Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và một số yếu tố nguy cơ ở bệnh nhân lao đa kháng thuốc tại bệnh viện lao và bệnh phổi thái nguyên​

ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y - DƯỢC NGUYỄN THỊ LỆ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ NGUY CƠ Ở BỆNH NHÂN LAO PHỔI ĐA KHÁNG THUỐC TẠI BỆNH VIỆN LAO VÀ BỆNH PHỔI THÁI NGUYÊN LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC THÁI NGUYÊN - NĂM 2018 ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y - DƯỢC NGUYỄN THỊ LỆ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ MỘT SỐ YẾU TỐ NGUY CƠ Ở BỆNH NHÂN LAO PHỔI ĐA KHÁNG THUỐC TẠI BỆNH VIỆN LAO VÀ BỆNH PHỔI THÁI NGUYÊN Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 8720107 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Hướng dẫn khoa học: PGS.TS HOÀNG HÀ THÁI NGUYÊN - NĂM 2018 i LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa công bố cơng trình khác Ký tên Nguyễn Thị Lệ ii LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập, nghiên cứu để hồn thành luận văn tơi nhận giúp đỡ, hướng dẫn, đóng góp ý kiến quý báu động viên tất thầy cô, bạn bè đồng nghiệp gia đình Trước hết tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Hồng Hà, Trưởng Bộ mơn Lao Bệnh phổi Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên, Người Thầy hướng dẫn tận tình bảo dìu dắt tơi suốt q trình học tập nghiên cứu Tơi xin gửi lời cảm ơn chân thành đến quý Thầy Cô Bộ môn Nội mang tri thức tâm huyết để truyền đạt cho chúng tơi vốn kiến thức quý báu suốt thời gian học tập trường Tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới Thầy Cô Bộ môn Lao Bệnh phổi, Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên, nơi công tác động viên, an ủi, giúp đỡ tạo điều kiện tốt để tơi hoàn thành tốt kế hoạch học tập suốt năm vừa qua Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới Ban Giám hiệu, Phòng đào tạo Sau đại học Trường đại học Y Dược Thái Nguyên; Ban Giám Đốc, Các Khoa, Phòng Bệnh viện Lao Bệnh phổi Thái Nguyên tạo điều kiện giúp đỡ suốt q trình học tập nghiên cứu Tơi xin chân thành cảm ơn quý thầy cô, bạn bè, đồng nghiệp, gia đình người thân giúp đỡ, động viên tinh thần vật chất trình học tập nghiên cứu Đặc biệt, xin ghi nhớ công ơn bố mẹ Sự hi sinh cao bố mẹ nguồn động lực thúc cần nỗ lực học tập Tơi xin cảm ơn người chồng trai thân yêu tôi, điểm tựa vững chắc, động viên cho suốt trình học tập nghiên cứu Thái Nguyên, ngày 10 tháng 05 năm 2018 Tác giả Nguyễn Thị Lệ iii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT ADR Adverse Drug Reaction (Phản ứng có hại thuốc) AFB Acid Fast Bacilli (Vi khuẩn kháng acid) BMI Body Mass Index (Chỉ số khối thể) BYT Bộ Y tế CTCLQG Chương trình chống lao quốc gia DOTS Directly Observed Treatment Short course (Điều trị ngắn ngày có giám sát trực tiếp) E Ethambutol H Isoniazid HIV Human Immuno-deficiency Virus (Vi rút gây suy giảm miễn dịch người) Km Kanamycin Lfx Levofloxacin MDR Multi Drug Resistant (Đa kháng thuốc) MDR -TB Multi Drug Resistant -Tuberculosis (Lao đa kháng thuốc) MGIT Mycobacterial growth indicator tubes (Nuôi cấy vi khuẩn ống nghiệm) PAS Acid para-aminosalicylic PCR Polymerase Chain Reaction (Phản ứng khuếch đại gen) Pto Prothionamid R Rifampicin S Streptomycin TCYTTG Tổ chức Y tế Thế giới TĐHV Trình độ học vấn VK Vi khuẩn WHO World Health Organization (Tổ chức y tế Thế giới) XDR Extensively drug resistant (Kháng thuốc mở