Bài giảng Miễn dịch - Bài Quá mẫn trang bị cho người học những kiến thức cơ bản về các yếu tố tham gia, cơ chế bệnh sinh và các thể lâm sàng của quá mẫn type I, II, III, IV. Mời các bạn cùng tham khảo để biết thêm các nội dung chi tiết.
TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC THÁI NGUYÊN Bộ môn Miễn dịch – Sinh lý bệnh QUÁ MẪN Mục tiêu Trình bày yếu tố tham gia, chế bệnh sinh thể lâm sàng mẫn type I, II, III, IV KHÁI NIỆM VÀ PHÂN LOẠI QUÁ MẪN 1.1 Khái niệm • Q mẫn tình trạng thể biểu phản ứng bệnh lý tiếp xúc với kháng nguyên đặc hiệu từ lần thứ hai trở 1.2 Phân loại Năm 1962 Gell Coombs phân loại mẫn thành type: • QM type I: QM tức khắc hay phản vệ IgE • QM type II: QM gây tan huỷ tế bào • QM III: QM phức hợp miễn dịch • QM IV: QM chậm Bệnh lý QM type I, II III KT dịch thể Bệnh lý mẫn type IV đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào BỆ NH LÝ QUÁ MẪN TYPE I • 2.1 Khái niệm • Bệnh lý mẫn type I xảy nhanh vài phút sau có kết hợp kháng nguyên (KN) kháng thể (KT) gọi mẫn tức khắc 2.2 Các yếu tố tham gia • • • • • - Kháng nguyên + Đường xâm nhập: da, niêm mạc, hô hấp, máu + Trọng lượng phân tử nhỏ (từ 10000-70000) + Các loại kháng nguyên * Đường hô hấp: phấn hoa, bụi nhà (lông thú vật, nấm mốc ) thường gây bệnh dị ứng đường hơ hấp hen, viêm mũi dị ứng • * Đường tiêu hoá: trứng, thức ăn từ biển, dược phẩm • * Các KN gây phản vệ thơng thường loại thuốc (hapten) kháng sinh, thuốc tê, vitamin xâm nhập theo đường tiêm • * Thuốc uống đường miệng gây phản vệ với người nhạy cảm 2.2 Các yếu tố tham gia • - Kháng thể + KT thuộc lớp IgE, có nồng độ thấp máu, chủ yếu bám bề mặt tế bào mast bạch cầu kiềm + Ngồi người cịn có kháng thể loại IgG4, loại có khả bám bề mặt tế bào mast bạch cầu kiềm so với IgE 2.2 Các yếu tố tham gia • - TB mast TB kiềm: đặc điểm tế bào có hạt nguyên sinh chất chứa hoạt chất trung gian histamin, heparin bề mặt chúng có thụ thể với Fc IgE, IgG4 • - Vấn đề địa: sản xuất IgE mang tính địa di truyền rõ rệt Những người có địa dị ứng di truyền địa dị ứng, nồng độ IgE thường cao Cơ chế bệnh sinh mẫn type 2.3 Cơ chế bệnh sinh • Khi có kháng ngun đặc hiệu vào thể, có kết hợp kháng nguyên với IgE xảy bề mặt tế bào mast bạch cầu kiềm, giải phóng hố chất trung gian: histamin, serotonin, heparin Các chất có tác dụng co thắt trơn, giãn mạch, tăng tính thấm thành mạch gây biểu bệnh lý nặng nề khó thở, truỵ tim mạch 1.1 Các yếu tố tham gia Kháng thể: tương tự KT type II, IgM, IgG (loại 1,2,3) IgA Kháng nguyên: KN dạng hồ tan, (khơng phải dạng cấu trúc tế bào gắn chặt vào tế bào) Khi chúng kết hợp với KT tạo phức hợp miễn dịch Sự lắng đọng vào mô: 1.2 Cơ chế bệnh sinh • Sau phức hợp miễn dịch hình thành lắng đọng, có hoạt hố bổ thể tạo yếu tố tăng tính thấm thành mạch tập trung bạch cầu múi, C5a, C3a phức hợp công màng (C7,8,9) làm tổn thương vách mạch Do có Fc bổ thể nên bạch cầu múi bị hấp dẫn tới thực bào PHMD giải phóng enzyme Tiểu cầu có mặt với số lượng lớn gây đông máu Kết tạo ổ viêm PHMD đặc trưng cho mẫn type III 2.3.3 Các thể lâm sàng Hiện tượng arthus phản ứng viêm mạch máu cấp phức hợp miễn dịch, tiêm kháng nguyên mẫn cảm vào da Phản ứng xảy sau 4-10 giờ, nơi tiêm có tượng đỏ, phù, xuất huyết, có hình thành ổ loét Tại ổ viêm quan sát vi thể thấy mao mạch đầy hồng cầu, tổn thương vách mạch đơng máu lịng mạch Bên ngồi lịng mạch có nhiều bạch cầu trung tính, có protein hồng cầu ổ viêm • Cơ chế: phức hợp miễn dịch hình thành chỗ, có hoạt hố bổ thể, C3a, C5a thu hút bạch cầu trung tính đến, giải phóng enzyme protease gây tổn thương