Nghiên cứu sự biến đổi các chỉ số doppler mô cơ tim ở bệnh nhân ung thư điều trị anthracyclin

Nghiên cứu 30 bệnh nhân hóa trị bằng anthracyclin, siêu âm tim trước và sau khi hoàn thành điều trị nhằm tìm hiểu sự biến đổi các chỉ số doppler mô cơ tim sau điều trị, nhận thấy: Có sự biến đổi rõ rệt các chỉ số doppler mô sau điều trị anthracyclin. Biến đổi các chỉ số doppler mô theo hướng giảm đánh giá chức năng tâm thu thất trái: giảm vận tốc sóng tâm thu (Sm), kéo dài thời gian co đồng thể tích (IVCTm), tăng chỉ số Tei (MPI).

TẠP CHÍ Y DƯỢC THỰC HÀNH 175 - SỐ 13 - 3/2018 NGHIÊN CỨU SỰ BIẾN ĐỔI CÁC CHỈ SỐ DOPPLER MÔ CƠ TIM Ở BỆNH NHÂN UNG THƯ ĐIỀU TRỊ ANTHRACYCLIN Trương Minh Thương1, Nguyễn Hải Khoa1, Nguyễn Đức Tỉnh1 Nguyễn Hồng Vũ1, Nguyễn Đăng Huy1, Tạ Thị Bích1 Tóm tắt: Nghiên cứu 30 bệnh nhân hóa trị anthracyclin, siêu âm tim trước sau hoàn thành điều trị nhằm tìm hiểu biến đổi số doppler mô tim sau điều trị, nhận thấy: Có biến đổi rõ rệt số doppler mô sau điều trị anthracyclin Biến đổi số doppler mô theo hướng giảm đánh giá chức tâm thu thất trái: giảm vận tốc sóng tâm thu (Sm), kéo dài thời gian co đồng thể tích (IVCTm), tăng số Tei (MPI) Biến đổi rõ có ý nghĩa theo hướng giảm chức tâm trương, dấu hiệu sớm suy chức thất trái: giảm biên độ sóng đầu cuối tâm trương (Em, Am), giảm tỷ lệ Em/Am, kéo dài thời gian thư giãn đồng thể tích (IVRTm) tăng số Tei *Từ khóa: Doppler mô; anthracyclin STADY OF CHANGES OF MYOCARDIAL TISSUE DOPPLER INDEXS IN CANCER PATIENTS WITH ANTHRACYCLIN TREATMENT Summary: A study on 30 patients with anthracycline treated, echocardiography before and after completion of treatment aimed at understanding the changes in cardiac tissue Bệnh viện Quân y 175 Người phản hồi (Corresponding): Trương Minh Thương (thuongbs175@gmail.com) Ngày nhận bài: 12/01/2018, ngày phản biện: 25/01/2018 Ngày báo đăng: 30/3/2018 82 CÔNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC doppler indexs: - There is a significant change in tissue doppler after anthracycline treatment - The left ventricular systolic dysfunction with decreasing systolic velocity wave (Sm), lengthening of isovolumetric contraction time (IVCTm) and increase of MPI - Significant changes in decreasing diastolic function, an early sign of left ventricular dysfunction: reduction of diastolic velocity waves (Em, Am ), reduction of Em/ Am ratio, lengthening of isovolumetric relaxation time (IVRTm) and increase of Tei index *Keywords: Tissue doppler; anthracyclin ĐẶT VẤN ĐỀ Có nhiều phương pháp điều trị ung thư, hóa trị liệu giúp mang lại hiệu cao điều trị Tuy nhiên độc tính tim tác dụng khơng mong muốn nhiều nhóm hóa chất, đặc biệt ghi nhận anthracycline Anthracyclin nhóm hóa chất sử dụng phổ biến nhiều phác đồ điều trị hiệu nhiều loại ung thư Tuy nhiên, nhóm thuốc gây nhiễm độc tim với tỷ lệ cao (có thể lên tới 26%) [10] Tiêu chuẩn quan trọng để đánh giá