Phần 1 cuốn sách Bệnh Alheimer và các thể sa sút trí tuệ khác cung cấp cho người học các kiến thức: Dịch tễ học sa sút trí tuệ, cơ sở phân tử và di truyền của bệnh Alheimer, khám bệnh nhân sa sút trí tuệ, đánh giá thần kinh tâm lý của bệnh nhân sa sút trí tuệ,... Mời các bạn cùng tham khảo.
C h ủ B V À C Ệ Á N C biên: PGS H T H ^ TS A Ể S A N H À P h m U S Ú X U Ấ T H T T h ắ n g E T B Ả N I R Y Í M T U H Ọ C E Ệ R K H Á C C H Ủ BIÊN: PGS TS P H Ạ M T H Á N G B Ệ N H C Á C T H Ể A L Z H E I M E R S A S Ú T T R Í T U Ệ NHÀ XUẤT BẢN Y HỌC HÀ N Ộ I -2010 V À K H Á C D A N H S Á C H C Á C T Á C G I Ả CHỦ BIÊN: PGS.TS Phạm T h ắ n g - G i m đ ố c Bệnh viện Lão Khoa Trung n g T H A M GIA BIÊN SOẠN: PGS.TS P h m T h ắ n g - G i m đ ố c Bệnh v i ệ n L ã o Khoa Trung n g PGS.TS T T h n h V ă n , P h ó hiệu t r n g T r n g Đ i học Y Hà Nội ThS D Đ ứ c C h i ế n , T r n g khoa C h ẩ n đ o n hình ảnh, Bệnh viện Lão khoa Trung n g ThS Phan Việt Sinh, T r n g khoa Dược, Bệnh viện Lão khoa Trung n g M Ụ C L Ụ C Lời nói đ ầ u C h n g Dịch t ễ học sa sút trí t u ệ Phạm C h n g Thắng C s p h â n t di truyền c ù a bệnh Alzheimer Tạ Thành Văn Phạm C h n g C h n g C h ẩ n đ o n hình ảnh thần kinh C h n g C h n g Thắng 187 Thắng Rối loạn nhận thức mạch m u Phạm C h n g 157 Suy giảm nhận thức nhẹ Phạm 245 Thắng C h n g 11 Điều trị bệnh Alzheimer suy giảm nhận thức n h ẹ Phan 227 Thắng C h n g 10 Sa s ú t trí t u ệ t h ể Lewy Phạm 200 Thắng Sa s ú t trí t u ệ thúy trán-thái d n g Phạm 95 Thắng cs Bệnh Alzheimer Phạm 61 Thắng Dư Đức Chiến , Phạm C h n g 37 Thắng Đ n h giá thần kinh t â m lý bệnh n h â n sa sút trí t u ệ Phạm 15 Thắng Khám bệnh n h â n sa sút trí t u ệ Phạm C h n g Việt Sinh Phạm 274 Thắng C h n g 12 Điều trị c c triệu chứng t â m thần sa s ú t trí t u ệ Phạm Thắng C h n g 13 Điều trị sa s ú t trí t u ệ t n g lai Phạm Thắng L Ờ I N Ó I Đ À U Sa sút trí t u ệ nói chung bệnh Alzheimer nói riêng mối quan t â m h n g đ ầ u n h lão khoa toàn t h ế giới n h n c ta, tuổi thọ trung bình n g y c n g cao, số n g i mắc bệnh n g y c n g nhiều Sa sút trí t u ệ thật s ự thảm hoạ đ ố i v i n g i cao tuổi Bệnh g â y suy giảm trí n h nhiều lĩnh vực nhận thức khác, kèm theo với rối loạn v ề h n h vi, g â y ảnh h n g nghiêm trọng đ ế n khả n ă n g hoạt động h n g n g y chất lượng sống bệnh n h â n Trong n ă m qua, c c nghiên c ứ u v ề c ă n bệnh đ ã đ t đ ợ c nhiều t h n h tựu to lớn Chẳng hạn lĩnh vực chần đ o n , v i s ự đ i nhiều marker sinh học c c p h n g p h p chần đ o n hình ảnh m i , cho p h é p c h ú n g ta c ó t h ể chẩn đ o n bệnh sớm h n , chí giai đ o n tiền lâm s n g Hay lĩnh vực điều trị, t r c dừng điều trị triệu chứng, nay, với s ự p h t triển mạnh sinh học p h â n từ, cho p h é p phát triển c c biện p h p điều trị nhằm v o c c h ế bệnh sinh bệnh Alzheimer với mục tiêu c h ữ a khỏi bệnh Việt Nam, lĩnh v ự c đ ợ c ý từ khoảng 10 n ă m trở lại Nhiều hội nghị, hội thảo đ ã tập trung v o chủ đ ề T i Bệnh viện Lão khoa Trung n g , Trung tâm nghiên cứu trí nhớ sa sút trí tuệ đ ã đ ợ c t h n h lập với nhiệm vụ k h m , điều trị, t vấn bệnh n h â n sa sút trí t u ệ , đồng thời trung t â m nghiên cứu đ o tạo c h u y ê n s â u v ề lĩnh v ự c Xuất p h t t nhu cầu thực tiễn, c h ú n g biên soạn s c h c h u y ê n khảo "Bệnh Alzheimer thể sa sút trí tuệ khác" với mong muốn giới thiệu c ù n g bạn đọc, tình hình nghiên c ứ u v ề c ă n bệnh hiểm n g h è o n y Cuốn s c h g m ba phần; phần đ ầ u , c h ú n g giới thiệu chung v ề sa sút trí t u ệ , bao g m dịch tễ học sa sút trí t u ệ ( C h n g 1), c s p h â n t di truyền bệnh Alzheimer ( C h n g 2), khám bệnh n h â n sa s ú t trí t u ệ ( C h n g 3), đ n h giá thần kinh tâm lý sa sút trí t u ệ ( C h n g 4), v chẩn đ o n hình ảnh thần kinh ( C h n g 5) Trong phần t h ứ hai, c h ú n g tơi trình b y chi tiết c c t h ể sa sút trí t u ệ t h n g gặp n h bệnh Alzheimer ( C h n g 6), suy g i ả m nhận thức n h ẹ ( C h n g 7), rối loạn nhận thức mạch m u ( C h n g 8), sa sút trí t u ệ thúy trán-thái d n g ( C h n g 9) sa s ú t trí t u ệ t h ể Lewy ( C h n g 10) Trong phần cuối, c h ú n g s ẽ tổng hợp c c biện p h p điều trị, bao gồm điều trị bệnh Alzheimer suy giảm nhận thức n h ẹ ( C h n g 11), điều trị c c triệu chứng t â m thần sa sút trí t u ệ ( C h n g 12) v đ i ề u trị sa sút trí t u ệ t n g lai ( C h n g 13) Biên soạn điều kiện khả n ă n g hạn chế, tài liệu tham khảo thiếu thốn, vấn đ ề lại m ẻ , liên quan đ ế n nhiều c h u y ê n n g n h , s c h c h u y ê n khảo nhỏ chắn có nhiều thiếu sót, mong đ ợ c bạn đ ọ c t h ô n g c ả m , lượng t h ứ g ó p ý đ ễ lần viết sau sửa đ ổ i b ỗ sung, đ ợ c tốt h n C h ú n g xin c h â n t h n h c m n PGS.TS T T h n h Văn, hiệu p h ó T r n g Đ i học Y Hà Nội đ ã tham gia viết c h n g c sở phân tử di truyền bệnh Alzheimer, thạc sỹ D Đ ứ c Chiến, t r n g khoa chẩn đ o n hình ảnh, Bệnh viện Lão khoa Trung n g , tham gia viết c h n g chẩn đốn hình ảnh thần kinh; thạc sỹ Phan Việt Sinh, t r n g khoa D ợ c , Bệnh v i ệ n L ã o khoa Trung n g , tham gia viết c h n g điều trị bệnh Alzheimer suy giảm nhận thức nhẹ C h ú n g xin c h â n t h n h c m n N h xuất Y học đ ã h ế t sức viên tạo điều kiện đ ể s c h s m mắt bạn đọc Hà Nội, 22 tháng năm động 2010 PGS TS Phạm Thắng Bệnh viện Lão khoa Trung ương C h n g Ì DỊCH TẺ HỌC SA SÚT TRÍ TUỆ • • • PGS.TS Phạm