,33 11,12 9,90 11,77 95,90 98,18 19,76 -0,44 0,51 5,42 82,19 80,26 0,8 15,76 -1,17 -3,71 12,50 8,10 IC50 (μg/ml) >100 1,40 1,88 > 100 > 100 -7,45 >100 Ellipticine (ĐC dương) 96,80 (10 μg/ml) 75,97 (2 μg/ml) 34,48 (0,4 μg/ml) 5,56 (0,08 μg/ml) 0,73 Bảng 11: Tổng hợp kết thử hoạt tính gây độc tế bào hợp chất phân lập từ đu đủ STT Tên hợp chất Danielone Carpainone Axit pluchoic Apocynol A Carpaine Pseudocarpaine Ellipticine (đối chứng dƣơng) Giá trị IC50 (g/ml) dòng tế bào KB HL-60 LU-1 MCF-7 NIH 3T3 > 100 94,67 > 100 > 100 > 100 > 100 72,75 > 100 > 100 > 100 > 100 > 100 > 100 > 100 > 100 > 100 >100 > 100 > 100 > 100 1,13 2,94 1,29 1,34 1,40 1,66 3,49 2,17 2,43 1,88 0,86 0,74 0,73 0,84 0,73 Bảng 12: Kết kích hoạt enzyme caspase 3/7 hợp chất carpaine lên tế bào ung thư phổi LU-1 Nồng độ hợp chất carpaine (µg/ml) 20 10 0,4 Hoạt tính caspase (RFU) 386,5 108,3 23,6 2,5 Tỉ lệ tế bào sống sót so với đối chứng (%) 84,67 86,24 89,97 90,44 Bảng 13: Kết kích hoạt enzyme caspase 3/7 hợp chất pseudocarpaine lên tế bào ung thư phổi LU-1 Nồng độ hợp chất pseudocarpaine (µg/ml) 30 15 0,6 Hoạt tính caspase (RFU) Tỉ lệ tế bào sống sót so với đối chứng (%) 778 216 29,6 5,2 89 91 92 96 Bảng 14: Kết quét gốc tự DPPH hợp chất phân lập từ đu đủ STT EC50 (μg/ml) >128 >128 >128 >128 >128 >128 8,3 Chất thử Danielone Carpainone Axit pluchoic Apocynol A Carpaine Pseudocarpaine Chất tham khảo: Resveratrol Bảng 15: Kết thử hoạt tính chống oxy hóa phép thử MDA hợp chất phân lập từ đu đủ Nồng độ (µg/ml) 100 50 25 12,5 ED50 (µg/ml) Hoạt tính chống oxi hóa (%) Danielone Carpainone Axit pluchoic Apocynol A Carpaine Pseudoca rpaine Trolox 8,86 4,45 1,85 0,87 10,11 6,01 3,88 1,78 9,18 6,84 3,72 0,06 11,65 3,59 0,83 -1,46 9,26 6,33 4,60 2,76 33,59 27,31 22,55 12,20 69,73 52,53 30,38 17,77 >100 >100 >100 >100 >100 >100 46,91 Bảng 16: Kết xác định hoạt tính chống oxi hóa tế bào gan chuột hợp chất phân lập từ đu đủ Nồng độ (µg/ml) 100 20 0,8 ED50 (µg/ml) Tế bào sống sót (%) Danielone Carpainone Axit pluchoic 39,04 25,73 10,98 2,17 >100 27,84 22,19 14,02 5,29 >100 31,34 20,97 15,68 8,22 >100 Apocynol A Carpaine Pseudocarp aine Curcumin 32,02 15,95 12,28 6,06 >100 43,28 27,85 19,46 7,94 >100 47,43 32,77 20,92 11,26 >100 80,97 68,92 35,02 5,19 6,81 ... sinh học số hợp chất chiết tách từ đu đủ (Carica papaya Linn)? ?? Mục tiêu đề tài Phân lập xác định cấu trúc số hợp chất có hoạt tính sinh học hợp chất có đu đủ Đánh giá hoạt tính sinh học hợp chất. .. TẠO TRƢỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘI Hồ Thị Hà NGHIÊN CỨU HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA MỘT SỐ HỢP CHẤT CHIẾT TÁCH TỪ LÁ ĐU ĐỦ (Carica papaya Linn) Chuyên ngành: Công nghệ sinh học Mã số: 62420201 LUẬN... Giới thiệu đu đủ 1.2 Tình hình nghiên cứu nƣớc 1.2.1 Nghiên cứu thành phần hóa học đu đủ 1.2.2 Nghiên cứu hoạt tính sinh học đu đủ 1.3 Tình hình nghiên cứu giới