kháng sinh cơ chế kháng thuốc của vi khuẩn

TRƯỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA Tp.HCM KHOA KHOA HỌC ỨNG DỤNG CƠ SỞ HÓA SINH ĐỀ TÀI: KHÁNG SINH CƠ CHẾ KHÁNG THUỐC CỦA VI KHUẨN GVHD: VÕ ĐÌNH LÊ TÂM MỤC TIÊU Xác định chất thuốc kháng sinh Nêu chế kháng thuốc vi khuẩn Tìm hiểu nguyên nhân dẫn đến kháng thuốc vi khuẩn Các biện pháp tiêu diệt vi khuẩn kháng thuốc NỘI DUNG I KHÁNG SINH II NGUYÊN NHÂN VÀ CƠ CHẾ KHÁNG THUỐC CỦA VI KHUẨN III CÁC GIẢI PHÁP TIÊU DIỆT VI KHUẨN KHÁNG THUỐC HIỆN NAY IV CÁC BIỆN PHÁP HẠN CHẾ SỰ ĐỀ KHÁNG “KHÁNG THUỐC CỦA VI KHUẨN” I KHÁNG SINH Kháng sinh chất vi sinh vật tiết ra(vi khuẩn, vi nấm) có khả kìm hãm phát triển vi sinh vật khác I KHÁNG SINH Kháng Sinh gì? Kháng sinh chất có Anti: chống lại khả tiêu diệt vi khuẩn hay kìm hãm phát triển Chống lại Antibiotic sống Biotic: sống vi khuẩn cách đặc hiệu Một số nhóm kháng sinh quan trọng Nhóm 1: Các Penicillin Là nhóm kháng sinh phát Ban đầu penicillin chiết xuất từ nấm penicillin Bây penicillin tổng hợp nhiều từ số loại hóa chất khác Công thức cấu tạo Penicillin Một số nhóm kháng sinh quan trọng Nhóm 2: Các cephalosporin Nhóm 3: Các monobactam Các cephalosporin bán tổng hợp chia thành Kháng sinh monobatam kháng sinh mà công thức hệ Sự phân chia không phân tử có chứa beta-lactam đơn vòng Chất điển hình cấu trúc hóa học mà chủ yếu dựa vào phổ kháng nhóm aztreonam khuẩn kháng sinh Xếp theo thứ tự từ hệ I đến hệ IV Phổ kháng khuẩn aztreonam khác biệt với kháng sinh họ beta-lactam gần với phổ kháng sinh nhóm aminoglycosid Thuốc có tác dụng Thế hệ I, II chủ yếu để điều trị vi khuẩn Gram(+); hệ III, IV chủ yếu để điều trị vi khuẩn Gram(-) vi khuẩn Gram-âm, tác dụng vi khuẩn Gram-dương vi khuẩn kỵ khí Một số nhóm kháng sinh quan trọng Nhóm 4: Các Aminosid Nhóm 5: Các Chloramphenicol (hay Phenicol) Có từ nguồn gốc vi sinh, có phổ tác dụng rộng, chủ yếu vi khuẩn Gram(-) Nhóm bao gồm 02 kháng sinh: Chloramphenicol: thường gọi Chlorocid, phân lập từ nấm Streptomyces Venezaclae Theo nguồn gốc vi sinh chia ra: Thuốc chiết xuất từ nấm Streptomyces Thuốc chiết xuất từ Microspora Có tác dụng điều trị bệnh thương hàn sốt phát ban Thiamphenicol: dẫn chất Chloramphenicol, thay gốc Nitro gốc Metylsulfon, dung nạp tốt Chloramphenicol Một số nhóm kháng sinh quan trọng Nhóm 6: Các Tetracyclin Nhóm 7: Các Aminoglycosid Các Tetracyclin có hoạt phổ rộng (các Là kháng sinh có hoạt phổ kháng khuẩn rộng, tác dụng mạnh vi khuẩn Gram(+) Gram(-), gram (-), nhóm hầu hết thải trừ qua thận.Độc tính Rickettsia, Xoắn khuẩn, ) Chỉ định thận(gây hoại tử ống thận cấp) thính giác(gây ù tai, điếc) điều trị cách kết hợp với dùng kéo dài Các thuốc nhóm như: kháng sinh khác để điều trị bệnh: gentamycin,novomycin thuốc hầu hết không hấp thu Tả, sốt định kỳ, lậu cầu, giang mai, qua đường tiêu hóa, dùng điều trị nhiễm khuẩn toàn thân viêm đường tiêu hoá, sốt rét, phải dùng dạng tiêm Cấy phân để tiêu diệt vi khuẩn kháng thuốc ruột Nghiên cứu loài chuột nhà khoa học Mỹ cấy phân từ thể động vật khỏe mạnh sang thể nhiễm bệnh giúp xóa sổ hai loại vi khuẩn kháng thuốc kháng sinh phổ biến Nghiên cứu kiểm tra vi khuẩn Enterococcus