Nhằm đánh giá hiệu quả của việc nuôi cấy phôi nang và chuyển đơn phôi ở nhóm bệnh nhân đáp ứng tốt được kích thích trưởng thành noãn bằng GnRH đồng vận.
TẠP CHÍ PHỤ SẢN - 16(04), 14(01), 135 XX-XX, - 138, 2016 2019 KẾT QUẢ THAI DIỄN TIẾN CỘNG DỒN SAU TRƯỞNG THÀNH NỖN BẰNG GnRH ĐỒNG VẬN Ở NHĨM BỆNH NHÂN ĐÁP ỨNG TỐT VỚI KÍCH THÍCH BUỒNG TRỨNG Vũ Bảo Hà Minh(1), Nguyễn Huyền Minh Thụy(1), Nguyễn Minh Tài Lộc(2), Vương Đình Hồng Dũng(1) (1) Bệnh viện An Sinh, (2) Bệnh viện Mỹ Đức Tập 16, số 04 Tháng 06-2019 Tác giả liên hệ (Corresponding author): Vũ Bảo Hà Minh, email: Ngày nhận (received): 03/05/2019 Ngày phản biện đánh giá báo (revised): 20/05/2019 Ngày báo chấp nhận đăng (accepted): 20/05/2019 Đặt vấn đề: Làm để tăng hiệu điều trị mà đảm bảo tính an tồn, cụ thể giảm tỷ lệ đa thai q kích buồng trứng (QKBT) ln thách thức lớn trung tâm thụ tinh ống nghiệm (TTTON) giới Việt Nam Đặc biệt trường hợp bệnh nhân đáp ứng tốt với phác đồ kích thích buồng trứng, bên cạnh tiềm chọc hút nhiều trứng, có hội ni cấy để sàng lọc phơi tiềm năng, bệnh nhân phải đối mặt với nguy q kích buồng trứng (QKBT) Do đó, kích thích trưởng thành noãn GnRH đồng vận kết hợp với ni cấy phơi nang chuyển đơn phơi nhóm bệnh nhân xu hướng chung nhiều trung tâm TTTON Mục tiêu: Nhằm đánh giá hiệu việc nuôi cấy phôi nang chuyển đơn phôi nhóm bệnh nhân đáp ứng tốt kích thích trưởng thành noãn GnRH đồng vận Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu đa trung tâm chu TTTON, chuyển phôi trữ IVFAS, bệnh viện An sinh IVFMD, bệnh viện Mỹ Đức từ tháng 4/2016 đến tháng 9/2018 Bệnh nhân trẻ tuổi (≤ 35 tuổi) KTBT phác đồ GnRH đối vận Những bệnh nhân có nhiều 15 nang có kích thước ≥ 12mm vào ngày hCG dùng 0,2mg Diphereline thay cho hCG để kích thích trưởng thành noãn Chọc hút noãn tiến hành 36 tiếng sau diphereline Phôi nuôi cấy đến giai đoạn phôi nang, trữ phơi tồn (TPTB) Kết quả: Tổng cộng có 290 bệnh nhân tham gia vào nghiên cứu Số trứng chọc hút trung bình 24,13±8,49, số phơi ngày (N3) trung bình 9,93±5,11 Tất chu kỳ định nuôi cấy phôi đến giai đoạn phôi nang ngày (N5) trữ phơi tồn (TPTB) Tỷ lệ lên phôi N5 57,45±22,52 Tỷ lệ làm tổ 55%, tỷ lệ thai diễn tiến cộng dồn 46,2%, tỷ lệ đa thai 3,1% Kết luận: Việc nuôi cấy phôi đến giai đoạn phôi nang, trữ phơi tồn tiến hành chuyển đơn phơi giúp hạn chế tình trạng đa thai, cải thiện kết điều trị Sử dụng GnRH đồng vận thay cho hCG giúp phịng ngừa hội chứng q kích buồng trứng chu kỳ có nguy cao Tập 14, số 04 Tháng 05-2016 Tóm tắt 135 PHỤ KHOA – NỘI TIẾT, VÔ SINH VŨ BẢO HÀ MINH, NGUYỄN HUYỀN MINH THỤY, NGUYỄN MINH TÀI LỘC, VƯƠNG ĐÌNH HỒNG DŨNG Đặt vấn đề Hội chứng kích buồng trứng (QKBT) biến chứng thường gặp nguy hiểm đến tính mạng bệnh nhân ảnh hưởng đến kết điều trị thụ tinh ống nghiệm (TTTON) [2] Hội chứng QKBT phân làm hai loại QKBT sớm q trình kích thích buồng trứng (KTBT) QKBT muộn thai [4] Cho đến tại, có nhiều biện pháp áp dụng để ngăn ngừa hội chứng QKBT, nhiên chưa có biện pháp giúp ngăn chặn hoàn toàn biến chứng Việc sử dụng phác đồ GnRH đối vận biện pháp giúp phòng ngừa nguy QKBT Ưu điểm phương pháp sử dụng GnRH đồng vận để kích thích trưởng thành nỗn thay cho hCG tác dụng ức chế cạnh tranh phác đồ cho phép GnRH đồng vận tác động lên tuyến yên gây đỉnh LH (Luteinizing Hormone) FSH (Follicle Stimulating Hormone) Tuy nhiên sử dụng GnRH đồng vận khơng thể giúp dự phịng nguy QKBT muộn thai Việc phát triển hệ thống nuôi cấy hệ môi trường nuôi phôi giúp nuôi cấy phôi dài ngày Nhiều nghiên cứu cho thấy, việc ni phơi đến giai đoạn phơi nang sau tiến hành chuyển đơn phôi cho tỷ lệ đa thai thấp ý nghĩa so sánh với chuyển phôi phân chia [1] Làm để tăng hiệu điều trị mà đảm bảo tính an tồn, cụ thể giảm tỷ lệ đa thai kích buồng trứng (QKBT) thách thức lớn trung tâm thụ tinh ống nghiệm (TTTON) giới Việt Nam Đặc biệt trường hợp bệnh nhân đáp ứng tốt với phác đồ kích thích buồng trứng (KTBT), bên cạnh tiềm chọc hút nhiều trứng, có hội ni cấy để sàng lọc phôi tiềm năng, bệnh nhân phải đối mặt với nguy kích buồng trứng (QKBT) [7] Do đó, kích thích trưởng thành nỗn GnRH đồng vận kết hợp với nuôi cấy phôi nang chuyển đơn phơi nhóm bệnh nhân xu hướng chung nhiều trung tâm TTTON [2] Tập 16, số 04 Tháng 06-2019 Mục tiêu nghiên cứu 136 Nhằm đánh giá hiệu việc nuôi cấy phơi nang chuyển đơn phơi nhóm bệnh nhân đáp ứng tốt kích thích trưởng thành nỗn GnRH đồng vận Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu đa trung tâm chu TTTON, chuyển phôi trữ IVFAS, bệnh viện An sinh IVFMD, bệnh viện Mỹ Đức từ tháng 4/2016 đến tháng 9/2018 Bệnh nhân trẻ tuổi (≤ 35 tuổi) KTBT phác đồ GnRH đối vận Những bệnh nhân có nhiều 15 nang có kích thước ≥ 12mm vào ngày hCG dùng 0,2mg Diphereline thay cho hCG để kích thích trưởng thành nỗn Chọc hút nỗn tiến hành 36 tiếng sau diphereline Phơi ni cấy đến giai đoạn phơi nang, trữ phơi tồn (TPTB) Kết Tổng cộng có 290 bệnh nhân tham gia vào nghiên cứu Tất chu kỳ định nuôi cấy phôi đến giai đoạn phôi nang ngày (N5) TPTB Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân thể bảng Ở bảng cho