Mục tiêu của luận án là nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, yếu tố nguy cơ, tổn thương động mạch vành, TNF-α, một số interleukin huyết thanh ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp. Tìm hiểu mối liên quan giữa nồng độ TNF-α, một số interleukin huyết thanh với một số yếu tố nguy cơ tim mạch, đặc điểm tổn thương động mạch vành và biến đổi các interleukin 6, 8, 10, TNF-α sau giai đoạn nhồi máu cơ tim cấp.
1 ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh tim mạch đang là một vấn đề to lớn về sức khỏe, xã hội và kinh tế. Đối với từng người thì bệnh tim mạch là rào cản lớn cho sự nghiệp, giảm khả năng lao động, rút ngắn tuổi thọ. Những năm gần đây tỉ lệ mắc bệnh tim mạch tăng lên đáng kể cùng với đó là tỉ lệ tử vong do bệnh tim mạch cũng gia tăng. Bệnh lý tim mạch mà đặc biệt là bệnh lý động mạch vành (ĐMV) vẫn là nguyên nhân gây tử vong hàng đầu ở các nước phát triển, dù có nhiều tiến bộ trong chẩn đốn, điều trị và phịng bệnh [19]. Tại Việt Nam, bệnh lý động mạch vành nói chung và nhồi máu cơ tim nói riêng ngày càng có sự gia tăng rõ rệt và đã trở thành vấn đề thời sự. Theo Nguyễn Lân Việt và cộng sự (2010), nghiên cứu mơ hình bệnh tật ở bệnh nhân điều trị tại Viện Tim mạch Việt Nam trong thời gian từ 2003 2007 cho thấy, bệnh lý động mạch vành có chiều hướng tăng lên rõ rệt [18] Y học ngày nay ngồi việc cải tiến các kỹ thuật chẩn đốn và những phương pháp điều trị đạt hiệu quả hơn, cịn nhằm tới việc khảo sát và phân tầng các yếu tố nguy cơ của bệnh động mạch vành Năm 1976, Russell Ross nhận thấy chính tổn thương tế bào nội mơ và tình trạng viêm là sự khởi đầu cho sự thành lập các mảng vữa xơ. Nhiều cơng trình nghiên cứu mới cho thấy viêm có vai trị quan trọng trong sự khởi đầu cũng như diễn tiến của mảng vữa xơ [105], [106], [117]. "Viêm đóng một vai trị quan trọng trong bệnh động mạch vành tim vì những biến đổi do viêm phát triển trong vách động mạch" [105]. Nhận xét trên đã làm tăng sự chú ý để khám phá mối liên hệ giữa bệnh động mạch vành và những dấu hiệu của viêm, gồm có Creactive protein, fibrinogen, TNF , các interleukin trong huyết thanh và nhiều dấu hiệu mới. Một nhận xét khác cho rằng, trong nhồi máu cơ tim cấp tính có thể làm tăng tổng hợp các cytokin viêm, có thể làm nặng thêm các tổn thương cơ tim do tác động trực tiếp trên cơ tim hoặc phản ứng viêm dẫn đến huyết khối Tuy nhiên, cịn nhiều câu hỏi về chúng như vai trị thực sự của chúng trong bệnh động mạch vành, cùng giá trị lâm sàng để phát hiện những bệnh nhân có nguy cơ tai biến tim mạch. TNF , interleukin có trực tiếp gây nên bệnh xơ vữa động mạch?. Các cytokin là yếu tố độc lập hay là yếu tố phụ thuộc trong cơ chế bệnh sinh của nhồi máu cơ tim ?. Sự thay đổi nồng độ TNF , interleukin và mức độ TNF , interleukin có phản ánh tổn thương động mạch vành và tiên lượng tình trạng bệnh nhân nhồi máu cơ tim? Tại Việt Nam, có cơng trình nghiên cứu số cytokin trên những bệnh nhân bệnh động mạch vành mạn tính, bỏng, viêm tụy cấp, bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính Tuy nhiên, chưa có nghiên cứu đầy đủ về một nhóm các cytokin ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim