Nghiên cứu công nghệ khai thác tổ hợp polyphenol từ lá chè xanh việt nam và ứng dụng trong sản xuất thực phẩm chức năng

BỘ GIÁO DỤC VÀ ðÀO TẠO TRƯỜNG ðẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘI VŨ HỒNG SƠN NGHIÊN CỨU CÔNG NGHỆ KHAI THÁC TỔ HỢP POLYPHENOL TỪ LÁ CHÈ XANH VIỆT NAM VÀ ỨNG DỤNG TRONG SẢN XUẤT THỰC PHẨM CHỨC NĂNG LUẬN ÁN TIẾN SĨ KỸ THUẬT Hà Nội 2011 BỘ GIÁO DỤC VÀ ðÀO TẠO TRƯỜNG ðẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘI VŨ HỒNG SƠN ðề tài NGHIÊN CỨU CÔNG NGHỆ KHAI THÁC TỔ HỢP POLYPHENOL TỪ LÁ CHÈ XANH VIỆT NAM VÀ ỨNG DỤNG TRONG SẢN XUẤT THỰC PHẨM CHỨC NĂNG Chuyên ngành: Chế biến thực phẩm ñồ uống Mã số: 62.54.02.01 LUẬN ÁN TIẾN SĨ KỸ THUẬT Người hướng dẫn khoa học: GS.TS Hà Duyên Tư PGS.TS Nguyễn Duy Thịnh Hà Nội 2011 i LỜI CAM ðOAN Tơi xin cam đoan luận án cơng trình riêng tơi Các số liệu công bố luận án trung thực, phần cơng bố tạp chí khoa học với ñồng ý ñồng tác giả, phần cịn lại chưa cơng bố cơng trình nghiên cứu Tác giả luận án VŨ HỒNG SƠN ii LỜI CẢM ƠN Trong thời gian thực cơng trình nghiên cứu này, tơi nhận ñược nhiều giúp ñỡ hỗ trợ thầy cơ, đồng nghiệp, quan, bạn bè, em sinh viên người thân gia đình Trước hết tơi xin bày tỏ lịng biết ơn chân thành ñến GS.TS Hà Duyên Tư, người ñã trực tiếp hướng dẫn, bảo, khích lệ tơi tận tình suốt q trình làm luận án Tơi xin bày tỏ cảm ơn chân thành tới PGS.TS Nguyễn Duy Thịnh tận tình hướng dẫn giúp đỡ tơi hồn thành luận án Tôi xin chân thành cảm ơn GS.TS Hồng ðình Hịa giúp đỡ tơi nhiều suốt q trình làm luận án Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới PGS.TS Nguyễn Thị Minh Tú đồng nghiệp Bộ mơn Quản lý Chất lượng, thầy cô giáo Viện Công nghệ Sinh học Cơng nghệ Thực phẩm, Trường ðHBK Hà Nội tạo điều kiện giúp đỡ tơi q trình làm luận án Xin gửi lời cảm ơn chân thành ñến ñồng nghiệp thuộc ñợn vị sau: - Trung tâm Giáo dục Phát triển sắc ký, ðHBK Hà Nội - Khoa Vệ sinh thực phẩm-dinh dưỡng, Viện Vệ sinh phịng dịch qn đội - Viện Pháp y quân ñội, Cục Quân y - Tổ thử nghiệm sinh học, Viện Công nghệ sinh học, Viện Khoa học Cơng nghệ Việt Nam giúp tơi thực nghiên cứu Xin chân thành cảm ơn KS Nguyễn Tiến Huy, KS Hoàng Thanh Nhung sinh viên khóa 47, 48, 49, 50 ngành Cơng nghệ thực phẩm giúp đỡ hỗ trợ tơi nhiều thời gian làm luận án Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới bạn bè, người thân gia đình hai bên nội ngoại, đặc biệt vợ tơi Phương Thu Huyền gái Vũ Phương Huyền Anh ñã ñộng viên hỗ trợ nhiều suốt trình làm luận án iii MỤC LỤC MỞ ðẦU CHƯƠNG TỔNG QUAN .5 1.1 SƠ LƯỢC VỀ CÂY CHÈ 1.1.1 Tên gọi nguồn gốc chè 1.1.2 Phân loại giống chè 1.1.3 Các vùng chè Việt Nam 1.1.4 Tình hình sản xuất chè giới Việt Nam 1.2 HỢP CHẤT POLYPHENOL THỰC VẬT .10 1.2.1 ðịnh nghĩa, phân loại 10 1.2.2 Hợp chất flavonoit .11 1.2.2.1 Phân loại hợp chất flavonoit 12 1.2.2.2 Sinh tổng hợp flavonoit 13 1.2.3 Hợp chất polyphenol chè 15 1.2.4 Hoạt tính sinh học polyphenol 18 1.2.4.1 Tác dụng chống oxy hóa polyphenol 18 1.2.4.2 Tác dụng ñối với enzym 21 1.2.4.3 Tác dụng kháng sinh, chống viêm nhiễm .22 1.2.4.4 Tác dụng ñối với ung thư .22 1.2.4.5 Tác dụng ñối với bệnh tim mạch 25 1.2.4.6 Tác dụng ñối với HIV/AIDS 26 1.3 ỨNG DỤNG HỢP CHẤT POLYPHENOL CHÈ XANH 26 1.3.1 Ứng dụng polyphenol công nghiệp thực phẩm 26 1.3.1.1 Vai trị polyphenol chè xanh bổ sung thực phẩm .27 1.3.1.2 Sự chuyển hóa polyphenol hệ tiêu hóa .30 1.3.2 Ứng dụng polyphenol Y-Dược 33 1.4 CƠNG NGHỆ TRÍCH LY POLYPHENOL CHÈ XANH 34 1.4.1 Các yếu tố ảnh hưởng ñến q trình trích ly polyphenol 34 1.4.2 Các nghiên cứu giới cơng nghệ trích ly polyphenol chè xanh 36 1.4.2.1 Các phương pháp trích ly 36 1.4.2.2 Các phương pháp trích ly đại 39 1.4.3 Các nghiên cứu nước cơng nghệ trích ly polyphenol chè xanh 40 CHƯƠNG ðỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 42 iv 2.1 ðỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 42 2.2 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 42 2.2.1 Quy trình trích ly polyphenol 42 2.2.2 Chuẩn bị dịch chiết chè .43 2.2.3 ðịnh lượng polyphenol tổng số - phương pháp Folin-Denis .44 2.2.4 ðịnh lượng flavonoit tổng số 44 2.2.5 Phân tích thành phần catechin HPLC 45 2.2.6 Xác ñịnh hàm lượng cafein 45 2.2.7 Xác định dư lượng hóa chất bảo vệ thực vật 46 2.2.8 Xác ñịnh vết kim loại ICP/MS 47 2.2.9 Xác ñịnh vết dung môi SPME/GC 48 2.2.10 Hoạt tính chống oxy hóa – khả quét gốc tự DPPH 49 2.2.11 Hoạt tính chống oxy hóa - khả kìm hãm q trình peroxy hóa lipit màng tế bào gan chuột theo phương pháp Blagodrov C.G .50 2.2.12 Hoạt tính chống oxy hóa - khả kìm hãm peroxydaza máu người theo phương pháp Xavron E.C .52 2.2.13 Nghiên cứu tác dụng ức chế phát triển tế bào ung thư in vitro 53 2.2.14 Phương pháp xác định độc tính cấp 57 2.2.15 Phương pháp xác ñịnh hoạt lực kháng khuẩn phương pháp khuếch tán thạch (Agar Diffusion) 58 2.2.16 Phân tích cảm quan 59 2.2.17 Quy hoạch thực nghiệm 60 2.2.18 Phân tích thống kê kết thí nghiệm 62 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 63 3.1 XÁC ðỊNH ðẶC TÍNH CỦA NGUYÊN LIỆU .63 3.1.1 Hàm