Quản lý vấn đề thường gặp liên quan đến nửa đầu thai kỳ Human Chorionic Gonadotropin (hCG): động học vấn đề có liên quan Human Chorionic Gonadotropin (hCG): động học vấn đề có liên quan Âu Nhựt Ln 1, Tơ Mai Xn Hồng © Bộ môn Phụ Sản, Khoa Y, Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Giảng viên, phó trưởng mơn Phụ Sản, Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh e-mail: aunhutluan@gmail.com Giảng viên, Bộ môn Phụ Sản Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh e-mail: tomaixuanhong@ump.edu.vn Mục tiêu giảng Sau học xong, sinh viên có khả năng: Trình bày cấu tạo sinh lý hCG thai kỳ Trình bày động học hCG thai kỳ Diễn giải kết hCG diễn tiến thai kỳ NGUỒN GỐC VÀ TÁC DỤNG CỦA hCG Cấu trúc phân tử hCG gồm chuỗi α β, liên kết với cầu liên kết polypeptide Chuỗi β tạo đặc tính sinh học cho phân tử hCG human Chorionic Gonadotropin (hCG) glycoprotein có trọng lượng phân tử 36000-40000 Da Đây hormone có chứa nhiều liên kết carbonhydrate hormone loài người Chính nhờ số lượng liên kết carbonhydrate lớn đoạn C-terminal mà hCG có thời gian bán hủy lên tới khoảng 36 Mỗi phân tử hCG bao gồm tiểu đơn vị α β không tương đồng với Chuỗi α gồm 92 acid amin mã hóa gene nhiễm sắc thể chuỗi β gồm 145 acid amin mã hóa gene riêng rẽ nhiễm sắc thể 19 Hai tiểu đơn vị kết hợp với lưới nội sinh chất cầu polypeptide, tách rời chúng khơng thể gắn vào thụ thể LH có hoạt tính sinh học Cấu trúc chuỗi α phân tử hCG tương tự chuỗi α glycoprotein khác LH, FSH TSH cấu trúc chuỗi β chúng lại khác nhau, khác biệt chuỗi β quy định hoạt tính sinh học riêng cho loại glycoprotein Trong đó, β-hCG gần giống với β-LH nên hCG có hoạt tính sinh học miễn dịch gần giống với LH Các cầu liên kết polypeptide bị gẫy làm phá vỡ cấu trúc hCG, tượng tăng theo tuổi thai Ngoài ra, phân tử hCG cịn trải qua q trình đứt gãy, phân ly thối giáng tạo thành nhiều dạng hCG khác lưu hành huyết tương: non-nicked hCG (hCG tồn phần khơng đứt gãy), nicked hCG (hCG toàn phần đứt gãy), free α-hCG (α-hCG tự do), non-nicked free β-hCG (β-hCG không đứt gãy, tự do), nicked free β-hCG (β-hCG đứt gãy, tự do), β-core fragment (mảnh vỡ lõi βhCG) Tỉ lệ dạng hCG thay đổi tùy thuộc vào tuổi thai vào bệnh lý thai kỳ Tùy vào mục đích mà người ta chọn khảo sát dạng lưu hành hCG huyết tương hCG sản xuất chủ yếu hội bào ni thường dấu hiệu có thai sinh hóa Khi thai tuần tuổi, hCG sản xuất nguyên bào nuôi hội bào nuôi Đến nồng độ hCG huyết tương mẹ đạt đỉnh, hCG sản xuất hội bào ni Ngồi bánh nhau, thận, tuyến n số mơ khác thai sản xuất hCG Chorionic gonadotropin tìm thấy với nồng độ nhỏ đàn ông phụ nữ khơng có thai, có lẽ chủ yếu sản sinh tuyến yên trước hCG tìm thấy bệnh lý tân sinh nguyên bào nuôi bệnh lý ác tính khơng liên quan đến ngun bào ni Tuy nhiên, việc tìm thấy hCG huyết tương hay nước tiểu người phụ nữ độ tuổi sinh sản thường dấu hiệu sinh hoá thai kỳ Phân tử hCG tồn nhiều dạng khác huyết tương nước tiểu Hình 1: Các dạng hCG lưu hành Phân tử hCG trải qua trình đứt gãy, phân ly thoái giáng tạo thành nhiều dạng hCG khác nhau: Nguồn: Cole L Clin Chem 1997;43:2233-2243 hCG có vai trị quan trọng trì hồng thể thai kỳ hCG hoạt động cách gắn vào thụ thể LH Cấu tạo chuỗi β-hCG có phần đầu gồm 121 amino acid giống với LH gắn lên thụ thể LH với lực khác Đến nay, chức sinh học biết rõ hCG biến hoàng thể chu kỳ thành hoàng