Chúng tơi tiến hành đề tài “Nghiên cứu nồng độ TNF , một số interleukin huyết thanh và mối liên quan với yếu tố nguy cơ, tổn thương động mạch vành ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp” nhằm mục tiêu: Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, yếu tố nguy cơ, tổn thương động mạch vành, TNFα , một số interleukin huyết thanh ở bệnh nhân nhồi máu cơ tim cấp 2. Tìm hiểu mối liên quan giữa nồng độ TNFα , một số interleukin huyết thanh với một số yếu tố nguy cơ tim mạch, đặc điểm tổn thương động mạch vành và biến đổi các interleukin 6, 8, 10, TNFα sau giai đoạn nhồi máu cơ tim cấp CHƯƠNG 1 TỔNG QUAN 1.1. Nhồi máu cơ tim cấp 1.1.1. Đặc điểm giải phẫu động mạch vành Bình thường tim được ni dưỡng bởi hai động mạch vành Động mạch vành trái: Thân chung động mạch vành trái (LM) bắt nguồn từ lá có động mạch vành trái của van động mạch chủ. Từ thân chung chia 2 nhánh chính: động mạch liên thất trước (LAD) và động mạch mũ (LCx), một số trường hợp có nhánh trung gian [5], [15], [44], [95] Theo AHA/ACC nhánh LAD chia làm 3 đoạn: đoạn gần, đoạn giữa và đoạn xa Động mạch vành phải (RCA) Động mạch vành trái (LCA) Hình 1.1. Sơ lược giải phẫu động mạch vành * Nguồn theo Paolo P. và cộng sự (2008) [95] Động mạch vành phải (RCA) xuất phát từ lá van có động mạch vành phải của van động mạch chủ, chạy theo rãnh nhĩ thất bên phải tới chia thành các nhánh nhỏ, tới mỏm tim nối với nhánh của động mạch vành trái [15], [95]. 1.1.2. Cơ chế bệnh sinh của nhồi máu cơ tim Nhồi máu cơ tim nằm trong bệnh cảnh của hội chứng động mạch vành cấp (HCĐMVC) bao gồm đau thắt ngực khơng ổn định, nhồi máu cơ tim có và khơng có đoạn ST chênh lên. Đau thắt ngực khơng ổn định là một hội chứng trung gian giữa đau thắt ngực ổn định và nhồi máu cơ tim cấp. Cơ chế bệnh sinh chính của HCĐMVC là mảng vữa xơ bị vỡ hay lt dẫn đến cục máu đơng được tạo lập làm nghẽn động mạch vành. Cơ chế nứt vỡ mảng vữa xơ cho đến nay vẫn chưa rõ ràng. Có một số ngun nhân khác khơng phải do mảng vữa xơ như thun tắc, bất thường bẩm sinh, co thắt hay chấn thương động mạch vành [15], [19]. Nhồi máu cơ tim được hiểu là do sự tắc nghẽn hồn tồn một hoặc nhiều nhánh động mạch vành gây thiếu máu cơ tim đột ngột và hoại tử vùng cơ tim được tưới máu bởi nhánh động mạch vành đó. Thủ phạm ở đây chính là mảng xơ vữa động mạch. Nhưng vấn đề đặt ra là trong thực tế nếu mảng xơ vữa cứ phát triển âm thầm gây hẹp nhiều thậm chí tắc hồn tồn ĐMV theo thời gian cũng khơng gây ra triệu chứng của NMCT cấp vì đã có sự thích nghi và phát triển của tuần hồn bàng hệ. Cơ chế chủ yếu của NMCT cấp là do sự khơng ổn định và nứt ra của mảng xơ vữa để hình thành huyết khối gây lấp tồn bộ lịng mạch. Nếu việc nứt ra này khơng lớn và hình thành cục máu đơng chưa gây lấp kín tồn bộ lịng mạch, thì đó là cơn đau thắt ngực khơng ổn định trên lâm sàng [15], [20] Huyết khối là một q trình dẫn đến sự hình thành cục máu đơng trong cơ thể. 3 yếu tố đóng vai trị xác định trong cơ chế bệnh sinh của nó: Yếu tố thành mạch: sự khơng tồn vẹn của lớp nội mơ Yếu tố đơng máu Máu tăng đơng có thể do tăng thời gian hình thành thromboplastine ngoại sinh, do suy giảm cơ chế ức chế, nhất