lượng polyphenol giống chè 63 3.1.2 Hoạt tính chống oxy hóa – khả quét gốc tự DPPH polyphenol .66 3.2 XÂY DỰNG QUY TRÌNH TRÍCH LY POLYPHENOL CHÈ XANH 69 3.2.1 Khảo sát yếu tố ảnh hưởng đến q trình chiết dịch chè 69 3.2.1.1 Ảnh hưởng dung mơi trích ly .70 3.2.1.2 Ảnh hưởng thời gian trích ly 71 3.2.1.3 Ảnh hưởng pH trích ly 72 3.2.1.4 Ảnh hưởng tỷ lệ dung môi/nguyên liệu 73 v 3.2.1.5 Ảnh hưởng nhiệt độ trích ly 74 3.2.2 Tối ưu hóa q trình chiết dịch chè 75 3.2.2.1 Thiết lập mơ hình 75 3.2.2.2 Tối ưu hóa 80 3.2.3 Tối ưu hóa q trình tách, tinh chế polyphenol 81 3.2.3.1 Khảo sát yếu tố ảnh hưởng đến q trình tách, tinh chế polyphenol 81 3.2.3.2 Thiết lập mơ hình 83 3.2.3.3 Tối ưu hóa 89 3.2.3.4 Sấy khô chế phẩm polyphenol 90 3.3 PHÂN TÍCH MỘT SỐ THÀNH PHẦN CỦA CHẾ PHẨM POLYPHENOL 93 3.3.1 Thành phần catechin 93 3.3.2 Hàm lượng cafein 95 3.3.3 Dư lượng HCBVTV 96 3.3.4 Vết dung môi hữu 97 3.3.5 Thành phần hàm lượng kim loại 97 3.4 XÁC ðỊNH HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA CHẾ PHẨM .98 3.4.1 Hoạt tính chống oxy hóa .98 3.4.1.1 Khả quét gốc tự DPPH 98 3.6.1.2 Khả kìm hãm q trình peroxy hóa lipit màng tế bào gan chuột99 3.4.1.3 Khả kìm hãm peroxydaza nhóm máu người .100 3.4.2 Khả kháng khuẩn 101 3.4.3 Tác dụng kìm hãm phát triển tế bào ung thư in vitro 103 3.4.4 ðộ độc tính cấp 105 3.4.4.1 ðộc tính cấp chế phẩm PP1 chuột thí nghiệm 105 3.4.4.2 ðộc tính cấp chế phẩm PP2 chuột thí nghiệm 106 3.4.4.3 Một số tiêu huyết học hóa sinh máu chuột cho uống PP1 PP2 108 3.5 ỨNG DỤNG CHẾ PHẨM POLYPHENOL CHÈ XANH TRONG SẢN XUẤT THỰC PHẨM 110 3.5.1 Cơ sở khoa học cho việc bổ sung polyphenol vào thực phẩm 111 3.5.1.1 Sự dung nạp polyphenol chè xanh .111 3.5.1.2 Ảnh hưởng yếu tố cơng nghệ đến chuyển hóa catechin 112 3.5.2 Ứng dụng polyphenol sản xuất số sản phẩm thực phẩm 113 vi 3.5.2.1 Quy trình sản xuất kẹo dẻo trà xanh 113 3.5.2.2 Quy trình sản xuất bánh cookie trà xanh 117 3.5.3 ðánh giá chất lượng sản phẩm thực phẩm có bổ sung polyphenol 120 3.5.3.1 Khả kìm hãm peroxydaza máu người dịch chiết polyphenol từ sản phẩm 120 3.5.3.2 Khả kìm hãm trình peroxy hóa màng tế bào gan chuột 125 KẾT LUẬN .127 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ðà CƠNG BỐ CỦA LUẬN ÁN 129 TÀI LIỆU THAM KHẢO .130 vii DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU VÀ CHỮ VIẾT TẮT AChE ADN ARN ATCC Acetylcholinesterase Deoxyribonucleic acid (axit deoxyribonucleic) Ribonucleic acid (axit ribonucleic) American type culture collection (bộ sưu tập giống chuẩn Mỹ) BHA BHT Butylhydrxyanizol Butylhydroxytoluen BuChE CCK Butylcholinesterase Cholecystokinin CFU CHI Colony forming unit (số khuẩn lạc) Chalcone isomerase (enzym đồng phân hóa chalcon) CHS CoA Chalcone synthase (enzym tổng hợp chalcon) Coenzyme A COMT Catechol-O-methyltransferase DAD Diode array detector (detector ñiốt phổ rộng) DFR Dihydroflavonol-4-reductase (enzym khử dihydroflavonol) DiMeEGCG Dimethylepigallocatechin gallate DMEM DMSO Dubelco’s modified eagle medium Dimethylsulfoxide DPPH EC ECD ECG EGC EGCG 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl epicatechin Electron capture detector (detector cộng kết ñiện tử) Epicatechin gallate Epigallocatechin Epigallocatechin gallate F3H FBS FDR FID Flavanone-3-hydroxylase (enzym hydroxyl hóa flavanon) Fetal bovine serum Flavan 3,4-cis diol-reductase (enzym khử flavandiol) Flame ionization detector (detector ion hóa lửa) GC GC/MS GCG Gallocatechin Sắc ký khí/khối phổ Gallocatechin gallate HCBVTV Hóa chất bảo vệ thực vật viii HPLC Sắc ký lỏng hiệu cao IC50 ICP/MS Half maximal inhibitory concentration (nồng độ kìm hãm 50%) Inductively coupled plasma/Mass spectrometry (khối phổ plasma cảm ứng) LD50 MDA MeEC MeEGC MEME Lethal dose, 50% (liều gây chết 50% ñộng vật thí nghiệm) Malonyldialdehyde Methylepicatechin Methylepigallocatechin Minimal essential medium eagle MFA MPA NCI OC Multiple factor analysis (phân tích nhân tố ña chiều) Meat-Pepton-Agar (môi trường MPA) Viện ung thư quốc gia Mỹ Organic chlorine (nhóm clo hữu cơ) OECD OP PBS Tổ chức hợp tác phát triển kinh tế giới Organic phosphorus (nhóm phospho hữu cơ) Phosphate buffer saline POL PP1 PP2 Peroxidation of lipid (peroxy hóa lipit) Chế phẩm polyphenol từ chè già Chế phẩm polyphenol từ chè xanh vụn PSF SAH SAM SGOT SGPT Penicilline-Streptomycine-Fungizone S-adenosylhomocysteine S-adenosylmethionine Serum glutamic oxaloacetic transaminase (men gan) Serum glutamic pyruvic transaminase (men gan) SPME SRB SULT Solid phase microextraction (vi chiết pha rắn) Sulforhodamine B Sulfotransferase TBA TCA TQ UF3GT Axit thiobarbituric Axit tricloaxetic Trung Quốc UDP glucose flavonoid 3-O-glucosyltransferase UGT Uridin 5’-diphosphoglucuronosyltransferase 133 [38] Almajano M.P., Carbó R., Jiménez J.A.L, Gordon M.H ( 2008), [39] "Antioxidant and antimicrobial activities of tea infusions", Food Chemistry, 108 (1), pp 55-63 Anderson R.A., Polansky M.M (2002), "Tea enhances insulin activity", J [40] [41] [42] [43] [44] Agric Food Chem., 50 (24), pp 7182–7186 