Đang tải... (xem toàn văn)
Sa sút trí tuệ không phải một căn bệnh chuyên biệt mà là một nhóm gồm nhiều triệu chứng khác nhau, có ảnh hưởng nghiêm trọng đến suy nghĩ và năng lực xã hội, đủ để gây trở ngại cho hoạt động sống hàng ngày. Có nhiều nguyên nhân gây ra sa sút trí tuệ, trong đó bệnh Alzheimer là nguyên nhân thường gặp nhất của thể sa sút trí tuệ tiến triển. Mời các bạn cùng tham khảo phần 1 cuốn sách.
C h ủ B V À C Ệ Á N C biên: PGS H T H ^ TS A Ể S A N H À P h m U S Ú X U Ấ T H T T h ắ n g E T B Ả N I R Y Í M T U E Ệ R K H Á C H Ọ C https://tieulun.hopto.org https://tieulun.hopto.org C H Ủ BIÊN: PGS TS P H Ạ M T H Á N G B Ệ N H C Á C T H Ể A L Z H E I M E R S A S Ú T T R Í V À T U Ệ K H Á C NHÀ XUẤT BẢN Y HỌC HÀ N Ộ I -2010 https://tieulun.hopto.org D A N H S Á C H C Á C T Á C G I Ả CHỦ BIÊN: PGS.TS Phạm T h ắ n g - G i m đ ố c Bệnh viện Lão Khoa Trung n g T H A M GIA BIÊN SOẠN: PGS.TS P h m T h ắ n g - G i m đ ố c Bệnh v i ệ n L ã o Khoa Trung n g PGS.TS T T h n h V ă n , P h ó hiệu t r n g T r n g Đ i học Y Hà Nội ThS D Đ c C h i ế n , T r n g khoa C h ẩ n đ o n hình ảnh, Bệnh viện Lão khoa Trung n g ThS Phan Việt Sinh, T r n g khoa Dược, Bệnh viện Lão khoa Trung n g https://tieulun.hopto.org M Ụ C L Ụ C Lời nói đ ầ u C h n g Dịch t ễ học sa sút trí t u ệ Phạm C h n g Thắng C s p h â n t di truyền c ù a bệnh Alzheimer Tạ Thành Văn Phạm C h n g C h n g C h ẩ n đ o n hình ảnh thần kinh C h n g C h n g Thắng 187 Thắng Rối loạn nhận thởc mạch m u Phạm C h n g 157 Suy giảm nhận thởc nhẹ Phạm 245 Thắng C h n g 11 Điều trị bệnh Alzheimer suy giảm nhận thởc n h ẹ Phan 227 Thắng C h n g 10 Sa s ú t trí t u ệ t h ể Lewy Phạm 200 Thắng Sa s ú t trí t u ệ thúy trán-thái d n g Phạm 95 Thắng cs Bệnh Alzheimer Phạm 61 Thắng Dư Đức Chiến , Phạm C h n g 37 Thắng Đ n h giá thần kinh t â m lý bệnh n h â n sa sút trí t u ệ Phạm 15 Thắng Khám bệnh n h â n sa sút trí t u ệ Phạm C h n g Việt Sinh Phạm 274 Thắng https://tieulun.hopto.org C h n g 12 Điều trị c c triệu chởng t â m thần sa s ú t trí t u ệ Phạm Thắng C h n g 13 Điều trị sa s ú t trí t u ệ t n g lai Phạm 3 Thắng https://tieulun.hopto.org L Ờ I N Ó I Đ À U Sa sút trí t u ệ nói chung bệnh Alzheimer nói riêng mối quan t â m h n g đ ầ u n h lão khoa toàn t h ế giới n h n c ta, tuổi thọ trung bình n g y c n g cao, số n g i mắc bệnh n g y c n g nhiều Sa sút trí t u ệ thật s ự thảm hoạ đ ố i v i n g i cao tuổi Bệnh g â y suy giảm trí n h nhiều lĩnh vực nhận thởc khác, kèm theo với rối loạn v ề h n h vi, g â y ảnh h n g nghiêm trọng đ ế n khả n ă n g hoạt động h n g n g y chất lượng sống bệnh n h â n Trong n ă m qua, c c nghiên c u v ề c ă n bệnh đ ã đ t đ ợ c nhiều t h n h tựu to lớn Chẳng hạn lĩnh vực chần đ o n , v i s ự đ i nhiều marker sinh học c c p h n g p h p chần đ o n hình ảnh m i , cho p h é p c h ú n g ta c ó t h ể chẩn đ o n bệnh sớm h n , chí giai đ o n tiền lâm s n g Hay lĩnh vực điều trị, t r c dừng điều trị triệu chởng, nay, với s ự p h t triển mạnh sinh học p h â n từ, cho p h é p phát triển c c biện p h p điều trị nhằm v o c c h ế bệnh sinh bệnh Alzheimer với mục tiêu c h ữ a khỏi bệnh Việt Nam, lĩnh v ự c đ ợ c ý từ khoảng 10 n ă m trở lại Nhiều hội nghị, hội thảo đ ã tập trung v o chủ đ ề T i Bệnh viện Lão khoa Trung n g , Trung tâm nghiên cứu trí nhớ sa sút trí tuệ đ ã đ ợ c t h n h lập với nhiệm vụ k h m , điều trị, t vấn bệnh n h â n sa sút trí t u ệ , đồng thời trung t â m nghiên cởu đ o tạo c h u y ê n s â u v ề lĩnh v ự c Xuất p h t t nhu cầu thực tiễn, c h ú n g biên soạn s c h c h u y ê n khảo "Bệnh Alzheimer thể sa sút trí tuệ khác" với mong muốn giới thiệu c ù n g bạn đọc, tình hình nghiên c u v ề c ă n bệnh hiểm n g h è o n y Cuốn s c h g m ba phần; phần đ ầ u , c h ú n g tơi giới thiệu chung v ề sa sút trí t u ệ , bao g m dịch tễ học sa sút trí t u ệ ( C h n g 1), c s p h â n t di truyền bệnh Alzheimer ( C h n g 2), khám bệnh n h â n sa s ú t trí t u ệ ( C h n g 3), đ n h giá thần kinh tâm lý sa sút trí t u ệ ( C h n g 4), v chẩn đ o n hình ảnh thần kinh ( C h n g 5) Trong phần t h hai, c h ú n g tơi trình b y chi tiết c c t h ể sa sút trí t u ệ t h n g gặp n h bệnh Alzheimer ( C h n g 6), suy g i ả m nhận thởc n h ẹ ( C h n g 7), rối loạn nhận thởc mạch m u ( C h n g 8), sa sút trí t u ệ thúy trán-thái d n g ( C h n g 9) sa s ú t trí t u ệ t h ể Lewy ( C h n g 10) Trong phần cuối, c h ú n g s ẽ tổng hợp c c biện p h p điều trị, https://tieulun.hopto.org bao gồm điều trị bệnh Alzheimer suy giảm nhận thởc n h ẹ ( C h n g 11), điều trị c c triệu chởng t â m thần sa sút trí t u ệ ( C h n g 12) v đ i ề u trị sa sút trí t u ệ t n g lai ( C h n g 13) Biên soạn điều kiện khả n ă n g hạn chế, tài liệu tham khảo thiếu thốn, vấn đ ề lại m ẻ , liên quan đ ế n nhiều c h u y ê n n g n h , s c h c h u y ê n khảo nhỏ chắn cịn có nhiều thiếu sót, mong đ ợ c bạn đ ọ c t h ô n g c ả m , lượng t h g ó p ý đ ễ lần viết sau sửa đ ổ i b ỗ sung, đ ợ c tốt h n C h ú n g xin c h â n t h n h c m n PGS.TS T T h n h Văn, hiệu p h ó T r n g Đ i học Y Hà Nội đ ã tham gia viết c h n g c sở phân tử di truyền bệnh Alzheimer, thạc sỹ D Đ c Chiến, t r n g khoa chẩn đ o n hình ảnh, Bệnh viện Lão khoa Trung n g , tham gia viết c h n g chẩn đốn hình ảnh thần kinh; thạc sỹ Phan Việt Sinh, t