Thắng T Ỷ L Ệ H I Ê N M Ắ C V À T Ỷ L Ê M Ắ C M Ớ I S A S Ú T T R Í T U Ẽ S ố lượng chất lượng c c nghiên c ứ u v ề tỷ l ệ mắc sa s ú t trí t u ệ (SSTT) k h c nhiều toàn t h ế giới T â y Âu, Bắc Mỹ c c n c p h t triền vùng T â y Thái Bình D n g n h ú c , Nhật Bản Hàn Quốc, c ó c c số liệu đ n g tin cậy v ề tỷ l ệ mắc m i mắc SSTT c ó c c nghiên c ứ u chất lượng cộng đồng Tại c c vùng k h c n h Ấn Đ ộ , Trung Quốc, Đông Âu, Tây Phi Nam Mỹ, có c c nghiên cứu quy mô nhỏ, ngoại suy tỷ l ệ mắc SSTT N g ợ c lại, vùng đông d â n khác bao gồm Nga, Nam Phi, Indonesia hầu hết c c n c Nam Á, c c số liệu đ n g tin cậy, tỷ l ệ mắc SSTT vùng chủ y ế u c đoán Một nghiên c ứ u đồng thuận, so s n h tỷ l ệ mắc SSTT t o n t h ế giới đ ợ c c ô n g bố g ầ n đây, s dụng số liệu có v o n ă m 2003 (Ferri cs 2005) K ế t q u ả cho thấy tỷ l ệ mắc SSTT tăng theo h m số mũ định t o n t h ế giới, c ó s ự k h c v ề tỷ l ệ mắc SỖTT theo tuổi c c v ù n g Tỷ l ệ mắc theo tuổi SSTT Nam Á số v ù n g C h â u Phi v o khoảng 50-60% 30-40% so với c c n c p h t triền Một p h â n tích đ a trung t â m v ề tỷ l ệ mắc SSTT (Jorm Jolley 1998) khẳng định tỷ l ệ mắc m i SSTT t ă n g theo tuổi theo h m số mũ P h â n tích n y so s n h s ố liệu C h â u Âu, Mỹ C h â u Á, kết q u ả cho thấy tỷ l ệ mắc m i SSTT C h â u Âu Mỹ t n g đ n g , tỷ l ệ Đ ô n g Á thấp h n V i ệ c s dụng c c c ô n g cụ chần đ o n SSTT k h c không ảnh h n g đ ế n tỷ l ệ mắc m i SSTT Một nghiên c ứ u m i đây, s dụng hai c ô n g cụ chẩn đ o n k h c c ù n g q u ầ n t h ẻ d â n cư, kết cho thấy tỷ l ệ mắc m i SSTT n h (Riedel Heller c s 2001) BẢNG 1-1 Tỷ l ệ mắc m i SSTT theo tuổi (khoảng tin c ậ y 95%), số ca t r ê n 1000 d ả n / n ă m Tuổi Phân tích tổng hợp nghiên c ứ u Châu Âu (Jorm Jolley 1998) Adult changes in thought (Kukull cs 2002) MRC CFAS (Matthews cs 2005) 5.4 (8,0-13,5) 9,3 (5,6-14,2) (14,2-21,9) 9,7 (6,5-13,5) 14,1 (9,6-22,0) 33,3 (29,0-38,3) 13,5 (29.3-44.7) 23.7 (17,4-30,7) 80-84 59,9 (52,8-67,9) 38,0 (44,5-72,9) 43,3 (33,5-54,3) 85-89 104,1 (84,6-128,2) 58,6 (74,7-156,7) 91,3 (72,6-109,9) 90-94 179,8 (129-250,1) 89,4 (57,8-127,9) 65-69 9,1 70-74 17,6 75-79 (6,5-12,7) Ghi MRC CFAS=Medical research Council Cognitive Function and Ageing Study B n g 1-1 so s n h tỷ l ệ m ắ c m i SSTT p h â n tích tổng h ợ p t i chín n c C h â u Âu (Jorm v J oĩley, -1998), đ ó c ó hai nghiên c ứ u l n g ầ n đ â y Adult changes in thought Hoa Kỳ (Kukull v cs 2002) v Meơical research Council Cognitive Function and Ageing study (MRC CFAS) A n h (Matthevvs cs 2005) Tỷ l ệ m ắ c m i SSTT k h c c c n g h i ê n c ứ u v o khoảng 0,5-1% n h ó m tuổi 64-69, 1-2% n h ó m 70-74, 1,5-3% n h ó m 75-79 4-6% n h ó m 80-84 tuổi Khó x c định x c tỷ l ệ m ắ c m i SSTT n h ó m tuổi già số bệnh n h â n v bị loại bỏ nhiều t vong t chối tiếp tục tham gia nghiên c ứ u Hầu hết nghiên c ứ u v ề tỷ l ệ mắc SSTT lấy mốc tuổi t 50 trở lên, nhiên nghiên c ứ u lớn t i cộng đồng v ề SSTT n g i trẻ (Harvey v cs 2003) gợi ý tỷ l ệ mắc SSTT t ă n g theo số m ũ , bắt đ ầ u t đ ộ tuổi 30 CÁC YỂU TỐ NGUY 2.1 Các yếu tổ nguy thay đổi Tỷ lệ mắc SSTT phụ nữ cao nam giới Sự khác tuổi t h ọ c ù a phụ n ữ cao h n v tỷ l ệ sống s ó t phụ n ữ bị SSTT cao h n so v i nam giới c ù n g tuổi Tỷ l ệ mắc m i SSTT phụ n ữ cao h n nam giới P h â n tích tổng h ợ p c c nghiên c ứ u C h â u Âu cho thấy phụ n ữ c ó nguy c mắc SSTT cao h n (odds ratio=1,2) (Andersen v cs 1999) G ầ n đ â y , nghiên c ứ u tiến c ứ u lớn v ề tỷ l ệ m ắ c Ijnới SSTT t i A n h cho thấy phụ n ữ có nguy c mắc SSTT cao h n (odds ratio=1,6) (Yip v cs 2006) khuếch tán tỏ nhạy Quan trọng c ầ n nhận t h ứ c chụp cắt lớp chụp cộng h n g t chuỗi xung T1W t h n g qui c ó t h ể cho hình ả n h binh t h n g ừong bệnh Creutzfeldt-Jacob Do đó, thày thuốc lâm s n g c ó t h ể cần định đặc hiệu chụp xung khuếch tán FLAIR tập trung s ự c h ú ý người thầy thuốc điện quang lên c c vùng nghi n g quan tâm, c c bất t h n g điển hình bệnh trước đ ó có t h ể khơng đ ợ c nhận tỷ l ệ mắc thấp Những thay đ ổ i ảnh chụp cộng h n g t khuếch t n c ó t h ể bị gây t ă n g sinh t ế b o thần kinh đ ệ m t ợ n g tạo khí d n g x ố p hình ảnh vi t h ể C c bất t h n g hình ảnh cộng h n g t t r n g hợp bệnh Creutzfeldt-Jacob điển hình biệt lập t h n g hai b ê n v c â n xứng, với t ă n g tín hiệu n h â n b è o n h â n đuôi (Schroter v cs 2000) v ỏ n ã o có t h ể có bất t h n g khu trú c ó hình dải ruy-băng đ ặ c t r n g (xem hình ảnh minh họa 5-10) N g ợ c lại, hình ảnh FLAIR cho thấy c c bất t h n g lan tỏa đột quỵ g â y tổn t h n g chất x m chất trắng Vị trí c c biến đ ổ i hình ảnh cộng h n g t bệnh Creutzfeldt-Jacob c ó t h ề c â n x ứ n g hai b ê n không, phản n h s ự p h â n bố bệnh lý t r c kia, v t n g quan với triệu c h n g bệnh n h â n (Kropp v cs 1999; Mittal v cs 2002) Trong bệnh Creutzfeldt-Jacob biến t h ể m i , mắc phải tiếp x ú c v i b ệ n h x ố p n ã o bò (bệnh bò điên), t ă n g tín hiệu điển hình biểu gối đ i thị (Zeidler cs 2000) Hình ảnh đ ợ c gọi d ấ u hiệu gối n y k h ô n g t h ấ y bệnh biệt lập bệnh gia đình t r c đ ó li SA SÚT TRÍ TUỆ KHỞI PHÁT SỚM VÀ LIÊN QUAN YÊU Tố GIA ĐÌNH Khi sa sút trí tuệ xảy trước tuổi 60 cần quan tâm nhiều tới c c bệnh không t h ô n g t h n g giai đ o n sau đ i T ổ n t h n g chấn t h n g , c c u n ã o , vi rút g â y suy g i ả m miễn dịch n g i (HIV), bệnh nhiễm