AOAC (2000), Spectrophotometric method, Official Method 952.03 Astill C., Birch M.R., Dacombe C., Humphrey P.G., Martin P.T (2001), "Factors affecting the caffeine and polyphenol contents of black and green tea infusions", J Agric Food Chem., 49 (11), pp 5340-5347 Bergmeyer H.U., Bernt E (1974), Methods of Enzymatic Analysis, Academic Press, New York and London Bindoli A., Valente M and Cavallini L (1985), "Inhibitory action of quercetin on xanthine oxidase and xanthine dehydrogenase activity", Pharmacol Res Commum., 17 (9), pp 831-839 Blumenthal M (2003), The ABC clinical guide to herbs, The American Botanical Council [45] Bors W., Heller W., Michel C., Saran M (1990), "Flavonoids as antioxidants: determination of radical scavenging efficiencies", Methods Enzymology, 186, pp 343-355 [46] Busse W.W., Kopp D.E and Middleton E.J (1984), "Flavonoid modulation of human neutrophil function", J Allergy Clin Immunol., 73 (6), pp 801809 Caffin N., D`Arcy B., Yao L., Rintoul G (2004), Developing an index of quality for Australian tea, Rural Industries Research and Development Corp., [47] [48] [49] [50] Queensland, Australia Chang C.J., Chiu K.L., Chen Y.L., Chang C.Y (2000), "Separation of catechins from green tea using carbon dioxide extraction", Food Chemistry, 68 (1), pp 109-113 Chang C.J., Chiu K.L., Chen Y.L., Yang P.W (2001), "Effect of ethanol content on carbon dioxide extraction of polyphenols from tea", J Food Composition and Analysis, 14 (1), pp 75-82 Chen L., Lee M.J., Li H., Yang C.S (1997), "Absorption, distribution, and elimination of tea polyphenols in rats", Drug Metab Dispos., 25 (9), pp 1045-1050 134 [51] Chen P.M., Yung L.L., Hsiao K.I., Chen C.M., Yeh H.M., Chuang M.H., Tzeng C.H (1998), "In vitro induction of differentation in HL- 60 leukemic cell line by Clerodendron fragrans", Am J Chin Med., 16 (3-4), pp 139144 [52] [53] [54] [55] Chen Z., Zhu Q.Y., Tsang D., Huang Y (2001), "Degradation of green tea catechins in tea drinks", J Agric Food Chem., 49 (1), pp 477-482 Chow H.H.S, Cai Y., Hakim I.A., Crowell J.A., Shahi F., Brooks C.A., Dorr R.T., Hara Y., Alberts D.S (2003), "Pharmacokinetics and safety of Green Tea polyphenols after multiple-dose administration of epigallocatechin gallat and polyphenol E in healthy individuals", Clinical Cancer Research, 9, pp 3312-3319 Chung S., Yang G.Y., Lee M.Y and Chen L (1997), Mechanistic considerations of the inhibition of carcinogenesis by Tea, Laboratory for Cancer Research, College of Pharmacy, Rutgers University, Po Box 0789, Piscataway, NJ 08854, USA Constantina T., Liadakis G (2003), Extraction optimization in Food engineering, Marcel Dekker, Inc., New York [56] Constantinou A., Nehta R., Runyan C., Rao K., Vaughan A., Moon R (1995), "Flavonoits as DNA topoisomerase antagonists and poisons – structure – [57] activity relationships", Journal of natural products – lloydia, 58 (2), pp 217225 Coyle C.H., Philips B.J., Morrisroe S.N., Chancellor M.B., Yoshimura N (2008), "Antioxidant effects of green tea and its polyphenols on bladder cells", Life Sciences, 83 (1), pp 12-18 [58] Cross C.E., Halliwell B., Borish E.T., Pryor W.A., Ames B.N., Saul R.L., McCord J.M., Harman D (1987), "Oxygen radicals and human disease", Ann Intern Med., 107 (4), pp 526-545 [59] [60] Das N.P., Griffiths L A (1969), "Studies on flavonoid metabolism Metabolism of (+)-[14C] catechin in the rat and guinea pig", Biochem J., 115, p 831-836 Deman J.M (1999), Principles of Food chemistry, An Aspen Publication [61] Dereveux T.R., Anderson M.W., Belinsky S.A (1991), "Role of ras proto oncogene activation in the formation of spontaneous and nitrosamine- 135 induced lung tumors in he resistant C3H mouse", Carcinogenesis, 12 (2), pp [62] [63] [64] [65] [66] 299-303 Derringer G., Suich R (1980), "Simultaneous optimization of several responses variables", Journal of Quality Technology, 12 (4), pp 214-219 Design-Expert version 7.1 (2007), Software for design of experiments, StatEase, Inc., Minneapolis, USA Dewdney P.A., Meara M.L (1977), "Natural fat-soluble antioxidants", Scientific and Technical Surveys, 96, The British Food Manufacturing Industries Research Association Disler P.B., Lynch S.R., Charlton R.W., Torrance J.D., Bothwell T.H., Walker R.B and Mayet F (1975), "The effect or tea on iron absorption", PubMed., 16 (3), pp 193-200 Djarmati Z., Jankov R.M., Schwirtlich E., Djulinac B., Djordjevic A (1991), "High antioxidant activity of extracts obtained from sage by surpercritical CO2 extraction", J Am Oil Chem Soc., 68 (10), pp 731-734 [67] Druzynska B., Stepniewska A., Wolosiak R (2007), "The influence of time and type of solvent on efficiency of the extraction of polyphenols from green tea and antioxidant properties of obtained extracts", Acta Sci Pol., Technol Aliment, (1), pp 27-36 [68] [69] Duh P.D., Yen G.C (1997), "Antioxidative activity of three herbal water extracts", Food Chemistry, 60 (4), pp 639-645 Duncan K.W., Gilmour I.A (1997), Process for extraction of [70] proanthocyanidins from botanical material, US Patent 5,968,517 Duthie G.G., Duthie S.J and Kyle J.A.M (2000), "Plant polyphenols in [71] [72] [73] cancer and heart disease: implications as nutritional antioxidants", Nutr Res.Rev., 13 (1), pp 79-106 Duve K.J., White P.J (1991), "Extraction and identification of antioxidants in oats", J Am Oil Chem Soc., 68 (6), pp 365-370 Dziedzic S.Z., Hudson B.J.F (1983), "Polyhydroxy chalcones and flavanones as antioxidants for edible oil", Food Chem., 12 (3), p 205-212 Elmekawy S., Meselhy M.R., Kusumoto I.T., Kadota S., Hattori M., Namba T (1995), "Inhibitiory effects of egyptial medicines on human immunodeficiency virus (HIV) reverse transcripase", Chemical & Pharrnaceutical Bulletin, 43 (4), pp 641-648 136 [74] Frank M P (2000), "Green Tea (Camellia sinensis) monograph", Alternative [75] Medicine Review, (2), pp 372-375 Frankel E.N (1997), Nutritional benefits of flavonoids, Department of Food Science and Technology, University of California, Davis, CA 95616, USA [76] [77] [78] [79] Frankel E.N., Waterhouse A.L., Teissedre P.L (1995), "Principal phenolic phytochemicals in selected California wines and their antioxidant activity in inhibiting oxidation of human low – density lipoproteins", Journal of Agricultural & Food Chemistry, 43 (4), pp 890-894 Frei B., Higdon J.V (2003), "Antioxidant activity of tea polyphenols in vivo: Evidence from Animal studies", J Nutr., 133 (10), pp 3275S-3284S Frenkel K (1992), "Carcinogen–mediated oxidant formation and oxidative DNA damage", Pharmacol Ther., 53 (1), pp 127-166 Fujita Y., Yamane T., Tanaka M., Kuwata K., Okuzumi J., Takahashi T., Fujiki H., Okuda T (1989), "Inhibitory effect of (-)-epigallocatechin gallate on carcinogenesis with N-ethyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine in mouse duodenum", Jpn J Cancer Res., 80 (6), pp 503-505 [80] [81] Gaby A.R (1998), "Quercetin: a potentially useful, potentially harmful flavonoid", Townsend Lett Drs Pat., 178, p 102 Green tea health news (2009), "HIV prevention research green tea shows [82] anti-HIV activity", (http://www.green-tea-health-news.com/hivprevention.html) Gu J.W., Young E., Covington J., Johnson J.W and Tan W (2008), "Green Tea Ingredient, EGCG, Significantly Inhibits Breast Cancer Growth In Female Mice", [83] (http://www.sciencedaily.com/releases/2008/04/080407114633.htm) Gu X., Cai J., Zhang Z., Su Q (2007), "Dynamic Ultrasound-assisted extraction of catechins and caffeine in some Tea samples", Annali di [84] [85] Chimica, 97 (5-6), pp 321-330 Hara Y (2001), Green Tea - Health benefits and applications, CRC Press LLC, New York Hara Y (1986), Process for the production of tea catechins, US patent 4,613,672 [86] Hara Y (1987), Process for the production of a natural antioxidant obtained from tea leaves, US patent 4,673,530 137 [87] Harborne J.B (1994), The flavonoit advances in research since 1986, [88] Chapman & Hall Harborne J.B., Mabry T.J and Mabry H (1975), The flavonoids, Academic Press, New York [89] Harborne J.B., Simmonds N.W (1964), Biochemistry of phenolic compounds, Acedemic Press, New York [90] Harman D (1984), "Free radical theory of aging: the "free radical" disease", Age, 7, pp 111-131 [91] Harrington E.C.Jr (1965), "The desirability funtion", Industrial Quality [93] Control, 21 (10), pp 494-498 Havsteen B (1983), "Flavonoids, a class of natural products of high pharmacological potency", Biochem Pharmacol., 32 (7), pp 1141-1148 Hayashi M., Yamazoe H., Yamaguchi Y and Kunitomo M (1992), "Effects [94] of green tea on galactosamine - induced hepatic injury in rats", Nippon Yakugaku Zasshi (in japanese), 100, p 391 Heilbrun L.K., Nomura A., Stemmermann G.N (1986), "Black tea [95] consumption and cancer risk: a prospective study", Br J Cancer, 54, pp 677-683 Herman E.H., Mhatre R.M., Chadwick D.P (1974), "Modification of some [92] [96] of the toxic effects of daunomycin (NSC-82,151) by pretreatment with the antineoplastic agent ICRF 159 (NSC-129,943)", Toxicology and Applied Pharmacology, 27 (3), pp 517-526 Hertog M G.L, Kromohut D., Aravanis C., Blackburn H., Buzina R., Fidanza F., Giampaoli S., Jasen A., Nedeljkovic S., Pekkarinen M., Simic B.S., Toshima H., Feskens E.J.M., Hollman P.C.H and Kata, M.B (1995), "Flavonoids intake and long-term risk of coronary heart disease and cancer in seven countries study", Arch Intern Med., 155, pp 381-386 [97] [98] Hill D.W., McSharry B.T., Trzupek L.S (1988), "Quantitative analysis by isotopic dilution using mass spectroscopy: The determination of caffeine by GC-MS", J Chem Educ., 65 (10), p 907 Ho T.C (1997), Antioxidant propeties of plants flavonoids, Department of Food Science, Cook College, Rutgers University, New Brunswick, N.J 08903, USA 138 [99] Hollman P.C.H (1996), "Analysis and Health effects of flavonoids", Food Chem., 57 (1), pp 43-46 [100] Huang M.T Ho, C-T, Yaung Z.Y., Ferrero T.F., Innegan-Oliver T., Lou YR and Conney, A.H (1992), "Inhibitory effect of topical application