Bài viết trình bày đánh giá kết quả điều trị hội chứng thiểu, nhược năng, dị dạng tinh trùng bằng phương pháp tiêm tinh trùng vào bào tương noãn tại Trung tâm Hỗ trợ sinh sản Quốc gia.
PHỤ KHOA – NỘI TIẾT, VÔ SINH HỒ SỸ HÙNG, TRỊNH THỊ THÚY ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ HỘI CHỨNG THIỂU, NHƯỢC NĂNG, DỊ DẠNG TINH TRÙNG BẰNG PHƯƠNG PHÁP TIÊM TINH TRÙNG VÀO BÀO TƯƠNG NOÃN TẠI TRUNG TÂM HỖ TRỢ SINH SẢN QUỐC GIA Hồ Sỹ Hùng(1), Trịnh Thị Thúy(2) (1) Trường đại học Y Hà Nội, (2) Trường đại học Y Thái Bình Từ khóa: hội chứng thiểu, nhược năng, dị dạng tinh trùng; bơm tinh trùng vào buồng tử cung Keyword: Oligo-AsthenoTeratozoospermie syndrome; Intra-cytoplasmic sperm injection Tóm tắt Mục tiêu: Đánh giá kết điều trị hội chứng thiểu, nhược năng, dị dạng tinh trùng phương pháp tiêm tinh trùng vào bào tương noãn Trung tâm Hỗ trợ sinh sản Quốc gia Đối tượng phương pháp: nghiên cứu mô tả hồi cứu 140 cặp vợ chồng vô sinh chồng thiểu, nhược năng, dị dạng tinh trùng điều trị phương pháp thụ tinh ống nghiệm/bơm tinh trùng vào buồng tử cung Kết quả: 140 cặp vợ chồng điều trị 164 chu kỳ thụ tinh ống nghiệm/bơm tinh trùng vào buồng tử cung, số nỗn thụ tinh trung bình 8,30 ± 4,71 noãn, tỷ lệ thụ tinh trung bình 83,21 ± 25,15% Tỷ lệ làm tổ trung bình 16,76 ± 24,15% Tỷ lệ có thai lâm sàng 48,78% tỷ lệ thai cộng dồn 57,14% Tỷ lệ đơn thai 62,82%, tỷ lệ đa thai 37,18% Kết luận: Số noãn thụ tinh trung bình 8,30 ± 4,71 nỗn, tỷ lệ thụ tinh trung bình 83,21 ± 25,15%, tỷ lệ làm tổ trung bình 16,76 ± 24,15% Tỷ lệ có thai lâm sàng tổng số chu kỳ 48,78% tỷ lệ có thai lâm sàng cộng dồn 57,14%, tỷ lệ đơn thai 62,82%, tỷ lệ đa thai 37,18% Từ khóa: hội chứng thiểu, nhược năng, dị dạng tinh trùng; bơm tinh trùng vào buồng tử cung Tập 15, số 03 Tháng 09-2017 Abstract 146 Tác giả liên hệ (Corresponding author): Hồ Sỹ Hùng, email: hohungsy@gmail.com Ngày nhận (received): 10/7/2017 Ngày phản biện đánh giá báo (revised): 15/8/2017 Ngày báo chấp nhận đăng (accepted): 31/8/2017 ASSESSMENT OUTCOME OF OLIGO -ASTHENO - TERATOZOOSPERMIE SYNDROME TREATED BY INTRA-CYTOPLASMIC SPERM INJECTION AT NATIONAL ASSISSTED REPRODUCTIVE TECHNOLOGY CENTER Objectives: To evaluate the outcome of treatment of Oligo-AsthenoTeratozoospermie syndrome by Intra-cytoplasmic Sperm Injection at the National Assissted Reproductive technology Center Subjects and methods: retrospective study of 140 Oligo-AsthenoTeratozoospermie infertile couples treated with In vitro fertilisation/ Đặt vấn đề tiêm tinh trùng vào bào tương noãn Trung tâm Hỗ trợ sinh