trùng truyền qua đ n g tình dục n g u y ê n n h â n t i ề m tàng Sa s ú t trí t u ệ trán thái d n g t h n g g ặ p n h b ệ n h Alzheimer n h ó m tuổi Một khả n ă n g nữa, sa s ú t trí t u ệ khởi p h t s m t h n g thừa kế y ế u tố gia đình Một số sa s ú t trí t u ệ mang y ế u tố gia đình c ó hình ảnh tổn t h n g đ ặ c t r n g Bệnh lý mạch n ã o nhiễm sắc t h ể trội v i nhồi m u vỏ n ã o v bệnh não chất trắng (CADASIL) g â y sa s ú t trí t u ệ tiến triển bắt đ ầ u t tuổi ba m i tới tuổi s u m i đ i 134 Hình ảnh minh họa 5-10 Hình ảnh cộng hường từ bệnh nhân bị bệnh Creutzfeldt-Jacob C c hình ảnh chụp cộng h n g t cho thấy hình t ă n g tín hiệu dọc theo viền vỏ n ã o hai bệnh n h â n đ ã đ ợ c chẩn đ o n khẳng định v ề mặt bệnh học bệnh Creutzfeldt-Jacob Ở bệnh n h â n , hình ảnh T2W (hàng 1, b ê n trái) không thấy bất t h n g , ảnh chụp khuếch tán ( h n g 1, b ê n phải) cho thấy hình ảnh t ă n g tín hiệu viền vỏ n ã o thái d n g b ê n trái ( c c mũi tên lớn) mà không thấy xuất b ê n phải ( c c mũi tên nhỏ), bệnh n h â n t h ứ hai không p h t đ ợ c bất t h n g ảnh T2W (hàng 2, b ê n trái), dù ảnh chụp xung FLAIR rõ hình ảnh t ă n g tín hiệu viền vỏ n ã o vùng thái d n g đỉnh hai b ê n ( c c mũi tên lớn) 135 Bệnh n y c ó t h ể k h ô n g đ ợ c p h t nhiều n ă m v c h ì đ ợ c chẩn đ o n đ ầ u tiên sau thấy hình ảnh đ i ể n hình c h ụ p c t l p n ã o C h ẩ n đ o n x c định phụ thuộc v o việc x c định c c t h ể vùi g i u đ i ệ n tích c c mao mạch tiêu sinh thiết n g u y ê n n h â n đ ộ t ' b i ế n gien NOTCH3 nhiễm sắc t h ể s ố 19 Cộng h n g t cho t h ấ y c c nhồi m u hình ổ khuyết v c c vi xuất huyết v i s ố lượng n g y c n g nhiều theo thời gian Hình ảnh đ ặ c t r n g CADASIL c c v ù n g t ă n g tín h i ệ u phần t r c c c thúy trán (hình ả n h minh họa 5-11) Trong m ộ t n g h i ê n c ứ u , v ù n g tổn t h n g đ ặ c t r n g v ù n g t ă n g tín hiệu chất trắng hai b ê n vị trí d i viền vỏ n ã o đ ã đ ợ c ghi nhận thấy tất 40 bệnh n h â n CADASIL, t h ậ m chí n g i trẻ (van đ e n Boom v cs 2003) Bệnh Alzheimer gia đình c ó t h ề c ó đ ặ c đ i ể m lâm s n g v hình ảnh n h thơng t h n g Một số c c đ ộ t biến gien presenilin g â y c h ứ n g liệt c ứ n g n h ẹ c ó t h ể đ ợ c phối h ợ p v i c c m ả n g b ô n g x k é m đ ậ m Trong t r n g hợp n h vậy, bệnh Alzheimer d n g n h c ấ p tính v nặng, c ó t h ể liên quan tới c c v ù n g t h n g hoạt động n ã o , n h v ù n g v ỏ vận động n g u y ê n thủy (Moretti cs 2004) T n g t ự n h vậy, m ộ t s ổ đ ộ t biến gien presenilin kết h ợ p v i c c m ả n g amyloid t i ễ u n ã o Trong bệnh Alzheimer chuyển h ó a glucose tiểu n ã o t h n g bình t h n g , n h n g t r n g h ợ p n y tiểu n ã o c ó t h ể bị g i ả m c h u y ể n hóa (Murrell cs 2001) CÁC TRIỆU CHỨNG LIÊN QUAN Khi bệnh sa sút trí tuệ tiến triển, chẩn đốn hình ảnh giúp tìm hiểu n g u y ê n n h â n triệu chứng k h ô n g mong đ ợ i Trong c c bệnh thối h ó a thần kinh, c c triệu chứng t h n g xuất t t v theo m ộ t qui trình đ i ể n hình đ ặ c t r n g cho t n g bệnh Ví dụ, tình trạng n ặ n g lên suy giảm trí n h tiến triển c h ậ m chứng thất n g ô n n ặ n g h n lên bệnh Alzheimer c ó t h ể k h n g c ó l Tuy nhiên n g u y ê n n h â n sa sút trí t u ệ có t h ể đ ợ c đ a t h n h v ấ n đ ề cần đ ợ c xem x é t q u trình diễn biến bệnh bệnh n h â n k h c v i d i ễ n biến đ ã đ ợ c tiên l ợ n g b i chẩn đ o n lâm sang Trong t r n g h ợ p này, c c t h ă m k h m hình ả n h bổ sung c ầ n thiết, n h đ ó điều trị đ ú n g c ó t h ể đ ợ c bắt đ ầ u triển khai Không t h ể coi tất c c t r n g h ợ p c ó triệu chứng liên quan đ ề u c ó định t h ă m k h m chẩn đ o n hình ảnh thẩn kinh, n h n g s ố ví d ụ c ầ n đ ợ c minh họa 136 Hình ảnh minh họa 5-11 Hình ảnh cộng hường từ bệnh lý mạch não nhiễm sắc thể trội với nhồi máu vỏ não bệnh não chất trắng (CADASIL) Thúy thái dương trước vị trí hay gặp hình tăng tín hiệu CADASIL Hình chụp cộng hương từ bệnh nhân trẻ cho đột biến NOTCH3 (hình ảnh hàng cùng) biểu triệu chứng kín đáo, cho thấy vùng nhỏ tăng tín hiệu chất trắng bao gồm ton thương đặc trưng vùng giáp ranh chất trắng - chất xám thúy thái dương trước (mũi tên, bên trái) Một số tổn thương tăng tín hiệu nhìn thấy trung tâm bán bầu dục Một bệnh nhân lớn tuổi bị sa sút trí tuệ CADASIL với biểu triệu chứng rõ (hàng cùng) có bất thường chất trắng mức độ rộng hội tụ thúy thái dương trước hai bên (các mũi tên, bên trái) Hình ảnh bên phải cho thấy tổn thương tăng tín hiệu chất trắng với tính chát hội tụ tập trung liên quan nhiều tới tổ chức chất trắng quanh não thất Những hình tăng tín hiệu tương tự gặp c c thể khác sa sút trí tuệ nguồn gốc mạch máu, nên CADASIL thường chẩn đốn tìm thành viên khác gia đình có nhiễm sắc thể trội Ví dụ, bệnh n h â n Alzheimer t h ô n g t h n g k h n g c ó triệu chứng liệt n h ẹ nửa n g i thất n g ô n xảy c c h đ ộ t ngột, n ế u t r n g h ợ p n y xảy chụp cộng h n g t d n g n h s ẽ đ ợ c t ổ n t h n g n h nhôi 137 m u n ã o , tụ m u d i m n g cứng, chảy m u n ã o N ế u thấy biểu n h lơ m , không t ậ p trung chủ ý, nói l ả m n h ả m h o ặ c k h ô n g lưu loát, trờ n ê n rõ rệt h n so v i m ứ c đ ộ giâm trí n h d i ễ n m ộ t b ệ n h n h â n đ ợ c định h n g chẩn đ o n Alzheimer, chụp PET-FDG m ộ t chì định hợp lý Trong t r n g h ợ p n y chẩn đ o n đ ú n g c ó l ẽ s ẽ b ệ n h sa s ú t trí t u ệ trán thái d n g c