NGHIÊN cứu một số đặc điểm lâm SÀNG và GIẢI PHẪU BỆNH SARCOMA mỡ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN ĐỨC HÙNG NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ GIẢI PHẪU BỆNH SARCOMA MỠ ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Hà Nội - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TRẦN ĐỨC HÙNG NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG VÀ GIẢI PHẪU BỆNH SARCOMA MỠ Chuyên ngành: Giải phẫu bệnh Mã số: CK 62 72 01 05 ĐỀ CƯƠNG LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Bùi Thị Mỹ Hạnh Hà Nội - 2019 CHỮ CÁI VIẾT TẮT CT scan : Computed Tomography scan FNCLCC : Hiệp hội quốc gia các trung tâm phòng chống ung thư của Pháp GPB (Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre Le Cancer) : Giải phẫu bệnh HE : Hematoxyclin & Eosin HMMD HPF MRI : Hóa mô miễn dịch : Vi trường có độ phóng đại lớn (High power field) : Magnetic Resonance Imaging PCR SM TCYTTG TB MBH : : : : : Cs : Cộng sự Phản ứng chuỗi polymerase (Polymerase chain reaction) Sarcoma mỡ Tổ chức y tế thế giới Tế bào Mô bệnh học MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ .1 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 3 1.1 Đặc điểm dịch tễ và các yếu tố nguy cơ mắc bệnh Sarcoma mỡ 3 1.1.1 Dịch tễ học : 3 1.1.2 Bệnh nguyên và các yếu tố nguy cơ 3 1.2 Phân loại mô bệnh học Sarcoma mỡ .3 1.2.1 Phân loại mô học SM lần thứ nhất của TCYTTG 4 1.2.2 Phân loại mô học các Sarcoma mỡ của TCYTTG, lần 2 6 1.2.3 Phân loại mô học các Sarcoma mỡ của TCYTTG, lần 3 .7 1.2.4 Phân loại mô học các Sarcoma mỡ của TCYTTG, lần 4 8 1.2.5 Phân độ mô học .9 1.3 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh Sarcoma mỡ 10 1.3.1 Đặc điểm lâm sàng 10 1.3.2 Đặc điểm cận lâm sàng 11 1.3.3 Điều trị bệnh Sarcoma mỡ .13 1.3.4 Tiên lượng .16 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 18 2.1 Đối tượng nghiên cứu 18 2.1.1 Đối tượng .18 2.1.2 Tiêu chuẩn chọn .18 2.1.3 Tiêu chuẩn loại trừ 18 2.2 Địa điểm và thời gian nghiên cứu 18 2.3 Phương pháp nghiên cứu 18 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 18 2.3.2 Cỡ mẫu 19 2.3.4 Các biến số và cách đánh giá 19 2.3.5 Các bước tiến hành 20 2.4 Xử lý số liệu 23 2.5 Hạn chế sai số của nghiên cứu 23 2.6 Vấn đề đạo đức trong nghiên cứu 23 2.7 Sơ đồ các bước nghiên cứu 24 CHƯƠNG 3: DỰ KIẾN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 25 3.1.Đặc điểm mô bệnh học và một số yếu tố liên quan của sarcoma mỡ 25 3.1.1 Đặc điểm tuổi và giới 25 3.1.2 Phân bố vị trí Sarcoma mỡ 25 3.1.3 Phân bố các típ mô bệnh học sarcoma mỡ theo WHO 2013 26 3.1.5 Sự phân bố các típ mô bệnh học theo nhóm tuổi 26 Bảng 3.5 Sự phân bố của típ mô bệnh học theo nhóm tuổi 26 3.1.6 Đặc điểm về ranh giới u 27 3.1.7 Đặc điểm về kích thước Sarcoma mỡ theo type MBH 27 3.1.8 Đặc điểm về mật độ u 27 3.1.9 Đặc điểm về màu sắc diện cắt u 28 3.1.11 Chỉ số nhân chia của sarcoma mỡ .28 3.1.12 Phân độ mô học của sarcoma mỡ 29 3.2 Đặc điểm hóa mô miễn dịch của Sarcoma mỡ 29 3.2.1 Sự bộc lộ các dấu ấn miễn dịch của các típ Sarcoma mỡ 29 3.2.2 Mức độ bộc lộ MDM2 của các típ Sarcoma