3 chu ky buong trung va su phat trien noan nang revised aug 2018

Dẫn nhập Y học Sinh sản Chu kỳ buồng trứng phát triển noãn nang Các hormone buồng trứng Trục hạ đồi-yên-buồng trứng phản hồi Chu kỳ buồng trứng phát triển noãn nang Các hormone buồng trứng Trục hạ đồi-yên-buồng trứng phản hồi Đỗ Thị Ngọc Mỹ, Âu Nhựt Luân Mục tiêu giảng Sau học xong, sinh viên có khả năng: Trình bày giai đoạn phát triển nỗn nang Trình bày q trình sinh tổng hợp steroid sinh dục nỗn nang chế tế bào, hormone Trình bày hoạt động chế tiết hormone hạ đồi, tuyến yên buồng trứng Trình bày vai trò AMH, phản hồi estrogen, progesterone vai trò Inhibin B Giải thích chế số ứng dụng phổ biến hay số tượng thường gặp trục hạ đồi-yên-buồng trứng Tại buồng trứng, noãn bào tồn trữ dạng phức noãn nguyên thủy Các noãn nguyên bào tế bào sinh dục ngun thủy Chúng có nguồn gốc từ túi nỗn hồng (là cấu trúc ngồi phơi) Buồng trứng phơi hình thành phơi khoảng tuần tuổi Tại thời điểm đó, từ vị trí xuất phát ngun thủy, nỗn ngun bào di chuyển phía ụ sinh dục nguyên thủy, trú đóng tham gia tiến trình hình thành buồng trứng Tại buồng trứng, noãn nguyên bào thực liên tiếp nhiều lần phân chia nguyên nhiễm để gia tăng nhanh chóng số lượng Trong suốt thời gian tồn mình, nỗn ngun bào bọc tế bào tùy hành Các tế bào tùy hành có nguồn gốc từ phúc mạc nguyên thủy trung mô (tức dây giới bào) Phức tạo tế bào sinh dục nguyên thủy tế bào tùy hành gọi nang noãn nguyên thủy Trong tuần đầu tiên, giai đoạn phơi, số lượng nang nỗn ngun thủy buồng trứng sơ khai đạt đến nhiều triệu Tất phức noãn nguyên thủy trạng thái nghỉ Tại thời điểm định, tồn tế bào nguồn dịng sinh dục ngưng phân chia nguyên nhiễm Lúc đó, chúng đồng loạt vào lần phân bào I tiến trình phân chia giảm nhiễm Phân bào I giảm nhiễm diễn với tốc độ chậm Đến thai kỳ, phân bào giảm nhiễm tất nỗn ngun bào lại bị đình cách đột ngột đồng loạt Tồn nang nỗn ngun thủy đồng loạt vào trạng thái nghỉ, chiêu mộ lại sau Kể từ lúc này, hoạt động buồng trứng bị đình trệ thời gian dài, đứa bé gái bước vào tuổi dậy Chiêu mộ tượng mà nang nỗn ngun thủy trạng thái nghỉ gọi trở lại vào chu kỳ buồng trứng để tham gia vào tiến trình tạo giao tử Tại buồng trứng, kể từ đứa bé gái dậy người phụ nữ vào mãn kinh, diễn sóng chiêu mộ nguyên khởi nỗn nang Ở sóng chiêu mộ ngun khởi, ước tính có 4x102 phức nỗn ngun thủy kêu gọi vào chu kỳ buồng trứng Quá trình chiêu mộ nguyên khởi lệ thuộc vào yếu tố nội buồng trứng Quá trình độc lập với hormone ngoại vi lưu hành Tiến trình chiêu mộ nguyên khởi không lệ thuộc vào hormone lưu hành máu ngoại vi Đối thoại cận tiết1 nỗn bào với tế bào tùy hành nó, đối thoại cận tiết phức noãn nang nguyên thủy liền kề động lực sóng chiêu mộ nguyên khởi Đối