rộng) XDR - TB Extensively drug resistant – Tuberculosis (Lao đa kháng thuốc mở rộng) Z Pyrazinamid iv MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN i LỜI CẢM ƠN ii DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT iii MỤC LỤC iv ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Dịch tễ học bệnh lao 1.1.1 Trên giới 1.1.2 Ở Việt Nam 1.1.3 Tình hình lao kháng thuốc 1.3 Bệnh học lao đa kháng thuốc 1.3.1 Định nghĩa lao kháng thuốc 1.3.2 Vấn đề kháng thuốc vi khuẩn Lao 1.3.3 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng lao phổi MDR [8] 10 1.3.4 Các thuốc chống lao 15 1.3.5 Chỉ định phác đồ điều trị lao đa kháng 16 1.4 Bệnh lao đa kháng yếu tố nguy 16 1.5 Một số nghiên cứu lao đa kháng thuốc 18 1.5.1 Trên Thế giới 18 1.5.2 Tại Việt Nam 21 1.5.3 Tại Thái Nguyên 23 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 24 2.1 Đối tượng, thời gian địa điểm 24 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 24 2.1.2 Địa điểm, thời gian nghiên cứu: 25 2.2 Phương pháp nghiên cứu 25 2.2.1 Phương pháp thiết kế nghiên cứu 25 2.2.2 Cỡ mẫu chọn mẫu nghiên cứu 25 v 2.2.3 Chỉ tiêu nghiên cứu 26 2.2.4 Định nghĩa biến số, số nghiên cứu 28 2.2.5 Phương pháp thu thập số liệu 31 2.3 Xử lý số liệu 32 2.4 Đạo đức nghiên cứu 32 2.5 Sơ đồ nghiên cứu 33 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 34 3.1.Thông tin chung bệnh nhân lao đa kháng thuốc 34 3.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân lao đa kháng thuốc 37 3.2.1 Triệu chứng lâm sàng 37 3.2.2 Triệu chứng cận lâm sàng 43 3.3 Một số yếu tố nguy mắc lao đa kháng thuốc 47 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 51 4.1 Thông tin chung bệnh nhân lao đa kháng thuốc 51 4.2 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân lao đa kháng thuốc 53 4.2.1 Lý vào viện bệnh nhân lao đa kháng thuốc 53 4.2.2 Đặc điểm tiền sử bệnh lao bệnh phối hợp khác 53 4.2.3 Đặc điểm lâm sàng đối tượng nghiên cứu 55 4.2.4 Đặc điểm cận lâm sàng đối tượng nghiên cứu 56 4.3 Một số yếu tố nguy mắc lao đa kháng 59 4.4 Những hạn chế nghiên cứu 63 KẾT LUẬN 65 KHUYẾN NGHỊ 67 DANH MỤC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU ĐÃ CƠNG BỐ 62 TÀI LIỆU THAM KHẢO 63 PHỤ LỤC vi DANH MỤC BẢNG BIỂU Bảng 2.1: Bảng đánh giá theo chuẩn Tổ chức Y tế giới dành cho người châu Á ( IDI&WPRO) 28 Bảng 2.2: Quy định ghi kết xét nghiệm đờm trực tiếp tìm AFB .30 Bảng 2.3: Đánh giá kết công thức máu Bệnh viện Lao Bệnh phổi Thái Nguyên 31 Bảng 3.1: Đặc điểm tuổi giới bệnh nhân lao đa kháng thuốc .34 Bảng 3.2: Tiền sử số thói quen sinh hoạt bệnh nhân lao đa kháng thuốc .37 Bảng 3.3: Lý vào viện bệnh nhân lao đa kháng thuốc 37 Bảng 3.4: Tiền sử mắc lao bệnh nhân lao đa kháng thuốc .38 Bảng 3.5: Tiền sử mắc bệnh lao phối hợp bệnh nhân lao đa kháng thuốc 38 Bảng 3.6: Tiền sử mắc bệnh phối hợp khác bệnh nhân lao đa kháng thuốc 39 Bảng 3.7: Triệu chứng toàn thân bệnh nhân lao đa kháng thuốc .40 Bảng 3.8: Triệu chứng bệnh nhân lao đa kháng thuốc .40 Bảng 3.9: Triệu chứng thực thể bệnh nhân lao đa kháng thuốc .41 Bảng 3.10: Phản ứng có hại thuốc q trình điều trị lao đa kháng 43 Bảng 3.11: Kết xét nghiệm đờm phương pháp nhuộm soi trực tiếp MDR - TB 43 Bảng 3.12: Đặc điểm tổn thương Xquang tim phổi thẳng bệnh nhân MDR - TB 44 Bảng 3.13: Đặc điểm kết xét nghiệm công thức máu bệnh nhân lao MDR - TB 45 Bảng 3.14: Đặc điểm kết xét nghiệm sinh hóa máu bệnh nhân lao MDR - TB 46 Bảng 3.15: Yếu tố nguy