NGHIÊN cứu một số đặc điểm lâm SÀNG và GIẢI PHẪU BỆNH SARCOMA mỡ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN ĐỨC HÙNG NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ GIẢI PHẪU BỆNH SARCOMA MỠ ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Hà Nội - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN ĐỨC HÙNG NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ GIẢI PHẪU BỆNH SARCOMA MỠ Chuyên ngành: Giải phẫu bệnh Mã số: CK 62 72 01 05 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Bùi Thị Mỹ Hạnh Hà Nội - 2019 CHỮ CÁI VIẾT TẮT Cs : Cộng CT scan : Computed Tomography scan FNCLCC : Hiệp hội quốc gia trung tâm phòng chống ung thư Pháp GPB (Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre Le Cancer) : Giải phẫu bệnh HE : Hematoxyclin & Eosin HMMD HPF MBH : Hóa mơ miễn dịch : Vi trường có độ phóng đại lớn (High power field) : Mơ bệnh học MRI : Magnetic Resonance Imaging PCR SM TB TCYTTG : : : : Phản ứng chuỗi polymerase (Polymerase chain reaction) Sarcoma mỡ Tế bào Tổ chức y tế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Đặc điểm dịch tễ yếu tố nguy mắc sarcoma mỡ 1.1.1 Dịch tễ học 1.1.2 Các yếu tố nguy 1.2 Phân loại mô bệnh học sarcoma mỡ 1.2.1 Phân loại mô bệnh học sarcoma mỡ theo TCYTTG, lần 1.2.2 Phân loại mô học sarcoma mỡ theo TCYTTG, lần 1.2.3 Phân loại mô học sarcoma mỡ theo TCYTTG, lần 1.2.4 Phân loại mô học sarcoma mỡ theo TCYTTG, lần 1.3 Phân độ mô học sarcoma mỡ 10 1.4 Các dấu ấn hóa mơ miễn dịch chẩn đoán sarcoma mỡ 17 1.4.1 p53 17 1.4.2 MDM2 18 1.4.3 CDK4 .19 1.4.4 S100 .19 1.5 Đặc điểm lâm sàng số phương pháp chẩn đoán sarcoma mỡ .20 1.5.1 Đặc điểm lâm sàng 20 1.5.2 Một số phương pháp chẩn đoán sarcoma mỡ 21 1.6 Các phương pháp điều trị sarcoma mỡ 24 1.6.1 Phẫu thuật 24 1.6.2 Xạ trị 25 1.6.3 Các phương pháp điều trị toàn thân .26 1.7 Tiên lượng sarcoma mỡ 27 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 2.1 Đối tượng nghiên cứu 29 2.1.1 Đối tượng 29 2.1.2 Tiêu chuẩn lựa chọn 29 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ 29 2.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 29 2.3 Phương pháp nghiên cứu 29 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu .29 2.3.2 Cỡ mẫu 29 2.3.3 Các biến số cách đánh giá 29 2.3.4 Các bước tiến hành 32 2.4 Xử lý số liệu 34 2.5 Hạn chế sai số nghiên cứu 35 2.6 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 35 2.7 Sơ đồ bước nghiên cứu 36 CHƯƠNG 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 37 3.1 Đặc điểm lâm sàng, đại thể vi thể sarcoma mỡ 37 3.1.1 Đặc điểm tuổi giới 37 3.1.2 Phân bố vị trí sarcoma mỡ 37 3.1.3 Phân bố típ mơ bệnh học sarcoma mỡ theo WHO 2013 37 3.1.4 Sự phân bố típ mơ bệnh học theo vị trí sarcoma mỡ 38 3.1.5 Sự phân bố típ mơ bệnh học theo nhóm tuổi 38 3.1.6 Đặc điểm vỏ SM theo típ MBH 38 3.1.7 Đặc điểm tính chất xâm nhập SM theo típ MBH .39 3.1.8 Đặc điểm kích thước sarcoma mỡ theo típ MBH .39 3.1.9 Đặc điểm mật độ u 39 3.1.10 Đặc điểm màu sắc diện cắt u 40 3.1.11 Đặc điểm mức độ hoại tử u .40 