mỡ 29 3.2.3 Mức độ bộc lộ CDK4 của các típ Sarcoma mỡ .30 3.2.4 Mối liên quan của các dấu ấn miễn dịch trong sarcoma mỡ 30 Chương 4: DỰ KIẾN BÀN LUẬN 31 4.1 Đặc điểm về tuổi, giới, vị trí u .31 4.2 Đặc điểm đại thể 31 4.2.1 Đặc điểm về ranh giới, kích thước, màu sắc của diện cắt u 31 4.2.2 Đặc điểm về mức độ hoại tử u .31 4.3 Đặc điểm vi thể .31 4.3.1 Phân bố các type mô bệnh Sarcoma mỡ theo Bảng phân loại của TCYTTG (2013) và một số liên quan 31 4.4 Sự bộc lộ một số dấu ấn miễn dịch trong sarcoma mỡ và một số liên quan 31 DỰ KIẾN KẾT LUẬN 32 DỰ KIẾN KIẾN NGHỊ 32 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân loại mô học Sarcoma mô mềm của TCYTTG .5 Bảng 1.2 Phân loại mô học Sarcoma mỡ của TCYTTG 7 Bảng 1.3 Phân loại mô học Sarcoma mỡ của TCYTTG 8 Bảng 1.4 Hệ thống phân độ của FNCLCC .9 Bảng 1.5 Một số đặc điểm của các típ sarcoma mỡ trên hình ảnh CT scan .13 Bảng 3.1 Phân bố tuổi và giới của Sarcoma mỡ 25 Bảng 3.2 Phân bố vị trí Sarcoma mỡ .25 Bảng 3.3 Phân bố các típ mô bệnh học sarcoma mỡ nguyên phát 26 Bảng 3.4 Sự phân bố của típ mô bệnh học theo vị trí của sarcoma mỡ 26 Bảng 3.6 Đặc điểm về ranh giới u theo type MBH .27 Bảng 3.7 Kích thước Sarcoma mỡ theo type MBH .27 Bảng 3.8 Đặc điểm mật độ u theo type MBH 27 Bảng 3.9 Đặc điểm màu sắc diện cắt u theo type MBH 28 Bảng 3.10 Đặc điểm về mức độ hoại tử u theo type MBH 28 Bảng 3.11 Chỉ số nhân chia theo type MBH 28 Bảng 3.12 Phân độ mô học theo type MBH 29 Bảng 3.13 Sự bộc lộ các dấu ấn miễn dịch của các típ Sarcoma mỡ 29 Bảng 3.14 Mức độ bộc lộ MDM2 của các típ Sarcoma mỡ 29 Bảng 3.15 Mức độ bộc lộ CDK4 của các típ Sarcoma mỡ 30 Bảng 3.16 Liên quan của các dấu ấn miễn dịch trong Sarcoma mỡ 30 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Các con đường biệt hóa Sarcoma mỡ 6 1 ĐẶT VẤN ĐỀ Sarcom mỡ (SM) là một loại ung thư mô liên kết, hiếm gặp, phát triển từ các tế bào biệt hóa mỡ Trong hơn 50 nhóm của sarcoma mô mềm, SM chiếm tỷ lệ cao với khoảng 24% sarcom mô mềm tại chi và 45% sarcom mô mềm sau phúc mạc [1] SM có thể gặp ở bất cứ vị trí nào của cơ thể nhưng gặp nhiều ở đùi và trong ổ bụng; SM cũng có thể gặp ở bất cứ lứa tuổi nào nhưng gặp chủ yếu ở người lớn, hiếm gặp ở trẻ em [2] Các nghiên cứu về gen và sinh học phân tử đã xác định SM có liên quan đến khuếch đại tại vị trí 13-15 của cánh dài NST số 12 (12q13-15), nơi chứa các oncogen MDM2 và CDK4; việc thêm đoạn gen khác vào vị trí này cũng có vai trò trong bệnh nguyên của SM [1],[3] Điều trị chủ yếu bệnh SM là phẫu thuật cắt bỏ, tuy nhiên tùy thuộc vào vị trí, tính chất, dưới nhóm khác nhau mà có tiên lượng, chỉ định điều trị xạ trị, hóa trị bổ trợ khác nhau Vì vậy việc chẩn đoán xác định SM và phân loại các dưới nhóm của nó đòi hỏi phải chính xác Mặc dù SM không đa dạng các dưới nhóm như một số các sarcoma mô mềm khác, nhưng cũng rất khó khăn khi chỉ dựa vào hình ảnh mô bệnh học thường quy (Nhuộm tiêu bản bằng kỹ thuật Hematoxylin & Eosin) để chẩn đoán phân biệt với một số u khác như u mỡ lành, u mỡ đa hình, sarcom đa hình không biệt hóa, hay giữa các dưới nhóm của u với nhau Việc kết