Ngày nay cùng với sự phát triển của sinh học phân tử, các phương pháp phát hiện ra các chất được phóng thích bởi tế bào ung thư vào hệ tuần hoàn gọi là dấu ấn ung thư được phát triển liên tục. Việc xét nghiệm dấu ấn ung thư đơn giản không ảnh hưởng tới sức khoẻ bệnh nhân. Có nhiều dấu ấn ung thư có giá trị trong UTP như: CEA, CYFRA21-1, NSE, CA125... trong đó CEA, CYFRA21-1 là những dấu ấn ung thư tăng cao trong UTP, có giá trị và hiệu quả cao trong chẩn đoán, theo dõi điều trị và tiên lượng bệnh. Nghiên cứu này nhằm xác định giá trị chẩn đoán ung thư phổi của dấu ấn ung thư CEA và CYFRA 21-1.
nghiên cứu khoa học NGHIÊN CỨU GIÁ TRỊ CỦA CEA, CYFRA21-1 TRONG CHẨN ĐOÁN UNG THƯ PHỔI TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TRUNG ƯƠNG THÁI NGUYÊN Phạm Kim Liên*, Nguyễn Thu Hiền** * Trường Đại học Y-Dược Thái Nguyên; **Bệnh viện Đa khoa Trung ương Thái Nguyên TÓM TẮT Mục tiêu nghiên cứu: Xác định giá trị chẩn đoán ung thư phổi dấu ấn ung thư CEA CYFRA 21-1 Đối tượng nghiên cứu: 80 bệnh nhân chia làm nhóm, nhóm bệnh có 50 bệnh nhân được chẩn đoán xác định ung thư phổi dựa vào xét nghiệm giải phẫu bệnh, nhóm chứng 30 bệnh nhân mắc bệnh phổi lành tính Thời gian nghiên cứu từ 10/2014 đến 6/2015 tại Bệnh viện đa khoa Trung ương Thái Nguyên Cả nhóm được định lượng CEA, CYFRA21-1 huyết bằng phương pháp miễn dịch hóa phát quang tại khoa Sinh hóa - Bệnh viện đa khoa Trung ương Thái Nguyên Phương pháp nghiên cứu: mô tả cắt ngang Kết và kết luận: Tuổi trung bình bệnh nhân nhóm bệnh 63,4 ± 11,7 Tỷ lệ nam/nữ: 4,5/1 Giải phẫu bệnh: ung thư biểu mô tuyến chiếm tỷ lệ cao nhất (48%) Nồng độ dấu ấn ung thư tăng cao nhóm ung thư so với nhóm chứng (p 70 Trung bình Nam Giới Nữ Nhóm chứng: 30 bệnh nhân chẩn đốn mắc bệnh phổi lành tính (hen phế quản, C.O.P.D, giãn phế quản, viêm phổi) Tất bệnh nhân lấy máu làm xét nghiệm CEA, CYFRA21-1 để so sánh nhóm, tính độ nhạy, độ đặc hiệu dấu ấn ung thư chẩn đoán UTP Phương pháp nghiên cứu Nghiên cứu mô tả cắt ngang Xét nghiệm định lượng CEA, CYFRA21-1 theo nguyên lý miễn dịch hoá phát quang kiểu bánh kẹp “Sandwich” hệ thống máy miễn dịch tự động ARCHITECT i System( Abbott-Hoa Kỳ) khoa Sinh hoá - Bệnh viện đa khoa TƯ Thái Nguyên Các biến số khảo sát bao gồm đặc điểm nhân trắc bệnh nhân (tuổi, giới), kết giải phẫu bệnh khối u, kết sinh hoá dấu ấn ung thư CEA, CYFRA21-1 Phân tích diện đường cong ROC giúp xác định điểm cắt hợp lý với độ nhạy, độ đặc hiệu tương ứng, giá trị tiên đoán dương, giá trị tiên đoán âm Xử lý số liệu: theo phương pháp thống kê y học, sử dụng phần mềm SPSS 21.0 n % 6,0 13 26,0 20 40,0 14 28,0 63,4 ± 11,7 41 82,0 18,0 Nhận xét: Tổng số bệnh nhân nghiên cứu nhóm bệnh 50 đa số bệnh nhân nam giới Tỷ lệ nam/nữ 4.5/1 Tuổi trung bình 63,4 ± 11,7 tuổi, hầu hết bệnh nhân có độ tuổi từ 50 trở lên chiếm 94% Nhóm tuổi có tỷ lệ mắc bệnh cao 60-69 tuổi (40%) Bảng Đặc điểm mô bệnh học bệnh nhân nghiên cứu Typ mô bệnh học UTP Ung thư biểu mô tuyến Ung thư biểu mô vẩy Ung thư biểu mô tế bào lớn Ung thư biểu mô hỗn hợp Ung thư tế bào nhỏ Tổng n 24 20 50 % 48,0 40,0 2,0 10,0 0,0 100,0 Nhận xét: Ung thư biểu mô dạng tuyến cao (48%), ung thư biểu mơ dạng vẩy 40%, gặp ung thư biểu mô tế bào lớn ung thư biểu mơ hỗn hợp Khơng có trường hợp ung thư tế bào nhỏ Bảng So sánh nồng độ CEA, CYFRA 21-1 nhóm bệnh nhóm chứng Nhóm Dấu ấn UTPQ (n=50) Nhóm chứng (n=30) ± SD p ± SD CEA 83,1 ± 23,4 5,2 ± 2,0 < 0,05 CYFRA 21 - 25,1 ± 3,9 3,0 ± 0,4 < 0,05 Nhận xét: Giá trị nồng độ CEA, CYFRA21-1 có khác biệt rõ rệt nhóm, nồng độ dấu ấn ung thư nhóm bệnh tăng cao so với nhóm chứng Bảng 4: Độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị tiên đoán dương, giá trị tiên đoán âm CEA, CYFRA21-1 UTP Dấu ấn ung thư Điểm cắt (ng/ml) Diện tích ROC(95% CI) p Se (%) Sp (%) GTTĐ (+) GTTĐ (-) CEA 6,6 0,82 (0,72 – 0,92) < 0,05 72,0 93,3 94,7 66,7 CYFRA 21 - 6,4 0,9 (0,83 – 0,97) < 0,05 74,0 96,7 97,4 69,0 116 Tạp chí Nội khoa Việt Nam Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX nghiên cứu khoa học IV BÀN LUẬN Kết nghiên cứu cho thấy UTP gặp phần lớn nam giới (chiếm 82%), độ tuổi mắc bệnh gặp nhiều từ 60-69 tuổi, tuổi trung bình 63 ± 11,7 Theo nghiên cứu Cedres S(2011) có tỷ lệ nam giới 84,4% độ tuổi trung bình 63 [5] Nguyễn Hải Anh (2007) [1] tỷ lệ nam giới chiếm 84%, tuổi trung bình mắc bệnh 57,24 ± 10,97 Dịch tễ học UTP chứng minh bệnh gặp nhiều nam giới tuổi 40 có phơi nhiễm kéo dài với khói thuốc [4] Ung thư biểu mơ tuyến chiếm tỷ lệ cao (48%) tiếp đến ung thư biểu mô vẩy (40%), týp mô bệnh khác gặp Kết chúng tơi phù hợp với nghiên cứu giới nước Cedres S(2011) [5] ung thư biểu mô tuyến chiếm 38,6%, ung thư biểu mô vẩy chiếm 22,4% Chu Thị Hạnh (2014) [2] nghiên cứu thấy UTBM tuyến chiếm tỷ lệ cao (81%), thứ hai UTBM vẩy (15%), lại type khác Trong nghiên cứu không gặp trường ung thư tế bào nhỏ tỷ lệ chiếm 10-15% UTP nói chung Giá trị trung bình nồng độ dấu ấn ung thư nhóm bệnh cao nhóm chứng rõ rệt giống nghiên cứu tác giả khác Nguyễn Hải Anh (2007) [1] CEA 30,43 ± 36,6 CYFRA 21-1 20,58 ± 36,40 so với 1,37 ± 1,23 3,32 ± 1,73 Okamura K (2013) [7] 104 ± 883,9 7,9 ± 34,6 so với 3,0 ± 3,4 2,1 ± 1,9 Hình 1: Biểu đồ đường cong ROC diện tích đường cong (AUC) marker CYFRA21-1, CEA Nhận xét: Điểm cắt CEA 6,6ng/ml CYFRA21-1 6,4ng/ml Sử dụng cách tính diện tích đường cong để xác định độ xác chẩn đốn marker cho thấy diện tích đường cong ROC (AUC) 0,90 (0,83–0,97) CYFRA21-1, với CEA 0,82 (0,72–0,92) Trong dấu ấn ung thư CYFRA21-1 có độ nhạy (74,0%) độ đặc hiệu (96,7%) cao CEA (72,0% 93,3%) Điểm cắt hay giá trị ngưỡng nghiên cứu nước thấp nghiên cứu chúng tôi, Nguyễn Hải Anh (2007) [1] CEA 5ng/ml, CYFRA 3,5ng/ml Okamura K(2013) [7] 3,5 3,2 Molina R(2005) [6] 3,3 Độ đặc hiệu CYFRA21-1 nghiên cứu lên tới 96,7% cao so với Nguyễn Hải Anh 67%, Okamura K 89% Sở dĩ có khác biệt cỡ mẫu nghiên cứu chúng tơi cịn nhỏ so với nghiên cứu để có độ đặc hiệu cao giá trị ngưỡng phải lớn Trong dấu ấn ung thư CYFRA21-1 độ đặc hiệu cao CEA, nhiên nhiều nghiên cứu kết hợp marker đồng thời có giá trị chẩn đốn UTP [1] ,[6], [7] Diện tích đường cong ROC lớn thể Tạp chí Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX Nội khoa Việt Nam 117 nghiên cứu khoa học độ tách