3.1.12 Chỉ số nhân chia sarcoma mỡ 40 3.1.13 Phân độ mô học sarcoma mỡ 41 3.2 Đặc điểm hóa mơ miễn dịch sarcoma mỡ yếu tố liên quan 41 3.2.1 Sự bộc lộ dấu ấn miễn dịch típ sarcoma mỡ 41 3.2.2 Mức độ bộc lộ MDM2 típ sarcoma mỡ 41 3.2.3 Mức độ bộc lộ CDK4 típ sarcoma mỡ 42 3.2.4 Mối liên quan dấu ấn miễn dịch sarcoma mỡ 42 Chương 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN 43 4.1 Đặc điểm tuổi, giới, vị trí u 43 4.2 Đặc điểm đại thể 43 4.2.1 Đặc điểm ranh giới, vỏ, kích thước, màu sắc diện cắt u 43 4.2.2 Đặc điểm mức độ hoại tử u 43 4.3 Đặc điểm vi thể 43 4.3.1 Phân bố type mô bệnh sarcoma mỡ theo Bảng phân loại TCYTTG (2013) số liên quan 43 4.3.2 Đặc điểm vi thể típ mô bệnh học sarcoma mỡ 43 4.4 Sự bộc lộ dấu ấn miễn dịch p53, MDM2, CDK4, S100 sarcoma mỡ số liên quan 43 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 44 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ 44 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại mô học sarcoma mô mềm theo TCYTTG, lần Bảng 1.2 Phân loại mô học sarcoma mỡ theo TCYTTG Bảng 1.3 Phân loại mô học sarcoma mỡ theo TCYTTG Bảng 1.4 Phân độ mô học sarcoma mô mềm Viện Ung thư Quốc gia 12 Bảng 1.5 Hệ thống xếp độ mô học sarcoma mô mềm FNCLCC 14 Bảng 1.6 Điểm biệt hóa u theo loại mô học 15 Bảng 1.7 Một số đặc điểm típ sarcoma mỡ hình ảnh CT scan 23 Bảng 3.1 Phân bố tuổi giới sarcoma mỡ 37 Bảng 3.2 Phân bố vị trí sarcoma mỡ 37 Bảng 3.3 Phân bố típ mơ bệnh học sarcoma mỡ ngun phát 37 Bảng 3.4 Sự phân bố típ mơ bệnh học theo vị trí sarcoma mỡ 38 Bảng 3.5 Sự phân bố típ mơ bệnh học theo nhóm tuổi .38 Bảng 3.6 Đặc điểm vỏ SM theo típ MBH 38 Bảng 3.7 Đặc điểm tính chất xâm nhập SM theo típ MBH 39 Bảng 3.8 Kích thước sarcoma mỡ theo típ MBH 39 Bảng 3.9 Đặc điểm mật độ u theo type MBH 39 Bảng 3.10 Đặc điểm màu sắc diện cắt u theo type MBH 40 Bảng 3.11 Đặc điểm mức độ hoại tử u theo type MBH .40 Bảng 3.12 Chỉ số nhân chia theo type MBH .40 Bảng 3.13 Phân độ mô học theo type MBH 41 Bảng 3.14 Sự bộc lộ dấu ấn miễn dịch típ sarcoma mỡ 41 Bảng 3.15 Mức độ bộc lộ MDM2 típ sarcoma mỡ .41 Bảng 3.16 Mức độ bộc lộ CDK4 típ sarcoma mỡ 42 Bảng 3.17 Liên quan dấu ấn miễn dịch sarcoma mỡ 42 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Các đường biệt hóa sarcoma mỡ ĐẶT VẤN ĐỀ Sarcom mỡ (SM) loại ung thư mô liên kết, gặp, phát triển từ tế bào biệt hóa mỡ Trong 50 nhóm sarcoma mơ mềm, SM chiếm tỷ lệ cao với khoảng 24% sarcom mô mềm chi 45% sarcom mơ mềm sau phúc mạc [1] SM gặp vị trí thể gặp nhiều đùi ổ bụng; SM gặp lứa tuổi gặp chủ yếu người lớn, gặp trẻ em [2] Các nghiên cứu gen sinh học phân tử xác định SM có liên quan đến khuếch đại vị trí 13-15 cánh dài NST số 12 (12q13-15), nơi chứa oncogen MDM2 CDK4; việc thêm đoạn gen khác vào vị trí có vai trị bệnh ngun SM [1],[3] Điều trị chủ yếu bệnh SM phẫu thuật cắt bỏ, nhiên tùy thuộc vào vị trí, tính chất, nhóm khác mà có tiên lượng, định điều trị xạ trị, hóa trị bổ trợ khác Vì việc chẩn đốn xác định SM phân loại nhóm địi hỏi phải xác Mặc dù SM khơng đa dạng nhóm số