Đánh giá mối liên quan giữa FMD động mạch cánh tay và tình trạng stress oxy hoá ở đối tượng tiền đái tháo đường tt

1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ HỘI LÂM MỸ HẠNH ĐÁNH GIÁ MỐI LIÊN QUAN GIỮA FMD ĐỘNG MẠCH CÁNH TAY VÀ TÌNH TRẠNG STRESS OXY HỐ Ở ĐỐI TƯỢNG TIỀN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG Chuyên ngành : NỘI TIẾT Mã số : 62720145 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2020 CƠNG TRÌNH ĐƯỢC HỒN THÀNH TẠI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI Người hướng dẫn khoa học: PGS TS ĐỖ TRUNG QUÂN Phản biện 1: PGS TS HOÀNG TRUNG VINH Phản biện 2: GS TS PHẠM MINH THÔNG Phản biện 3: PGS TS NGUYỄN THỊ HÀ Có thể tìm hiểu luận án tại: - Thư viện Quốc gia - Thư viện trường Đại học Y Hà Nội ĐẶT VẤN ĐỀ Tính cấp thiết đề tài Ngày nay, tiền đái tháo đường (ĐTĐ) xếp vào nhóm có nguy cao mắc đái tháo đường typ bệnh lý tim mạch Phương pháp đo giãn mạch qua trung gian dòng chảy động mạch cánh tay (FMD) từ lâu coi có giá trị phát sớm biến đổi chức nội mạc mạch máu từ giai đoạn sớm chưa có biểu vữa xơ lâm sàng Cơ chế quan trọng phương pháp có liên quan đến gia tăng tình trạng stress oxy hố mạch máu tăng gốc superoxide giảm hoạt tính enzyme chống oxy hố (SOD, GPx) Tình trạng giảm FMD động mạch cánh tay hoạt tính enzyme SOD, GPx ghi nhận đối tượng nguy biến cố tim mạch cao, nhiên giai đoạn tiền ĐTĐ chưa có nghiên cứu nước đánh giá liệu có hay khơng thay đổi FMD động mạch cánh tay hoạt tính enzyme chống oxy hố Vì phát sớm thay đổi từ giai đoạn giúp ích nhiều phòng ngừa tiến triển vữa xơ động mạch tương lai, có biện pháp can thiệp kịp thời giúp giảm gánh nặng bệnh tật chi phí điều trị cho người bệnh Do đó, tiến hành đề tài với mục tiêu sau: Nghiên cứu độ giãn mạch qua trung gian dòng chảy động mạch cánh tay (FMD) hoạt tính enzyme SOD, GPx đối tượng tiền đái tháo đường Nghiên cứu mối liên quan độ giãn mạch qua trung gian dòng chảy động mạch cánh tay (FMD) với hoạt tính enzyme SOD, GPx số yếu tố nguy tim mạch đối tượng tiền đái tháo đường Những đóng góp luận án: Đây nghiên cứu Việt Nam đánh giá FMD động mạch cánh tay thay đổi số số stress oxy hoá giai đoạn tiền ĐTĐ Nghiên cứu thực bệnh viện Bạch mai, có hệ thống trang thiết bị đại đội ngũ y tế chuyên sâu nên có độ tin cậy cao Ở giai đoạn tiền ĐTĐ, tỉ lệ giảm FMD động mạch cánh tay không đáng kể Tuy nhiên xét đối tượng có nguy tim mạch thấp FMD nhóm tiền ĐTĐ có giảm nhẹ Các yếu tố tuổi, hút thuốc lá, tăng huyết áp tình trạng rối loạn dung nạp glucose có vai trị định làm giảm FMD giai đoạn Tuy nhiên, đến giai đoạn ĐTĐ thực sự, có giảm đáng kể FMD động mạch cánh tay tình trạng giảm hoạt tính enzyme SOD kiểm sốt glucose máu yếu tố có ảnh hưởng quan trọng gây giảm FMD lúc Bố cục luận án: Luận án gồm 145 trang: đặt vấn đề trang, tổng quan tài liệu 39 trang, đối tượng phương pháp nghiên cứu 24 trang, kết nghiên cứu 36 trang, bàn luận 40 trang, kết luận trang, kiến nghị trang, điểm hạn chế đề tài trang Luận án gồm 56 bảng, biểu đồ, 10 sơ đồ, đồ thị hình, 169 tài liệu tham khảo (9 tài liệu tiếng Việt, 160 tài liệu tiếng Anh) Chương 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tiền đái tháo đường: Áp dụng tiêu chuẩn chẩn đoán Tổ chức y tế Thế giới (WHO 1999), bệnh nhân chẩn đoán tiền ĐTĐ thoả mãn tiêu chuẩn sau: + 6,1 mmol/l ≤ nồng độ glucose máu lúc đói < mmol/l + 7,8 mmol/l ≤ nồng độ glucose máu sau nghiệm pháp dung nạp glucose < 11,1 mmol/l 1.2 Rối loạn chức nội mạc mạch máu ý nghĩa FMD động mạch cánh tay: Rối loạn chức nội mạc mạch máu xảy nội mạc mạch khả trì cân hệ thống giãn mạch co mạch, oxy hoá chống oxy hoá…với cán cân nghiêng phía có đặc tính gây xơ vữa Rối loạn chức nội mạc dự báo độc lập tiến triển VXĐM nguy biến chứng tim mạch tương lai Phương pháp đo FMD động mạch cánh tay khuyến cáo áp dụng Trường môn Tim mạch Mỹ (American College Cardiology Foundation) chứng minh có liên quan tới rối loạn chức nội mạc mạch vành yếu tố dự báo biến cố tim mạch xơ vữa tương lai 1.3 Mối liên quan stress oxy hoá với tăng glucose máu: Stress oxy hoá cân trình sản sinh gốc tự trình đào thải chất qua hàng rào chống oxy hố Các gốc tự có vai trò quan trọng đối tượng tăng glucose máu biến chứng mạch máu liên quan đến tăng glucose máu superoxide (·O2-), nitric oxide (·NO) peroxynitrite (ONOO-) Ở đối tượng tăng glucose máu có gia tăng sản sinh gốc superoxide tương tác với nitric oxide để tạo thành peroxynitrite 1.4 Vai trò enzyme SOD GPx với FMD động mạch cánh tay đối tượng tăng glucose máu: Nội mạc mạch máu sản xuất số chất trung gian hố học quan trọng nitric oxide (·NO) tiết từ nội mạc mạch nhằm đáp ứng với kích thích hố học thể dịch, ảnh hưởng sâu sắc đến chức lẫn cấu trúc lớp trơn mạch máu bên Nhiều nghiên cứu thực nghiệm chứng minh FMD động mạch cánh tay phụ thuộc chủ yếu vào ·NO có nguồn gốc nội