faecium (VRE) kháng thuốc vancomycin và vi khuẩn Klebsiella pneumonia (K pneumonia) kháng nhiều loại thuốc Các kết công bố tạp chí PLOS Pathogens hôm 4/9 Nhóm nghiên cứu Eric Pamer, người đứng đầu khoa Bệnh truyền nhiễm Trung tâm Ung thư Memorial Sloan-Kettering New York, Mỹ, đạo Các nhà khoa học phát loại vi khuẩn chỗ ruột, việc cấy ghép hệ sinh vật đa dạng có phân giúp loại bỏ vi khuẩn VRE K pneumonia khỏi ruột Mark Morrison, Trưởng khoa Sinh học vi sinh Hệ gene cộng đồng Đại học Queensland, Australia, cho biết nghiên cứu lộ hiểu biết cách vi khuẩn xâm nhập hệ tiêu hóa "Sử dụng loại vi khuẩn đường ruột khác loại thuốc thông qua cấy phân loại bỏ hiệu vi khuẩn kháng thuốc kháng sinh", The Conversation hôm 4/9 dẫn lời Giáo sư Morrison, người tham gia nghiên cứu Những nghiên cứu trước phát lớp niêm mạc giúp bảo vệ đường ruột trước vi khuẩn mỏng hệ vi sinh vật đường ruột không cân Theo Morrison, nhà khoa học cần nghiên cứu thêm trước áp dụng kết bệnh nhân bị nhiễm khuẩn ruột Biến vi khuẩn “ma cà rồng” thành kháng sinh sống Các nhà khoa học Mỹ cho sử dụng vi khuẩn giống ma cà rồng - chuyên "hút máu" số vi khuẩn khác - làm thuốc kháng sinh sống cho nhiều loại bệnh truyền nhiễm Loại vi khuẩn có tên Micavibrio aeruginosavorus, phát sống nước thải cách gần 30 năm, không nghiên cứu rộng rãi khó nuôi cấy sử dụng kỹ thuật vi sinh vật học truyền thống Tuy nhiên, chuyên gia nghiên cứu Martin Wu cộng thuộc ĐH Virginia giải mã hệ gien tìm hiểu sinh sống nào, theo trang tin Top News Vi khuẩn này “kiếm sống” bằng cách tìm kiếm mồi số vi khuẩn khác sau gắn lên thành tế bào nạn nhân hút chất dinh dưỡng mồi Không giống hầu hết vi khuẩn khác thường hút chất dinh dưỡng từ môi trường xung quanh, vi khuẩn M aeruginosavorus tồn phát triển cách hút dinh dưỡng từ vi khuẩn khác Hành động giết chết mồi khiến trở thành tác nhân mạnh mẽ tiềm tàng để tiêu diệt mầm bệnh Một loại vi khuẩn mà nhắm đến là Pseudomonas aeruginosavorus, vốn thủ phạm gây bệnh nhiễm trùng phổi nghiêm trọng bệnh nhân xơ nang “Các nhà nghiên cứu bệnh học cuối sử dụng loại vi khuẩn để dĩ độc trị độc, nghĩa vi khuẩn tích cực săn lùng công số vi khuẩn khác nguy hại cho người”, ông Wu nhận xét “Có thể kháng sinh sống M aeruginosavorus, đặc biệt nhắm đến số mầm bệnh định, có khả giảm phụ thuộc vào loại thuốc kháng sinh truyền thống giúp giảm thiểu vấn đề kháng thuốc mà phải đối mặt", ông Wu khẳng định Kết nghiên cứu công bố chuyên san BMC Genomics Diệt vi khuẩn kháng thuốc công nghệ nano Thuốc kháng sinh truyền thống có tác dụng ngăn chặn trình tái tạo vi khuẩn cách can thiệp vào DNA chúng Nghiên cứu IBM tạo hạt cực nhỏ công phá hủy thành tế bào củanhững vi khuẩn kháng thuốc ‘bướng bỉnh’ “Những hạt siêu nhỏ có kích thước khoảng 200 nanometre, nhỏ đường kính sợi tóc người khoảng 50 ngàn lần,Các hạt siêu nhỏ thiết kế thành ion mang điện tích dương, thành tế bàovi khuẩn vốn mang điện tích âm Hai nguồn điện tích trái dấu tương tác với cách có lựa chọn Khi hạt siêu nhỏ công thành tế bào vi khuẩn, thành tế bào bắt đầu ổn định hạt nhỏ tiếp tục tạo lỗ nhỏ thành tế bào Khi chất chứa tế bào tràn Phương pháp có tác dụng diệt vi khuẩn hiệu không ảnh