Bài viết nghiên cứu đã xây dựng được phương pháp xác địnhAmphetamin (AM), Methamphetamin (MA) trong tóc bằng sắc ký khí khối phổ. Xử lý mẫu bằng ngâm tóc trong methanol có chứa 1% acid hydrochloric, kết hợp với chiết pha rắn. Chất phân tích được dẫn xuất với HFBA ở 80 oC để tăng độ nhạy. Phương pháp có độ tin cậy cao và khả năng phát hiện được AM, MA trong tóc với một lượng rất nhỏ là 0,06ng đối với AM và 0,08 ng đối với MA trong 1 mg tóc.
VNU Journal of Science: Medical and Pharmaceutical Sciences, Vol 36, No (2020) 76-82 Original Article Determination of Amphetamine and Methamphetamine in Human Hair by Gas Chromatography Mass Spectrometry Pham Quoc Chinh1, Pham Thi Thu Ha1, Nguyen Mai Dung1, Vu Huu Phuoc2, Vu Duc Loi2, Nguyen Tien Vung1,* National Institute of Forensic Medicine, 41 Nguyen Dinh Chieu Hai Ba Trung, Hanoi, Vietnam VNU School of Medicine and Pharmacy, 144 Xuan Thuy, Cau Giay, Hanoi, Vietnam Received 12 May2020 Revised 19 May 2020; Accepted 13 August 2020 Abstract: This article develops a combined solid phase extraction (SPE) and gas chromatography – mass spectrometry (GC-MS) procedure for determining amphetamine-type stimulants Amphetamine (AM) and Methamphetamine (MA) in human hair Hair samples were incubated in methanol containing 1% hydrochloric acid in 18 hours and then subjected to SPE The obtained extracts were evaporated to dryness, derivatized with heptafluorobutyric anhydride (HFBA) at 70 °C for 30 minutes prior to GC–MS analysis Gas chromatography mass spectrometry was run on HP5MS column (30 m × 0.25 mm ì 0.25 àm) with detector MS 5975C Experimentally, the proposed method proved sensitive, simple and time-saving, but quite accurate with a low limit of detection (LOD = 0.05ng/mg) and quantitation (LOQ = 0.15ng/mg) Keywords: SPE, GC – MS, hair samples, amphetamine, methamphetamine * * Corresponding author E-mail address:tienvung@gmail.com https://doi.org/10.25073/2588-1132/vnumps.4240 76 P.Q Chinh et al / VNU Journal of Science: Medical and Pharmaceutical Sciences, Vol 36, No (2020) 76-82 77 Xác định Amphetamin Methamphetamin tóc sắc ký khí khối phổ Phạm Quốc Chinh1, Phạm Thị Thu Hà1, Nguyễn Mai Dung1,Vũ Hữu Phước2, Vũ Đức Lợi2, Nguyễn Tiến Vững1,* Viện Pháp y Quốc gia, 41 Nguyên Đình Chiểu, Hai Bà Trưng, Hà Nội, Việt Nam Khoa Y Dược, Đại học Quốc gia Hà Nội, 144 Xuân Thủy, Cầu Giấy, Hà Nội, Việt Nam Nhận ngày 12 tháng năm 2020 Chỉnh sửa ngày 19 tháng năm 2020; Chấp nhận đăng ngày 13 tháng năm 2020 Tóm tắt: Nghiên cứu xây dựng phương pháp xác địnhAmphetamin (AM), Methamphetamin (MA) tóc sắc ký khí khối phổ Xử lý mẫu ngâm tóc methanol có chứa 1% acid hydrochloric, kết hợp với chiết pha rắn Chất phân tích dẫn xuất với HFBA 80 oC để tăng độ nhạy Phương pháp có độ tin cậy cao khả phát AM, MA tóc với lượng nhỏ 0,06ng AM 0,08 ng MA mg tóc Từ khóa: GC-MS, tóc, AM, MA, chiết pha rắn Mở đầu* Amphetamin (AM) Methamphetamin (MA) chất kích thích thần kinh