tổn thương độc tim anthracyclin kết mô bệnh học Tuy nhiên, thực hành lâm sàng việc tiến hành sinh thiết tim không định thường quy cho bệnh nhân Trong đó, siêu âm tim phương pháp có độ xác cao, khơng xâm nhập, dễ thực không gây phơi nhiễm xạ ion hóa Hiện nay, vấn đề đánh giá ảnh hưởng hóa chất điều trị ung thư lên tim đáng quan tâm Việt Nam chưa có đề tài nghiên cứu vấn đề Vì vậy, tiến hành đề tài: “Nghiên cứu biến đổi số Doppler mô tim bệnh nhân ung thư điều trị anthracyclin” nhằm mục tiêu: So sánh biến đổi số Doppler mô tim bệnh nhân ung thư trước sau điều trị anthracyclin ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Gồm 30 BN ung thư loại trừ bệnh lý tim mạch đủ điều kiện điều trị hóa chất anthracyclin Trung tâm ung bướu - Bệnh viện Quân Y 175 từ tháng năm 2016 đến tháng năm 2017 Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu mô tả loạt ca bệnh, theo dõi đợt điều trị, lấy mẫu tiến cứu Các BNNC kiểm tra siêu âm thời điểm trước sau hoàn thành điều trị với anthracyclin tháng thứ trở 83 TẠP CHÍ Y DƯỢC THỰC HÀNH 175 - SỐ 13 - 3/2018 Các biến số nghiên cứu Đánh giá biến đổi số doppler mô tim: Sm, Em, Am, IVCTm, IVRTm, ETm, MPI Đánh giá CNTThTT (Sm, IVCTm, MPI) CNTTrTT (Em, Am, Em/Am, IVRTm, MPI) Phương tiện kỹ thuật khảo sát - Phương tiện nghiên cứu: Máy siêu âm Phillips Envisor HD 11-XE có đầu dị sector đa tần - MHz có chức doppler mơ - Kỹ thuật khảo sát thống theo qui trình siêu âm tim đo đạc thông số theo khuyến cáo Hội siêu âm tim Hoa Kỳ Phương pháp xử lý số liệu Số liệu NC xử lý phần mềm Stata 12.0, với thuật tốn phù hợp với đặc tính biến số KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN Qua NC hồ sơ kiểm tra siêu âm tim 30 BN ung thư điều trị anthracyclin từ 8/2016 đến 7/2017 Bệnh viện quân y 175, kết sau: Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân nghiên cứu tuổi 1.1 Đặc điểm phân bố giới tính Đặc điểm phân bố giới tính (n = 30): Biểu đồ 3.1 Tỷ lệ phân bố giới tính nhóm bệnh nhân nghiên cứu Kết cho thấy BN nữ chiếm đa số 96,67% (29/30 BN), cao nhiều so với BN nam 3,33% (1/30 BN), tỷ lệ nam/nữ = 1/29 (biểu đồ 3.1) So sánh với NC số tác Katarzyna Mizia-Stec cs [5], Paul W Stoodley cs [8], Daniela Di Lisi cs [2] có tỷ lệ 100% BN nữ, tương đồng kết NC Trong nghiên cứu chúng tôi, mặt bệnh chủ yếu ung thư vú, có 01 BN nam (chiếm 3,33%) mắc bệnh lymphoma 84 CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Đặc điểm phân bố theo độ tuổi (n = 30) Biểu đồ 3.2 Tỷ lệ phân bố theo tuổi nhóm bệnh nhân nghiên cứu Tuổi trung bình BN nghiên cứu 48,83 ± 11,25 NC cho kết tương đồng với kết NC số tác giả khác như: nghiên cứu Katarzyna Mizia-Stec cs [5] (50 ± 9); Paul W Stoodley cs [8] (52 ± 10); Daniela Di Lisi cs [2] (57 ± 12) Trong NC chúng tơi, tuổi mắc bệnh nhiều nhóm 41 – 60 tuổi với 21 trường hợp, chiếm tỷ lệ 70% (biểu đồ 3.2) 1.2 Đặc điểm phân bố theo thời gian điều trị tổng liều tích lũy anthracyclin