hưởng tới tế bào bình thường xung quanh Các tế bào không bị làm tiêu máu hay nhiễm độc Chẳng hạn tế bào hồng cầu tích điện hạt polymer siêu nhỏ không công chúng Các hạt nano lựa chọn công vi khuẩn Nhóm nghiên cứu thử nghiệm phương pháp nhóm động vật kết cho thấy phận yếu thể không bị nhiễm độc từ hạt siêu nhỏ điều chế Dùng hệ miễn dịch vi khuẩn để khiến chúng "tự tử" nhà nghiên cứu tạo loại bomb kháng sinh thông minh tập trung vào dòng vi khuẩn riêng biệt, qua mang lại hệ thuốc kháng sinh ngăn ngừa đe dọa vi khuẩn kháng kháng sinh Được phát triển nhà nghiên cứu đến từ đại học Bắc Carolina (NC), kỹ thuật họ mang lại tiềm loại vũ khí chiến chống lại loại vi khuẩn kháng nhiều loại thuốc Không giống loại kháng sinh thông thường, tiêu diệt vi khuẩn có lợi có hại, phương pháp tập trung tiêu diệt loại vi khuẩn định không đụng chạm đến vi khuẩn sinh lợi Vì vậy, họ gọi là bomb kháng sinh thông minh Trong hệ miễn dịch nhiều loại vi khuẩn thường chứa một hệ thống có tên gọi CRISPR-Cas CRISRP viết tắt của Clustered Regualarly Interspaced Palindromic Repeats - chuỗi lặp lại đối xứng chuỗi DNA nhiều loại vi khuẩn cố khuẩn để tự vệ Khi vi khuẩn bị công đối tượng xâm nhập bên ngoài, chẳng hạn virus, hệ thống CRISPR-Cas sẽ tạo chuỗi RNA (Acid Ribonucleic) nhỏ có tên CRISPR RNA có khả nhận diện cụ thể ghép nối với trình tự DNA đối tượng xâm nhập Khi CRISPR RNA tìm điểm nối, chúng giải phóng các protein gọi Cas để cắt DNA đối tượng xâm nhập, ngăn chặn lây nhiễm Bằng việc thiết kế CRISPR RNA tập trung vào chuỗi DNA vi khuẩn, nhà nghiên cứu NC điều chỉnh hệ miễn dịch vi khuẩn để chúng "tự sát" Bác sĩ Chase Beisel - phó giáo sư hóa học kỹ thuật sinh học phân tử đại học NC cho biết: "Trong phòng thí nghiệm, nhận phương pháp loại bỏ vi khuẩn tập trung Chúng cố gắng tìm hiểu rõ việc cắt DNA để loại bỏ vi khuẩn Tuy nhiên, phương pháp cho phép tập trung vào nhiều loại vi khuẩn khác loại bỏ dễ dàng, điều khích lệ chúng tôi" Một thành tựu đáng ý nhóm nghiên cứu việc họ tiêu diệt thành công vi khuẩn Salmonella gây bệnh tiêu chảy người mà không tác động đến vi khuẩn có lợi Ngoài ra, nhóm nghiên cứu chứng minh khả tiêu diệt chủng loài vi khuẩn chủng khác loài có đến 99% DNA giống không bị ảnh hưởng "Bằng cách tập trung vào đoạn DNA riêng biệt thông qua hệ thống CRISPR-Cas, vượt qua chế nhiều vi khuẩn kháng kháng sinh", bác sĩ Beisel cho biết Hiện tại, nhóm nghiên cứu tiếp tục phát triển phương pháp phân phối CRISPR RNA để áp dụng thử nghiệm lâm sàn cách hiệu Chi tiết nghiên cứu đại học Bắc Carolina vừa đăng tải tạp chí trực tuyến mBio Cách kháng thuốc siêu vi khuẩn Theo chuyên san Genes and Development, nhóm nghiên cứu quốc tế bao gồm nhà khoa học đến từ Đại học Edinburgh (Scotland) xác lập đồ cấu trúc phân tử phức tạp loại enzyme tm thấy nhiều vi khuẩn. Các phân tử này, gọi enzyme hạn chế, có chức kiểm soát tốc độ mà vi khuẩn đạt sức đề kháng với thuốc cuối trở thành siêu vi khuẩn Cuộc nghiên cứu tập trung vào E.coli, kết áp dụng cho nhiều loại vi khuẩn truyền nhiễm khác Sau điều trị kéo dài thuốc kháng sinh, vi khuẩn phát triển để trở nên đề kháng với nhiều loại thuốc Vi khuẩn trở nên đề kháng cách hấp