Bài giảng Miễn dịch - Bài Bệnh tự miễn có thể giúp người học: Trình bày được nguyên nhân, cơ chế bệnh sinh của bệnh tự miễn; trình bày được cơ chế của những tổn thương trong bệnh tự miễn. Mời các bạn cùng tham khảo để biết thêm các nội dung chi tiết.
Trang 1B NH T MI N Ệ Ự Ễ
TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC THÁI NGUYÊN
Bộ môn Miễn dịch – Sinh lý bệnh
Đối tượng: sv Y - Dược Thời gian : 60 phút
Trang 3HIỆN TƯỢNG TỰ MIỄN VÀ BỆNH LÝ TỰ MIỄN
1.1 Hiện tượng tự miễn
Người ta đã phát hiện được trong cơ thể động vật và người nhiều tự kháng thể không gây ra hiện tượng bệnh lý nào Đó là những kháng thể chống Idiotip, xuất hiện từ giai đoạn rất sớm của quá trình phát triển cá thể, mà không liên quan tới bất kỳ sự xâm nhập kháng nguyên nào Tất
cả các loại tự kháng thể nhưng không gây bệnh được gọi là kháng thể “tự nhiên” với hàm ý vô hại Như vậy các trường hợp xuất hiện kháng thể tự miễn mà không gây bệnh gọi là hiện tượng tự miễn hoặc phản ứng tự miễn
Trang 4HIỆN TƯỢNG TỰ MIỄN VÀ BỆNH LÝ TỰ MIỄN
1.2 Bệnh tự miễn
Định nghĩa: bệnh tự miễn là một trạng thái bệnh lý
xảy ra do sự kết hợp của tự kháng thể với tự
kháng nguyên gây ra viêm và dẫn đến tổn thương
thực thể, chức năng tại tế bào, mô, hay cơ quan trong cơ thể
Trang 52 NGUYÊN NHÂN, CƠ CHẾ BỆNH SINH CỦA
BỆNH TỰ MIỄN 2.1 Phải có sự kích thích của tự kháng nguyên
Các kháng nguyên này vì lý do nào đó đã không
có mặt trong máu ở thời kỳ bào thai, nay xuất hiện sẽ kích thích cơ thể sinh tự kháng thể.
Trang 62 NGUYÊN NHÂN, CƠ CHẾ BỆNH SINH CỦA
BỆNH TỰ MIỄN
2.2 Do kháng nguyên của cơ thể có cùng cấu trúc với kháng nguyên ngoại lai
2.3 Do ảnh hưởng của các yếu tố hoá học,
thuốc, vi khuẩn, tia xạ
2.4 Sự biểu hiện sai lạc của MHC
2.5 Vai trò của di truyền
Trang 72.5 Vai trò của di truyền
- Sự liên quan tới huyết thống.
Qua kết quả điều tra cho thấy nếu cha hoặc mẹ bị Lupus ban đỏ thì thế hệ con có tần suất mắc bệnh gấp đôi quần thể nói chung Bệnh này nếu gặp ở anh, chị em sinh đôi thì số người cùng cặp đồng hợp tử cũng mắc là 63% Nếu là dị hợp tử thì chỉ là 10% Như vậy tính chất gia đình, bẩm sinh đã được thừa nhận
2 NGUYÊN NHÂN, CƠ CHẾ BỆNH SINH CỦA
BỆNH TỰ MIỄN
Trang 82.5 Vai trò của di truyền
- Vai trò của MHC lớp II.
MHC lớp II có liên quan tới bệnh tự miễn, điều đó nói lên
sự liên quan về cấu trúc gen học giữa các bệnh tự miễn Nếu MHC lớp II là dị hợp tử thì dễ dàng trình diện tự kháng nguyên để sinh ra bệnh tự miễn
2 NGUYÊN NHÂN, CƠ CHẾ BỆNH SINH CỦA
BỆNH TỰ MIỄN
Trang 9• 2.6 Các tác nhân khác
- Vai trò của môi trường và dinh dưỡng:
- Vai trò của thuốc
- Vai trò của tia tử ngoại, tia xạ
- Vai trò của Virus, vi khuẩn
- Vai trò của Hormon
Những tác nhân trên có ảnh hưởng đến sự xuất hiện nhanh hay chậm của bệnh tự miễn, cũng có khi là yếu tố làm cho sự tiến triển của bệnh tự miễn nặng hơn hay nhẹ đi
2 NGUYÊN NHÂN, CƠ CHẾ BỆNH SINH CỦA
BỆNH TỰ MIỄN
Trang 113 XẾP LOẠI BỆNH TỰ MIỄN
• 3.1 Bệnh hệ thống
- Biểu hiện bệnh lý ở nhiều cơ quan, bộ phận
khác nhau trong cơ thể Điển hình là bệnh Lupus ban đỏ rải rác, với các yếu tố bị chống là các kháng nguyên của nhân tế bào Bệnh thường thể hiện ở khớp, thận, da, gan, phổi
- Bệnh chủ yếu biểu hiện ở nữ giới Sự hoạt
động của buồng trứng làm cho bệnh nặng lên rõ rệt đặc biệt ở tuổi sinh đẻ, nhất là khi mang thai hoặc sau đẻ.