dạng amphetamin (ATS) sử dụng bất hợp pháp giới có Việt Nam gây nhiều hệ lụy xã hội Để thực tốt cơng tác phịng chống hành vi bất hợp pháp liên quan tới loại ma túy trên, công việc kiểm nghiệm phát ATS đóng vai trị khơng nhỏ Sự kết hợp phương pháp phân tích đại sử dụng sắc ký khí khối phổ (GCMS), sắc ký lỏng khối phổ (LC-MS) với phương pháp chiết pha rắn (SPE) hay chiết lỏng – lỏng mẫu pháp y nước tiểu [1,2]; tóc [3,4] thu hút nhiều quan tâm nghiên cứu nhà khoa học giới ứng dụng thành công Tại Việt Nam, số quan giám định bắt đầu nghiên cứu, xác định ma túy dịch sinh học, mở hướng cho * Tác giả liên hệ Địa email: tienvung@gmail.com https://doi.org/10.25073/2588-1132/vnumps.4240 việc phân tích chất gây nghiện, việc phân tích ATS nước tiểu sử dụng phương pháp vi chiết pha rắn kết hợp với GC-MS SPE kết hợp với GC-MS [5] trọng nhiều Tuy nhiên, việc phân tích ma túy tóc chưa nghiên cứu Đặc biệt giám định ma túy tóc pháp y có ý nghĩa quan trọng để xác định đối tượng sử dụng ma túy trước lâu trường hợp nạn nhân tử vong Do đó, nghiên cứu thực với mục tiêu xây dựng quy trình xác định ma túy tổng hợp AM MA tóc GC-MS phục vụ cơng tác phịng chống tệ nạn ma túy giám định pháp y Việt Nam Nguyên vật liệu phương pháp nghiên cứu 2.1 Nguyên vật liệu Hóa chất, thuốc thử: 78 P.Q Chinh et al / VNU Journal of Science: Medical and Pharmaceutical Sciences, Vol 36, No (2020) 76-82 - Chất chuẩn Amphetamin 1mg/ml methanol, mã A-007, Lot: FE050614-06(Mỹ) - Chất chuẩn Methamphetamin 1mg/ml methanol, mã M-009,Lot: FE01710-02 (Mỹ) - Chất chuẩnmethamphetamin-d5 (MA-d5) 1mg/ml methanol, mã M-023, Lot: FE04201202 (Mỹ), sử dụng làm nội chuẩn Methanol ethylacetatloại HPLC; anhydrid heptafluorobutyric (HFBA), kalihydrophosphat, kalidihydrophosphat amoniacloại PA Merck, Đức Thiết bị:máy sắc ký khí khối phổ Agilent Technologies 6980N, detector MS 5975C.Hệ thống chiết pha rắn Agilent sử dụng cột Evidex Cartridges, 200 mg, ml (Mỹ) Mẫu nghiên cứu:mẫu tóc khơng nhiễm ma túy (mẫu trắng) mẫutóc người nghi ngờ sử dụng ma túy gửi đến giám định Viện Pháp y Quốc gia từ tháng đến tháng năm 2019 2.2.Phương pháp nghiên cứu Điều kiện sắc ký:Cột sắc kí HP5-MS: (30m × 250 µm × 0,25µm) Chương trình nhiệt độ cột: Bắt đầu 80oC, giữ phút, tăng lên 40oC/phút đến 200oC giữ phút, tiếp tục tăng 10oC/ phút đến 290oC giữ 10 phút.Khí mang: Heli, tốc độ dịng ml/phút Thể tích tiêm mẫu: µl, chế độ khơng chia dịng Điều kiện MS: nhiệt độ nguồn ion hóa MS 230oC; nhiệt độ khối tứ cực MS 150oC; nhiệt độ đường dẫn kết nối GC MS 280oC Nguồn ion hóa va chạm điện tử (Electron impact, EI) với lượng 70eV Xử lí mẫu: cân xác khoảng 10 mg tóc vào ống nghiệm Rửa theo thứ tự nước cất lần, lần ml methanol lần lần ml Tóc sau cắt khoảng 1mm Thêm ml dung dịch acid hydrocloric 1%/methanol, thêm nội chuẩn ủ khoảng 18 nhiệt độ phòng Mẫu ly tâm lấy dich Dịch thu làm khơ khí nitơ tới cắn.