thoại cận tiết noãn bào tế bào tùy hành dẫn đến kết phức noãn nguyên thủy trở nên sẵn sàng để chiêu mộ, đồng thời lôi kéo phức liền kề vào chiêu mộ Trong đó, đối thoại cận tiết phức noãn nang nguyên thủy thực thơng qua đường PTEN/PI3K/Akt2 Tiến trình điều hịa AntiMullerian Hormone (AMH) AMH có nguồn gốc từ tế bào hạt phức nang noãn chiêu mộ, từ giai đoạn nang tiền hốc đến nang hốc nhỏ AMH chế tiết từ tế bào hạt noãn nang chiêu mộ phát triển Các yếu tố cận tiết chủ lực đối thoại gồm BMP-15 GDF-9, bFGF noãn bào, kit ligand (KL) tế bào tùy hành BMP-15 GDF-9 thúc đẩy chuyển dạng đánh thức tế bào tùy hành, KL đánh thức nỗn bào trở lại tiến trình bào phân giảm nhiễm Con đường PTEN/PI3K/Akt đường điều hịa tín hiệu nhiều tiến trình sinh học chết chương trình, chuyển hóa , tăng trưởng tế bào chết tế bào PI3K gây kích hoạt nỗn nang cách giải phóng chúng khỏi ức chế, đồng thời thúc đẩy dịch mã PI3K thúc đẩy tiến trình chiêu mộ, PTEN ngăn cản tiến trình Dẫn nhập Y học Sinh sản Chu kỳ buồng trứng phát triển noãn nang Các hormone buồng trứng Trục hạ đồi-yên-buồng trứng phản hồi Chế tiết AMH tế bào hạt đạt đến mức cao nang noãn giai đoạn nang tiền hốc hốc nhỏ Sau đó, chế tiết AMH giảm dần AMH điều hịa tiến trình chiêu mộ cách khống chế số lượng noãn nang nguyên thủy vào chiêu mộ AMH yếu tố chuẩn bị cho nang noãn chiêu mộ trở nên sẵn sàng để đón nhận gonadotropin Trên nang noãn chiêu mộ, AMH có nhiệm vụ bảo vệ cho chúng khỏi tượng thối triển Trong hoạt động chiêu mộ nỗn nang, AMH đóng vai trị yếu tố cận tiết3 Từ nang noãn chiêu mộ, AMH tác động trở lại nang noãn nguyên thủy khác chưa chiêu mộ AMH can thiệp vào tiến trình chiêu mộ thơng qua kiểm sốt cân PTEN/PI3K, nhờ hạn chế số nang noãn chiêu mộ AMH có vai trị “người gác cổng”, cho phép số lượng hạn chế định phức nỗn ngun thủy vào chu kỳ buồng trứng Hình 2: Điều hịa chiêu mộ nỗn nang qua đường PTEN/PI3K/Akt Anti-Mullerian Hormone PI3K/Akt thúc đẩy tiến trình chiêu mộ nỗn nang AMH kiểm sốt cân PI3K-PTEN, theo chiều hướng ức chế, qua khống chế số nang nỗn chiêu mộ AMH có vai trị “người gác cổng”, cho phép số định phức noãn nguyên thủy vào chu kz buồng trứng Nguồn: Roness H Cell Cycle 2013 Oct 15;12(20):3245-6 Trong giai đoạn sớm sau chiêu mộ, AMH có nhiệm vụ kìm hãm tốc độ phát triển nang nỗn, khơng cho chúng bước q sớm vào giai đoạn lệ thuộc gonadotropin4 Trong điều kiện bình thường, phần lớn phức nang noãn chiêu mộ thối triển Sau 60-90 ngày, cịn lại khoảng 10 số chúng đến giai đoạn Lúc này, tế bào tùy hành nang thứ cấp muộn có dầy đủ thụ thể với gonadotropin Hình 1: Con đường PTEN/PI3K/AKT PTEN PI3K có tác dụng trái ngược PI3K chuyển đổi PIP2 thành PIP3, PTEN gây chuyển đổi ngược lại PIP3 phosphoryl hóa