r n g khoa D ợ c , Bệnh v i ệ n L ã o khoa Trung n g , tham gia viết c h n g điều trị bệnh Alzheimer suy giảm nhận thức nhẹ C h ú n g xin c h â n t h n h c m n N h xuất Y học đ ã h ế t sởc viên tạo điều kiện đ ể s c h s m mắt bạn đọc Hà Nội, 22 tháng năm động 2010 PGS TS Phạm Thắng Bệnh viện Lão khoa Trung ương https://tieulun.hopto.org C h n g Ì DỊCH TẺ HỌC SA SÚT TRÍ TUỆ • • • PGS.TS Phạm Thắng T Ỷ L Ệ H I Ê N M Ắ C V À T Ỷ L Ê M Ắ C M Ớ I S A S Ú T T R Í T U Ẽ S ố lượng chất lượng c c nghiên c u v ề tỷ l ệ mắc sa s ú t trí t u ệ (SSTT) k h c nhiều toàn t h ế giới T â y Âu, Bắc Mỹ c c n c p h t triền vùng T â y Thái Bình D n g n h ú c , Nhật Bản Hàn Quốc, c ó c c số liệu đ n g tin cậy v ề tỷ l ệ mắc m i mắc SSTT c ó c c nghiên c u chất lượng cộng đồng Tại c c vùng k h c n h Ấn Đ ộ , Trung Quốc, Đông Âu, Tây Phi Nam Mỹ, có c c nghiên cởu quy mô nhỏ, ngoại suy tỷ l ệ mắc SSTT N g ợ c lại, vùng đông d â n khác bao gồm Nga, Nam Phi, Indonesia hầu hết c c n c Nam Á, khơng có c c số liệu đ n g tin cậy, tỷ l ệ mắc SSTT vùng chủ y ế u c đoán Một nghiên c u đồng thuận, so s n h tỷ l ệ mắc SSTT t o n t h ế giới đ ợ c c ô n g bố g ầ n đây, s dụng số liệu có v o n ă m 2003 (Ferri cs 2005) K ế t q u ả cho thấy tỷ l ệ mắc SSTT tăng theo h m số mũ định t o n t h ế giới, c ó s ự k h c v ề tỷ l ệ mắc SỖTT theo tuổi c c v ù n g Tỷ l ệ mắc theo tuổi SSTT Nam Á số v ù n g C h â u Phi v o khoảng 50-60% 30-40% so với c c n c p h t triền Một p h â n tích đ a trung t â m v ề tỷ l ệ mắc SSTT (Jorm Jolley 1998) khẳng định tỷ l ệ mắc m i SSTT t ă n g theo tuổi theo h m số mũ P h â n tích n y so s n h s ố liệu C h â u Âu, Mỹ C h â u Á, kết q u ả cho thấy tỷ l ệ mắc m i SSTT C h â u Âu Mỹ t n g đ n g , tỷ l ệ Đ ô n g Á thấp h n V i ệ c s dụng c c c ô n g cụ chần đ o n SSTT k h c không ảnh h n g đ ế n tỷ l ệ mắc m i SSTT Một nghiên c u m i đây, s dụng hai c ô n g cụ chẩn đ o n k h c c ù n g q u ầ n t h ẻ d â n cư, kết cho thấy tỷ l ệ mắc m i SSTT n h (Riedel Heller c s 2001) https://tieulun.hopto.org BẢNG 1-1 Tỷ l ệ mắc m i SSTT theo tuổi (khoảng tin c ậ y 95%), số ca t r ê n 1000 d ả n / n ă m Tuổi Phân tích tổng hợp nghiên c u Châu Âu (Jorm Jolley 1998) Adult changes in thought (Kukull cs 2002) MRC CFAS (Matthews cs 2005) 5.4 (8,0-13,5) 9,3 (5,6-14,2) (14,2-21,9) 9,7 (6,5-13,5) 14,1 (9,6-22,0) 33,3 (29,0-38,3) 13,5 (29.3-44.7) 23.7 (17,4-30,7) 80-84 59,9 (52,8-67,9) 38,0 (44,5-72,9) 43,3 (33,5-54,3) 85-89 104,1 (84,6-128,2) 58,6 (74,7-156,7) 91,3 (72,6-109,9) 90-94 179,8 (129-250,1) 89,4 (57,8-127,9) 65-69 9,1 70-74 17,6 75-79 (6,5-12,7) Ghi MRC CFAS=Medical research Council Cognitive Function and Ageing Study B n g 1-1 so s n h tỷ l ệ m ắ c m i SSTT p h â n tích tổng h ợ p t i chín n c C h â u Âu (Jorm v J oĩley, -1998), đ ó c ó hai nghiên c u l n g ầ n đ â y Adult changes in thought Hoa Kỳ (Kukull v cs 2002) v Meơical research Council Cognitive Function and Ageing study (MRC CFAS) ổ A n h (Matthevvs cs 2005) Tỷ l ệ m ắ c m i SSTT k h c c c n g h i ê n c u v o khoảng 0,5-1% n h ó m tuổi 64-69, 1-2% n h ó m 70-74, 1,5-3% n h ó m 75-79 4-6% n h ó m 80-84 tuổi Khó x c định x c tỷ l ệ m ắ c m i SSTT n h ó m tuổi già số bệnh n h â n v bị loại bỏ nhiều t vong t chối tiếp tục tham gia nghiên c u Hầu hết nghiên c u v ề tỷ l ệ mắc SSTT lấy mốc tuổi t 50 trở lên, nhiên nghiên c u lớn t i cộng đồng v ề SSTT n g i trẻ (Harvey v cs 2003) gợi ý tỷ l ệ mắc SSTT t ă n g theo số m ũ , bắt đ ầ u t đ ộ tuổi 30 CÁC YỂU TỐ NGUY 2.1 Các yếu tổ nguy thay đổi Tỷ lệ mắc SSTT phụ nữ cao nam giới Sự khác tuổi t h ọ c ù a phụ n ữ cao h n v tỷ l ệ sống s ó t phụ n ữ bị SSTT cao h n so v i nam giới c ù n g tuổi Tỷ l ệ mắc m i SSTT phụ n ữ cao h n nam giới P h â n tích tổng h ợ p c c nghiên c u C h â u Âu cho thấy phụ n ữ c ó nguy c mắc SSTT cao h n (odds ratio=1,2) (Andersen v cs 1999) G ầ n đ â y , nghiên c u tiến c u lớn v ề tỷ l ệ m ắ c Ijnới SSTT t i A n h cho thấy phụ n ữ có nguy c mắc SSTT cao h n (odds ratio=1,6) (Yip v cs 2006) https://tieulun.hopto.org G ầ n đ â y s ự p h t triển p h n g p h p tiếp c ậ n linh hoạt s d ụ n g hình ảnh cộng h n g t chởc n ă n g c c y ê u c ầ u đ ã cho p h é p đ n h giá "thởc hoạt h ó a mặc định" (Buckner cs 2005) Thay vi tập trung v o n g h i ê n c u c c đ p ởng v i kích thích nhận thởc, chiến lược m i n y t ậ p trung k h ả o s t tính Nét kết c c đ p ởng c c lần kích thích C c h tiếp c ậ n n y t r n h đ ợ c c c v ấ n đ ề g â y s ự k h c v ề biểu đ t c c chủ t h ể v chủ t h ể riêng l ẻ c c t h nghiệm k h c nhau, đ n g t h i p h n g p h p đ ầ y hởa h ẹ n đ ố i v i c c bệnh n h â n sa s ú t trí t u ệ S ự c h ấ p nhận rộng rãi m hình nhận thởc đ n v nghiên c u đ a trung t â m đ ã cho thấy đ ộ tin cậy đ ộ chẩn đ o n x c đ ã đ ợ c kỳ vọng t r c cộng h n g t chởc n ă n g đ ợ c đ a v o s dụng lâm s n g c c đ n h giá sa s ú t trí t u ệ IV HÌNH ẢNH TENSOR KHUẾCH TÁN Hình ảnh tensor khuếch tán (DTI: diffusion tensor imaging) p dụng c ô n g nghệ x lý tiên tiến đ ố i v i c c hình ảnh chụp cộng h n g t khuếch t n nhằm cung cấp t h c đ o tính t o n v ẹ n chất trắng S ự khuếch t n c c proton chất trắng bị hạn c h ế h n g c c đ n g t h ầ n kinh Bằng việc tính t o n c c v é c t khuếch tán, c ó t h ể tính t o n đ ợ c v h i ể n thị khuynh h n g v ề h n g khuếch t n c c proton Những m c ó hiển thị khuếch tán proton c c h tùy tiện đ ợ c gọi đ ẳ n g h n g , m c ó khuếch t n proton bị hạn c h ế bị giới hạn đ ợ c gọi bất đ ẳ n g h n g Trong DTI, vùng c ó s ự định h n g chặt c h ẽ t h n g đ ợ c đ o đ c v i ệ c tính p h â n s ố bất đ ẳ n g h n g (FA), c ó dải giá trị t (cho thấy khuếch t n proton m ộ t c c h tùy tiện) đ ế n ( t n g ởng v i khuếch t n dạng dải m c đ ộ giới h n t p hợp cao) C c v ù n g n h t h ể trai c ó liên quan chặt c h ẽ v i c c đ n g chất trắng t h n g c ó h n g khuếch t n , biểu hình ả n h d i dạng t ă n g tín hiệu (FA cao) T ổ n t h n g myelin d ẫ n t i tính đ ẳ n g h n g đ ó g â y tín hiệu Bằng c c h s dụng p h n g p h p n y , DTI c ó t h ể x c định đ ợ c đ t g ã y khu trú c c đ n g sợi trục C h ấ n t h n g , nhồi m u sợi trục t q u trình thối h ó a thần kinh đ ề u c ó t h ề d ẫ n t i đ t g ã y sợi trục, n h n g DTI c ó t h ể p h â n biệt đ ợ c c c tổn t h n g n y v i ệ c s dụng c c kỹ thuật D ữ liệu DTI c ó t h ể đ ợ c d ù n g c h ụ p đ n g sợi trục Bằng c c h d ù n g c c thuật t o n v ẽ đ n g đi, DTI biểu thị b ằ n g đ thị c c vùng n ã o v i c ù n g h n g , việc hiển thị c c đ n g s ợ i trục đ ã biết vị trí c c đ t g ã y k h ô n g mong muốn khả thi V i ệ c p dụng DTI bệnh Alzheimer h n c h ế C c n g h i ê n c u h i ệ n có đ ã p h t c c đ n g chất trắng liên kết c c c ấ u t r ú c v i ề n v phần chất trắng đ ợ c bọc myelin sau đ ó q u trình p h t triển n ã o b ộ 142 https://tieulun.hopto.org vùng d ễ bị tồn t h n g bệnh Alzheimer biểu lộ p h â n số FA thấp so với n g i c ó nhận thởc bình t h n g C c c đ n g viền c c đ n g bọc myelin sau đ ề u d ễ bị tổn t h n g đ t g ã y Ương bệnh Alzheimer (Medina cs 2006) Những biến đ ổ i c ó t h ể xảy sớm, n h đ ã đ ợ c Ringman cs (2007) m ô tả đ ã phát thấy c c bất t h n g trước biểu bệnh sa sút trí t u ệ n g i bệnh Alzheimer gia đình đột biến V GHI PHỔ CỘNG HƯỞNG TỪ Ghi phổ cộng hưởng từ (MRS: magnetic resonance spectroscopy) sử dụng m y chụp cộng h n g t n h n g không cho t h ô n g tin v ề cấu trúc Thay vào đó, c c phổ đ ợ c thu nhận t c c đ n vị t h ể tích n ã o đích c c h đ o xen-ti-mét khối n ã o bao g m chất trắng chất x m Phổ cộng hưởng t đ ợ c p h t t q u trình hoạt động c c h t ự nhiên c c nguyên tố quan trọng v ề mặt sinh học n h H I , P31 c c n g u y ê n tố k h c (Sanders 1995) N g u y ê n tố đ ợ c lựa chọn tùy thuộc v o tần số radio đ ợ c p dụng C c d ữ liệu cộng h n g t phổ đ ợ c biểu thị c c đỉnh t n g n g với tín hiệu tạo c c phởc hợp k h c nhau, p h â n bố dọc thang bảng có đ n g hiển thị t ầ n số cộng h n g t n g u y ê n tố gốc d i dạng c c đ n vị phần triệu Cộng h n g t phổ không cho biết nồng đ ộ h ó a học Thay v o đ ó , kết đ ợ c diễn giải tỷ l ệ đỉnh n y v i đỉnh k h c , đòi hỏi giả định nồng đ ộ c c hợp chất so s n h t n g đ ố iổ n định Phổ H I hay đ ợ c nghiên c u Phổ đ ợ c p h t t c c đ n vị thể tích n ã o đích v đ ộ cao c c đỉnh đ ợ c d ù n g đ ể đ o khối l ợ n g t n g đối N-Achetylaspartate (NAA, chất đ n h d ấ u thần kinh đ ợ c tận dụng), phosphocreatine (một chất đ n h d ấ u chuyển h ó a ) , choline v myoinositol ( c c chất đ n g d ấ u tổ chởc đ ệ m đ ợ c tận dụng), lactate số tình trạng bệnh lý Đỉnh tạo creatine t h n g đ ợ c d ù n g đ ể so s n h S dụng c c t ầ n số k h c nhau, phổ cộng h n g t phổ P31 c ó t h ể đ ợ c tạo đ ợ c d ù n g đ ể x c định lượng d t n g đ ố i phosphor vô cơ, adenosine triphosphate (một chất đ n h d ấ u chuyền h ó a ) , phosphocreatiọe, phosphoester đ n v đôi Cũng c ó hy vọng đ o đ ợ c phổ h ợ p chất g ắ n C13 n h glucose v acetate đ ể suy tỷ l ệ chuyển h ó a d ự a đ o đ ế m c c chất chuyển h ó a c c phổ n y (Ross cs 2003) Cộng h n g t p h ổ k h ô n g t h ể p h â n biệt đ ợ c c c tín hiệu bắt nguồn t c c tế b o (hay c ò n gọi c c tín hiệu liên quan t i chuyển h ó a tích cực) v i c c tín hiệu bắt nguồn t c c khoảng t ế b o T h n g h ữ u ích so s n h phổ c c v ù n g n ã o k h c nhau, việc chọn lựa t h ô n g qua so s n h c c vùng đ ợ c kỳ vọng s ẽ p h t v ù n g bị thay đ ổ i nhiều nhất, t n g n g 143 https://tieulun.hopto.org với vùng bệnh lý, c c v ù n g k h c s ẽ t n g đ ố i k h ô n g bị bệnh C c két q u ả cộng h n g t p h ô sa s ú t trí t u ệ n ê n đ ợ c coi s bước đ ầ u C ó chởng hạn c h ế bệnh Alzheimer v sa s ú t trí t u ệ trán thái d n g g â y giảm tỷ l ệ NAA/Creatine làm t ă n g tỷ l ệ Myoinositol/Creatine, biến đ ỗ i bệnh Alzheimer đ ặ c biệt rõ rệt c c b ó khuy đỉnh bó khuy sau (Kantarci cs 2004; Zhu cs 2006) C c loại t ế b o k h c có c c dấu hiệu cộng h n g t phổ k h c Gần đây, đĩnh đ ặ c trưng đ ợ c x c định c c t ế b o nguồn gốc thân n ã o , gợi cho thấy cộng h n g t phổ có t h ể trở thành hữu ích theo dõi c c thay đ ổ i v ề thành phần cấu tạo t ế b o c c vùng n ã o đặc biệt (Manganas cs 2007) F CÁCỨNG DỤNG MỚI TRONG CHẨN ĐỐN HÌNH ẢNH THẦN KINH I ì T H E O D Õ I D I Ễ N T I Ế N C Ủ A B Ệ N H V À P H Á T T R I Ể N N G H I Ê N CỨU THUỐC Chẩn đốn hình ảnh thần kinh có tiềm sử dụng để theo dõi diễn tiến bệnh v theo dõi đ p ởng v i đ i ề u trị Teo n ã o v giảm dẫn truyền s ẽ t ă n g lên sa s ú t trí t u ệ tiến triển b ệ n h thối h ó a t h ầ n kinh, c ó t h ể đ ợ c quan s t thấy cộng h n g t v PET-FDG C c bất thường hình ảnh t ă n g lên c c bệnh sa s ú t trí t u ệ nguồn