mạc mạch Sự giảm hoạt tính ·NO thành mạch gây rối loạn giãn mạch phụ thuộc nội mạc mạch máu Sự giảm hoạt tính ·NO chứng minh chủ yếu tác dụng superoxide (·O2-), làm hiệu giãn mạch chống tăng sinh ·NO, gây chết tế bào nội mạc mạch…do làm giảm FMD động mạch cánh tay SOD enzyme quan trọng hang rào chống oxy hố, chuyển superoxide (·O2-) thành hydrogen peroxide (H2O2) SOD có hoạt tính cao nồng độ anion superoxide (·O2-) giảm nên SOD có vai trị quan trọng bảo tồn hoạt tính ·NO hay bảo tồn FMD động mạch cánh tay Nếu hydrogen peroxide tạo thành tích luỹ nhiều (ở nồng độ > 50µM) gây tăng tạo ngược lại anion superoxide (⋅O2-), thúc đẩy phản ứng superoxide (⋅O2-) với ·NO, nên làm giảm ·NO Chính lúc enzyme glutathione peroxidase (GPx) chế nội sinh có tác dụng loại bỏ hydrogen peroxide (H2O2) để khử thành nước (H2O) Glutathione peroxidase (GPx) khử hydrogen peroxide (H2O2) nồng độ khác Do đó, hoạt tính GPx cao nồng độ H2O2 giảm, nồng độ superoxide (⋅O2-) giảm, hoạt tính ·NO bảo tổn Chính lý hoạt tính enzyme SOD GPx bị suy giảm, làm gia tăng superoxide (⋅O2-), từ làm giảm hoạt tính ·NO giảm FMD động mạch cánh tay 1.5 Một số nghiên cứu Việt Nam giới có liên quan: Một số nghiên cứu thực cho thấy có suy giảm FMD động mạch cánh tay hoạt tính enzyme SOD GPx giai đoạn ĐTĐ tiền ĐTĐ Phạm Trung Hà, Võ Bảo Dũng, Y.Su, Bert Suys Tuy nhiên có số nghiên cứu cho kết khác biệt khác đối tượng nghiên cứu, phương pháp đo hoạt tính enzyme SOD, GPx Tóm lại, đối tượng có nguy tim mạch cao ĐTĐ thấy có mối tương quan thuận FMD động mạch cánh tay với hoạt tính enzyme SOD Chương 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1.Đối tượng nghiên cứu: Đối tượng nghiên cứu chúng tơi lứa tuổi từ 30 – 70 tuổi, chưa có tiền sử ĐTĐ, tiền ĐTĐ, không dùng thuốc điều trị hạ huyết áp rối loạn lipid máu, đến khám sức khoẻ khoa Khám chữa bệnh theo yêu cầu, Bạch Mai thoả mãn đầy đủ tiêu chuẩn lựa chọn loại trừ Sơ đồ thiết kế nghiên cứu 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân: 2.1.1.1 Nhóm đối tượng ĐTĐ typ 2: Bao gồm đối tượng tuổi từ 30 – 70, phát ĐTĐ typ lần đầu khoa KCBTYC, bệnh viện Bạch Mai sở khám chữa bệnh khác, chưa can thiệp thuốc hạ đường huyết Các đối tượng chẩn đoán ĐTĐ theo tiêu chuẩn Tổ chức y tế Thế giới 1999 2.1.1.2 Nhóm đối tượng tiền ĐTĐ: Bao gồm đối tượng tuổi từ 30 - 70, đến khám sức khoẻ chẩn đoán tiền ĐTĐ lần đầu khoa KCBTYC, bệnh viện Bạch Mai theo tiêu chuẩn Tổ chức y tế Thế giới 1999 2.1.1.3 Nhóm khơng RLCH glucose: Bao gồm đối tượng tuổi từ 30 – 70, đến khám sức khoẻ không mắc tiền ĐTĐ, ĐTĐ … có độ tuổi giới tính tương đương với nhóm bệnh Trong phần kết sau này, giá trị p so sánh giá trị nhóm ghi sau: - So sánh nhóm đái tháo đường tiền đái tháo đường: P1-2 - So sánh nhóm đái tháo đường khơng rối loạn chuyển hố glucose: P1-3 - So sánh nhóm tiền đái tháo đường khơng rối loạn chuyển hoá glucose: P2-3 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ: - Đối tượng mắc bệnh cấp tính, bệnh lý mạn tính nặng, nhiễm khuẩn mạn tính, ung thư… - Phát mảng xơ vữa ảnh hưởng đến lưu lượng dịng chảy động mạch huyết khối mạn tính, cấp tính q trình làm siêu âm Doppler mạch máu - Dùng thuốc có ảnh hưởng đến nồng độ glucose máu: corticoid, thuốc an thần olanzapine, thuốc hen phế quản… - Dùng vitamin A,E,C… chất chống oxy hố vịng tháng trước tham gia nghiên cứu - Đang dùng thuốc hạ huyết áp, thuốc hạ mỡ máu - Có đường kính động mạch cánh tay < 3mm trước làm nghiệm pháp gây tăng dịng chảy - Đối tượng khơng hợp tác nghiên cứu 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu: Nghiên cứu tiến hành khoa KCBTYC, bệnh viện Bạch Mai, từ tháng 6/2014 -12/2016 2.3 Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu tiến hành theo phương pháp mô tả cắt ngang Áp dụng cơng thức tính cỡ mẫu cho nghiên cứu mơ tả cắt ngang, tìm hiểu giá trị trung bình % N = Z12 - ∝/2( ) &' Với: - Z1-𝛼/2 : Giá trị giới hạn tương ứng với độ tin cậy Ứng với độ tin cậy 95% (𝛼 = 0,05) Z1-𝛼/2 = 1,96 - µ: Giá trị trung bình FMD động mạch cánh tay, µ = 5,62%, lấy từ nghiên cứu Ragab A Mahfouz - σ: Độ lệch chuẩn FMD động mạch cánh tay, 𝜎 = 2,1, lấy từ nghiên cứu Ragab A Mahfouz - 𝜀: Sai số tương đối, chọn 𝜀 = 0,085 N = 74, tăng thêm 10% bỏ làm trịn cỡ mẫu cần cho nhóm 90 2.4.Xử lý số liệu: số liệu phân tích phần mềm SPSS 16.0 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Một số đặc điểm mẫu nghiên cứu: Bảng 3.3 Một số đặc điểm lâm sàng đối tượng tham gia nghiên cứu Nhóm khơng Nhóm ĐTĐ Nhóm TĐTĐ RLCH (1) (2) glucose (n = 92) (n = 97) (3) TB ± ĐLC TB ± ĐLC (n = 100) Đặc điểm P1-2 P2-3 P1-3 TB ± ĐLC Tuổi (năm) (nhỏ - lớn 51,53 ± 9,7 48,96 ± 9,98 50,11 ± 10,09 (30 - 70) (31 - 69) (30 - 70) 22,98 ± 2,73 22,15 ± 2,92 84,93 ± 9,94 0,074 0,422 0,321 21,98 ± 2,67 0,045 0,674 0,011 82,19 ± 8,23 81,41 ± 8,27 0,04 0,508 0,008 121,9 ± 18 