Mục đích của nghiên cứu này nhằm tìm hiểu sự thay đổi chỉ số SUVmax ở bệnh nhân ung thu phổi biểu mô tuyến giai đoạn III và IV được chụp PET/CT với tình trạng đột biến gen EGFR. Từ đó ước lượng giá trị dự báo của chỉ số này với tình trạng đột biến nói trên.
nghiên cứu khoa học NGHIÊN CỨU SỰ THAY ĐổI GIÁ TRị SUVMAX VỚI TÌNH TRẠNG ĐỘT BIẾN GEN EGFR Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ PHỔI BIỂU MÔ TUYẾN GIAI ĐOẠN III VÀ IV TẠI BỆNH VIỆN BẠCH MAI Nguyễn Thị Lan Anh*, Nguyễn Huy Bình*, Đồng Khắc Hưng**, Mai Trọng Khoa* *Bệnh viện Bạch Mai, **Học viện Quân y TÓM TẮT Mục đích: Tìm hiểu thay đổi số SUVmax bệnh nhân ung thu phổi biểu mô tuyến giai đoạn III IV chụp PET/CT với tình trạng đột biến gen EGFR Từ ước lượng giá trị dự báo số với tình trạng đột biến nói Đối tượng phương pháp nghiên cứu: 31 bệnh nhân ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn III, IV xét nghiệm tình trạng đột biến EGFR (12 bệnh nhân có đột biến gen EGFR, 19 bệnh nhân khơng có đột biến gen EGFR) test Strip Assay (ViennaLab) Sử dụng kỹ thuật PET/CT để xác định số SUVmax cao mô phổi, hạch tổ chức di Kết nghiên cứu: Chỉ số SUVmax hạch mô di thấp có ý nghĩa thống kê nhóm có đột biến gen so với nhóm khơng có đột biến gen (SUVmax trung bình tương ứng hạch 4,7 so với 7,8 SUVmax trung bình mơ di 4,0 so với 7,9; p < 0,05) Chỉ số không khác biệt mô nguyên phát hai nhóm (SUV max tương ứng 8,4 so với 9,3; p> 0,05) Kết luận: Chỉ số SUVmax tổ chức hạch tổ chức di bệnh nhân ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn III, IV có đột biến gen EGFR thấp có ý nghĩa thống kê so với nhóm khơng có đột biến gen EGFR Chỉ số số dự báo tình trạng đột biến gen EGFR bệnh nhân UTPBMT giai đoạn muộn Từ khóa: Đột biến EGFR, ung thư biểu mô tuyến, PET/CT, SUVmax I ĐẶT VẤN ĐỀ Sự đời thuốc điều trị đích phân tử nhỏ (tyrosin kinase inhibitor – TKI) cách mạng điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn muộn, đặc biệt ung thư biểu mô tuyến Tuy nhiên, hiệu điều trị thuốc phụ thuộc vào diện đột biến gen EGFR, có liên quan tới đáp ứng với thuốc Mặc dù có nhiều yếu tố liên quan đến đột biến gen EGFR tuổi, giới, tình trạng hút thuốc, chưa đủ để chọn lựa cho điều trị cá thể TKI Do đó, cần phải xác định thêm yếu tố khác với xét nghiệm sinh học phân tử xác định đột biến EGFR để dự đoán mức độ đáp ứng với TKI, đặc biệt bệnh nhân ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn muộn [1] [2] 18 F-FDG PET/CT kỹ thuật giúp chẩn đoán sớm, đánh giá giai đoạn, phát di căn, đánh giá hiệu điều trị tái phát UTPKTBN 18 F-FDG có liên quan tới mức độ ác tính, tăng sinh tế bào khối u EGFR nhân tố khởi đầu đường tín hiệu liên quan tới sống sót, tăng sinh tế bào[3] [4] Chính vậy, số nghiên cứu có mối liên quan số SUVmax (standard uptake value) trước điều trị khối u với xuất đột biến EGFR [5] Tại Việt Nam, vấn đề chưa quan tâm mức nên tiến hành nghiên cứu với mục tiêu tìm hiểu đặc điểm số SUVmax kỹ thuật chụp PET/CT tình trạng đột biến gen EGFR bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ biểu mô tuyến giai đoạn III IV Bệnh viện Bạch Mai nhằm mục đích tìm hiểu giá trị dự đốn SUVmax với có mặt đột biến EGFR bệnh nhân Tạp chí Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX Nội khoa Việt Nam 125 nghiên cứu khoa học II ĐốI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu - 31 bệnh nhân ung thư phổi biểu mơ tuyến giai đoạn III, IV chẩn đốn xác định Trung tâm Y học hạt nhân Ung bướu (YHHN UB), Bệnh viện Bạch Mai giải phẫu bệnh mô sinh thiết, cell block mẫu mổ - 31 bệnh nhân phân tích đột biến gen EGFR Đơn vị gen trị liệu đánh giá giai đoạn bệnh PET/CT Trung tâm YHHN UB - Bệnh viện Bạch Mai Tiêu chuẩn loại trừ: Bệnh nhân đái tháo đường