Đánh giá kết quả điều trị ung thư đại trực tràng di căn bằng hóa chất phối hợp đốt nhiệt sóng cao tần tại bệnh viện K

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG I HC Y H NI V C QUN ĐáNH GIá KếT QUả ĐIềU TRị UNG THƯ ĐạI TRựC TRàNG DI CĂN GAN KHÔNG CòN CHỉ ĐịNH PHẫU THUậT TRIệT CĂN BằNG HóA CHấT PHốI HợP ĐốT SóNG CAO TầN TạI BÖNH VIÖN K LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Hà Nội – 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI VŨ ĐỨC QUN ĐáNH GIá KếT QUả ĐIềU TRị UNG THƯ ĐạI TRựC TRàNG DI CĂN GAN KHÔNG CòN CHỉ ĐịNH PHẫU THUậT TRIệT CĂN BằNG HóA CHấT PHốI HợP ĐốT SóNG CAO TầN TạI BệNH VIệN K Chuyờn ngnh: Ung th Mã số: 8720108 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: TS TRẦN THẮNG HÀ NỘI – 2020 LỜI CẢM ƠN Trước tiên, xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu Trường Đại học Y Hà Nội, Phịng đào tạo sau đại học, Bộ mơn Ung thư Trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện giúp tơi suốt q trình học tập thực luận văn Với lịng kính trọng, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới TS Trần Thắng, trưởng khoa điều trị Nội 4, bệnh viện K Thầy trực tiếp dìu dắt, truyền đạt cho kiến thức chuyên môn, hướng dẫn phương pháp học tập, nghiên cứu Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban lãnh đạo bệnh viện, Phòng kế hạch tổng hợp bệnh viện K tạo điều kiện tốt cho tơi q trình học tập hồn thành luận văn Tơi xin gửi tình cảm tốt đẹp nhất, lòng biết ơn chân thành đến bác sĩ, điều dưỡng khoa nội, trung tâm Chẩn đốn hình ảnh bệnh viện K giúp đỡ tơi tận tình q trình thực nghiên cứu Tôi xin chia sẻ nỗi đau đớn mát với tất bệnh nhân người thân họ Và cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn chân thành đến bố mẹ tôi, em tập thể Bác sĩ nội trú ung thư ln động viên, khích lệ tạo điều kiện cho tơi hồn thành luận văn Hà Nội, Ngày tháng 11 năm 2020 VŨ ĐỨC QUÂN LỜI CAM ĐOAN Tôi Vũ Đức Quân, học viên lớp Nội trú khóa 43, chuyên ngành Ung thư, Trường Đại học Y Hà Nội, xin cam đoan: Đây luận văn thân trực tiếp thực hướng dẫn Thầy TS Trần Thắng Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm cam kết Hà Nội, ngày 02 tháng 11 năm 2020 VŨ ĐỨC QUÂN DANH MỤC VIẾT TẮT ASR BCS BN CEA Age-standardised rate - Tỷ lệ mắc chuẩn theo tuổi Chăm sóc tối đa (Best Supportive Care) Bệnh nhân Carcinoembryonic Antigen CHT CK CLVT ĐMMTTD ĐMMTTT ĐNSCT FAP (Kháng nguyên ung thư biểu mô phôi) Cộng hưởng từ Chu kỳ Cắt lớp vi tính Động mạch mạc treo tràng Động mạch mạc treo tràng Đốt nhiệt sóng cao tần Familial adenomatous Polypsis - Bệnh đa polyp đại trực HNPCC tràng gia đình Hereditary nonplyposis colorectal carcinome - hội chứng ung thư đại trực tràng di truyền khơng có polyp (hội MMR TMMTTD TMMTTT UTBM UTĐTT 5FU chứng Lynch) Mismatch repair – gen sửa chữa ghép cặp Tĩnh mạch mạc treo tràng Tĩnh mạch mạc treo tràng Ung thư biểu mô Ung thư đại trực tràng Fluorouracil MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Dịch tễ học 1.2 Giải phẫu, mô học đại trực tràng 1.2.1 Giải phẫu 1.2.2 Mô học 1.3 Đặc điểm bệnh học .5 1.3.1 Tổn thương đại thể .5 1.3.2 Tổn thương vi thể 1.4 Sinh bệnh học 1.4.1 Yếu tố thuận lợi 1.4.2 Các thương tổn tiền ung thư .7 1.4.3 Yếu tố di truyền 