hợp các phương pháp như Sinh học phân tử để xác định sự khuếch đại các oncogen MDM2, CDK4 hay phương pháp Hóa mô miễn dịch xác định các dấu ấn miễn dịch như MDM2, CDK4, S100, P53 hỗ trợ chẩn đoán u được chính xác hơn [4],[5] Sử dụng các kỹ thuật sinh học phân tử như realtime-PCR (real-time polymerase chain reaction) hay FISH (Fluorescence In Situ Hybridization) 2 giúp chẩn đoán chính xác bản chất của khối u, tuy nhiên đây là các kỹ thuật phức tạp, đòi hỏi trang thiết bị hiện đại, khó thực hiện đại trà Vì vậy, việc kết hợp hình ảnh mô bệnh học thường quy với hóa mô miễn dịch vẫn giữ vai trò quan trọng trong chẩn đoán xác định SM cũng như phân loại các dưới nhóm của nó Với mong muốn chẩn đoán chính xác SM, góp phần tiên lượng và điều trị bệnh tốt hơn, chúng tôi thực hiện đề tài: “Nghiên cứu một số đặc điểm lâm sàng và giải phẫu bệnh sarcoma mỡ” nhằm 2 mục tiêu sau: 1 Nhận xét một số đặc điểm lâm sàng, đại thể và vi thể của sarcoma mỡ; 2 Đánh giá tình trạng bộc lộ của CDK4, MDM2, S100, P53 trong sarcoma mỡ và một số yếu tố liên quan 45 KINH PHÍ CHO ĐỀ TÀI Số TT 1 2 3 4 5 5.1 5.2 Nội dung các khoản chi Công lao động trực tiếp (thành viên, kỹ thuật viên, nhân viên hỗ trợ) Nguyên, vật liệu, năng lượng Thiết bị, máy móc Sửa chữa, mua sắm tài sản cố định Chi khác Điều tra, khảo sát thu thập số liệu Văn phòng phẩm, in ấn, dịch tài liệu Tổng kinh phí Kinh phí (Vnd) 10.000.000 5.000.000 1.000.000 1.000.000 1.500.000 500.000 19.000.000 TÀI LIỆU THAM KHẢO 1 Crago, A M., & Singer, S (2011) Clinical and Molecular Approaches to Well-differentiated and Dedifferentiated Liposarcoma Current Opinion in Oncology, 23(4), 373–378 doi:10.1097/CCO.0b013e32834796e6 2 Sharon W Weiss, & John R Goldblum (2008) Enzinger and Weiss’s Soft tissue tumors Trong Enzinger and Weiss’s soft tissue tumors (5 edition., tr 477–515) Mosby Elsevier 3 Fletcher, C D., Akerman, M., Dal Cin, P., de Wever, I., Mandahl, N., Mertens, F., … Willen, H (1996) Correlation between clinicopathological features and karyotype in lipomatous tumors A report of 178 cases from the Chromosomes and Morphology (CHAMP) Collaborative Study Group The American Journal of Pathology, 148(2), 623–630 4 Sirvent, N., Coindre, J.-M., Maire, G., Hostein, I., Keslair, F., Guillou, L., … Pedeutour, F (2007) Detection of MDM2-CDK4 amplification by fluorescence in situ hybridization in 200 paraffin-embedded tumor samples: utility in diagnosing adipocytic lesions and comparison with immunohistochemistry and real-time PCR The American Journal of Surgical Pathology, 31(10), 1476–1489 doi:10.1097/PAS.0b013e3180581fff 5 Weaver, J., Downs-Kelly, E., Goldblum, J R., Turner, S., Kulkarni, S., Tubbs, R R., … Skacel, M (2008) Fluorescence in situ hybridization for MDM2 gene amplification as a diagnostic tool in lipomatous neoplasms Modern Pathology: An Official Journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 21(8), 943–949 doi:10.1038/modpathol.2008.84 6 Bùi Thị Mỹ Hạnh (2010) Nghiên cứu mô bệnh học, độ mô học và tỷ lệ tái phát, sống thêm của các sacôm mô mềm ngoại vi tại Bệnh viện K Truy