là antithrombine, do rối loạn fibrinogen. Yếu tố huyết động Tốc độ tuần hồn chậm là một yếu tố chủ yếu trong sự hình thành huyết khối [15] 1.1.3. Các yếu tố nguy cơ bệnh tim mạch Khái niệm yếu tố nguy cơ của bệnh tim mạch xuất hiện đã lâu, từ đó đến nay danh sách của chúng ngày càng được nối dài cùng với sự hiểu biết về bệnh tim mạch. Yếu tố nguy cơ của bệnh tim mạch là yếu tố liên quan với sự gia tăng khả năng mắc bệnh tim mạch. Các yếu tố nguy cơ của bệnh tim mạch nói chung và bệnh động mạch vành nói riêng bao gồm hai nhóm đó là: các yếu tố nguy cơ thay đổi được và yếu tố nguy cơ khơng thay đổi được [21],[20],[19],[138] 1.1.3.1. Các yếu tố nguy cơ khơng thay đổi được * Tuổi Nguy cơ mắc bệnh mạch vành tăng lên khi tuổi đời càng cao. Hơn một nửa số người bị biến cố tim mạch và bốn phần năm số người bị chết do tim mạch có tuổi trên 65. Chúng ta khơng thể giảm tuổi của mình, tuy nhiên chế độ ăn uống luyện tập hợp lý sẽ làm chậm lại q trình thối hóa do tuổi tác * Giới Đàn ơng có nguy cơ mắc bệnh mạch vành và các bệnh tim mạch khác cao hơn nữ giới, người ta vẫn chưa biết điều này là do hormon nam giới androgen làm tăng hay hormon nữ giới estrogen làm giảm nguy cơ xơ vữa động mạch. Có giả thuyết cho rằng, có sự bảo vệ của estrogen vì khi phụ nữ ở tuổi mãn kinh thì nguy cơ mắc bệnh tim mạch tăng lên đáng kể, lúc này cơ thể người phụ nữ đã giảm tiết estrogen đáng kể * Yếu tố di truyền Yếu tố di truyền bao gồm trong gia đình và cả chủng tộc, nhiều người có nguy cơ và mắc bệnh nhiều hơn người khác do yếu tố di truyền từ cha mẹ. Theo Thomas và Bohen thì người bị bệnh động mạch vành có tính chất gia đình nhiều hơn 4 lần số người khơng có tính chất gia đình. Nhiều tác giả cịn nói cụ thể hơn là vấn đề di truyền trong nhồi máu cơ tim. Tuy nhiên, vấn đề chưa được nhiều người cơng nhận 1.1.3.2 Các yếu tố nguy cơ thay đổi được * Tăng huyết áp Tăng huyết áp là yếu tố nguy cơ tim mạch thường gặp nhất và cũng là yếu tố nguy cơ được nghiên cứu đầy đủ nhất. Có nhiều cách phân loại tăng huyết áp. Nhìn chung tăng huyết áp được xác định nếu trị số huyết áp ln vượt q 140/90 mmHg. Huyết áp tâm thu liên quan nguy cơ đột quỵ mạnh hơn liên quan với bệnh lý động mạch vành [7]. * Rối loạn lipid máu Rối loạn lipid máu rất thường gặp và là yếu tố nguy cơ có thể thay đổi được quan trọng nhất của bệnh lý mạch vành. Các nghiên cứu cho thấy, nồng độ cholesterol tồn phần trong máu là yếu tố dự báo mạnh về nguy cơ mắc bệnh mạch vành và đột quỵ Nồng độ cholesterol tồn phần trong máu dưới 5,2mmol/l là bình thường, từ 5,26,2mmol/l là tăng giới hạn. Khi con số này vượt quá 6,2mmol/l nguy cơ đột quỵ tim mạch gấp 2 lần so với mức dưới 5,2mmol/l [112] Cholesterol toàn phần bao gồm nhiều dạng, thành phần quan trọng nhất là cholesterol trọng lượng phân tử cao (HDLC) và cholesterol trọng lượng phân tử thấp (LDLC). Hàm lượng từng thành phần và tỉ lệ giữa chúng có giá trị dự báo nguy cơ tim mạch hơn cholesterol tồn phần Nồng độ LDLC trên 3,4mmol/l là yếu tố nguy cơ cao, 3,4 4,1mmol/l là mức tăng giới hạn. Ngược lại HDLC được xem là yếu tố bảo vệ. Hàm lượng HDLC trong máu càng cao thì nguy cơ mắc bệnh tim mạch càng thấp. Tỉ lệ giữa