sarcoma mô mềm khác, khó khăn dựa vào hình ảnh mơ bệnh học thường quy (Nhuộm tiêu kỹ thuật Hematoxylin & Eosin) để chẩn đoán phân biệt với số u khác u mỡ lành, u mỡ đa hình, sarcom đa hình khơng biệt hóa, hay nhóm u với Việc kết hợp phương pháp Sinh học phân tử để xác định khuếch đại oncogen MDM2, CDK4 hay phương pháp Hóa mơ miễn dịch xác định dấu ấn miễn dịch MDM2, CDK4, S100, P53 hỗ trợ chẩn đoán u xác [4],[5] Sử dụng kỹ thuật sinh học phân tử realtime-PCR (real-time polymerase chain reaction) hay FISH (Fluorescence In Situ Hybridization) giúp chẩn đốn xác chất khối u, nhiên kỹ thuật phức tạp, đòi hỏi trang thiết bị đại, khó thực đại trà Vì vậy, việc kết hợp hình ảnh mơ bệnh học thường quy với hóa mơ miễn dịch giữ vai trị quan trọng chẩn đoán xác định SM phân loại nhóm Với mong muốn chẩn đốn xác SM, góp phần tiên lượng điều trị bệnh tốt hơn, thực đề tài: “Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng giải phẫu bệnh sarcoma mỡ” nhằm mục tiêu sau: Nhận xét số đặc điểm lâm sàng, đại thể vi thể sarcoma mỡ; Đánh giá tình trạng bộc lộ CDK4, MDM2, S100, P53 sarcoma mỡ số yếu tố liên quan TÀI LIỆU THAM KHẢO Crago, A M., & Singer, S (2011) Clinical and Molecular Approaches to Well-differentiated and Dedifferentiated Liposarcoma Current Opinion in Oncology, 23(4), 373–378 doi:10.1097/CCO.0b013e32834796e6 Sharon W Weiss, & John R Goldblum (2008) Enzinger and Weiss’s Soft tissue tumors Trong Enzinger and Weiss’s soft tissue tumors (5 edition., tr 477–515) Mosby Elsevier Fletcher, C D., Akerman, M., Dal Cin, P., de Wever, I., Mandahl, N., Mertens, F., … Willen, H (1996) Correlation between clinicopathological features and karyotype in lipomatous tumors A report of 178 cases from the Chromosomes and Morphology (CHAMP) Collaborative Study Group The American Journal of Pathology, 148(2), 623–630 Sirvent, N., Coindre, J.-M., Maire, G., Hostein, I., Keslair, F., Guillou, L., … Pedeutour, F (2007) Detection of MDM2-CDK4 amplification by fluorescence in situ hybridization in 200 paraffin-embedded tumor samples: utility in diagnosing adipocytic lesions and comparison with immunohistochemistry and real-time PCR The American Journal of Surgical Pathology, 31(10), 1476–1489 doi:10.1097/PAS.0b013e3180581fff Weaver, J., Downs-Kelly, E., Goldblum, J R., Turner, S., Kulkarni, S., Tubbs, R R., … Skacel, M (2008) Fluorescence in situ hybridization for MDM2 gene amplification as a diagnostic tool in lipomatous neoplasms Modern Pathology: An Official Journal of the United States and Canadian Academy of doi:10.1038/modpathol.2008.84 Pathology, Inc, 21(8), 943–949 Bùi Thị Mỹ Hạnh (2010) Nghiên cứu mô bệnh học, độ mô học tỷ lệ tái phát, sống thêm sacôm mô mềm ngoại vi Bệnh viện K Truy vấn từ http://luanan.nlv.gov.vn/luanan? a=d&d=TTcFabDFeeAO2010.1.1&srpos=1&e= -vi-20 img-txIN %7ctxME-b%c3%b9i+th%e1%bb%8b+m%e1%bb%b9+h%e1%ba %a1nh # Conyers, R., Young, S., & Thomas, D M (2011) Liposarcoma: Molecular Genetics and Therapeutics Sarcoma, 2011 doi:10.1155/2011/483154 Liposarcoma: Background, Pathophysiology, Etiology (2019) Truy vấn từ https://emedicine.medscape.com/article/1102007-overview#a6 Ferrari, A., Sultan, I., Huang, T T., Rodriguez-Galindo, C., Shehadeh, A., Meazza, C., … Spunt, S L (2011) Soft tissue sarcoma across the age spectrum: A population-based study from the surveillance epidemiology and end results database Pediatric Blood & Cancer, 57(6), 943–949 doi:10.1002/pbc.23252 10 Christopher D.M Fletcher, Julia A Bridge, Pancras C.W Hogendoorn, & et al (2013) WHO Classification of Tumours of Soft Tissua and Bone (4th edition., tr 33–44) 11 Malkin, D (2011) Li-Fraumeni Syndrome Genes & Cancer, 2(4), 475– 484 doi:10.1177/1947601911413466 12 Sinclair, T J., Thorson, C M., Alvarez, E., Tan, S., Spunt, S L., & Chao, S D (2017) Pleomorphic myxoid liposarcoma in an adolescent with Li– Fraumeni syndrome Pediatric Surgery International, 33(5), 631–635 doi:10.1007/s00383-017-4063-x 13 Eriksson, M., Hardell, L., & Adami, H.-O (1990) Exposure to Dioxins as a Risk Factor for Soft Tissue Sarcoma: A Population - Based CaseControl Study JNCI Journal of the National Cancer Institute, 82(6), 486–490 doi:10.1093/jnci/82.6.486 14 Penel, N., Grosjean, J., Robin, Y M., Vanseymortier, L., Clisant, S., & Adenis, A (2008) Frequency of Certain Established Risk Factors in Soft Tissue Sarcomas in Adults: A Prospective Descriptive Study of 658 Cases Sarcoma, 2008, 1–6 doi:10.1155/2008/459386 15 Riad, S., Biau, D., Holt, G E., Werier, J., Turcotte, R E., Ferguson, P C., … Wunder, J S (2012) The clinical and functional outcome for patients with radiation-induced soft tissue sarcoma: Radiation-Induced Soft Tissue Sarcoma Cancer, 118(10), 2682–2692 doi:10.1002/cncr.26543 16 Bhatia, K., Shiels, M S., Berg, A., & Engels, E A (2012) Sarcomas other than Kaposi sarcoma occurring in immunodeficiency: interpretations from a systematic literature review Current Opinion in Oncology, 24(5), 537–546 doi:10.1097/CCO.0b013e328355e115 17 Enzinger, F M., & Winslow, D J (1962) Liposarcoma A Study of 103 Cases Virchows Arch path Anat, 335,367-388 18 Mostofi, F K (1974) International histologic classification of tumors.A report by the executive committee of the international council of societies of pathology Cancer, 33(5), 1480–1483 doi:10.1002/10970142(197405)33:53.0.CO;2-1 19 Beahrs, O H., American Joint Committee on Cancer, & American Cancer Society (B.t.v) (1992) Manual for staging of cancer (4th ed.) Philadelphia: Lippincott 20 Harry L Evans (1979) Liposarcoma A study of 55 cases with a reassessment of its classification The American Journal of Surgical Pathology, 3, 507–523 21 Hajdu, S I (1981) Soft Tissue Sarcomas: Classification and Natural History CA: A Cancer Journal for Clinicians, 31(5), 271–280 doi:10.3322/canjclin.31.5.271 22 Weiss, S W (1994) SeriesEditor L H Sobin Head,WHO CollaboratingCentre for theInternationaHl istologicaCl lassificatioonf Tumours, Armed ForcesInstituteof PathologyW, ashingtonDC 20306U, SA, 144 23 Fletcher, C D M., Unni, K