Trong nhịn ăn gián đoạn, có sự thay đổi chuyển hóa khi có sự thay đổi từ cho ăn sang nhịn năn và ngược lại. Sự thay đổi này kích hoạt những con đường chuyển hóa đối lập nhau nhưng bổ sung cho nhau giúp tế bào và cơ quan đề kháng với stress và tạo sự tăng trưởng và mềm dẻo của tế bào. Hiệu quả lâu dài của nhịn ăn gián đoạn giúp giảm đề kháng insulin, tăng độ biến thiên nhịp tim, cải thiện chuyển hóa lipid và hệ vi sinh của ruột.
Tổng Quan Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số * 2020 NHỊN ĂN GIÁN ĐOẠN ẢNH HƯỞNG LÊN TUỔI THỌ VÀ SỨC KHỎE Đỗ Văn Dũng* TĨM TẮT Trong nhịn ăn gián đoạn, có thay đổi chuyển hóa có thay đổi từ cho ăn sang nhịn năn ngược lại Sự thay đổi kích hoạt đường chuyển hóa đối lập bổ sung cho giúp tế bào quan đề kháng với stress tạo tăng trưởng mềm dẻo tế bào Hiệu lâu dài nhịn ăn gián đoạn giúp giảm đề kháng insulin, tăng độ biến thiên nhịp tim, cải thiện chuyển hóa lipid hệ vi sinh ruột Các nghiên cứu mơ hình động vật cho thấy nhịn ăn gián đoạn giúp kéo dài tuổi thọ giúp cải thiện bệnh lí béo phì, đái tháo đường, bệnh tim mạch, ung thư rối loạn thần kinh Mặc dù có nghiên cứu ngắn hạn người, chế độ nhịn ăn nhịn ăn cách ngày, nhịn ăn gián đoạn 5:2 ăn khoảng thời gian hạn chế ngày cho thấy nhịn ăn gián đoạn có đem lại lợi ích lâm sàng Những kiến thức sở để tiến hành thử nghiệm lâm sàng sâu rộng định hướng để nghiên cứu phát triển thuốc phòng ngừa điều trị số bệnh mạn tính Từ khóa: nhịn ăn gián đoạn, tuổi thọ ABSTRACT INTERMITTENT FASTING: ITS EFFECTS ON SURVIVAL AND HEALTH Do Van Dung * Ho Chi Minh City Journal of Medicine * Vol 24 - No - 2020: 01 - 07 In intermittent fasting, there is a metabolic switch while changing from feeding to fasting condition and vice versa The metabolic switch activates contrast metabolic pathways, however, complementing to others and improve the resistance of cells and organs to stress as well as cell growth and plasticity Its long-term effects are increased insulin sensitivity, increased heart rate variability, improve lipid metabolism and gut microbiota Animal models have shown that intermittent fasting lengthens survival and has benefits for many health conditions, such as obesity, diabetes mellitus, cardiovascular disease, cancers, and neurologic disorders Although there have been only short-term trials on humans, interventions such as alternate-day fasting, 5:2 intermittent fasting, and daily time-restricted feeding have shown that they have clinical benefits The discovery is the basis for design more clinical trials and the orientation to develop pharmacological approaches to prevent and treat chronic diseases Keyword: intermittent fasting, survival TỔNG QUAN Các tài liệu hướng dẫn dinh đưỡng thường khuyên ăn bữa ăn bữa ăn phụ theo giờ, không bỏ bữa không bỏ bữa sáng(1) Việc ăn sáng bữa ăn phụ bữa ăn giúp cung cấp carbonhydrates cần thiết cho trì lượng đường huyết Những người làm dinh dưỡng thường nhắc đến câu nói nhà dinh dưỡng học tiếng người Mỹ Adelle Davis: “Ăn buổi sáng hoàng đế, ăn buổi trưa hoàng tử ăn buổi tối người ăn mày” để nhấn mạnh tầm quan trọng việc ăn sáng(2) Vậy có người cho nên bỏ bữa ăn cách tiện bỏ bữa sáng để thông minh hơn, khỏe mạnh hơn, sống lâu điều có đáng tin khơng? Cơ sở việc nhịn ăn gián đoạn *Khoa Y tế Công