vấn từ http://luanan.nlv.gov.vn/luanan? a=d&d=TTcFabDFeeAO2010.1.1&srpos=1&e= -vi-20 1 img-txIN %7ctxME-b%c3%b9i+th%e1%bb%8b+m%e1%bb%b9+h%e1%ba %a1nh # 7 Conyers, R., Young, S., & Thomas, D M (2011) Liposarcoma: Molecular Genetics and Therapeutics Sarcoma, 2011 doi:10.1155/2011/483154 8 Liposarcoma: Background, Pathophysiology, Etiology (2019) Truy vấn từ https://emedicine.medscape.com/article/1102007-overview#a6 9 Ferrari, A., Sultan, I., Huang, T T., Rodriguez-Galindo, C., Shehadeh, A., Meazza, C., … Spunt, S L (2011) Soft tissue sarcoma across the age spectrum: A population-based study from the surveillance epidemiology and end results database Pediatric Blood & Cancer, 57(6), 943–949 doi:10.1002/pbc.23252 10 Christopher D.M Fletcher, Julia A Bridge, Pancras C.W Hogendoorn, & et al (2013) WHO Classification of Tumours of Soft Tissua and Bone (4th edition., tr 33–44) 11 Malkin, D (2011) Li-Fraumeni Syndrome Genes & Cancer, 2(4), 475–484 doi:10.1177/1947601911413466 12 Sinclair, T J., Thorson, C M., Alvarez, E., Tan, S., Spunt, S L., & Chao, S D (2017) Pleomorphic myxoid liposarcoma in an adolescent with Li–Fraumeni syndrome Pediatric Surgery International, 33(5), 631– 635 doi:10.1007/s00383-017-4063-x 13 Eriksson, M., Hardell, L., & Adami, H.-O (1990) Exposure to Dioxins as a Risk Factor for Soft Tissue Sarcoma: A Population - Based CaseControl Study JNCI Journal of the National Cancer Institute, 82(6), 486– 490 doi:10.1093/jnci/82.6.486 14 Penel, N., Grosjean, J., Robin, Y M., Vanseymortier, L., Clisant, S., & Adenis, A (2008) Frequency of Certain Established Risk Factors in Soft Tissue Sarcomas in Adults: A Prospective Descriptive Study of 658 Cases Sarcoma, 2008, 1–6 doi:10.1155/2008/459386 15 Riad, S., Biau, D., Holt, G E., Werier, J., Turcotte, R E., Ferguson, P C., … Wunder, J S (2012) The clinical and functional outcome for patients with radiation-induced soft tissue sarcoma: Radiation-Induced Soft Tissue Sarcoma doi:10.1002/cncr.26543 Cancer, 118(10), 2682–2692 16 Bhatia, K., Shiels, M S., Berg, A., & Engels, E A (2012) Sarcomas other than Kaposi sarcoma occurring in immunodeficiency: interpretations from a systematic literature review Current Opinion in Oncology, 24(5), 537–546 doi:10.1097/CCO.0b013e328355e115 17 Enzinger, F M., & Winslow, D J (1962) Liposarcoma A Study of 103 Cases Virchows Arch path Anat, 335,367-388 18 Mostofi, F K (1974) International histologic classification of tumors.A report by the executive committee of the international council of societies of pathology Cancer, 33(5), 1480–1483 doi:10.1002/10970142(197405)33:53.0.CO;2-1 19 Beahrs, O H., American Joint Committee on Cancer, & American Cancer Society (B.t.v) (1992) Manual for staging of cancer (4th ed.) Philadelphia: Lippincott 20 Harry L Evans (1979) Liposarcoma A study of 55 cases with a reassessment of its classification The American Journal of Surgical Pathology, 3, 507–523 21 Hajdu, S I (1981) Soft Tissue Sarcomas: Classification and Natural History CA: A Cancer Journal for Clinicians, 31(5), 271–280 doi:10.3322/canjclin.31.5.271 