type I bệnh nhân điều trị hóa chất, xạ trị, điều trị đích trước chụp PET/CT Phương pháp nghiên cứu a Phân tích đột biến gen EGFR phương pháp Strip Assay Viennalab (Áo) - Tách DNA từ mô xử lý formalin – vùi paraffin (FFPE) kit đặc hiệu QIAamp DNA FFPETissue (Qiagen) - Khuếch đại đoạn gen quan tâm phản ứng PCR theo kit EGFR StripAssay (ViennaLab) - Lai sản phẩm khuếch đại với đầu dò đặc hiệu phân bố Test strip(ViennaLab) - Phân tích kết quả: * Có đột biến: phát nhiều đột biến gen tổng số 16 đột biến gen có ý nghĩa lâm sàng bao gồm đột biến gen exon 18; 10 đột biến gen tai exon 19; đột biến gen exon 20; đột biến gen exon 21 * Âm tính: khơng phát 16 đột biến gen mà Kit phát b Phân tích giá trị SUVmax đánh giá giai đoạn PET/CT: + Chuẩn bị bệnh nhân: - Bệnh nhân nhịn ăn trước chụp PET/CT - Bệnh nhân thăm khám, khai thác tiền sử bệnh, lập hồ sơ cho người bệnh, đo cân nặng, chiều cao, mạch, huyết áp, nhiệt độ - Kiểm tra đường huyết trước tiêm 18F-FDG (đường huyết phải thấp 8,0 mmol/l) - Đặt đường truyền tĩnh mạch cố định Sau tiêm 18F-FDG, bệnh nhân nằm nghỉ phòng theo dõi, hạn chế tối đa việc lại, nói chuyện, vận động trước chụp Bệnh nhân cần đi tiểu hết trước chụp hình + Thuốc phóng xạ F-18 FDG: Dung dịch F-18 FDG (2-fluoro-2-deoxy-D-glucose) + Liều dùng 0,15 – 0,20 mCi/Kg cân nặng (7 -12 mCi), tiêm tĩnh mạch + Chụp hình PET/CT : tiến hành sau tiêm F-18 FDG 45 - 60 phút Chụp toàn thân từ sọ đến 1/3 xương đùi Chụp thêm vùng quan tâm thời điểm muộn cần + Xử lý hình ảnh nhận định kết quả: Kết phân tích, đánh giá sau khảo sát hình ảnh PET, hình ảnh CT, hình lồng ghép PET/CT tính chất hấp thu, phân bố hoạt chất phóng xạ F-18 FDG Các số định tính kích thước, thể tích tổn thương, tỷ trọng, số hấp thu hoạt chất phóng xạ chuẩn (Standard uptake value : SUV) đo - tính cho tổn thương để kết hợp đánh giá kết cuối Giá trị SUV tổn thương tìm thấy so sánh với hoạt độ phóng xạ bể máu trung thất (SUV trung bình bể máu = 2,5) Với giá trị SUV từ 2-2,5 nghi ngờ tổn thương lành tính ác tính Với giá trị SUV > 2,5 xác định tổn thương ác tính[3][6][7] Thời gian: từ tháng 11/2014 đến tháng 3/2015 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Bảng Đặc điểm tuổi giới bệnh nhân nghiên cứu Đặc điểm Tuổi 65 Nam Tiền sử hút thuốc Nữ Có Khơng Tổng số n 26 23 17 14 31 % 83,8% 16,2% 74,2% 25,8% 54,8% 45,2% 100,0% 126 Tạp chí Nội khoa Việt Nam Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX nghiên cứu khoa học Nhận xét: - Trong 31 bệnh nhân nghiên cứu có tới 26/31 bệnh nhân < 65 tuổi chiếm 83,3% Tuổi trung bình bệnh nhân nhóm nghiên cứu 58,3 ± 8,4 thấp 32 tuổi cao 74 tuổi - Tỷ lệ bệnh nhân nam (74,2%) cao hẳn bệnh nhân nữ (25,8%) - Bệnh nhân hút thuốc hút thuốc gặp 17/31 bệnh nhân chiếm tỷ lệ 54,8% Bảng Phân loại bệnh nhân theo giai đoạn bệnh, mẫu bệnh phẩm tỷ lệ đột biến gen EGFR Giai đoạn bệnh Đặc điểm III IV Mẫu bệnh phẩm Sinh thiết Mẫu mổ Đột biến EGFR Có Tổng số Khơng n 22 25 12 19 31 % 29,0% 71,0% 80,6 19,4% 38,7% 61,3% 100,0% Nhận xét: - Trong 31 bệnh nhân có 22 bệnh nhân giai đoạn IV (71,0%) bệnh nhân giai đoạn III (29,0%) - Có 25/31 bệnh nhân (80,6%) chẩn đoán đột biến gen mẫu bệnh phẩm lấy từ sinh thiết - Có 12 bệnh nhân mang đột biến gen EGFR chiếm tỷ lệ 38,7%; có bệnh nhân mang đột biến xóa đoạn exon 19 bệnh nhân đột biến điểm L858R exon 21 Bảng Đặc điểm số SUVmax theo vị trí u ngun phát di Có đột biến EGFR Khơng có đột biến EGFR p U ngun phát 8,4 ± 5,2 9,3 ± 4,8 > 0,05 Tại hạch 4,7 ± 1,3 7,8 ± 4,8 0,05) Vì vậy, số SUVmax coi yếu tố dự báo tình trạng đột biến EGFR nhóm bệnh nhân ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn muộn TÀI LIỆU THAM KHẢO Lindeman NI, Cagle PT, Beasley MB, et al (2013) Molecular testing guideline