[3] Cắn hòa tan ml dung dịch đệm phosphat 0,1M; pH tiến hành chiết pha rắn Hoạt hóa cột methanol dung dịch đệm phosphat 0,1M; pH loại ml tốc độ ml/phút Nạp mẫu vào cột với tốc độ ml/phút Rửa cột với 10 ml nước cất ml dung dịch acid hydrocloric 0,1N tốc độ ml/phút Tiếp tục, rửa cột ml methanol tốc độ ml/phút Hút khô cột phút Rửa giải ml hỗn hợp ethyl acetat : methanol : amoniac (80:18:2) tốc độ ml/phút Dịch rửa giải làm khô dịng khí nitơ tới cắn [1] Thêm vào cắn 100 µl ethyl acetat 100 µl HFBA.Ủ 80 oC/30 phút Để nguội, làm khơ hịa cắn 100 µl methanol 2.4 Xử lý số liệu Các đặc trưng thống kê tính dựa vào cơng thức dựa vào hàm số phần mềm Microsoft Excel 2003.Hàm lượng AM MA mẫu tóc tính dựa vào đường chuẩn xây dựng ngày phân tích với r 0,99 2.3 Chuẩn bị mẫu Kết bàn luận Mẫu chuẩn: dung dịch chuẩn AM vàMA nồng độ 1mg/ml pha thành dung dịch có nồng độ0,1 µg/ml và1 µg/ml methanol Chuẩn nội MA-d5 nồng độ µg/ml methanol Mẫu trắng thêm chuẩn: sử dụng mẫu tóc trắng thêm chuẩn để mẫu có hàm lượng 0,5 - 50 ng/mg, chuẩn nội MA-d5 10 ng/mg Mẫu thử: mẫu thử thêm nội chuẩn để có hàm lượng 10 ng/mg 3.1 Kết Khảo sát phổ khối AM, MA MA-d5 Phổ khối AM, MA MA-d5 tạo dẫn xuất với HFBA rõ ràng, riêng biệt Dựa vào tính đặc trưng mức tín hiệu, chọn mảnh m/z = 240 cho AM, m/z = 254 cho MA m/z= 258 cho MA-d5 để tiến hành phân tích sắc ký theo chế độ SIM (Hình 1) P.Q Chinh et al / VNU Journal of Science: Medical and Pharmaceutical Sciences, Vol 36, No (2020) 76-82 A b u n d a n c e 79 Abundanc e S c a n (6 m in ) : a m s c a n D \ d a ta m s 1 0 Ion 240.00 (239.70 to 240.70): c huan 100ng k hong toc lan 1.D\ data.ms 6.493 1 8 0 a 0 0 0 d 12000 0 10000 0 5 0 0 8000 4 0 0 6000 0 0 0 4000 0 0 2000 0 0 1 0 0 0 1 0 2 2 5.20 5.40 5.60 5.80 6.00 6.20 6.40 6.60 6.80 7.00 7.20 7.40 7.60 7.80 m / z > T ime > A b u n d a n c e Abundanc e S c a n 1 0 (6 m in ) : m a s c a n D \ d a ta m s 1 Io n 0 (2 to ): c h u a n 0 n g k h o n g to c la n D \ d a ta ms 0 0 0 0 0 e 14000 b 0 12000 0 0 0 10000 0 0 8000 5 0 0 1 0 1 6000 0 0 4000 0 0 0 0 2000 1 0 0 3 1 0 0 0 2 5 0 6 6 0 7 7 T ime > m / z > A b u n d a n c e Abundance S c a n (6 6 m in ) : 0 0 D \ d a t a m s I o n 0 (2 t o ): c h u a n 0 n g k h o n g t o c la n D \ d a t a m s 2 1 0 18000 0 c 0 0 0 16000 f 14000 0 0 12000 0 1 0 10000 0 0 0 8000 0 0 0 6000 1 0 0 0 0 4000 0 2000 0 0 0 0 9 0 0 2 5 0 6 6 0 7 7 T im e > m / z > Hình Phổ khối sắc ký đồ AM, MA, MA-d5 dẫn xuất HFBA a) Phổ khối AM-HFBA; b) Phổ khối MA-HFBA; c) Phổ khối MA-d5-HFBA; d) Sắc ký đồ AMHFBA (m/z = 240); e) Sắc ký đồ MA-HFBA (m/z = 254); f) Sắc ký đồ MA-d5-HFBA (m/z = 258) Thẩm định phương pháp Độ thích hợp hệ thống Tiêm lặp lại lần dung dịch chuẩn AM MA nồng độ 100 ng/ml Ghi lại giá trị thời gian lưu diện tích pic Kết thời gian lưu AM khoảng6,49 phút MA khoảng 6,98 phút; RSD thời gian lưu AM MA 0,22% 0,25%.RSD diện tích píc AM MA 1,71 % 1,66 % Điều cho thấy thời gian lưu diện tích píc có RSD < 2%, thời gian lưu chất lần phân tích khơng có khác biệt nhiều Vậy hệ thống