cộng, Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Tác giả liên lạc: PGS.TS Đỗ Văn Dũng Email: dvdung@ump.edu.vn Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số * 2020 trình bày Weindruch Sohal báo năm 1997 tạp chí NEJM Trong trình bày tác giả có nêu lại thí nghiệm giống chuột B1OC3F chia làm nhóm: nhóm chứng với chế độ ăn bình thường nhóm hạn chế với chế độ ăn thiếu dinh dưỡng không suy dinh dưỡng (hạn chế phần ăn có đủ thành phần dinh dưỡng) từ khoảng 12 tháng tuổi Kết cho thấy nhóm hạn chế có tuổi thọ nhiều 11% so với nhóm chứng(3) Một số nghiên cứu khác mơ hình động vật đưa kết luận tương tự Thông thường nhà dinh dưỡng giải thích nguyên nhân tượng giảm tỉ lệ mỡ thể: có lẽ nhóm chứng có khối mỡ nhiều nên bị bệnh mạn tính nhiều tuổi thọ ngắn Tuy nhiên Weindruch Sohal không đồng ý với lập luận ơng làm thực nhiệm giống chuột C57BL/6J có mang gen béo phì Giống chuột chế độ ăn tự có đến 67% khối lượng thể mỡ Tỉ lệ mỡ thể giống chuột chế độ ăn hạn chế 48% cao tỉ lệ loài chuột khơng có gen béo phì chế độ ăn tự 22% Nhưng giống chuột có gen béo phì chế độ ăn hạn chế có tuổi thọ tương tự chuột khơng có gen béo phì chế độ ăn hạn chế cao tuổi thọ chuột khơng có gen béo phì có chế độ ăn tự Từ Weindruch Sohal gợi ý lượng mỡ hay trọng lượng thể định tuổi thọ mà chế độ ăn han chế giảm hình thành gốc oxy tự đem lại lợi ích sức khỏe tuổi thọ(4) Lý thuyết giải thích lợi ích chế độ ăn hạn chế dựa hình thành gốc oxy tự cộng đồng khoa học lúc chấp nhận Tuy nhiên sau nhà khoa học phát không chặt chẽ lí giải này: chuột có gen béo phì có phần ăn hạn chế có lượng thức ăn vào cao chuột khơng có gen béo phì có chế độ ăn tự do, chuột có gen béo phì có phần ăn hạn chế sống lâu Vì nhà khoa học đưa lời giải thích lợi ích phần ăn hạn chế Tổng Quan lượng chất béo thể hay tạo gốc oxy tự mà hạn chế phần ăn: Với phần ăn hạn chế chuột ăn hết phần thời gian ngắn sau cho ăn thời gian nhịn ăn ngày lên đến 20 lợi ích đem lại hình thành thể ketone thời gian nhịn đói (Cabo)(5) Lí giải giải thích kết thí nghiệm Weindruch nhà khoa học khác thực Tuy nhiên câu hỏi điều có hợp lí mặt tiến hóa sinh học, giải thích chế trao đổi chất sinh học phân tử, có chứng dựa nghiên cứu tiền lâm sàng (thử nghiệm súc vật) nghiên cứu lâm sàng (thử nghiêm người) hay khơng Điều trả lời tổng quan Tổ tiên người loài linh trưởng người tiền sử Dù vượn người hay người tiền sử, tổ tiên khơng thể có bữa ăn (chưa nói đến bữa phụ) ngày cách đặn với đầy đủ chất dinh dương khác Cũng lồi động vật khác (trừ vật ni trang trại), người phải trải qua lúc nhịn ăn xen kẽ với lúc ăn đầy đủ Vì mặt tiến hóa, động vật người phải có chế phân tử, tế bào, quan thể mặt chuyển hóa chất để thích ứng với tình trạng nhịn ăn gián đoạn Vì việc ăn uống đặn đầy đủ có lẽ tình trạng khơng sinh lí việc nhịn ăn gián đoạn có lợi mặt tiến hóa cho lồi động vật Mặc dù lợi ích việc nhịn ăn gián đoạn đến kéo dài tuổi thọ khác (ảnh hưởng giới tính, chế độ ăn uống yếu tố di truyền), nghiên cứu chuột linh trưởng cho thấy tác dụng định việc hạn chế phần ăn tuổi thọ khỏe mạnh Điều không may, thời đại nay, hầu hết người tiêu thụ ba bữa ngày cộng với bữa phụ, đó, việc nhịn ăn gián đoạn khơng xảy ra(6,7) Các nghiên cứu động vật người Tổng Quan nhiều lợi ích sức khỏe việc nhịn ăn gián đoạn không đơn