K., Mertens, F., Weltgesundheitsorganisation, & International Agency for Research on Cancer (B.t.v) (2002) Pathology and genetics of tumours of soft tissue and bone ; [the WHO classification of tumours of soft tissue and bone presented in this book reflects the views of a working group that convened for an editorial and consensus conference in Lyon, France, April 24 - 28, 2002] Lyon: IARC Press 24 Jo, V Y., & Fletcher, C D M (2014) WHO classification of soft tissue tumours: an update based on the 2013 (4th) edition Pathology, 46(2), 95–104 doi:10.1097/PAT.0000000000000050 25 Broders, A C (1920) Squamous cell epithelioma of the lip: a study of 537 cases JAMA oncology, 74(10), 656–664 26 Broders, A C., Hargrave, R., & Meyerding, HW (1939) Pathological features of soft tissue fibrosarcoma with special reference to the grading of its malignancy Surg Gynecol Obstet, 69, 267–280 27 Russell, W O., Cohen, J., Enzinger, F., Hajdu, S I., Heise, H., Martin, R G., … Suit, H D (1977) A clinical and pathological staging system for soft tissue sarcomas Cancer, 40(4), 1562–1570 doi:10.1002/10970142(197710)40:43.0.CO;2-6 28 Costa, J., Wesley, R A., Glatstein, E., & Rosenberg, S A (1984) The grading of soft tissue sarcomas results of a clinicohistopathologic correlation in a series of 163 cases Cancer, 53(3), 530–541 doi:10.1002/1097-0142(19840201)53:33.0.CO;2-D 29 Hashimoto, H., Daimaru, Y., Takeshita, S., Tsuneyoshi, M., & Enjoji, M (1992) Prognostic significance of histologic parameters of soft tissue sarcomas Cancer, 70(12), 2816–2822 doi:10.1002/1097- 0142(19921215)70:123.0.CO;2-4 30 Gustafson, P (1994) Soft tissue sarcoma: Epidemiology and prognosis in 508 patients Acta Orthopaedica Scandinavica, 65(sup259), 2–31 doi:10.3109/17453679409153928 31 Myhre-Jensen, O., Kaae, S., Madsen, E H., & Sneppen, O (2009) HISTOPATHOLOGICAL GRADING IN SOFT-TISSUE TUMOURS: Relation to Survival in 261 Surgically Treated Patients Acta Pathologica Microbiologica Scandinavica Series A :Pathology, 91A(1– 6), 145–150 doi:10.1111/j.1699-0463.1983.tb02739.x 32 van Unnik, J A., Coindre, J M., & Contesso, C (1993) Grading of soft tissue sarcomas: experience of the EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group Eur J Cancer, 29A, 2089–2093 33 Golouh, R., & Bračko, M (không ngày) What is current practice in soft tissue sarcoma grading? Radiol Oncol, 34 Nguyễn Đại Bình (2003) Nghiên cứu sinh thiết kim lớn xếp độ mô bệnh học số yếu tố tiên lượng sacôm mô mềm bệnh viện K Truy vấn Tháng Bảy 2019, từ http://luanan.nlv.gov.vn/luanan? a=d&d=TTbFvmmrjJla2004.1.27&e= -vi-20 img-txIN -# 35 Whibley, C., Pharoah, P D P., & Hollstein, M (2009) p53 polymorphisms: cancer implications Nature Reviews Cancer, 9(2), 95– 107 doi:10.1038/nrc2584 36 Ozaki, T., & Nakagawara, A (2011) Role of p53 in Cell Death and Human Cancers Cancers, 3(1), 994–1013 doi:10.3390/cancers3010994 37 Pilotti, S., Torre, G D., Lavarino, C., Palma, S D., Sozzi, G., Minoletti, F., … Pierotti, M A (1997) DISTINCT mdm2/p53 