sắc kí ổn định, đảm bảo xác để phân tích mẫu cho kết tin cậy Độ đặc hiệu Chuẩn bị mẫu tóc trắng, mẫu tóc trắng thêm chuẩn nội chuẩn hàm lượng 10 ng/mg Xử lý mẫu tiến hành sắc ký Kết trình bày Hình Kết Hình cho thấy sắc đồ mẫu trắng, thời gian lưu AM, MA MA-d5 không thấy xuất pic Sắc đồ mẫu trắng thêm AM, MA MA-d5 có pic xuất khoảng 6,5 phút 7,0 phút ứng với giá trị sắc đồ chất chuẩn AM, MA MA-d5 khảo sát Kết xác nhận phương pháp đảm bảo tính đặc hiệu 80 P.Q Chinh et al / VNU Journal of Science: Medical and Pharmaceutical Sciences, Vol 36, No (2020) 76-82 A b u n d a n c e Abundanc e Ion 254.00 (253.70 to 254.70): ng.D \ data.ms a 20000 15000 10000 5000 I o n 0 (2 t o ): n g D \ d a ta m s d 0 0 0 0 0 0 0 5.60 5.80 6.00 6.20 6.40 6.60 6.80 7.00 7.20 7.40 7.60 7.80 8.00 8.20 8.40 8.60 8.80 0 6 6 0 7 7 8 0 8 0 8 0 8 T im e - - > A b u n d a n c e T ime > Abundanc e b 20000 15000 10000 5000 0 0 0 0 0 5.60 5.80 6.00 6.20 6.40 6.60 6.80 7.00 7.20 7.40 7.60 7.80 8.00 8.20 8.40 8.60 8.80 T ime > Abundanc e 0 0 T im e - - > A b u n d a n c e c I o n 0 (2 t o ): n g D \ d a ta m s e Ion 240.00 (239.70 to 240.70): ng.D \ data.ms 0 f 6 6 0 7 7 I o n 0 (2 7 t o ): n g D \ d a ta m s Ion 258.00 (257.70 to 258.70): ng.D \ data.ms 15000 10000 5000 5.60 5.80 6.00 6.20 6.40 6.60 6.80 7.00 7.20 7.40 7.60 7.80 8.00 8.20 8.40 8.60 8.80 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 6 6 0 7 7 T im e - - > T ime > Hình Sắc ký đồ a) mẫu tóc trắng (m/z = 254); b) mẫu tóc trắng (m/z = 240); c) mẫu tóc trắng (m/z = 258); d) mẫu tóc trắng thêm chuẩn MA (m/z= 254) e) mẫu tóc trắng thêm chuẩn AM (m/z= 240) f) mẫu tóc trắng thêm chuẩn MA-d5 (m/z = 258) Bảng Kết thẩm định phương pháp Khoảng tuyến tính Độ độ lặp lại (n=5) Chất phân tích AM MA Chất phân tích AM MA LOD LOQ (ng/mg) Chất phân tích AM MA Chất phân tích Hiệu suất chiết (n=5) AM MA Hàm lượng (ng/mg) 0,5-50 Đường chuẩn y = 0,0783x + 0,0642 Hệ số tương quan 0,9991 0,5-50 Lượng thêm (ng/mg) 0,5 10 50 0,5 10 50 LOD y = 0,0902x + 0,0816 Độ thu hồi (%) 106,29 98,36 97,13 97,88 102,98 98,53 LOQ 0,9994 RSD (%) 3,35 3,88 4,11 3,18 3,73 2,75 0,08 0,06 Hàm lượng ng/mg R(%) 89,01 RSD(%) 3,65 0,24 0,18 Hàm lượng 10 ng/mg R(%) 90,85 RSD(%) 3,88 R(%) RSD(%) R(%) RSD(%) 89,24 4,17 88,42 3,73 Khoảng tuyến tính Xây dựng đồ thị biểu diễn mối tương quan tuyến tính hàm lượng AM, MA tỉ lệ diện tích pic AM/MA-d5 MA/MA-d5 Chuẩn 0,5 ng/mg, ng, ng/mg, 10 ng/mg, 20 ng/mg 50 ng/mg Độ độ lặp lại phương pháp Để khảo sát độ độ lặp lại, tiến hành đánh giá mức hàm lượng AM, MA 0,5 ng/mg, 10 ng/mg 50 ng/mg Mỗi mức hàm lượng tiến hành lặp lại lần Xác định hàm lượng AM, MA mẫu thử phương pháp P.Q Chinh et al / VNU Journal of Science: Medical and Pharmaceutical Sciences, Vol 36, No (2020) 76-82 đường chuẩn tỉ lệ % lượng xác định so với lý thuyết Giới hạn phát (LOD) giới hạn định lượng(LOQ) LOD LOQ phương pháp phân tích AM, MA tóc khảo sát phân tích mẫu AM, MA hàm lượng