22 Weiss, S W (1994) SeriesEditor L H Sobin Head,WHO CollaboratingCentre for theInternationaHl istologicaCl lassificatioonf Tumours, Armed ForcesInstituteof PathologyW, ashingtonDC 20306U, SA, 144 23 Fletcher, C D M., Unni, K K., Mertens, F., Weltgesundheitsorganisation, & International Agency for Research on Cancer (B.t.v) (2002) Pathology and genetics of tumours of soft tissue and bone ; [the WHO classification of tumours of soft tissue and bone presented in this book reflects the views of a working group that convened for an editorial and consensus conference in Lyon, France, April 24 - 28, 2002] Lyon: IARC Press 24 Jo, V Y., & Fletcher, C D M (2014) WHO classification of soft tissue tumours: an update based on the 2013 (4th) edition Pathology, 46(2), 95– 104 doi:10.1097/PAT.0000000000000050 25 Broders, A C (1920) Squamous cell epithelioma of the lip: a study of 537 cases JAMA oncology, 74(10), 656–664 26 Broders, A C., Hargrave, R., & Meyerding, HW (1939) Pathological features of soft tissue fibrosarcoma with special reference to the grading of its malignancy Surg Gynecol Obstet, 69, 267–280 27 Russell, W O., Cohen, J., Enzinger, F., Hajdu, S I., Heise, H., Martin, R G., … Suit, H D (1977) A clinical and pathological staging system for soft tissue sarcomas Cancer, 40(4), 1562–1570 doi:10.1002/10970142(197710)40:43.0.CO;2-6 28 Costa, J., Wesley, R A., Glatstein, E., & Rosenberg, S A (1984) The grading of soft tissue sarcomas results of a clinicohistopathologic correlation in a series of 163 cases Cancer, 53(3), 530–541 doi:10.1002/1097-0142(19840201)53:33.0.CO;2-D 29 Hashimoto, H., Daimaru, Y., Takeshita, S., Tsuneyoshi, M., & Enjoji, M (1992) Prognostic significance of histologic parameters of soft tissue sarcomas Cancer, 70(12), 2816–2822 doi:10.1002/10970142(19921215)70:123.0.CO;2-4 30 Gustafson, P (1994) Soft tissue sarcoma: Epidemiology and prognosis in 508 patients Acta Orthopaedica Scandinavica, 65(sup259), 2–31 doi:10.3109/17453679409153928 31 Myhre-Jensen, O., Kaae, S., Madsen, E H., & Sneppen, O (2009) HISTOPATHOLOGICAL GRADING IN SOFT-TISSUE TUMOURS: Relation to Survival in 261 Surgically Treated Patients Acta Pathologica Microbiologica Scandinavica Series A :Pathology, 91A(1–6), 145–150 doi:10.1111/j.1699-0463.1983.tb02739.x 32 van Unnik, J A., Coindre, J M., & Contesso, C (1993) Grading of soft tissue sarcomas: experience of the EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group Eur J Cancer, 29A, 2089–2093 33 Golouh, R., & Bračko, M (không ngày) What is current practice in soft tissue sarcoma grading? Radiol Oncol, 6 34 Nguyễn Đại Bình (2003) Nghiên cứu sinh thiết kim lớn xếp độ mô bệnh học và một số yếu tố tiên lượng của sacôm mô mềm tại bệnh viện K Truy vấn 9 Tháng Bảy 2019, từ http://luanan.nlv.gov.vn/luanan? a=d&d=TTbFvmmrjJla2004.1.27&e= -vi-20 1 img-txIN -# 35 Whibley, C., Pharoah, P D P., & Hollstein, M (2009) p53 polymorphisms: cancer implications Nature Reviews Cancer, 9(2), 95– 107 doi:10.1038/nrc2584 36 Ozaki, T., & Nakagawara, A (2011) Role of p53 in Cell Death and