AKT, dẫn đến phosphoryl hóa FOXO3 FOXO3 phosphoryl hóa khơng cịn phong tỏa DNA Tế bào kích hoạt Akt phosphoryl hóa phosphoryl hóa TSC1 TSC2, kích hoạt mTOR thúc đẩy dịch mã RNA Nguồn: Sanchez Molecular control of oogenesis Biochimica et Biophysica Acta Molecular Basis of Disease Volume 1822, Issue 12, December 2012 Sau chiêu mộ, nang noãn tiếp tục phát triển không lệ thuộc gonadotropin, đến giai đoạn nang thứ cấp muộn Các phức noãn nguyên thủy chiêu mộ tái tục phân bào giảm nhiễm bị đình từ thời kỳ bào thai, để chuẩn bị tạo giao tử Các nang noãn chiêu mộ phát triển qua giai đoạn noãn sơ cấp, thứ cấp sớm cuối thứ cấp muộn Hình 3: Tổng quan autocrine paracrine giai đoạn chiêu mộ noãn nang, chưa lệ thuộc gonadotropin Các yếu tố thúc đẩy chiêu mơ thúc đẩy phát triển nỗn nang (màu xanh lá) giai đoạn sớm gồm PI3K, mTOR giai đoạn sớm, activin giai đoạn muộn AMH có vai trị “người gác cổng”, thơng qua kiểm sốt cân PTEN-PI3K, qua FOXO3, cho phép số định phức noãn nguyên thủy vào chu kz buồng trứng Sau đó, AMH cịn ngăn cản nang nỗn chiêu mộ không bước sang giai đoạn lệ thuộc gonadotropin cách sớm Nguồn: Cheryl Dunlop The regulation and assessment of follicular growth Scand J Clin Lab Invest 14; 74(Suppl 244): 13-17 Trong thời kỳ bào thai, AMH cịn có chức nội tiết Gần đây, người ta tìm thấy thụ thể AMH hạ đồi Phát gợi ý AMH không đơn yếu tố cận tiết, mà nội tiết can thiệp hoạt động trục hạ đồi-n Kiểm sốt thực thơng qua hệ thống androgen-AMH-FSHestrogen Hoạt động hệ thống phức tạp Mục tiêu tạo thụ thể gonadotropin tế bào tùy hành, đồng thời giữ cho nang nỗn khơng trở nên lệ thuộc gonadotropin q sớm Dẫn nhập Y học Sinh sản Chu kỳ buồng trứng phát triển noãn nang Các hormone buồng trứng Trục hạ đồi-yên-buồng trứng phản hồi Tại nhân cung hạ đồi, KNDy neuron kiểm sốt GnRH neuron, thơng qua kisspeptin Nhân cung hạ đồi quan cao trục hạ đồiyên-buồng trứng Nhân có chứa hai loại neuron KNDy neuron GnRH neuron KNDy neuron kiểm soát hoạt động GnRH neuron thông qua peptid kisspeptin Dưới kiểm sốt kisspeptin, GnRH neuron phóng thích xung GnRH vào hệ mạch cửa hạ đồi-yên Kisspeptin có tác dụng dương tính GnRH neuron Khi kích thích kisspeptin, GnRH neuron phóng thích Gonadotropin Releasing Hormone (GnRH) vào hệ thống mạch cửa nối hạ đồi tuyến n GnRH phóng thích từ hạ đồi theo dạng xung, với nhịp độ thay đổi, theo hoạt động KNDy neuron giữ gonadotropin để phát triển, tăng số lượng để tạo nên phát triển nang thứ cấp Tại nang thứ cấp phát triển, tác động gonadotropin, tế bào hạt tùy hành phân chia nguyên nhiễm, đồng thời tổng hợp thụ thể với gonadotropin, làm cho chúng ngày nhạy với gonadotropin Các gonadotropin tác động nang noãn thứ cấp, động lực thúc đẩy phát triển noãn nang