gốc m c h m u triệu chởng bệnh nặng lên Tuy nhiên, vài trở ngại làm h n c h ế độ hữu dụng chẩn đ o n hình ảnh lâm s n g đ ể theo dõi d i ễ n tiến bệnh Những kết q u ả đ o đ c bệnh lý x c t h n g k h ô n g đ ợ c s dụng c c nghiên c u lâm s n g V i ệ c đ ế m x c s ố l ợ n g c c nhồi máu nhỏ n ã o chí c ó t h ể gặp khó k h ă n Qua thời gian, tính b i ế n thiên từ t h nghiệm đ ế n tái t h nghiệm nhiều p h é p đ o hình ả n h v ẫ n c ị n c h a đ ợ c chắn Phần cởng phần m ề m c c h ệ thống m y c h ụ p t h n g xuyên bị thay đ ổ i N ế u dựa đ ọ c k ế t q u ả m ắ t nhìn n h ữ n g thay đổi v ệ hình ảnh cần phải đủ lớn, chất l ợ n g hình v s ự thu nhận hình ả n h phải đồng đ ể c ó t h ể mang lại c h n g thuyết phục v ề d i ễ n t i ế n bệnh H n nữa, chi phí chần đ o n hình ảnh c ị n q u t ố n k é m đ ể c ó t h ể thay đ ợ c cho c c p h n g p h p đ n h giá nhận t h c c h ă m s ó c đ i ề u trị c c bệnh n h â n Những hạn chế không đến mởc làm nản chí cân nhắc sử dụng chẩn đ o n hình ảnh c c t h nghiệm thuốc lâm s n g C c thử nghiệm t h u ô c tiến h n h so s n h c c n h ó m bệnh n h â n h n n g h i ê n cởu đ a q u y ê t định điều trị đ ố i v i t n g c t h ể n g i bệnh S ự t h ự c v ề m ặ t kinh t ế k h c Đ ể p h t triển loại thuốc m i cần m ộ t chi phí khổng lồ, bát kê giúp t h ú c đ ẩ y nhanh q u trình đ n h giá c ó t h ể g i ú p tiết 144 https://tieulun.hopto.org kiệm đ ợ c khoản kếch xù Chẩn đ o n hình ảnh c ó t h ể giúp p h t triển c c thuốc nhiều m c đ ộ C c thuốc c ó t h ể đ ợ c g ắ n p h ó n g x đ ễ nghiên cởu s ự p h â n bố thuốc d ợ c động học thuốc Chẩn đ o n hình ả n h c ó thể đ ợ c s dụng đ ễ đ n h giá c c t c dụng thuốc lên c h c n ă n g d ẫ n truyền thần kinh S dụng hình ả n h đ ễ n â n g cao đ ộ x c chẩn đ o n c c t h nghiệm lâm s n g c ó t h ể đ ợ c m rộng t hình ả n h cộng h n g t đ n tới kết h ợ p cộng h n g t v i PET-FDG v chẩn đ o n hình ảnh nhiễm bột Chần đ o n hình ả n h c ó t h ể giúp p h t chởng s m bệnh x c định c c chủ t h ể cho điều trị sớm M ặ c d ầ u c ó nhiều c hội tiềm n ă n g chẩn đ o n hình ảnh v ẫ n c h a đ ợ c nhìn thấy c c h đầy đủ c ô n g đ ẩ y nhanh tốc đ ộ nghiên c u p h t triển thuốc Chẩn đ o n hình ảnh s dụng c c chất đ n h d ấ u sinh học cần đ ợ c thởc cơng nhận n h p h n g p h p thay t h ế đ n h giá tiến triển bệnh (Mueller v cs 2005) C c p h n g p h p hình ảnh tỏ k h c h quan h n v dường n h cho thấy biến thiên h n c c p h n g p h p lâm s n g v thần kinh tâm lý mang tính truyền thống v ố n v ẫ n đ ợ c s dụng đ ề đ n h giá kết q u ả đ ầ u c c t h nghiệm thuốc điều trị sa s ú t trí t u ệ Gần đ â y cộng h n g t đ ã đ ợ c tích hợp n h p h n g p h p đ n h giá kết q u ả đ p ởng điều trị c c t h thuốc lâm s n g (Grundman cs 2001) Chỉ m i c ó s ố c c cởu cắt dọc v ề bệnh Alzheimer s dụng PET-FDG (Alexander cs c c nghiên c u k h c đ a n g đ ợ c tiến h n h nghiệm nghiên 2002), C c t h nghiệm thuốc lâm s n g s ẽ đ ợ c h n g lợi t v i ệ c s dụng p h n g p h p hình ả n h h ợ p lý cho theo dõi diễn tiến bệnh, cho p h é p phát đ ợ c s ự thay đ ỗ i qua q u ã n g thời gian ngắn vài t h n g thay cần q u ã n g thời gian dài n h N ế u thực đ ợ c đ i ề u này, phải cần d ù n g đ ế n bệnh n h â n h n đ ễ đ n h giá điều trị m i , s ẽ có nhiều thuốc h n c ó t h ể đ ợ c t h nghiệm, v c c nghiên c u s ẽ bớt tổn h n Hiển nhiên, đ â y mục tiêu đ n g đ ể phấn đ ấ u t h ự c li Y HỌC CÁ THÊ HÓA, NGUY VÀ TIÊN LƯỢNG Các bệnh sa sút trí tuệ gây tồn hại người bệnh theo cách k h c biệt Một b ệ n h n h â n bị bệnh Alzheimer c ó t h ể thái kích động bệnh n h â n k h c v i c ù n g m c đ ộ nặng sa sút trí t u ệ lại biểu trầm cảm Trong y học c t h ể h ó a , thầy thuốc s m x c định n g u y ê n c h â n x c b ệ n h v lựa chọn p h n g p h p điều trị u nhất, thu t h ậ p c c thông tin v ề c h c n ă n g sinh lý đ p n g đ i ề u trị bệnh bệnh n h â n HỖ BALZHEIMER T10 https://tieulun.hopto.org Chẩn đ o n hình ả n h cung c ấ p c hội đ ể tiến lên đ t đ ợ c n h ữ n g mục tiêu c c h tiếp cận c n h â n h ó a n y cho c ô n g t c c h ă m s ó c đ i ề u trị C c nghiên c u s ban đ ầ u g ợ i ý PET-FDG v chẩn đ o n hình n h n h i ễ m amyloid c ó t h ể p h t bệnh sa s ú t trí t u ệ t i ề m t n g n g i c ó y ế u t ố nguy c di truyền d ự đ o n x c n g i c ó suy g i ả m í n h (Chételat cs 2003; Drzezga v cs 2003; Reiman cs 1996; Small v cs 2000) Chần đ o n hình ảnh p h â n t c ó t h ể đ ợ c d ù n g đ ể x c định s ự b i ế n thiên cá t h ể p h â n bố bệnh lý s dụng t h ô n g tin n y đ ể đ i ề u chỉnh c c p h n g p h p điều trị đ ố i v i m ỗ i c t h ể Bệnh Alzheimer cố t h ể g â y c c hội chởng lâm s n g khu trú v bất cân xởng (Caselli cs 2000) N h vậy, c t h ể bị b ệ n h Alzheimer đ ợ c chụp PET-FDG cỏ t h ể c ó biểu hình ả n h k h c biệt từ n g i n y sang n g i k h c v ẫ n tồn t i b i ế n đ ỗ i c ó t h ể nhận thấy đ ợ c v ù n g g i ả m chuyển h ó a đ ặ c t r n g N g u y ê n n h â n biến thiên chuyển h ó a n y c h a đ ợ c biết n h n g c ó t h ể ả n h h n g t i tiên lượng đ p ởng điều trị V i ệ c khó x c định thời đ i ể m s ự b ấ t c â n x n g v ề chuyển h ó a trở t h n h đ n g k ể r o c ả n lớn đ ể hiểu biết v ề n h ữ n g t ợ n g Rất may là, c c p h n g p h p p h â n tích s ố liệu hình ả n h m i nhằm khắc phục v ấ n đ ề n y đ a n g đ ợ c nghiên c u p h t triển c ố t h ể