h ứ bệnh Alzheimer PET-FDG cho t h ấ y giảm chuyển h ó a v ù n g trán thái d n g hai b ê n , hay hình ả n h n h i ễ m amyloid bất t h n g có t h ể giúp khẳng định chẩn đ o n bệnh Alzheimer c c t ổ n t h n g nhận thức nặng lên bệnh n h â n sa s ú t trí t u ệ c ó nguồn g ố c m c h m u , chí dù khơng thấy t h ê m tồn t h n g m c h m u m i n o hình ảnh cộng h n g từ C c bệnh n h â n v i sa s ú t trí t u ệ bệnh t h ầ n kinh h ầ u h ế t đ ề u có hình ảnh chụp PET-FDG bất t h n g , b ệ n h n h â n sa s ú t trí t u ệ c c n g u y ê n n h â n k h c lại t h n g có k ế t q u ả bình t h n g C c hình ảnh chụp PET-FDG biểu bất t h n g c c triệu c h ứ n g bệnh Alzheimer cỏn đ a n g n h ẹ Do vậy, s đ hình ảnh chuyển h ó a glucose binh t h n g c ó t h ể đ ả m bảo đ ể đ n h giá lại chẩn đ o n ban đ ầ u sai bệnh n h â n đ ã đ ợ c định h n g chẩn đ o n Alzheimer m k h ô n g c ó tiến triển nặng lên PET-FDG c ó t h ể hữu dụng chẩn đ o n p h â n biệt bệnh sa sút trí t u ệ thối h ó a thần kinh v i chứng rối loạn nhận t h ứ c bệnh tâm thần, t c dụng phụ thuốc g i ả v ố m K ế t q u ả b ì n h t h n g cộng h n g t v PET-FDG giúp x c nhận bệnh n h â n v ề m ặ t ý chí khơng t h ể t ự c h ă m s ó c thân h n g n g y không bị bệnh sa s ú t trí t u ệ , bệnh n h â n ấ y biểu đ t k é m t h ă m k h m lâm s n g v c c trắc nghiệm thần kinh t â m lý E CÁC PHƯƠNG PHÁP CHẨN ĐỐN HÌNH ẢNH THẦN KINH MỚI Với phát triển nhanh chóng cùa khoa học cơng nghệ mới, chẩn đốn hình ảnh thần kinh s ẽ mang lại hiểu biết s â u sắc m i v quan trọng, đ ó n g vai trò n g y c n g cao c ô n g t c c h ẩ n đ o n , c h ă m s ó c v đ i ề u trị sa s ú t trí t u ệ Nhiều p h n g p h p chẩn đ o n hình ảnh t h ầ n kinh đ a n g đ ợ i gặt hái b c tiến xa h n nghiên c ứ u v p h t triển ì TIÊN Bộ VÈ PHÂN TÍCH HÌNH ẢNH Sự phát triển vượt bậc cơng máy tính tiến lớn x lý hình ảnh c c p h n g p h p thống kê số liệu s ẽ làm t ă n g độ x c c c kết q u ả đ ọ c hình ảnh chụp n ã o C c n g h i ê n c ứ u lâm s n g v ề c ă n dựa c c biểu hình ảnh hai chiều đ n g i ả n việc đ ọ c kết q u ả mang tính chủ quan m k h ô n g tham k h ả o c c d ữ liệu đ ã 138 đ ợ c chuẩn h ó a đ ể so s n h Tuy nhiên, c ó t h ể làm nhiều h n t h ế C c d ữ liệu hỉnh ảnh có t h ể đ ợ c x lý đ ể nhìn thấy n ã o g ó c nhìn n o , cho hình ảnh chiều (bằng c c h tích hợp c c chuỗi t h ă m k h m v o c c thuật tốn x lý hình ảnh) Đ ộ p h â n giải m y chụp n g y c n g đ ợ c n â n g cao C c p h n g p h p p h â n tích hình ảnh tiên tiến đ a n g đ ợ c s dụng rộng rãi nghiên c ứ u c ó t h ể đ p ứng đ ợ c hầu hết y ê u cầu thực tiễn, nhiên cần phải v ợ t qua đ ợ c trờ ngại thực tiễn điều tiết t r c p h n g p h p n y đ ợ c chấp nhận rộng rãi thực h n h y khoa hàng ngày Tuy t h ế , p h n g p h p đ ã cho thấy tính h ữ u dụng lâm s n g Việc chuyển đ a c c hình ảnh v o khơng gian đồng cho p h é p c c so s n h c c c t h ể so s n h n h ó m (Herholz cs 2002; Minoshima cs 1995) C c p h n g p h p x lý hình ảnh m i n h v ẽ đ phản chiếu b ề mặt nỗi chiều (3D-SSP) c ó t h ể cho p h é p giảm số lượng hình ảnh phải bận t â m thao t c đ ể đ ọ c kết q u ả (xem hình ảnh minh họa 5-5 5-6) C c giá trị ảnh điểm đỉnh cho mặt mặt n ã o đ ợ c tạo bời p h n g p h p 3D-SSP (Minoshima cs 1995) C c hình ảnh tổng hợp kết q u ả làm cho việc trình b y c c lát cắt đ ợ c đ n giản hóa, c ó t h ể đ ợ c s dụng đ ể trình b y c c đ thống kê, làm cho việc đ ọ c k ế t q u ả nhanh h n x c h n (Burdette v cs 1996) C c p h n g p h p p h â n tích hình ảnh tiên tiến c ó t h ể giúp n â n g cao khả n ă n g p h t c c bất thường bệnh Alzheimer Khả n ă n g p h n g p h p x lý hình ảnh 3DSSP cho p h é p thấy đ ợ c mặt c ù a n ã o c ó t h ể x c định s m tổn t h n g cuộn n ã o thúy khuy sau, dấu hiệu điển hình bệnh Alzheimer (Minoshima cs 1994) Gộp c c c s d ữ liệu c c hình ảnh thu đ ợ c c c h đ n g c ó thể xây d ự n g n ê n c c tập đ hình ảnh qui chuẩn đ ể so s n h thống kê với hình ảnh b ệ n h n h â n C c c s d ữ liệu n y c ó t h ể đ ợ c điều chỉnh cho phù hợp v i hình ảnh c ù a bệnh n h â n riêng l ẻ C c p h n g p h p so s n h thống kê c ó t h ể giúp p h â n biệt đ â u c c biến đỗi có ý nghĩa bệnh lý thực s ự đ ợ c nhận thấy mắt đ â u thay đ ỗ i giới hạn bình t h n g N ã o n g i nhận biết đ ợ c s ự bất c â n xứng c c vùng t n g phản c c h d ễ h n nhận biết tính chất lan tỏa s ự sụt giảm t t v ề m ứ c đ ộ tín hiệu hình ảnh S dụng thang m u c ó t h ể hữu ích cho t h ể c c hình ảnh n h n g c ó t h ể g â y nhầm lẫn C c hình ảnh chụp n ã o cung c ấ p khối lượng bật v ề thơng tin định lượng; chí hình ảnh đ n l ẻ bao g m h n g n g n điểm d ữ liệu C c p h n g p h p thống kê m i n g y c n g đ ợ c p h t triển đ ể giải v ấ n đ ề c ù a h n g n g n p h é p so s n h đồng thời c ù a c c giá trị không phụ thuộc C c p h n g p h p tiếp cận, chẳng hạn n h p h é p t h nghiệm h o n vị không tham số p h é p t h 139 tỷ l ệ p h t sai, giúp đ ả m bảo chắn k h c biệt thống kê c c nghiên c ứ u hình ảnh c ó c s đ n g tin cậy (Nichols v Hayasaka 2003; Nichòís Holmes 2002) li CHẨN ĐỐN HÌNH ẢNH VẺ DÃN TRUYỀN THẦN KINH Nhiều thiết bị thăm dò mức phân tử phát triển đễ đánh giá chức n ă n g dẫn truyền thần kinh C h ứ c n ă n g sinh cholin m ố i quan t â m đặc biệt bệnh Alzheimer Bệnh Alzheimer làm tổn t h n g c c t ế b o thần kinh tiết cholin, đ ó c s đ ể điều trị bệnh Alzheimer s dụng c c y ế u tố g â y