124,6 ± 24,2 114,5 ± 18,1 0,38 0,001 0,005 74,3 ± 12 75,2 ± 12,5 70,6 ± 10,9 0,652 0,007 0,024 nhất) BMI (kg/m2) Vòng bụng (cm) HA tâm thu (mmHg) HA tâm trương (mmHg) Nhận xét: Nhóm tiền ĐTĐ có HATT HATTr cao nhóm chứng Nhóm ĐTĐ có BMI, vịng bụng, HATT, HATTr cao nhóm chứng 3.2 FMD động mạch cánh tay đối tượng tiền ĐTĐ: Bảng 3.9 FMD động mạch cánh tay đối tượng tham gia nghiên cứu Nhóm Số FMD (%) lượng TB ± ĐLC 61 11,83 ± 7,98 P1-2 P2-3 P1-3 0,004 0,046 Không Điểm Score Nhóm 0–1 RLCH glucose (3) TĐTĐ (2) ĐTĐ (1) 56 9,31 ± 5,1 92 6,75 ± 5,27 Khơng Điểm Score 2-4 Nhóm RLCH glucose 28 8,98 ± 4,78 (3) TĐTĐ (2) ĐTĐ (1) 21 8,11 ± 4,46 92 6,75 ± 5,27 11 4,35 ± 4,17 0,276 0,52 0,048 0,901 0,12 0,149 Khơng RLCH Nhóm Điểm glucose Score ≥ 5 (3) TĐTĐ (2) ĐTĐ (1) 20 6,6 ± 3,49 92 6,75 ± 5,27 Nhận xét: FMD động mạch cánh tay nhóm tiền ĐTĐ thấp nhóm chứng đối tượng có nguy tim mạch thấp FMD nhóm ĐTĐ thấp nhóm chứng đối tượng có nguy tim mạch thấp vừa Bảng 3.12 Tỉ lệ giảm FMD động mạch cánh tay đối tượng tham gia nghiên cứu Khơng ĐTĐ Nhóm (1) TĐTĐ RLCH (2) glucose P1-2 P2-3 P1-3 0,085 0,056 (3) FMD < Số lượng 57 48 36 7,5% n (%) (61,96%) (49,48%) (36%) FMD ≥ Số lượng 35 49 64 7,5% n (%) (38,04%) (50,52%) (64%) Nhận xét: Tỉ lệ giảm FMD động mạch cánh tay nhóm tiền ĐTĐ khơng khác biệt so với nhóm chứng Chỉ thấy tỉ lệ giảm FMD đáng kể nhóm ĐTĐ 10 3.3 Tình trạng stress oxy hố đối tượng nghiên cứu: Bảng 3.14 Hoạt tính enzyme SOD đối tượng tham gia nghiên cứu Hoạt tính Nhóm Số SOD lượng (U/g Hb) P1-2 P2-3 P1-3 0,003 0,514 0,001 0,056 0,742 0,048 0,127 0,453 0,595 TB ± ĐLC Khơng RLCH Nhóm Điểm Score glucose 0–1 (3) TĐTĐ (2) ĐTĐ (1) 61 1207 ± 337 56 1171 ± 247 92 966 ± 479 28 1152 ± 214 Khơng RLCH Nhóm Điểm Score glucose 2-4 (3) TĐTĐ (2) ĐTĐ (1) 21 1172 ± 205 92 966 ± 479 11 1046 ± 413 Khơng RLCH Nhóm Điểm Score glucose ≥ 5 (3) TĐTĐ (2) ĐTĐ (1) 20 1135 ± 244 92 966 ± 479 15 (kg/m2) 0,053 0,603 -0,112 0,288 Nhận xét: Trong nghiên cứu này, không thấy mối tương quan FMD động mạch cánh tay với BMI nhóm tiền ĐTĐ ĐTĐ Bảng 3.27 Mối tương quan FMD động mạch cánh tay với vòng bụng đối tượng tiền ĐTĐ, ĐTĐ Tiền ĐTĐ ĐTĐ Vòng bụng (cm) Spearman’s rho P Spearman’s rho P 0,09 0,382 -0,206 0,048 Nhận xét: Chỉ có tương quan nghịch FMD với vịng bụng đối tượng ĐTĐ Đồ thị 3.4 Mối tương quan FMD động mạch cánh tay với huyết áp tâm thu đối tượng tiền ĐTĐ, ĐTĐ typ Nhóm ĐTĐ typ 2: Spearman’s rho = - 0,148; p = 0,159 Nhóm tiền ĐTĐ: Spearman’s rho = - 0,453; p = 0,000 Kiểm định test kiểm định tương quan Spearman Nhận xét: Chỉ thấy tương quan nghịch FMD với HATT nhóm tiền ĐTĐ 16 Đồ thị 3.5 Mối tương quan FMD động mạch cánh tay với huyết áp tâm trương đối tượng tiền ĐTĐ, ĐTĐ typ Nhóm ĐTĐ typ 2: Spearman’s rho = - 0,268; p = 0,010 Nhóm tiền ĐTĐ: Spearman’s rho = - 0,462; p = 0,000 Kiểm định test kiểm định tương quan Spearman Nhận xét: Có tương quan nghịch FMD với HATTr nhóm tiền ĐTĐ, ĐTĐ Đồ thị 3.6 Mối tương quan FMD động mạch cánh tay với nồng độ glucose máu lúc đói đối tượng tiền ĐTĐ, ĐTĐ typ 17 Nhóm ĐTĐ typ 2: Spearman’s rho = - 0,394; p = 0,000 Nhóm tiền ĐTĐ: Spearman’s rho = 0,006; p = 0,953 Kiểm định test kiểm định tương quan Spearman Nhận xét: Có tương nghịch FMD với glucose đói nhóm ĐTĐ Đồ thị 3.7 Mối tương quan FMD động mạch cánh tay với nồng độ glucose sau NPDN glucose đối tượng tiền ĐTĐ Spearman;s rho = - 0,213; p = 0,037 Kiểm định test kiểm định tương quan Spearman Nhận xét: Có tương quan nghịch FMD với glucose sau NPDN nhóm tiền ĐTĐ Bảng 3.29 Mối tương quan FMD động mạch cánh tay với HbA1c đối tượng tiền ĐTĐ, ĐTĐ Tiền ĐTĐ Chỉ số HbA1c (%) ĐTĐ Spearman’s rho P Spearman’s rho P -0,168 0,1 -0,283 0,006 Nhận xét: Chỉ có tương quan nghịch FMD với HbA1c nhóm ĐTĐ Bảng 3.31 Mối tương quan FMD động mạch cánh tay với nồng độ Cholesterol toàn phần đối tượng tiền ĐTĐ, ĐTĐ Tiền ĐTĐ Spearman’s rho ĐTĐ P Spearman’s rho P 18 Nồng độ Cholesterol -0,176 Tồn phần 0,085 -0,242 0,020 (mmol/l) Nhận xét: Chỉ có tương quan nghịch FMD với Cholesterol toàn phần nhóm ĐTĐ Bảng 3.33 Mối tương quan FMD động mạch cánh tay với nồng độ Triglyceride đối tượng tiền ĐTĐ, ĐTĐ Tiền ĐTĐ ĐTĐ Nồng độ Triglyceride (mmol/l) Spearman’s rho P Spearman’s rho P -0,057 0,582 0,022 0,836 Nhận xét: Khơng có tương quan FMD với Triglyceride nhóm ĐTĐ, tiền ĐTĐ Bảng 3.35 Mối tương quan FMD động mạch cánh tay với nồng độ LDLCholesterol đối tượng tiền ĐTĐ, ĐTĐ Tiền ĐTĐ Nồng độ ĐTĐ Spearman’s rho P Spearman’s rho P -0,251 0,013 -0,266 0,01 LDL-Cholesterol (mmol/l) Nhận xét: Có tương quan nghịch FMD với LDL-C nhóm tiền ĐTĐ, ĐTĐ Bảng 3.37 Mối tương quan FMD động mạch cánh tay với nồng độ HDLCholesterol đối tượng tiền ĐTĐ, ĐTĐ Tiền ĐTĐ Nồng độ HDLCholesterol (mmol/l) ĐTĐ Spearman’s rho P Spearman’s rho P 0,019 0,85 0,232 0,026 Nhận xét: Chỉ có tương quan thuận FMD với HDL-C nhóm