LDLC với HDLC lớn hơn 3,54:1 được xem là yếu tố nguy cơ [112] Nhiều nghiên cứu khơng chứng minh được vai trị độc lập của sự tăng triglycerid làm tăng nguy cơ mắc bệnh mạch vành. Tuy nhiên, các dữ liệu gần đây cho thấy, triglycerid cũng có thể là một yếu tố dự báo nguy cơ đặc biệt ở phụ nữ và những người mắc bệnh đái tháo đường Mặc dù chịu ảnh hưởng bởi tuổi, giới và di truyền nhưng tình trạng rối loạn lipid máu vẫn thay đổi đáng kể khi thay đổi lối sống. Chế độ ăn ít mỡ bão hịa và cholesterol có thể làm giảm lượng cholesterol máu xuống khoảng 5%, nguy mắc bệnh mạch vành giảm 2% nồng độ cholesterol tồn phần trong máu giảm 1% [112] * Hút thuốc lá Hút thuốc lá là yếu tố góp phần làm tăng nguy cơ mắc bệnh mạch vành, đột quỵ. 3040% trong số 500.000 trường hợp chết hàng năm vì bệnh mạch vành có ngun nhân từ thuốc lá. Nghiên cứu Framingham chứng minh rằng, nguy cơ đột tử cao hơn 10 lần nam và 5 lần nữ có hút thuốc. Tuy nhiên, nguy cơ mắc bệnh sẽ giảm ngay sau khi người hút thuốc lá bỏ thuốc [28], [134] * Béo phì Béo phì ở các mức độ khác nhau đều làm tăng nguy cơ mắc bệnh tim mạch. Béo phì càng nhiều thì khả năng xuất hiện các yếu tố tiền đề cho vữa xơ động mạch như tăng huyết áp, đái tháo đường cũng như nguy cơ mắc bệnh tim mạch càng cao Các nghiên cứu ở bệnh nhân có bệnh lý động mạch vành chủ yếu đề cập đến vấn đề liên quan giữa béo phì và rối loạn chuyển hố lipid và khơng đề cập đến béo phì với tổn thương tại mạch vành * Đái tháo đường và kháng insulin Những người mắc bệnh đái tháo đường, đặc biệt là đái tháo đường typ 2 có tỉ lệ mới mắc bệnh mạch vành cao hơn người bình thường. Ngay cả khi lượng đường máu chỉ tăng nhẹ thì nguy cơ mắc bệnh tim mạch cũng cao hơn. Người đái tháo đường typ 2 có thể có nồng độ insulin trong máu cao, và thường do giảm tác dụng của insulin người ta gọi đây là tình trạng kháng insulin. Insulin tăng cao trong cơ thể có thể gây tăng huyết áp và tăng lắng đọng cholesterol vào mảng vữa xơ động mạch. Hậu quả là thúc đẩy q trình vữa xơ và hậu quả của nó [20], [66] * Fibrinogen Fibrinogen có vai trị trung tâm trong q trình hình thành cục máu đơng để cầm máu. Nghiên cứu Framingham và một số nghiên cứu khác đã chứng minh fibrinogen là yếu tố nguy cơ độc lập của bệnh lý tim mạch. Có lẽ fibrinogen thúc đẩy q trình hình thành cục máu đơng trong mạch máu vì thế mà tăng nguy cơ bị nhồi máu cơ tim cũng như đột quỵ [20] 1.1.4. Chẩn đốn nhồi máu cơ tim cấp 1.1.4.1. Triệu chứng cơ năng Triệu chứng quan trọng nhất là cơn đau thắt ngực kiểu động mạch vành Cơn đau thắt ngực điển hình: đau dữ dội cảm giác như bóp nghẹt phía sau xương ức hoặc hơi lệch sang trái, cơn đau có thể lan lên vai trái và mặt trong tay trái cho đến tận ngón đeo nhẫn và ngón út. Một số trường hợp đau có thể lan lên cổ, cằm, vai, sau lưng, tay phải, hoặc vùng thượng vị. Nhìn chung, cơn đau có tính chất giống cơn đau thắt ngực nhưng kéo dài hơn 20 phút và khơng đỡ khi dùng nitroglycerin [19], [20], [101] Một số trường hợp nhồi máu cơ tim có thể xảy ra mà bệnh nhân khơng hoặc ít cảm giác đau (nhồi máu cơ tim thầm lặng), hay gặp ở bệnh nhân sau mổ, người già, bệnh nhân có đái tháo đường hoặc tăng huyết áp 1.1.4.2. Triệu