giản kết việc giảm sản xuất gốc tự giảm cân(6,8,9) Thay vào đó, nhịn ăn gián đoạn kích hoạt phản ứng tế báo có tính chất thích ứng phát triển theo trình tiến hóa, tích hợp quan bên quan theo cách cải thiện điều hòa glucose, tăng sức đề kháng stress ức chế viêm Trong q trình nhịn ăn, tế bào kích hoạt đường giúp tăng cường phòng thủ nội chống lại stress oxy hóa trao đổi chất đường loại bỏ sửa chữa phân tử bị hư hỏng(7) Trong giai đoạn nuôi dưỡng, tế bào tham gia vào trình tăng trưởng tính mềm dẻo Các nghiên cứu tiền lâm sàng cho thấy hiệu việc nhịn ăn gián đoạn mơ hình động vật điều chỉnh q trình bệnh tật loạt rối loạn mãn tính, bao gồm béo phì, tiểu đường, bệnh tim mạch, ung thư bệnh thối hóa thần kinh(8,10,11,12) Việc tắt mở theo chu kì đường chuyển hóa chất khơng cung cấp ketone cần thiết để cung cấp lượng cho tế bào thời gian nhịn ăn mà tạo phản ứng tế bào tồn thân phối hợp chặt chẽ có tính kéo dài đến trạng thái nuôi ăn để tăng cường hiệu suất tinh thần thể chất, khả kháng bệnh(13,14) NHỊN ĂN GIÁN ĐOẠN TẠO RA SỰ THAY ĐỔI CHUYỂN HÓA CHẤT Glucose axit béo nguồn lượng cho tế bào Sau bữa ăn, glucose sử dụng làm lượng chất béo lưu trữ mô mỡ dạng triglyceride Trong thời gian nhịn ăn, triglyceride phân hủy thành axit béo glycerol, sử dụng làm lượng Gan chuyển đổi axit béo thành thể ketone, cung cấp nguồn lượng cho nhiều loại mơ, đặc biệt não, thời gian nhịn ăn Ở trạng thái cho ăn, nồng độ thể ketone máu mức thấp Ở người, nồng độ thể ketone tăng lên vòng đến 12 sau bắt đầu nhịn ăn, đạt mức 0,2 đến 0,5 mM, trì 24 giờ, với mức tăng tiếp Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số * 2020 theo đến mM 48 giờ(15,16) Ở loài gặm nhấm, gia tăng nồng độ ketone huyết tương xảy vòng đến sau bắt đầu nhịn ăn, đạt mM vòng 24 giờ(17) Thời điểm phản ứng gợi ý thời gian nhịn ăn thích hợp chế độ nhịn ăn gián đoạn(6,8) Thể ketone không nhiên liệu sử dụng thời gian nhịn ăn; chúng phân tử truyền tín hiệu có tác động chủ yếu đến chức tế bào quan(18) Thể ketone điều chỉnh biểu hoạt động nhiều protein phân tử chi phối sức khỏe lão hóa Chúng bao gồm peroxisome proliferator– activated receptor γ coactivator 1α (PGC 1α) ), yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi(18,19,20), nicotinamide adenine dinucleotide (NAD +), sirtuins(21), poly (adenosine diphosphate [ADP) ADP ribosyl cyclase (CD38)(22) Do tác động đến đường quan trọng tế bào, thể ketone tạo thời gian nhịn ăn có ảnh hưởng sâu sắc đến chuyển hóa tồn thân Hơn nữa, thể ketone kích thích biểu gen chi phối yếu tố hướng thần kinh (neurotrophic factor) có nguồn gốc từ não Điều có ý nghĩa ứng dụng sức khỏe não bộ, bệnh lí tâm thần thối hóa thần kinh(7) Một nghiên cứu chuột cho thấy nhịn ăn cách ngày làm giảm béo phì chuyển mỡ trắng thành nâu(23) Một điều lí thú nghiên cứu cấy ghép vi khuẩn chí chuột thử nghiệm sang chuột khác giúp cải thiện chuyển hóa chất Điều gợi ý lợi ích chế độ nhịn ăn thông qua chế vi khuẩn chí đường ruột Như lí giải trên, khơng phải tồn lợi ích phần ăn hạn chế nhịn ăn gián đoạn giảm cân giảm khối lượng mỡ thể chủ yếu thay đổi chuyển hóa chất thể Tuy nhiên lợi ích nhịn ăn gián đoạn phần giảm cân: Những lợi ích từ giảm cân bao gồm cải thiện kiểm soát đường huyết, huyết áp nhịp tim; hiệu tập luyện sức bền(24,25) giảm Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số * 2020 mỡ bụng TÁC DỤNG CỦA VIỆC NHỊN ĂN GIÁN ĐOẠN ĐỐI VỚI SỨC KHỎE VÀ SỰ LÃO HÓA Cho đến gần đây, nghiên cứu hạn chế calo nhịn ăn gián đoạn tập trung vào lão hóa tuổi thọ Sau gần kỷ nghiên cứu hạn chế calo động vật, kết luận chung việc giảm lượng thức ăn làm tăng rõ rệt tuổi thọ Trong nghiên cứu sớm việc nhịn ăn gián đoạn, Goodrick đồng nghiệp báo cáo tuổi thọ trung bình chuột tăng lên tới 80% chúng trì chế độ cho nhịn ăn cách ngày, bắt đầu chúng nhỏ Tuy nhiên, mức độ ảnh hưởng việc hạn chế calo tuổi thọ tuổi thọ thay đổi bị ảnh hưởng giới tính, chế độ ăn uống, tuổi tác yếu tố di truyền(10) Phân tích tổng hợp liệu có sẵn từ năm 1934 đến 2012 cho thấy hạn chế calo tăng tuổi thọ trung bình từ 14 đến 45% chuột cống từ đến 27% chuột nhắt(26) Một nghiên cứu 41 dòng chuột tái tổ hợp cho thấy thay đổi rộng, từ tuổi thọ kéo dài đến tuổi thọ rút ngắn, tùy thuộc vào chủng chuột giới tính(27,28) Tuy nhiên, nghiên cứu sử dụng loại chế độ hạn chế calo (hạn chế 40%) không đánh giá số sức khỏe, nguyên nhân tử vong chế Có mối quan hệ nghịch đảo giảm khối lượng mỡ thể tuổi thọ(28) Điều có nghĩa chuột giảm nhiều khối lượng mỡ thể, chuột bị chuyển nhanh qua trạng thái bị bỏ đói bị đưa vào phần ăn hạn chế, bị giảm tuổi thọ khi, chuột bị giảm khối lượng mỡ có tuổi thọ kéo dài Hai nghiên cứu quan trọng khỉ cho kết khác gây nghi ngại liên quan hạn chế calo đến kéo dài tuổi thọ sức khỏe kéo dài tuổi thọ chung Nghiên cứu Đại học Wisconsin, cho thấy tác động tích cực hạn chế calo đối đến sức khỏe sống cịn(29), nghiên cứu Viện Lão hóa Quốc gia, cho thấy khơng có giảm có ý nghĩa tỷ lệ tử vong, có cải thiện rõ rệt Tổng Quan sức khỏe(30) Sự khác biệt calo phần ăn hàng ngày, thời điểm bắt đầu can thiệp, phần ăn, chế độ cho ăn, giới tính di truyền giải thích tác động khác biệt việc hạn chế calo tuổi thọ hai nghiên cứu này(10) Ở người, biện pháp can thiệp nhịn ăn gián đoạn làm giảm béo phì, đề kháng insulin, rối loạn lipid máu, tăng huyết áp viêm(31) Có lẽ việc nhịn ăn gián đoạn đem lại lợi ích sức khỏe mức độ lớn lợi ích giảm lượng calo phần ăn đơn Trong thử nghiệm, 16 người tham gia khỏe mạnh định chế độ nhịn ăn cách ngày 22 ngày giảm 2,5% trọng lượng ban đầu 4% khối lượng chất béo, giảm đến 57% nồng độ insulin lúc đói(32) Trong thử nghiệm khác, phụ nữ thừa cân (khoảng 100 phụ nữ thử nghiệm) định theo chế độ nhịn ăn gián đoạn 5: giảm 25% lượng calo tiêu thụ hàng ngày Phụ nữ hai nhóm giảm cân thời gian tháng, người nhóm nhịn ăn gián đoạn 5: có tăng độ nhạy cảm với insulin giảm vịng eo nhiều hơn(25,33) NHỊN ĂN GIÁN ĐOẠN VÀ KHÁNG STRESS Khác với người đại, tổ tiên loài người khơng có ba bữa ăn bữa phụ cách đặn ngày, họ khơng có sống tĩnh Thay vào đó, họ phải tập trung vào việc tìm kiếm thức ăn địa bàn có nguồn thức ăn phân bổ thưa thớt Theo thời gian, người trải qua tiến hóa giúp cho họ thích nghi với địa bàn sinh sống, bao gồm thay đổi não cho phép họ có hoạt động sáng tạo, trí tưởng tượng, ngơn ngữ thay đổi thể chất cho phép người xa để săn bắt thú(9) Như hầu hết quan phản ứng với việc nhịn ăn gián đoạn cách cho phép sinh vật chịu đựng thử thách sau hồi phục cân nội môi Trải qua giai đoạn nhịn ăn nhiều lần hình thành phản ứng thích nghi, tạo sức đề kháng cho thử thách Tổng Quan Các tế bào phản