Trang 13• - Kháng thể gồm nhiều loại; loại chống phân tử
ADN xoắn kép, loại chống các thành phần khác trong nhân, loại chống desoxyribonucleicprotein.
• - Kháng nguyên protein ribonuclear bị tự kháng
thể chống trong nhiều bệnh tự miễn khác như
sơ cứng bì, nhiễm collagen
• - Kháng nguyên Smith (viết tắt là Sn).
3.1 Bệnh hệ thống
Trang 14• - Yếu tố cảm ứng là những yếu tố ngoại
cảnh làm bệnh xuất hiện sớm, hoặc diễn biến nhanh Có thể gặp do thay đổi khí hậu, môi trường, hoá chất đặc biệt đã thống kê được hàng chục loại hoá chất và thuốc có vai trò cảm ứng bệnh.
3.1 Bệnh hệ thống
Trang 153.2 Những bệnh đặc hiệu cơ quan
• - Đặc điểm: bệnh chỉ phát hiện một loại tự kháng thể
đặc hiệu với kháng nguyên có tại cơ quan ấy
• - Biểu hiện bệnh lý rõ ràng ở một cơ quan nào đó
trong cơ thể
• Ví dụ: Thiếu máu tan huyết tự miễn Biểu hiện chung là thiếu máu do huỷ hồng cầu trong cơ thể vì kháng thể tự miễn chống hồng cầu
Trang 16• - Cách phân loại khác như tan huyết tự miễn nguyên phát khi không tìm được các tác nhân cảm ứng hay tan huyết thứ phát nếu là do cảm ứng với nhiễm khuẩn, do thuốc và hoá chất.
3.2 Những bệnh đặc hiệu cơ quan
Trang 17• - Giảm tiểu cầu tự miễn là bệnh có biểu hiện bằng giảm
số lượng tiểu cầu trong máu, từ đó xuất hiện những nốt xuất huyết Kháng thể phát hiện được là IgG và IgM khi bám lên bề mặt tiểu cầu có thể gây ngưng kết và làm tan tiểu cầu thông qua hoạt hoá bổ thể Cơ chế chủ yếu là tiểu cầu sau khi bị kháng thể kết hợp thì bị bắt giữ và bị thực bào ở lách
• - Giảm bạch cầu do kháng thể tự miễn Trường hợp này
ít gặp, do kháng thể chống bạch cầu đơn thuần và thường kết hợp với giảm hồng cầu, tiểu cầu
3.2 Những bệnh đặc hiệu cơ quan
Trang 184 CƠ CHẾ CỦA NHỮNG TỔN THƯƠNG
• - Do sự lắng đọng của phức hợp miễn dịch Khi
phức hợp miễn dịch này lắng đọng ở đâu thì gây viêm tại chỗ Phức hợp này thường lắng đọng ở màng cơ bản của thận, phổi ,da gây viêm cầu thận, viêm phế quản, viêm da
Trang 19• 4.2 Vai trò của tế bào Limpho T tự phản ứng
• Mặc dù chưa có bằng chứng để trực tiếp nói lên cơ chế bệnh sinh của tế bào Limpho T trong bệnh tự miễn Nhưng những phát hiện qua nghiên cứu cho thấy:
4 CƠ CHẾ CỦA NHỮNG TỔN THƯƠNG TRONG BỆNH TỰ MIỄN
• - Ở những ổ tổn thương có những tế bào TCD4 tự phản ứng và gián tiếp cho thấy sự có mặt của các Interleukin khác nhau, đồng thời thấy sự hoạt động mất cân bằng giữa các dưới nhóm Th1 và Th2
• Từ đó kết luận tự kháng nguyên hay những tế bào mang tự kháng nguyên bị trực tiếp hay gián tiếp huỷ hoại bởi tế bào Limpho T tự phản ứng, có hay không có sự tham gia của bổ thể nhưng cuối cùng cũng tạo nên một ổ viêm đặc hiệu vì có sự thâm nhiễm của các tế bào như đại thực bào, tế bào NK và các Cytokin khác nhau.
Trang 20• 4.2 Vai trò của tế bào Limpho T tự phản ứng
• Tế bào Limpho T tự phản ứng tức là chống lại các tự kháng nguyên gặp ở một số các bệnh tự miễn như viêm teo dạ dày đưa đến tình trạng thiếu máu do thiếu Vitamin B12 hoặc bệnh viêm gan tự miễn, viêm não tự miễn
4 CƠ CHẾ CỦA NHỮNG TỔN THƯƠNG TRONG BỆNH TỰ MIỄN
Trang 214.3 Cơ chế khuếch đại
• Sự khuếch đại các tổn thương trong bệnh
tự miễn cũng tương tự như trong bệnh quá mẫn Tổn thương nguyên phát do kháng thể, phức hợp miễn dịch hay tế bào Limpho T tự phản ứng có thể được mở rộng bằng vai trò của bổ thể, các enzyme huỷ hoại của bạch cầu hạt trung tính, các Lymphokin.
4 CƠ CHẾ CỦA NHỮNG TỔN THƯƠNG TRONG BỆNH TỰ MIỄN