thứ cấp Trong đó, nỗn bào, tiến trình phân bào giảm nhiễm diễn cách chậm rãi Trên DNA nỗn bào, xảy tiến trình methyl hóa cytosine đảo CpG Tiến trình methyl hóa cytosine đảo CpG đạt cực đại noãn bào đạt đến metaphase II phân bào giảm nhiễm Dưới tác dụng LH, tế bào vỏ sản xuất androgen Dưới tác dụng FSH, tế bào hạt sản xuất estrogen Tế bào vỏ tổng hợp androstenedione từ cholesterol, tác dụng LH Androstenedione từ tế bào vỏ chuyển đến tế bào hạt phía noãn nang Tại tế bào hạt, tác động FSH, androstenedione thơm hóa thành estrone (E1) nhờ men aromatase P450 Estrone chuyển đổi thành estradiol (E2) Estradiol từ tế bào hạt lưu hành máu ngoại vi tác động lên quan đích Nang nỗn phát triển tổng khối tế bào hạt tăng nhanh, làm nồng độ estradiol huyết tăng dần Hình 4: Liên quan KNDy neuron GnRH neuron nhân cung hạ đồi kiểm soát chế tiết GnRH Các KNDy neuron kiểm sốt chế tiết GnRH hạ đồi thơng qua kisspeptin (kích thích) hay neurokinin/dynorphin (ức chế) Khi KNDy neuron phóng thích kisspeptin, GnRH neuron phóng thích GnRH Hoạt động phóng thích kisspeptin KNDy chịu chi phối võ não lẫn sex steroids từ tầng trục Nguồn: Yen & Jaffe's reproductive endocrinology, 8th Edition Tác giả Jerome F Strauss III Robert L Barbieri Nhà xuất Saunders Elsevier 2019 Dưới tác động xung GnRH, tuyến n phóng thích gonadotropin FSH LH Dưới ảnh hưởng xung GnRH, tuyến yên đáp ứng cách chế tiết hai loại hormone protein khác nhau, có tác dụng buồng trứng Follicle Stimulating Hormone (FSH) Luteinizing Hormone (LH) Tùy tần số xung GnRH mà tuyến yên đáp ứng khác Tuyến yên đáp ứng ưu tiên FSH tần số xung GnRH thưa, đáp ứng ưu tiên LH tần số xung GnRH dồn dập Các tế bào tùy hành nang noãn thứ cấp có thụ thể với gonadotropin Lúc này, nỗn bào bao bọc bởi, từ ngồi vào trong, tế bào vỏ tế bào hạt Các nang noãn giai đoạn gọi nang thứ cấp Trên bề mặt tế bào vỏ có thụ thể với LH, bề mặt tế bào hạt có thụ thể với FSH Các tế bào bắt Hình 5: Thuyết hai tế bào, hai hormone Dưới tác dụng LH, tế bào sản xuất androstenedione từ cholesterol Androstenedione chuyển cho tế bào hạt Tại đó, chịu thơm hóa aromatase tạo estrone tác động FSH Nguồn: researchgate.net Tuy nhiên, nang thứ cấp có số lượng thụ thể với LH FSH khác nhau, nên khả bắt giữ gonadotropin phát triển nang thứ cấp không giống Hiện tượng tạo không đồng phát triển nang thứ cấp Do nang thứ cấp khác không sở hữu lượng thụ thể gonadotropin nhau, nên khả bắt gonadotropin chúng khác nhau, dẫn đến phát triển khác Một số nang thứ cấp sở hữu nhiều thụ thể với gonadotropin bắt giữ gonadotropin dễ dàng hơn, Dẫn nhập Y học Sinh sản Chu kỳ buồng trứng phát triển noãn nang Các hormone buồng trứng Trục hạ đồi-yên-buồng trứng phản hồi phát triển tổng khối tế