EXPRESSION PATTERNS IN LIPOSARCOMA SUBGROUPS: IMPLICATIONS FOR DIFFERENT PATHOGENETIC MECHANISMS The Journal of Pathology, 181(1), 14–24 doi:10.1002/(SICI)1096- 9896(199701)181:13.0.CO;2-O 38 Freedman, D A., Wu, L., & Levine, A J (1999) Functions of the MDM2 oncoprotein Cellular and Molecular Life Sciences CMLS, 55(1), 96–107 doi:10.1007/s000180050273 39 Trịnh Quốc Đạt (2017) NGHIÊN CỨU KIỂU GEN TP53 VÀ MDM2 TRONG UNG THƯ TẾ BÀO GAN NGUYÊN PHÁT Đại học Y Hà Nội 40 Pisters, P W., Leung, D H., Woodruff, J., Shi, W., & Brennan, M F (1996) Analysis of prognostic factors in 1,041 patients with localized soft tissue sarcomas of the extremities Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 14(5), 1679–1689 doi:10.1200/JCO.1996.14.5.1679 41 Coffin, C M., & Alaggio, R (2012) Adipose and myxoid tumors of childhood and adolescence Pediatric and Developmental Pathology: The Official Journal of the Society for Pediatric Pathology and the Paediatric Pathology Society, 15(1 Suppl), 239–254 doi:10.2350/10-050836-PB.1 42 Peterson, J J., Kransdorf, M J., Bancroft, L W., & O’Connor, M I (2003) Malignant fatty tumors: classification, clinical course, imaging appearance and treatment Skeletal Radiology, 32(9), 493–503 doi:10.1007/s00256-003-0647-8 43 Lu, J., Qin, Q., Zhan, L L., Yang, X., Xu, Q., Yu, J., … Sun, X C (2014) Computed tomography manifestations of histologic subtypes of retroperitoneal liposarcoma Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 15(15), 6041–6046 44 Sung, M.-S., Kang, H S., Suh, J S., Lee, J H., Park, J M., Kim, J Y., & Lee, H G (2000) Myxoid Liposarcoma: Appearance at MR Imaging with Histologic Correlation RadioGraphics, 20(4), 1007–1019 doi:10.1148/radiographics.20.4.g00jl021007 45 Spiro, I J., Gebhardt, M C., Jennings, L C., Mankin, H J., Harmon, D C., & Suit, H D (1997) Prognostic factors for local control of sarcomas of the soft tissues managed by radiation and surgery Seminars in Oncology, 24(5), 540–546 46 Rosenberg, S A., Tepper, J., Glatstein, E., Costa, J., Baker, A., Brennan, M., … Wesley, R (1982) The treatment of soft-tissue sarcomas of the extremities: prospective randomized evaluations of (1) limb-sparing surgery plus radiation therapy compared with amputation and (2) the role of adjuvant chemotherapy Annals of Surgery, 196(3), 305–315 doi:10.1097/00000658-198209000-00009 47 Pisters, P W., Harrison, L B., Leung, D H., Woodruff, J M., Casper, E S., & Brennan, M F (1996) Long-term results of a prospective randomized trial of adjuvant brachytherapy in soft tissue sarcoma Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 14(3), 859–868 doi:10.1200/JCO.1996.14.3.859 48 Cassier, P A., Polivka, V., Judson, I., Soria, J.