đ ã thu đ ợ c t h n h t ự u đ n g kể (Fletcher cs 2007) Khi c c thầy t h u ố c c h u y ê n khoa tìm hiểu nhiều h n v ề c c bệnh sa s ú t trí t u ệ , s ẽ thấy m ộ t đ i ề u n g y c n g s n g tỏ s ự d ậ p khuôn đ a n g d ẫ n đ ế n sai l ầ m T i ề m n ă n g c c p h n g p h p điều trị s ẽ k h ô n g đ ợ c nhận thấy cho đ ế n c h ú n g đ ợ c h i ệ u Chĩnh phù h ợ p v i m c biến thiên bệnh t n g n g i bệnh 146 https://tieulun.hopto.org T À I L I Ệ U T H A M K H Ả O í Adlam AL, Patterson K, Rogers "ÍT, et ai: Semantic dementia and íluent primary progressive aphasia: two sides of the same coin? Brain 129:3066-3080, 2006 Alexander GE, Chen K, Pietrini p , et ai: Longitudinal PET evaluation of cerebral metabolic decline in dementia: a potential outcome measure in Ateheimer^s disease treatment studies A m J Psychiatry 159:738-745, 2002 Anchisi D, Borroni B, Franceschi M , et ai: Heterogeneity of brain glucose metabolism in mild cognitive impairment and clinical progression to Alzheimer disease Arch Neurol 62:1728-1733, 2005 Becker JT, Boller F, Lopez OL, et ai: The natural history of Abheimei^s disease Description of study cohort and accuracỵ of diagnosis Arch Neurol 51:585-594, 1994 Berent s, Giordani B, Foster IM, et ai: Neuropsychological íunction and cerebral glucose utilization in isolated memory impairment and Abheime^s disease J Psychiatr Res 33:7-16,1999 Blacker D, Albert MS, Bassett s s , et ai: Reliability and validity of NINCDS-ADRDA criteria for Ateheime^s disease The National Institute of Mental Health Genetics Initiative Arch Neurol 51:1198-1204,1994 Boccardi M, Pennanen c , Laakso MP, et ai: Amygdaloid atrophy in írontotemporal dementia and Ateheimer^s disease Neurosci Lett 335:139-143, 2002 Boccardi M , Laakso MP, Bresciani L, et ai: The MRI pattern of írontal and temporal brain atrophy in íronto-temporal dementia Neurobiol Aging 24:95-103, 2003 Bocti c , Swartz RH, Gao F-Q, et ai: A new visual rating scale to assess strategic vvhite matter hyperintensities vvithin cholinergic pathvvays in dementia stroke 36:2126-2131, 2005 10 Bookheimer SY, Strojwas M H , Cohen MS, et ai: Patterns of brain activation in people t risk for Ateheime^s disease N Engl J Med 343:450-456, 2000 147 https://tieulun.hopto.org 11 Braak H, Braak E: Neuropathological staging changes Acta Neuropathol 82:239-259,1991 of Alzheimer-related 12 Brenner DJ, Hai! EJ: Computed tomography—an increasing source ơf radiatiõn exposure N Engl J Med 357:2277-2284, 2007 13 Brooks DJ, Frey KA, Marek KL, et ai: Assessment of neuroimaging techniques as biomarkers of the progression of Parkinson's disease Exp Neurol 184 (suppl 1):S68-S79, 2003 14 Buckner RL, Snyder A Z , Shannon BJ, et ai: Molecular, structural, and íunctional characterization of Abheimei^s disease: evidence f o r a relationship betvveen detault activity, amyloid, and memory J Neurosci 25:7709-7717,2005 15 Burdette J H , Minoshima s, Vander Borght T, et ai: Ateheime^s disease: improved visual interpretation of PET images by using three-dimensional stereotaxic s u r í a c e projections Radiology 198:837-843,1996 16 Caselli RJ: Focal and asymmetric cortical degenerative syndromes Adv NeurolI : - , 2000 17 C h é t e l a t G, Desgranges B, de la Sayette V, et ai: Mild cognitive impaiiment: can FDG-PET predict who is to rapidly convert to Ateheime^s disease? Neurology 60:1374-1377, 2003 18 C h é t e l a t G, Desgranges B, De La Sayette V, et ai: Mapping gray matter loss with voxel-based morphometry in mild cognitive impairment Neuroreport 13:1939-1943, 2002 19 Chui H, Zhang Q: Evaluation of dementia: a systematic study of the usetulness of the American Academỵ of Neurology's practice parameters Neurology 49:925-935, 1997 20 Cosottini M , Ceravolo R, Faggioni L, et ai: Assessment of midbrain atrophy in patients with progressive supranuclear palsy with routine magnetic resonance imaging Acta Neurol Scand 116:37-42, 2007 21 DeKosky S ĩ , Scheff SW: Synapse loss in írontal cortex biopsies in Ateheimer^s disease: correlation with cognitive severity A n n Neurol 27:457^64,1990 22 Dickerson BC, Salat D H , Bates J F, et ai: Medial temporal lobe íunction and structure in mild cognitive impairment A n n Neurol 56:27-35, 2004 23 Drzezga A, Lautenschlager N , Siebner H , et ai: Cerebral metabolic changes accompanying conversion of mild cognitive impairment into 148 https://tieulun.hopto.org Ateheime^s disease: a PET follow-up study Eur J Núc! Med Moi Imaging 30:1104-1113, 2003 24 Du ÁT, Schuff N , Kramer J H , et ai: Different regional pattems of cortical thinning in Ateheimer^s disease and írontotemporal dementia Brain 130:1159-1166,2007 25 Edelman RR, Sievvert B, Darby DG, et ai: Qualitative mapping of cerebral blood flow and íunctional localization with echoplanar MR imaging and signal targeting with alternating radio trequency Radiology 192:513-520, 1994 26 Eidelberg D, Dhavvan V, Moeller JR, et ai: The metabolic landscape of cortico-basal ganglionic degeneration: regional asymmetries studied with positron emission tomographỵ J Neurol Neurosurg Psychiatry : 862,1991 27 Engler H, Santillo AF, Wang s x , et ai: In vivo amyloid imaging with PET in trontotemporal dementia Eur J Nucl Med Moi Imaging 35:100-106, 2008 28 