of a green tea polyphenol fraction on tumor initiation and promotion in mice skin", Carcinogenesis, 13, p 947 [101] Isao M., Takumi N., Yukiko I., Ryo Sh., Eri A., Yuko M.M., Yoshiko N and Hideko K (2005), "Simultaneous determination of catechins and procyanidins in bottled tea drinks by LC/MS", Chromatography, 27 (1), pp 27-33 [102] Ito Y., Ohnishi S and Fujie K (1989), "Chromosome aberrations induced by aflatoxin B1 in rat bone marrow cells invivo and their suppresion by green tea", Mutat Res., 222 (3), p.253-261 [103] Kanaya S., Goto K., Hara Y and Hospital S.M.G (1993), The Physiologycal effects of tea catechins on human volunteers, in International Tea Symposium [104] Katiyar S., Elmets C.A., Katiyar S.K (2007), "Green tea and skin cancer: photoimmunology, angiogenesis and DNA repair", Journal of Nutritional Biochemistry, 18 (5), pp 287-296 [105] Katiyar S.K., Agarwal R and Mukhtar H (1993), "Protective effects of green tea polyphenols administered by oral intubation against chemical carcinogen-induced forestomach and pulmonary neoplasia in A/J mice", Cancer Lett., 73 (2-3), pp 167-172 [106] Katiyar S.K., Agarwal R., Zaim M.T., Mukhtar H (1993), "Protection against N-nitrosodimethylamine and benzo [α]pyrene-induced forestomach and lung tumorigenesis in A/J mice by green tea", Carcinogenesis, 14, pp 849-855 [107] Kaufmann R., Henklein P., Henklein P., Settmacher U (2009), "Green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate inhibits thrombin-induced hepatocellular carcinoma cell invasion and p42/p44-MAPKinase activation", Oncology Reports, 21 (5), pp 1261-1267 [108] Kefford J.F., Chandler B.V (1970), The Chemical Constituents of Citrus Fruits, Academic Press, New York 139 [109] Kehrer J.P (2000), "The Haber-Weiss reaction and mechanisms of toxicity", Toxicology, 149 (1), pp 43-50 [110] Keranen T., Gordin A., Karlsson M., Korpela K., Pentikaimen P J, Schultz E., Seppala L., Wikberg T (1994), "Inhibition of soluble catechol-O-methyl transferase and single-dose pharmacokinetics after oral and intravenous administration of entacapone", Eur J Clin Pharmacol., 46 (2), pp 151-157 [111] Khan S.G., Katiyar S.K., Agarwal R and Mukhtar H (1992), "Enhancement of antioxidant and phase II enzymes by oral feeding of green tea polyphenol in drinking water to SKH-1 hairless mice: possible role in cancer chemoprevention", Cancer Res., 52, pp 4050-4052 [112] Kida K., Suzuki M., Matsumoto N., Nanjo F and Hara Y (2000), "Identification of biliary metabolites of (-)–epigallocatechin gallate in rats", J Agric Food Chem., 48 (9), pp 4151-4155 [113] Kim S., Lee M.J., Hong J., Li C., Smith T.J., Jang G.J., Seril D.N., Yang C S (2000), "Plasma and tissue levels of tea catechin in rats and mice during chromic consumption of green tea polyphenols", Nutr Cancer, 37 (1), pp 41-48 [114] Kim W.J., Kim J.D., Kim J., Oh S.G., Lee Y.W (2008), "Selective caffeine removal from green tea using supercritical carbon dioxide extraction", Journal of Food Engineering, 89 (3), pp 303-309 [115] King M.B., Bott T.R (1993), Extraction of natural products using nearcritical solvents, Chapman & Hall, London, UK [116] Kinlen L.J., Willows A.N., Goldblat P., Yudkin J (1988), "Tea consumption and cancer", Br J Cancer, 58, pp 397-401 [117] Knekt P., Jarvinen R., Reunanen A., Jarvinen R., Maateka J (1996), "Flavonoids intake and coronary mortality in Finland: a cohort study", Bri Med J., 312, pp 478-481 [118] Kohri T., Nanjo F., Suzuki M., Seto R., Matsumoto N., Yamakawa M., Hojo H., Hara Y., Desai D., Amin S., Conaway C.C., Chung F.L (2001), "Synthesis of (-) –[ 4-3H] epigallocatechin gallate and its metabolic fate in rats after intravenous administration", J Agric Food Chem., 49 (2), pp 1042-1048 [119] Koiwai H., Masuzawa N (2007), "Extraction of catechins from Green Tea using ultrasound", Jpn J Appl Phys., 46 (7B), pp 4936-4938 140 [120] Kuhnau J (1976), "The flavonoids: a class of semi-essential food components: their role in human nutrition", World Rev Nutr Diet., 24, pp 117-191 [121] Kumudavally K V., Phanindrakumar H.S., Tabassum A., Radhakrishma K., Bawa A.S (2008), "Green tea – A potential Preservative for extending the shelf life of fresh mutton at ambient temperature (25±2oC)", Food Chem., 107 (1), pp 426-433 [122] Kurita N., Miura S., Hamada T., Satomi O and Midorikawa T (1983), "Metabolic fate of cianidanol (1) absorption, distribution and excretion in rats", Oyo yakuri (in japanese), 25, p 993 [123] Lambert J.D., Yang C.S (2003), "Cancer chemopreventive activity and bioavailability of tea and tea polyphenols", Mutation Research, 523-524, pp 201-208 [124] Larson R.A (1988), "The antioxidant of higher plants", Phytochemistry, 27, pp 969-978 [125] Lewis A.S., Murphy L., McCalla C., Fleary M, Purcell S (1984), "Inhibition of mammalian xanthine oxidase by folate compounds and amethopterin", J Biol Chem., 259 (1), pp 12-15 [126] Likhitwitayawuid K., Angerhof C.K., Cordell G.A., Pezutto J.M., Ruangrungsi N (1993), "Cytotoxic and