giảm dần theo quy trình xử lý mẫu Cắn chiết tạo dẫn xuất với HFBA tiến hành sắc ký So sánh tín hiệu chiều cao pic AM, MA với nhiễu đường hàm lượng Hiệu suất chiết Đánh giá hiệu suất chiết AM, MA hàm lượng1 ng/mg 10 ng/mg tóc Chuẩn bị mẫu chuẩn AM, MA hàm lượng nêu, tiến hành chiết tạo dẫn xuất, sử dụng dung dịch chuẩn thay mẫu thử Hiệu suất chiết tính tỷ lệ phần trăm diện tích píc chuẩn hàm lượng chuẩn chiết không chiết Các kết thẩm định phương pháp trình bày Bảng 3.2 Bàn luận Xử lý mẫu có vai trị đặc biệt quan trọng phân tích, đặc biệt mẫu thử sinh học Q trình rửa mẫu tóc nước methanol với mục đích loại bụi, bẩn, dầu mỡ… tạo cho mẫu cản trở đến q trình phân tích Quy trình phân tích dùng sử dụng phương pháp ngâm tóc dung dịch acid hydrocloric 1%/methanol nhiệt độ phịng, q trình chiết AM, MA dạng muối ảnh hưởng đến phân hủy mẫu bay mẫu Chiết pha rắn thực cột chiết Evidex cột kết hợp pha đảo C18 trao đổi cation, thích hợp cho chiết chất ma túy dịch sinh học Quy trình chiết pha rắn thực tiện lợi, làm nhiều mẫu lúc Quy trình phân tích sử dụng HFBA để tạo dẫn xuất với nhóm amin AM, MA tạo thành amid làm tăng khả bay chất phân tích, tăng độ nhạy [6] Điều kiện sắc ký sử dụng cột HP5-MS cột có độ phân cực trung bình, phổ biến phân tích độc chất Chương trình nhiệt độ 80oC kết thúc 290oC Với chương trình này, 81 sắc ký đồ AM, MA MA-d5 cho pic rõ ràng, nhọn, sắc nét thời gian phân tích ngắn so với kết tác giả Dong-liang Lin [3] Tác giả Dong-liang Lin sử dụng cột HP1-MS chương trình nhiệt độ 60oC kết thúc 300oC Phương pháp GC-MS phân tích độc chất có độ nhạy xác cao Qua kết khảo sát tính phù hợp hệ thống thời gian lưu diện tích pic cho thấy thơng số RSD < %, chứng tỏ hệ thống có tính phù hợp, ứng dụng mẫu phân tích thực tế Phương pháp có tính chọn lọc, độ đặc hiệu cao, cho thấy xuất rõ rệt pic AM, MA, MA-d5 Thẩm định phương pháp cho thấy độ 97,13 % - 106,29 % Quy trình phân tích thực cho kết giới hạn định tính giới hạn định lượng AM 0,06 ng/mg 0,18 ng; MA 0,08 ng 0,24 ng mg tóc Phương pháp đáp ứng yêu cầu phân tích lượng vết AM, MA tóc [7] Tác giả María Jesús Tabernero cộng [8] sử dụng LC-MS/MS để xác định AM ketamin tóc với giới hạn phát từ 0,1 ng/mg đến 0,5 ng/mg Điều cho thấy phương pháp GC-MS phân tích ma túy tóc có độ nhạy tương đương so với LC-MS/MS Phương pháp áp dụng phân tích mẫu thực Kết phân tích mẫu cho thấy có mẫu dương tính với AM, MA mẫu âm tính với AM, MA Điều chứng tỏ quy trình phân tích phù hợp giám định AM, MA tóc Trong nước chưa có cơng bố phân tích AM, MA tóc Tuy nhiên nước ngồi, việc phân tích mẫu tóc cho thấy tỉ lệ AM, MA dương tính nhiều [3] Việc phát lượng vết AM, MA mẫu thực đưa gợi ý tóc mẫu lựa chọn tối ưu trường hợp lấy dịch sinh học máu nước tiểu Kết luận Nghiên cứu xây dựng phương pháp xác địnhAM, MA tóc sắc ký khí khối phổ, xử lý mẫu ngâm tóc methanol có chứa 1% acid hydrochloric, kết hợp với chiết pha 82 P.Q Chinh et al / VNU Journal of Science: Medical and Pharmaceutical Sciences, Vol 36, No (2020) 76-82 rắn Chất phân tích dẫn xuất với HFBA 80 oC để tăng độ nhạy Phương pháp có độ tin cậy cao khả phát AM, MA tóc với lượng nhỏ 0,06ng AM 0,08 ng MA mg tóc Đã phân tích 05 mẫu thực tế, có mẫu dương tính với AM MA Kết cho thấy phương pháp xây dựng phù hợp cho nghiên cứu xác định AM, MA tóc, làm sở để áp dụng cho phòng giám định ma túy phục vụ cho chuyên ngành pháp y toàn quốc [4] [5] Tài liệu tham khảo [1] Ming-Ren Fuh, Ti-Yu Wu and Tzuen-Yeuan Lin, Determination of amphetamine and methamphetamine in urine by solid phase extraction and ion-pair liquid chromatography– electrospray–tandem mass spectrometry Talanta, 68 (3) (2006), 987-991 https://doi.org/10.1016/j.talanta.2005.06.057 [2] Naresh C Jain, Thomas C Sneath, and Robert D Budd, Rapid Gas-Chomatographic Determination of Amphetamine and Methamphetamine in urine, Clinical Chemistry, 20 (11) (1974) 1460-1462 https://doi.org/10.1093/clinchem/20.11.1460 [3] Dong-liang Lin, Rea-Ming Yin, Ray H Liu, Gas Chromatography-Mass Spectrometry (GC-MS) [6] [7] [8] Analysis of Amphetamine, Methamphetamine, 3,4-Methylenedioxy- amphetamine and 3,4Methylenedioxymethamphetamine in Human Hair and Hair Sections, Journal of Food and Drug Analysis, 13(2) (2005) 193-200 https://doi.org/10.38212/2224-6614.2526 María Jesús Tabernero, Maria Linda Felli, Ana María Bermejo, Marcello Chiarotti, Determination of ketamine and amphetamines in hair by LC/MS/MS, Anal Bioanal Chem, 395(2009), 2547–2557 https://doi.org/10.1007/s00216-0093163-4 D.V Doan, D.Q Huy, N.D Hue, T.M Tri, Determination of methamphetamine in urine samples by gas chromatography mass spectrometry combined with solid phase extraction technique, Journal of Science and Technology 47 (6) (2009) 53-58 (in Vietnamese) Rodger L Foltz, Allison F Fentiman, Ruth B Foltz, GC/MS Assays for Abused Drugs in Body Fluids, National Institute on Drug Abuse, Maryland, 1980 AOAC, Appendix F: Guidelines for Standard Method Performance Requirements, AOAC official methods of analysis, Maryland, 2016 Eunyoung Han, Martin P Paulus, Marc Wittmann, Heesun Chung, Joon myong Song, Hair analysis and self-report of methamphetamine use by methamphetamine dependent individuals, Journal of Chromatography B, 879 (2011) 541–547 https://doi.org/10.1016/j.jchromb.2011.01.002 ... Hình Phổ khối sắc ký đồ AM, MA, MA-d5 dẫn xuất HFBA a) Phổ khối AM-HFBA; b) Phổ khối MA-HFBA; c) Phổ khối MA-d5-HFBA; d) Sắc ký đồ AMHFBA (m/z = 240); e) Sắc ký đồ MA-HFBA (m/z = 254); f) Sắc ký. .. tháng năm 2020 Tóm tắt: Nghiên cứu xây dựng phương pháp xác địnhAmphetamin (AM), Methamphetamin (MA) tóc sắc ký khí khối phổ Xử lý mẫu ngâm tóc methanol có chứa 1% acid hydrochloric, kết hợp với... Science: Medical and Pharmaceutical Sciences, Vol 36, No (2020) 76-82 77 Xác định Amphetamin Methamphetamin tóc sắc ký khí khối phổ Phạm Quốc Chinh1, Phạm Thị Thu Hà1, Nguyễn Mai Dung1,Vũ Hữu Phước2,