thể thai kỳ, trì hồng thể thai kỳ tam cá nguyệt I thúc đẩy hoàng thể sản xuất hormone steroid Quản lý vấn đề thường gặp liên quan đến nửa đầu thai kỳ Human Chorionic Gonadotropin (hCG): động học vấn đề có liên quan Tuy nhiên, khơng phải tồn chức hCG người ta nhận thấy hCG tiếp tục tăng sau hoàng thể thai kỳ thối hóa hCG sản xuất từ khối hội bào ni cịn tác động theo đường cận tiết để thúc đầy phát triển chất nội mạc tử cung, tăng tạo mạch để hỗ trợ cho q trình làm tổ phơi ĐỘNG HỌC CỦA hCG TRONG THAI KỲ Nồng độ hCG huyết tương cao bất thường liên quan đến bệnh lý nguyên bào ni, tình trạng đa thai hay tán huyết thai Ngược lại, nồng độ hCG huyết tương thấp gia tăng khơng phù hợp với dự đốn (gấp đơi sau 2-3 ngày) gợi ý thai kỳ thất bại sớm (kể thai ngồi tử cung) hCG tìm thấy trước trễ kinh, tăng dần đến đỉnh tuần thứ 8-10 thai kỳ sau giảm dần Ở thai kỳ bình thường phát hCG sau đỉnh LH 9-11 ngày tức khoảng ngày sau phóng nỗn, ngày sau phơi làm tổ Trước tuần, nồng độ hCG tăng gấp đôi ngày đạt đỉnh tuần 8-10, vào khoảng 100.000 mUI/mL Sau đó, nồng độ hCG giảm dần đạt cực tiểu thời điểm 16-20 tuần giữ ổn định mức đển cuối thai kỳ Đường biểu diễn biến thiên nồng độ hCG nước tiểu mẹ đồng dạng với đường biểu diễn biến thiên nồng độ hCG huyết tương Cần lưu ý nồng độ hCG nước tiểu thay đổi không phụ thuộc vào thời điểm ngày mà phụ thuộc vào lưu lượng nước tiểu Theo dõi diễn biến nồng độ hCG giúp dự đốn tình trạng thai bệnh lý thai kỳ Thông thường, nồng độ β-hCG đạt mức 1500 mIU/mL thấy hình ảnh túi thai buồng tử cung qua siêu âm đầu dò âm đạo Nếu khơng thấy hình ảnh túi thai điểm cắt cần nghĩ đến thai tử cung, thai ngưng tiến triển sẩy hay giai đoạn sớm trường hợp đa thai Khi β-hCG 4000 mIU/mL siêu âm thấy hình ảnh phơi thai với hoạt động tim phơi Khi β-hCG đạt mức 5000-6000 mIU/mL thấy hình ảnh túi thai qua siêu âm đầu dò bụng Chức khác biết đến hCG kích thích tinh hoàn thai nhi sản xuất testosterone Tại thời điểm thai nhi biệt hóa giới tính, hCG từ khối hội bào ni vào máu thai, có vai trị đỉnh LH kích thích tế bào Leydig tổng hợp testosterone để biệt hóa giới tính nam Trước 110 ngày tuổi thai (15-16 tuần), thai nhi khơng có mạch máu nối hạ đồi-tuyến n nên khơng có LH mà cần hCG để hoạt động Ngồi ra, người ta tìm thấy thụ thể LH trơn tử cung, hCG kích thích hồng thể sản xuất relaxin giúp giảm co thắt trơn tử cung Hình 2: Biến thiên nồng độ hCG máu mẹ Trước tuần, nồng độ hCG tăng gấp đôi ngày Nồng độ hCG đạt đỉnh tuần 8-10, vào khoảng 100.000 mUI/mL hCG giảm dần, đạt cực tiểu lúc16-20 tuần ổn định mức đển cuối thai kỳ Nguồn: Novak’s gynecology 6th Ed Cần đặc điểm sinh bệnh học bệnh lý hay mục đích khảo sát để lựa chọn khảo sát dạng hCG phù hợp với mục đích khảo sát Trong trường hợp thai ngồi tử cung chọn định dạng test hCG tỉ lệ đứt gẫy hCG tuần đầu thấp Tuy nhiên cần theo dõi diễn biến nồng độ hCG loại test có khác biệt kết test khác Trong bệnh lý nguyên bào nuôi, thai trứng hCG tồn phần tăng nhanh cịn choriocarcinoma thành phần gia tăng lại β-hCG đứt gẫy β-hCG không đứt gẫy, tự Để tầm soát lệch bội nhiễm sắc thể thai, nên chọn test định lượng chuyên cho β-hCG đứt gãy hay β-hCG đứt gãy β-hCG đứt gãy chiếm tỷ trọng lớn tăng thai kỳ bệnh lý… TÀI LIỆU ĐỌC THÊM Obstetrics and gynecology 8th edition Tác giả Beckmann Hợp tác xuất với ACOG Nhà xuất Wolters Kluwer Health 2018