ĐÁNH GIÁ kết QUẢ điều TRỊ BỆNH NHÂN UNG THƯ vú tái PHÁT, DI căn THẤT bại với ANTHRACYCLINE, TAXAN BẰNG GEMCITABIN

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y H NI B Y T NGUYN VN CHIU ĐáNH GIá KếT QUả ĐIềU TRị BệNH NHÂN UNG THƯ Vú TáI PHáT, DI CĂN THấT BạI VớI ANTHRACYCLINE, TAXAN BằNG GEMCITABIN LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y H NI B Y T NGUYN VN CHIU ĐáNH GIá KếT QUả ĐIềU TRị BệNH NHÂN UNG THƯ Vú TáI PHáT, DI CĂN THấT BạI VớI ANTHRACYCLIN, TAXAN BằNG GEMCITABIN Chuyên ngành: Ung thư Mã số: 60720149 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: TS Lê Thanh Đức HÀ NỘI - 2017 LỜI CẢM ƠN Trong q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn nhận nhiều giúp đỡ thầy cô, bạn bè, đồng nghiệp quan cơng tác Với lịng biết ơn sâu sắc, tơi xin trân trọng cảm ơn: Ban Giám hiệu, phòng Sau đại học, môn Ung thư trường Đại học Y Hà Nội Ban Giám đốc, Phòng Kế hoạch tổng hợp Bệnh viện K Trung ương Tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn tới: TS Lê Thanh Đức thầy cô Bộ môn Ung thư Trường Đại học Y Hà Nội dìu dắt, giúp đỡ, hướng dẫn tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn Các Phó giáo sư, Tiến sĩ Hội đồng khoa học thông qua đề cương bảo vệ luận văn đóng góp nhiều ý kiến q báu cho tơi q trình nghiên cứu hồn chỉnh luận văn tốt nghiệp Cuối cùng, tơi xin cảm ơn bố, mẹ, vợ yêu quý con, bạn bè, đồng nghiệp giúp đỡ q trình học tập hồn thiện luận văn Tác giả Nguyễn Văn Chiều LỜI CAM ĐOAN Tôi Nguyễn Văn Chiều học viên lớp Cao học khóa 24 chuyên ngành: Ung thư Tôi xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn của: TS Lê Thanh Đức Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 20 tháng năm 2017 Tác giả Nguyễn Văn Chiều DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT BN ĐNTT Bệnh nhân Đa nhân trung tính ER Estrogen receptor - thụ thể estrogen FISH Fluorescence in situ hybridization Lai chỗ gắn huỳnh quang HER-2/neu Human epidermal growth factor receptor Thụ thể yếu tố phát triển biểu mô HMMD Hóa mơ miễn dịch (immunohistochemistry) MBH Mơ bệnh học MRI Magnetic resonnace imaging - cộng hưởng từ NCCN National comprehensive cancer network Mạng lưới ung thư Hoa Kỳ PR Progesteron receptor - thụ thể progesterone TPDC Tái phát di TTNT Thụ thể nội tiết UTBM Ung thư biểu mô UTV Ung thư vú RECIST Response evaluation criteria in solid tumours Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng khối u WHO World health organization- Tổ chức y tế giới MỤC LỤC PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ Theo thống kê Globocan 2012 ước tính năm có khoảng 1,67 triệu người giới chẩn đoán ung thư vú (UTV), tỷ lệ UTV chiếm vị trí hàng đầu (khoảng 25%) loại ung thư phụ nữ Số trường hợp tử vong ước tính khoảng 522.000 [1] Ở Việt Nam năm 201085, UTV loại ung thư hay gặp nữ giới với 11.067 trường hợp UTV chẩn đoán, chiếm 20,3% số ung thư nữ giới, có 4.671 trường hợp tử vong, chiếm 13%[2].Nhờ việc đẩy mạnh cơng tác phịng chống ung thư mà tỷ lệ UTV phát giai đoạn sớm tăng lên Tuy nhiên có khoảng 5% -10% bệnh nhân (BN) đến khám với bệnh di xa [3] Một số trường hợp chẩn đoán giai đoạn sớm sau điều trị triệt bệnh tái phát di (TPDC) Khi bệnh tới giai đoạn mục đích điều