Bài giảng Miễn dịch - Bài Bệnh tự miễn có thể giúp người học: Trình bày được nguyên nhân, cơ chế bệnh sinh của bệnh tự miễn; trình bày được cơ chế của những tổn thương trong bệnh tự miễn. Mời các bạn cùng tham khảo để biết thêm các nội dung chi tiết.
TRƯỜNG ĐẠI HỌC DƯỢC THÁI NGUYÊN Bộ môn Miễn dịch – Sinh lý bệnh BỆNH TỰ MIỄN Đối tượng: sv Y - Dược Thời gian : 60 phút MỤC TIÊU 1.Trình bày nguyên nhân, chế bệnh sinh bệnh tự miễn 2.Trình bày chế tổn thương bệnh tự miễn HIỆN TƯỢNG TỰ MIỄN VÀ BỆNH LÝ TỰ MIỄN 1.1 Hiện tượng tự miễn Người ta phát thể động vật người nhiều tự kháng thể không gây tượng bệnh lý Đó kháng thể chống Idiotip, xuất từ giai đoạn sớm trình phát triển cá thể, mà không liên quan tới xâm nhập kháng nguyên Tất loại tự kháng thể không gây bệnh gọi kháng thể “tự nhiên” với hàm ý vô hại Như trường hợp xuất kháng thể tự miễn mà không gây bệnh gọi tượng tự miễn phản ứng tự miễn HIỆN TƯỢNG TỰ MIỄN VÀ BỆNH LÝ TỰ MIỄN 1.2 Bệnh tự miễn Định nghĩa: bệnh tự miễn trạng thái bệnh lý xảy kết hợp tự kháng thể với tự kháng nguyên gây viêm dẫn đến tổn thương thực thể, chức tế bào, mô, hay quan thể 2 NGUYÊN NHÂN, CƠ CHẾ BỆNH SINH CỦA BỆNH TỰ MIỄN 2.1 Phải có kích thích tự kháng nguyên Các kháng nguyên lý khơng có mặt máu thời kỳ bào thai, xuất kích thích thể sinh tự kháng thể 2 NGUYÊN NHÂN, CƠ CHẾ BỆNH SINH CỦA BỆNH TỰ MIỄN 2.2 Do kháng nguyên thể có cấu trúc với kháng nguyên ngoại lai 2.3 Do ảnh hưởng yếu tố hoá học, thuốc, vi khuẩn, tia xạ 2.4 Sự biểu sai lạc MHC 2.5 Vai trò di truyền NGUYÊN NHÂN, CƠ CHẾ BỆNH SINH CỦA BỆNH TỰ MIỄN 2.5 Vai trò di truyền - Sự liên quan tới huyết thống Qua kết điều tra cho thấy cha mẹ bị Lupus ban đỏ hệ có tần suất mắc bệnh gấp đơi quần thể nói chung Bệnh gặp anh, chị em sinh đơi số người cặp đồng hợp tử mắc 63% Nếu dị hợp tử 10% Như tính chất gia đình, bẩm sinh thừa nhận 2 NGUYÊN NHÂN, CƠ CHẾ BỆNH SINH CỦA BỆNH TỰ MIỄN 2.5 Vai trò di truyền - Vai trò MHC lớp II MHC lớp II có liên quan tới bệnh tự miễn, điều nói lên liên quan cấu trúc gen học bệnh tự miễn Nếu MHC lớp II dị hợp tử dễ dàng trình diện tự kháng nguyên để sinh bệnh tự miễn 2 NGUYÊN NHÂN, CƠ CHẾ BỆNH SINH CỦA BỆNH TỰ MIỄN • 2.6 Các tác nhân khác - Vai trò mơi trường dinh dưỡng: - Vai trò thuốc - Vai trò tia tử ngoại, tia xạ - Vai trò Virus, vi khuẩn - Vai trò Hormon Những tác nhân có ảnh hưởng đến xuất nhanh hay chậm bệnh tự miễn, có yếu tố làm cho tiến triển bệnh tự miễn nặng hay nhẹ 3 XẾP LOẠI BỆNH TỰ MIỄN • 3.1 Những bệnh khơng đặc hiệu quan (bệnh hệ thống) - Đặc điểm bệnh có nhiều loại tự kháng thể + Kháng thể chống ADN + Kháng thể chống Desoxyribonucleicprotein + Kháng thể chống thành phần khác nhân tế bào 3 XẾP LOẠI BỆNH TỰ MIỄN • 3.1 Bệnh hệ thống - Biểu bệnh lý nhiều quan, phận khác thể Điển hình bệnh Lupus ban đỏ rải rác, với yếu tố bị chống kháng nguyên nhân tế bào Bệnh thường thể khớp, thận, da, gan, phổi - Bệnh chủ yếu biểu nữ giới Sự hoạt động buồng trứng làm cho bệnh nặng lên rõ rệt đặc biệt tuổi sinh đẻ, mang thai sau đẻ 3.1 Bệnh hệ thống • - Tổn thương bệnh: Do lắng đọng PHMD Phức hợp đặc biệt có tính với thận, lắng đọng nhiều nơi khác thể khớp, gan với tỷ lệ thấp Sự hoạt hố bổ thể phóng thích hoạt chất bạch cầu trung tính tác nhân gây tổn thương chủ yếu 3.1 Bệnh hệ thống • - Kháng thể gồm nhiều loại; loại chống phân tử ADN xoắn kép, loại chống thành phần khác nhân, loại chống desoxyribonucleicprotein • - Kháng nguyên