Fazekas F, Kleinert R, Offenbacher H , et ai: Pathologic correlates of incidental MRI vvhite matter signal hyperíntensities Neurology : 1689,1993 29 Fein G, Di Sclaíani V, Tanabe J, et ai: Hippocampal and cortical atrophy predict dementia in subcortical ischemic vascular disease Neurology 55:1626-1635, 2000 30 Finkenstaedt M , Szudra A, Zerr I, et ai: MR imaging of Creutzfeldt-Jakob disease Radiology 199:793-798, 1996 31 Fletcher PT, Povvell s, Foster NL, et ai: Quantiíying metabolic asymmetry modulo structure in Ateheimei^s disease Inf Process Med Imaging 20:446-457, 2007 32 Forsberg A, Engler H , Almkvist , et ai: PET imaging of amyloid deposition in patients with mild cognitive impairment Neurobiol Aging 29:1456-1465, 2008 33 Foster NL, Gilman s, Berent s, et ai: Cerebral hypometabolism in progressive supranuclear palsỵ studied with positron emission tomography Ann Neurol 24:399-406,1988 34 Foster NL, Koeppe RE, Giordani BJ, et ai: Variations of the phenotype in írontotemporal dementias, in Genotype-Proteotype-Phenotype 149 https://tieulun.hopto.org Relationships in Neurodegenerative Diseases Edited by Cummings J, Hardy J, Poncet M, et Berlin: Springer-Verlag, 2005, pp 139-152 35 Foster NL, Heidebrink JL, Clark C M , et ai: FDG-PET improves accuracy in distinguishing írontotemporal dementia and Ateheimer^s disease Brain 130:2616-2635,2007 36 Frisoni GB, Testa c , Zorzan A, et ai: Detection of grey matter loss in mild Ateheimei^s disease with voxel based morphometry J Neurol Neurosurg Psychiatry 73:657-664, 2002 37 Gado M , Hughes CP, Danziger w , et ai: Volumetric measurements of the cerebrospinal fluid spaces in demented subjects and controls Radiology 144:535-538, 1982 38 Gearing M, Mirra s s , Hedreen JC, et ai: The Consortium to Establish a Registry for Ateheimer^s disease (CERAD), part X: neuropathology contirmation of the clinical diagnosis of Ateheimei^s disease Neurology 45:461-466, 1995 39 Gorno-Tempini ML, Dronkers NF, Rankin KP, et ai: Cognition and anatomy in three variants of primary progressive aphasia A n n Neurol 55:335-346, 2004 40 Grundman M , Sencakova D, Jack CR, et ai: Use of brain MRI volumetric analỵsis in a mild cognitive impairment thai to delay the diagnosis of Ateheimei^s disease, in Drug Discovery and Development f o r Ateheimei^s Disease 2000 Edited by Fillet H , 0'Connell A New York Springer, 2001, pp - 41 Haacke EM, DelProposto zs, Chaturvedi s, et ai: Imaging cerebral amyloid angiopathy with susceptibility-vveighted imaging A J N R A m J Neuroradiol 28:316-317, 2007 42 Herholz K, Salmon E, Perani D, et ai: Discrimination betvveen Alzheimer dementia and controls by automated analysis of multicenter FDG PET Neuroimage 17:302-316, 2002 43 Hodges JR, Patterson K: Semantic dementia: a unique clinicopathological syndrome Lancet Neurol 6:1004-1014, 2007 44 Hoffman JM, VVelsh-Bohmer KA, Hanson M, et ai: FDG PET imaging in patients with pathologically verified dementia J Nucl Med 41:1920-1928 2000 150 https://tieulun.hopto.org 45 Ishii K, Imamura T, Sasaki M, et ai: Regional cerebral glucose metabolism in dementia with Lewy bodies and Ateheimer^s disease Neurology 51:125-130,1998 46 Kantarci K, Petersen RC, Boeve BF, et ai: 1H MR spectroscopy in common dementias Neurology 63:1393-1398, 2004 47 Klunk W E , Engler H, Nordberg A, et ai: Imaging brain amyloid in Ateheimei^s disease with Pittsburgh Compound-B Ann Neurol 55:306319, 2004 48 Knopman DS, DeKosky S ĩ , Cummings J L, et ai: Practice parameter: diagnosis of dementia (an evidence-based revievv) Report of the Quality standards Subcommittee of the American Academy of Neurology Neurology 56:1143-1153, 2001 49 Koeppe RA, Gilman s, J oshi A, et ai: 11C-DTBZ and 18F-FDG PET measures in differentiating dementias J Nucl Med 46:936-944, 2005 50 Kropp s, Schulz-Schaeffer W J , Finkenstaedt M , et ai: The Heidenhain variant of Creutzfeldt-Jakob disease Arch Neurol 56:55-61,1999 51 Kuhl DE, Minoshima s, Fessler J A, et ai: In vivo mapping of cholinergic terminals in normal aging, Ateheimei^s disease and Parkinson's disease Ann Neurol 40:399-410,1996 52 Kuhl DE, Koeppe RA, Minoshima s, et ai: In vivo mapping of cerebral acetylcholinesterase activity in aging and Ateheimei^s disease Neurology 52:691-699, 1999 53 Kuhl DE, Minoshima s, Frey KA, et ai: Limited d o n e p e l inhibition of acetylcholinesterase measured with positron emission tomography in living Alzheimer cerebral cortex Ann Neurol 48:391-395, 2000 54 Kwan LT, Reed BR, Eberling J L, et ai: Effects of subcortical cerebral iníarction ơn cortical glucose metabolism and cognitive íunction Arch Neurol 56:809-814, 1999 55 Langa K M , Foster NL, Larson EB: Mixed dementia: emerging concepts and therapeutic implications J AMA 292:2901-2908, 2004 56 Lim A, Tsuang D, Kukull w , et ai: Clinico-neuropathological correlation of Ateheimei^s disease in a community-based case series J A m Geriatr S ó c 47:564-569, 1999 151 https://tieulun.hopto.org 57 Longstreth W T , Bernick c , Manolio TA, et ai: Lacunar iníarcts d e í i n e d by magnetic resonance imaging of 3660 elderiy people: the Cardiovascular Health study Arch Neuroĩ 55:1217-1225,1998 58 Lustig c , Buckner RL: Preserved neural correlatẻs of príming in old age