ĐTĐ Bảng 3.40 Mối tương quan FMD động mạch cánh tay với nồng độ CRP-hs đối tượng tiền ĐTĐ, ĐTĐ Tiền ĐTĐ Nồng độ hs – CRP (mg/l) ĐTĐ Spearman’s rho P Spearman’s rho P 0,008 0,934 0,103 0,328 19 Nhận xét: Khơng có tương quan FMD với CRP-hs nhóm ĐTĐ, tiền ĐTĐ Bảng 3.43 Mối tương quan FMD động mạch cánh tay với HOMA-IR đối tượng tiền ĐTĐ, ĐTĐ Tiền ĐTĐ HOMA-IR ĐTĐ Spearman’s rho P Spearman’s rho P -0,028 0,782 -0,468 Nhận xét: Chỉ có tương quan nghịch FMD với HOMA-IR nhóm ĐTĐ Bảng 3.44 Mối tương quan FMD động mạch cánh tay với nồng độ Insulin huyết tương lúc đói đối tượng tiền ĐTĐ, ĐTĐ Tiền ĐTĐ Nồng độ Insulin ĐTĐ Spearman’s rho P Spearman’s rho P -0,021 0,841 -0,411 huyết tương (pmol/l) Nhận xét: Chỉ có tương nghịch FMD với insulin huyết tương nhóm ĐTĐ Bảng 3.53 Mơ hình hồi quy logistics đa biến FMD động mạch cánh tay với hoạt tính enzyme SOD, GPx số yếu tố nguy tim mạch đối tượng tiền ĐTĐ, ĐTĐ Chỉ số Tiền ĐTĐ ĐTĐ OR CI P OR CI P Phân nhóm tuổi 6,367 2,4 – 16,892 Giới tính 1,062 0,12– 9,436 Hút thuốc 16,892 1,205 - 236,762 0,036 2,265 0,376 – 13,658 0,372 Tăng huyết áp 12,090 1,991 – 73,421 0,007 0,828 0,113 – 6,072 0,852 Phân loại nồng độ Cholesterol toàn phần 1,943 0,4 – 9,438 Phân loại nồng độ Triglyceride 0,906 0,211 – 3,902 0,895 0,571 Phân loại nồng độ HDLCholesterol 0,409 0,069 – 2,404 0,322 0,557 0,121 – 2,566 0,453 Phân loại nồng độ LDLCholesterol 0,812 0,126 – 5,212 0,826 0,666 0,104 – 4,272 0,668 Phân loại HOMA-IR 1,452 0,293 – 7,206 0,648 0,454 0,069 – 3,008 0,413 Nồng độ Insulin huyết tương lúc đói 1,025 0,898 – 1,169 0,714 1,117 0,973– 1,282 1,844 0,873 - 3,899 0,109 0,957 3,523 0,454 – 27,340 0,228 0,41 1,686 0,284 – 10,01 0,566 0,15 – 2,179 0,412 0,118 20 Nồng độ CRP-hs 4,94 0,411 – 59,376 0,208 0,85 0,288 – 2,506 0,768 Phân loại BMI 0,338 0,061 – 1,882 Phân loại vòng bụng 2,561 0,451 – 14,537 0,289 1,358 0,353 – 5,227 0,657 Nồng độ glucose máu đói 0,593 0,202 – 1,736 0,34 1,114 0,937 – 1,324 0,223 Nồng độ glucose máu sau NPDN 1,781 1,027 – 3,087 0,04 HbA1c 0,361 0,055 – 2,367 0,288 1,423 1,014 – 1,997 0,042 Hoạt tính enzyme SOD 1,0 0,997 – 1,003 0,889 0,997 0,996 – 0,999 0,002 Hoạt tính enzyme GPx 0,989 0,926 – 1,057 0,747 1,008 0,917 – 1,108 0,868 0,216 0,784 0,166 – 3,701 0,758 Kiểm định mơ hình hồi quy logistic đa biến với điểm cắt giá trị FMD động mạch cánh tay = 7,5% Nhận xét: Ở nhóm tiền ĐTĐ, tuổi cao, hút thuốc lá, tăng huyết áp rối loạn dung nạp glucose góp phần làm giảm FMD Tuy nhiên, nhóm ĐTĐ, HbA1c cao giảm hoạt tính SOD lại tăng nguy làm giảm FMD Chương 4: BÀN LUẬN 4.1 Một số đặc điểm mẫu nghiên cứu Qua khảo sát 92 đối tượng ĐTĐ typ 2, 97 đối tượng tiền ĐTĐ 100 đối tượng không RLCH glucose, thấy: Phân bố độ tuổi nhóm nghiên cứu tương đương (p > 0,05) Tuổi trung bình đối tượng nghiên cứu tương tự Ragab A Mahfouz Điều phản ánh thực tế bệnh ĐTĐ type có xu hướng gặp người trung niên Nhìn chung BMI trung bình nhóm nghiên cứu nằm giới hạn bình thường, nhiên BMI nhóm ĐTĐ cao hẳn so với nhóm khơng RLCH glucose (22,98 ± 2,73 so với 21,98 ± 2,67; p = 0,011) So với nghiên cứu tác giả nước Ragab A.Mahfouz, Carlos J.Rodriguez BMI đối tượng nghiên cứu thấp đáng kể, điều tất yếu tỉ lệ béo phì người Việt nam thấp, đối tượng chọn ngẫu nhiên nên điều thể đặc điểm chung BMI người Việt Trong nghiên cứu chúng tôi, số vịng bụng bệnh nhân nhóm ĐTĐ cao nhóm khơng RLCH glucose, khơng thấy khác biệt nhóm tiền ĐTĐ nhóm khơng RLCH glucose Đặc điểm huyết áp nhóm ĐTĐ, tiền ĐTĐ nghiên cứu tương tự Võ Bảo Dũng, cho thấy HATT HATTr cao nhóm khơng RLCH glucose 4.2 FMD động mạch cánh tay, hoạt tính enzyme SOD GPx đối tượng tiền ĐTĐ 4.2.2 FMD động mạch cánh tay: Không thấy khác biệt FMD nhóm tiền ĐTĐ nhóm khơng RLCH glucose, cịn nhóm ĐTĐ có giảm FMD đáng kể so với nhóm không RLCH glucose 21 Tuy nhiên phân tầng nguy tim mạch, FMD nhóm tiền ĐTĐ thấp nhóm chứng đối tượng nguy tim mạch thấp FMD nhóm ĐTĐ thấp nhóm chứng đối tượng nguy tim mạch thấp vừa Kết tương tự Võ Bảo Dũng, Ronald M.A.Henry, Ragab M.Mahfouz, G Neil Thomas Trong nghiên cứu này, thấy đối tượng có nguy tim mạch cao khơng thấy khác biệt FMD nhóm nghiên cứu, đến giai đoạn này, có tham gia nhiều yếu tố nguy gây xơ vữa làm cho thành động mạch bị xơ cứng nên khó nhận biết khác biệt FMD có bị giảm chút Phát phù hợp với nghiên cứu Daniel R.White cho có mối liên quan FMD với yếu tố nguy tim mạch đối tượng có điểm Framingham thấp Từ kết nghiên cứu này, thấy tăng glucose máu có vai trị ảnh hưởng đến FMD đối tượng có nguy tim mạch thấp, cịn có nhiều yếu tố nguy tim mạch tác động hiệp đồng tăng glucose đóng vai trị yếu tố góp phần thêm vào khơng cịn ý nghĩa định Có số nghiên cứu khơng thấy khác biệt FMD nhóm tiền ĐTĐ khơng RLCH glucose Ronald M.A.Henry, có khác biệt lứa tuổi chọn vào nghiên cứu Ronald M.A.Henry chủ yếu cao tuổi nên khó