thành mạch 2.3.3 Các thể lâm sàng Bệnh huyết Von Pirquet phát năm 1911 dùng huyết ngựa (chứa kháng thể chống độc tố bạch hầu) để điều trị trẻ em mắc bệnh bạch hầu Sau ngày đến hai tuần, tiếp tục điều trị kháng huyết (từ ngựa) bệnh xuất với triệu chứng sốt, phát ban, đau khớp, đái protein Đôi bệnh xảy tiêm lượng huyết tương đối lớn, sau khoảng 10 ngày bệnh xuất Cơ chế sau dùng huyết với nồng độ cao, sau vài ngày thể sinh kháng thể kháng thể kết hợp với kháng nguyên tồn thể (KN thừa) tạo PHMD lắng đọng gây tổn thương thận khớp Bệnh viêm cầu thận sau nhiễm khuẩn, viêm đa khớp dạng thấp thuộc mẫn type 2.3.3 Các thể lâm sàng Viêm cầu thận Quá mẫn type IV • Quá mẫn type IV gọi mẫn chậm theo phân loại trước để phân biệt với mẫn nhanh kháng thể dịch thể Phản ứng thường xảy chậm 24 - 48 có trường hợp 72 Vai trị mẫn type IV thuộc tế bào T phụ trách miễn dịch qua trung gian tế bào hầu hết phản ứng cục 1.1 Các yếu tố tham gia Các tế bào: Từ lâu tác giả nhận thấy mẫn muộn chuyển sang thể khác tế bào Các tế bào tham gia mẫn muộn tế bào đáp ứng miễn dịch đặc hiệu qua lympho T Kháng nguyên: Đó loại kháng nguyên khó tan tổ chức vi khuẩn (lao, hủi ), thuốc, hoá chất nằm nhóm phụ thuộc tuyến ức Đa số kháng nguyên gây q mẫn type IV kháng ngun khơng hồn toàn, cấu trúc tương đối đơn giản 1.2 Cơ chế bệnh sinh • Kháng nguyên xâm nhập vào thể tế bào đại thực bào bắt giữ giới thiệu kháng nguyên tiêu hoá cho lympho bào ThCD4, từ mẫn cảm Tc TDTH Nói chung lần mẫn cảm tạo tế bào đáp ứng phát triển thành clon đông đảo thành tế bào trí nhớ Lần thứ hai chúng tăng sinh tập trung nhiều nơi có mặt kháng nguyên Đồng thời tế bào T hoạt hoá sản xuất lymphokin riêng (MIF, MAF), có tác dụng thu hút đại thực bào tới Chính đại thực bào tế bào hiệu ứng trực tiếp loại trừ kháng nguyên thực bào, hoạt chất Cuối tạo viêm type IV 2.3.3 Các thể lâm sàng Phản ứng Tubeculin: Tiêm da người thử, nước chiết xuất từ môi trường nuôi cấy lao Nếu người chưa tiếp xúc lao phản ứng âm tính, vết tiêm lặn dần sau 2-6 Nếu người mắc lao phản ứng chỗ hình thành Sau 10-12 có sưng, đỏ, nhân cứng rõ, mạnh sau 48 giờ, loét, phản ứng dương tính Tại nơi có nhiều tế bào lympho, đại thực bào, bạch cầu trung tính Hình ảnh viêm đặc trưng cho mẫn type IV 2.3.3 Các thể lâm sàng - Viêm da tiếp xúc: Ở thể mẫn cảm với số kháng nguyên sau lại có dịp tiếp xúc với kháng nguyên qua da, nơi tiếp xúc xuất vết chàm biểu hiện: Đỏ, da dày lên, ngứa, bề mặt có mụn nước nhỏ li ti, dễ vỡ, tạo hội cho nhiễm khuẩn thứ phát Vết chàm thường biểu rõ rệt từ tiếp xúc với kháng nguyên lần thứ hai trở 48 Kháng nguyên gây bệnh tuỳ cá thể, số hợp chất hố học cao su, thuốc nhuộm, nhựa sơn Trong đa số trường hợp hapten 2.3.3 Các thể lâm sàng • - Phản ứng bong mảnh ghép thường xảy tổ chức dị gien • Mảnh ghép lúc đầu hồng hào, sau 1-2 tuần vùng nối mảnh ghép có thâm nhiễm nhiều lympho bào T, đại thực bào xuất đông máu, tắc mạch, phù Mảnh ghép không nuôi dưỡng, chết bong Quá mẫn type 1,2,3,4 ... (nếu da), tiết dịch, co trơn • Ngồi cịn thấy tăng bạch cầu toan histamin máu Quá mẫn type II Đặc điểm mẫn type II tan huỷ tế bào mang kháng nguyên chế miễn dịch Các yếu tố tham gia • - Kháng nguyên:... khớp dạng thấp thuộc mẫn type 2.3.3 Các thể lâm sàng Viêm cầu thận Quá mẫn type IV • Q mẫn type IV cịn gọi mẫn chậm theo phân loại trước để phân biệt với mẫn nhanh kháng thể dịch thể Phản ứng... type IV đáp ứng miễn dịch qua trung gian tế bào 2 BỆ NH LÝ QUÁ MẪN TYPE I • 2.1 Khái niệm • Bệnh lý mẫn type I xảy nhanh vài phút sau có kết hợp kháng nguyên (KN) kháng thể (KT) gọi mẫn tức khắc