Human Cancers Cancers, 3(1), 994–1013 doi:10.3390/cancers3010994 37 Pilotti, S., Torre, G D., Lavarino, C., Palma, S D., Sozzi, G., Minoletti, F., … Pierotti, M A (1997) DISTINCT mdm2/p53 EXPRESSION PATTERNS IN LIPOSARCOMA SUBGROUPS: IMPLICATIONS FOR DIFFERENT PATHOGENETIC MECHANISMS The Journal of Pathology, 181(1), 14–24 doi:10.1002/(SICI)10969896(199701)181:13.0.CO;2-O 38 Freedman, D A., Wu, L., & Levine, A J (1999) Functions of the MDM2 oncoprotein Cellular and Molecular Life Sciences CMLS, 55(1), 96–107 doi:10.1007/s000180050273 39 Trịnh Quốc Đạt (2017) NGHIÊN CỨU KIỂU GEN TP53 VÀ MDM2 TRONG UNG THƯ TẾ BÀO GAN NGUYÊN PHÁT Đại học Y Hà Nội 40 Pisters, P W., Leung, D H., Woodruff, J., Shi, W., & Brennan, M F (1996) Analysis of prognostic factors in 1,041 patients with localized soft tissue sarcomas of the extremities Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 14(5), 1679–1689 doi:10.1200/JCO.1996.14.5.1679 41 Coffin, C M., & Alaggio, R (2012) Adipose and myxoid tumors of childhood and adolescence Pediatric and Developmental Pathology: The Official Journal of the Society for Pediatric Pathology and the Paediatric Pathology Society, 15(1 Suppl), 239–254 doi:10.2350/10-05-0836-PB.1 42 Peterson, J J., Kransdorf, M J., Bancroft, L W., & O’Connor, M I (2003) Malignant fatty tumors: classification, clinical course, imaging appearance and treatment Skeletal Radiology, 32(9), 493–503 doi:10.1007/s00256-003-0647-8 43 Lu, J., Qin, Q., Zhan, L L., Yang, X., Xu, Q., Yu, J., … Sun, X C (2014) Computed tomography manifestations of histologic subtypes of retroperitoneal liposarcoma Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 15(15), 6041–6046 44 Sung, M.-S., Kang, H S., Suh, J S., Lee, J H., Park, J M., Kim, J Y., & Lee, H G (2000) Myxoid Liposarcoma: Appearance at MR Imaging with Histologic Correlation RadioGraphics, 20(4), 1007–1019 doi:10.1148/radiographics.20.4.g00jl021007 45 Spiro, I J., Gebhardt, M C., Jennings, L C., Mankin, H J., Harmon, D C., & Suit, H D (1997) Prognostic factors for local control of sarcomas of the soft tissues managed by radiation and surgery Seminars in Oncology, 24(5), 540–546 46 Rosenberg, S A., Tepper, J., Glatstein, E., Costa, J., Baker, A., Brennan, M., … Wesley, R (1982) The treatment of soft-tissue sarcomas of the extremities: prospective randomized evaluations of (1) limb-sparing surgery plus radiation therapy compared with amputation and (2) the role of adjuvant chemotherapy Annals of Surgery, 196(3), 305–315 doi:10.1097/00000658-198209000-00009 47 Pisters, P W., Harrison, L B., Leung, D H., Woodruff, J M., Casper, E S., & Brennan, M F (1996) Long-term results of a prospective randomized trial of adjuvant brachytherapy in soft tissue sarcoma Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 14(3), 859–868 doi:10.1200/JCO.1996.14.3.859 48 Cassier, P A., Polivka, V., Judson, I., Soria, J.