bào tùy hành tốt tự tổng hợp nhiều thụ thể với gonadotropin hơn, làm cho chúng có khả bắt giữ gonadotropin tốt Trong đó, đa số nang thứ cấp cịn lại sở hữu thụ thể với gonadotropin hơn, có hội bắt giữ gonadotropin, gây hệ chúng không phát triển khối tế bào tùy hành, không tổng hợp thêm thụ thể với gonadotropin, làm cho chúng khó có hội bắt thêm gonadotropin để tiếp tục phát triển Như vậy, giai đoạn phát triển nỗn nang, tuyến n chịu “kiểm sốt kép” hai hormone từ buồng trứng estradiol Inhibin B Kiểm sốt gây nên tình trạng thiếu hụt FSH từ tuyến yên Hệ tình trạng giảm sản xuất FSH tất nang noãn thứ cấp phát triển phải đối mặt với thiếu hụt FSH Phát triển nang thứ cấp tạo nên tăng nồng độ estradiol máu ngoại vi Hình 7: Sản xuất AMH Inhibin B từ tế bào hạt Cả AMH lẫn Inhibin B có nguồn gốc từ tế bào hạt nang noãn AMH sản xuất từ nang tiền hốc nang hốc nhỏ Inhibin B sản xuất từ nang hốc nhỏ nang hốc lớn AMH có vai trị chuẩn bị cho nang noãn vào giai đoạn lệ thuộc gonadotropin Trong đó, Inhibin B (cùng phối hợp với estradiol) có nhiệm vụ kiểm sốt tình trạng chế tiết gonadotropin tuyến yên Nguồn: researchgate.net Thiếu hụt FSH động lực chọn lọc nỗn nang Hình 6: Sự phát triển khơng đồn hệ Ghi nhận nang noãn khác số tế bào tùy hành Nguồn: academic.pgcc.edu Hiện diện estradiol huyết tương gây phản hồi âm tuyến yên, ức chế tuyến yên sản xuất FSH Sự diện estradiol huyết tương có tác động ức chế hoạt động sản xuất FSH tuyến yên Đây phản hồi âm estradiol tuyến yên, gọi phản hồi thứ estradiol Độ mạnh phản hồi thứ nhhất estradiol tăng dần theo tăng nồng độ huyết estradiol Nồng độ estradiol cao phản hồi mạnh, FSH xuống thấp Hệ phản hồi nồng độ FSH lưu hành giảm dần, biến thiên theo chiều nghịch với tăng estradiol Tế bào hạt nang noãn thứ cấp sản xuất Inhibin B Inhibin B ức chế tuyến yên sản xuất FSH Ngoài estradiol, tế bào hạt nang nỗn thứ cấp cịn sản xuất hormone quan trọng Inhibin B Inhibin B hormone protein, thuộc nhóm transforming growth factor β Các nang nỗn thứ cấp sớm khơng sản xuất Inhibin B Inhibin B sản xuất kể từ nang noãn đạt đến giai đoạn nang thứ cấp muộn Nồng độ Inhibin B biến thiên thuận với tổng khối tế bào hạt Inhibin B từ nang noãn, vào máu ngoại vi, để tác động tuyến yên Ở đó, Inhibin B ức chế hoạt động chế tiết gonadotropin (chủ yếu ức chế FSH) tuyến Trong bối cảnh thiếu hụt toàn thể FSH, nang nỗn thứ cấp có phát triển tốt hơn, có nhiều tế bào hạt hơn, đồng nghĩa với có nhiều thụ thể khả bắt giữ FSH tốt thu gom dễ dàng phân tử FSH hoi lưu hành để tiếp tục phát triển Trong đó, với nang thứ cấp cịn lại, chúng sở hữu tế bào hạt thụ thể với FSH, nên chúng cạnh tranh khả bắt giữ phân tử FSH hoi lại Như tình trạng thiếu hụt FSH, kết phản hồi âm tăng