antimalarial bisbenzylisoquinolme alkaloids from Stephania erecta", J Nat Prod., 51 (1), pp 30-38 [127] Lu G.W., Miura K., Yukimura T., Yamamoto K.J (1994), "Effect of extract from Clerodendron trichotomum on blood pressure and renal function in rats and dogs", Journal of Ethnopharmacology, 42 (2), pp 77-82 [128] Lu H., Meng X and Yang C.S (2003), "Enzymology of methylation of Tea catechins and inhibition of Catechol-O-methyltransferase by (-)Epigallocatechin Gallate", Drug Metab Dispos., 31 (5), pp 572-579 [129] Lu H., Meng X., Li C., Sang S., Patten C., Sheng S., Hong J., Bai N., Winnik B., Ho C.T and Yang C.S (2003), "Glucuronides of tea catechins: enzymology of biosynthesis and biological activities", Drug Metab Dispos., 31 (4), pp 452-461 [130] Manach C., Scalbert A., Morand C., Rémésy C and Jiménez L (2004), "Polyphenols: food sources and bioavailability", American Journal of Clinical Nutrition, 79 (5), pp 727-747 141 [131] Matsuda, H., Chisaka, T., Kubomura, Y., Yamahara, J., Sawada, T., Fujimura, H and Kimura, H., (1986), "Effects of crude drugs on experimental hypercholesterolemia I Tea and its active principles", J Ethnopharmacology, 17 (3), p.213-224 [132] Matsumoto N., Tono-Oka F., Ishigaki A., Okushino K and Hara Y (1991), The fate of (-)-epigallocatechin gallate (EGCg) in the digestive tract of rats, in Proceedings of the international Symposium on Tea Science, Kurofune Printing Co Ltd., Shizuoka, p 253 [133] Matsumoto N., Yamakawa M., Sohma K., Hara Y (1999), "Repeated dose toxicity study of green tea extract in rat", Jpn Pharmacol Ther., 27 (11), pp 1701-1707 [134] Meng X., Lee M.J., Li C., Sheng S., Zhu N., Sang S., Ho C.T and Yang C.S (2001), "Formation and identification of 4’-O-methyl-(-) epigallocatechin in humans", Drug Metab Dispos., 29 (6), pp 789-793 [135] Meng X., Sang S., Zhu N., Lu H., Shang S., Lee M.J., Ho C.T and Yang C.S (2002), "Identification and charaterization of methylated and ring- fission metabolites of tea catechins formed in humans, mice and rats", Chem Res Toxicol , 15 (8), pp 1042-1050 [136] Middleton E (1984), "The flavonoids", Trends Pharmacol Sci., 5, pp 335338 [137] Mitsubishi International Coporation (2005), "Green Tea Extract Thea-flan", Product info., (http://www.micchem.com/products/GreenTeaExtract.htm) [138] Mittal A., Piyathilake C., Hara Y., Katiyar S.K (2003), "Exceptionally high protection of photocarcinogenesis by topical application of (-)epigallocatechin-3-gallate in hydrophilic cream in SKH-1 hairless mouse model: relationship to inhibition of UVB-induced global DNA hypomethylation", Neoplasia, (6), pp.555-565 [139] Monks A., Scudiero D, Skehan P., Shoemaker R., Paull K., Vistica D., Hose C., Langley J., Cronise P., Vaigro-Wolff A., Gray-Goodrich M., Campbell H., Mayo J., Boyd M (1991), "Feasibility of a high-flux anticancer drug screen utilizing a diverse panel of human tumor cell lines in culture", J Natl Cancer Inst , 83 (11), pp 757-766 [140] Montgomery D.C (2001), Design and analisys of experiments, John Wiley and Sons, New York 142 [141] Morita K., Kada T., Namiki M (1984), "A desmutagenic factor isolated from burdock (Arctium lappa Linne)", Mutation Research, 129 (1), pp 25-31 [142] Mukhtar H., Adhami V.M., Ahmad N (2003), "Molecular targets for green tea and prostate cancer preventation", J Nutr., 133 (7), pp 2417-2424 [143] Myers R.H., Montgomery D.C (2002), Response surface methodology: Process and product optimization using designed experiments, John Wiley and Sons, New York [144] Nakachi K., Imai K and Suga K (1997), Epidemiological evidence for prevention of cancer and cardiovascular disease by drinking Green Tea, Department of Epidemiology, Saitama Cancer, Center research institute, 818 Komuro, Ina, Saitama 362, Japan [145] Nissinen E., Linden I.B., Schultz E and Pohto P (1992), "Biochemical and pharmacological properties of a peripherally acting catechol-Omethyltransferase inhibitor entacapone", Naunyn-Schmiedeberg’s Arch Pharmacol., 346 (3), pp 262-266 [146] Okubo T., Ishihara N., Oura A., Serit M., Kim M., Yamamoto T., and Mitsuoka T., (1992), "In vivo effects of tea polyphenol intake on human intestinal microflora and metabolism", Biosci Biotech Biochem., 56 (4), pp 588-591 [147] Pan X., Niu G., Liu H (2003), "Microwave-assisted extraction of tea polyphenols and tea caffeine from green tea leaves", Chemical Engineering and Processing, 42 (2), pp 129-133 [148] Pearce F.L., Befus A.D and Bienenstock J (1984), "Mucosal mast cells III: effect of quercetin and other antiflanoids on antigen-induced histamine scretion from rat intestinal mast cells", J Allergy Clin Immunol., 73, pp 819-823 [149] Peterson L.A., Hecht S.S (1991), "O6–Methylguanine is a critical determinant of 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone tumorigenesis in A/J mouse lung", Cancer Res., 51, pp 5557-5564 [150] Pham Thanh Quan, Tong Van Hang, Nguyen Hai Ha, Bach Long Giang (2007), "Total polyphenols, total catechins content and DPPH free