Cơ chế kháng insulin

Giảm độ nhạy của insulin hay còn gọi là kháng insulin được xác định bằng sự giảm thanh thải glucose ở cơ vân, giảm tiêu thụ glucose sản xuất từ gan, giảm thủy phân lipid từ mô mỡ hoặc giảm toàn bộ chuyển hóa glucose của cơ thể. Bằng các phương pháp đánh giá độ nhạy của insulin, đã tính được tỷ lệ sản xuất glucose, chuyển hóa glucose và bắt giữ insulin trong chuyển hóa glucose, thủy phân lipid ở gan, cơ vân, mô mỡ.

Diễn đàn CƠ CHẾ KHÁNG INSULIN Nguyễn Kim Lương* *Bệnh viện Đa khoa Trung ương Thái Nguyên TÓM TẮT Giảm độ nhạy insulin hay gọi kháng insulin xác định giảm thải glucose vân, giảm tiêu thụ glucose sản xuất từ gan, giảm thủy phân lipid từ mơ mỡ giảm tồn chuyển hóa glucose thể Bằng phương pháp đánh giá độ nhạy insulin, tính tỷ lệ sản xuất glucose, chuyển hóa glucose bắt giữ insulin chuyển hóa glucose, thủy phân lipid gan, vân, mô mỡ Các kết nghiên cứu cho thấy, kháng insulin yếu tố dự báo đái tháo đường type sớm nhất, trình kháng insulin xuất phát từ vân Kháng insulin dẫn tới dư thừa lượng sau ăn vượt xa tổng hợp glycogen gan gây rối loạn chuyển hóa lipid máu Lắng đọng lipid gan kháng insulin gan lý bệnh gan nhiễm mỡ khơng rượu tăng glucose lúc đói Sự lắng đọng lipid tế bào cân chất chuyển đến mức độ sử dụng tổ chức có giảm đáp ứng với kích thích insulin Đánh giá tình trạng kháng insulin Cách 70 năm Himsworth Kerr lần đưa phương pháp để đánh giá độ nhạy insulin cách đo nồng độ glucose đáp ứng với insulin truyền qua đường tĩnh mạch Phương pháp gọi test “kìm đẳng đường tăng insulin”, từ test coi tiêu chuẩn vàng để đo độ nhạy insulin xác định tình trạng kháng insulin (insulin resistance: IR) cá thể Phương pháp cho phép tính số insulin với nồng độ glucose thể Kết hợp với phương pháp đo nhiệt lượng gián tiếp siêu âm quang phổ (Spectroscopy) đo tiêu hao chất đánh dấu đồng vị phóng xạ tổ chức đặc biệt (gan, vân, mỡ) cho phép xác định tỷ lệ sản xuất glucose, chuyển hóa glucose bắt giữ insulin chuyển hóa glucose, thủy phân lipid thể Ngồi ra, đánh giá hoạt động insulin thông qua test dung nạp glucose đường uống đường tĩnh mạch Những kỹ thuật địi hỏi người thực phải có kinh nghiệm thực trung tâm nghiên cứu y khoa đại Ngày nay, số hay sử dụng để đánh giá tình trạng kháng insulin HOMA- R, HOMA- S QUICKI tính tốn qua nồng độ glucose peptid - C lúc đói IR coi tiền triệu đái tháo đường có liên quan thời gian IR giảm dung nạp glucose Tabak CS nghiên cứu độ nhạy insulin quần thể không đái tháo đường, theo dõi liên tục 13 năm thông qua số HOMA - S HOMA-B Kết cho thấy, cá thể đái tháo đường có HOMA-S thấp 29% HOMA- B tăng 13% HOMA-S giảm đến năm trước đái tháo đường HOMA-B định tới năm trước chẩn đoán đái tháo đường,tăng năm sau trước đái tháo đường Những số liệu cho thấy tình trạng IR có trước kéo theo phản ứng tăng hoạt động để bù đắp tế bào β thời gian dài dẫn tới bù dòng feedback insulin- glucose dẫn tới đái tháo đường IR dự đái tháo đường type mà liên quan đến bệnh lý tim mạch biến chứng Liệu khởi đầu IR có phải yếu tố di truyền yếu tố bất thường có sẵn khơng? Trên thực tế, tiền sử gia đình yếu tố nguy đái tháo đường type Nhưng, tỷ lệ người có gen đái tháo đường bị đái tháo đường tăng khơng có ý nghĩa so với người khơng có gen đái tháo đường có yếu tố nguy khác thay đổi lối sống làm cải thiện tình trạng kháng insulin, giảm tỷ lệ đái tháo đường type Tạp chí Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX Nội khoa Việt Nam 43 Diễn đàn Các yếu tố chuyển hóa tăng nồng độ acid béo tự do, tăng tỷ lệ TG/HDL-C máu, tăng lipid vân, gan có liên quan đến dự báo IR đái tháo đường type Vấn đề đặt trình IR đâu? Và tổ chức thể phản ứng với IR nào? Kháng insulin vân Kết nhiều nghiên cứu cho thấy, vân tổ chức chủ yếu đáp ứng với kích thích insulin tiêu thụ glucose thể Với kỹ thuật Spectroscopy gắn chất phóng xạ vào Cacbon (13C magnetic resonance spectroscopy - 13CMRS) lần có cho phép trực tiếp đánh giá tác dụng insulin kích thích tổng hợp glycogen thể sống thời gian cụ thể Phương pháp cho thấy, người khỏe mạnh có độ nhạy insulin bình thường vân tổng hợp glycogen từ glucose phải sử dụng tới 90% insulin thể gần tất glucose khơng oxy hóa Kết nghiên cứu sử dụng kỹ thuật kẹp insulin 13CMRS cho thấy, bệnh nhân đái tháo đường type tổng hợp glycogen gặp trở ngại IR, có 60% giảm tổng hợp glycogen kích thích insulin Một nghiên cứu khác cho thấy tổng hợp glycogen sau bữa ăn giảm 30% bệnh nhân đái tháo đường type lượng insulin máu tăng lên gấp đôi người bình thường Giảm tổng hợp glycogen hậu khơng bình thường q trình tổng hợp glycogen, vận chuyển glucose GLUT4 phosphoryl hóa glucose Nếu diễn biến kéo dài ứng cử viên đái tháo đường type Khi kết hợp hai phương pháp 13C/31P MRS để đo trực tiếp nồng độ chất theo đường chuyển hóa glycogen kích thích insulin cho thấy: suốt thời gian tăng insulin máu, hiệu tổng hợp glycogen giảm rõ nồng độ glucose tự tế bào, glucose -6-phosphage (G-6-P) tăng Kết cho thấy có tượng giảm kích thích insulin tới vận chuyển glucose qua màng tế bào vân theo đường GLUT4, coi khiếm khuyết đáp ứng IR bệnh nhân đái tháo đường type bệnh nhân đái tháo đường type 2, béo phì Những nghiên cứu dọc chế IR ảnh hưởng tới GLUT4 khẳng định có tình trạng 44 Tạp chí thiếu đáp ứng dòng insulin đánh dấu làm giảm hoạt động GLUT4 cá thể IR Những bệnh nhân đái tháo đường type kiểm soát glucose máu có tượng giảm tổng hợp glycogen tăng G-6-P, glucose vândo giảm kích thích insulin Có thể ngun nhân dẫn đến thay đổi liên quan đến khái niệm “ngộ độc glucose” IR xảy người gầy, người có glucose máu bình thường người lớn tuổi theo chế khác Một nguyên nhân tương tác chuyển hóa acid béo tự (FFA) glucose chu trình mở “glucose - fatty acid cycle” Điều giả thuyết FFA oxy hóa trước làm tăng nồng độ tỷ lệ acetyl - coenzym A/coenzym A ty lạp thể, ức chế phức hợp pyruvate dehydrogenase (PDH) Tăng thường xuyên citrat ức chế phospho fructokinase-1 tăng G-6-P, G-6-P ức chế hexokinase II (HKII), dẫn tới tăng nồng độ glucose giảm tiêu thụ glucose Tuy nhiên, kết nghiên cứu làm tăng FFA thời gian thực nghiệm pháp kẹp insulin kết hợp với chụp SPEC (MRS 13C/31P) để theo dõi trực tiếp trình tổng hợp glycogen thay đổi glucose tự G-6-Pdưới kích thích insulin cho thấy kết khác với giả thuyết Trong tăng FFA dẫn tới IR, làm giảm tổng hợp glycogen tăng glucose tự do, tăng G-6-P gợi ý có chế khác IR hướng lipid Lipid làm giảm khả vận chuyển glucose (dưới tác dụng insulin) vào tế bào vân đồng thời giảm glucose phosphoryl hóa dẫn tới giảm tổng hợp glycogen Đó đường ức chế trực tiếp tới vận chuyển glucose không theo đường ức chế tổng hợp PDH Kết nhiều nghiên cứu cho thấy, nồng độ lipid tế bào vân tế bào gan (đo phương pháp 1HMRS) có giá trị dự báo IR tốt FFA huyết tương IR hướng lipid liên quan đến dấu hiệu giảm insulin theo đường giảm