sản Quốc gia Đối tượng phương pháp nghiên cứu 2.1 Đối tượng nghiên cứu Các cặp vợ chồng vơ sinh OAT điều trị IVF/ ICSI trung tâm hỗ trợ sinh sản quốc gia từ 1/2015 đến tháng 12/2016 phù hợp tiêu chuẩn lựa chọn Tiêu chuẩn lựa chọn Chồng: - Mật độ tinh trùng < 15 x 106/ml tổng số tinh trùng < 39 x 106 tinh trùng - Tỷ lệ tinh trùng di động tiến tới PR < 32% - Tỷ lệ hình thái tinh trùng bình thường < 4% Vợ: - Dưới 35 tuổi, dự trữ buồng trứng bình thường, khơng bất thường tử cung, Tiêu chuẩn loại trừ - Các trường hợp không đầy đủ thông tin cần thiết cho nghiên cứu 2.2 Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu theo phương pháp mô tả hồi cứu 140 cặp vợ chồng OAT điều trị ICSI/IVF thời gian từ 1/2015 đến tháng 12/2016 2.3 Biến số nghiên cứu Tuổi, tuổi trung bình, thời gian vơ sinh, ngun nhân vô sinh, kết tinh dịch đồ Tập 15, số 03 Tháng 09-2017 Tỷ lệ vô sinh giới khoảng 8%12%, tương đương 60-80 triệu người [1] Trong nữ chiếm 40%, nam chiếm 40% vợ chồng 20% [2] Theo Tremellen (2008), 20 nam giới có người liên quan đến muộn Nguyên nhân muộn nam giới tinh trùng ít, yếu, bất thường hình thái tinh trùng, nhiễm khuẩn, xuất tinh ngược dịng, khơng có tinh trùng Trong vơ sinh hội chứng Oligo-Astheno-Teratozoospermie (OAT - thiểu, nhược năng, dị dạng tinh trùng) phổ biến, chiếm khoảng 34,6% tổng số trường hợp vô sinh nam [3] Kỹ thuật ICSI (Intra-cytoplasmic sperm injection: bơm tinh trùng vào buồng tử cung) Palermo báo cáo năm 1992 Bỉ, mở kỷ nguyên cho điều trị vô sinh, đặc biệt vô sinh nam Với ICSI, tinh trùng chọn lọc tiêm trực tiếp vào bào tương nỗn, vậy, cần tinh trùng đủ để thụ tinh với nỗn, nâng tỷ lệ thụ tinh noãn lên xấp xỉ 70% [4] Theo thống kê Hiệp hội Sinh sản người Phôi học châu Âu vào năm 2006 cho thấy khoảng 1-4% trẻ em sinh Châu Âu từ chu kỳ ICSI, số chu ICSI chiếm khoảng 60% tổng chu kỳ hỗ trợ sinh sản toàn châu Âu, đến năm 2009, tỷ lệ 66% [5], [6] Chúng tiến hành nghiên cứu đề tài nhằm mục tiêu: Đánh giá kết điều trị hội chứng OAT phương pháp TẠP CHÍ PHỤ SẢN - 15(03), 146 - 150, 2017 Intra-cytoplasmic sperm injection Results: 140 couples were treated with 164 IVF/ICSI cycles, mean fertilied oocytes was of 8.30 ± 4.71, mean fertilization rate 83.21 ± 25.15% Average implantation rate was 16.76 ± 24.15% The clinical pregnancy rate was 48.78% and cumulative pregnancy rate was 57.14% in which single pregnancy rate was 62.82% and multiple pregnancy rate was 37.18% Conclusion: average number of fertilized oocytes was 8.30 ± 4.71, average fertilization rate was 83.21 ± 25.15%, implatation