estradiol tăng Inhibin B, động lực chọn lọc noãn nang Các nang thứ cấp phát triển tốt phát triển ngày tốt Các nang thứ cấp phát triển ngày vào thối triển Chỉ có nang nỗn tốt phát triển đến Sự cạnh tranh trở nên ngày khốc liệt, nang thứ cấp lớn sản sinh nhiều estradiol, làm cho lượng FSH trở mức cực thấp Cuối cùng, có nang nỗn tốt nhất, sở hữu nhiều tế bào tùy hành nhất, có nhiều thụ thể với gonadotropin nhất, sản xuất nhiều estradiol có hội phát triển đến tận cùng, gọi nang trưởng thành (nang de Graaf) Nang de Graaf nang noãn trạng thái sẵn sàng cho tượng phóng nỗn Nang de Graaf gồm noãn bào tế bào hạt tế bào vỏ tùy hành Lúc này, noãn bào nang de Graaf chậm chạp tiền kỳ phân bào thứ phân bào giảm nhiễm Trong nhân nỗn bào, tiến trình methyl hóa cytosine đảo CpG DNA tiếp diễn Dẫn nhập Y học Sinh sản Chu kỳ buồng trứng phát triển noãn nang Các hormone buồng trứng Trục hạ đồi-yên-buồng trứng phản hồi Trong đó, tế bào hạt nang de Graaf phân chia mãnh liệt theo cấp số nhân ảnh hưởng lượng FSH dồi mà nang de Graaf tước đoạt từ máu ngoại vi Các tế bào vỏ phát triển mạnh chứa đầy thụ thể với LH, cung cấp androgen cho tế bào hạt Tổng khối tế bào hạt dồi đảm bảo cho nang de Graaf tiếp tục sản xuất lượng lớn estradiol, đẩy nồng độ estradiol lên cao, vượt cao nồng độ ngưỡng, thời gian đủ dài Ở thời điểm này, Inhibin B giữ nhiệm vụ kiểm soát, tinh chỉnh đáp ứng tuyến yên với nồng độ estradiol cao Hình 7: Nang de Graaf Là nang noãn sở hữu nhiều thụ thể với gonadotropin nhất, bắt giữ gonadotropin tốt Nang de Graaf đáp ứng điều kiện cho trình phóng nỗn, thụ tinh, làm tổ mang thai Nguồn: c1.staticflickr.com Nồng độ estradiol vượt ngưỡng trì ngưỡng thời gian đủ dài kích hoạt phản hồi dương estradiol, tạo đỉnh LH, gây tượng trưởng thành cuối noãn bào Nồng độ estradiol tiếp tục tăng cao vượt nồng độ ngưỡng xác định Ngưỡng ngưỡng nhạy hạ đồi với estradiol Khi nồng độ estradiol cao ngưỡng này, KNDy neuron hạ đồi trạng thái sẵn sàng cho phản hồi dương với estradiol Nồng độ estradiol cao vượt ngưỡng điều kiện cần để estradiol tạo phản hồi dương hạ đồi Đáp ứng tuyến yên với nồng độ cao estradiol tinh chỉnh Inhibin B Inhibin B cho phép tuyến yên trả lời với nồng độ cao estradiol nồng độ trì ngưỡng thời gian đủ dài Nồng độ estradiol trì ngưỡng thời gian đủ dài điều kiện đủ để tuyến yên cho phản hồi dương với nồng độ cao estradiol Nồng độ estradiol vượt ngưỡng trì ngưỡng thời gian đủ dài chứng minh nang de Graaf hành nang tốt nhất, đáp ứng cách đầy đủ điều kiện cho q trình phóng nỗn, thụ tinh, làm tổ mang thai Khi thỏa hai điều kiện trên, estradiol kích hoạt phản hồi thứ nhì hệ thống neuron hạ đồi Đây phản hồi dương Trong phản hồi này, tuyến yên đáp ứng cách phóng thích