radical scavenger activity of several types of Vietnam commercial green tea", Science & Technology Development, 10 (10), pp 5-11 143 [151] Pham Thanh Quan, Tong Van Hang, Nguyen Hai Ha, Do Nguyen Tuyet Anh, Truong Ngoc Tuyen (2005), Extraction of polyphenols from green tea using microwave assisted extraction method, in Proceedings of the 9th Conference on Science and Technology, October 2005, Ho Chi Minh City University of Technology, pp 42-45 [152] Pham Thanh Quan, Tong Van Hang, Nguyen Hai Ha, Nguyen Xuan De, Truong Ngoc Tuyen (2006), "Microwave-assisted extraction of polyphenols from fresh tea shoot", Science & Technology Development, (8), pp 69-75 [153] Pratt D.E., Hudson B.J.F (1990), Natural antioxidants not exploited commercially, In Food antioxidants, Elsevier Science, London [154] Prous S.R., Fabry B., Ismaili S.A (2009), Process for the production of botanic extracts, US Patent 20090042975 [155] Record I.R., Dreosti I.E (1998), "Protection by tea against UV-A+B-induced skin cancers in hairless mice", Nutr Cancer, 32 (2), pp 71-75 [156] Rho J.M., Chun J.K (2001), "Automatic operating system for microwave assisted extraction of food", Food Engineering Progress, (2), pp 125-129 [157] Rice-Evans C.A., Miller N.J and Paganga G (1996), "Structure-antioxidant activity relationships of flavonoids and phenolic acids", Free Radical Biology & Medicine, 20 (7), pp 933-956 [158] Rice-Evans C.A., Miller N.J and Paganga G (1997), "Antioxidant properties of phenolic compounds", Trends in Plant Science Reviews, (4), pp 152 – 159 [159] Rice-Evans C.A., Miller N.J., Bolwell P.G., Bramley P.M., Pridham J.B (1995), "The relative antioxidant activities of plant derived polyphenolic flavonoids", Free Radical Res., 22 (4), pp 375-383 [160] Santos-Buelga C., Williamson G (2003), Methods in polyphenol analysis, Royal Society of Chemistry, Cambridge [161] Scalbert A., Williamson G (2000), "Dietary intake and bioavailability of polyphenols", J Nutr., 130, pp 2073S-2085S [162] Schneider E.L., Reed J.D (1985), "Life extension", New Engl J Med., 312, pp 1159-1168 [163] Seto R., Nakamura H., Nanjo F., Hara Y (1997), "Preparation of epimers of tea catechins by heat treatment", Biosci Biotech Biochem., 61 (9), pp 14341439 144 [164] Shi J., Ho C.T and Shahidi F (2005), Asian functional foods, CRC Press, New York [165] Sims M (1990), "Decaffeinating with carbon dioxide", Tea & Coffee Trade Journal, 162 (9), pp 8-10 [166] Sittiwet C., Puangpronpitag D (2008), "Anti-staphylococcus aureus activity of Phellinus igniarius aqueous extract", International Journal of Pharmacology, (6), pp 503-505 [167] Spencer J.P.E (2003), "Metabolism of tea flavonoids in the gastrointestinal tract", J Nutr., 133 (10), pp 3255S-3261S [168] Spinella F., Rosano L., Decandia S., Castro V.D., Albini A., Elia G., Natali P.G and Bagnato A (2006), "Antitumor effect of green tea polyphenol epigallocatechin-3-gallate in ovarian carcinoma cells: evidence for the endothelin-1 as a potential target", Exp Biol Med., 231 (6), pp 1123-1127 [169] Srividhya R., Jyothilakshmi V., Arulmathi K., Senthilkumaran V., Kalaiselvi P (2008), "Attenuation of senescence-induced oxidative exacerbations in aged rat brain by (-)-epigallocatechin-3-gallate", Int J Dev Neurosci., 26 (2), pp 217-223 [170] Stoll A.L (2002), Omega-3 connection, Ed Simon & Schuster, AViacom Company [171] Sun H.D (1996), The novel structres and bioactivities of some natrural products from Chinese medicine of Yunnan, in Proceeding of UNESCO regional Symposium on drug Development from Medicinal plants, p 92 [172] Supleco technologies (1999), Solid phase microextraction/capillary GC analysis of drugs, alchohols and organic solvents in biological fluids, SigmaAldrich Co [173] Taiyo International (2009), "The Science of Green Tea", Taiyo Green Tea products, (http://www.taiyointernational.com/GTNC/GTNC_Products.asp) [174] Takami S., Imai T., Hasumura M., Cho Y.M., Onose J., Hirose M (2008), "Evaluation of toxicity of green tea catechins with 90-day dietary administration to F344 rats", Food and Chemical Toxicology, 46 (6), pp 2224-2229 [175] Tauban L.B (1986), "Theories of aging", Resident and Staff Physician, 32, pp 31-37 145 [176] Time for coffee and tea (2009), "Green tea catechins", (http://www.coffeetea.co.uk/Green-tea-catechins.php) [177] Tolson D (2007), "Green Tea", (http://www.ironmagazine.com/review50.html) Iron magazine, [178] Tsai C.E., Kondo F (2001), "Improved agar diffusion method for detecting residual antimicrobial agents", J Food Prot , 64 (3), pp 361-366 [179] Tu Y (2005), Functional food ingredients from tea and other plant sources, in IUFoST Shanghai Symposium (In conjunction with FI Asia/China) Opportunities and Challenges for Today’s Global Food Industry, March 1-3, 2005, Shanghai, China [180] Turner R.A (1965), Screening methods in pharmacology, Academic Press, New York and London [181] Vaidyanathan J.B., Walle T (2002), "Glucuronidation and sulfation of the tea flavonoid (-)-epicatechin