Bảng 3.1 Thời gian điều trị tổng liều tích lũy sau điều trị anthracyclin Chỉ số NC Thời gian điều trị (tháng) Tổng liều tích lũy anthracyclin (mg/m2) Nhỏ Lớn X ± SD 7,3 ± 0,79 200 300 216,67 ± 37,90 Trung bình thời gian theo dõi nhóm hồn thành điều trị anthracyclin NC 7,3 ± 0,79 tháng (bảng 3.1) Ngắn NC Katarzyna Mizia-Stec cs [5] (9 - 12 tháng), tương đồng nghiên cứu Paul W Stoodley cs [8] (7 ngày - 12 tháng) Trong NC chúng tơi, trung bình liều tích lũy anthracyclin nhóm hồn thành điều trị 216,67 ± 37,90 mg/m2 (bảng 3.2) Thấp liều NC Katarzyna Mizia-Stec cs [5], (278 ± 55 mg/m2; NC Paul W Stoodley cs [8], (238 ± 30 mg/ m2) 85 TẠP CHÍ Y DƯỢC THỰC HÀNH 175 - SỐ 13 - 3/2018 1.3 Đặc điểm phân bố theo số khối, diện tích da thể, số tim lồng ngực nhịp tim Bảng 3.2 Phân bố theo số khối, diện tích da thể, số tim lồng ngực nhịp tim Trước điều trị Sau điều trị Chỉ số NC BMI (kg/m2) BSA (m2) Chỉ số tim lồng ngực HR (chu kỳ/phút) (n = 30) X ± SD (n = 30) X ± SD p 23,11 ± 2,49 1,57 ± 0,11 0,456 ± 0,022 22,52 ± 2,48 1,52 ± 0,11 0,464 ± 0,029 > 0,05 > 0,05 > 0,05 81 ± 12 81 ± 11 > 0,05 Kết thống kê trung bình số khối, diện tích da thể, số tim lồng ngực nhịp tim nhóm BNNC cho khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê với p > 0,05 Như vậy, NC anthracyclin khơng gây biến đổi làm lớn tim hình ảnh X quang, NC chúng tơi liều tích lũy anthracyclin cịn thấp thời gian theo dõi chưa đủ dài Chỉ số tim lồng ngực lần chúng tơi đưa vào NC, khơng tìm thấy NC tác giả trước Thay đổi trung bình số BMI, BSA HR cho kết tương đồng với NC Prakadeshwari Rajapreyar cs (2016) [6], bình số BMI tương đồng với NC Katarzyna Mizia-Stec cs [5], trung bình HR NC chúng tơi phù hợp với NC Paul W Stoodley cs [8] 1.4 Nhiễm độc tim lâm sàng điện tâm đồ Trong NC chúng tôi, không ghi nhận tình trạng nhiễm độc tim dùng anthracyclin lâm sàng điện tâm đồ Kết phù hợp với NC Katarzyna Mizia-Stec cs [5] Theo khuyến cáo liều tích lũy tối đa với doxorubicin từ 400 đến 550 mg/m2 [1], NC 216,67 ± 37,90 mg/m2, cao 300 mg/m2, thấp nhiều so với liều khuyến cáo, điều giải thích khơng thấy trường hợp suy tim lâm sàng không gây biến đổi điện tâm đồ So sánh số siêu âm Doppler mô tim trước sau điều trị anthracyclin Thay đổi trung bình số siêu âm dopple mơ: 86 CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC Bảng 3.3 Thay đổi trung bình số siêu âm dopple mô Trước điều trị (n = 30) Chỉ số NC Sau điều trị (n = 30) p X ± SD X ± SD Em (cm/s) Am (cm/s) Sm (cm/s) ETm (ms) IVCTm (ms) 11,32 ± 1,51 8,79 ± 1,65 11,09 ± 1,07 266 ± 40,58 67,03 ± 7,52 9,16 ± 1,32 8,13 ± 1,16 9,37 ± 1,62 271,87 ± 34,69 79,53 ± 7,35 < 0,001 0,010 < 0,001 > 0,05 < 0,001 IVRTm (ms) 79,2 ± 11,95 97,87 ± 18,06 < 0,001 Em/Am 1,36 ± 0,44 1,16 ± 0,28 < 0,001 MPI 0,41 ± 0,08 0,52 ± 0,11 0,001 Việc khảo sát bệnh lý tim mạch cần thiết phải đánh giá CNTThTT CNTTrTT Ngày nay, siêu âm doppler tim đặc biệt siêu âm doppler