thấy khác biệt Trong nghiên cứu lấy giá trị FMD < 7,5% nghiên cứu Daicho Shimbo làm mốc để đánh giá có giảm FMD thấy tỉ lệ giảm FMD khác biệt so với nhóm khơng RLCH glucose đối tượng ĐTĐ (61,96% & 36%, p = 0) Kết chúng tơi có ý nghĩa quan trọng cho thấy nguy biến cố tim mạch tương lai xuất người bệnh xuất ĐTĐ Còn giai đoạn tiền ĐTĐ xuất yếu tố nguy tim mạch rối loạn lipid máu, tăng glucose máu nhẹ nhìn chung khơng làm giảm FMD đáng kể Nghiên cứu góp phần giảm gánh nặng cho chi phí y tế có số xu hướng ủng hộ việc can thiệp điều trị thuốc sớm giai đoạn tiền ĐTĐ 4.2.3 Hoạt tính enzyme SOD đối tượng nghiên cứu Trong nghiên cứu chúng tôi, hoạt tính enzyme SOD nhóm tiền ĐTĐ khơng khác biệt so với nhóm khơng RLCH glucose tất mức nguy tim mạch Chúng thấy hoạt tính enzyme SOD thấp nhóm ĐTĐ so với nhóm khơng RLCH glucose mức nguy tim mạch thấp trung bình Kết nghiên cứu nhóm ĐTĐ chúng tơi tương tự số tác giả Phạm Trung Hà, Lê Thị Thu Nguyên nhân giảm hoạt tính SOD đối tượng ĐTĐ giải thích tượng gluco-oxy hố tăng glucose máu, gây tăng tạo gốc tự do, đồng thời tình trạng tăng gluose máu làm tăng tượng glycosyl hố glycosyl hố Hb tạo HbA1c đồng thời giải phóng Fe tự glycosyl hoá enzyme SOD Enzyme chứng minh bị glycosyl hố vị trí Lys122 Lys128, vị trí trung tâm hoạt động enzyme Trong nghiên cứu không thấy giảm hoạt tính SOD nhóm tiền ĐTĐ giai 22 đoạn glucose máu tăng nhẹ nên chưa đủ để gây glycosyl hoá enzyme SOD đáng kể, lúc thể có chế thích nghi tăng hoạt tính SOD nên chưa thấy khác biệt so với nhóm khơng RLCH glucose Tuy nhiên, hoạt tính SOD nghiên cứu khác chưa thống nhất, ví dụ Carmen Dominguez, M.M.Kesavulu cịn khơng thấy giảm hoạt tính SOD nhóm ĐTĐ so với nhóm chứng Nguyên nhân nhóm ĐTĐ nghiên cứu phát hiện, chưa điều trị loại thuốc hạ glucose máu áp dụng phương thức điều trị để cải thiện glucose máu, không dùng thuốc hạ lipid máu nên hoạt tính SOD khơng bị ảnh hưởng đảm bảo khách quan Thêm vào đó, khác phương pháp đo hoạt tính SOD khác vị trí tế bào khác nên đáp ứng với stress oxy hoá khác nhau, độ tuổi đối tượng tham gia nghiên cứu, mức độ tăng glucose máu, bệnh nhân có sử dụng vitamin kèm theo hay khơng, lối sống tích cực luyện tập thể dục nên kết khác 4.2.4 Hoạt tính enzyme GPx: Trong nghiên cứu này, chúng tơi khơng thấy khác biệt hoạt tính GPx nhóm tiền ĐTĐ so với nhóm khơng RLCH glucose tất mức nguy tim mạch Riêng nhóm ĐTĐ, có giảm FMD so với nhóm khơng RLCH glucose đối tượng có nguy tim mạch thấp (p = 0,014) Đối chiếu với số nghiên cứu đối tượng ĐTĐ, kết nghiên cứu tương tự Lê Thị Thu, Phạm Trung Hà, K.Gawlik Tình trạng giảm hoạt tính GPx đối tượng ĐTĐ lượng GSH thấp (GSH chất đồng yếu tố enzyme GPx) Một số giả thuyết cho có giảm hoạt tính GPx đối tượng ĐTĐ có liên quan đến giảm hoạt tính SOD – enzyme thu dọn gốc tự superoxide Giảm hoạt tính SOD dẫn đến tăng nồng độ gốc tự superoxide gây ức chế enzyme GPx Kết nghiên cứu nhóm tiền ĐTĐ chúng tơi tương tự Suziy de M.Bandeira chí nghiên cứu S Vijayalingam cịn thấy tăng hoạt tính GPx Ngun nhân giai đoạn nồng độ GSH chưa bị giảm Nghiên cứu nghiên cứu Việt Nam đánh giá hoạt tính GPx đối tượng tiền ĐTĐ Trong nghiên cứu này, sàng lọc tất đối tượng nghiên cứu đảm bảo khơng dùng thuốc hạ áp nhóm ức chế men chuyển vitamin đồng thời đối tượng so sánh theo phân tầng nguy tim mạch dựa yếu tố tuổi, hút thuốc lá, rối loạn lipid máu tăng huyết áp nên hạn chế ảnh hưởng đến hoạt tính GPx so sánh mang tính khách quan so với số nghiên cứu nước 4.3 Mối liên quan FMD động mạch cánh tay với hoạt tính enzyme SOD, GPx số yếu tố nguy tim mạch đối tượng tiền ĐTĐ 4.3.1 Mối tương quan FMD với hoạt tính SOD, GPx Trong nghiên cứu này, chúng tơi thấy có mối tương quan thuận FMD với hoạt tính SOD nhóm ĐTĐ (Spearman’s rho = 0,601; p = 0) khơng có tương 23 quan nhóm tiền ĐTĐ Điều cho thấy ảnh hưởng có ý nghĩa enzyme SOD FMD động mạch cánh tay xuất đối tượng ĐTĐ, nhóm có nguy biến cố tim mạch tương lai cao (tỉ lệ FMD < 7,5% cao hơn) Tuy nhiên, chúng tơi khơng thấy có tương quan FMD với GPx đối tượng ĐTĐ tiền ĐTĐ Kết nghiên cứu cho thấy tình trạng giảm hoạt tính SOD có vai trị quan trọng làm giảm FMD động mạch cánh tay đối tượng ĐTĐ, đối tượng có nguy tim mạch cao Bert Suys, Y.Su, Leilei Wang nghiên cứu đối tượng ĐTĐ cho thấy có tương quan thuận FMD với hoạt tính SOD nhóm ĐTĐ typ 2, đồng thời khơng thấy có tương quan FMD với hoạt tính GPx Giả thuyết chứng minh cho mối liên quan FMD với hoạt tính SOD tăng tạo gốc superoxide nội mạc mạch máu đối tượng tăng glucose máu làm giảm hoạt tính nitric oxide, từ làm giảm FMD động mạch cánh tay, mà SOD enzyme quan trọng hàng rào chống oxy hoá có chức loại bỏ gốc superoxide Do đó, SOD có hoạt tính cao nồng độ superoxide giảm, nên SOD có vai trị quan trọng bảo tồn hoạt tính nitric oxide hay bảo tổn FMD động mạch cánh tay Một số nghiên