tyrosine phosphoryl receptor insulin -1 (IRS-1), IRS-1 hoạt hóa phosphatidylinositol3kinase (PI3K) 60 serine phosphoryl AKT Một số nghiên cứu chuyển gen mơ hình động vật thấy tăng FFA làm tăng chuỗi dài acid béo acyl-CoA DAG (diacylglycerol) tế bào cơ, khơng kích thích tổng hợp triglycerid mà Nội khoa Việt Nam Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX Diễn đàn kích thích protein kinase C (PKC) với serin phosphorylation IRS-1 theo đường serine - threonin kinase Một nghiên cứu người, cách truyền lipid đồng thời thực nghiệm pháp tăng insulin - kìm glucose, sau truyền lipid thấy tăng DAG proteinkinase C, có liên quan đến màng tế bào Đây phản ứng IR theo đường hướng lipid Tương tự FFA, nuôi dưỡng protid nhiều liên quan đến IR, tăng amino acid mạch ngắn huyết tương làm giảm tổng hợp G-6-P glycogen tác dụng insulin theo đường serine phosphorylation IRS-1 Cùng với giả thuyết IR hướng lipid thiếu cân vận chuyển FFA tổng hợp triglycerid theo đường DGAT-1 vân, mảnh lipid Acyl-CoA DAG tích tụ ngăn cản tyrosine phosphorylation IRA-1 dẫn tới giảm tác dụng insulin IR Như vậy, chế liên quan đến làm giảm vận chuyển lipid tới cơ,tăng oxy hóa lipid và/hoặc kích thích tổng hợp triglycerid làm giảm Acyl-CoA DAG phòng ngừa IR hướng lipid Sự tích tụ lipid vân làm giảm q trình oxy hóa lipid Ở người gầy, bệnh nhân đái tháo đường type có tỷ lệ tổng hợp ATP giảm khoảng 40% Kết nghiên cứu người khỏe mạnh, không béo, nhạy cảm với insulin, thời gian có kích thích insulin có tỷ lệ tổng hợp ATP ty lạp thể tăng gấp đôi so với người trẻ, khỏe bệnh nhân đái tháo đường type Những nghiên cứu tương tự cho thấy bệnh nhân đái tháo đường type cân nặng bình thường có giảm 25% hoạt tính phosphoryl hóa ty lạp thể Một vấn đề đặt liệu chức ty lạp thể khơng bình thường dẫn đến IR cơ? có phải khởi điểm cho q trình phát triển đái tháo đường hay không? Tuổi tác liên quan đến giảm phát triển sinh học đẩy nhanh trình chết theo chương trình ty lạp thể Ở người lớn tuổi khơng béo phìcó IR, tăng nồng độ triglycerid tế bào cơ, giảm hoạt động phosphoryl hóa oxidative ty lạp thể lúc đói, giảm khoảng 30 - 40% tổng hợp ATP tỷ lệ oxy hóa Tricarboxylic acid (Tricarboxylic acid- TCA) vân Nhưng liệu giảm hoạt động ty lạp thể có phải yếu tố làm IR bệnh nhân đái tháo đường type hay không cịn chưa rõ Tăng glucose máu bệnh nhân đái tháo đường type yếu tố khác ảnh hưởng đến chức ty lạp thể làm giảm tổng hợp ATP tác dụng insulin, liên quan nghịch với tình trạng kiểm sốt glucose máu Petersen CS thực nhiều nghiên cứu đánh giá chức ty lạp thể liên quan đến tuổi kiểm soát glucose Kết nghiên cứu cho thấy, nhóm đối tượng trẻ, gầy, hệ bệnh nhân đái tháo đường type 2, có IR nặng glucose bình thường, giảm 30% tổng hợp ATP TCA ty lạp thể so với nhóm chứng Giảm hoạt động phosphoryl hóa ty lạp thể liên quan đến giảm 38% tỷ trọng ty lạp thể dẫn đến giảm khối lượng vân cá thể Đây có phải nguyên nhân lắng đọng lipid vân IR hay khơng? Vẫn cịn vấn đề chưa khẳng định, thường tham gia vào phát triển mảng vữa xơ tính xuất thường xuyên IR Giảm diện receptor PPAR (peroxisome proliferator activated receptor) γ, Coactivator 1α (PGC1α) tìm thấy bệnh nhân đái tháo đường type 2, có liên quan đến phát triển sinh học ty lạp thể, khơng tìm thấy nhóm chứng Tuy nhiên, giảm chức ty lạp thể nguyên nhân tiên phát hay thứ phát làm tăng tích tụ lipid tế bào chưa rõ Những người họ hàng bệnh