rate was 16.76 ± 24.15% The clinical pregnancy rate per cycle was 48.78% and the cumulative clinical pregnancy rate was 57.14%, in which singleton was 62.82% and multiple pregnancy rate was 37.18% Key words: Oligo-Astheno-Teratozoospermie syndrome; Intra-cytoplasmic sperm injection 147 PHỤ KHOA – NỘI TIẾT, VÔ SINH HỒ SỸ HÙNG, TRỊNH THỊ THÚY Nồng độ AMH, FSH, số lượng nang thứ cấp, Estradiol ngày 2-3 chu kỳ kinh, số noãn chọc hút Số noãn làm ICSI, số noãn thụ tinh tỷ lệ thụ tinh, số phôi tạo thành, số phôi chuyển, tỷ lệ làm tổ phôi, tỷ lệ thai lâm sàng Kết nghiên cứu 3.1 Đặc diểm đối tượng nghiên cứu Bảng Đặc điểm đối tượng nghiên cứu Chỉ số Tuổi trung bình chồng (năm) Tuổi trung bình vợ (năm) Thời gian vơ sinh trung bình (năm) Ngun phát Loại vơ sinh Thứ phát Giá trị 32,22 ± 4,33 28,43 ± 3,24 4,46 ± 2,88 115 (82,1%) 25 (17,9%) Tuổi trung bình chồng 32,22 ± 4,33, vợ 28,43 ± 3,24 Thời gian vơ sinh trung bình 4,46 ± 2,88 năm Loại vô sinh nguyên phát chủ yếu chiếm 82,1% 3.2 Đặc điểm tinh dịch đồ dự trữ buồng trứng Bảng Đặc điểm tinh dịch đồ Đặc điểm tinh dịch đồ Mật độ (106/ml) Tổng số (106) Tỷ lệ tinh trùng di động tiến tới (%) Tỷ lệ tinh trùng hình thái bình thường (%) Giá trị – 10 33 (23,6%) > 10 – 20 35 (25%) 20 – < 32 52 (37,1%) 124 (88,6%) 14 (10%) 2 (1,4%) Trung bình Min – Max 5,70 ± 4,36 0,1 – 14 13,85 ± 11,57 0,25 – 36 15,67 ± 11,85 – 31 0,13 ± 0,376 0–2 Tập 15, số 03 Tháng 09-2017 Mật độ tinh trùng < 5.106/ml, tổng số tinh trùng < 10.106 tỷ lệ tinh trùng di động tiến tới từ 20% - < 32% chiếm tỷ lệ 47,1% 45,7% 25% Hầu hết bệnh nhân bất thường hình thái tinh trùng tồn chiếm 88,6% Số nỗn chọc hút trung bình 13,19 ± 148 Bảng Kết kích thích buồng trứng tiêm tinh trùng vào bào tương noãn Chu kỳ Chu kỳ Chu kỳ Chu kỳ Trung bình Chỉ số (n = 140) (n = 20) (n = 4) chung Số noãn chọc hút 13,63 ± 7,17 10,00 ± 6,11 13,75 ± 6,40 13,19 ± 7,10 Số noãn ICSI 10,59 ± 5,82 7,70 ± 4,12 12,50 ± 7,72 10,28 ± 5,74 Số noãn thụ tinh 8,62 ± 4,83 5,80 ± 2,88 9,50 ± 4,80 8,30 ± 4,71 Tỷ lệ thụ tinh (%) 83,72 ± 26,11 80,05 ± 19,91 81,07 ± 13,15 83,21 ± 25,15 Số phôi tạo thành 7,64 ± 4,18 5,35 ± 2,82 9,50 ± 4,80 7,40 ± 4,11 7,10, số nỗn ICSI trung bình 10,28 ± 5,74, tỷ lệ thụ tinh nỗn trung bình 83,21 ± 25,15% 3.3 Kết chuyển phôi Bảng Kết chuyển phôi Chu kỳ Chu kỳ Chu kỳ Chu kỳ Trung bình Chỉ số (n = 140) (n = 20) (n = 4) (n=164) Số phơi chuyển trung bình 3,08 ± 0,72 3,05 ± 0,84 3,40 ± 0,55 3,09 ± 0,73 Tỷ lệ làm tổ trung bình (%) 16,99 ± 24,18 11,8 ± 22,45 30,0 ± 29,81 16,76 ± 24,15 Khơng có thai 106 (56,1%) 14 (73,7%) (40%) 