thấy, tỷ lệ phôi phát triển đến Bảng 1: Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân Đặc điểm Tuổi vợ (năm) BMI AMH AFC Chỉ định TTTON PCOS Rối loạn phóng nỗn Tai vịi Do chồng Chưa rõ nguyên nhân Khác Bảng 2: Đặc điểm chu kỳ điều trị Đặc điểm Thời gian KTBT (ngày)_ Liều đầu FSH sử dụng (UI/l) Tổng liều FSH sử dụng (UI/l) Số nang noãn > 12mm Nồng độ Estradiol Số chu kỳ chọc hút (%) ≥3 N = 290 30,29 ± 3,98 21,20 ± 2,46 7,42 ± 3,93 21,75 ± 8,61 67 (23,1%) 28 (9,7%) 47 (16,2%) 75 (25,9%) 33 (11,4%) 40 (13,8%) N = 290 9,30 ± 1,45 217,36 ± 51,82 2297,29 ± 690,6 22,92 ± 5,07 16032,31 ± 15334,76 223 (76,9%) 51 (17,6%) 16 (5,5%) BảngSố3:noãn Kết điềuthành trị trưởng 20,36 ± 7,53 Số noãn thụ tinh Kết 17,56 ± 6,73 N = 290 9,93 ± 5,11 Số Số nỗnphơi chọcN5hút 24,13 ± 8,49 tạo phôi N5 (%) 57,45 ± 22,52 Số Tỷ noãnlệ trưởng thành 20,36 ± 7,53 3,67 ± 3,43 Số Số nỗnphơi thụtốt tinh 17,56 ± 6,73 35,86 ± 23,48 Số Tỷ phôilệN5phôi tốt (%) 9,93 ± 5,11 6,56 ± 3,32 Tỷ lệSốtạophôi phôitrữN5 (%) 57,45 ± 22,52 55% (166/302) Số Tỷ phôilệtốtlàm tổ (%) 3,67 ± 3,43 Tỷ lệ phôi tốt (%) 35,86 ± 23,48 SốỞphôi trữ3 cho thấy, tỷ lệ phôi phát triển đến giai đoạn phôi nang 6,56 ±N53,32 bảng 57,45 ± 22,52% TỷTrong lệ làmđó, tổ (%) 55% (166/302) tỷ lệ phôi tốt 35,86 ± 23,48% với số phơi trữ trung bình 6,56 ± 3,32 phôi 100 80 69% 57.2% 60 46.2% 40 20 βhCG Thai lâm sàng Thai diễn tiến Biểu đồ 1: Tỷ lệ βhCG dương tính, thai lâm sàng thai diễn tiến cộng dồn sau chuyển đơn Biểu đồ 1: Tỷ lệ βhCG dương tính, thai lâm sàng thai diễn tiến cộng dồn phôi trữ N5 sau chuyển đơn phôi trữ N5 3.1% 1.4% Đa thai QKBT Biểu đồ 2: TỷBiểu lệ QKBT sau kích thích trưởng thành noãn GnRH đồng vận tỷ lệ đa thai đồ 2: Tỷ lệ QKBT sau kích thích trưởng thành nỗn GnRH đồng sau chuyển đơn phơi trữ vận N5 tỷ lệ đa thai sau chuyển đơn phôi trữ N5 giai đoạn phôi nang N5 57,45 ± 22,52% Trong Việc sử dụng GnRH đồng vận thay cho hCG việc kích thích trưởng thành nỗn đó,đãtỷđược lệnhiều phơi tốt 35,86 ± 23,48% với số phơi trữ nghiên cứu đánh giá có hiệu việc phòng ngừa nguy QKBT trung 6,56 phơi , đặc bình biệt nhóm bệnh nhân±có3,32 nguy cao [6,7] GnRH đồng vận sử dụng 12 BÀN LUẬN sau lần tiêm cuối GnRH đối vận Nồng độ LH (Luteinizing Hormone) FSH (Follicle Stimulating Hormone) bắt đầu tăng 12 sau sử dụng GnRH đồng vận Mặc dù vậy, đỉnh LH GnRH đồng vận khác với đỉnh LH chu kỳ tự Đỉnh LH chu kỳ tự nhiên gồm có pha, kéo dài 48 đỉnh 5.nhiên.Bàn luận Tập 16, số 04 Tháng 06-2019 Việc sử dụng GnRH đồng vận thay cho hCG việc thích trưởng