nhân đái tháo đường type bị IR nặng có nồng độ FFA huyết tương lipid dự trữ tế bào cao người có độ tuổi nhạy cảm với insulin Điều gợi ý rằng, giảm chức ty lạp thể hậu tăng lipid có sẵn tế bào Để chứng minh cho lập luận này, truyền lipid mạch ngắn cho thấy lúc đầu giảm sử dụng glucose, sau giảm tổng hợp ATP xác định thay đổi nồng độ G-6-P Mặt khác, tăng lipid sẵn có và/hoặc giảm lipid oxy hóa làm tăng lắng đọng lipid trung tính DGA Ở người trẻ, không béo, họ hàng người đái tháo đường type bị IR nặng mà khơng có yếu tố nhiễu, thân họ thừa hưởng giảm độ nhạy insulin Sự thừa kế khơng bình thường rối loạn chức ty lạp thể dẫn đến IR vân gây giảm oxy Tạp chí Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX Nội khoa Việt Nam 45 Diễn đàn hóa với bất thường chuỗi tín hiệu insulin dẫn tới lắng đọng sản phẩm chuyển hóa lipid vân Giảm chức ty lạp thể đánh giá tổng hợp ATP tìm thấy cá thể khác khơng béo có tăng nguy đái tháo đường type Acromegaly, GDM, người trẻ béo có NAFLD Kháng insulin gan Sau bữa ăn hỗn hợp, gan ngưng sản xuất glucose nhanh chóng dự trữ glycogen Với điều kiện vậy, bệnh nhân đái tháo đường type kiểm sốt glucose máu tốt có tượng tăng glucose máu sau ăn, giảm tổng hợp glycogen 40% so với người không đái tháo đường Điều khơng đơn giản giảm tiết insulin sau ăn mà hậu nghiêm trọng từ khiếm khuyết tác dụng insulin tới tổng hợp glycogen Sự khơng bình thường tổng hợp glycogen kéo dài suốt thời gian thực nghiệm pháp tăng insulin kìm glucose, thời điểm tối ưu cho tổng hợp glycogen Quá trình tổng hợp glycogen gan tác dụng trung gian insulin liên quan nghịch với nồng độ lipid tế bào gan, điều xảy người đái tháo đường người khơng đái tháo đường Gợi ý, có liên quan nồng độ lipid gan IR gan Ở người có hội chứng chuyển hóa, phụ nữ có tiền sử đái tháo đường thai nghén, người đái tháo đường type 2, tượng lắng đọng lipid gan (gan nhiễm mỡ), bao gồm bệnh gan nhiễm mỡ không rượu (non alcohlic fatty liver disease – NAFLD), có liên quan chặt chẽ với IR tồn thể Mặc dù cịn có nhiều tranh cãi NAFLD ngun phát hay thứ phát, thường xuyên gặp IR người NAFLD Tăng lipid dẫn tới tích tụ triglycerid gan IR Kết nghiên cứu truyền lipid chuỗi ngắn thấy xuất IR gan phản xạ giảm tác dụng insulin sản xuất glucose Những nghiên cứu động vật gần cho thấy, lipid trung gian DGA ức chế tác dụng insulin tăng lắng đọng triglycerid gan giống chế IR hướng lipid vân Bằng phương pháp MRS thấy, người đái tháo đường type khơng béo có nồng độ ATP tế bào gan thấp người tuổi khơng 46 Tạp chí đái tháo đường Thậm trí, kiểm tra lại nồng độ lipid gan người ta thấy nồng độ ATP gan có liên quan đến độ nhạy insulin gan, với người nhạy cảm với insulin khơng thấy tượng Hiệu tổng hợp ATP gan người đái tháo đường giảm khoảng 40%, có liên quan nghịch độ nhạy insulin ngoại biên gan với khối lượng mỡ thể Một số nghiên cứu khác cho thấy, người IR gan có thay đổi lượng gan độc lập với mức độ lắng đọng lipid gan Tuy nhiên, dòng lipid tới tế bào mỡ dự trữ tạng lớn làm giảm q trình chuyển hóa ATP gan người đái tháo đường type Khiếm khuyết chuyển hóa lipid gan nguyên nhân dẫn tới bệnh NAFLD IR Kháng insulin mơ mỡ Chúng ta biết có liên quan chặt chẽ béo phì, tích tụ mỡ ngoại biên với marker IR Béo phì hội chứng chuyển hóa có liên quan đến tăng phản ứng viêm lâm sàng tổ chức mỡ dẫn tới tiết cytokin Những cytokin hoạt động nội tiết leptin, yếu tố hoại tử u α (tumor necrosis factor –α) interleukin -6 kích thích serine phosphoryl hóa IRS-1 hoạt hóa IK kinase β (IKKβ), yếu tố nhân -KB (NFKB) tham gia vào q trình IR mơ tả Trên lâm sàng, điều trị chống viêm cấp acetylsalicylate kéo dài với salsalate cải thiện tình trạng rối loạn chuyển hóa glucid IR người đái tháo đường type béo, cho thấy tượng viêm tham gia vào q trình IR người béo Ngoài ra, tổn thương lưới nội mạc mạch máu tham gia nguyên nhân gây viêm tế bào IR theo đường hoạt hóa Jun- N terminal kinase (JNK) Ở người phẫu thuật cắt bỏ phần dày để giảm béo có tăng độ nhạy insulin, làm thay đổi tiết hormon hệ vi sinh vật ruột giống làm giảm marker làm tổn thương lưới nội mạc mạch Tóm lại, rối loạn chuyển hóa lipid máu kéo dài nguyên nhân tổn thương ty lạp thể tổn thương lưới nội mạc mạch máu, giải phóng mảnh phản ứng oxy hóa, hoạt hóa lưới nội mạc mạch máu trước viêm NFKB chống lại chuyển hóa lipid tế bào Nội khoa Việt Nam Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX Diễn đàn Một số nghiên cứu rối loạn chuyển hóa lipid động vật thí nghiệm cho thấy, leptin có hiệu điều trị IR Một nghiên cứu lâm sàng: điều trị leptin 3-8 tháng cho người có IR, rối loạn chuyển hóa lipid nặng trung bình, người đái tháo đường type cải thiện IR giảm nồng độ lipid tế bào gan vân Kết cho thấy vai trò mô đặc biệt IR hướng lipid, gợi ý mỡ tạng marker thối hóa mỡ gan vai trị làm tiến triển IR Kết luận Quá trình kháng insulin xảy sớm vân, gan Bất trường hợp làm phá vỡ cân nguồn cung cấp sử dụng mảnh acid béo (như DAGS) tới gan dẫn tới kháng insulin Ở người có tình trạng kháng insulin, hiệu tổng hợp glycogen vân sau ăn giảm tới 60%, nồng độ triglycerid tổng hợp lipoprotein gan tăng lần so với người khơng kháng insulin Sự thay đổi có liên quan đến rối loạn thành phần lipid huyết tương tăng triglycerid 60% giảm HDL - C 20%, không liên quan đến adipocytokine Kháng insulin làm giảm dự trữ glycogen sau ăn vân dẫn tới tăng tổng hợp lipid gan, giải phóng nhiều VLDL gây tăng thối hóa lipid, vữa xơ động mạch, béo tạng, tượng viêm lâm sàng Kháng insulin dự báo đái tháo đường type trước vài thập kỷ, coi yếu tố dự báo sớm Kháng insulin vân gan hậu cân vận chuyển đến chất từ hồ DAG, dẫn đến lắng đọng sản phẩm lipid trung gian DAG Acyl- CoA, cản trở dịng tín hiệu insulin.Tình trạng kháng insulin gan dẫn tới tăng glucose sau ăn lúc đói người đái tháo đường type tùy thuộc vào chức tế bào β Tình trạng kháng insulin vân lý can thiệp đến phát triển NAFLD, hội chứng chuyển hóa đái tháo đường type TÀI LIỆU THAM KHẢO Befroy DE, Petersen KF, Dufour S, Mason GF, Rothman DL, Shulman GL Increased substrate oxydation and mitochondrial uncoupling in skeletal muscle of endurance –trained individual Proc Natl Acad Sci USA 2008; 105: 16701-6 Brehm A, Krssak M, Schmid AI, Nowotny P, Waldhausl W, Roden M Increased lipid availability impairs insulin stimulated ATP synthesis in human skeletal muscle Diabetes 2006; 55:136-40 Erion DM, Shulman GI Diaglycerol- mediated insulin resistance Nat Med 2010; 16: 400-2 Garg A, Arawal AK Lipodystrophies: disorders of adipose tissue biology Biochim Biophys Acta 2009; 1791: 507-13 Goldfine AB, Fonseca V, Jablonski KA, Pyle L, Staten MA, Shoelson SE The effects of salsalate on glycemic control in pationts with type diabetes: a randomized trail Ann Intern Med 2010; 152: 346-57 Hoeg LD, Sjobreg KA, Jppensen J, et al Lipid –induced