1.4.4 Cơ chế sinh ung thư đại trực tràng 1.5 Các phương pháp chẩn đoán ung thư đại trực tràng .9 1.5.1 Chẩn đoán lâm sàng 1.5.2 Chẩn đoán cận lâm sàng .9 1.5.3 Chẩn đốn giai đoạn sau mổ theo mơ bệnh học UTĐTT 11 1.6 Điều trị ung thư đại trực tràng có di gan .12 1.6.1 Điều trị toàn thân .12 1.6.2 Điều trị tia xạ 16 1.6.3 Phẫu thuật 17 1.6.4 Các phương pháp điều trị chỗ tổn thương di gan khơng có khả phẫu thuật 18 1.6.5 ĐNSCT ung thư đại trực tràng di gan 20 1.6.6 Điều trị ung thư đại trực tràng di gan khơng có khả phẫu thuật điều trị hóa chất kết hợp đốt sóng cao tần .30 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .33 2.1 Đối tượng nghiên cứu 33 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân .33 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .33 2.2 Phương pháp nghiên cứu 34 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 34 2.2.2 Cỡ mẫu cách chọn 34 2.3 Phương tiện nghiên cứu 34 2.3.1 Các phương tiện kỹ thuật 34 2.3.2 Thuốc hóa chất, thuốc điều trị đích .35 2.4 Các bước tiến hành .35 2.4.1 Đánh giá lâm sàng, cận lâm sàng trước điều trị 35 2.4.2 Điều trị 36 2.4.3 Đánh giá hiệu điều trị tác dụng phụ 39 2.4.4 Các tiêu chuẩn, tiêu áp dụng nghiên cứu 39 2.5 Xử lý phân tích số liệu 41 2.6 Khía cạnh đạo đức đề tài 42 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 44 3.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân trước điều trị 44 3.1.1 Đặc điểm lâm sàng 44 3.2 Đặc điểm điều trị hóa chất kỹ thuật ĐNSCT .49 3.3 Kết điều trị 50 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 60 4.1 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân 60 4.1.1 Tuổi giới 60 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng 61 4.1.3 Nồng độ CEA .62 4.1.4 Đặc điểm di gan 63 4.2 Phương pháp điều trị 64 4.2.1 Một số đặc điểm điều trị hóa chất 64 4.2.2 Một số đặc điểm kỹ thuật ĐNSCT 65 4.3 Kết điều trị 67 4.3.1 Đáp ứng khối u yếu tố liên quan .67 4.3.2 Tiến triển, tái phát sau điều trị 69 4.3.3 Thời gian sống thêm không tiến triển bệnh 70 4.3.4 Tác dụng phụ điều trị hóa chất 72 4.3.5 Tai biến, biến chứng sau ĐNSCT 77 KẾT LUẬN 81 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Diện hoại tử tạo đốt kim đơn, kim cluster ba kim với chiều dài đầu hoạt động thời gian khác hệ thống CooltipTM E series 29 Bảng 1.2 Chỉ số toàn trạng PS theo ECOG 39 Bảng 3.1 Phân bố tuổi giới 44 Bảng 3.2 Đặc điểm mô bệnh học khối u nguyên phát 46 Bảng 3.3 Nồng độ CEA kích thước u gan trước điều trị 47 Bảng 3.4 Đặc điểm di gan bệnh nhân trước điều trị .48 Bảng 3.5 Điều trị hóa chất 49 Bảng 3.6 Một số đặc điểm kỹ thuật đốt nhiệt sóng cao tần .49 Bảng 3.7 Thời gian ĐNSCT theo số lượng u gan 50 Bảng 3.8 Đáp ứng sau điều trị hóa chất .50 Bảng 3.9 Đặc điểm di gan bệnh nhân sau điều trị hóa chất trước ĐNSCT 51 Bảng 3.10 Đánh giá đáp ứng sau ĐNSCT .51 Bảng 3.11 Đáp ứng sau ĐNSCT theo số yếu tố 52 Bảng 3.12 Một số yếu tố ảnh hưởng thời gian sống thêm không tiến triển 53 Bảng 3.13 Vị trí tiến triển tái phát sau đạt đáp ứng hoàn toàn 57 Bảng 3.14 Đánh giá tác dụng phụ điều trị hóa chất .58 75 Gillams AR, Lees WR Radio-frequency ablation of colorectal liver metastases in 167 patients Eur Radiol 2004;14(12):2261-2267 