ứng với việc nhịn ăn gián đoạn cách tham gia vào phản ứng thích ứng với stress dẫn đến tăng biểu bảo vệ chống oxy hóa, sửa chữa DNA, kiểm sốt chất lượng protein, sinh tổng hợp ty thể tự thực, điều chỉnh làm giảm viêm Những phản ứng thích nghi với chu kì nhịn ăn cho ăn bảo tồn ngành động vật khác nhau(12) Ở động vật với chế độ nhịn ăn gián đoạn, tế bào người não có chức cải thiện khả chống lại loạt xâm hại, bao gồm stress chuyển hóa, oxy hóa, ion , chấn thương độc tính protein(14) Nhịn ăn gián đoạn kích thích tự thực ức chế đường tổng hợp protein mTOR (mammalian target of rapamycin) Những phản ứng cho phép tế bào loại bỏ protein ty thể bị tổn thương oxy hóa tái tạo thành phần phân tử khơng bị hư hại tạm thời giảm tổng hợp protein để bảo tồn lượng phân tử hóa học Những đường không khai thác bị ức chế người ăn nhiều vận động TÁC DỤNG CỦA NHỊN ĂN GIÁN ĐOẠN LÊN THỂ CHẤT VÀ NHẬN THỨC Ở động vật người, chức thể chất cải thiện với việc nhịn ăn gián đoạn Ví dụ, có trọng lượng thể tương tự, chuột nhịn ăn cách ngày có sức bền chạy nhảy tốt chuột có chế độ ăn khơng hạn chế Cân phối hợp cải thiện động vật nhịn ăn thời gian ngày chế độ nhịn ăn cách ngày(34) Các niên nhịn ăn 16 ngày giảm mỡ trì khối lượng bắp tháng luyện tập với kháng lực(35) Các nghiên cứu động vật cho thấy việc nhịn ăn gián đoạn giúp tăng cường nhận thức nhiều lĩnh vực, bao gồm trí nhớ khơng gian, trí nhớ kết hợp trí nhớ làm việc(36); nhịn ăn cách ngày hạn chế calo hàng ngày đảo ngược tác động bất lợi béo phì, tiểu đường viêm thần kinh trí nhớ khơng gian Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số * 2020 Trong thử nghiệm lâm sàng, người lớn tuổi với chế độ ăn hạn chế calo thời gian ngắn cải thiện trí nhớ lời nói(37) Trong nghiên cứu liên quan đến người trưởng thành thừa cân bị suy giảm nhận thức nhẹ, 12 tháng hạn chế calo dẫn đến cải thiện trí nhớ lời nói, chức điều hành nhận thức chung(38) Gần đây, thử nghiệm lâm sàng lớn, đa trung tâm, ngẫu nhiên cho thấy năm hạn chế calo hàng ngày làm cải thiện đáng kể trí nhớ làm việc(39) Chắc chắn cần phải thực nghiên cứu sâu việc nhịn ăn nhận thức gián đoạn người lớn tuổi, đặc biệt chưa có điều trị thuốc cải thiện già hóa não tiến triển bệnh thối hóa thần kinh(14) CÂN NHẮC THỰC TẾ Ở người có chế độ ăn nhịn ăn gián đoạn nghiên cứu rộng rãi chế độ nhịn ăn cách ngày (ăn bình thường ngày nhịn ăn ngày), nhịn ăn gián đoạn 5:2 (nhịn ăn ngày tuần) ăn khoảng thời gian hạn chế ngày (ăn cửa sổ thời gian từ đến tiếng nhịn đói liên tục từ 16-20 ngày) Mặc dù có chứng lợi ích sức khỏe việc nhịn ăn gián đoạn khả áp dụng nhiều bệnh, có trở ngại việc áp dụng rộng rãi kiểu ăn uống cộng đồng bệnh nhân Đầu tiên, chế độ ăn kiêng ba bữa với bữa phụ ngày ăn sâu vào văn hóa thay đổi mô hình ăn uống xem xét bệnh nhân bác sĩ Ở người chấp nhận chế độ ăn buổi ngày việc bỏ qua bữa ăn sáng, ăn buổi trưa buổi chiều thực việc ăn khoảng thời gian hạn chế ngày Một nghiên cứu cho thấy người muốn giảm cân sau 12 tuần điều trị nhóm bỏ qua bữa ăn sáng giảm cân 8,9 kg nhóm có ăn sáng giảm 6,2 kg(40) Một viết cho cộng đồng Bs Tello gợi ý người nên xem xét dạng nhịn ăn gián đoạn đơn giản giới hạn khoảng thời gian ăn ngày, thí dụ ăn từ 10 sáng đến Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số * 2020 tối để sử dụng thơng tin khoa