lượng lớn LH, thời gian ngắn, tạo đỉnh LH máu ngoại vi Trong phản hồi dương estradiol, KNDy neuron phóng thích kisspeptin Kisspeptin kích hoạt GnRH neuron phóng thích GnRH GnRH kích hoạt tuyến n phóng thích ạt LH FSH Đỉnh LH gây tượng trưởng thành cuối nỗn bào, phóng thích đám mây noãn khỏi buồng trứng Tại noãn bào, ảnh hưởng đỉnh LH, nỗn bào nhanh chóng hồn thành phân bào thứ phân bào giảm nhiễm, sau vào phân bào thứ nhì phần bào giảm nhiễm 36 sau xuất đỉnh LH, noãn bào đến tiến kỳ (metaphase) phân bào thứ nhì phân bào giảm nhiễm Tiến trình trưởng thành cuối nỗn bào hồn tất Tại nhân nỗn bào, cấp độ DNA, tiến trình methyl hóa cytosine đảo CpG DNA đạt đến cực đại Phân bào giảm nhiễm noãn bào dừng lại metaphase phân bào II, tinh trùng xâm nhập Sau đỉnh LH, khối tế bào hạt nằm xa nỗn bào, tiến trình phân bào ngun nhiễm bị dừng lại Cùng thời điểm này, sau đỉnh LH, tế bào hạt bao quanh noãn bào tăng cường phân chia, tạo khối tế bào có nhiệm vụ theo nỗn bào sau phóng nỗn Chúng tách khỏi tế bào hạt lại, với noãn bào tạo cấu trúc sẵn sàng rời khỏi buồng trứng, gọi đám mây nỗn bào Bề mặt buồng trứng nơi có nang nỗn mỏng dần chịu tác dụng prostaglandin chỗ Cuối cùng, nang nỗn bị vỡ phóng thích đám mây noãn bào Như vậy, kết phản hồi thứ nhì estradiol đỉnh LH tiền phóng nỗn Hồng thể thành lập từ khối tế bào hạt tế bào vỏ lại buồng trứng, bắt đầu chế tiết progesterone Sau vỡ phóng thích đám mây nỗn bào, phần cịn lại noãn nang co cụm lại Các mạch máu xâm nhập vào tế bào bên cấu trúc nang noãn trước đây, cung cấp cholesterol cho chúng biến chúng thành cấu trúc gọi hoàng thể Hồng thể tạo lập trì nhờ LH tuyến yên Về phương diện nội tiết, hoàng thể tiếp tục sản xuất estradiol, quan trọng steroid sinh dục mới, đặc hữu hoàng thể: progesterone5 Hormone steroid sinh dục có vai trò quan trọng việc chuẩn bị tiếp nhận trứng thụ tinh trì thai kỳ Nồng độ progesterone tăng cao dần, tạo phản hồi âm hạ đồi tuyến yên, ức chế sản xuất LH Thực hồng thể khơng phải nguồn progesterone Tuy nhiên, điều kiện sinh lý bình thường, progesterone từ nguồn khác khơng tham gia cách đáng kể vào sinh lý chu kỳ buồng trứng 5 Dẫn nhập Y học Sinh sản Chu kỳ buồng trứng phát triển noãn nang Các hormone buồng trứng Trục hạ đồi-yên-buồng trứng phản hồi Dưới tác dụng LH, tế bào hoàng thể chế tiết estradiol progesterone Sản xuất steroid sinh dục hoàng thể đạt đỉnh vào khoảng ngày sau phóng nỗn Nồng độ progesterone tăng cao máu ngoại vi tạo phản hồi lên tầng trục, ức chế tầng Trên hạ đồi, progesterone làm giảm nhịp điệu xung GnRH Do khơng cịn kích thích GnRH, sản xuất LH tuyến n bị sút giảm Đó phản hồi âm progesterone Chỉ tuần cuối chu kỳ buồng trứng nỗn nang chịu tác động hormone hạ đồi-yên, sản xuất