chứng thực thể Khám thực thể trong nhồi máu cơ tim cấp nói chung ít có giá trị để chẩn đốn xác định, nhưng hết sức quan trọng để giúp chẩn đốn phân biệt với các bệnh khác, giúp phát hiện các biến chứng, tiên lượng bệnh cũng như là cơ sở để theo dõi bệnh nhân Những triệu chứng hay gặp là: nhịp tim nhanh, tiếng tim mờ, tiếng ngựa phi, huyết áp có thể tăng hoặc tụt, xuất hiện tiếng thổi mới ở tim, các rối loạn nhịp, ran ẩm phổi, các dấu hiệu của suy tim, phù phổi cấp… Sau vài ngày có thể thấy tiếng cọ màng tim (hội chứng Dressler) 1.1.4.3. Triêu ch ̣ ưng c ́ ận lâm sàng * Điện tim đồ (ĐTĐ) Là một trong những thăm dị rất có giá trị để chẩn đốn nhồi máu cơ tim cấp cũng như định khu nhồi máu cơ tim. ĐTĐ cần được làm ngay khi bệnh nhân nhập viện và làm nhắc lại nhiều lần sau đó để giúp chẩn đốn 10 cũng như theo dõi. Những thay đổi trên ĐTĐ biến thiên theo thời gian mới có nhiều giá trị [15], [16], [17] Các tiêu chuẩn của chẩn đốn nhồi máu cơ tim cấp trên ĐTĐ là: Xuất hiện đoạn ST chênh lên (> 0,10 mV) ở ít nhất 2 trong số các miền chuyển đạo D2, D3 và aVF; V1 đến V6; D1 và aVL, hoặc Xuất hiện sóng Q mới tiếp theo sự chênh lên của đoạn ST (rộng ít nhất 30 ms và sâu 0,20 mV) ở ít nhất 2 trong số các miền chuyển đạo nói trên, Sự xuất hiện mới bloc nhánh trái hồn tồn trong bệnh cảnh lâm sàng nói trên [128] Những lưu ý: Cũng như các triệu chứng khác, ĐTĐ trong nhồi máu cơ tim cấp thường phải có sự thay đổi theo thời gian Trong trường hợp nghi ngờ cần làm thêm các chuyển đạo phía sau (V7 V9) để chẩn đốn nhồi máu cơ tim mà thủ phạm thường là do tắc động mạch mũ Sóng Q thường xuất hiện sau trung bình khoảng 812 giờ. Tuy nhiên, trong một số trường hợp nó xuất hiện sớm hơn Trường hợp nhồi máu cơ tim thất phải thì cần phải làm thêm các chuyển đạo V3R, V4R để có thể thấy những biến đổi này Trong trường hợp kèm theo block nhánh phải hồn tồn, việc chẩn đốn trên ĐTĐ trở nên khó khăn hơn Nếu bệnh nhân có nhồi máu cơ tim trước bên có thể thấy hình ảnh sóng T chênh đồng hướng với phức bộ QRS ở V1V4 Định khu nhồi máu cơ tim cấp trên điện tim đồ: chủ yếu dựa vào hình ảnh ST chênh lên hoặc sóng Q 129 cấu trúc tâm thất sau nhồi máu. Một số nghiên cứu cho thấy rằng, nồng độ cytokin tương quan với mức độ nghiêm trọng của bệnh cũng như tỷ lệ tử vong. Các cytokin chống viêm như IL10, có đặc tính kháng viêm mạnh và có thể trung hịa tác động của các cytokin tiền viêm, IL10 đã được xác định như một trung gian ức chế quan trọng tham gia vào phản ứng viêm sau nhồi máu [121]. Một số báo cáo cho biết atorvastatin có thể làm giảm rõ rệt việc sản xuất các cytokin tiền viêm và chemokin. Stumpf C. chỉ ra ảnh hưởng của artorvastatin trên điều hoà cân bằng cytokin viêm với cytokin kháng viêm IL10 và do đó ảnh hưởng đến tái cấu trúc thất trái sau nhồi máu với mơ hình động vật thực nghiệm [122]. Stumpf C. thấy ảnh hưởng có ý nghĩa của atorvastatin trên chức năng tim khi bắt đầu điều trị trong vịng 24 sau nhồi máu. Nghiên cứu cịn cho rằng, bệnh nhân với nồng độ IL10 thấp có thể có một tiên lượng xấu hơn và nghiên cứu đưa ra giả thuyết rằng những bệnh nhân có thể tiên lượng tốt với liệu pháp làm thay đổi cân bằng viêm và chống