bất hoạt men chuyển h ó a cholin V i s ự p h t triển t o c c p h ứ c h ợ p có hoạt tính p h ó n g xạ t n g thích, chẩn đ o n hình ảnh p h â n t c ó t h ể p h t c c h thức chức n ă n g sinh cholin tiến triển qua thời gian, m ố i t n g quan c h ú n g v i c c triệu chứng c c đ ặ c t r n g b ệ n h n h â n Phức hợp IBVM t n g t ự n h vesamicol đ ợ c đ n h d ấ u hoạt tính p h ó n g x s ẽ kết h ợ p v i y ế u tố v ậ n chuyển acetylcholine tiền synap c ó t h ể đ ó n g vai trò n h chất đ n h dấu c t h ể sống v ề giải p h ó n g choline tiền synap (Kuhl cs 1996) C h ẩ n đ o n hình ả n h p h â n t s dụng c c thiết bị t h ă m d ò cho thấy giống n h chuyển h ó a glucose, s ự p h â n bố c c t ế b o t h ầ n kinh sinh choline c t h ể có c h ứ c n ă n g nhận thức bình t h n g nhìn chung đồng đ ề u t o n phần vỏ n ã o m i Trong b ệ n h Alzheimer, p h ứ c hợp IBVM bị giảm sút Vì lý kỹ thuật liên quan tới tính hiệu dụng chất đánh dấu p h ó n g xạ sẵn có, việc đ o đ ế m x c c c thụ t h ể choline trở n ê n n g y c n g khó k h ă n Tuy nhiên, thay đ ỗ i lớn c c thụ t h ể muscarin không thấy xuất bệnh Alzheimer (Zubieta cs 2001) C ó l ẽ thú vị việc quan s t đ ợ c q u trình tiến h n h SỪ d ụ n g hợp chất đ n h dấu chụp PET n h PMP gắn C11 k ế t h ợ p v i men chuyển h ó a choline Mặc dù men chuyển h ó a choline k h ô n g phải chất thị x c c c t ế b o thần kinh tiết choline, n h n g c c n g h i ê n c ứ u PET m ổ t thi đ ề u thấy s ự suy g i ả m đ ặ c t r n g men c h u y ể n h ó a choline bệnh Alzheimer (Kuhl cs 1999) C c p h â n tích p h ó n g xạ hồng c â u ngoại vi điển hình đ ã đ ợ c s dụng đ ể đ n h giá t i ề m n ă n g c c thuốc ức c h ế men chuyển choline, mặc d ù q u trình ứ c c h ế c h ù y ế u d i ễ n h ệ thần kinh trung n g C c nghiên c ứ u chụp PET v i PMP g ắ n c c bon 11 cho thây k h c biệt t n g đ ố i v ề bất hoạt men chuyển cholin trung n g ngoại vi xảy sau điều trị cấp thuốc donepezil M ặ c d ù t c dụng ức c h ế gần n h h o n t o n men chuyển choline đ ợ c thấy c c t h n g h i ệ m p h ó n g xạ hồng cầu ngoại vi, n h n g chẩn đ o n hình ả n h p h â n t đ ã cho thấy 140 khoảng 27% q u trình ức c h ế men chuyển choline diễn n ã o , t đ ó cho thấy cần nghiên c ứ u p h t triển thuốc hữu hiệu h n (Kuhl v cs 2000) Mặc dầu c c nghiên c ứ u dầy hứa hẹn n y mang lại nhiều t h ô n g tin, n h n g tiềm n ă n g hình ảnh chuyển h ó a choline c h a đ ợ c khai t h c đủ v mức đ ể n â n g cao khả n ă n g chẩn đ o n c c bệnh sa sút trí t u ệ h n g dẫn chọn lựa p h n g p h p điều trị in HÌNH ẢNH CỘNG HƯỞNG TỪ CHỨC NĂNG Hình ảnh cộng hưởng từ chức (fMRI) sử dụng nguyên lý tương phản phụ thuộc nồng đ ộ oxy m u (BOLD), hay s ự l ệ thuộc m ứ c ô xy h ó a máu tín hiệu cộng h n g t đ ể đ n h giá lưu lượng m u khu trú lúc thực yêu c ầ u trạng thái nghỉ ngơi Nó khai t h c đ ặ c tính cận t deoxyhemoglobin làm thay đ ỗ i tín hiệu c c hình ảnh cộng hưởng từ, quan s t thấy hoạt động t ế b o thần kinh t ă n g lên s ẽ g â y tăng lưu lượng m u c c h t h o n g qua g â y giảm t m thời nồng đ ộ deoxyhemoglobin điều kiện binh t h n g , mức t n g phản BOLD n ã o phản n h tình trạng m u vi mạch m u tĩnh mạch Một s ố c h n g trình chụp cho c c số đ o gián tiếp v ề l i H ợ n g m u dựa BOLD, bao g m c h n g trình chụp c c chuỗi xung hình ảnh c h ê n h â m vang epiplanar v â m vang xoay (spin echo), n h EPISTAR (hình ảnh c h ê n h âm vang epiplanar tín hiệu đích v i biến thiên tần số radio) (Edelman cs 1994; Ogawa v cs 1990) C h a thống việc x c định kỹ thuật n o số c c kỹ thuật đ ợ c u tiên lựa chọn C c kỹ thuật â m vang xoay (Spin Echo) đ ợ c lựa chọn nhiều h n đ ể đ n h giá lưu lượng mao mạch Kỹ thuật chụp thu d ữ liệu mặt phang nhánh nhanh (fast epiplanar data acquisition) tốn h n n h n g lại bị ảnh h n g bời lưu lượng máu s ự cử động bệnh nhân, c ó t h ể n â n g cao đ ộ p h â n giải vùng thái d n g tỷ số đ ộ ồn-tín hiệu Mặc dù ban đ ầ u hình ảnh cộng h n g t chức n ă n g đ ợ c s dụng đ ể đ n h giá c c t n g quan giải phẫu chức n ă n g nhận thức n g i có nhận thức bình t h n g , n h n g sau đ ó đ ã t ă n g d ầ n số lượng c c n g N ê n cứu v ề s ự k h c biệt n g i lớn tuồi khơng bị sa sút trí t u ệ v i n g i lớn tuổi c ó rối loạn trí n h nhẹ, n g i bị sa s ú t trí t u ệ (Bookheimer cs 2000; Dickerson cs 2004; Lustig Buckner 2004) Hạn c h ế nhiều kiểu m ẫ u cộng h n g t c h ứ c n ă n g đ ó chủ t h ể khó thực c c thao t c nhận thức đ ợ c y ê u cầu, t đ ó làm cho t h ă m k h m k h ô n g khả thi đ ố i v i t r n g hợp sa s ú t trí t u ệ n ặ n g V i ệ c so s n h c c c h ù t h ể khó k h ă n v đòi hỏi thay đ ổ i đ ộ khó y ê u c ầ u thay đ ổ i đ n h giá đ ố i v i thực y ê u cầu 141 G ầ n đ â y s ự p h t triển p h n g p h p tiếp c ậ n linh hoạt s d ụ n g hình ảnh cộng h n g t chức n ă n g c c y ê u c ầ u đ ã cho p h é p đ n h giá "thức hoạt h ó a mặc định" (Buckner cs 2005) Thay vi tập trung v o n g h i ê n c ứ u c c đ p ứng v i kích thích nhận thức, chiến lược m i n y t ậ p trung k h ả o s t tính Nét kết c c đ p ứng c c lần kích thích C c h tiếp c ậ n n y t r n h đ ợ c c c v ấ n đ ề g â y s ự k h c v ề biểu đ t c c chủ t h ể v chủ t h ể riêng l ẻ c c t h nghiệm k h c nhau, đ n g t h i p h n g p h p đ ầ y hứa h ẹ n đ ố i v i c c bệnh n h â n sa s ú t trí t u ệ S ự c h ấ p nhận rộng rãi m ô hình nhận thức đ n v nghiên c ứ u đ a trung t â m đ ã cho thấy đ ộ tin cậy đ ộ chẩn đ o n x c đ ã đ ợ c kỳ vọng t r c cộng h n g t chức n ă n g đ ợ c đ a v o s dụng lâm s n g c c đ n h giá sa s ú t trí t u ệ IV HÌNH ẢNH TENSOR KHUẾCH TÁN Hình ảnh tensor khuếch tán (DTI: diffusion tensor imaging) p dụng c ô n g nghệ x lý tiên tiến đ ố i v i c c hình ảnh chụp cộng h n g t khuếch t n nhằm cung cấp t h c đ o tính t o n v ẹ n chất trắng S ự khuếch t n c c proton chất trắng bị hạn c h ế h n g c c đ n g t h ầ n kinh Bằng việc tính t o n c c v é c t khuếch tán, c ó t h ể tính t o n đ ợ c v h i ể n thị khuynh h n g v ề h n g khuếch t n c c proton Những m ô c ó hiển thị khuếch tán proton c c h tùy tiện đ ợ c gọi đ ẳ n g h n g , m c ó khuếch t n proton bị hạn c h ế bị giới hạn đ ợ c gọi bất đ ẳ n g h n g Trong DTI, vùng c ó s ự định h n g chặt c h ẽ t h n g đ ợ c đ o đ c v i ệ c tính p h â n s ố bất đ ẳ n g h n g (FA), c ó dải giá trị t (cho thấy khuếch t n proton m ộ t c c h tùy tiện) đ ế n ( t n g ứng v i khuếch t n dạng dải m ứ c đ ộ giới h n t p hợp cao) C c v ù n g n h t h ể trai c ó liên quan chặt c h ẽ v i c c đ n g chất trắng t h n g c ó h n g khuếch t n , biểu hình ả n h d i dạng t ă n g tín hiệu (FA cao) T ổ n t h n g myelin d ẫ n t i tính đ ẳ n g h n g đ ó g â y tín hiệu Bằng c c h s dụng p h n g p h p n y , DTI c ó t h ể x c định đ ợ c đ ứ t g ã y khu trú c c đ n g sợi trục C h ấ n t h n g , nhồi m u sợi trục t q u trình thối h ó a thần kinh đ ề u c ó t h ề d ẫ n t i đ ứ t g ã y sợi trục, n h n g DTI c ó t h ể p h â n biệt đ ợ c c c tổn t h n g n y v i ệ c s dụng c c kỹ thuật D ữ liệu DTI c ó t h ể đ ợ c d ù n g c h ụ p đ n g sợi trục Bằng c c h d ù n g c c thuật t o n v ẽ đ n g đi, DTI biểu thị b ằ n g đ thị c c vùng n ã o v i c ù n g h n g , việc hiển thị c c đ n g s ợ i trục đ ã biết vị trí c c đ ứ t g ã y k h ô n g mong muốn khả thi V i ệ c p dụng DTI bệnh Alzheimer h n c h ế C c n g h i ê n c ứ u h i ệ n có đ ã p h t c c đ n g chất trắng liên kết c c c ấ u t r ú c v i ề n v phần chất trắng đ ợ c bọc myelin sau đ ó q u trình p h t triển n ã o b ộ 142 vùng d ễ bị tồn t h n g bệnh Alzheimer biểu lộ p h â n số FA thấp so với n g i c ó nhận thức bình t h n g C c c đ n g viền c c đ n g bọc myelin sau đ ề u d ễ bị tổn t h n g đ ứ t g ã y Ương bệnh Alzheimer (Medina cs 2006) Những biến đ ổ i c ó t h ể xảy sớm, n h đ ã đ ợ c Ringman cs (2007) m ô tả đ ã phát thấy c c bất t h n g trước biểu bệnh sa sút trí t u ệ n g i bệnh Alzheimer gia đình đột biến V GHI PHỔ CỘNG HƯỞNG TỪ Ghi phổ cộng hưởng từ (MRS: magnetic resonance spectroscopy) sử dụng m y chụp cộng h n g t n h n g không cho t h ô n g tin v ề cấu trúc Thay vào đó, c c phổ đ ợ c thu nhận t c c đ n vị t h ể tích n ã o đích c c h đ o xen-ti-mét khối n ã o bao g m chất trắng chất x m Phổ cộng hưởng t đ ợ c p h t t q u trình hoạt động c c h t ự nhiên c c nguyên tố quan trọng v ề mặt sinh học n h H I , P31 c c n g u y ê n tố k h c (Sanders 1995) N g u y ê n tố đ ợ c lựa chọn tùy thuộc v o tần số radio đ ợ c p dụng C c d ữ liệu cộng h n g t phổ đ ợ c biểu thị c c đỉnh t n g ứ n g với tín hiệu tạo c c phức hợp k h c nhau, p h â n bố dọc thang bảng có đ n g hiển thị t ầ n số cộng h n g t n g u y ê n tố gốc d i dạng c c đ n vị phần triệu Cộng h n g t phổ khơng cho biết nồng đ ộ h ó a học Thay v o đ ó , kết đ ợ c diễn giải tỷ l ệ đỉnh n y v i đỉnh k h c , đòi hỏi giả định nồng đ ộ c c hợp chất so s n h t n g đ ố iổ n định Phổ H I hay đ ợ c nghiên c ứ u Phổ đ ợ c p h t t c c đ n vị thể tích n ã o đích v đ ộ cao c c đỉnh đ ợ c d ù n g đ ể đ o khối l ợ n g t n g đối N-Achetylaspartate (NAA, chất đ n h d ấ u thần kinh đ ợ c tận dụng), phosphocreatine (một chất đ n h d ấ u chuyển h ó a ) , choline v myoinositol ( c c chất đ n g d ấ u tổ chức đ ệ m đ ợ c tận dụng), lactate số tình trạng bệnh lý Đỉnh tạo creatine t h n g đ ợ c d ù n g đ ể so s n h S dụng c c t ầ n số k h c nhau, phổ cộng h n g t phổ P31 c ó t h ể đ ợ c tạo đ ợ c d ù n g đ ể x c định lượng d t n g đ ố i phosphor vô cơ, adenosine triphosphate (một chất đ n h d ấ u chuyền h ó a ) , phosphocreatiọe, phosphoester đ n v đơi Cũng c ó hy vọng đ o đ ợ c phổ h ợ p chất g ắ n C13 n h glucose v acetate đ ể suy tỷ l ệ chuyển h ó a d ự a đ o đ ế m c c chất chuyển h ó a c c phổ n y (Ross cs 2003) Cộng h n g t p h ổ k h ô n g t h ể p h â n biệt đ ợ c c c tín hiệu bắt nguồn t c c tế b o (hay c ò n gọi c c tín hiệu liên quan t i chuyển h ó a tích cực) v i c c tín hiệu bắt nguồn t c c khoảng t ế b o T h n g h ữ u ích so s n h phổ c c v ù n g n ã o k h c nhau, việc chọn lựa t h ô n g qua so s n h c c vùng đ ợ c kỳ vọng s ẽ p h t v ù n g bị thay đ ổ i nhiều nhất, t n g ứ n g 143 với vùng bệnh lý, c c v ù n g k h c s ẽ t n g đ ố i k h ô n g bị bệnh C c két q u ả cộng h n g t p h ô sa s ú t trí t u ệ n ê n đ ợ c coi s bước đ ầ u C ó chứng hạn c h ế bệnh Alzheimer v sa s ú t trí t u ệ trán thái d n g g â y giảm tỷ l ệ NAA/Creatine làm t ă n g tỷ l ệ Myoinositol/Creatine, biến đ ỗ i bệnh Alzheimer đ ặ c biệt rõ rệt c c b ó khuy đỉnh bó khuy sau (Kantarci cs 2004; Zhu cs 2006) C c loại t ế b o k h c có c c dấu hiệu cộng h n g t phổ k h c Gần đây, đĩnh đ ặ c trưng đ ợ c x c định c c t ế b o nguồn gốc thân n ã o , gợi cho thấy cộng h n g t phổ có t h ể trở thành hữu ích theo dõi c c thay đ ổ i v ề thành phần cấu tạo t ế b o c c vùng n ã o đặc biệt (Manganas cs 2007) F CÁCỨNG DỤNG MỚI TRONG CHẨN