steroid sinh dục Inhibin B, tác động ngược lại lên trục qua feed-back chế tinh chỉnh Sút giảm LH dẫn đến tiêu vong hoàng thể, chấm dứt chế tiết steroid sinh dục chấm dứt chu kỳ buồng trứng Do khơng cịn ni dưỡng LH, hồng thể vào thoái triển6, để lại sẹo buồng trứng, gọi bạch thể Một chu kỳ phát triển nang nỗn buồng trứng chấm dứt Hình 9: Biến động hormone tuyến yên hormone steroid sinh dục chu kz buồng trứng Phần hình cho thấy phát triển nỗn nang buồng trứng Phần hình cho thấy biến động steroid sinh dục song hành với tiến trình phát triển noãn nang chu kz buồng trứng Phần thứ nhì hình cho thấy biến động gonadotropin song hành với biến thiên steroid sinh dục cho thấy rõ diễn biến phản hồi steroid sinh dục trục hạ đồi-tuyến yên Nguồn: sbi4u3.weebly.com Tại thời điểm cho trước, tồn lúc nhiều đồn hệ nỗn nang chiêu mộ thời điểm khác Hình 8: Tiến trình phát triển nỗn nang chu kz buồng trứng, từ nỗn ngun thủy đến bạch thể, trình bày theo chiều kim đồng hồ Nguồn: researchgate.net Hồng thể thối triển khơng cịn sản xuất steroid sinh dục nữa, tạo sút giảm estradiol lẫn progesterone máu ngoại vi Sự sút giảm nồng độ steroid sinh dục giải phóng trục hạ đồi-tuyến yên khỏi ràng buộc chu kỳ buồng trứng trước sẵn sàng cho chu kỳ buồng trứng Chỉ phần chu kỳ buồng trứng thể biến đổi quan đích, thấy giai đoạn nang noãn lệ thuộc gonadotropin Như vậy, thời điểm định, song song xảy 3-4 chu kỳ buồng trứng khác Một chu kỳ gồm nỗn nang vừa chiêu mộ, khơng có thay đổi hình thái nội tiết nhìn thấy Một hay hai chu kỳ khoảng tiến trình, nhìn thấy sau chu kỳ thấy bị kết thúc Chỉ có chu kỳ quan sát Đó chu kỳ 28 ngày cuối cùng, chịu tác động gonadotropin sản xuất steroid sinh dục, với thay đổi hình thái nội tiết Chính thay đổi hình thái nội tiết mà ta quan sát Mỗi chu kỳ buồng trứng có độ dài 90-120 ngày, kể từ đồn hệ nang nỗn ngun thủy chiêu mộ thành viên cịn lại cuối đồn hệ hồng thể bị thối hóa thành bạch thể Trong 60 ngày kể từ chiêu mộ, nang nỗn phát triển hồn tồn độc lập với hormone trục hạ đồi-yênbuồng trứng Thật chế ly giải hồng thể khơng hồn tồn đơn giản trình bày đoạn Ly giải hồng thể cứu vãn có chế phức tạp nhiều Hình 10: Các chu kz buồng trứng nối tiếp Nguồn: embryology.med.unsw.edu.au TÀI LIỆU ĐỌC THÊM Obstetrics and gynecology 8th edition Tác giả Beckmann Hợp tác xuất với ACOG Nhà xuất Wolters Kluwer Health 2018 TÀI LIỆU THAM KHẢO CHÍNH Yen & Jaffe's reproductive endocrinology, 8th edition Tác giả Jerome F Strauss III Robert L Barbieri Nhà xuất Saunders Elsevier 2019 ... steroid sinh dục cho thấy rõ diễn biến phản hồi steroid sinh dục trục hạ đồi-tuyến yên Nguồn: sbi4u3.weebly.com Tại thời điểm cho trước, tồn lúc nhiều đồn hệ nỗn nang chiêu mộ thời điểm khác Hình