biệt cao Nghiên cứu chúng tơi diện tích đường cong ROC CEA 0,82(0,72-0,92) thấp Lê Ngọc Hùng (2013) [3] 0,88 Nguyễn Hải Anh (2007) [1] 0,86 Đối với CYFRA21-1 0,9 (0,83-0,97) cao nghiên cứu Lê Ngọc Hùng (2013) [3] 0,81 Nguyễn Hải Anh(2007) [1] 0,79 cao rõ rệt nhóm bệnh so với nhóm chứng V KẾT LUẬN theo dõi đáp ứng điều trị tiên lượng Dấu ấn ung thư CEA, CYFRA21-1 tăng CYFRA21-1 thị khối u có độ nhạy độ đặc hiệu cao kết hợp với CEA có giá trị chẩn đoán UTP chủ yếu UTP không tế bào nhỏ (NSCLC) Cần tiến hành nghiên cứu với số lượng bệnh nhân lớn hơn, thời gian theo dõi dài để xác định giá trị CEA, CYFRA21-1 bệnh nhân UTP TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Hải Anh (2007), Nghiên cứu giá trị CYFRA21-1 CEA chẩn đoán theo dõi ung thư phế quản nguyên phát, Luận án tiến sỹ y học Trường Đại học Y Hà Nội Chu Thị Hạnh, Nguyễn Khánh Chi (2013), “Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng phân loại giai đoạn TNM ung thư phổi không tế bào nhỏ trung tâm hô hấp - Bệnh viện Bạch Mai”, Tạp chí Y học lâm sàng, (77), tr 58-64 Lê Ngọc Hùng, Trần Minh Thông (2013) “Carcinoembryonic antigen (cea), cyfra 21-1, neuron-specific enolase (nse) ung thu phổi không tế bào nhỏ”, Tạp chí y học thành phố Hồ Chí Minh, (17), tr 116 - 121 Nguyễn Thị Kim Oanh, Nguyễn Hồng Sơn (2014), “Nghiên cứu giá trị chẩn đoán số dấu ấn khối u bệnh nhân ung thu phổi khơng tế bào nhỏ”, Tạp chí y dược học quân sự, (9), tr 133-138 Cedres S, Nunez I, Longo M, et al (2011), “Serum tumor markers CEA, CYFRA21-1, and CA-125 are associated with worse prognosis in advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC)”, Clin Lung Cancer, vol 12 (3), pp 172-179 Molina R, Auge J M, Filella X (2005) “Progastrin-releasing peptide (proGRP) in patients with benign and malignant diseases: comparison with CEA, SCC, CYFRA 21-1 and NSE in patients with lung cancer” Anticancer Res, vol 25 (3A), pp 1773-1778 Okamura K, Takayama K, Izumi M, et al (2013) “Diagnostic value of CEA and CYFRA 21-1 tumor markers in primary lung cancer”, Lung Cancer, vol 80 (1), pp 45-9 ABSTRACT STUDY THE VALUE OF TUMOR MARKERS CEA, CYFRA21-1 IN THE LUNG CANCER DIAGNOSTIC AT THAI NGUYEN GENERAL CENTRAL HOSPITAL Objectives: determine the value of lung cancer diagnostic by tumor markers CEA and CYFRA 21-1 Studied subjects: 80 patients divided into groups, case groups including 50 patients diagnosed lung cancer based on pathology tests and control group including 30 patients with benign pulmonary diseases The research was carried out at Thai Nguyen central general hospital from October 2014 to June 2015 Both the groups were quantified CEA and CYFRA21-1 serum level by CHIA (Chemiluminescence Immuno Assay) at the Biochemistry department in Thai Nguyen central general hospital Method: cross-sectional descriptive Results and conclusions: The mean age of patients was 63,4 ± 11,7 Sex ratio (Males / females): 4.5 / Pathology: adenocarcinoma accounted for the highest proportion (48%) Tumor markers’ concentration increased very high in cancer group (case group) compared with the control group (p