and dementia Neuron 42: 865-875, 2004 59 Luxenberg JS, Haxby JV, Creasey H , et ai: Rate of ventricular enlargement in dementia of the Alzheimer type correlates with rate of neuropsychological deterioration Neurology : 1 - 1 , 60 Manganas L N , Zhang X, Li Y, et ai: Magnetic resonance spectroscopy identiíies neural progenitor cells in the live human brain Science 318:980-985,2007 61 Mata M , Fink DJ, Gainer H, et ai: Activity-dependent energy metabolism in rát posterior pituitary prímarily reílects sodium pump activity J Neurochem 34:213-215,1980 62 Mathis CA, Bacskai BJ, Kajdạsz S ĩ , et ai: A lipophilic thioflavin-T derivative f o r positron e m í s s i o n tomography (PET) imaging of amyloid in brain Bioorg Med Chem Lett 12:295-298, 2002 63 McKeith I , 0'Brien J , VValker z , et ai: Sensitivity and speciíỉcity of dopamine transporter imaging with 123I-FP-CIT SPECT in dementia with Lewy bodies: a phase IM, multicentre study Lancet Neurol 6:305-313, 2007 64 Medina D, DeToledo-Morrell L, Urresta F, et ai: White matter changes in mild cognitive impairment and A D : a diffusion tensor imaging study Neurobiol Aging 27:663-672, 2006 65 Meguro K, Blaizot X, Kondoh Y, et ai: Neocortical and hippocampal glucose hypometabolism following neurotoxic lesions o i the entortiinal and perirhinal cortices in the nonhuman primate as shown by PET: implications f o r Ateheimei^s disease Brain 122:1519-1531,1999 66 Meguro K, LeMestric c , Landeau B, et ai: Relations between hypometabolism in the posterior association neocortex and hippocampal atrophy in Ateheime^s disease: a PET/MRI correlative study J Neurol Neurosurg Psychiatry : - , 2001 67 Mendez MF, Mastri AR, Sung JH, et ai: Clinically diagnosed Alzheimer disease: neuropathologic íindings in 650 cases Alzheimer Dis Assoc Disord 6:35-43, 1992 152 https://tieulun.hopto.org 68 Messa c , Perani D, Lucignani G, et ai: High-resolution technetium-99mHMPAO SPECT in patients with probable Ateheimei^s disease: comparison with fluorine-18-FDG PET J Nucl Med 35:210-216,1994 69 Miller BL, Chang L, Mena I , et ai: Progressive nghỉ írontotemporal degeneration: clinical, neuropsỵchological and SPECT characteristics Dementia 4:204-213,1993 70 Minoshima s, Foster NL, Kuhl DE: Posteríor Ateheimer^s disease Lancet 344:895, 1994 71 Minoshima s, Frey KA, Foster NL, et ai: Preserved pontine glucose metabolism in Ateheimer^s disease: a reterence region for íunctional brain analysis J Comput Assist Tomogr 19:541-547,1995 72 Minoshima s, Giordani BJ, Berent s, et ai: Metabolic reduction in the posterior cingulate cortex in very early Ateheimer^s disease Ann Neurol 42:85-94, 1997 73 Minoshima s, Cross DJ, Foster NL, et ai: Discordance betvveen traditional pathologic and energy metabolic changes in very earỉy Ateheimei^s disease: pathophỵsiological implications Ann N Y Acad Soi 893:350-352, 1999 74 Minoshima s, Foster NL, Sima AAF, et ai: Abheimei^s disease versus dementia with Lewy bodies: cerebral metabolic distinction with autopsy coníirmation A n n Neurol 50:358-365, 2001 75 Mittal s, Farmer p , Kalina p , et ai: Correlation of diffusionweighted magnetic resonance imaging with neuropathology in Creutzfeldt-Jakob disease Arch Neurol 59:128-134, 2002 76 Moretti p , Lieberman Á P , Wilde EA, et ai: Novel insertional presenilin mutation causing Alzheimer disease with spastic paraparesis Neurologỵ 62:1865-1868,2004 77 Mueller SG, VVeiner MW, Thai LJ, et ai: The Ateheimei^s Disease Neuroimaging Initiative Neuroimaging Clin N A m 15:869-877, 2005 78 Mungas D, Jagust W J , Reed BR, et ai: MRI predictors of cognition in subcortical ischemic vascular disease and Ateheimei^s disease Neurology 57:2229-2235, 2001 79 Murrell JR, Miravalle L, Foster NL, et ai: Early onset íamilial Alzheimer disease f r o m the íirst American report: a presenilin- (PS1) mutation found in descendents J Neuropathol Exp Neurol 60:543, 2001 cingulate cortex in 153 https://tieulun.hopto.org 80 Na DL, Suh CK, Choi SH, et ai: Diffuẹion-weighted magnetic resonance imaging in probable Creutzfeldt-Jakob disease: a clinical-anatomic correlation Arch Neurol 56:951-957, 1999 81 Neary D, Snovvden J, Mann D: Frontotemporal dementia Lancet Neurol 4:771-780,2005 82 Nichols T, Hayasaka S: Controlling the familywise error rate in tunctional neuroimaging: a comparative revievv s t a t Methods Med Res 12:419-446, 2003 83 Nichols TE, Holmes Á P : Nonparametric permutation tests for tunctional neuroimaging: a primervvith examples Hum Brain Mapp 15:1-25, 2002 84 Ogavva s, Lee T M , Kay AR, et ai: Brain magnetic resonance imaging with contrast dependent ôn blood oxygenation Proc Natl A c a d Soi u s A 87:9868-9872,1990 85 Pappata s, Mazoyer B, Tran DS, et ai: Effects of capsular or thalamic stroke ôn metabolism in the cortex and cerebellum: a positron tomography study stroke 21:519-524,1990 86 Price JC, Klunk W E , Lopresti BJ, et ai: Kinetic modeling of amyloid binding in humans using PET imaging and Pittsburgh Compound-B J Cereb Blood Flow Metab 25:1528-1547, 2005 87 Price TR, Manolio TA, Kronmal RA, et ai: Silent brain intarction ôn magnetic resonance imaging and neurological abnormalities in community-dvvelling older adults The Cardiovascular Health study CHS