ĐỐN HÌNH ẢNH THẦN KINH I ì T H E O D Õ I D I Ễ N T I Ế N C Ủ A B Ệ N H V À P H Á T T R I Ể N N G H I Ê N CỨU THUỐC Chẩn đoán hình ảnh thần kinh có tiềm sử dụng để theo dõi diễn tiến bệnh v theo dõi đ p ứng v i đ i ề u trị Teo n ã o v giảm dẫn truyền s ẽ t ă n g lên sa s ú t trí t u ệ tiến triển b ệ n h thối h ó a t h ầ n kinh, c ó t h ể đ ợ c quan s t thấy cộng h n g t v PET-FDG C c bất thường hình ảnh t ă n g lên c c bệnh sa s ú t trí t u ệ nguồn gốc m c h m u triệu chứng bệnh nặng lên Tuy nhiên, vài trở ngại làm h n c h ế độ hữu dụng chẩn đ o n hình ảnh lâm s n g đ ể theo dõi d i ễ n tiến bệnh Những kết q u ả đ o đ c bệnh lý x c t h n g k h ô n g đ ợ c s dụng c c nghiên c ứ u lâm s n g V i ệ c đ ế m x c s ố l ợ n g c c nhồi máu nhỏ n ã o chí c ó t h ể gặp khó k h ă n Qua thời gian, tính b i ế n thiên từ t h nghiệm đ ế n tái t h nghiệm nhiều p h é p đ o hình ả n h v ẫ n c ò n c h a đ ợ c chắn Phần cứng phần m ề m c c h ệ thống m y c h ụ p t h n g xuyên bị thay đ ổ i N ế u dựa đ ọ c k ế t q u ả m ắ t nhìn n h ữ n g thay đổi v ệ hình ảnh cần phải đủ lớn, chất l ợ n g hình v s ự thu nhận hình ả n h phải đồng đ ể c ó t h ể mang lại c h ứ n g thuyết phục v ề d i ễ n t i ế n bệnh H n nữa, chi phí chần đ o n hình ảnh c ò n q u t ố n k é m đ ể c ó t h ể thay đ ợ c cho c c p h n g p h p đ n h giá nhận t h ứ c c h ă m s ó c đ i ề u trị c c bệnh n h â n Những hạn chế khơng đến mức làm nản chí cân nhắc sử dụng chẩn đ o n hình ảnh c c t h nghiệm thuốc lâm s n g C c thử nghiệm t h u ô c tiến h n h so s n h c c n h ó m bệnh n h â n h n n g h i ê n cứu đ a q u y ê t định điều trị đ ố i v i t n g c t h ể n g i bệnh S ự t h ự c v ề m ặ t kinh t ế k h c Đ ể p h t triển loại thuốc m i cần m ộ t chi phí khổng lồ, bát kê giúp t h ú c đ ẩ y nhanh q u trình đ n h giá c ó t h ể g i ú p tiết 144 kiệm đ ợ c khoản kếch xù Chẩn đ o n hình ảnh c ó t h ể giúp p h t triển c c thuốc nhiều m ứ c đ ộ C c thuốc c ó t h ể đ ợ c g ắ n p h ó n g x đ ễ nghiên cứu s ự p h â n bố thuốc d ợ c động học thuốc Chẩn đ o n hình ả n h c ó thể đ ợ c s dụng đ ễ đ n h giá c c t c dụng thuốc lên c h ứ c n ă n g d ẫ n truyền thần kinh S dụng hình ả n h đ ễ n â n g cao đ ộ x c chẩn đ o n c c t h nghiệm lâm s n g c ó t h ể đ ợ c m rộng t hình ả n h cộng h n g t đ n tới kết h ợ p cộng h n g t v i PET-FDG v chẩn đ o n hình ảnh nhiễm bột Chần đ o n hình ả n h c ó t h ể giúp p h t chứng s m bệnh x c định c c chủ t h ể cho điều trị sớm M ặ c d ầ u c ó nhiều c hội tiềm n ă n g chẩn đ o n hình ảnh v ẫ n c h a đ ợ c nhìn thấy c c h đầy đủ c ô n g đ ẩ y nhanh tốc đ ộ nghiên c ứ u p h t triển thuốc Chẩn đ o n hình ảnh s dụng c c chất đ n h d ấ u sinh học cần đ ợ c thức công nhận n h p h n g p h p thay t h ế đ n h giá tiến triển bệnh (Mueller v cs 2005) C c p h n g p h p hình ảnh tỏ k h c h quan h n v dường n h cho thấy biến thiên h n c c p h n g p h p lâm s n g v thần kinh tâm lý mang tính truyền thống v ố n v ẫ n đ ợ c s dụng đ ề đ n h giá kết q u ả đ ầ u c c t h nghiệm thuốc điều trị sa s ú t trí t u ệ Gần đ â y cộng h n g t đ ã đ ợ c tích hợp n h p h n g p h p đ n h giá kết q u ả đ p ứng điều trị c c t h thuốc lâm s n g (Grundman cs 2001) Chỉ m i c ó s ố c c cứu cắt dọc v ề bệnh Alzheimer s dụng PET-FDG (Alexander cs c c nghiên c ứ u k h c đ a n g đ ợ c tiến h n h nghiệm nghiên 2002), C c t h nghiệm thuốc lâm s n g s ẽ đ ợ c h n g lợi t v i ệ c s dụng p h n g p h p hình ả n h h ợ p lý cho theo dõi diễn tiến bệnh, cho p h é p phát đ ợ c s ự thay đ ỗ i qua q u ã n g thời gian ngắn vài t h n g thay cần q u ã n g thời gian dài n h N ế u thực đ ợ c đ i ề u này, phải cần d ù n g đ ế n bệnh n h â n h n đ ễ đ n h giá điều trị m i , s ẽ có nhiều thuốc h n c ó t h ể đ ợ c t h nghiệm, v c c nghiên c ứ u s ẽ bớt tổn h n Hiển nhiên, đ â y mục tiêu đ n g đ ể phấn đ ấ u t h ự c li Y HỌC CÁ THÊ HÓA, NGUY VÀ TIÊN LƯỢNG Các bệnh sa sút trí tuệ gây tồn hại người bệnh theo cách k h c biệt Một b ệ n h n h â n bị bệnh Alzheimer c ó t h ể thái kích động bệnh n h â n k h c v i c ù n g m ứ c đ ộ nặng sa sút trí t u ệ lại biểu trầm cảm Trong y học c t h ể h ó a , thầy thuốc s m x c định n g u y ê n c h â n x c b ệ n h v lựa chọn p h n g p h p điều trị u nhất, thu t h ậ p c c thông tin v ề c h ứ c n ă n g sinh lý đ p ứ n g đ i ề u trị bệnh bệnh n h â n HỖ BALZHEIMER T10 Chẩn đ o n hình ả n h cung c ấ p c hội đ ể tiến lên đ t đ ợ c n h ữ n g mục tiêu c c h tiếp cận c n h â n h ó a n y cho c ô n g t c c h ă m s ó c đ i ề u trị C c nghiên c ứ u s ban đ ầ u g ợ i ý PET-FDG v chẩn đ o n hình n h n h i ễ m amyloid c ó t h ể p h t bệnh sa s ú t trí t u ệ t i ề m t n g n g i c ó y ế u t ố nguy c di truyền d ự đ o n x c n g i c ó suy g i ả m í n h (Chételat cs 2003; Drzezga v cs 2003; Reiman cs 1996; Small v cs 2000) Chần đ o n hình ảnh p h â n t c ó t h ể đ ợ c d ù n g đ ể x c định s ự b i ế n thiên cá t h ể p h â n bố bệnh lý s dụng t h ô n g tin n y đ ể đ i ề u chỉnh c c p h n g p h p điều trị đ ố i v i m ỗ i c t h ể Bệnh Alzheimer cố t h ể g â y c c hội chứng lâm s n g khu trú v bất cân xứng (Caselli cs 2000) N h vậy, c t h ể bị b ệ n h Alzheimer đ ợ c chụp PET-FDG cỏ t h ể c ó biểu hình ả n h k h c biệt từ n g i n y sang n g i k h c v ẫ n tồn t i b i ế n đ ỗ i c ó t h ể nhận thấy đ ợ c v ù n g g i ả m chuyển h ó a đ ặ c t r n g N g u y ê n n h â n biến thiên chuyển h ó a n y c h a đ ợ c