trị kéo dài thời gian sống, giảm triệu chứng nâng cao chất lượng sống [4] Trong phương pháp điều trị nội khoa với UTV TPDC, bên cạnh điều trị nội tiết, điều trị đích kháng HER2 hóa trị có vai trị quan trọng trường hợp không đáp ứng điều trị nội tiết, thụ thể nội tiết âm tính, bệnh có yếu tố nguy cao Hóa trị lựa chọn cho UTV TPDC nhóm taxan anthracyclin Khi bệnh kháng với hai nhóm thuốc lựa chọn phác đồ phối hợp thuốc phác đồ đơn thuốc Tuy phác đồ phối hợp thuốc có đem lại đáp ứng cao thường kèm với độc tính cao mà khơng có khác biệt thời gian sống thêm toàn Các phác đồ đơn thuốc sử dụng là: gemcitabin, capecitabin, vinorelbin [4][5][6] Gemcitabin thuốc chống chuyển hóa có hoạt tính UTV nghiên cứu sử dụng thời gian dài châu Âu [7] Một số nghiên cứu cho thấy tỷ lệ đáp ứng với thuốc trường hợp UTV tái phát và,hoặc 10 di điều trị trước khoảng từ 14,3% đến 42% tác dụng phụ thuốc thấp [8] Vì mà gemcitabin đưa hướng dẫn điều trị UTV TPDC Mỹ châu Âu [7] Ở Việt Nam, Bệnh viện K Trung ương đưa thuốc gemcitabin đơn chất vào điều trị ung thư vú TPDC sau thất bại với anthracyclin, taxan từ năm 2012 Tuy nhiên chưa có nghiên cứu đánh giá, tổng kết Vì mà tiến hành đề tài: “Đánh giá kết điều trị bệnh nhân ung thư vú tái phát, di thất bại với anthracyclin taxan gemcitabin” với mục tiêu: Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư vú tái phát di Đánh giá đáp ứng số tác dụng phụ thuốc gemcitabin Immunohistochemistry to investigate relationship between subtype and short and long term survival : A collaborative analysis of data for 10,159 cases from 12 studies Plos medicine 30 Dawook S, k Broglio, Buzdar A U, et al (2010) Prognosis of women with metastatic breast cancer by Heu status and trastuzumab treatment: an institutional- based review Jounal of clinical oncology: Official journal of American society of clinical oncology 28(1) 92-8 31 Inwald EC (2013).Ki67 is a prognostic parameter in breast cancer patient : results of a large population- based cohort of a cancer registry Breast Cancer Res Treat 139(2) 539-52 32 Ishikawa T,Shimizu S, Momiyama N et al (2006), Advances in breast cancer chemotherapy Nihon Rinsho, 64(3), Pg 529-35 33 Carmichael J, Possinger K, Philip P, et al., (1995) Advanced breast cancer: A phase II trial with gemcitabine J Clin Oncol 13:2731-2736 34 Blackstein M, Vogel CL, Ambinder Ret al (1997): Phase II study of gemcitabine in patients with metastatic breast cancer Eur J Cancer 33 (suppl 8):A664 35 Spielmann M, Kalla S, Llombart-Cussac A, et al (1997) Activity of gemcitabine in metastatic breast cancer patients previously treated with anthracycline-containing regimens Eur J Cancer 33(suppl 8):A663 36 Possinger K, Kaufmann M, Coleman R, et al (1999) Phase II study of gemcitabine as first-line Anticancer Drugs 10(2):155-62 37 Brodowicz T, Moslinger R, Herscovici V, et al (1998) Second- and third-line treatment of metastatic breast cancer with gemcitabine Eur J Cancer 34(suppl 5):A180 38 Rha SY, Moon YH, Jeung HC, et al (2005) Gemcitabine monotherapy as salvage chemotherapy in heavily pretreated cancer Breast Cancer Res Treat ;90:215–221 metastatic breast 40 Eisenhauer E, Therasse P, Bogaerts J, et al (2009), New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1), European journal of cancer, 45(2), Pg 228-47 41 Common Toxicity Criteria (CTC) Version 2.0 (1999) http://prevention.cancer.gov/files/clinical-trials/common-toxicitycriteria.pdf 42 Kroenke CH (2004) Functional impact of breast cancer by age at diagnosis J Clin Oncol, 22 (10), 1849-56 43 Hanna Fredholm, Jan Frisell, Irma Fredriksson (2009) Breast Cancer in Young Women: Poor Survival Despite Intensive Treatment J Clin Oncol 45 Trần Quốc Thiệu (2012) Đánh giá hiệu phác đồ gemcitabincacboplatin bệnh nhân ung thư vú tái phát di bệnh viện K Luận văn thạc sĩ y học, Đại Học Y Hà Nội, Hà Nội 46 Phạm Thị Thu Trang (2015) Đánh giá kết điều trị hóa chất capecitabine ung thư vú tái phát di Luận văn BSNT, Đại Học Y Hà Nội, Hà Nội 47 Rautiainen S, Sudah M, Joukainen S, et al (2015) Contrast-enhanced ultrasound -guided axillary lymph node core biopsy: Diagnostic accuracy in preoperative staging of invasive breast cancer Eur J Radiol 48 Hanna Fredholm, Jan Frisell, Irma Fredriksson (2009) Breast Cancer in Young Women: Poor Survival Despite Intensive Treatment J Clin Oncol 49 Bùi Diệu, Nguyễn Thị Hoài Nga (2012) Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân ung thư vú di xa sau điều trị Tạp chí Ung thư học Việt Nam, 270-274 50 Jiehua Li, Zhibai Chen, Ka Su, et al (2015) Clinicopathological classification and traditional prognostic indicators of breast cancer Int J Clin Exp Pathol, (7), 8500–8505 51 Nguyễn Tiến Quang (2004) Đánh giá kết hóa trị liệu cho ung thư vú di phác đồ TA CAF bệnh viện K, Luận văn tốt nghiệp BSNT, Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 52 Đinh Thị Lan Anh (2016) Đánh giá hiệu phác đồ vinorelbine đơn chất bệnh nhân ung thư vú tái phát, di Luận văn BSNT, Đại Học Y Hà Nội, Hà Nội 53 Gilabert M, Bertucci F, Esterni B, et al (2011) Capecitabine after anthracycline and taxane exposure in HER2-negative metastatic breast cancer patients: response, survival and prognostic factors Anticancer Res 31(3):1079-86 54 Phùng Thị Huyền, Đặng Thị Vân Anh, Phạm Thị Hân CS (2011) Đặc điểm lâm sàng kết điều trị ung thư vú có ER(-), PR(-), HER2/neu(-) Tạp chí ung thư học Việt Nam, 3-2011 482-489 55 Zhu Y, Si W, Ji T, et al (2016), The variation and clinical significance of hormone receptors and Her-2 status from primary to metastatic lesions in breast cancer patients, Tumour Biol, 37(6), Pg 7675-84 56 Lê Thanh Đức, Phạm Tuấn Anh, Nguyễn Thị Lan (2014) Đánh giá hiệu phác đồ đơn hóa chất capecitabine điều trị ung thư vú di Tạp chí ung thư học Việt Nam, 57 Gown AM (2008) High concordance between immunohistochemistry and fluorescence in situ hybridization testing for HER2 status in breast cancer requires a normalized IHC scoring system Modern Pathology, 21, 1271–1277 58 Amari M, Ishida T, Takeda M, et al (2006) Capecitabine Monotherapy is Efficient and Safe in All Line Settings in Patients with Metastatic and Advanced Breast Cancer Jpn J Clin Oncol (3):188-93 59 Wist EA, Sommer HH, Ostenstad B, et al (2004) Oral capecitabine in anthracycline- and taxane-pretreated advanced/metastatic breast cancer 43 (2), Acta Oncol.43(2):186-9 60 Williams Irvin (2011) Symptom Management in