122 Tình trạng Thai sinh hóa 10 (5,3%) (5,3%) (0%) 11 có thai Thai lâm sàng 73 (38,6%) (21%) (60%) 80 (48,78%) thai 46 49 (62,82%) Số lượng thai 23 26 (33,33%) thai thai 0 (3,85%) Tỷ lệ làm tổ phôi trung bình 16,76 ± 24,15% Tỷ lệ có thai lâm sàng 48,78% (80/164) sau chu kỳ tỷ lệ có thai cộng dồn 57,14% (80/140) Trường hợp đơn thai chiếm tỷ lệ cao 62,82%, có thai chiếm tỷ lệ thấp 3,85% Bàn luận 4.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu Tuổi vợ nhóm 26 – 30 tuổi chiếm tỷ lệ cao 52,9%, tuổi trung bình 28,43 ± 3,24, cao nghiên cứu Hồ Sỹ Hùng (2014), thời gian vô sinh bệnh nhân khơng có tinh trùng làm ICSI/IVF 3,97 ± 3,4 năm [7] thấp so với nghiên cứu của Hán Mạnh Cường (2010), thời gian vô sinh 5,1 ± 3,6 năm [8], Hyung Jun Kim 35,05 ± 4,30 [9] nghiên cứu Sidney Verza 32,8 ± 5,1[10] Tuổi vợ thấp nghiên cứu khác tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân lựa chọn bệnh nhân 35 tuổi Tuổi chồng nhóm 26 – 30 chiếm tỷ lệ cao 38,6%, có bệnh nhân ≥ 41 tuổi chiếm 2,1%, tuổi trung bình 32,31 ± 4,33 Các bệnh nhân độ tuổi cịn trẻ, chứng tỏ hội chứng OAT khơng phụ thuộc vào độ tuổi Thời gian vô sinh hay gặp năm, chiếm tỷ lệ 59,3%, có bệnh nhân vô sinh 10 năm với tỷ lệ 2,9%, thời gian vơ sinh trung bình 4,46 ± 2,88 năm cao nghiên cứu Hồ Sỹ Hùng (2014), thời gian vô sinh bệnh nhân tinh trùng làm ICSI/IVF 3,97 ± 3,4 năm [7] thấp so với nghiên cứu Hán Mạnh Cường (2010), thời gian vơ sinh bình 10,28 ± 5,74 cao nghiên cứu Hyung Jun Kim (2014) 8,34 ± 5,04 – 9,00 ± 5,54 [9] nghiên cứu Sidney Verza 9,3 ± 6,2 noãn [10] Chứng tỏ bệnh nhân nghiên cứu chúng tơi đáp ứng tốt với kích thích buồng trứng Số nỗn thụ tinh trung bình chu kỳ ICSI 8,3 ± 4,71, tỷ lệ thụ tinh trung bình nỗn 83,21 ± 25,15% cao nghiên cứu Hyung Jun Kim (2014) 65,0 ± 21,11% – 67,7 ± 19,9% [9] nghiên cứu Sidney Verza (2006) 63,4 ± 26,9% Số phôi tạo thành trung bình 7,4 ± 4,11 phơi 4.4 Kết chuyển phôi 140 cặp vợ chồng điều trị 164 chu kỳ ICSI với số phơi chuyển trung bình 3,09 ± 0,73 thấp nghiên cứu Sidney Verza 3,2 ± 1,6 phôi [10] cao nghiên cứu Hyung Jun Kim (2014) 2,61 ± 0,88 2,70 ± 0,72 [9] Tỷ lệ có thai lâm sàng cộng dồn sau lần IVF/ICSI tính tổng số bệnh nhân 57,14% (80/140) Nếu tính tổng số chu kỳ ICSI/IVF tỷ lệ có thai 48,78% (80/164), cao nghiên cứu Hyung Jun Kim 12,5% - 33% [9] Calogero (2001) 39% [11] thấp nghiên cứu Sidney Verza 51% [10] Tỷ lệ làm tổ phôi dao động từ 11,8 ± 22,45% đến 30,0 ± 29,81%, nhiên khơng có ý nghĩa thống kê cỡ mẫu chu kỳ IVF/ICSI thứ nhỏ (n= 4) Tỷ lệ làm tổ phơi trung bình 16,76 ± 24,15%, cao