học nhằm cải thiện sức khỏe(41) Tuy nhiên phong phú tiếp thị rộng rãi thực phẩm quốc gia phát triển trở ngại lớn cần phải vượt qua Thứ hai, chuyển sang chế độ nhịn ăn gián đoạn, nhiều người bị đói, khó chịu giảm khả tập trung thời gian hạn chế thực phẩm Tuy nhiên, tác dụng phụ ban đầu thường biến vòng tháng bệnh nhân thông báo điều dễ dàng vượt qua hơn(25,33) Thứ ba, hầu hết bác sĩ không đào tạo để định can thiệp nhịn ăn gián đoạn cụ thể Các bác sĩ khuyên bệnh nhân dần dần, khoảng thời gian vài tháng, giảm khoảng thời gian cho phép ăn uống ngày, với mục tiêu nhịn ăn từ 16 đến 18 ngày Ngồi ra, bác sĩ khuyên bệnh nhân thực chế độ ăn kiêng nhịn ăn 5:2, với 900 đến 1000 calo tiêu thụ ngày tuần tháng sau ngày tuần tháng thứ hai, sau giảm thêm 750 calo ngày tuần cho tháng thứ ba cuối cùng, 500 calo ngày tuần tháng thứ tư Cần có tư vấn giáo dục chuyên gia dinh dưỡng để đảm bảo nhu cầu dinh dưỡng bệnh nhân đáp ứng Tương tự với can thiệp lối sống khác, điều quan trọng bác sĩ cung cấp thông tin đầy đủ, tiếp tục truyền thông hỗ trợ liên tục thường xuyên phản hồi tích cực cho bệnh nhân KẾT LUẬN Các nghiên cứu mơ hình động vật người cho thấy nhịn ăn gián đoạn đem lại nhiều lợi ích cho nhiều bệnh lí khác béo phì, đái tháo đường, bệnh tim mạch, ung thư rối loạn thần kinh Mặc dù mơ hình động vật cho thấy việc nhịn ăn gián đoạn giúp cải thiện sức khỏe tồn vịng đời, nghiên cứu lâm sàng người chủ yếu liên quan đến can thiệp ngắn hạn, vài tháng Vì cịn phải xác định người trì việc nhịn ăn gián Tổng Quan đoạn nhiều năm đạt lợi ích từ chế độ ăn tương tự súc vật hay không Hơn nữa, nghiên cứu người tập trung chủ yếu vào người trẻ tuổi trung niên thừa cân, khái quát lợi ích an toàn việc nhịn ăn gián đoạn từ nghiên cứu cho nhóm tuổi khác Nhiều người khơng thể khơng sẵn lịng tn thủ chế độ nhịn ăn gián đoạn dù lợi ích đem lại Với hiểu biết rõ chế liên quan nhịn ăn gián đoạn lợi ích sức khỏe, thay đổi trình trao dổi chất đề kháng stress tế bào, phát triển loại thuốc để đạt lợi ích nhịn ăn gián đoạn mà khơng cần thay đổi đáng kể thói quen cho ăn Các nghiên cứu chế hạn chế calo nhịn ăn gián đoạn mơ hình động vật dẫn đến phát triển thử nghiệm biện pháp can thiệp thuốc đem lại lợi ích sức khỏe điều chỉnh bệnh bắt chước lợi ích việc nhịn ăn gián đoạn Một số chất gây ảnh hưởng đến trình trao đổi chất (2-deoxyglucose, metformin), thuốc tăng cường sinh tổng hợp ty thể (ketone ester nicotinamide riboside), ức chế đường dẫn mTOR Tuy nhiên an toàn hiệu phương pháp điều trị thuốc so với việc nhịn ăn gián đoạn TÀI LIỆU THAM KHẢO Schiff W (2011) Nutrition for healthy living, 2nd ed New York: McGraw-Hill Chiang Z (2018) Eat Breakfast Like a King URL: https://www.diabetes.org.sg/resources/0412-eat.pdf Weindruch R, Walford RL (1982) Dietary restriction in mice beginning at year of age: effect on life-span and spontaneous cancer incidence Science, 215(4538):1415-1418 Weindruch R, Sohal RS (1997) Seminars in medicine of the Beth Israel Deaconess Medical Center Caloric intake and aging N Engl J Med, 337(14):986-994 de Cabo R, Mattson MP (2019) Effects of Intermittent Fasting on Health, Aging, and Disease N Engl J Med, 381(26):2541-2551 Panda S (2016) Circadian physiology of metabolism Science, 354(6315):1008-1015 Mattson MP, Moehl K, Ghena