-C., Penel, N., Marsoni, S., … Olmos, D (2014) Outcome of patients with sarcoma and other mesenchymal tumours participating in phase I trials: a subset analysis of a European Phase I database Annals of Oncology: Official Journal of the European Society for Medical Oncology, 25(6), 1222–1228 doi:10.1093/annonc/mdu108 49 Pitson, G., Robinson, P., Wilke, D., Kandel, R A., White, L., Griffin, A M., … O’Sullivan, B (2004) Radiation response: an additional unique signature of myxoid liposarcoma International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, 60(2), 522–526 doi:10.1016/j.ijrobp.2004.03.009 50 Chung, P W M., Deheshi, B M., Ferguson, P C., Wunder, J S., Griffin, A M., Catton, C N., … O’Sullivan, B (2009) Radiosensitivity translates into excellent local control in extremity myxoid liposarcoma: a comparison with other soft tissue sarcomas Cancer, 115(14), 3254–3261 doi:10.1002/cncr.24375 51 Guadagnolo, B A., Zagars, G K., Ballo, M T., Patel, S R., Lewis, V O., Benjamin, R S., & Pollock, R E (2008) Excellent local control rates and distinctive patterns of failure in myxoid liposarcoma treated with conservation surgery and radiotherapy International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics, 70(3), 760–765 doi:10.1016/j.ijrobp.2007.07.2337 52 Stoeckle, E., Coindre, J M., Bonvalot, S., Kantor, G., Terrier, P., Bonichon, F., … French Federation of Cancer Centers Sarcoma Group (2001) Prognostic factors in retroperitoneal sarcoma: a multivariate analysis of a series of 165 patients of the French Cancer Center Federation Sarcoma Group Cancer, 92(2), 359–368 53 Maki, R G., Wathen, J K., Patel, S R., Priebat, D A., Okuno, S H., Samuels, B., … Hensley, M L (2007) Randomized phase II study of gemcitabine and docetaxel compared with gemcitabine alone in patients with metastatic soft tissue sarcomas: results of sarcoma alliance for research through collaboration study 002 [corrected] Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 25(19), 2755–2763 doi:10.1200/JCO.2006.10.4117 54 Katz, D., Boonsirikamchai, P., Choi, H., Lazar, A J., Wang, W.-L., Xiao, L., … Araujo, D M (2012) Efficacy of first-line doxorubicin and ifosfamide in myxoid liposarcoma Clinical Sarcoma Research, 2, 2 doi:10.1186/2045-3329-2-2 55 Dickson, M A., Tap, W D., Keohan, M L., D’Angelo, S P., Gounder, M M., Antonescu, C R., … Schwartz, G K (2013) Phase II trial of the CDK4 inhibitor PD0332991 in patients with advanced CDK4-amplified well-differentiated or dedifferentiated liposarcoma Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, 31(16), 2024–2028 doi:10.1200/JCO.2012.46.5476 56 Dickson, M A., Schwartz, G K., Keohan, M L., D’Angelo, S P., Gounder, M M., Chi, P., … Tap, W D (2016) Progression-Free Survival Among Patients With Well-Differentiated or Dedifferentiated Liposarcoma Treated With CDK4 Inhibitor Palbociclib: A Phase 2 Clinical Trial JAMA oncology, 2(7), 937–940 doi:10.1001/jamaoncol.2016.0264 57 Ray-Coquard, I., Blay, J.