insulin resistance affects women less than men and is not accompanied by inflammation or impaired proximal insulin signaling Diabetes 2011; 60: 64-73 Hotamisligil GS Inflamention and endoplamic reticulum stress links obesity and diabetes Int J Obes (Lond) 2008; 32 suppl 7: S52- Koves TR, Ussher JR, Noland RC, et al Mitochrondial overload and incomplete fatty acid oxidation contribute to skeletal muscle insulin resistance Cell Metab 2008; 7: 45-56 Kraegen EW, Cooney GJ Free fatty acids and skeletal muscle insulin resistance Curr Opin Lipidol 2008; 19: 235-41 10 Muniyappa R, Lee S, Chen H, Quon MJ Current approaches for assesing insulin sensitivity and resistance in vivo: advantages, limitations, and appropriate usage Am J Physiol Edocrinol Metab 2008; 294: E15-26 11 Samuel VT, Petersen KF, Shulman GI Lipid- induce insulin resistance: unrevelling the mechanism Lancet 2010; 375: 2267-77 Tạp chí Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX Nội khoa Việt Nam 47 Diễn đàn 12 Schmid AI, Chmelik M, Szendroedi J, et al Quantitative ATP synthesis in human liver measured by localized 31P spectroscopy using the magnetization transfer experiment NMR Biomed 2008; 21: 437- 43 13 Szendroedi J, Schmid AI, Meyerspeer M, et al Impaired mitochochodrial function and insulin resistance of skelete muscle in mitochondial diabetes Diabetes care 2009; 32: 677-9 ABSTRACT THE MECHANISMS OF INSULIN RESISTANCE Impaired insulin sensisity, also termed insulin resistance, is then defined by reduced glucose clearance in skeletal muscle, impaired suppression of glucose production by the liver and lower rate of lipolysis by adipose tissue or by decreased combined action on whole body glucose disposal The determination of insulin sensistivity from the glycemic response, creates conditions of constant insulin and glucose concentration, the rate of glucose production, insulin suppression of gluocse metabolism, systemic lipolysis in skeletal muscle, liver, adipose tissue Results of studies show that: insulin resistance is the main factor for type 2diabetes It likely startsin the muscle Muscle insulin resistance leads to alteratons postprandial energy deposition away from muscle glycogen toward hepatic de novo lipogenesis and dyslipidemia, hepatic lipid accumulation and hepatic insulin resistance eventually leading to non-alcoholic fatty liver disease and exessive fasting hepanic glucose production This cellular lipid accumulation can occur by an imbalance between substrate delevery and removal from the insulin –responsive organs, causing defects/ disruption in insulin signaling Keywords: Insulin resistance, dyslipidemia, muscle, liver, adipose tissue, diabetes 48 Tạp chí Nội khoa Việt Nam Tài liệu Hội nghị Khoa học Nội khoa Toàn quốc lần IX ... luận Quá trình kháng insulin xảy sớm vân, gan Bất trường hợp làm phá vỡ cân nguồn cung cấp sử dụng mảnh acid béo (như DAGS) tới gan dẫn tới kháng insulin Ở người có tình trạng kháng insulin, hiệu... CoA, cản trở dịng tín hiệu insulin. Tình trạng kháng insulin gan dẫn tới tăng glucose sau ăn lúc đói người đái tháo đường type tùy thuộc vào chức tế bào β Tình trạng kháng insulin vân lý can thiệp... với người không kháng insulin Sự thay đổi có liên quan đến rối loạn thành phần lipid huyết tương tăng triglycerid 60% giảm HDL - C 20%, không liên quan đến adipocytokine Kháng insulin làm giảm