thành đãtỉ lệđược nỗn sựkích phát triển phơi Tuy nhiên nhiều nghiênnoãn cứu cho thấy noãn MII thu được, tỉ lệ thụ tinh, chất lượng phôi giá nhưlà nhaucó hiệu nhóm [3] Tỷ lệ nỗn trưởng nhiều nghiên cứu đánh thành nghiên cứu 20,36 ± 7,53, tỷ lệ thụ tinh 17,56 ± 6,73, tỷ lệ phơi tốt việc35,86 phịng ngừa nguy QKBT , đặc biệt nhóm ± 23,48 Nghiên cứu cho thấy sử dụng GnRH đồng vận giúp bệnh nhân có nguy cao [6,7] GnRH đồng vận sử dụng 12 sau lần tiêm cuối GnRH đối vận Nồng độ LH (Luteinizing Hormone) FSH (Follicle Stimulating Hormone) bắt đầu tăng 12 sau sử dụng GnRH đồng vận Mặc dù vậy, đỉnh LH GnRH đồng vận LH GnRH đồng vận gồm pha, kéo dài 24-36 Những giả thuyết ban đầu cho với thời gian hoạt động ngắn LH nội sinh làm giảm chất lượng khác với đỉnh LH chu kỳ tự nhiên Đỉnh LH chu kỳ tự nhiên gồm có pha, kéo dài 48 đỉnh LH GnRH đồng vận gồm pha, kéo dài 24-36 Những giả thuyết ban đầu cho với thời gian hoạt động ngắn LH nội sinh làm giảm chất lượng nỗn phát triển phơi Tuy nhiên nhiều nghiên cứu cho thấy tỉ lệ noãn MII thu được, tỉ lệ thụ tinh, chất lượng phôi nhóm [3] Tỷ lệ nỗn trưởng thành nghiên cứu 20,36 ± 7,53, tỷ lệ thụ tinh 17,56 ± 6,73, tỷ lệ phôi tốt 35,86 ± 23,48 Nghiên cứu cho thấy sử dụng GnRH đồng vận giúp làm giảm nguy QKBT nhóm bệnh nhân nguy cao, tỷ lệ QKBT 1,4% (4/290), nhiên bốn trường hợp có biểu lâm sàng hội chứng QKBT mức độ nhẹ [4] Đối với nhóm bệnh nhân nguy cao, số lượng trứng chọc hút nhiều, việc sử dụng GnRH đồng vận thay cho hCG giúp phòng ngừa nguy QKBT sớm Việc lựa chọn TPTB chuyển phôi trữ lạnh chu kỳ cho giải pháp tối ưu thực tế cho thấy giải pháp khơng thuận tiện cho bệnh nhân góp phần làm tăng chi phí điều trị Hiện nay, với phát triển hệ môi trường hệ thống nuôi cấy phôi, việc nuôi cấy phôi đến giai đoạn phơi nang, tiến hành TPTB góp phần ngăn ngừa nguy QKBT muộn thai Mặc dù nhiều tranh cãi tính hiệu tính tỷ lệ trẻ sinh sống tỷ lệ thai lâm sàng chuyển phôi nang so với chuyên phôi phân chia [5] Tuy nhiên, việc nuôi cấy phôi nang giúp sàng lọc, lựa chọn phơi tiềm năng, tiết kiệm chi phí trữ lạnh phơi, giảm số phơi chuyển từ cải thiện tình trạng đa thai chu kỳ điều trị TTTON Trong nghiên cứu này, xét trường hợp chuyển đơn phôi N5 với tỷ lệ βhCG, tỷ lệ thai lâm sàng thai diễn tiến cộng dồn 69%, 57,2% 46,2% Tỷ lệ đa thai 3,1% (9/290), chín trường hợp sinh đơi trứng Đồng tình với tác giả khác, nghiên cứu chúng tơi góp phần khẳng định khả GnRH đồng vận để kích thích trưởng thành nỗn sau kết hợp với việc ni cấy phôi đến giai đoạn phôi nang, TPTB