N, Schmaedick M, Cheng A (2018) Intermittent metabolic switching, neuroplasticity and brain health Nat Rev Neurosci, 19(2):63-80 Di Francesco A, Di Germanio C, Bernier M, de Cabo R (2018) A time to fast Science, 362(6416):770-775 Tổng Quan 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 Mattson MP (2019) An Evolutionary Perspective on Why Food Overconsumption Impairs Cognition Trends Cogn Sci, 23(3):200212 Mattison JA, Colman RJ, Beasley TM, et al (2017) Caloric restriction improves health and survival of rhesus monkeys Nat Commun, 8:14063-14063 Meynet O, Ricci JE (2014) Caloric restriction and cancer: molecular mechanisms and clinical implications Trends Mol Med, 20(8):419-427 Speakman JR, Mitchell SE (2011) Caloric restriction Mol Aspects Med, 32(3):159-221 Anton SD, Moehl K, Donahoo WT, et al (2018) Flipping the Metabolic Switch: Understanding and Applying the Health Benefits of Fasting Obesity (Silver Spring), 26(2):254-268 Mattson MP, Arumugam TV (2018) Hallmarks of Brain Aging: Adaptive and Pathological Modification by Metabolic States Cell Metab, 27(6):1176-1199 Cahill GF (1970) Starvation in man N Engl J Med, 282(12):668675 Patel S, Alvarez-Guaita A, Melvin A, et al (2019) GDF15 Provides an Endocrine Signal of Nutritional Stress in Mice and Humans Cell Metab, 29(3):707-718.e708 Browning JD, Baxter J, Satapati S, Burgess SC (2012) The effect of short-term fasting on liver and skeletal muscle lipid, glucose, and energy metabolism in healthy women and men J Lipid Res, 53(3):577-586 Newman JC, Verdin E (2017) β-Hydroxybutyrate: A Signaling Metabolite Annu Rev Nutr, 37:51-76 Fisher FM, Maratos-Flier E (2016) Understanding the Physiology of FGF21 Annu Rev Physiol, 78:223-241 20 Gälman C, Lundåsen T, Kharitonenkov A, et al (2008) The circulating metabolic regulator FGF21 is induced by prolonged fasting and PPARalpha activation in man Cell Metab, 8(2):169174 Imai SI, Guarente L (2016) It takes two to tango: NAD(+) and sirtuins in aging/longevity control NPJ Aging Mech Dis, 2:1601716017 Lee HC (2001) Physiological functions of cyclic ADP-ribose and NAADP as calcium messengers Annu Rev Pharmacol Toxicol, 41:317-345 Li G, Xie C, Lu S, et al (2017) Intermittent Fasting Promotes White Adipose Browning and Decreases Obesity by Shaping the Gut Microbiota Cell Metab, 26(4):672-685.e674 Anson RM, Guo Z, de Cabo R, et al (2003) Intermittent fasting dissociates beneficial effects of dietary restriction on glucose metabolism and neuronal resistance to injury from calorie intake Proc Natl Acad Sci USA, 100(10):6216-6220 Harvie M, Wright C, Pegington M, et al (2013) The effect of intermittent energy and carbohydrate restriction v daily energy restriction on weight loss and metabolic disease risk markers in overweight women Br J Nutr, 110(8):1534-1547 Swindell WR (2012) Dietary restriction in rats and mice: a metaanalysis and review of the evidence for genotype-dependent effects on lifespan Ageing Res Rev, 11(2):254-270 Liao CY, Rikke BA, Johnson TE, Diaz V, Nelson JF (2010) Genetic variation in the murine lifespan response to dietary Y Học TP Hồ Chí Minh * Tập 24 * Số * 2020 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 restriction: from life extension to life shortening Aging Cell, 9(1):92-95 Liao CY, Rikke