cứu thực đối tượng có nguy biến cố tim mạch có biến cố tim mạch khơng bị tăng glucose máu cho thấy có mối tương quan chặt chẽ hoạt tính SOD với FMD, nhiên kết GPx chưa thống nghiên cứu Xét mặt lý thuyết, GPx enzyme chủ yếu đào thải hydrogen peroxide, từ giúp làm giảm tái tạo superoxide, nên góp phần bảo tồn chức nitric oxide, bảo tồn chức nội mạc cách gián tiếp Tuy nhiên, theo hiểu biết chúng tơi số lượng nghiên cứu thực đánh giá mối liên quan FMD với hoạt tính enzyme SOD GPx không nhiều, qua nghiên cứu này, chúng tơi có thêm chứng củng cố giả thuyết vai trị trung gian stress oxy hố rối loạn chức nội mạc đối tượng ĐTĐ, mà cụ thể enzyme SOD đóng vai trị nịng cốt Từ kết nghiên cứu cho thấy, đối tượng ĐTĐ typ phát có lẽ việc bổ sung thêm thuốc chống oxy hố có tác dụng tương tự enzyme SOD có lợi ích làm cải thiện chức nội mạc mạch máu đối tượng 4.3.2 FMD động mạch cánh tay với tuổi Trong nghiên cứu chúng tôi, FMD có tương quan nghịch với tuổi đối tượng tiền ĐTĐ ĐTĐ (p < 0,05) Kết nghiên cứu tương tự Sarath Menon, Sogo Matsui cho thấy tuổi cao FMD động mạch cánh tay có xu hướng giảm, củng cố cho quan điểm nguy bệnh lý tim mạch vữa xơ gia tăng người lớn tuổi 4.3.3 FMD động mạch cánh tay với giới Trong nghiên cứu chúng tôi, FMD động mạch cánh tay nam nữ khơng khác biệt nhóm tiền ĐTĐ ĐTĐ Kết tương tự Võ Bảo 24 Dũng, Tatsuya Maruhashi Điều cho thấy giới tính khơng có ảnh hưởng quan trọng đến rối loạn chức nội mạc mạch máu 4.3.4 FMD động mạch cánh tay với tình trạng hút thuốc Trong nghiên cứu này, chúng tơi thấy FMD nhóm tiền ĐTĐ ĐTĐ có hút thuốc khơng khác biệt so với nhóm khơng hút thuốc (p > 0,05) Một số nghiên cứu đối tượng khác Võ Bảo Dũng đối tượng ĐTĐ typ 2, Ali Metin Esen người khoẻ mạnh cho thấy FMD bị suy giảm đối tượng hút thuốc Như vậy, kết nghiên cứu khác biệt, số lượng người hút thuốc q so với số người không hút thuốc thời gian hút thuốc ngắn lại hay gặp nhóm trẻ tuổi, nên giá trị FMD chưa thấy suy giảm đáng kể 4.3.5 FMD động mạch cánh tay BMI Trong nghiên cứu chúng tơi khơng thấy có tương quan FMD với BMI nhóm tiền ĐTĐ ĐTĐ Nghiên cứu số tác giả nước Tatsuya Maruhashi, Katherine Esposito lại cho thấy FMD có tương quan nghịch với BMI Sở dĩ có khác biệt đối tượng nghiên cứu người Việt Nam, đặc điểm chung BMI chiếm ưu thế, không riêng BMI góp phần gây rối loạn chức nội mạc mạch máu mà cịn có đóng góp nhiều yếu tố khác 4.3.6 FMD động mạch cánh tay với vịng bụng Trong nghiên cứu chúng tơi, có tương quan nghịch FMD với số vòng bụng đối tượng ĐTĐ, đối tượng tiền ĐTĐ khơng có tương quan yếu tố Tuy nhiên, nhiều nghiên cứu cho thấy nguy bị rối loạn chức nội mạc mạch máu đối tượng béo bụng nghiên cứu Diego Ardigo, Shin-ichiro Cũng có số nghiên cứu lại cho thấy FMD khơng có tương quan với vòng bụng Kawano Như vậy, kết nghiên cứu nhiều tranh cãi Sự khác kết nghiên cứu khác đối tượng nghiên cứu, cỡ mẫu, phương pháp đo FMD gồm đường kính động mạch cánh tay trước kích thích, bên cạnh yếu tố chủng tộc đối tượng nghiên cứu góp phần ảnh hưởng đến FMD động mạch cánh tay Trong nghiên cứu này, tỉ lệ đối tượng tiền ĐTĐ có vịng bụng bình thường cao gấp đơi đối tượng có tăng vịng bụng nên mức chênh lệch lớn số lượng nhóm nên chưa thấy khác biệt 4.3.7 FMD động mạch cánh tay với huyết áp Kết nghiên cứu chúng tơi cho thấy FMD có tương quan nghịch với trị số HATT (Spearman’s rho = -0,453; p = 0) trị số HATTr (Spearman’s rho = 0,462; p = 0) nhóm tiền ĐTĐ Cịn nhóm ĐTĐ, thấy tương quan nghịch FMD với trị số HATTr (Spearman’s rho = 0,268; p = 0,01) Kết nghiên cứu tương tự tác giả Sogo Maisui, Tatsuya Maruhashi, cho thấy huyết áp cao FMD suy giảm mức độ nặng rối loạn chức 25 nội mạc phụ thuộc vào mức độ nặng tình trạng THA Kết phù hợp với y văn từ trước tới THA coi yếu tố nguy cao bệnh tim mạch 4.3.8 FMD động mạch cánh tay với glucose máu Trong nghiên cứu này, chúng tơi thấy có tương quan nghịch FMD với glucose máu đói đối tượng ĐTĐ (Spearman’s rho = - 0,394; p = 0) Kết nghiên cứu nhóm ĐTĐ tương tự Võ Bảo Dũng, Y.Su Tuy nhiên nhóm tiền ĐTĐ số tác giả thấy có tương quan nghịch FMD với glucose máu đói Y.Su, Allison E Devan, kết khác chúng tơi tính gộp nồng độ glucose máu đói tất đối tượng thuộc nhóm tiền ĐTĐ, khơng đánh giá phân nhóm ĐTĐ riêng rẽ Thêm vào đó, lứa tuổi tham gia vào nghiên cứu trải dài từ 30 -70 tuổi nên hạn chế khả ảnh hưởng tuổi lên FMD Bên cạnh cịn khác biệt chế độ luyện tập thể dục có ảnh hưởng khơng nhỏ tới FMD Trong nhóm tiền ĐTĐ, chúng tơi thấy có tương quan nghịch FMD với nồng độ glucose máu sau NPDN (Spearman’s rho = - 0,213; p = 0,037) Kết tương tự Y.Su, Liu L Kết nghiên cứu lần khẳng định đối tượng có rối loạn dung nạp glucose thường có tình trạng kháng insulin nhiều chứng minh có nguy biến cố tim mạch cao so với nhóm tăng đơn glucose máu lúc đói Điều chứng tỏ glucose máu sau NPDN gây