Collaborative R ẹ s è r c h Group stroke 28:1158-1164, 1997 88 Rabinovici GD, Furst AJ, 0'Neil Jp, et ai: 11C-PIB PET imaging in Alzheimer disease and trontotemporal lobar degeneration Neurology 68:1205-1212,2007 89 Ravina B, Eidelberg D, Ahlskog JE, et ai: The role of radioừacer imaging in Parkinson's disease Neurology 64:208-215, 2005 90 Reiman EM, Caselli RJ, Yun LS, et ai: Preclinical evidence of Ateheimei^s disease in persons homozygous f o r the epsilon allele for apolipoprotein E N Engl J Med 334:752-758, 1996 91 Relkin N, Marmarou A, Klinge p, et ai: Diagnosing idiopathic normalpressure hydrocephalus Neurosurgery 57(suppl):S4-S16, 2005 154 https://tieulun.hopto.org 92 Ringman J M , 0'Neill J, Geschvvind D, et ai: Diffusion tensor imaging in preclinical and presymptomatic carriers of íamilial Abheimer^s disease mutations Brain 130:1767-1776, 2007 93 R o m n GC, Tatemichi TK, Erkinjuntti T, et ai: Vascular dementia: diagnostic crítería for research studies: report of the NINDS-AIREN International VVorkshop Neurology 43:250-260,1993 94 Ross B, Un A, Harris K, et ai: Clinical experience with 13C MRS in vivo NMR Biomed 16:358-369, 2003 95 Rowe c c , Ng s, Ackermann u , et ai: Imaging beta-amyloid burden in aging and dementia Neurology 68:1718-1725, 2007 96 Sanders JA: Magnetic resonance spectroscopy, in Functional Brain Imaging Edited by Orrison w w , Levvine JD, Sanders JA, et Sỉ Louis, MO, Mosby, 1995, pp 419-467 97 Scheltens p , Fox N , Barkhoí F, et ai: Structural magnetic resonance imaging in the practical assessment of dementia: beyond exclusion Lancet Neurol 1:13-21, 2002 98 Schneider JA, Arvanitakis z, Bang w , et ai: Mixed brain pathologies account for most dementia cases in communitydvvelling older persons Neurology 69:2197-2204, 2007 99 Schroter A, Zerr I , Henkel K, et ai: Magnetic resonance imaging in the clinical diagnosis of Creutzfeldt-Jakob disease Arch Neurol : 1757,2000 100 Selden NR, Gitelman DR, Salamon-Murayama N, et ai: Trajectories of cholinergic pathvvays vvithin the cerebral hemispheres of the human brain Brain 121:2249-2257, 1998 101 Selkoe DJ: Ateheime^s disease is a synaptic íailure Science 298:789791,2002 102 Silverman D H , Small GW, Chang CY, et ai: Positron emission tomographỵ in evaluation of dementia: regional brain metabolism and long-term outcome JAMA 286:2120-2127, 2001 103 Small GW, Ercoli L M , Silverman D H , et ai: Cerebral metabolic and cognitive decline in persons t genetic risk for Ateheimer^s disease Proc Natl Acad S u s A 97:6037-6042, 2000 104 Small GW, Kepe V, Ercoli LM, et ai: PET o i brain amyloid and t u in mild cognitive impairment N Engl J Med 355:2652-2663, 2006 155 https://tieulun.hopto.org 105 van đ e n Boom R, Lesnik Oberstein SA, Ferrarí M ũ , et a i : Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical intarcts and leukoencephalopathy: MR imaging íindings t different ages—3rd-6th decades Radioiogy 229:683-690, 2003 106 Varma AR, Snovvden J S, Lloyd J J , et ai: Evaluation of the NINCDSADRDA criteria in the differentiation of Ateheimer^s disease and írontotemporal dementia J Neurol Neurosurg Psychiatry 66:184-188, 1999 107 Verhoeff NP, VVilson AA, Takeshita s, et ai: In-vivo imaging of Alzheimer disease beta-amyloid with [11C]SB-13 PET A m J Geriatr Psychiatry 12:584-595,2004 108 Vermeer SE, Koudstaal PJ , Oudkerk M , et ai: Prevalence and rỉsk íactors of silent brain iníarcts in the population-based Rotterdam Scan study stroke 33:21-25, 2002 109 Vernooij MW, Ikram MA, Tanghe HL, et ai: Incidental íindings n brain MRI in the general population N Engl J Med 357:1821-1828, 2007 110 Visser PJ, Verhey FR, Hotman PA, et ai: Medial temporal lobe atrophy predicts Ateheimei^s disease in patients with minor cognitive impairment j Neurol Neurosurg Psychiatry 72:491—497, 2002 111 Visvvanathan A, Chabriat H: Cerebral microhemorrhages stroke 37:55055,2006 112 VVeiner MF, Hynan LS, Parikh B, et ai: Can Ateheimei^s disease and dementias with Lewy bodies be distinguished clinically? J Geriatr Psychiatry Neurol 16:245-250, 2003 113 Zeidler M , Sellar RJ, Collie DA, et ai: The pulvinar sign ô n magnetic resonance imaging in variant Creutzfeldt-Jakob disease Lancet 355:1412-1418, 2000 114 Zhu X, Schuff N, Kornak J, et ai: Effects of Alzheimer disease ơn írontoparietal brain /V-acetyl aspartate and myo-inositol using magnetic resonance spectroscopic imagỉng Alzheimer Dis Assoc Disord 20:77-85, 2006 115 Zubieta JK, Koeppe RA, Frey KA, et ai: Assessment of muscarinic receptor concentrations in aging and Ateheimei^s [11 C]NMPB and PET Synapse 39:275-287, 2001 disease with 156 https://tieulun.hopto.org ... điều trị bệnh Alzheimer suy giảm nhận thởc n h ẹ ( C h n g 11 ), điều trị c c triệu chởng t â m thần sa sút trí t u ệ ( C h n g 12 ) v đ i ề u trị sa sút trí t u ệ t n g lai ( C h n g 13 ) Biên... giới thiệu chung v ề sa sút trí t u ệ , bao g m dịch tễ học sa sút trí t u ệ ( C h n g 1) , c s p h â n t di truyền bệnh Alzheimer ( C h n g 2), khám bệnh n h â n sa s ú t trí t u ệ ( C h n g 3),... Thắng 18 7 Thắng Rối loạn nhận thởc mạch m u Phạm C h n g 15 7 Suy giảm nhận thởc nhẹ Phạm 245 Thắng C h n g 11 Điều trị bệnh Alzheimer suy giảm nhận thởc n h ẹ Phan 227 Thắng C h n g 10 Sa s ú t trí