for selection of lung cancer patients for EGFR and ALK tyrosine kinase inhibitors: guideline from the College of American Pathologists, International Association for the Study of Lung Cancer, and Association for Molecular Pathology J Mol Diagn 15:415–453 ung thư phổi không tế bào nhỏ Tạp chí Ung thư học Việt Nam Số năm 2011; trang 101-108 Dacic S (2008) EGFR assays in lung cancer Adv Anat Pathol 15:241–247 Huang CT, Yen RF, Cheng MF, et al (2010) Correlation of F-18 fluorodeoxyglucosepositron emission tomography maximal standardized uptake value and EGFR mutations in advanced Mai Trọng Khoa, Trần Hải Bình CS (2011) Giá trị PET/CT/CT chẩn đoán 128 Tạp chí Lee EY, Khong PL, Lee VH, Qian W, Yu X, Wong MP.(2015) Metabolic phenotype of stage IV lung adenocarcinoma: relationship with epidermal growth factor receptor mutation.Clin Nucl Med 40(3):e190-5 Nội khoa Việt Nam Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX nghiên cứu khoa học lung adenocarcinoma.Med Oncol 27:9–15 Mai Trọng Khoa (2009): Ứng dụng kỹ thuật PET PET/CT lâm sàng, Tạp chí Y học lâm sàng, 5/2009, tr 19-25 Mai Trọng Khoa, Trần Đình Hà, Phan Sỹ An, Lê Chính Đại cộng (2010): Ứng dụng kỹ thuật chụp hình PET/CT ung thư Trung tâm Y học hạt nhân Ung bướu - Bệnh viện Bạch Mai, Y học thành phố Hồ Chí Minh, tr 570-579 Mak RH, Digumarthy SR, Muzikansky A, et al (2011) Role of 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography in predicting epidermal growth factor receptor mutations in non–small cell lung cancer.Oncologist 16:319–326 Chung HW, Lee KY, Kim HJ, et al (2014) FDG PET/CT/CT metabolic tumor volume and total lesion glycolysis predict prognosis in patients with advanced lung adenocarcinoma J Cancer Res Clin Oncol 140:89–98 ABSTRACT STUDY THE CHANGE OF SUVMAX INDEX ON PET/CT IN THE RELATION WITH EGFR MUTATION STATUS IN PATIENTS WITH ADENOCARCINOMA LUNG CANCER STAGE III, IV AT BACH MAI HOSPITAL Purpose: Study the change of SUVmax index on PET/CT in the relation with EGFR mutation status in patients with adenocarcinoma lung cancer stage III, IV at Bach Mai hospital Therefore, we could estimate the predict value of this index in for EGRF mutation status Patients and methods: Thirty-one patients with adenocarcinoma lung cancer stage III, IV with verified EGFR mutations (12 EGFR mutants, 19 EGFR wild-type) by Strip Assay (Vienalab) and having pretreatment PET/CT were retrospectively reviewed Results: SUVmax index of the metastases in adenocarcinoma with EGFR-mutant were lower than adenocarcinoma with EGFR wild-type (nodal SUVmax 4,7 vs 7,8, distant metastasis SUVmax 4,0 vs 7,9, respectively; both p< 0,05) No statistical significant difference was observed in the primary tumors SUVmax between the groups (SUVmax 8,4 vs 9,3, p>0,05) Conclusions: SUVmax index was lower in the metastasis favors the presence of EGFR mutations in stage III, IV lung adenocarcinoma, and SUVmax index is an independent predictor of EGFR mutations.Key Words: EGFR mutations, adenocarcinoma, PET/CT, SUVmax Tạp chí Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX Nội khoa Việt Nam 129 .. .nghiên cứu khoa học II ĐốI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu - 31 bệnh nhân ung thư phổi biểu mô tuyến giai đoạn III, IV chẩn đoán xác định Trung tâm Y học hạt nhân Ung. .. nhân có 22 bệnh nhân giai đoạn IV (71,0%) bệnh nhân giai đoạn III (29,0%) - Có 25/31 bệnh nhân (80,6%) chẩn đoán đột biến gen mẫu bệnh phẩm lấy từ sinh thiết - Có 12 bệnh nhân mang đột biến gen. .. UB), Bệnh viện Bạch Mai giải phẫu bệnh mô sinh thiết, cell block mẫu mổ - 31 bệnh nhân phân tích đột biến gen EGFR Đơn vị gen trị liệu đánh giá giai đoạn bệnh PET/CT Trung tâm YHHN UB - Bệnh viện