tiến hành chuyển đơn phôi giúp hạn chế hội chứng QKBT giảm thiểu tình trạng đa thai sau chuyển phơi Tập 14, số 04 Tháng 05-2016 N = 290 24,13 ± 8,49 TẠP CHÍ PHỤ SẢN - 16(04), 14(01), 135 XX-XX, - 138, 2016 2019 Kết Số noãn chọc hút 137 Tập 16, số 04 Tháng 06-2019 PHỤ KHOA – NỘI TIẾT, VÔ SINH VŨ BẢO HÀ MINH, NGUYỄN HUYỀN MINH THỤY, NGUYỄN MINH TÀI LỘC, VƯƠNG ĐÌNH HỒNG DŨNG 138 Kết luận Việc nuôi cấy phôi đến giai đoạn phơi nang, trữ phơi tồn tiến hành chuyển đơn phôi giúp Tài liệu tham khảo Criniti A, Thyer A and Soules M Elective single blastocyst transfer reduces twin rates without compromising pregnancy rates Fertility and Sterility 2005; 6:84: 1613-1619 Fatemi H and Velasco J Avoiding ovarian hyperstimulation syndrome with the use of gonadotropin-releasing hormone agonist trigger Fertility and Sterility 2015; 4:103:870-873 Humaidan P, Bungum L and Bungum M GnRH agonist (buserelin) or Hcg for ovulation induction in GnRH antagonist IVF/ICSI cycles: a prospective randomized study Human Reproduction 2005; 5:20: 1213-1220 Humaidan P, Nelson S.M and Devroey P Ovarian hyperstimulation hạn chế tình trạng đa thai, cải thiện kết điều trị Sử dụng GnRH đồng vận thay cho hCG giúp phòng ngừa hội chứng QKBT chu kỳ có nguy cao syndrome: review and classification criteria for reporting in clinical trials Human Reproduction 2016; 9:31:1997-2004 Martins W, Nastri C and Rienzi L Blastocyst versus cleavage-stage embryo transfer: systematic review and meta-analysis of reproductive outcomes Ultrasound in Obstetrics and Gynecology 2017; 5:49:583-591 Mascarenhas M and Balen A The high responder: a review of pathophysiology and outcomes during IVF treatment Human Fertility 2016; 3:20:155-167 Steward R and Lan Lan Oocyte number as a predictor for ovarian hyperstimulation syndrome and live birth: an analysis of 256,381 in vitro fertilization cycles Fertility and Sterility 2014; 4:101:967-973 ... chọc hút nhiều trứng, có hội nuôi cấy để sàng lọc phôi tiềm năng, bệnh nhân phải đối mặt với nguy kích buồng trứng (QKBT) [7] Do đó, kích thích trưởng thành nỗn GnRH đồng vận kết hợp với ni cấy phơi... tính, thai lâm sàng thai diễn tiến cộng dồn phôi trữ N5 sau chuyển đơn phôi trữ N5 3.1% 1.4% Đa thai QKBT Biểu đồ 2: TỷBiểu lệ QKBT sau kích thích trưởng thành nỗn GnRH đồng vận tỷ lệ đa thai. .. đơi trứng Đồng tình với tác giả khác, nghiên cứu chúng tơi góp phần khẳng định khả GnRH đồng vận để kích thích trưởng thành nỗn sau kết hợp với việc nuôi cấy phôi đến giai đoạn phôi nang, TPTB tiến