mô tim cho phép đánh giá chức thất trái bao gồm CNTTh CNTTr cách nhanh chóng, xác, chi phí thấp khơng xâm lấn Siêu âm doppler mô tim cho phép đánh giá cách khách quan CNTThTT định lượng thông qua số vận tốc tim tâm thu Sm vị trí vịng van hai Đây biện pháp đánh giá CNTTh theo chiều dọc có tương quan với phân suất tống máu tâm thu EF% Sự biến đổi vận tốc tâm thu tối đa Sm vị trí vịng van hai thường xuất sớm biến đổi phân suất tống máu, cho phép phát rối loạn CNTThTT bệnh nhân suy tim có phân suất tống máu (EF%) bình thường [7] Kết thống kê cho thấy có thay đổi rõ rệt theo xu hướng giảm số vận tốc tim tâm thu (Sm) theo thời gian điều trị Giảm vận tốc tim tâm thu sau điều trị cho thấy có suy giảm CNTThTT theo nghiên cứu xảy mà chưa có suy giảm phân suất tống máu (EF%) theo phương pháp siêu âm truyền thống Kết phù hợp với nghiên cứu Katarzyna MiziaStec cộng [5] Vận tốc tối đa sóng đầu tâm trương (Em) siêu âm Doppler mô tim kết vận động thành thất trái vị trí thăm dị tâm trương Khác với sóng đầu tâm trương dịng chảy 87 TẠP CHÍ Y DƯỢC THỰC HÀNH 175 - SỐ 13 - 3/2018 qua van hai Em chịu ảnh hưởng áp lực thất trái tiền gánh, nên đánh giá sớm xác CNTTrTT [9] Trong nghiên cứu cho kết giảm rõ rệt trung bình vận tốc sóng tâm trương Em Am, tỷ lệ Em/ Am có ý nghĩa thống kê Điều cho thấy việc sử dụng anthracyclin gây giảm CNTTrTT sớm Kết phù hợp với NC Katarzyna Mizia-Stec cs [5], nghiên cứu Marzia Lotrionte cs [4] Chỉ số MPI (chỉ số Tei) số đánh giá chức toàn thất trái, bao gồm tâm thu tâm trương Chỉ số lúc đầu áp dụng thăm dò đồng thời phổ Doppler dòng qua van hai đường thất trái Đầu năm 2000 Harada đề nghị sử dụng siêu âm Doppler mô để đánh giá số MPI Theo tác giả, số MPI số có giá trị để đánh giá chức thất trái số MPI tăng rõ trường hợp suy CNTTr [3] Trong nghiên cứu số MPI tăng rõ rệt sau điều trị Kết phù hợp với NC Daniela Di Lisi cs [2], NC Katarzyna Mizia-Stec cs [5] Thay đổi tỷ lệ giảm chức thất trái Biểu đồ 3.3 Tỷ lệ giảm chức thất trái siêu âm doppler mơ Về tình trạng CNTT chúng tơi thấy có BN (chiếm 13,33%) giảm CNTThTT xét số Sm siêu âm doppler mô Kết tương đồng với NC Daniela Di Lisi cs [2] Đối với CNTTrTT, nhận 88 thấy tăng tỷ lệ rối loạn CNTTrTT 40% nhóm hồn thành điều trị so với 16,67% nhóm chưa điều trị xét siêu âm doppler mô, khác biệt cách có ý nghĩa Như vậy, có rối loạn rõ rệt CNTTrTT nhóm BN sau hoàn thành điều trị với anthracyclin Kết NC chúng tơi CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC tương đồng với NC tác Daniela Di Lisi cs [2], Katarzyna MiziaStec cs [5] KẾT LUẬN Qua NC số siêu âm doppler mô tim 30 BN điều trị anthracyclin rút số kết luận sau: Có biến đổi rõ rệt số doppler mô sau điều trị anthracyclin Ghi nhận số doppler mô đánh giá chức tâm thu thất trái có biến đổi có ý nghĩa theo hướng giảm chức năng: giảm biên độ sóng tâm thu (Sm), kéo dài thời gian co đồng thể tích (IVCTm), tăng số Tei (MPI) Các