nghiên cứu Hyung Jun Kim 5,4% - 14,6% [9] Tổng số có 78 cặp vợ chồng có thai, chủ yếu bệnh nhân có thai chiếm 62,82%, tỷ lệ đa thai có 29 bệnh nhân chiếm 37,18%, kết tương đương với nghiên cứu Sidney Verza cao nghiên cứu nhiều tác giả khác TẠP CHÍ PHỤ SẢN - 15(03), 146 - 150, 2017 Kết luận Số nỗn thụ tinh trung bình 8,30 ± 4,71 nỗn, tỷ lệ thụ tinh trung bình 83,21 ± 25,15%, tỷ lệ làm tổ trung bình 16,76 ± 24,15% Tỷ lệ có thai lâm sàng tổng số chu kỳ 48,78% tỷ lệ có thai lâm sàng cộng dồn 57,14%, tỷ lệ đơn thai 62,82%, tỷ lệ đa thai 37,18% Tập 15, số 03 Tháng 09-2017 bệnh nhân điều trị phương pháp IVF đơn tương ứng 5,1 ± 3,6 năm 6,0 ± 3,4 năm [8] Chứng tỏ bệnh nhân có hội chứng OAT thường khám điều trị sớm Loại vô sinh gặp chủ yếu vô sinh nguyên phát, chiếm 82,1%, kết chứng tỏ bệnh nhân bị hội chứng OAT khả có thai tự nhiên thấp, điều khiến bệnh nhân phải khám điều trị sớm 4.2 Đặc điểm tinh dịch đồ dự trữ buồng trứng Trong nghiên cứu chúng tơi, nhóm bệnh nhân có mật độ tinh trùng < 5.106/ml chiếm tỷ lệ cao 47,1%, nhóm có mật độ tinh trùng từ 5.106 - < 10.106/ml chiếm tỷ lệ thấp 25% Mật độ thấp 0,1.106/ml, cao 14.106/ml Tổng số tinh trùng nhóm < 10.106 chiếm tỷ lệ cao 45,7%, nhóm có tổng số tinh trùng 30 – < 39.106 chiếm tỷ lệ thấp 18% Tổng số tinh trùng thấp 0,25.106, cao 36.106 Về tỷ lệ tinh trùng di động tiến tới nghiên cứu chúng tơi, nhóm có PR > 20% chiếm tỷ lệ cao 37,1%, đặc biệt có 20 bệnh nhân khơng có tinh trùng di động tiến tới chiếm tỷ lệ 14,3%, tỷ lệ PR trung bình 15,67 ± 11,85% Khơng có mối tương quan số lượng, tổng số hình thái tinh trùng bình thường với tỷ lệ tinh trùng di động tiến tới với p > 0,05 Về hình thái tinh trùng: hầu hết đối tượng nghiên cứu có tinh trùng bất thường hình thái tồn bộ, chiếm 88,6%, chứng tỏ bệnh nhân OAT có mức độ bất thường hình thái tinh trùng nghiêm trọng Dự trữ buồng trứng, AMH yếu tố tin cậy đánh giá dự trữ buồng trứng Nồng độ AMH thấp nghiên 1,5 ng/l, cao 13,93ng/l, nồng độ trung bình 15,93 ± 1,83ng/l Tất người vợ nghiên cứu chúng tơi có số đánh giá dự trữ buồng trứng giới hạn bình thường 4.3 Kết kích thích buồng trứng kết ICSI Số lượng nỗn chọc hút trung bình chu kỳ từ 13,19 ± 7,10 noãn Số noãn làm ICSI trung 149 Tập 15, số 03 Tháng 09-2017 PHỤ KHOA – NỘI TIẾT, VÔ SINH HỒ SỸ HÙNG, TRỊNH THỊ THÚY 150 Tài liệu tham khảo Kumar N and Singh A.K Trends of male factor infertility, an important cause of infertility: A review of literature J Hum Reprod Sci, 2015; 8(4), 191–196 Sadock B.J., Sadock V.A., and Kaplan H.I Kaplan & Sadock’s synopsis of psychiatry: behavioral sciences/clinical psychiatry Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, Pa, 2003 Bjorndahl L and Giwercman A Clinical Andrology: EAU/ESAU Course Guidelines., Informa Healthcare, New York, 2010 Nasr-Esfahani M.H., Razavi S., Javdan Z., et al Artificial oocyte activation in severe teratozoospermia undergoing intracytoplasmic sperm injection Fertil Steril, 2008; 90(6), 2231–2237 Andersen A.N., Goossens V., Bhattacharya S., et al Assisted reproductive technology and intrauterine inseminations in Europe, 2005: results generated from European registers by ESHRE ESHRE The European IVF Monitoring Programme (EIM), for the European Society of Human Reproduction and Embryology (ESHRE) Hum Reprod, 2009; 24(6), 1267–1287 Ferraretti A.P., Goossens V., Kupka M., et al Assisted reproductive technology in Europe, 2009: results generated from European registers by ESHRE Hum Reprod, 2013; 28(9), 2318–2331 Hồ Sỹ Hùng Nghiên cứu hiệu phương pháp tiêm tinh trùng vào bào tương noãn tinh trùng lấy từ mào tinh điều trị vô sinh, luận án tiến sĩ y học, trường đại học Y Hà Nội, 2014; Hà Nội Hán Mạnh Cường Đánh giá hiệu phương pháp hỗ trợ phơi màng chuyển phơi đơng lạnh bệnh viện Phụ sản Trung ương Luận văn thạc sỹ Y học, trường đại học Y Hà Nội, 2010; Hà Nội Kim H.J., Yoon H.J., Jang J.M., et al Comparison between intracytoplasmic sperm injection and intracytoplasmic morphologically selected sperm injection in oligo-astheno-teratozoospermia patients Clin Exp Reprod Med, 2014; 41(1), 9–14 10 Verza S and Esteves S.C Sperm defect severity rather than sperm Source is associated with lower fertilization rates after intracytoplasmic sperm injection Int Braz J Urol Of J Braz Soc Urol, 2008; 34(1), 49–56 11 Calogero A.E., De Palma A., Grazioso C., et al High sperm aneuploidy rate in unselected infertile patients and its relationship with intracytoplasmic sperm injection outcome Hum Reprod Oxf Engl, 2001; 16(7), 1433–1439 ... đề tiêm tinh trùng vào bào tương noãn Trung tâm Hỗ trợ sinh sản Quốc gia Đối tượng phương pháp nghiên cứu 2.1 Đối tượng nghiên cứu Các cặp vợ chồng vơ sinh OAT điều trị IVF/ ICSI trung tâm hỗ trợ. .. hiệu phương pháp tiêm tinh trùng vào bào tương noãn tinh trùng lấy từ mào tinh điều trị vô sinh, luận án tiến sĩ y học, trường đại học Y Hà Nội, 2014; Hà Nội Hán Mạnh Cường Đánh giá hiệu phương pháp. .. nguyên cho điều trị vô sinh, đặc biệt vô sinh nam Với ICSI, tinh trùng chọn lọc tiêm trực tiếp vào bào tương nỗn, vậy, cần tinh trùng đủ để thụ tinh với noãn, nâng tỷ lệ thụ tinh noãn lên xấp