tuổi, giới tính bệnh nhân với MDR - TB 47 Bảng 3.16: Yếu tố nguy nghề nghiệp, TĐHV bệnh nhân với MDR - TB 47 Bảng 3.17: Yếu tố nguy BMI, thu nhập bệnh nhân với MDR - TB 48 Bảng 3.18: Yếu tố nguy tiền sử mắc lao với MDR - TB 48 Bảng 3.19: Yếu tố nguy tiền sử số thói quen sinh hoạt với MDR - TB 49 Bảng 3.20: Yếu tố nguy mắc bệnh phối hợp với MDR - TB 49 Bảng 3.21: Yếu tố nguy kết xét nghiệm đờm tìm AFB với MDR - TB 50 vii DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Đặc điểm nghề nghiệp bệnh nhân MDR - TB 35 Biểu đồ 3.2: Đặc điểm trình độ học vấn bệnh nhân MDR - TB 35 Biểu đồ 3.3: Đặc điểm BMI bệnh nhân MDR - TB 36 Biểu đồ 3.4: Đặc điểm thu nhập bệnh nhân MDR - TB 36 Biểu đồ 3.5: Cách khởi phát bệnh bệnh nhân MDR - TB .39 Biểu đồ 3.6: Triệu chứng lâm sàng chung bệnh nhân MDR - TB 42 65 22 Nguyễn Thị Thu Thái (2009), “ Lao kháng đa thuốc kháng đa thuốc mở rộng: thách thức, mối đe dọa biện pháp kiểm soát”, Tạp chí y học thực hành, số 8, tr 57 - 59 23 Thủ tướng phủ (2015), Quyết định 09/2011/QĐ - TTg Thủ tướng Chính phủ việc ban hành chuẩn hộ nghèo, hộ cận nghèo áp dụng cho giai đoạn 2011 - 2015 TÀI LIỆU TIẾNG ANH 24 Akhtar AM, et al (2016), “Prevalence and drug resistance pattern of MDR TB in retreatment cases of Punjab, Pakistan”, J Pak Med Assoc, vol 66, no 8, pp 989 - 993 25 Al-Zarouni, M, et al (2010), “Tuberculosis and MDR-TB in the northern emirates of United Arab Emirates: a 5-year study”, Southeast Asian J Trop Med Public Health, vol 41, no 1, pp 163 - 168 26 Balaji V, et al (2010), “Risk Factors for MDR and XDR-TB in a Tertiary Referral Hospital in India”, PLoS One, vol 5, no 3, pp 952 - 957 27 Barletta, F, et al (2013), “Genetic variability of Mycobacterium tuberculosis complex in patients with no known risk factors for MDR-TB in the North- Eastern part of Lima, Peru”, BMC Infect Dis, vol 25, pp 928 - 936 28 Bashar M., Alcabes P., Rom W.N (2001), "Increased incidence of multidrug-resistant tuberculosis in diabetic patients on the Bellevue Chest Service, 1987 to 1997", Chest, vol 120, no 5, pp 1514 - 1519 29 Cadosch D, et al, “The Role of Adherence and Retreatment in De Novo Emergence of MDR-TB”, PLoS Comput Biol 2016 30 Caminero J.A (2005), "Management of multidrug-resistant tuberculosis and patients in retreatment", Eur Respir J, vol 25, no 5, pp 928 - 936 66 31 Chadha S S, Sharath B N, Reddy K, et al, “ Operational challenges in diagnos- ing multi-drug resistant TB and initiating treatment in Andhra Pradesh, In- dia”, PLoS One 2011 32 Chung-Delgado, K, et al (2015), “Mortality among MDR-TB cases: comparison with drug-susceptible tuberculosis and associated factors”, PLoS One 2015 33 Dela AI, et al (2017), “Adverse drug reactions and treatment outcome analysis of DOTS-plus therapy of MDR-TB patients at district tuberculosis centre: A four year retrospective study”, Lung India, vol 34, no 6, pp 522 - 526 34 Elmi, O S, et al (2016), “Treatment Outcomes of Patients with Multidrug-Resistant Tuberculosis (MDR- TB) Compared with Non MDR - TB Infections in Peninsular Malaysia”, Malays J Med Sci, vol 23, no 4, pp 17 - 25 35 Emily A Kendall, et al (2017), “MDR-TB treatment as prevention: The projected population-level impact of expanded treatment for multidrugresistant tuberculosis”, PLoS One, vol 12, no 3, pp 1727 - 1748 36 Gandhi N R, Shah N S, Andrews J R, et al, “HIV coinfection in multidrug- and extensively drug-resistant tuberculosis results in high early mortality”, Am J Respir Crit Care Med 2010 37 Gunar Günther, et al (2015), “Multidrug-Resistant Tuberculosis in Europe, 2010 - 2011”, Centers for Disease Control and Prevention,vol 21, no.3, pp 409 - 416 38 Hoa N B, Khanh P H, Chinh N V, Hennig CM, “Prescription patterns and treatment outcomes of MDR-TB patients treated within and outside the National Tuberculosis Programme in Pham Ngoc Thach hospital, Viet Nam”, Trop Med Int Health 2014 67 39 Hoa, N B, et al, “Adverse events in the treatment of MDR-TB patients within and outside the NTP in Pham Ngoc Thach hospital, Ho Chi Minh City, Vietnam”, Public Health 2015 40 Hoang T T T, Nguyen N V, Dinh S N, et al, “Challenges in detection and treat- ment of multidrug resistant tuberculosis patients in Viet Nam”, BMC Public Health 2015 41 Joshua Iruedo, et al (2017), “The effect of the Xpert MTB/RIF test on the time to MDR-TB treatment initiation in a rural setting: a cohort study in South Africa’s Eastern Cape Province”, BMC Infect Dis 2017 42 Kimerling, M E, et al (2003), “The risk of MDR-TB and polyresistant tuberculosis among the civilian population of Tomsk city, Siberia, 1999”, Int J Tuberc Lung Dis, vol 7, no 9, pp 866 - 872 43 Masjedi M R, et al(2008), “Outcome of treatment of MDR-TB patients with standardised regimens, Iran, 2002–2006”, Int J Tuberc Lung Dis, vol 12, no 7, pp.750 - 755 44 Matteo Zignol, et al (2012), “Surveillance of anti-tuberculosis drug resistance in the world: an updated analysis, 2007 - 2010”, Bulletin of the World Health Organization 2012 45 Mohamed Abdel Aziz, et al (2006), “Epidemiology of antituberculosis drug resistance (the Global Project on Anti-tuberculosis Drug Resistance Surveillance): an updated analysis”, Lancet, vol 368, no.9553, pp 2142 - 2154 46 Mor Z, Goldblatt D, Cedar N, Rorman E, Chemtob D, “Drug-resistant tuber- culosis in Israel: risk factors and treatment outcomes”, Int J Tuberc Lung Dis 2014, vol 18, pp 1195 - 1201 47 Nhung N V, Hoa N B, Sy D N, Hennig C M, Dean A S, “The fourth national anti-tuberculosis drug resistance survey in Viet Nam”, Int J Tuberc Lung Dis 2015,vol 19, pp 670 - 675 68 48 Ormerod L P (2005), “Multidrug-resistant tuberculosis (MDR-TB): epidemiology, prevention and treatment”, Br Med Bull, vol 73, no 74, pp 17 - 24 49 Patel S V, et al, “Treatment outcome among cases of multidrug-resistant tuberculosis (MDR TB) in Western India: A prospective study”, J Infect Public Health 2016 50 Phuong N.T.M, et al, “Management and treatment outcomes of patients enrolled in MDR-TB treatment in Viet Nam”, Public Health Action 2016 51 Prakash, R (2016), “Status of multidrug resistant tuberculosis (MDR-TB) among the Sahariya tribe of North Central India”, Ravi Prakash, et al (2016), “Status of multidrug resistant tuberculosis(MDR-TB) among the Sahariya tribe of North Central India”, J Infect Public Health, vol 9, no 3, pp 289 - 297 52 Rieder HL (1993), “Drug-resistant tuberculosis: issues in epidemiology and challenges for public health”, Tuber Lung Dis, vol 75, pp 321 - 323 53 Shin, S S, et al (2007), “Adverse reactions among patients being treated for MDR-TB in Tomsk, Russia”, Int J Tuberc Lung Dis, vol 11, no 12, pp 1314 - 1320 54 Soini, H, Vasankari, T (2014), “MDR tuberculosis”, Duodecim, vol 130, no 16, pp 1599 - 605 55 Subhash H.S, et al (2003), "Drug resistant tuberculosis in diabetes mellitus: a retrospective study