viêm. Việc nâng cao nồng độ cytokin chống viêm có thể là một cách tiếp cận tốt trong điều trị [122] Ortego M. và cộng sự báo cáo rằng, atorvastatin làm giảm hoạt động của yếu tố hạt nhân κB (NFκB), ưu tiên thúc đẩy cytokin tiền viêm [92]. Nghiên cứu CORONA (thử nghiệm đa quốc gia trong suy tim kiểm sốt với rosuvastatin) cho thấy có sự giảm đáng kể nhập viện do các biến cố tim mạch do suy tim [68]. Một số nghiên cứu cho thấy rằng, statin khơng chỉ là thuốc hạ lipid máu đơn giản, statin cịn có đặc tính khác trong việc bảo vệ cơ tim chống lại chấn thương thiếu máu cục Statin tác dụng làm giảm cholessterol cịn liên quan đến việc cải thiện chức năng nội mơ, tăng cường 130 sự ổn định của mảng xơ vữa động mạch, giảm stress oxy hóa và ức chế sự hoạt hóa đơng máu, nó cũng được biết đến khi điều trị với statin làm giảm tổn thương cơ tim thiếu máu cục bộ cấp tính sau tái tưới máu bằng cách tăng biểu hiện của nitric oxide synthase nội mạc Tuy nhiên, những ảnh hưởng của statin trên cytokin cho đến nay cũng còn nhiều vấn đề chưa sáng tỏ [68] Trên chuột gây nhồi máu cơ tim được điều trị với atorvastatin, làm giảm đáng kể cytokin tiền viêm. TNFα và tăng cytokin chống viêm IL10. Phát hiện này được Anguera cộng sự giải thích rằng IL10 tạo nên một hiệu ứng tiêu cực trên đáp ứng miễn dịch thông qua ức chế cytokin tổng hợp bởi các tế bào T bằng cách tác động gián tiếp đại thực bào và thúc đẩy một chuyển đổi trong miễn dịch kiểu quá mẫn. Nồng độ cao của IL10 tương quan với tiên lượng tốt hơn trong các trường hợp nhồi máu cơ tim. Nghiên cứu còn đánh giá hiệu quả atorvastatin trên PAI1, giảm đáng kể nồng độ PAI1 đã được ghi nhận ở chuột được gây nhồi máu cơ tim trước đó đã được điều trị với atorvastatin so với nhóm khơng được điều trị. Phát hiện này cũng như nghiên cứu của Tousoulis và cộng sự đã chứng minh rằng, atorvastatin gây ức chế cả hủy fibrin và hệ thống đơng máu thơng qua việc giảm cytokin tiền viêm như TNFα. Ngồi ra hoạt động tích cực với q trình tiêu sợi huyết của atorvastatin đã được xác nhận bởi Bruni và cộng sự, đã chứng minh atorvastatin có thể gây giảm hoạt động tiểu cầu và hệ thống thrombin, hoặc có thể thơng qua tác động trực tiếp của atorvastatin lên chức năng tế bào gan làm giảm sản xuất các thành phần của hệ thống đông máu [68]. Như vậy, atorvastatin có tính kháng viêm bằng cách giảm nồng độ huyết thanh của các cytokin tiền viêm TNFα, tăng cytokin kháng viêm IL 131 10 và thay đổi protein giai đoạn cấp tính CRP, atorvastatin có thể điều chỉnh q trình hủy fibrin bằng cách giảm nồng độ PAI1 Phân tích nhóm nhỏ từ nghiên cứu MIRACL đã chứng minh rằng, atorvastatin liều cao (80mg/ngày) làm suy giảm viêm ở những bệnh nhân có hội chứng mạch vành cấp. Các tác dụng có lợi của statins trên viêm mạch máu có thể là do ảnh hưởng chức năng Gprotein như Ras và Rho, dẫn đến sự gia tăng NO nội sinh [132] Nghiên cứu Ren H.Z và cộng sự, điều tra hiệu của sinvastatin trên IL6 huyết thanh bệnh nhân có cơn đau thắt ngực khơng ổn định với 86 bệnh nhân chọn ngẫu nhiên điều trị simvastatin (40 mg/ngày trong 4 tuần) và nhóm giả dược. Kết quả cho thấy giảm cholesterol tồn phần huyết tương LDLC nhóm sử dụng simvastatin (p