rối loạn chức nội mạc mạch máu kể glucose máu lúc đói khơng tăng, làm tăng nguy biến cố tim mạch đối tượng Trong nghiên cứu chúng tôi, FMD có tương quan nghịch với HbA1c nhóm ĐTĐ (Spearman’s rho = -0,283; p = 0,006) Một số nghiên cứu khác đối tượng ĐTĐ typ cho thấy có tương quan nghịch FMD với HbA1c Mahmut Iiker Yilmaz Điều chứng tỏ tình trạng tăng glucose máu mạn tính đóng vai trị quan trọng gây tổn thương chức nội mạc động mạch đối tượng ĐTĐ, đối tượng tăng glucose máu nhẹ mức tiền ĐTĐ chưa có tác động nhiều đến FMD động mạch cánh tay Tuy nhiên, nghiên cứu Paraskevi T Voidonikola lại cho thấy có tương quan nghịch FMD với HbA1c đối tượng không mắc ĐTĐ Sự khác biệt kết nghiên cứu số lượng đối tượng nghiên cứu nhỏ 4.3.9 FMD động mạch cánh tay với bilan lipid Kết nghiên cứu cho thấy, đối tượng tiền ĐTĐ, FMD có tương quan nghịch với LDL-C Cịn nhóm ĐTĐ, FMD có tương quan nghịch với Cholesterol tồn phần, LDL-Cholesterol tương quan thuận với HDL-Cholesterol Một số nghiên cứu giới cho thấy có tương quan FMD với số lipid máu đối tượng có khơng có ĐTĐ Võ Bảo Dũng, Tatsuya Maruhashi Các kết chứng minh vai trò rối loạn lipid máu lên thay 26 đổi chức nội mạc mạch máu đối tượng có nguy tim mạch (ĐTĐ, THA ) hay khoẻ mạnh, việc điều trị rối loạn lipid máu đóng vai trị quan trọng phịng ngừa tiên phát bệnh lý tim mạch tất đối tượng 4.3.10 FMD động mạch cánh tay với hs-CRP Hs-CRP coi dấu ấn cận lâm sàng để đánh giá q trình viêm mạn tính xơ vữa động mạch sớm Tăng hs-CRP có liên quan với rối loạn chức nội mạc mạch máu trẻ em người trưởng thành khoẻ mạnh Trong nghiên cứu không thấy tương quan FMD với hs-CRP nhóm tiền ĐTĐ ĐTĐ Kết nghiên cứu tương tự L.Sibal MacKenzie không thấy liên quan FMD với hs-CRP Như vậy, hs-CRP công nhận dấu ấn mạnh mẽ đánh giá nguy tim mạch nghiên cứu số tác giả khác lại không thấy tương quan hs-CRP với rối loạn chức nội mạc mạch Điều chứng tỏ chế gây rối loạn chức nội mạc mạch máu đối tượng tăng glucose máu khơng phụ thuộc vào hsCRP, liên quan đến yếu tố khác đối tượng 4.3.11 FMD động mạch cánh tay với tình trạng kháng insulin Kết nghiên cứu chúng tơi cho thấy khơng có tương quan FMD với nồng độ insulin huyết tương số HOMA-IR nhóm tiền ĐTĐ Tuy nhiên, nghiên cứu nhóm ĐTĐ, chúng tơi thấy có tương quan nghịch FMD với nồng độ insulin huyết tương (Spearman’s rho = -0,411; p = 0) số HOMAIR (Spearman’s rho = -0,468; p = 0) Điều cho thấy đối tượng tiền ĐTĐ, xuất tình trạng đề kháng insulin mức độ đề kháng chưa đủ mạnh mẽ nên chưa đủ làm tăng nguy biến cố tim mạch đối tượng Tuy nhiên, đến giai đoạn ĐTĐ typ thực sự, tình trạng đề kháng insulin đủ lớn nên ảnh hưởng mạnh lên chức nội mạc mạch máu giai đoạn này, có vai trị làm tăng nguy biến cố mạch máu sau đối tượng ĐTĐ typ Nghiên cứu Hiroaki Kawano đối tượng có rối loạn dung nạp glucose khơng cho thấy tương quan FMD với nồng độ insulin huyết tương Nghiên cứu khác Ghada El-Kannishy đối tượng có hội chứng buồng trứng đa nang khơng có rối loạn chuyển hố glucose thấy có tương quan FMD với HOMAIR Điểm khác biệt nghiên cứu với nghiên cứu nghiên cứu thực số lượng đối tượng lớn hơn, đồng thời đánh giá gộp đối tượng có rối loạn dung nạp glucose đối tượng có rối loạn glucose máu lúc đói (tình trạng đề kháng insulin thấp hơn) nên kết đánh giá chung cho toàn đối tượng tiền ĐTĐ nói chung Hơn đối tượng có đề kháng insulin cao ĐTĐ kết nghiên cứu tương tự đối tượng không mắc ĐTĐ bị hội chứng buồng trứng đa nang, tức có tình trạng đề kháng insulin nhiều Từ kết này, thấy tình trạng đề kháng insulin có ảnh hưởng làm giảm FMD động mạch cánh tay đối tượng có ĐTĐ Trong nghiên cứu chúng tơi chưa thấy mối tương quan FMD với 27 tình trạng kháng insulin giai đoạn tiền ĐTĐ, chứng tỏ mức kháng insulin chưa đủ để gây rối loạn chức nội mạc mạch máu, cịn có thêm yếu tố khác mạnh đóng góp gây rối loạn chức nội mạc mạch máu giai đoạn Đến giai đoạn ĐTĐ thực sự, mức kháng insulin cao kéo dài nên lúc góp phần làm nặng thêm rối loạn chức nội mạc mạch máu có từ trước 4.3.12 Mơ hình hồi quy logistic đa biến FMD động mạch cánh tay với hoạt tính enzyme SOD, GPx số yếu tố nguy tim mạch đối tượng tiền ĐTĐ Cho đến chưa thống giá trị bình thường FMD động mạch cánh tay dự báo nguy biến cố tim mạch tương lai Tiêu chuẩn giá trị bình thường FMD nghiên cứu tuỳ thuộc vào tiêu chí nghiên cứu Trong nghiên cứu này, không theo dõi thời gian dài để đánh giá xuất biến cố tim mạch đối tượng nghiên cứu, nên chúng tơi sử dụng giá trị bình thường FMD động mạch cánh tay nghiên cứu Daichi Shimbo 7,5% Trong nghiên cứu này, tác giả thấy tỉ lệ đối tượng tiền ĐTĐ có FMD < 7,5% xuất biến cố tim mạch có ý nghĩa theo dõi sau vài năm Và để xem xét yếu tố có ảnh hưởng quan trọng làm tăng nguy giảm FMD giá trị 7,5%, thực phân tích hồi quy logistic đa biến FMD với điểm cắt 7,5% với yếu tố phân nhóm tuổi, giới, hút