số đánh giá chức tâm trương siêu âm doppler mơ biến đổi rõ có ý nghĩa theo hướng giảm chức năng, dấu hiệu sớm suy chức thất trái, cụ thể là: giảm biên độ sóng đầu cuối tâm trương (Em, Am), giảm tỷ lệ Em/Am, kéo dài thời gian thư giãn đồng thể tích (IVRTm) tăng số Tei TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Chấn Hùng (2004) Ung bướu học nội khoa Nhà Xuất Bản Y Học, Tp Hồ Chí Minh, tr 319 - 346 Di Lisi D, Bonura F, Macaione F et al (2011) “Chemotherapy-induced cardiotoxicity: role of the tissue Doppler in the early diagnosis of left ventricular dysfunction” Anticancer Drugs, 22(5), pp 468-472 Harada K, Tamura M, Toyono M et al (2001) “Assessment of global left ventricular function by tissue Doppler imaging” Am J Cardiol, 88(8), pp 927932, 929 Lotrionte M, Cavarretta E, Abbate A et al (2013) “Temporal changes in standard and tissue Doppler imaging echocardiographic parameters after anthracycline chemotherapy in women with breast cancer” Am J Cardiol, 112(7), pp 1005-1012 Mizia-Stec K, Goscinska A, Mizia M et al (2013) “Anthracycline chemotherapy impairs the structure and diastolic function of the left ventricle and induces negative arterial remodelling” Kardiol Pol, 71(7), pp 681-690 Rajapreyar P, Lorenzana A, Prabhu A et al (2016) “Tissue Doppler Imaging and Focal, Late-Onset Anthracycline-Induced Cardiovascular Disease in Long Term Survivors of Childhood Cancer: A Research Article” J Clin Diagn Res, 10(8), pp 01-04 Royse CF, Ruizhi N, Huynh AL et al (2011) “The Effect of a Hyperdynamic Circulation on Tissue Doppler Values: A Simulation in Young Adults during Exercise” Anesthesiol Res 89 TẠP CHÍ Y DƯỢC THỰC HÀNH 175 - SỐ 13 - 3/2018 Pract, 2011, pp 165874 Stoodley PW, Richards DA, Boyd A et al (2013) “Altered left ventricular longitudinal diastolic function correlates with reduced systolic function immediately after anthracycline chemotherapy” Eur Heart J Cardiovasc Imaging, 14(3), pp 228-234 Tighe DA, Vinch CS, Hill JC et al “Influence of age on assessment 90 of diastolic function by Doppler tissue imaging” American Journal of Cardiology, 91(2), pp 254-257 10 Yeh ET, Bickford CL (2009) “Cardiovascular complications of cancer therapy: incidence, pathogenesis, diagnosis, and management” J Am Coll Cardiol, 53(24), pp 2231-2247  ... sánh biến đổi số Doppler mô tim bệnh nhân ung thư trước sau điều trị anthracyclin ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu Gồm 30 BN ung thư loại trừ bệnh lý tim mạch đủ điều. .. trị ung thư lên tim đáng quan tâm Việt Nam chưa có đề tài nghiên cứu vấn đề Vì vậy, chúng tơi tiến hành đề tài: ? ?Nghiên cứu biến đổi số Doppler mô tim bệnh nhân ung thư điều trị anthracyclin? ?? nhằm... Các BNNC kiểm tra siêu âm thời điểm trước sau hoàn thành điều trị với anthracyclin tháng thứ trở 83 TẠP CHÍ Y DƯỢC THỰC HÀNH 175 - SỐ 13 - 3/2018 Các biến số nghiên cứu Đánh giá biến đổi số doppler