biết n h n g c ó t h ể ả n h h n g t i tiên lượng đ p ứng điều trị V i ệ c khó x c định thời đ i ể m s ự b ấ t c â n x ứ n g v ề chuyển h ó a trở t h n h đ n g k ể r o c ả n lớn đ ể hiểu biết v ề n h ữ n g t ợ n g Rất may là, c c p h n g p h p p h â n tích s ố liệu hình ả n h m i nhằm khắc phục v ấ n đ ề n y đ a n g đ ợ c nghiên c ứ u p h t triển c ố t h ể đ ã thu đ ợ c t h n h t ự u đ n g kể (Fletcher cs 2007) Khi c c thầy t h u ố c c h u y ê n khoa tìm hiểu nhiều h n v ề c c bệnh sa s ú t trí t u ệ , s ẽ thấy m ộ t đ i ề u n g y c n g s n g tỏ s ự d ậ p khuôn đ a n g d ẫ n đ ế n sai l ầ m T i ề m n ă n g c c p h n g p h p điều trị s ẽ k h ô n g đ ợ c nhận thấy cho đ ế n c h ú n g đ ợ c h i ệ u Chĩnh phù h ợ p v i m ứ c biến thiên bệnh t n g n g i bệnh 146 T À I L I Ệ U T H A M K H Ả O í Adlam AL, Patterson K, Rogers "ÍT, et ai: Semantic dementia and íluent primary progressive aphasia: two sides of the same coin? Brain 129:3066-3080, 2006 Alexander GE, Chen K, Pietrini p , et ai: Longitudinal PET evaluation of cerebral metabolic decline in dementia: a potential outcome measure in Ateheimer^s disease treatment studies A m J Psychiatry 159:738-745, 2002 Anchisi D, Borroni B, Franceschi M , et ai: Heterogeneity of brain glucose metabolism in mild cognitive impairment and clinical progression to Alzheimer disease Arch Neurol 62:1728-1733, 2005 Becker JT, Boller F, Lopez OL, et ai: The natural history of Abheimei^s disease Description of study cohort and accuracỵ of diagnosis Arch Neurol 51:585-594, 1994 Berent s, Giordani B, Foster IM, et ai: Neuropsychological íunction and cerebral glucose utilization in isolated memory impairment and Abheime^s disease J Psychiatr Res 33:7-16,1999 Blacker D, Albert MS, Bassett s s , et ai: Reliability and validity of NINCDS-ADRDA criteria for Ateheime^s disease The National Institute of Mental Health Genetics Initiative Arch Neurol 51:1198-1204,1994 Boccardi M, Pennanen c , Laakso MP, et ai: Amygdaloid atrophy in írontotemporal dementia and Ateheimer^s disease Neurosci Lett 335:139-143, 2002 Boccardi M , Laakso MP, Bresciani L, et ai: The MRI pattern of írontal and temporal brain atrophy in íronto-temporal dementia Neurobiol Aging 24:95-103, 2003 Bocti c , Swartz RH, Gao F-Q, et ai: A new visual rating scale to assess strategic vvhite matter hyperintensities vvithin cholinergic pathvvays in dementia stroke 36:2126-2131, 2005 10 Bookheimer SY, Strojwas M H , Cohen MS, et ai: Patterns of brain activation in people t risk for Ateheime^s disease N Engl J Med 343:450-456, 2000 147 11 Braak H, Braak E: Neuropathological staging changes Acta Neuropathol 82:239-259,1991 of Alzheimer-related 12 Brenner DJ, Hai! EJ: Computed tomography—an increasing source ơf radiatiõn exposure N Engl J Med 357:2277-2284, 2007 13 Brooks DJ, Frey KA, Marek KL, et ai: Assessment of neuroimaging techniques as biomarkers of the progression of Parkinson's disease Exp Neurol 184 (suppl 1):S68-S79, 2003 14 Buckner RL, Snyder A Z , Shannon BJ, et ai: Molecular, structural, and íunctional characterization of Abheimei^s disease: evidence f o r a relationship betvveen detault activity, amyloid, and memory J Neurosci 25:7709-7717,2005 15 Burdette J H , Minoshima s, Vander Borght T, et ai: Ateheime^s disease: improved visual interpretation of PET images by using three-dimensional stereotaxic s u r í a c e projections Radiology 198:837-843,1996 16 Caselli RJ: Focal and asymmetric cortical degenerative syndromes Adv NeurolI : - , 2000 17 C h é t e l a t G, Desgranges B, de la Sayette V, et ai: Mild cognitive impaiiment: can FDG-PET predict who is to rapidly convert to Ateheime^s disease? Neurology 60:1374-1377, 2003 18 C h é t e l a t G, Desgranges B, De La Sayette V, et ai: Mapping gray matter loss with voxel-based morphometry in mild cognitive impairment Neuroreport 13:1939-1943, 2002 19 Chui H, Zhang Q: Evaluation of dementia: a systematic study of the usetulness of the American Academỵ of Neurology's practice parameters Neurology 49:925-935, 1997 20 Cosottini M , Ceravolo R, Faggioni L, et ai: Assessment of midbrain atrophy in patients with progressive supranuclear palsy with routine magnetic resonance imaging Acta Neurol Scand 116:37-42, 2007 21 DeKosky S ĩ , Scheff SW: Synapse loss in írontal cortex biopsies in Ateheimer^s disease: correlation with cognitive severity A n n Neurol 27:457^64,1990 22 Dickerson BC, Salat D H , Bates J F, et ai: Medial temporal lobe íunction and structure in mild cognitive impairment A n n Neurol 56:27-35, 2004 23 Drzezga A, Lautenschlager N , Siebner H , et ai: Cerebral metabolic changes accompanying conversion of mild cognitive impairment into 148 ... (8,0 -13 ,5) 9,3 (5,6 -14 ,2) (14 ,2- 21, 9) 9,7 (6,5 -13 ,5) 14 ,1 (9,6-22,0) 33,3 (29,0-38,3) 13 ,5 (29.3-44.7) 23.7 (17 ,4-30,7) 80-84 59,9 (52,8-67,9) 38,0 (44,5-72,9) 43,3 (33,5-54,3) 85-89 10 4 ,1 (84,6 -12 8,2)... (74,7 -15 6,7) 91, 3 (72,6 -10 9,9) 90-94 17 9,8 (12 9-250 ,1) 89,4 (57,8 -12 7,9) 65-69 9 ,1 70-74 17 ,6 75-79 (6,5 -12 ,7) Ghi MRC CFAS=Medical research Council Cognitive Function and Ageing Study B n g 1- 1... giới thiệu chung v ề sa sút trí t u ệ , bao g m dịch tễ học sa sút trí t u ệ ( C h n g 1) , c s p h â n t di truyền bệnh Alzheimer ( C h n g 2), khám bệnh n h â n sa s ú t trí t u ệ ( C h n g 3),