-C., Penel, N., Marsoni, S., … Olmos, D (2014) Outcome of patients with sarcoma and other mesenchymal tumours participating in phase I trials: a subset analysis of a European Phase I database Annals of Oncology: Official Journal of the European Society for Medical Oncology, 25(6), 1222–1228 doi:10.1093/annonc/mdu108 49 Pitson, G., Robinson, P., Wilke, D., Kandel, R A., White, L., Griffin, A M., … O’Sullivan, B (2004) Radiation response: an additional unique signature of myxoid liposarcoma International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, 60(2), 522–526 doi:10.1016/j.ijrobp.2004.03.009 50 Chung, P W M., Deheshi, B M., Ferguson, P C., Wunder, J S., Griffin, A M., Catton, C N., … O’Sullivan, B (2009) Radiosensitivity translates into excellent local control in extremity myxoid liposarcoma: a comparison with other soft tissue sarcomas Cancer, 115(14), 3254– 3261 doi:10.1002/cncr.24375 51 Guadagnolo, B A., Zagars, G K., Ballo, M T., Patel, S R., Lewis, V O., Benjamin, R S., & Pollock, R E (2008) Excellent local control rates and distinctive patterns of failure in myxoid liposarcoma treated with conservation surgery and radiotherapy International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, 70(3), 760–765 doi:10.1016/j.ijrobp.2007.07.2337 52 Stoeckle, E., Coindre, J M., Bonvalot, S., Kantor, G., Terrier, P., Bonichon, F., … French Federation of Cancer Centers Sarcoma Group (2001) Prognostic factors in retroperitoneal sarcoma: a multivariate analysis of a series of 165 patients of the French Cancer Center Federation Sarcoma Group Cancer, 92(2), 359–368 53 Maki, R G., Wathen, J K., Patel, S R., Priebat, D A., Okuno, S H., Samuels, B., … Hensley, M L (2007) Randomized phase II study of gemcitabine and docetaxel compared with gemcitabine alone in patients with metastatic soft tissue sarcomas: results of sarcoma alliance for research through collaboration study 002 [corrected] Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 25(19), 2755–2763 doi:10.1200/JCO.2006.10.4117 54 Katz, D., Boonsirikamchai, P., Choi, H., Lazar, A J., Wang, W.-L., Xiao, L., … Araujo, D M (2012) Efficacy of first-line doxorubicin and ifosfamide in myxoid liposarcoma Clinical Sarcoma Research, 2, doi:10.1186/2045-3329-2-2 55 Dickson, M A., Tap, W D., Keohan, M L., D’Angelo, S P., Gounder, M M., Antonescu, C R., … Schwartz, G K (2013) Phase II trial of the CDK4 inhibitor PD0332991 in patients with advanced CDK4-amplified well-differentiated or dedifferentiated liposarcoma Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 31(16), 2024–2028 doi:10.1200/JCO.2012.46.5476 56 Dickson, M A., Schwartz, G K., Keohan, M L., D’Angelo, S P., Gounder, M M., Chi, P., … Tap, W D (2016) Progression-Free Survival Among Patients With Well-Differentiated or Dedifferentiated Liposarcoma Treated With CDK4 Inhibitor Palbociclib: A Phase Clinical Trial JAMA oncology, 2(7), 937–940 doi:10.1001/jamaoncol.2016.0264 57 Ray-Coquard, I., Blay, J.