doi:10.1007/s00330-004-2416-z 76 van Duijnhoven FH, Jansen MC, Junggeburt JMC, et al Factors Influencing the Local Failure Rate of Radiofrequency Ablation of Colorectal Liver Metastases Ann Surg Oncol 2006;13(5):651-658 doi:10.1245/ASO.2006.08.014 77 Haemmerich D, Lee FT, Schutt DJ, et al Large-Volume Radiofrequency Ablation of ex Vivo Bovine Liver with Multiple Cooled Cluster Electrodes Radiology 2005;234(2):563-568 doi:10.1148/radiol.2342031122 78 Ruers T, Punt C, Van Coevorden F, et al Radiofrequency ablation combined with systemic treatment versus systemic treatment alone in patients with non-resectable colorectal liver metastases: a randomized EORTC Intergroup phase II study (EORTC 40004) Ann Oncol 2012;23(10):2619-2626 doi:10.1093/annonc/mds053 79 Ou S, Xu R, Li K, et al Radiofrequency ablation with systemic chemotherapy in the treatment of colorectal cancer liver metastasis: a 10-year single-center study Cancer Manag Res 2018;Volume 10:52275237 doi:10.2147/CMAR.S170160 80 Sgouros J Chemotherapy plus percutaneous radiofrequency ablation in patients with inoperable colorectal liver metastases World J Gastrointest Oncol 2011;3(4):60 doi:10.4251/wjgo.v3.i4.60 81 Solbiati L, Livraghi T, Goldberg SN, et al Percutaneous Radiofrequency Ablation of Hepatic Metastases from Colorectal Cancer: Long-term Results in 117 Patients Radiology 2001;221(1):159-166 doi:10.1148/radiol.2211001624 82 Govaert KM, van Kessel CS, Lolkema M, Ruers TJM, Borel Rinkes IHM Does Radiofrequency Ablation Add to Chemotherapy for Unresectable Liver Metastases? Curr Colorectal Cancer Rep 2012;8(2):130-137 doi:10.1007/s11888-012-0122-9 83 Đào Việt Hằng Đánh Giá Kết Quả Điều Trị Ung Thư Biểu Mô Tế Bào Gan Bằng Đốt Nhiệt Sóng Cao Tần Với Các Loại Kim Lựa Chọn Theo Kích Thước Khối u Luận án tiến sỹ, Đại học Y Hà Nội; 2016 84 Goldberg SN, Charboneau JW, Dodd GD, et al Image-guided Tumor Ablation: Proposal for Standardization of Terms and Reporting Criteria Radiology 2003;228(2):335-345 doi:10.1148/radiol.2282021787 85 Park M, Rhim H, Kim Y, Choi D, Lim HK, Lee WJ Spectrum of CT Findings after Radiofrequency Ablation of Hepatic Tumors RadioGraphics 2008;28(2):379-390 doi:10.1148/rg.282075038 86 Nguyễn Thị Kim Anh Đánh Giá Kết Quả Điều Trị Ung Thư Đại Trực Tràng Tiến Triển Bằng Phác Đồ FOLFOX4 Tại Bệnh Viện E.; 2013 87 Cancer of the Colon and Rectum - Cancer Stat Facts SEER Accessed September 2, 2020 https://seer.cancer.gov/statfacts/html/colorect.html 88 Bùi Thị Tâm Đánh Gia Kết Quả Điều Trị Ung Thư Đại Tràng Di Căn Gan Bằng Hóa Chất Phác Đồ Xelox.; 2017 89 Ruers T et al - 2012 - Radiofrequency ablation combined with systemic tre.pdf 90 Phạm Trung Vỹ Nghiên Cứu Ứng Dụng Phẫu Thuật Nội Soi Một Đường Mổ Điều Trị Ung Thư Đại Tràng Phải Luận án tiến sỹ, Đại học Y dược Huế; 2020 91 Nguyễn Hoàng Minh Đánh Giá Di Căn Hạch Trong Ung Thư Trực Tràng qua Phẫu Thuật, Đối Chiếu Với Mô Bệnh Học Chụp Cộng Hưởng Từ.; 2017 92 Vương Thu Hà Nghiên Cứu Hiệu Quả Bước Đầu Điều Trị Ung Thư Biểu Mơ Tế Bào Gan Kích Thước Trên Cm Bằng Phương Pháp Nút Mạch Hóa Chất Kết Hợp Đốt Sóng Cao Tần Luận văn thạc sĩ y học, Đại học Y Hà Nội; 2015 93 Amersi FF Long-term Survival After Radiofrequency Ablation of