protein ribonuclear bị tự kháng thể chống nhiều bệnh tự miễn khác sơ cứng bì, nhiễm collagen • - Kháng nguyên Smith (viết tắt Sn) 3.1 Bệnh hệ thống • - Yếu tố cảm ứng yếu tố ngoại cảnh làm bệnh xuất sớm, diễn biến nhanh Có thể gặp thay đổi khí hậu, mơi trường, hố chất đặc biệt thống kê hàng chục loại hố chất thuốc có vai trò cảm ứng bệnh 3.2 Những bệnh đặc hiệu quan • - Đặc điểm: bệnh phát loại tự kháng thể đặc hiệu với kháng nguyên có quan • - Biểu bệnh lý rõ ràng quan thể • Ví dụ: Thiếu máu tan huyết tự miễn Biểu chung thiếu máu huỷ hồng cầu thể kháng thể tự miễn chống hồng cầu 3.2 Những bệnh đặc hiệu quan • - Cách phân loại khác tan huyết tự miễn ngun phát khơng tìm tác nhân cảm ứng hay tan huyết thứ phát cảm ứng với nhiễm khuẩn, thuốc hoá chất 3.2 Những bệnh đặc hiệu quan • - Giảm tiểu cầu tự miễn bệnh có biểu giảm số lượng tiểu cầu máu, từ xuất nốt xuất huyết Kháng thể phát IgG IgM bám lên bề mặt tiểu cầu gây ngưng kết làm tan tiểu cầu thơng qua hoạt hố bổ thể Cơ chế chủ yếu tiểu cầu sau bị kháng thể kết hợp bị bắt giữ bị thực bào lách • - Giảm bạch cầu kháng thể tự miễn Trường hợp gặp, kháng thể chống bạch cầu đơn thường kết hợp với giảm hồng cầu, tiểu cầu 4 CƠ CHẾ CỦA NHỮNG TỔN THƯƠNG TRONG BỆNH TỰ MIỄN • 4.1 Vai trò kháng thể dịch thể • - Do tự kháng thể công tế bào mang tự kháng nguyên đặc hiệu gây hoạt hoá bổ thể, phá vỡ màng tế bào mang kháng nguyên Gặp bệnh tự miễn tan huỷ hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu • - Do lắng đọng phức hợp miễn dịch Khi phức hợp miễn dịch lắng đọng đâu gây viêm chỗ Phức hợp thường lắng đọng màng thận, phổi ,da gây viêm cầu thận, viêm phế quản, viêm da 4 CƠ CHẾ CỦA NHỮNG TỔN THƯƠNG TRONG BỆNH TỰ MIỄN • • • 4.2 Vai trò tế bào Limpho T tự phản ứng Mặc dù chưa có chứng để trực tiếp nói lên chế bệnh sinh tế bào Limpho T bệnh tự miễn Nhưng phát qua nghiên cứu cho thấy: - Ở ổ tổn thương có tế bào TCD4 tự phản ứng gián tiếp cho thấy có mặt Interleukin khác nhau, đồng thời thấy hoạt động cân nhóm Th1 Th2 • Từ kết luận tự kháng nguyên hay tế bào mang tự kháng nguyên bị trực tiếp hay gián tiếp huỷ hoại tế bào Limpho T tự phản ứng, có hay khơng có tham gia bổ thể cuối tạo nên ổ viêm đặc hiệu có thâm nhiễm tế bào đại thực bào, tế bào NK Cytokin khác 4 CƠ CHẾ CỦA NHỮNG TỔN THƯƠNG TRONG BỆNH TỰ MIỄN • 4.2 Vai trò tế bào Limpho T tự phản ứng • Tế bào Limpho T tự phản ứng tức chống lại tự kháng nguyên gặp số bệnh tự miễn viêm teo dày đưa đến tình trạng thiếu máu thiếu Vitamin B12 bệnh viêm gan tự miễn, viêm não tự miễn CƠ CHẾ CỦA NHỮNG TỔN THƯƠNG TRONG BỆNH TỰ MIỄN 4.3 Cơ chế khuếch đại • Sự khuếch đại tổn thương bệnh tự miễn tương tự bệnh mẫn Tổn thương nguyên phát kháng thể, phức hợp miễn dịch hay tế bào Limpho T tự phản ứng mở rộng vai trò bổ thể, enzyme huỷ hoại bạch cầu hạt trung tính, Lymphokin ... tự miễn mà không gây bệnh gọi tượng tự miễn phản ứng tự miễn HIỆN TƯỢNG TỰ MIỄN VÀ BỆNH LÝ TỰ MIỄN 1.2 Bệnh tự miễn Định nghĩa: bệnh tự miễn trạng thái bệnh lý xảy kết hợp tự kháng thể với tự. .. nguyên nhân, chế bệnh sinh bệnh tự miễn 2.Trình bày chế tổn thương bệnh tự miễn HIỆN TƯỢNG TỰ MIỄN VÀ BỆNH LÝ TỰ MIỄN 1.1 Hiện tượng tự miễn Người ta phát thể động vật người nhiều tự kháng thể không... NGUYÊN NHÂN, CƠ CHẾ BỆNH SINH CỦA BỆNH TỰ MIỄN 2.5 Vai trò di truyền - Vai trò MHC lớp II MHC lớp II có liên quan tới bệnh tự miễn, điều nói lên liên quan cấu trúc gen học bệnh tự miễn Nếu MHC lớp