from south India", Trop Doct, vol 33, no 3, pp 154 - 156 56 Suzanne M Marks, et al (2017), “Outcomes and costs of out-patient MDR- TB care in the USA”, Int J Tuberc Lung Dis, vol 21, no 4, pp 477 - 478 57 Tang S, et al (2013), “Risk factors for poor treatment outcomes in patients with MDR-TB and XDR-TB in China: retrospective multi-center investigation”, PLoS One 69 58 WHO Expert Consultation, “Appropriate Body-Mass Index for Asian Populations and Its Implications for Policy and Intervention Strategies,” Lancet, vol 363, no 9403, 2004, pp 157-163 59 Wondemagegn Mulu , et al (2015), “Risk factors for multidrug resistant tuberculosis patients in Amhara National Regional State”, Afr Health Sci 2015 Jun, vol 15, no 2, pp 368 - 377 60 World Health Organization (2009), Guidelines for the treatment of tuberculosis www.who.int/tb/publications/2010/9789241547833/en/ 61 World Health Organization (2009): a short update to the 2009 report global, TB control report 62 World Health Organization (2010), Global tuberculosis Report 2010 https://reliefweb.int/report/world/who-report-2010-global-tuberculosis 63 World Health Organization (2012), Global Tuberculosis Report 2012 www.who.int/tb/publications/global_report/gtbr12_main.pdf 64 World Health Organization Global tuberculosis report 2014 www.who.int/tb/publications/global_report/gtbr14_main_text.pdf 65 World Health Organization (2017), Global tuberculosis Report 2017 www.who.int/tb/publications/global_report/en/ Phụ lục BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I/ HÀNH CHÍNH Họ tên: ………………………… … Ngày vào / ngày viện: .………… Ngày đầu/ kết thúc điều trị:…………… Trình độ học vấn: Mù chữ (1) Biết đọc, biết viết (2) Tiểu học (3) THCS (4) THPT (5)Đại học, cao đẳng (6) Nghề nghiệp CBCVC (1) Nông nghiệp (2) Thương nghiệp (3) Thu nhập Phản ứng có hại thuốc 10 Địa chỉ: ………………………………………… ……………… 11 Số điện thoại: …………………………………………………… II/ LÝ DO VÀO VIỆN Ho kéo dài (1) Đau ngực (4) III/ TIỀN SỬ VÀ LIÊN QUAN 3.1 Tái phát Điều trị lần từ ……… lần 2: … … lần 3:…… Thất bại từ tháng thứ ……đến Thời gian tái phát:…… Thất bại kiểu (+) trở lại bỏ trị Năm tái phát: ………… Thời gian chẩn đoán:… Tuân thủ điều trị do: Thời gian chẩn đoán: Chủ quan (1): …… Chủ quan (1): ……… - Khách quan (2):……… - Chi tiết (3): …………Chủ quan (1): ………… …………………… …………………………… - Khách quan (2):… … …………………… ………………………… 3.4 Yếu tố nguy mắc lao Gia đình có người mắc lao: ………….… Xung quanh có người mắc lao: ……… Tiếp xúc với BN lao: ………………… Có nghiện thuốc lá, lào: Có nghiện rượu: … ……………… Có tiêm chích ma túy: Ghi thêm thông tin chi tiết …………………………………………… 3.6 Lao phối hợp Lao màng phổi (1) Lao hạch (2) Lao màng não (3) Lao xương khớp (4) Lao màng bụng (5) Bệnh khác: (6) ………………….………… …………………………………………… …………………………………………… …………………………………………… IV TRIỆU CHỨNG LÂM SÀNG KHI VÀO VIỆN 4.1 Khởi phát Từ từ Cấp tính Kín đáo Khác: …… ………………… ………… Các số vào viện: Mạch: V BIỂU HIỆN MỘT SỐ PHẢN ỨNG CÓ HẠI CỦA THUỐC LAO TRÊN LÂM SÀNG Triệu chứng Buồn nôn Nôn Có Tiêu chảy Bệnh tâm thần Đau khớp Viêm khớp Phản ứng da - ban Phản ứng dị ứng tồn thân cấp tính Sốt VI TRIỆU CHỨNG CẬN LÂM SÀNG 6.1 Xquang phổi Thâm nhiễm (1) Nốt (2) Hang (b) Th nhiễm + nốt (12) Thâm nhiễm + xơ (3) Hỗn hợp (4) 6.2 Xét nghiệm vi sinh (-) số AFB Mẫu 1: Mẫu 2: (+) (+) (+) Xpert mtb/rif: 6.3 Công thức máu SLHC: SLBC: Tỷ lệ BCĐNTT: Tỷ lệ BCLympho: SLTC………………… …… Tốc độ máu lắng: 1: 6.4 Sinh hóa máu SGOT (