Complex Unresectable Liver Tumors Arch Surg 2006;141(6):581 doi:10.1001/archsurg.141.6.581 94 Adam R, de Gramont A, Figueras J, et al Managing synchronous liver metastases from colorectal cancer: A multidisciplinary international consensus Cancer Treat Rev 2015;41(9):729-741 doi:10.1016/j.ctrv.2015.06.006 95 Ahmed M, Solbiati L, Brace CL, et al Image-guided Tumor Ablation: Standardization of Terminology and Reporting Criteria—A 10-Year Update Radiology 2014;273(1):241-260 doi:10.1148/radiol.14132958 96 Shady W, Petre EN, Gonen M, et al Percutaneous Radiofrequency Ablation of Colorectal Cancer Liver Metastases: Factors Affecting Outcomes—A 10-year Experience at a Single Center Radiology 2016;278(2):601-611 doi:10.1148/radiol.2015142489 97 Van Tilborg AAJM, Meijerink MR, Sietses C, et al Long-term results of radiofrequency ablation for unresectable colorectal liver metastases: a potentially curative intervention Br J Radiol 2011;84(1002):556-565 doi:10.1259/bjr/78268814 98 Homayounfar K, Bleckmann A, Conradi LC, et al Metastatic recurrence after complete resection of colorectal liver metastases: impact of surgery and chemotherapy on survival Int J Colorectal Dis 2013;28(7):10091017 doi:10.1007/s00384-013-1648-2 99 Stang A, Oldhafer KJ, Weilert H, Keles H, Donati M Selection criteria for radiofrequency ablation for colorectal liver metastases in the era of effective systemic therapy: a clinical score based proposal BMC Cancer 2014;14(1):500 doi:10.1186/1471-2407-14-500 100 Cassidy J, Tabernero J, Twelves C, et al XELOX (Capecitabine Plus Oxaliplatin): Active First-Line Therapy for Patients With Metastatic Colorectal Cancer J Clin Oncol 2004;22(11):2084-2091 doi:10.1200/JCO.2004.11.069 101 Nguyễn Thu Hương Đánh giá hiệu phác đồ FOLFOX điều trị ung thư đại trực tràng giai đoạn muộn bệnh viện K từ 01/2006 đến 06/2008 Y học thực hành (664), số 6/2009, tr 58-62 102 Võ Văn Kha Đánh giá kết hóa trị bổ trợ phác đồ XELOX ung thư biểu mô tuyến đại tràng giai đoạn II, III In: Luận án tiến sỹ, Đại học Y Hà Nội; 2017 103 Scaife CL, Curley SA Complication, local recurrence, and survival rates after radiofrequency ablation for hepatic malignancies Surg Oncol Clin N Am 2003;12(1):243-255 doi:10.1016/S1055-3207(02)00088-1 104 Mulier S, Mulier P, Ni Y, et al Complications of radiofrequency coagulation of liver tumours: Complications of radiofrequency coagulation of liver tumours Br J Surg 2002;89(10):1206-1222 doi:10.1046/j.1365-2168.2002.02168.x PHỤ LỤC Phân độ độc tính điều trị hóa chất theo WHO Độc tính Độ Độ Độ Độ Độ Buồn nơn Khơng Khó ăn Nơn Khơng Có thể ăn lần/24 h Ỉa chảy Khơng Rụng tóc Không rụng Không Không thể ăn 6-10 lần/24 h 7-9 lần/ngày Rụng hết Không thể ăn > 10 lần/24 h >10 lần/ngày Rụng hết Khơng kiểm sốt thuốc Thủng chảy máu Đau thượng vị 2-3 lần/ngày Rụng nhẹ Cần điều trị thuốc trung hoà acid 2-5 lần/24h 4-6 lần/ngày Rụng gần hết Cần điều trị thuốc mạnh tích cực Viêm miệng Khơng Nổi ban trợt, đau, loét nhẹ Nổi ban đau, loét, ăn Nổi ban đau, phù nề, ăn Cần ni dưỡng ngồi đường tiêu hố Sốt Khơng 37.1-380C 38.1-400C >400C 24 h >400C kéo dài > 24 h 4 2 BT BT 3-3.9 1.5-1.9 75-BT 100-BT 2-2.9 1-1.4 50-74.9 80-100 1-1.9 0.5-0.9 25-49.9 65-79