thu ADN, thường từ vi khuẩn vi rút khác, có chứa thông tin di truyền cho phép vi khuẩn ngăn chặn hoạt động thuốc Enzyme hạn chế làm chậm ngăn chặn trình hấp thu Các enzyme hoạt động theo cách cho tiến hóa để hình thành chế bảo vệ cho vi khuẩn Để nghiên cứu enzyme hành động, chuyên gia cho phản ứng với ADN từ sinh vật khác Họ lập mô hình chế mà enzyme sử dụng để vô hiệu hóa ADN lạ bảo vệ vật liệu di truyền vi khuẩn Khả enzyme hạn chế việc cắt đứt vật liệu di truyền nhà khoa học áp dụng rộng rãi để cắt dán sợi ADN kỹ thuật di truyền Tiến sĩ David Dryden, Trưởng nhóm nghiên cứu, nói: “Chúng biết enzyme hiệu việc bảo vệ vi khuẩn không bị loài khác công Hiện phác thảo tranh cách thức diễn điều này, việc chắn đem lại hiểu biết có giá trị việc giải lây lan siêu khuẩn kháng kháng sinh” Cuộc nghiên cứu công trình hợp tác Đại học Edinburgh với Đại học Leeds Đại học Portsmouth (Anh) đối tác Ba Lan Pháp Vi khuẩn biết "đánh bom liều chết" Đại học Công nghệ Nanyang Singapore tm phương pháp tiêu diệt vi khuẩn kháng thuốc Theo đó, nhóm chuyên gia đại học biến đổi cấu trúc ADN dòng vi khuẩn E.coli có khả phát dấu hiệu  Pseudomonas aeruginosa, thủ phạm hàng đầu gây nên tình trạng viêm nhiễm giết chết bệnh nhân có hệ thống miễn dịch yếu Sau xâm nhập vào vi khuẩn Pseudomonas aeruginosa, vi khuẩn E.coli tiết độc chất tiêu diệt chủ thể, trước tự nổ tung giống trường hợp đánh bom liều chết phần tử cực đoan Iraq Afghanistan, theo báo Daily Telegraph Kết thử nghiệm cho thấy E.coli nhân tạo tiêu diệt đến 99% mục tiêu định, đồng thời ngăn chặn hình thành màng sinh học (đóng vai trò áo giáp vi khuẩn) đối thủ đến 90% IV CÁC BIỆN PHÁP HẠN CHẾ SỰ ĐỀ KHÁNG Không sử dụng kháng sinh nhiễm trùng, không sử dụng ks với mục đích phòng bệnh Khi kháng sinh có phổ hẹp, ks cũ hiệu không nên sử dụng kháng sinh phổ rộng kháng sinh hệ Thường xuyên nắm bắt thông tin tình hình dịch tễ khả nhạy cảm kháng sinh hệ vi khuẩn để có kế hoạch sử dụng kháng sinh hiệu Sử dụng liều lượng , đường cấp liều trình, không tự ý ngưng sử dụng thấy triệu chứng thuyên giảm mà chưa đủ liều trình Nguyên tắc sử dụng kháng sinh Chỉ định theo phổ tác dụng Nếu nhiễm khuẩn ssax xác định dùng kháng sinh phổ hẹp Dùng đủ liều để đạt nồng độ đủ ổn định Không dung liều tăng dần Chỉ dung kháng sinh cho nhiễm khuẩn Không dung cho nhiễm vius Dùng sớm tốt Dùng đủ thời gian: thể nhiễm khuẩn, vi khuẩn nhiều giai đoạn khác với kháng sinh Nếu sau ngày dung kháng sinh, sốt không giảm, cần thay phối hợp kháng sinh Khi điều trị hết sốt, vaanxcaanf cho thêm kháng sinh 2-3 ngày ... THUỐC CỦA VI KHUẨN III CÁC GIẢI PHÁP TIÊU DIỆT VI KHUẨN KHÁNG THUỐC HIỆN NAY IV CÁC BIỆN PHÁP HẠN CHẾ SỰ ĐỀ KHÁNG “KHÁNG THUỐC CỦA VI KHUẨN” I KHÁNG SINH Kháng sinh chất vi sinh vật tiết ra (vi. .. chất thuốc kháng sinh Nêu chế kháng thuốc vi khuẩn Tìm hiểu nguyên nhân dẫn đến kháng thuốc vi khuẩn Các biện pháp tiêu diệt vi khuẩn kháng thuốc NỘI DUNG I KHÁNG SINH II NGUYÊN NHÂN VÀ CƠ CHẾ KHÁNG... ngăn vi khuẩn phát triển khả kháng thuốc Virus 'xơi tái' vi khuẩn Một loại virus phát có khả ăn vi khuẩn, tiềm trở thành vũ khí lợi hại chiến chống vi khuẩn nhờn thuốc kháng sinh.   Vi khuẩn