-Y., Italiano, A., Le Cesne, A., Penel, N., Zhi, J., … Bui, B N (2012) Effect of the MDM2 antagonist RG7112 on the P53 pathway in patients with MDM2-amplified, well-differentiated or dedifferentiated liposarcoma: an exploratory proof-of-mechanism study The Lancet Oncology, 13(11), 1133–1140 doi:10.1016/S14702045(12)70474-6 58 Tseng, W W., Demicco, E G., Lazar, A J., Lev, D C., & Pollock, R E (2012) Lymphocyte composition and distribution in inflammatory, welldifferentiated retroperitoneal liposarcoma: clues to a potential adaptive immune response and therapeutic implications The American Journal of Surgical Pathology, 36(6), 941–944 doi:10.1097/PAS.0b013e31824f2594 59 Shurell, E., Vergara-Lluri, M E., Li, Y., Crompton, J G., Singh, A., Bernthal, N., … Dry, S M (2016) Comprehensive adipocytic and neurogenic tissue microarray analysis of NY-ESO-1 expression - a promising immunotherapy target in malignant peripheral nerve sheath tumor and liposarcoma doi:10.18632/oncotarget.12096 Oncotarget, 7(45), 72860–72867 60 Nishida, Y., Tsukushi, S., Nakashima, H., & Ishiguro, N (2010) Clinicopathologic Prognostic Factors of Pure Myxoid Liposarcoma of the Extremities and Trunk Wall Clinical Orthopaedics and Related Research®, 468(11), 3041–3046 doi:10.1007/s11999-010-1396-3 61 Wu, J., Qian, S., & Jin, L (2019) Prognostic factors of patients with extremity myxoid liposarcomas after surgery Journal of Orthopaedic Surgery and Research, 14(1) doi:10.1186/s13018-019-1120-2 62 Gardner, J M., Dandekar, M., Thomas, D., Goldblum, J R., Weiss, S W., Billings, S D., … Patel, R M (2012) Cutaneous and Subcutaneous Pleomorphic Liposarcoma: A Clinicopathologic Study of 29 Cases With Evaluation of MDM2 Gene Amplification in 26 The American Journal of Surgical Pathology, 36(7), 1047–1051 doi:10.1097/PAS.0b013e3182517b96 63 Trojani, M., Contesso, G., Coindre, J M., Rouesse, J., Bui, N B., De Mascarel, A., … Lagarde, C (1984) Soft-tissue sarcomas of adults; study of pathological prognostic variables and definition of a histopathological grading system International Journal of Cancer, 33(1), 37–42 doi:10.1002/ijc.2910330108 64 Aleixo, P B., Hartmann, A A., Menezes, I C., Meurer, R T., & Oliveira, A M (2009) Can MDM2 and CDK4 make the diagnosis of well differentiated/dedifferentiated liposarcoma? An immunohistochemical study on 129 soft tissue tumours Journal of Clinical Pathology, 62(12), 1127–1135 doi:10.1136/jcp.2009.070201 65 Arici, A., Ozgur, T., Ugras, N., & Yalcinkaya, U (2013) Immunohistochemical detection of p53 and MDM2 expressions in liposarcoma with World health organization classification Indian Journal of Cancer, 50(3), 164 doi:10.4103/0019-509X.118717 PHỤ LỤC: MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Tên đề tài: Nghiên cứu đặc điểm mô bệnh học và hóa mô miễn dịch sarcoma mỡ 1 HÀNH CHÍNH Họ và tên: …………………………… Mã BA:…………Số GPB:………… Tuổi:………………………………… Giới: 1- nam 2- nữ Ngày vào viện:……………………… Ngày ra viện: ……………………… Chẩn đoán lâm sàng:………………………………………………………… 2 ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG - Vị trí u: Chi trên , Chi dưới , Đầu – Cổ  Thân mình , Ổ bụng  3 KẾT QUẢ MÔ BỆNH HỌC 3.1 Đại thể - Kích thước u: ……(cm) - Vỏ: Có , Không ; - Xâm lấn: Có, Không, - Màu sắc: Trắng đục, Vàng , Nâu đỏ , Trong , Hỗn hợp  - Mật độ u: Rắn , Mềm , Nhầy, Hỗn hợp  - Hoại tử u: Không , 5.2 Vi thể