Metastatic Breast Cancer The Oncologist, 16(9) 1203–1214 61 Bensouda (2009) Prevalence of elevated serum CA 15-3 at time of metastatic relapse of breast cancer and correlation with hormone receptor status Bull cancer, 96 (10), 923-928 62 Nguyễn Thị Mai Lan (2010) Đánh giá hiệu phác đồ lipodox đơn chất bệnh nhân ung thư vú tái phát di bệnh viện K Luận văn thạc sĩ y học, Đại Học Y Hà Nội, Hà Nội 63 Blum J, Barrios C, N Feldman, et al (2012) Pooled analysis of individual patient data from capecitabine monotherapy clinical trials in locally advanced or metastatic breast cancer Breast cancer research and treatment, 136 (3), 777-88 64 Ross JS (1998) The HER-2/neu oncogene in breast cancer: prognostic factor, predictive factor, and target for therapy Stem Cells., 16 (6), 413-428 65 Nguyễn Bá Đức (2007) Chẩn đoán điều trị bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội 66 Nguyễn Bá Đức, Trần Văn Thuấn, Nguyễn Tuyết Mai (2010), Điều trị nội khoa bệnh ung thư, Nhà xuất Y học, Hà Nội 67 Martín M, Ruiz A, Moz M, et al (2007) Gemcitabine plus vinorelbine versus vinorelbine monotherapy in patients with metastatic breast cancer previously treated with anthracyclines and taxanes: final results of the phase III Spanish Breast Cancer Research Group (GEICAM) trial Lancet Oncol, (3), 219-25 PHỤ LỤC Phụ lục Chỉ số tồn trạng theo ECOG 0: khơng có triệu chứng 1: có triệu chứng khơng ảnh hưởng tới hoạt động bình thường bệnh nhân 2: có triệu chứng thời gian bệnh nhân nằm gường < 50% 3: có triệu chứng thời gian bệnh nhân nằm gường > 50%, liệt giường 4: bệnh nhân nằm liệt giường 5: bệnh nhân tử vong Phụ lục Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng RECIST - Tổn thương đo được: tổn thương đo xác đường kính với đường kính lớn ≥ 10 mm theo phương pháp thông thường ≥ 10 mm chụp cắt lớp xoắn ốc xếp vào loại tổn thương đo - Tổn thương không đo được: tổn thương khác tổn thương nói bao gồm tổn thương nhỏ (đường kính lớn < 10 mm theo phương pháp thông thường < 10 mm chụp cắt lớp xoắn ốc), cụ thể tổn thương xương, bệnh biểu màng não mềm, dịch ổ bụng, dịch màng phổi/ màng tim, ung thư vú thể viêm, viêm bạch huyết da/phổi, coi tổn thương khơng đo - Tổn thương đích: Tất tổn thương đo (nêu trên) với tối đa tổn thương quan tổng cộng tổn thương thể tất quan có tổn thương nên có đại diện Các tổn thương xếp tổn thương đích cần ghi lại lúc trước điều trị - Tổn thương khơng phải đích: Tất tổn thương, vị trí bệnh cịn lại coi tổn thương khơng phải đích Các tổn thương khơng cần đo đạc cần ghi nhận có mặt khơng có mặt suốt trình theo dõi - Các chất điểm u đơn không sử dụng để đánh giá đáp ứng Bảng Đánh giá tổn thương đích Đáp ứng hồn tồn Đáp ứng phần Bệnh tiến triển Biến tổn thương đích Giảm 30% tổng đường kính lớn tổn thương đích so với tổng đường kính lớn ban đầu Tăng 20% tổng đường kính lớn tổn thương đích so với tổng đường kính lớn lúc nhỏ kể từ lúc bắt đầu điều trị xuất nhiều tổn thương Tổng đường kính lớn tổn thương đích khơng giảm đủ để đánh giá đáp ứng phần không Bệnh giữ nguyên tăng đủ tiêu chuẩn đánh giá bệnh tiến triển so với tổng đường kính lớn lúc nhỏ kể từ lúc bắt đầu điều trị Bảng Đánh giá tổn thương khơng phải đích Đáp ứng hoàn toàn Đáp ứng phần/ Bệnh giữ nguyên Biến tất tổn thương đích chất điểm u trở bình thường Vẫn tồn nhiều tổn thương đích hoặc/và chất điểm u cao giới hạn bình thường Xuất nhiều tổn thương và/hoặc Bệnh tiến triển tổn thương đích vốn có trước tiến triển rõ ràng Bảng Đánh giá đáp ứng tổng thể Tổn thương đích Đáp ứng hồn tồn Đáp ứng hồn tồn Đáp ứng phần Bệnh giữ nguyên Bệnh tiến triển Bất kỳ Bất kỳ Các tổn thương Tổn thương đích Đáp ứng hồn tồn Khơng Đáp ứng phần/ Không bệnh giữ nguyên Bệnh giữ nguyên Không Bệnh giữ ngun Khơng Bất kỳ Có/khơng Bệnh tiến triển Có/khơng Bất kỳ Có Đáp ứng tổng thể Đáp ứng hồn toàn Đáp ứng hoàn toàn Đáp ứng phần Bệnh giữ nguyên Bệnh tiến triển Bệnh tiến triển Bệnh tiến triển Phụ lục Đánh giá tác dụng phụ thuốc theo WHO Bảng 2.2 Tác dụng phụ hệ tạo huyết Độc tính Bạch cầu (G/l) Bạch cầu trung tính (G/l) Tiểu cầu (G/l) Huyết sắc tố (g/l) Độ ≥4 ≥2 ≥150 ≥125 Độ 3-3,9 1,5-1,9 75-149 100-124,9 Độ 2-2,9 1-1,4 50-74,9 80-99,9 Độ 1-1,9 0,5-0,9 25-49,9 65-79,9 Độ ≤1,0 ≤0,5 ≤25 800 Ure (mmol/l) ≤7,5 7,6-10,9 11-18 >18 >18 Creatinin ( µmol/l) ≤120 120,1-180 180,1-360 360,1-720 >720 Bảng 2.4 Tác dụng phụ lâm sàng Tác dụng Độ phụ Nôn Không Buồn nôn Viêm miệng Không Không Tiêu chảy Sốt Không không Độ Có thể ăn lần/ 24h Chợt, loét nhẹ Độ Khó ăn 2-5 lần/ 24h Phù nề, loét ăn 2-3 lần/ 24h 4-6 lần / 24h 37,1- 38ºC 38,1- 40ºC Độ Độ Không thể ăn 6-10 lần/ 24h Phù nề, loét không ăn 7-9 lần/ 24h >40ºC 24h Không thể ăn >10 lần/ 24h Cần nuôi đường Tĩnh mạch ≥10 lần/ 24h >40 ºC >24h MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU UNG THƯ VÚ TÁI PHÁT, DI CĂN ĐƯỢC ĐIỀU TRỊ BẰNG GEMCITABINE ĐƠN THUẦN Hành Chính Họ tên tuổi bệnh nhân : Nghề nghiệp Địa cư trú Địa liên lạc ( số điện thoại ) Ngày vào viện Ngày viện Thông tin điều trị ban đầu Tiền sử thân Tiền sử kinh nguyệt  1: kinh : kinh Mắc bệnh khác Tiền sử gia đình: Có người mắc ung thư vú  : có : khơng Ngày bắt đầu điều trị : Ngày kết thúc điều trị : Chẩn đoán K vú P  K vú T  T M N Giai đoạn  Phương pháp phẫu thuật : Patey  K hai vú  PT bảo tồn  Số hạch vét :  Số hạch di : 1- hạch : 4-9 hạch : > 10 hạch Tình trạng thụ thể nội tiết ER / PR : Dương tính : âm tính Her – / neu  Mô bệnh học  : UTBM không xâm lấn : UTBM ống xâm lấn : UTBM ống xâm lấn trội TP nội ống : UTBM thể tiểu thùy xâm lấn 5: UTBM thể nhày xâm lấn : UTBM thể nhú xâm lấn : UTBM thể tủy 8: UT loại khác Độ mô học  Các phương pháp điều trị ban đầu  : PT : PT + HC : PT+ TX + HC : PT +HC +TX + NT Thông tin điều trị tái phát trước Gemcitabin Các phác đồ hóa chất điều trị 1…………………………………… Ngày bắt đầu …… Ngày kết thúc…… 2…………………………………… Ngày bắt đầu …… Ngày kết thúc…… 3………………………………… Ngày bắt đầu …… Ngày kết thúc…… Vị Trí tái phát , di  V - : Tại chỗ : Nách bên : Thượng đòn bên : TĐ đối bên : phổi : Màng phổi : Gan : Xương : khác Thông tin điều trị ung thư vú tái phát, di Gemcitabin Lâm sàng • Tồn thân : Cân nặng : Chiều cao : Sda = ECOG • Cơ Năng Sút cân, chán ăn : có : Khơng Đau xương : có : khơng Khó thở (di phổi ) : có : khơng Ho : có : khơng Đầy bụng, khó tiêu ( di gan ) : có : khơng Triệu chứng khác : • Thực thể : Vị Trí tái phát , di : Tại chỗ ( kích thước ) : Nách bên : Thượng đòn bên : TĐ đối bên ( KT ) : phổi : Màng phổi : Gan ( kích thước ) : Xương :Nách đối bên 10 khác ( mô tả ) Điều trị Gemcitabin ngày 1, 8, 15 liều 1000 mg / m2 da Ngày bắt đầu điều trị : Ngày kết thúc điều trị: Số chu kỳ : Đánh giá kết Đánh giá số sau đợt lần Triệu chứng Trước điều trị Sau đợt Sau đợt Sau …đợt Ho Khó thở Đầy bụng Đau xương U tái phát Hạch di Gan Xương Phổi Dịch Màng phổi CA 15.3 Tổng đường kính lớn tổn thương • Cơ Đáp ứng điều trị  :Hồn tồn Thực thể • Đáp ứng điều trị  : Một phần : ổn định : Tiến triển :Hoàn toàn : Một phần : ổn định : Tiến triển Thời gian giữ đáp ứng : Đáp ứng tốt : Thời gian bệnh tiến triển: Đánh giá độc tính thuốc  :Độ : Độ Đợt : Độ Đợt Đợt : Độ Đợt Đợt Đợt Sau … đợt HC BC BCTT TC SGOT SGPT Ure Creatinin Nôn ỉa lỏng Nhiệt miệng Rụng tóc Độc tính khác Theo dõi điều trị ( Thời gian bắt đầu tiến triển) Bệnh nhân sống (Thời gian độc tính cao ) : Bệnh nhân tử vong ( ngày ghi nhận thông tin cuối ) : DANH SÁCH BỆNH NHÂN NGHIÊN CỨU TT 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 Họ tên bệnh nhân Trần Thi phương L Trương Thị Th Nguyễn Thu H Lê Ngọc H Phạm Thị Kh Nguyễn Thị Kh Phạm Thị T Bùi Thị H Trần Thị T Đỗ Thị T Nguyễn Thị H Nguyễn Thị Kim L Phạm Thị Đ Nguyễn Thị T Đỗ Thị T Lương Thị N Đỗ Thị Kim Th Nguyễn Thị V Vũ Thị V Đào Thị M Bùi Thị H Trần Thị Thúy K Trần Thị H Đặng Thị H Trần Thị Thu H Nguyễn Thị Thu H Bùi Thị T Nguyễn Thanh H Phan Thị Thu L Lê Thị B Phạm Thị S Trần Thị M Hoàng Thị Ng Trần Thị P Số bệnh án 14103847 20000219 14304403 10005850 13101499 16101262 90007698 11005949 11006912 13300846 13200960 16301821 15300090 80000363 14301231 12000202 10005008 60009536 15304555 15202635 15311868 11011789 10008509 15313006 14307344 80005563 14301578 14302503 14304309 16305841 13102069 80004959 12109857 13301403 Năm sinh 1975 1954 1966 1963 1947 1971 1966 1958 1964 1960 1955 1973 1960 1965 1944 1945 1961 1958 1949 1971 1954 1970 1967 1986 1980 1963 1948 1964 1978 1983 1962 1970 1971 1942 Địa Nam Định Hà Nội Hà Nội Thanh Hóa Hải Dương Hà Nội Hà Nội Hà Nội Hà Tĩnh Hà Nội Hải Phịng Hà Nội Thái Bình Bấc Ninh Vĩnh Phúc Thái Bình Bắc Ninh Hà Nội Hà Nội Hà Nội Thái Bình Nam Định Nam Định Hà Nội Hà Nội Hà Nội Phú Thọ Hà Nội Hà Nội Thanh Hóa Thanh Hóa Quảng Ninh Bắc Kan Hưng Yên 35 36 37 38 39 40 41 Tô Thị D Hà Thị Nh Phan Thị L Trần Thị K Nguyễn Thị T Đỗ Thị T Phạm Thị D 13101232 11012147 15104217 15302863 40005263 11002641 90007154 1982 1944 1964 1953 1956 1959 1959 Nghệ An Hà Nội Hà Nội Hà Tĩnh Hải Dương Hải Dương Nghệ An Hà Nội, ngày28 tháng9 năm 2017 Xác nhận Giáo viên hướng dẫn TS Lê Thanh Đức Xác nhận phòng KHTH Bệnh viện K ... tài: ? ?Đánh giá kết điều trị bệnh nhân ung thư vú tái phát, di thất bại với anthracyclin taxan gemcitabin? ?? với mục tiêu: Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng ung thư vú tái phát di Đánh giá. ..BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y H NI B Y T NGUYN VN CHIU ĐáNH GIá KếT QUả ĐIềU TRị BệNH NHÂN UNG THƯ Vú TáI PHáT, DI CĂN THấT BạI VớI ANTHRACYCLIN, TAXAN BằNG GEMCITABIN Chuyên ngành: Ung. .. điều trị UTV cách hiệu 1.7 ĐIỀU TRỊ UNG THƯ VÚ TÁI PHÁT, DI CĂN Mục đích điều trị giai đoạn giảm nhẹ triệu chứng, tăng cường chất lượng sống cải thiện thời gian sống thêm [4] 1.7.1 Điều trị tái