-Y., Italiano, A., Le Cesne, A., Penel, N., Zhi, J., … Bui, B N (2012) Effect of the MDM2 antagonist RG7112 on the P53 pathway in patients with MDM2-amplified, well-differentiated or dedifferentiated liposarcoma: an exploratory proof-of-mechanism study The Lancet Oncology, 13(11), 1133–1140 doi:10.1016/S1470- 2045(12)70474-6 58 Tseng, W W., Demicco, E G., Lazar, A J., Lev, D C., & Pollock, R E (2012) Lymphocyte composition and distribution in inflammatory, welldifferentiated retroperitoneal liposarcoma: clues to a potential adaptive immune response and therapeutic implications The American Journal of Surgical Pathology, 36(6), 941–944 doi:10.1097/PAS.0b013e31824f2594 59 Shurell, E., Vergara-Lluri, M E., Li, Y., Crompton, J G., Singh, A., Bernthal, N., … Dry, S M (2016) Comprehensive adipocytic and neurogenic tissue microarray analysis of NY-ESO-1 expression - a promising immunotherapy target in malignant peripheral nerve sheath tumor and liposarcoma Oncotarget, 7(45), 72860–72867 doi:10.18632/oncotarget.12096 60 Nishida, Y., Tsukushi, S., Nakashima, H., & Ishiguro, N (2010) Clinicopathologic Prognostic Factors of Pure Myxoid Liposarcoma of the Extremities and Trunk Wall Clinical Orthopaedics and Related Research®, 468(11), 3041–3046 doi:10.1007/s11999-010-1396-3 61 Wu, J., Qian, S., & Jin, L (2019) Prognostic factors of patients with extremity myxoid liposarcomas after surgery Journal of Orthopaedic Surgery and Research, 14(1) doi:10.1186/s13018-019-1120-2 62 Gardner, J M., Dandekar, M., Thomas, D., Goldblum, J R., Weiss, S W., Billings, S D., … Patel, R M (2012) Cutaneous and Subcutaneous Pleomorphic Liposarcoma: A Clinicopathologic Study of 29 Cases With Evaluation of MDM2 Gene Amplification in 26 The American Journal of Surgical Pathology, 36(7), 1047–1051 doi:10.1097/PAS.0b013e3182517b96 63 Trojani, M., Contesso, G., Coindre, J M., Rouesse, J., Bui, N B., De Mascarel, A., … Lagarde, C (1984) Soft-tissue sarcomas of adults; study of pathological prognostic variables and definition of a histopathological grading system International Journal of Cancer, 33(1), 37–42 doi:10.1002/ijc.2910330108 64 Aleixo, P B., Hartmann, A A., Menezes, I C., Meurer, R T., & Oliveira, A M (2009) Can MDM2 and CDK4 make the diagnosis of well differentiated/dedifferentiated liposarcoma? An immunohistochemical study on 129 soft tissue tumours Journal of Clinical Pathology, 62(12), 1127–1135 doi:10.1136/jcp.2009.070201 65 Arici, A., Ozgur, T., Ugras, N., & Yalcinkaya, U (2013) Immunohistochemical detection of p53 and MDM2 expressions in liposarcoma with World health organization classification Indian Journal of Cancer, 50(3), 164 doi:10.4103/0019-509X.118717 PHỤ LỤC: MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Tên đề tài: Nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học hóa mơ miễn dịch sarcoma mỡ HÀNH CHÍNH Họ tên: …………………………… Mã BA:…………Số GPB:………… Tuổi:………………………………… Giới: 1- nam 2- nữ Ngày vào viện:……………………… Ngày viện: ……………………… Chẩn đoán lâm sàng:………………………………………………………… ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG - Vị trí u: Chi , Chi , Đầu – Cổ  Thân , Ổ bụng  KẾT QUẢ MÔ BỆNH HỌC 3.1 Đại thể - Kích thước u: ……(cm) - Vỏ: Có , Khơng ; - Xâm lấn: Có, Khơng, - Màu sắc: Trắng đục, Vàng , Nâu đỏ , Trong , Hỗn hợp  - Mật độ u: Rắn , Mềm , Nhầy, Hỗn hợp  - Hoại tử u: Không , 5.2 Vi thể