by the human and rat enzymes", Drug Metab Dispos., 30 (8), pp 897-903 [182] Van het Hof H.H., Kivits G.A.A., Westrate J.A and Tijburg L.G.M (1998), "Bioavaibility of catechins from tea: the effect of milk", Eur J Clin Nutr , 52 (5), pp 356-359 [183] Verma H.N (1988), "Metabolic alteration associated with host mediated systemic antiviral resistance", Indian phytopathol, 41 (3), pp 332-335 [184] Vermerris W., Nicholson R (2006), Phenolic compound biochemistry, Springer [185] Wang R., Zhou W., Jiang X (2008), "Reaction kinetics of degradation and epimerization of epigallocatechin gallate (EGCG) in aqueous system over a wide temperature range", J Agric Food Chem., 56 (8), pp 2694–2701 [186] Wang Z.Y., Huang M.T., Lou Y.R., Xie J.G., Reuhl K.R Newmark H.L., Ho C-T., Yang C S., and Conney A H (1994), "Inhibitory effects of black tea, green tea, decaffeinated black tea, and decaffeinated green teaon ultraviolet B light-induced skin carcinogenesis in 7,12-dimethylbenz[a]anthraceneinitiated SKH-1 mice", Cancer Res., , 54 (13), pp 3428-3435 [187] Wang Z.Y., Khan W.A., Bickers D.R and Mukhta H (1989), "Protection against polycyclic aromatic hydrocarbon - induced skin tumor initiation in mice by green tea polyphenols", Carcinogenesis, 10 (2), pp 411-415 146 [188] Watanable M., Ohshita Y., Tsushida T (1997), "Antioxidant compounds from buckwheat (Fagopyrum esculentum Moench) hulls", J Agric Food Chem., 45 (4), pp 1039-1044 [189] Wolford R.L (1983), Maximum Life Span, Avon Books, New York [190] Wright L.P (2005), Biochemical analysis for identification of quality in balck tea (Camellia sinensis), Doctoral Thesis, University of Pretoria, South Africa [191] Xu Y., Ho C.T., Amin S.G., Han C., Chung F.L (1992), "Inhibition of tobacco-epecific nitrosamine-induced lung tumorigenesis in A/J mice by green tea and its major polyphenol as oxidants", Cancer Res., 52, pp 38753879 [192] Yamamoto T., Juneja L.R., Chu D.C and Kim M (1997), Chemistry and applications of Green tea, CRC Press LLC, The United State of American [193] Yamane T., Takahashi T., Kuwata K., Oya K., Inagake M., Kitao Y., Suganuma M., Fujiki H (1995), "Inhibition of N-methyl-N’-nitro-Nnitrosoguanidine-induced carcinogenesis by (-)-epigallocatechin gallate in the rat glandular stomach", Cancer Res., 55 (10), pp 2081-2084 [194] Yang C.S (1999), "Tea and Health", Nutrition, 15 (11-12), pp 946-949 [195] Yang C.S., Chen L., Lee M.J., Balentine D., Kuo M.C., Schantz S.P (1998), "Blood and urine level of catechins after ingestion of diffirent in amount of green tea by human volunteers", Cancer Epidemiol Biomark Prev., 7, pp 351-354 [196] Yang C.S., Lambert J.D., Ju J., Lu G., Sang S (2007), "Tea and cancer prevention: Molecular mechanisms and human relevance", Toxicology and Applied Pharmacology, 224 (3), pp 265-273 [197] Yang S.I., Takahashi H., Kobayashi T., Fujiki M., Kim M and Yamamoto T (1992), "Effect of tea polyphenols on the digestion activity", Nippon Nogeikagaku kaishi (in japanese), 66, pp 62-70 [198] Yin P., Zhao J., Cheng S., Zhu Q., Liu Z., Zhengguo L (1994), "Experimental studies of the inhibitory effects of green tea catechin on mice large intestinal cancers induced by 1,2 –dimethylhydrazine", Cancer Lett., 79 (1), pp 33-38 147 [199] Yochum L.A., Kushi L.H., Meyer K and Folsom A.R (2000), "Dietary flavonoid intake and risk of cardiovascular disease in postmenopausal women", Am J Epidemiol., 149 (10), pp 943-949 [200] Yokozawa T., Shibata T., Oura H., Hasegawa M., Sakanaka S., Ishigaki S and Kim M (1994), "Effects of Green tea polyphenol on the hemodialysis patients suffering from uremic toxin formation", Nippon Nogeikagaku Kashi (in Japanese), 68, p 157 [201] Yoshida Y., Kiso M., Goto T (1999), "Efficiency of the extraction of catechins from green tea", Food Chemistry, 67 (4), pp 429-433 [202] Yoshimoto T., Furukawa M., Yamoto S., Horie T., Watanabe-Kohno S (1983), "Flavonoids: potent inhibitors of arachidonate 5-lipoxygenase", Biochem Biophys Res Comm., 116 (2), pp 612-618 [203] Zhu Q.Y., Hackman R.M., Esunsa J.L., Holt R.R., and Keen C.L., (2002), "Antioxidative activities of Oolong tea", J Agric Food Chem., 50 (23), pp 6929-6934 [204] Zuo Y., Chen H., Deng Y (2002), "Simultaneous determination of catechins, caffeine and gallic acids in green, Oolong, black and pu-erh teas using HPLC with a photodiode array detector", Talanta, 57 (2), pp 307-316 ... GIÁO DỤC VÀ ðÀO TẠO TRƯỜNG ðẠI HỌC BÁCH KHOA HÀ NỘI VŨ HỒNG SƠN ðề tài NGHIÊN CỨU CÔNG NGHỆ KHAI THÁC TỔ HỢP POLYPHENOL TỪ LÁ CHÈ XANH VIỆT NAM VÀ ỨNG DỤNG TRONG SẢN XUẤT THỰC PHẨM CHỨC NĂNG Chuyên... chúng tơi chọn đề tài: ? ?Nghiên cứu công nghệ khai thác tổ hợp polyphenol từ chè xanh Việt Nam ứng dụng sản xuất thực phẩm chức năng? ?? cho luận án Tiến sĩ Mục tiêu nghiên cứu ðề tài tiến hành nhằm... - Xây dựng công nghệ sản xuất polyphenol từ chè xanh phế loại bao gồm chè già chè xanh vụn - Nghiên cứu ứng dụng chế phẩm polyphenol chè xanh công nghiệp thực phẩm Nội dung nghiên cứu - Xác ñịnh