thuốc lá, THA, phân loại HOMA-IR, nồng độ insulin huyết tương, phân loại Cholesterol toàn phần, phân loại Triglyceride, phân loại LDL-Cholesterol, phân loại HDL-Cholesterol, phân loại BMI, nồng độ hs-CRP, phân loại vòng bụng, nồng độ glucose máu đói, glucose máu sau NPDN, HbA1c, hoạt tính enzyme SOD, GPx Kết phân tích hồi quy logistic đa biến cho thấy nhóm tiền ĐTĐ, yếu tố tuổi, hút thuốc lá, THA nồng độ glucose máu sau NPDN yếu tố bất lợi làm tăng nguy giảm FMD động mạch cánh tay 7,5% Cịn nhóm ĐTĐ, yếu tố HbA1c yếu tố bất lợi làm tăng nguy giảm FMD động mạch cánh tay 7,5%, đồng thời hoạt tính enzyme SOD yếu tố có lợi làm giảm nguy FMD động mạch cánh tay thấp ngưỡng 7,5% Kết cho thấy, giai đoạn tiền ĐTĐ tuổi cao, hút thuốc nhiều, huyết áp cao rối loạn dung nạp glucose yếu tố quan trọng góp phần làm tăng nguy giảm chức nội mạc mạch máu, góp phần làm tăng nguy biến cố tim mạch tương lai đối tượng Tuy nhiên, nhóm ĐTĐ, sau loại bỏ yếu tố ảnh hưởng khác, chúng tơi thấy tình trạng tăng glucose máu kéo dài giảm hoạt tính enzyme SOD lại có ảnh hưởng có ý nghĩa làm giảm chức nội mạc mạch máu Tóm lại, qua nghiên cứu này, chúng tơi thấy, hoạt tính enzyme SOD có tác động với FMD động mạch cánh tay đối tượng xuất ĐTĐ typ thực KẾT LUẬN 28 Qua nghiên cứu 97 đối tượng tiền ĐTĐ, 92 đối tượng ĐTĐ typ phát hiện, 100 người khơng có RLCH glucose, chúng tơi có số phát sau: Độ giãn mạch qua trung gian dòng chảy động mạch cánh tay (FMD), hoạt tính enzyme SOD, GPx đối tượng tiền đái tháo đường: - Ở đối tượng có nguy tim mạch thấp, FMD động mạch cánh tay nhóm tiền ĐTĐ giảm nhóm khơng RLCH glucose Tuy nhiên, đối tượng tiền ĐTĐ có nguy tim mạch thấp có FMD cao so với nhóm ĐTĐ typ phát Khi nguy tim mạch tăng dần, khơng cịn thấy khác biệt FMD động mạch cánh tay nhóm tiền ĐTĐ với hai nhóm ĐTĐ typ nhóm khơng RLCH glucose - Hoạt tính enzyme SOD nhóm tiền ĐTĐ khơng khác biệt nhóm khơng RLCH glucose tất mức nguy tim mạch Tuy nhiên, nhóm tiền ĐTĐ có nguy tim mạch thấp có hoạt tính enzyme SOD cao nhóm ĐTĐ typ phát Khi nguy tim mạch tăng dần, khơng cịn thấy khác biệt hoạt tính SOD nhóm tiền ĐTĐ với hai nhóm ĐTĐ typ nhóm khơng RLCH glucose - Hoạt tính enzyme GPx nhóm tiền ĐTĐ khơng khác biệt nhóm khơng RLCH glucose tất mức nguy tim mạch Tuy nhiên, đối tượng tiền ĐTĐ có nguy tim mạch cao có hoạt tính enzyme GPx cao nhóm ĐTĐ typ phát Mối liên quan độ giãn mạch qua trung gian dòng chảy động mạch cánh tay (FMD) với hoạt tính enzyme SOD, GPx số yếu tố nguy tim mạch đối tượng tiền đái tháo đường Khi phân tích đơn biến, chúng tơi thấy có mối tương quan nghịch FMD động mạch cánh tay với tuổi, huyết áp tâm thu, huyết áp tâm trương, nồng độ glucose máu sau NPDN glucose, nồng độ LDL-Cholesterol máu đối tượng tiền ĐTĐ Khi đưa biến vào mơ hình hồi quy logistic đa biến với điểm cắt FMD 7,5%, nhận thấy yếu tố tuổi, hút thuốc lá, tăng huyết áp nồng độ 29 glucose máu sau NPDN glucose tăng lên có tác động bất lợi quan trọng làm tăng nguy giảm FMD động mạch cánh tay < 7,5% đối tượng tiền ĐTĐ KIẾN NGHỊ Kiến nghị tiến hành đo FMD động mạch cánh tay, hoạt tính enzyme SOD tất đối tượng đái tháo đường typ phát đối tượng tiền đái tháo đường có nguy tim mạch vừa cao Khuyến cáo đối tượng tiền ĐTĐ bỏ thuốc yếu tố gây ảnh hưởng bất lợi lên FMD động mạch cánh tay đối tượng Đồng thời khuyến cáo khảo sát hoạt tính enzyme SOD đối tượng ĐTĐ typ phát hoạt tính SOD giảm có tác động xấu lên FMD động mạch cánh tay NHỮNG ĐIỂM HẠN CHẾ 1.Cỡ mẫu nghiên cứu nhỏ nên phân tầng theo nguy tim mạch có nhóm bệnh nhân có số lượng tương đối 2.Các đối tượng chọn ngẫu nhiên nên không loại bỏ ảnh hưởng chế độ dinh dưỡng luyện tập FMD động mạch cánh tay hoạt tính enzyme SOD, GPx DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CƠNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN Lâm Mỹ Hạnh, Nguyễn Thị Diệp Anh, Đỗ Trung Quân (2020) Nghiên cứu FMD động mạch cánh tay, hoạt tính enzyme SOD, GPx đối tượng tiền đái tháo đường Tạp chí y học lâm sàng, 1130, 24-27 Lâm Mỹ Hạnh, Nguyễn Thị Diệp Anh, Đỗ Trung Quân (2020) Nghiên cứu mối liên quan FMD động mạch cánh tay với hoạt tính enzyme SOD, GPx số glucose máu đối tượng tiền đái tháo đường Tạp chí y học lâm sàng, 1131, 812 ... Độ giãn mạch qua trung gian dòng chảy động mạch cánh tay (FMD) , hoạt tính enzyme SOD, GPx đối tượng tiền đái tháo đường: - Ở đối tượng có nguy tim mạch thấp, FMD động mạch cánh tay nhóm tiền ĐTĐ... xét: Nhóm tiền ĐTĐ có HATT HATTr cao nhóm chứng Nhóm ĐTĐ có BMI, vịng bụng, HATT, HATTr cao nhóm chứng 3.2 FMD động mạch cánh tay đối tượng tiền ĐTĐ: Bảng 3.9 FMD động mạch cánh tay đối tượng tham... giãn mạch qua trung gian dịng chảy động mạch cánh tay (FMD) hoạt tính enzyme SOD, GPx đối tượng tiền đái tháo đường Nghiên cứu mối liên quan độ giãn mạch qua trung gian dòng chảy động mạch cánh tay