BA, Johnson TE, Gelfond JAL, Diaz V, Nelson JF (2011) Fat maintenance is a predictor of the murine lifespan response to dietary restriction Aging Cell, 10(4):629-639 Colman RJ, Anderson RM, Johnson SC, et al (2009) Caloric restriction delays disease onset and mortality in rhesus monkeys Science, 325(5937):201-204 Mattison JA, Roth GS, Beasley TM, et al (2012) Impact of caloric restriction on health and survival in rhesus monkeys from the NIA study Nature, 489(7415):318-321 Redman LM, Smith SR, Burton JH, Martin CK, Il'yasova D, Ravussin E (2018) Metabolic Slowing and Reduced Oxidative Damage with Sustained Caloric Restriction Support the Rate of Living and Oxidative Damage Theories of Aging Cell Metab, 27(4):805-815.e804 Heilbronn LK, Smith SR, Martin CK, Anton SD, Ravussin E (2005) Alternate-day fasting in nonobese subjects: effects on body weight, body composition, and energy metabolism Am J Clin Nutr, 81(1):69-73 Harvie MN, Pegington M, Mattson MP, et al (2011) The effects of intermittent or continuous energy restriction on weight loss and metabolic disease risk markers: a randomized trial in young overweight women Int J Obes, 35(5):714-727 Chaix A, Zarrinpar A, Miu P, Panda S (2014) Time-restricted feeding is a preventative and therapeutic intervention against diverse nutritional challenges Cell Metab, 20(6):991-1005 Moro T, Tinsley G, Bianco A, et al (2016) Effects of eight weeks of time-restricted feeding (16/8) on basal metabolism, maximal strength, body composition, inflammation, and cardiovascular risk factors in resistance-trained males J Transl Med, 14(1):290290 Wahl D, Coogan SC, Solon-Biet SM, et al (2017) Cognitive and behavioral evaluation of nutritional interventions in rodent models of brain aging and dementia Clin Interv Aging, 12:14191428 Witte AV, Fobker M, Gellner R, Knecht S, Flöel A (2009) Caloric restriction improves memory in elderly humans Proc Natl Acad Sci USA, 106(4):1255-1260 Horie NC, Serrao VT, Simon SS, et al (2016) Cognitive Effects of Intentional Weight Loss in Elderly Obese Individuals With Mild Cognitive Impairment J Clin Endocrinol Metab, 101(3):1104-1112 Leclerc E, Trevizol AP, Grigolon RB, et al (2020) The effect of caloric restriction on working memory in healthy non-obese adults CNS Spectr, 25(1):2-8 Schlundt DG, Hill JO, Sbrocco T, Pope-Cordle J, Sharp T (1992) The role of breakfast in the treatment of obesity: a randomized clinical trial Am J Clin Nutr, 55(3):645-651 Tello M (2020) Intermittent fasting: Surprising update URL: https://www.health.harvard.edu/blog/intermittent-fastingsurprising-update-2018062914156 Ngày nhận báo: 05/03/2020 Ngày báo đăng: 10/03/2020 ... trạng nhịn ăn gián đoạn Vì việc ăn uống đặn đầy đủ có lẽ tình trạng khơng sinh lí việc nhịn ăn gián đoạn có lợi mặt tiến hóa cho lồi động vật Mặc dù lợi ích việc nhịn ăn gián đoạn đến kéo dài tuổi. .. 2020 mỡ bụng TÁC DỤNG CỦA VIỆC NHỊN ĂN GIÁN ĐOẠN ĐỐI VỚI SỨC KHỎE VÀ SỰ LÃO HÓA Cho đến gần đây, nghiên cứu hạn chế calo nhịn ăn gián đoạn tập trung vào lão hóa tuổi thọ Sau gần kỷ nghiên cứu hạn... lượng thức ăn làm tăng rõ rệt tuổi thọ Trong nghiên cứu sớm việc nhịn ăn gián đoạn, Goodrick đồng nghiệp báo cáo tuổi thọ trung bình chuột tăng lên tới 80% chúng trì chế độ cho nhịn ăn cách ngày,